KR101829526B1 - 발효 녹용 추출물 또는 그의 분획물을 함유하는 면역 강화용 조성물 - Google Patents
발효 녹용 추출물 또는 그의 분획물을 함유하는 면역 강화용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101829526B1 KR101829526B1 KR1020160025878A KR20160025878A KR101829526B1 KR 101829526 B1 KR101829526 B1 KR 101829526B1 KR 1020160025878 A KR1020160025878 A KR 1020160025878A KR 20160025878 A KR20160025878 A KR 20160025878A KR 101829526 B1 KR101829526 B1 KR 101829526B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- fraction
- fermented
- antler
- extract
- lactic acid
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title abstract description 38
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 23
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 title 1
- 210000003056 antler Anatomy 0.000 claims abstract description 120
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 49
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 claims abstract description 28
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims abstract description 12
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 84
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 43
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 42
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 42
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 28
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 21
- 239000002038 ethyl acetate fraction Substances 0.000 claims description 18
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims description 17
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 claims description 17
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 claims description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 15
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002036 chloroform fraction Substances 0.000 claims description 11
- 239000002044 hexane fraction Substances 0.000 claims description 11
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 8
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 8
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 claims description 7
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 7
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 6
- DMMXZLMYEUEJFT-UHFFFAOYSA-N ethyl 16-methylheptadecanoate Chemical compound CCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC(C)C DMMXZLMYEUEJFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 5
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 4
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 claims description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 abstract description 30
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 abstract description 30
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 abstract description 16
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 abstract description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 10
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 abstract description 10
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 abstract description 10
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 abstract description 3
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 abstract description 2
- 235000021013 raspberries Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 50
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 34
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 34
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 28
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 22
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 20
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 13
- 230000036541 health Effects 0.000 description 12
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 10
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 9
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 8
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 8
- 241000186610 Lactobacillus sp. Species 0.000 description 8
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 8
- 241000193388 Bacillus thuringiensis Species 0.000 description 7
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 7
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 7
- 229940097012 bacillus thuringiensis Drugs 0.000 description 7
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 7
- 210000003024 peritoneal macrophage Anatomy 0.000 description 7
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 6
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 6
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 description 6
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 description 6
- 101000981253 Mus musculus GPI-linked NAD(P)(+)-arginine ADP-ribosyltransferase 1 Proteins 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 6
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 5
- 229920000392 Zymosan Polymers 0.000 description 5
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 5
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 4
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 4
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 4
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 4
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 4
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 4
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 4
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 4
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 3
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 3
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 3
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000002031 ethanolic fraction Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 235000008960 ketchup Nutrition 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000186014 Bifidobacterium angulatum Species 0.000 description 2
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 description 2
- 241001134772 Bifidobacterium pseudocatenulatum Species 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000195628 Chlorophyta Species 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 2
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 2
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 2
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 2
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 2
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 description 2
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 2
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 description 2
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 240000004371 Panax ginseng Species 0.000 description 2
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 2
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 2
- 241000192001 Pediococcus Species 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 235000004347 Perilla Nutrition 0.000 description 2
- 244000124853 Perilla frutescens Species 0.000 description 2
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 2
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 2
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 2
- 235000007215 black sesame Nutrition 0.000 description 2
- 235000021329 brown rice Nutrition 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- SDZRWUKZFQQKKV-JHADDHBZSA-N cytochalasin D Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2[C@@H](C([C@@H](O)[C@H]\3[C@]2([C@@H](/C=C/[C@@](C)(O)C(=O)[C@@H](C)C/C=C/3)OC(C)=O)C(=O)N1)=C)C)C1=CC=CC=C1 SDZRWUKZFQQKKV-JHADDHBZSA-N 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 2
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 2
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 2
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- -1 olive oil Chemical compound 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 235000015192 vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 1
- 241001134770 Bifidobacterium animalis Species 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- 241000186011 Bifidobacterium catenulatum Species 0.000 description 1
- 241001312346 Bifidobacterium gallicum Species 0.000 description 1
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 1
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 1
- 240000008564 Boehmeria nivea Species 0.000 description 1
- 241001107116 Castanospermum australe Species 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 1
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 1
- 241000218492 Lactobacillus crispatus Species 0.000 description 1
- 241000186673 Lactobacillus delbrueckii Species 0.000 description 1
- 241001147746 Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis Species 0.000 description 1
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 1
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 1
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 101000648740 Mus musculus Tumor necrosis factor Proteins 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004721 adaptive immunity Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 description 1
- 235000015197 apple juice Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 235000021279 black bean Nutrition 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 235000015190 carrot juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 239000000498 cooling water Substances 0.000 description 1
- 235000012495 crackers Nutrition 0.000 description 1
- 230000009193 crawling Effects 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002784 cytotoxicity assay Methods 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- UQLDLKMNUJERMK-UHFFFAOYSA-L di(octadecanoyloxy)lead Chemical compound [Pb+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O UQLDLKMNUJERMK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000003631 expected effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- 235000014105 formulated food Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 235000019674 grape juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000013882 gravy Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 210000000777 hematopoietic system Anatomy 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 230000007365 immunoregulation Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229940004208 lactobacillus bulgaricus Drugs 0.000 description 1
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 1
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000008204 material by function Substances 0.000 description 1
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940124595 oriental medicine Drugs 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 230000008823 permeabilization Effects 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000003118 sandwich ELISA Methods 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000007143 thioglycolate medium Substances 0.000 description 1
- 235000015193 tomato juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000003211 trypan blue cell staining Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/32—Bones; Osteocytes; Osteoblasts; Tendons; Tenocytes; Teeth; Odontoblasts; Cartilage; Chondrocytes; Synovial membrane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/324—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the immune system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2300/00—Processes
- A23V2300/14—Extraction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
본 발명은 발효 녹용 추출물 또는 그의 분획물을 함유하는 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 유산균을 이용하여 발효된 녹용의 알코올 추출물 또는 그의 분획물을 유효성분으로 함유하는 면역 강화용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 발효 녹용의 알코올 추출물 또는 그의 분획물은 체내의 선천 면역에 관여하는 대식세포의 탐식능을 효과적으로 증식시키고, 또한 자연 살해 세포의 세포독성을 유의하게 증가시킴으로써, 면역 증강 및 조절을 위한 다양한 형태의 기능성 조성물로서 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 발효 녹용 추출물 또는 그의 분획물을 함유하는 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 유산균을 이용하여 발효된 녹용의 알코올 추출물 또는 그의 분획물을 유효성분으로 함유하는 면역 강화용 조성물에 관한 것이다.
현대에는 식품의 산업화로 인한 불균형한 식사 및 사회의 복잡성에 따른 스트레스 등으로 인하여 체질은 약화되고 질병에 대한 저항력은 떨어져 다양한 성인병의 발생이 증가하고 있다(비특허문헌 1). 또한, 영양소와 칼로리 및 기호적인 면에서 주로 인식되어 왔기 때문에 생체조절 기능, 즉 내분비계, 신경계, 면역계 등의 기능에 관한 관심은 등한시해 왔다.
그러나, 최근 건강에 대한 욕구와 인식의 전환으로 인해 식품과 천연물의 생체 조절 기능에 대한 관심이 높아지고 있고, 또한 질병 예방의 목적으로 최근 생리활성 물질을 대한 관심이 증가되었으며 이에 대한 연구가 많이 진행되고 있다(비특허문헌 2). 특히 면역활성 및 조절작용을 증진시키는 물질을 활용하여 질병 예방과 회복에 초점을 둔 연구가 활발히 진행되고 있다(비특허문헌 3).
한편, 면역은 신체가 자기(self)와 비-자기(non-self)를 구별하여 외부로부터 침입하는 미생물, 세균, 바이러스뿐만 아니라 체내 조직이나 불필요한 산물 등을 비-자기 항원으로 인식하여 특이적으로 반응하여 항체를 생산하고 이를 제거함으로서 생체의 항상성을 유지하는 현장이며 체내에 존재하는 자기 방어체계이다(비특허문헌 4). 이 방어체계에는 항원에 대한 특이성에 따라 선천 면역(Innate immunity, non-specific immunity)과 후천 면역(adaptive immunity, specific immunity)으로 구분되어 진다(비특허문헌 5).
먼저, 선천 면역은 피부나 점막과 같은 물리적 방어막 이외에도 대식세포와(Macrophage)와 자연 살해 세포(Natural killer, NK 세포) 등의 면역세포들이 관여한다. 두 번째로 후천 면역은 선천 면역계의 방어막을 통과한 항원들에 특이적으로 작용하는 면역체계로 이는 다시 체액성 면역(Humoral immunity)과 세포성 면역(Cellular immunity)으로 분류된다. 체액성 면역은 B-세포의 항체에 의한 혈액에서의 반응이고 세포성 면역은 T-세포가 활성화하거나 대식세포를 유인하여 다양한 종류의 사이토카인(Cytokine)과 긴밀한 상호 작용에 의하여 제어가 이루어진다(비특허문헌 6). 따라서 면역은 병원체를 제거해 체내를 안정적으로 보호해 주는데 도움을 주는 것이다.
녹용(Cervi parvum cornu)은 예로부터 강정, 강장의 목적으로 사용되어 왔는데, 매화록(Cervi Nippon Temminck) 또는 마록(Cervi elaphus Linnaeus) 및 동속 근연동물의 어린 뿔로 각화되지 않은 유각을 채취하여 건조한 것으로, 인삼과 더불어 동양의학의 중요한 생약재로 한국 및 중국, 일본 등의 동양권 국가에서 오래전부터 활용되고 있는 양록산업의 주 생산물이다. 녹용은 전세계 생산량의 80%를 한국에서 소비한다고 알려져 있다(비특허문헌 7).
녹용은 크게 면역계, 조혈계, 당대사, 심혈관계 등에 약리 효능을 갖는 것으로 보고되었는데, 약리활성 성분으로는 강글리오사이드(ganglioside), 판토크린(pantocrin)(70% 에탄올 추출물), 아미노산, 콘드로이틴(chondroitin), 글루코사민(glucosamine), 히알루론산(hyaluronic acid), 인산칼슘, 탄산칼슘, 콜라겐, 인지질 등이 알려져 있다(비특허문헌 8). 또한, 과학적으로도 면역증강, 혈압강하, 조혈기능, 고콜레스테롤혈증, 항스트레스 효과가 있음이 보고되었다(비특허문헌 9).
녹용, 인삼과 같은 강장에 대한 효능을 가진 생약재는 특정 장기에만 국한되어 작용하여 강한 효과를 나타내는 것이 아니며, 그 효과는 단일 성분 의약품에 비해 약하나 신체 전반에 걸쳐 복합적으로 효능을 나타내는 것이 특징이다. 녹용은 설사 등의 부작용이 있어 한방에서는 수렴작용이 있는 한약과 병용하여 사용하게 되는데 이 경우 기대효과가 감소된다. 녹용은 에탄올로 세절 과정을 거치는 동안 녹용의 많은 유효성분 및 활성성분이 소실되고 있다. 이러한 문제점을 개선할 수 있는 방법이 발효를 함으로써 녹용의 효율을 높이고 새로운 약리효과를 기대 할 수 있게 된다.
발효는 일반적으로 유용한 미생물을 배양하여 인체에 도움을 주는 성분을 생성하고 독성 또는 부작용을 초래하는 성분을 제거하는 것이 목적이다. 발효의 과정을 거치게 되면 새로운 생리활성 부여, 유용한 장내 미생물의 증가, 흡수율 증가, 잔류농약의 감소 또는 제거 등 다양한 이점을 지니고 있어 최근에는 발효를 이용한 생물학적인 전환 방법으로 사용되고 있다(비특허문헌 10). 그러나, 현재까지 유산균을 이용하여 발효된 녹용의 추출물과, 그의 분획물을 통한 면역조절 및 활성증강에 관한 자료가 개시되거나 교시된 바가 없다.
이에, 본 발명자는 면역조절 및 활성증강 물질을 찾고자 천연물에 대한 활성을 조사하던 중 유산균을 이용하여 발효된 녹용의 알코올 추출물과 그의 분획물이 뛰어난 면역 강화 활성이 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
Giuseppe MC, et al., Immunodeficiency and other clinical immunology. J Allergy clin immunol 92(4): 616. 1993
Ames BM, et al., Oxcidants, antiocidants, and the degenerative diseases of aging. Proc Natl Acad Sci 90: 7915-7922. 1993
Kumazawa Y, et al., Immunostimulating polysaccharide separater from hot water extract of angelica acutilobakikagawa(Yamato Tohki). Immunology 47: 75. 1982
Willoughby DA, Human arthritis applied to animal models, Towards a better therapy. Ann Rheum Dis 34: 471-478. 1975
Son EH, et al., Immunomodulating activity of alginate. The Jorunal of Aplied Pharmacology 7: 377-384. 1997
Meyer RA, Immunology; From Cell Biology to Disease. Wiley-VCH 102. 2007
Yong JI, Studies on deer horn; The effect of deer horn on the Liver and other organs cholesterol administered rabbit. J Korea Pharm Sci 6: 26-42. 1976
Choi KY, et al., Ethanol extract of antler velvet attenuates testicular toxicity induced by 2,3,47,8-etrachlorodibenzo-ioxin(TCDD) in rats. J Korean Soc Food Sci Nutr 34: 1169-1174. 2005
Kim KW, and Park SW, A study on the hematopoiesis action of deer horn extract. Korea Biochem J 15: 151-157. 1982
Kang CK, and Kim SW, A study on the biochemical and nutritional inquiry of antler. Korea J Food Nutr 2: 65-71. 1989
본 발명의 목적은 상기와 같은 종래 녹용 추출물 또는 발효물의 문제점을 개선하기 위한 것으로서, 녹용에 유산균을 처리하여 발효한 후 알코올을 이용하여 추출한 추출물, 또는 상기 추출물을 물 또는 유기용매로 분획한 분획물을 제조하고, 상기 발효 녹용의 알코올 추출물 또는 그의 분획물을 포함하는 면역 강화용 조성물을 제공하기 위한 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 발효 녹용의 알코올 추출물을 제공한다.
본 발명의 한 구현예에 따르면, 상기 발효는 유산균, 예컨대 락토바실러스, 바실러스, 비피도박테리움, 스트렙토코커스, 류코노스톡, 페디오코커스, 또는 락토코커스 속(屬)의 미생물에 의해 수행될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 다른 구현예에 따르면, 상기 유산균은 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum), 락토바실러스 람노서스(L. rhamnosus), 락토바실러스 애시도필루스(L. acidophilus), 락토바실러스 카세이(L. casei), 락토바실러스 퍼멘텀(L. fermentum), 락토바실러스 불가리쿠스(L. bulgaricus), 락토바실러스 델브루에키 아종 락티스(L. delbruekii subsp. lactis), 락토바실러스 가세리(L. gasseri), 비피도박테리움 브레베(Bifidobacterium breve), 락토바실러스 헬베티쿠스(L. helveticus), 락토바실러스 살리바리우스(L. salivarius), 락토바실러스 루테리(L. reuteri), 락토바실러스 크리스파투스(L. crispatus), 락토바실러스 존소니(L. johnsonii)와 같은 락토바실러스 속의 유산균, 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis)와 같은 바실러스 속의 유산균, 또는 비피도박테리움 브레베(Bifidobacterium breve), 비피도박테리움 롱굼(B. longum), 비피도박테리움 인판티스(B. infantis), 비피도박테리움 아돌레스센티스(B. adolescentis), 비피도박테리움 비피둠(B. bifidum), 비피도박테리움 카테눌라툼(B. catenulatum), 비피도박테리움 슈도카테눌라툼(B. pseudocatenulatum), 비피도박테리움 앙굴라툼(B. angulatum), 비피도박테리움 갈리쿰(B. gallicum), 비피도박테리움 락티스(B. lactis), 비피도박테리움 아니말리스(B. animalis)와 같은 비피도박테리움 속의 유산균 등이 사용될 수 있고, 락토바실러스 플란타룸 RB-K 균주가 사용되는 것이 바람직하지만 이에 한정되는 것은 아니다
본 발명의 한 구현예에 따르면, 상기 알코올은 C1 내지 C4의 저급 알코올, 특히 에탄올인 것이 바람직하지만 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 한 구현예에 따르면, 상기 유산균은 시료 중량의 0.5 내지 5 중량%의 양으로 접종되는 것이 바람직하고, 상기 추출은 1 내지 10시간 동안 수행되는 것이 바람직하지만 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 본 발명은 상기 발효 녹용의 알코올 추출물을 물 또는 유기용매로 분획한 분획물을 제공한다.
본 발명의 한 구현예에 따르면, 상기 유기용매는 n-헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트 등이 사용될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 한 구현예에 따르면, 본 발명의 분획물은 상기 발효 녹용의 알코올 추출물에 물을 가하여 현탁시키고, 상기 현탁액에 n-헥산을 가하여 분획 추출함으로써 발효 녹용의 알코올 추출물의 n-헥산 분획물과 제1 증류수 분획물로 제조될 수 있다. 본 발명의 다른 구현예에 따르면, 본 발명의 분획물은 상기 제1 증류수 분획물을 감압 농축한 후, 물을 가하여 현탁시키고, 상기 현탁액에 클로로포름을 가하여 분획 추출함으로써 발효 녹용의 알코올 추출물의 클로로포름 분획물과 제2 증류수 분획물로 제조될 수 있다. 본 발명의 다른 구현예에 따르면, 본 발명의 분획물은 상기 제2 증류수 분획물을 감압 농축한 후, 물을 가하여 현탁시키고, 상기 현탁액에 에틸아세테이트를 가하여 분획 추출함으로써 발효 녹용의 알코올 추출물의 에틸아세테이트 분획물과 제3 증류수 분획물로 제조될 수 있다. 본 발명의 다른 구현예에 따르면, 본 발명의 분획물은 상기 제3 증류수 분획물을 감압 농축함으로써 제조되는 발효 녹용의 알코올 추출물의 물 분획물일 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 본 발명은 상기 발효 녹용의 알코올 추출물 또는 그의 분획물을 함유하는 면역 강화용 약학적 조성물 또는 건강식품을 제공한다.
본 발명의 한 구현예에 따르면, 상기 약학적 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 비수성용제, 유제, 동결건조제제, 좌제 등의 제형을 가질 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 다른 구현예에 따르면, 상기 건강식품은 육류, 소세지, 빵, 초콜릿, 캔디, 스넥, 과자, 피자, 라면, 껌, 아이스크림, 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료, 비타민 복합제 등의 형태일 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 발효 녹용의 알코올 추출물 또는 그의 분획물은 체내의 선천 면역에 관여하는 대식세포의 탐식능을 효과적으로 증식시키고, 또한 자연 살해 세포의 세포독성을 유의하게 증가시킴으로써, 면역 증강 및 조절을 위한 다양한 형태의 기능성 조성물로서 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 발효 녹용의 알코올 추출물 및 이의 분획물을 제조하는 공정도를 나타낸 것이다.
도 2는 대식세포의 탐식능을 측정하는 원리를 보여주는 개략도이다.
도 3a 및 도 3b는 본 발명의 발효 녹용의 알코올 추출물 및 이의 분획물을 처리한 대식세포에서의 탐식능을 보여주는 그래프이다. 도 3b에서, L.K-1은 발효녹용 대조군(발효녹용 전의 녹용), L.K-2는 락토바실러스 플란타룸 발효물, L.K-3은 락토바실러스 람노서스 발효물, L.K-4는 바실러스 서브틸리스 발효물을 나타낸다.
도 4는 대식세포의 탐식능을 확인하는 실험의 공정 단계들을 보여주는 개략도이다.
도 5a 내지 도 9b는 각각 본 발명의 발효 녹용의 알코올 추출물 및 이의 분획물을 처리한 대식세포에서의 IL-2, IL-12, IL-15, IFN-γ 및 TNF-α의 분비량을 보여주는 그래프이다. 도 5b, 도 6b, 도 8b 및 도 9b에서, L.K-1은 발효녹용 대조군(발효녹용 전의 녹용), L.K-2는 락토바실러스 플란타룸 발효물, L.K-3은 락토바실러스 람노서스 발효물, L.K-4는 바실러스 서브틸리스 발효물을 나타낸다.
도 10a 및 도 10b는 본 발명의 발효 녹용의 알코올 추출물 및 이의 분획물이 YAC-1 세포에 대한 자연 살해 세포의 세포독성에 미치는 영향을 보여주는 그래프이다. 도 10b에서, L.K-1은 발효녹용 대조군(발효녹용 전의 녹용), L.K-2는 락토바실러스 플란타룸 발효물, L.K-3은 락토바실러스 람노서스 발효물, L.K-4는 바실러스 서브틸리스 발효물을 나타낸다.
도 2는 대식세포의 탐식능을 측정하는 원리를 보여주는 개략도이다.
도 3a 및 도 3b는 본 발명의 발효 녹용의 알코올 추출물 및 이의 분획물을 처리한 대식세포에서의 탐식능을 보여주는 그래프이다. 도 3b에서, L.K-1은 발효녹용 대조군(발효녹용 전의 녹용), L.K-2는 락토바실러스 플란타룸 발효물, L.K-3은 락토바실러스 람노서스 발효물, L.K-4는 바실러스 서브틸리스 발효물을 나타낸다.
도 4는 대식세포의 탐식능을 확인하는 실험의 공정 단계들을 보여주는 개략도이다.
도 5a 내지 도 9b는 각각 본 발명의 발효 녹용의 알코올 추출물 및 이의 분획물을 처리한 대식세포에서의 IL-2, IL-12, IL-15, IFN-γ 및 TNF-α의 분비량을 보여주는 그래프이다. 도 5b, 도 6b, 도 8b 및 도 9b에서, L.K-1은 발효녹용 대조군(발효녹용 전의 녹용), L.K-2는 락토바실러스 플란타룸 발효물, L.K-3은 락토바실러스 람노서스 발효물, L.K-4는 바실러스 서브틸리스 발효물을 나타낸다.
도 10a 및 도 10b는 본 발명의 발효 녹용의 알코올 추출물 및 이의 분획물이 YAC-1 세포에 대한 자연 살해 세포의 세포독성에 미치는 영향을 보여주는 그래프이다. 도 10b에서, L.K-1은 발효녹용 대조군(발효녹용 전의 녹용), L.K-2는 락토바실러스 플란타룸 발효물, L.K-3은 락토바실러스 람노서스 발효물, L.K-4는 바실러스 서브틸리스 발효물을 나타낸다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
먼저, 본 발명은 발효 녹용의 알코올 추출물을 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 녹용은 사슴으로부터 직접 채취하거나 시판되는 것을 사용할 수 있다. 녹용은 생녹용, 열건조녹용, 동결건조녹용을 사용할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니며, 녹용을 깨끗하게 세척하고 물기를 제거한 후 냉동시킨 다음 파쇄하여 파쇄된 녹용 형태로 준비할 수 있다. 녹용의 파쇄 방법은 절단, 슬라이스 또는 분쇄 등의 방법을 사용할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 발효 균주로는 임의의 유산균이 제한없이 사용될 수 있으며, 상기 유산균으로는 분리균주 또는 시판중인 다양한 유산균을 제한없이 사용할 수 있다. 구체적으로, 상기 유산균으로는 락토바실러스, 바실러스, 비피도박테리움, 스트렙토코커스, 류코노스톡, 페디오코커스 및 락토코커스 속의 미생물이 제한없이 사용될 수 있고, 이중에서 락토바실러스 속의 미생물을 사용하는 것이 바람직하다. 본 발명의 한 구현예에 따르면, 상기 유산균으로는 락토바실러스 플란타룸, 락토바실러스 람노서스, 락토바실러스 애시도필루스, 락토바실러스 카세이, 락토바실러스 퍼멘텀, 락토바실러스 불가리쿠스, 락토바실러스 델브루에키 아종 락티스, 락토바실러스 가세리, 비피도박테리움 브레베, 락토바실러스 헬베티쿠스, 락토바실러스 살리바리우스, 락토바실러스 루테리, 락토바실러스 크리스파투스, 락토바실러스 존소니와 같은 락토바실러스 속의 유산균, 바실러스 서브틸리스와 같은 바실러스 속의 유산균, 또는 비피도박테리움 브레베, 비피도박테리움 롱굼, 비피도박테리움 인판티스, 비피도박테리움 아돌레스센티스, 비피도박테리움 비피둠, 비피도박테리움 카테눌라툼, 비피도박테리움 슈도카테눌라툼, 비피도박테리움 앙굴라툼, 비피도박테리움 갈리쿰, 비피도박테리움 락티스, 비피도박테리움 아니말리스와 같은 비피도박테리움 속의 유산균 등이 사용될 수 있고, 특히 락토바실러스 플란타룸 RB-K 균주가 바람직하게 사용될 수 있다. 그러나, 사용될 수 있는 유산균이 상기 예시된 유산균에 한정되는 것은 아니며, 유산균 배양 배지 역시 각각의 유산균에 맞게 MRS(Man-Rogosa-Sharpe), 락토오스, M17 및 APT 배지(Asparagine Enrichment Broth) 등과 같은 임의 배지가 사용될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 유산균, 예컨대 락토바실러스속 또는 비피도박테리움속의 유산균은 한국생명공학연구원 미생물자원센터, 한국미생물보존센터 등으로부터 누구나 용이하게 분양받을 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 알코올은 임의의 알코올 또는 그의 수용액이 제한없이 사용될 수 있고, 특히 C1 내지 C4의 저급 알코올, 바람직하게는 에탄올 또는 그의 수용액이 사용될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 상기 녹용을 절단 및 분쇄한 후, 소정량의 물, 바람직하게는 녹용 중량의 5 내지 15배수, 바람직하게는 10배수의 물을 첨가하여 95 내지 130℃, 바람직하게는 121℃의 가압 하에서, 10분 내지 10시간, 바람직하게는 10분 내지 1시간 동안 처리하여 멸균할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 다른 바람직한 구현예에 따르면, 상기와 같이 멸균 처리된 녹용에 시료 중량의 0.5 내지 5 중량%, 바람직하게는 1 내지 3 중량%, 보다 바람직하게는 2 중량%로 유산균을 접종한 후 발효시킬 수 있다.
본 발명의 한 구현예에 따르면, 유산균을 접종한 녹용은 26 내지 40℃, 바람직하게는 28 내지 35℃, 더욱 바람직하게는 30 내지 32℃에서, 5 내지 72시간, 바람직하게는 10 내지 60시간, 더욱 바람직하게는 24 내지 48시간 동안 발효하는 것이 바람직하다. 발효 온도를 26 내지 40℃의 온도로 유지하는 것은, 발효 온도가 40℃ 이상의 고온일 경우 유산균의 생육이 저해될 가능성이 있고, 26℃ 미만일 경우 발효 효율이 떨어지기 때문이다. 또한, 5 내지 72시간의 발효 과정을 거침으로써 유산균의 증식을 증가시킬 수 있을 뿐만 아니라, 균주의 생육에 따른 효소 활성, 항산화 활성 등의 증가로 영양분 및 생리활성 물질의 체내 흡수율을 높일 수 있다. 발효 시간을 5 내지 72시간으로 정한 것은 발효 시간이 5시간 미만이면 발효가 충분히 진행될 수 없고, 72시간을 초과하여 발효할 경우에는 발효 시간이 길어짐에 따라 효소, 항산화 물질 및 기타 생리활성 물질의 함량이 증가하기는 하지만, 발효의 원료, 즉 미생물이 생육, 번식 및 대사에 이용하는 기질이 무한적으로 공급되는 것이 아니므로 발효 시간의 경과에 따라 미생물이 이용할 수 있는 기질이 부족해지며, 미생물이 대수기를 거쳐 정지기 및 사멸기에 이르게 되면 증식 속도가 현저하게 떨어져 발효 효율이 낮아지고, 이와 동시에 미생물 호흡 감소 등으로 발효실의 대기 중 수분함량이 낮아져 발효물의 수분이 증발하게 되어 건조가 시작되므로 발효 효율이 떨어질 수 있기 때문이다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 녹용의 유산균 발효물에 알코올, 바람직하게는 에탄올 또는 그의 수용액을 가한 후 추출함으로써 발효 녹용의 알코올 추출물을 제조할 수 있다. 상기 에탄올 또는 그의 수용액은 녹용의 유산균 발효물 중량의 5 내지 15배수, 바람직하게는 10배수의 양으로 가할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 상기 추출은 1 내지 10시간, 바람직하게는 3 내지 8시간, 보다 바람직하게는 5 내지 7시간 동안 수행될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 다른 구현예에 따르면, 상기와 같이 제조된 발효 녹용의 알코올 추출물은 활성탄소가 충전된 활성탄소 충진탑에 통액시켜 정제함으로써 탈색 및 탈취된 정제된 추출물을 수득할 수 있다. 현재 녹용을 이용한 추출물을 제조할 때, 녹용의 단일 추출 및 농축 또는 분말화할 시, 관능적인 면에서 녹용 특유의 비린 냄새로 인해 제품 제형에서 액상과 같은 제품에는 사용하기가 힘든 문제점을 가지고 있었다. 상기 정제 단계를 통해 녹용 추출물의 냄새, 색깔 및 불순물을 제거함으로써 이를 약학적 조성물 또는 건강식품의 유효성분으로서 효과적으로 활용할 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 발효 녹용의 알코올 추출물을 물 또는 유기용매로 분획한 분획물을 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 유기용매는 n-헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 한 구현예에 따르면, 본 발명의 분획물은 상기에서 얻은 발효 녹용의 알코올 추출물에 물, 바람직하게는 증류수를 가하여 현탁시키고, 상기 현탁액에 n-헥산을 가하여 분획 추출을 함으로써 발효 녹용의 알코올 추출물의 n-헥산 분획물과 제1 증류수 분획물을 제조할 수 있다.
본 발명의 다른 구현예에 따르면, 본 발명의 분획물은 상기 발효 녹용의 알코올 추출물의 n-헥산 분획물의 수득 과정에서 얻어진 제1 증류수 분획물을 감압 농축한 후, 물, 바람직하게는 증류수를 가하여 현탁시키고, 상기 현탁액에 클로로포름을 가하여 분획 추출을 함으로써 발효 녹용의 알코올 추출물의 클로로포름 분획물과 제2 증류수 분획물을 제조할 수 있다.
본 발명의 다른 구현예에 따르면, 본 발명의 분획물은 상기 발효 녹용의 알코올 추출물의 클로로포름 분획물의 수득 과정에서 얻은 제2 증류수 분획물을 감압 농축한 후, 물, 바람직하게는 증류수를 가하여 현탁시키고, 상기 현탁액에 에틸아세테이트를 가하여 분획 추출을 함으로써 발효 녹용의 알코올 추출물의 에틸아세테이트 분획물과 제3 증류수 분획물을 제조할 수 있다.
본 발명의 다른 구현예에 따르면, 본 발명의 분획물은 상기 발효 녹용의 에탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물의 수득 과정에서 얻은 제3 증류수 분획물을 감압 농축함으로써 물 분획물을 제조할 수 있다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 유산균을 이용하여 발효된 녹용의 에탄올 추출물과 그의 분획물은 대식세포 탐식능을 증가시키고, 특히 에틸아세테이트 분획물을 처리한 군에서 통계적으로 유의하게 대식세포 탐식능을 가장 높게 증가시킨다(도 3a 및 도 3b 참조).
또한, 본 발명의 다른 바람직한 구현예에 따르면, 유산균을 이용하여 발효된 녹용의 에탄올 추출물과 그의 분획물은 대식세포에서 IL-2, IL-12, IL-15, IFN-γ 및 TNF-α의 분비량이 증가시키고, 특히 에틸아세테이트 분획물군의 경우 통계적으로 가장 유의하게 상기 사이토카인의 분비량을 증가시킨다(도 5a 내지 도 9b 참조).
또한, 본 발명의 다른 구현예에 따르면, 락토바실러스 플란타룸 RB-K를 이용하여 발효된 녹용의 에탄올 추출물과 그의 분획물은 자연 살해 세포의 세포독성을 모든 군에서 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 증가시키고, 특히 에틸아세테이트 분획물군의 경우 통계적으로 가장 유의하게 자연 살해 세포의 세포독성을 증가시킨다(도 10a 및 도 10b 참조).
또한, 본 발명은 상기 발효 녹용의 알코올 추출물 또는 그의 분획물을 함유하는 면역 강화용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 발효 녹용의 알코올 추출물 또는 그의 분획물은 임상 투여시에 경구 또는 비경구로 투여가 가능하며 일반적인 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있다. 즉, 본 발명의 발효 녹용의 알코올 추출물 또는 그의 분획물은 실제 임상 투여시에 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 본 발명의 발효 녹용의 알코올 추출물 또는 그의 분획물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤, 젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 한 구현예에 따르면, 본 발명의 발효 녹용의 알코올 추출물 또는 그의 분획물은 과립, 분말, 환, 캡슐 또는 정제와 같은 제형으로 가공함으로써 섭취가 용이하도록 할 수 있다. 또한, 제형화된 식품은 그대로 섭취할 수도 있으나, 제품 유통기한과 지속적인 품질 유지를 위하여 건조 과정을 거치는 것이 바람직하고, 이때 40 내지 50℃의 온도에서 5 내지 10시간 동안 건조시키는 것이 더욱 바람직하지만 이에 한정되는 것은 아니다.
투약 단위는, 예를 들면 개별 투약량의 1, 2, 3 또는 4배로, 또는 1/2, 1/3 또는 1/4배로 함유할 수 있다. 개별 투약량은 유효 약물이 1회에 투여되는 양을 함유하며, 이는 통상 1일 투여량의 전부, 1/2, 1/3 또는 1/4배에 해당한다.
본 발명의 발효 녹용의 알코올 추출물 또는 그의 분획물의 인체 투여량은 체내에서의 활성성분의 흡수도, 불활성화율 및 배설속도, 환자의 연령, 성별, 상태, 질병의 정도 등에 따라 적절히 선택되며, 성인에게 하루 10∼300 ㎎/㎏, 바람직하게는 20∼100 ㎎/㎏의 용량으로 투여될 수 있고, 하루 1 내지 6회 나누어 투여될 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 발효 녹용의 알코올 추출물 또는 그의 분획물을 함유하는 면역 강화용 건강식품을 제공한다.
본 발명의 발효 녹용의 알코올 추출물 또는 그의 분획물은 면역 강화를 목적으로 건강식품에 첨가될 수 있으며, 발효 녹용의 알코올 추출물 또는 그의 분획물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 이를 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절히 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시에는 본 발명의 발효 녹용의 알코올 추출물 또는 그의 분획물이 원료에 대하여 30 중량% 이하, 바람직하게는 10 중량% 이하의 양으로 첨가된다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물에는 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 수크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알코올이 있다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 발효 녹용의 알코올 추출물 또는 그의 분획물 100 ㎖당 일반적으로 약 0.01∼0.04 g, 바람직하게는 약 0.02∼0.03 g 이다.
상기 외에도 본 발명의 발효 녹용의 알코올 추출물 또는 그의 분획물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 상기 발효 녹용의 알코올 추출물 또는 그의 분획물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분들은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 발효 녹용의 알코올 추출물 또는 그의 분획물 100 중량부 당 0.01∼0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 본 발명을 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 유산균을 이용하여 발효된 녹용의 에탄올 조추출물의 제조 (도 1)
녹용 2 ㎏을 0.5 ㎝의 크기로 절단 및 분쇄하였다. 증류수 20 ℓ를 가하여 121℃에서 30분간 멸균한 후, 락토바실러스 플란타룸 RB-K 균주(KGCLG-2, Bioland), 락토바실러스 플란타룸, 락토바실러스 람노서스 및 바실러스 서브틸리스 배양액을 2% 농도로 접종하고 1 내지 2일 동안 배양하였다. 상기 배양액을 4,000 rpm, 15℃에서 10분 동안 원심분리하여 균주 및 배양 잔사를 제거하였다. 상등액을 여과지(3M paper)로 여과하고, 95℃에서 1시간 동안 가열 살균하여 농축한 후, 분무 건조하여 200 g의 발효 녹용을 수득하였다. 수득한 발효 녹용 200 g을 추출 용기(Ilshin Lab Co., Ltd, FD8512)에 넣고 에탄올(순도 95% 주정) 2 ℓ를 가한 후, 증류 순환 장치에서 45∼55℃의 온도에서 가열 추출하였고, 여과지(3M paper)로 여과하여 추출물 액상을 얻었다. 기능 성분보다 지나친 당 성분이 추출되어 나오는 것을 방지하기 위하여, 상기 추출은 6시간 동안 1회 수행하였고, 이후 얻어진 추출액 용매를 감압농축기(Sunil EYELA, Rotatory evaporator, N-1N)로 감압 농축하여 9.6 g의 발효 녹용의 에탄올 추출물(이하, "FA"라 함)을 수득하였다.
실시예
2. 발효 녹용의 에탄올 추출물의 극성 용매 및 비극성 용매 가용
분획물의
제조 (도 1)
2-1. 발효 녹용의 에탄올 추출물로부터 n-헥산 분획물의 제조
실시예 1에서 얻은 락토바실러스 플란타룸 RB-K 균주를 이용한 발효 녹용의 에탄올 추출물 8 g에 증류수 총 160 ㎖를 가하여 현탁시킨 후, 상기 현탁액을 분획 깔때기에 넣고 n-헥산 160 ㎖를 가하여 분획 추출을 수행하였다. 약 1시간 후에 n-헥산 분획이 추출된 상등액을 취하여 n-헥산 분획물을 얻었다. 상기 분획 과정을 3회 반복하였고, 이후 상등액을 감압 농축하여 0.68 g의 발효 녹용의 에탄올 추출물의 n-헥산 분획물(이하, "Hex"라 함)을 수득하였다.
2-2. 발효 녹용의 에탄올 추출물로부터 클로로포름 분획물의 제조
발효 녹용의 에탄올 추출물의 n-헥산 분획물의 수득 과정에서 얻어진 증류수 분획을 감압 농축한 후 증류수 총 150 ㎖를 가하여 현탁시켰고, 상기 현탁액을 분획 깔때기에 넣고 클로로포름 150 ㎖를 가하여 분획 추출을 하였다. 약 1시간 후에 클로로포름 분획 추출된 상등액을 취하여 클로로포름 분획물을 얻었다. 상기 분획 과정을 3회 반복하였고, 이후 상등액을 감압 농축하여 1.73 g의 발효 녹용의 에탄올 추출물의 클로로포름 분획물(이하, "Chloro"라 함)을 수득하였다.
2-3. 발효 녹용의 에탄올 추출물로부터 에틸아세테이트 분획물의 제조
발효 녹용의 에탄올 추출물의 클로로포름 분획물의 수득 과정에서 얻은 증류수 분획을 감압 농축한 후 증류수 총 120 ㎖를 가하여 현탁시켰고, 상기 현탁액을 분획 깔때기에 넣고 에틸아세테이트 120 ㎖를 가하여 분획 추출을 하였다. 약 1시간 후에 에틸아세테이트 분획 추출된 상등액을 취하여 에틸아세테이트 분획물을 얻었다. 상기 분획 과정을 3회 반복하였고, 이후 상등액을 감압 농축하여 4.12 g의 발효 녹용의 에탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물(이하, "EtAc"라 함)을 수득하였다.
2-4. 발효 녹용의 에탄올 추출물로부터 물 분획물의 제조
발효 녹용의 에탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물의 수득 과정에서 얻은 증류수 분획을 감압 농축하여 1.47 g의 물 분획물(이하, "WR"라 함)을 수득하였다.
실험예
1. 유산균을 이용하여 발효된 녹용의 에탄올 추출물과 그의
분획물의
복강 대식세포 탐식능 측정
상기 실시예 1 및 실시예 2에서 제조된 시료들이 복강 대식세포 탐식능에 미치는 영향을 확인하기 위하여 아래와 같은 원리를 이용하여 실험을 수행하였다(도 2). 복강에 주사하면 복막에 자극되어 1차 면역반응으로 복강 내에 대식세포를 분비하게 되는 티오글리콜레이트 배지 2 ㎖을 부검하기 3일전에 7주령의 Balb/c 마우스에 복강내 주사하였다. 부검 당일 DMEM 배지 8 ㎖을 복강에 넣고 마사지를 충분히 한 후, 회수한 복강 대식세포를 96-웰 플레이트에 각 웰 당 105 세포씩 접종하고, 37℃, 5% CO2 환경 하에 밤새 인큐베이션(incubation)하였다. 각 웰에 유산균을 이용하여 발효된 녹용 에탄올 추출물과 그의 분획물을 처리하여 2시간 동안 인큐베이션한 후, 자이모산(Zymosan), 억제제(Inhibitor)인 2 mM 사이토칼라신 D 10 ㎕를 각 웰에 처리한 후 2시간 동안 추가로 인큐베이션하였다(표 1).
| 군 |
| 세포만 배양 |
| 억제제 처리 |
| 자이모산 처리 |
| 억제제 및 자이모산 처리 |
| 발효 녹용의 에탄올 추출물 또는 그의 분획물과 자이모산 처리 |
그 후 혈청-부재 배지(serum-free medium, DMEM, RPMI)에서 2회 세척한 후 고정 용액인 3.2% 포름알데히드 용액 100 ㎕를 첨가하고 상온에서 5분간 인큐베이션하였다. 1× PBS로 2회 세척하고, 1× 블로킹 시약(blocking reagent) 100 ㎕를 첨가하여 상온에서 60분 동안 교반한 후, 1× PBS로 3회 세척하였다. 1× 침투 용액(permeabilization solution)인 1% Triton X-100 100 ㎕를 첨가한 후, 상온에서 5분 동안 인큐베이션한 후 세척하였다. 1× 검출 시약(Detection reagent)을 100 ㎕씩 첨가하고, 상온에서 60분 동안 교반시킨 후, 1× PBS로 3회 세척하였다. 각 웰에 검출 버퍼(detection buffer)인 0.5% Triton X-100 50 ㎕씩 첨가하여 상온에서 10분 동안 교반한 후, 100 ㎕ 기질을 첨가시켜 15분 동안 반응을 일으켰고, 405 ㎚에서 각 웰의 흡광도를 판독하였다.
그 결과, 자이모산과 억제제를 같이 처리한 군에서는 억제제의 작용으로 인해 대식세포의 탐식능이 현저히 억제되었고, 자이모산만 처리한 군에서는 아무것도 처리하지 않은 대조군에 비해 탐식능이 현저히 증가하여 자이모산이 복강 대식세포 탐식능의 활성화 작용을 함을 확인하였다. 실시예 1 및 실시예 2의 시료 처리군들 중에서는 클로로포름 분획물군을 제외한 나머지 군에서 유의적으로 대식세포 탐식능을 증가시켰는데, 그 중 에틸아세테이트 분획물을 처리한 군에서 통계적으로 유의하게 대식세포 탐식능을 가장 높게 증가시켰다(p<0.05)(도 3a). 또한, 유산균을 이용하여 발효된 녹용의 에탄올 추출물 중에서는 상대적으로 락토바실러스 플란타룸 균주를 이용한 추출물의 탐식능이 가장 높게 나타났다(도 3b).
실험예
2. 유산균을 이용하여 발효된 녹용의 에탄올 추출물과 그의
분획물의
복강 대식세포에서의 사이토카인 측정
상기 실시예 1 및 실시예 2에서 제조된 시료들이 복강 대식세포의 탐식능에 미치는 영향을 추가로 확인하기 위하여 아래와 같은 원리를 이용하여 실험을 수행하였다(도 4). 96-웰 플레이트의 각 웰에 복강 대식세포를 105 세포/웰로 처리한 후, 37℃, 5% CO2 조건 하에 배양하였다. 이 후, 유산균을 이용하여 발효된 녹용 에탄올 추출물과 그의 분획물을 각각의 웰에 넣은 후 24시간 내지 72시간 동안 배양하여 생성된 TNF-α(24h), IL-2(24h), IFN-γ(72h), IL-12(48h) 및 IL-15(48h)의 양을 DuoSet 샌드위치 ELISA 마우스 TNF-α kit(R&D systems)를 사용하여 측정하였다.
이를 위하여, 코팅된 96-웰 플레이트에 TNF-α, IL-2, IFN-γ, IL-12 및 IL-15 측정에 특성화된 1차 항체를 PBS에 희석해 100 ㎕씩 분주해 하루 동안 처리하고, 그 다음날 세척 버퍼(PBST, 0.05% Tween 20 in PBS)로 1차 항체를 씻어낸 후, 항체가 붙지 않은 플레이트의 다른 공간을 메워주기 위해 분석 버퍼(1% BSA in PBS)를 넣어 2시간 동안 처리한 뒤 세척 버퍼로 씻어내었다. 표준 커브를 위한 용액과 상기에서 샘플 처리한 복강 대식세포 배양액을 100 ㎕씩 각 웰에 넣어 2시간 동안 반응시키고, 반응이 끝난 뒤 세척 버퍼로 씻어낸 후, 분석 버퍼에 2차 항체를 희석시켜 준비한 뒤 각 웰에 100 ㎕씩 분주하고 2시간 동안 처리하였다. 상기 과정이 끝나면 세척 버퍼를 이용해 플레이트를 씻어내고, 발색을 도와주는 시약을 넣어 반응시킨 뒤, 570 ㎚에서 흡광도를 측정한 후 표준 커브를 이용해 세포에서 생성된 사이토카인의 양을 계산하였다.
그 결과, IL-2의 경우 모든 군에서 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 증가되었고, 특히 에틸아세테이트 분획물군의 경우 통계적으로 가장 유의하게 IL-2의 분비량을 증가시켰다(p<0.05)(도 5a). 또한, 유산균을 이용하여 발효된 녹용의 에탄올 추출물 중에서는 상대적으로 락토바실러스 플란타룸 균주를 이용한 추출물이 가장 유의하게 IL-2의 분비량을 증가시켰다(도 5b).
IL-12의 경우 n-헥산 분획물군을 제외한 다른 군에서는 통계적으로 유의하게 IL-12의 분비량을 증가시켰고, 특히 에틸아세테이트 분획물군의 경우 통계적으로 가장 유의하게 IL-12의 분비량을 증가시켰다(p<0.05)(도 6a). 또한, 유산균을 이용하여 발효된 녹용의 에탄올 추출물 중에서는 상대적으로 락토바실러스 플란타룸 균주를 이용한 추출물이 가장 유의하게 IL-12의 분비량을 증가시켰다(도 6b).
IL-15의 경우 모든 군에서 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 증가되었고, 특히 에틸아세테이트 분획물군의 경우 통계적으로 가장 유의하게 IL-15의 분비량을 증가시켰다(p<0.05)(도 7).
IFN-γ의 경우 n-헥산 분획물, 클로로포름 분획물, 물 분획물군에서는 대조군과 통계적으로 유의한 차이가 없었으나, 에틸아세테이트 분획물, 에탄올 추출물군에서는 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 증가되었고, 특히 에틸아세테이트 분획물군의 경우 통계적으로 가장 유의하게 IFN-γ의 분비량을 증가시켰다(p<0.05)(도 8a). 또한, 유산균을 이용하여 발효된 녹용의 에탄올 추출물 중에서는 상대적으로 락토바실러스 플란타룸과 및락토바실러스 람노서스 균주를 이용한 추출물이 가장 유의하게 IFN-γ의 분비량을 증가시켰다(도 8b).
TNF-α의 경우 모든 군에서 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 증가되었고, 대조군을 제외한 모든 군에서 통계적으로 유의한 차이가 없음을 확인하였다(p<0.05)(도 9a). 또한, 유산균을 이용하여 발효된 녹용의 에탄올 추출물 중에서는 상대적으로 락토바실러스 플란타룸 균주를 이용한 추출물이 가장 유의하게 TNF-α의 분비량을 증가시켰다(도 9b).
실험예
3. 유산균을 이용하여 발효된 녹용의 에탄올 추출물과 그의
분획물의
YAC-1 세포에 대한 자연 살해 세포 활성 측정
암세포를 직접 파괴하는 면역세포인 자연 살해 세포의 분리 및 배양을 위해 마우스를 경추탈골로 희생시킨 후, 70% 에탄올로 복부를 소독하여 비장을 무균적으로 적출하였다. 멸균된 균질기(homogenizer)로 비장을 균질화시킨 후, 50 ㎖ 튜브에 40-메쉬(mesh) 크기의 망을 올려놓고 10% FBS(Fetal Bovine Serum), 1% 페니실린이 포함된 RPMI 1640 배양액으로 적셨고, 이 후 상기 균질화된 비장을 통과시켰다. 다시 RPMI 1640 배지로 2회 세척한 후, 적혈구를 제거하기 위해 적혈구 용해 용액(Red Blood Cell Lysing Buffer, 0.01 M Tris-HCl 내의 8.3 g/L 염화암모늄)과 PBS를 동량으로 혼합한 용액에서 적혈구를 파괴하였고, PBS 용액으로 다시 2회 동일한 방법으로 세척한 후, 트리판 블루 염료 배제 테스트(dye exclusion test)로 세포의 생존 정도를 확인한 후 배양하였다. 조직 배양액은 10% FBS, 1% 페니실린이 포함된 RPMI 1640 배양액을 이용하여 37℃, 5%의 CO2 배양기에서 배양하였다.
자연 살해 세포의 세포독성 능력을 확인하기 위하여, 자연 살해 세포가 암세포의 일종인 YAC-1 세포(Natural killer cell sensitive cell line)를 공격하여 파괴된 YAC-1 세포로부터 유리된 LDH를 측정하는 방법(Cytotox 96 Non-radioactiv Cytotoxicity assay)을 이용하였다. 이를 위하여, 96-웰 플레이트에 1×103 세포/100 ㎕가 되도록 YAC-1 세포수를 조정해 자연 살해 세포와 같이 배양하고, 작용기 대 표적(Effector-to target) 세포비가 1:5가 되도록 세포수를 달리하여 37℃, 5%의 CO2의 배양기에서 4시간 동안 반응이 되도록 배양하였다. 상등액을 취하기 45분 전 표적 세포의 최대 LDH 방출 대조군이 있는 웰에 10 ㎕의 용해 용액(9%(v/v) Triton X-100)(10X)을 첨가하였다. 세포배양 4시간 후 4분 동안 원심분리하여 LDH가 유리된 상등액 50 ㎕만을 취하여 96-웰 플레이트에 다시 옮기고, 재구성된 기질 혼합물 50 ㎕를 각 웰에 첨가한 후 30분간 빛을 피해 실온에서 배양시킨 후 490 ㎚에서 흡광도를 측정하였다. 자연적(Spontaneous) LDH 측정을 위한 웰에는 배양액만을 첨가하고 YAC-1 세포로부터 유리된 LDH의 최대값을 알기 위한 최대 LDH 웰에는 용해 용액을 첨가하여 세포가 완전히 용해되도록 배양하였다. 세포독성의 백분율(% of cytotoxicity)은 각각의 배양액으로부터 유리된 LDH로 하기와 같은 공식을 이용하여 계산하였다.
그 결과, 자연 살해 세포의 세포독성은 모든 군에서 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 증가되었고, 특히 에틸아세테이트 분획물군의 경우 통계적으로 가장 유의하게 자연 살해 세포의 세포독성을 증가시켰다(도 10a). 또한, 유산균을 이용하여 발효된 녹용의 에탄올 추출물 중에서는 상대적으로 락토바실러스 플란타룸 균주를 이용한 추출물이 자연 살해 세포의 세포독성을 가장 유의하게 증가시켰다(도 10b).
상기 결과로부터, 유산균을 이용하여 발효된 녹용 에탄올 추출물과 그의 분획물, 특히 에틸아세테이트 분획물이 면역계와 활성화 인자들의 조절능이 가장 뛰어나 면역 증강 및 조절의 기능성 소재로 유용하게 사용될 수 있음을 확인하였다.
제조예
1: 발효 녹용의 에탄올 추출물 또는 그의
분획물을
포함하는 약학적 조성물의 제조
<1-1> 시럽제의 제조
발효 녹용의 에탄올 추출물 또는 그의 분획물을 유효성분 2%(중량/부피)로 함유하는 시럽은 다음과 같은 방법으로 제조하였다. 먼저, 실시예 1 및 실시예 2에서 제조한 발효 녹용의 에탄올 추출물 또는 그의 분획물 분말, 사카린, 당을 온수 80 g에 용해시켰다. 상기 용액을 냉각시킨 후, 여기에 글리세린, 사카린, 향미료, 에탄올, 소르브산 및 증류수로 이루어진 용액을 제조하여 혼합하였다. 이 혼합물에 물을 첨가하여 100 ㎖가 되게 하였다.
상기 시럽제의 구성 성분은 다음과 같다.
발효 녹용의 에탄올 추출물 또는 그의 분획물 ········· 2 g
사카린 ·························· 0.8 g
당···························· 25.4 g
글리세린 ························· 8.0 g
향미료·························· 0.04 g
에탄올 ·························· 4.0 g
소르브산 ························· 0.4 g
증류수··························· 정량
<1-2> 정제의 제조
유효성분 15 ㎎이 함유된 정제를 다음과 같은 방법으로 제조하였다.
실시예 1 및 실시예 2에서 제조한 발효 녹용의 에탄올 추출물 또는 그의 분획물 250 g을 락토오스 175.9 g, 감자전분 180 g 및 콜로이드성 규산 32 g과 혼합하였다. 상기 혼합물에 10% 젤라틴 용액을 첨가시킨 후, 분쇄해서 14 메쉬체를 통과시켰다. 이것을 건조시키고 여기에 감자전분 160 g, 활석 50 g 및 스테아린산 마그네슘 5 g을 첨가해서 얻은 혼합물을 정제로 만들었다.
발효 녹용의 에탄올 추출물 또는 그의 분획물 ········ 250 g
락토오스 ························ 175.9 g
감자전분 ························· 180 g
콜로이드성 규산 ······················ 32 g
10% 젤라틴 용액
감자전분 ························· 160 g
활석···························· 50 g
스테아르산 마그네슘····················· 5 g
제조예
2: 발효 녹용의 에탄올 추출물 또는 그의
분획물을
함유하는 건강식품의 제조
<2-1> 식품의 제조
실시예 1 및 실시예 2에서 제조한 발효 녹용의 에탄올 추출물 또는 그의 분획물을 포함하는 식품들을 다음과 같이 제조하였다.
1. 조리용 양념의 제조
발효 녹용의 에탄올 추출물 또는 그의 분획물 20∼95 중량%로 건강 증진용 조리용 양념을 제조하였다.
2. 토마토 케찹 및 소스의 제조
발효 녹용의 에탄올 추출물 또는 그의 분획물 0.2∼1.0 중량%를 토마토 케찹 또는 소스에 첨가하여 건강 증진용 토마토 케찹 또는 소스를 제조하였다.
3. 밀가루 식품의 제조
발효 녹용의 에탄올 추출물 또는 그의 분획물 0.5∼5.0 중량%를 밀가루에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하여 건강 증진용 식품을 제조하였다.
4. 스프 및 육즙(gravies)의 제조
발효 녹용의 에탄올 추출물 또는 그의 분획물 0.1∼5.0 중량%를 스프 및 육즙에 첨가하여 건강 증진용 육가공 제품, 면류의 수프 및 육즙을 제조하였다.
5. 그라운드 비프(ground beef)의 제조
발효 녹용의 에탄올 추출물 또는 그의 분획물 10 중량%를 그라운드 비프에 첨가하여 건강 증진용 그라운드 비프를 제조하였다.
6. 유제품(dairy products)의 제조
발효 녹용의 에탄올 추출물 또는 그의 분획물 5∼10 중량%를 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
7. 선식의 제조
현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60메쉬의 분말로 제조하였다. 검정콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60메쉬의 분말로 제조하였다. 발효 녹용의 에탄올 추출물 또는 그의 분획물을 진공 농축기에서 감압·농축하고, 분무, 열풍건조기로 건조하여 얻은 건조물을 분쇄기로 입도 60메쉬로 분쇄하여 건조분말을 얻었다. 상기에서 제조한 곡물류, 종실류 및 발효 녹용의 에탄올 추출물 또는 그의 분획물의 건조분말을 다음의 비율로 배합하여 제조하였다.
곡물류(현미 30 중량%, 율무 15 중량%, 보리 20 중량%),
종실류(들깨 7 중량%, 검정콩 8 중량%, 검정깨 7 중량%),
발효 녹용의 에탄올 추출물 또는 그의 분획물의 건조분말(3 중량%),
영지(0.5 중량%),
지황(0.5 중량%)
<2-2> 음료의 제조
1. 탄산음료의 제조
설탕 5∼10%, 구연산 0.05∼0.3%, 카라멜 0.005∼0.02%, 비타민 C 0.1∼1%의 첨가물을 혼합하고, 여기에 79∼94%의 정제수를 섞어서 시럽을 만들고, 상기 시럽을 85∼98℃에서 20∼180초간 살균하여 냉각수와 1:4의 비율로 혼합한 다음 탄산가스를 0.5∼0.82%를 주입하여 발효 녹용의 에탄올 추출물 또는 그의 분획물을 함유하는 탄산음료를 제조하였다.
2. 건강음료의 제조
액상과당(0.5%), 올리고당(2%), 설탕(2%), 식염(0.5%), 물(75%)과 같은 부재료와 발효 녹용의 에탄올 추출물 또는 그의 분획물을 균질하게 배합하여 순간 살균을 한 후 이를 유리병, 페트병 등 소포장 용기에 포장하여 건강음료를 제조하였다.
3. 야채주스의 제조
발효 녹용의 에탄올 추출물 또는 그의 분획물 5 g을 토마토 또는 당근주스 1,000 ㎖에 가하여 건강 증진용 야채주스를 제조하였다.
4. 과일주스의 제조
발효 녹용의 에탄올 추출물 또는 그의 분획물 1 g을 사과 또는 포도주스 1,000 ㎖에 가하여 건강 증진용 과일주스를 제조하였다.
Claims (19)
- 유산균 발효 녹용의 알코올 추출물을 에틸아세테이트로 분획한 분획물로서,
상기 유산균은 락토바실러스 플란타룸인 것을 특징으로 하는 분획물. - 삭제
- 삭제
- 삭제
- 청구항 1에 있어서,
상기 유산균은 락토바실러스 플란타룸 RB-K인 분획물. - 청구항 1에 있어서,
상기 알코올은 C1 내지 C4의 저급 알코올인 분획물. - 청구항 6에 있어서,
상기 알코올은 에탄올인 분획물. - 청구항 1에 있어서,
상기 유산균은 시료 중량의 0.5 내지 5 중량%의 양으로 접종되는 분획물. - 청구항 1에 있어서,
상기 추출은 1 내지 10시간 동안 수행되는 분획물. - 삭제
- 삭제
- 청구항 1에 있어서,
상기 유산균 발효 녹용의 알코올 추출물에 물을 가하여 현탁시키고, 상기 현탁액에 n-헥산을 가하여 분획 추출하여 n-헥산 분획물과 제1 증류수 분획물을 제조하고,
상기 제1 증류수 분획물을 감압 농축한 후, 물을 가하여 현탁시키고, 상기 현탁액에 클로로포름을 가하여 분획 추출하여 클로로포름 분획물과 제2 증류수 분획물을 제조하고,
상기 제2 증류수 분획물을 감압 농축한 후, 물을 가하여 현탁시키고, 상기 현탁액에 에틸아세테이트를 가하여 분획 추출하여 에틸아세테이트 분획물을 제조하는 것을 특징으로 하는 분획물. - 삭제
- 삭제
- 삭제
- 청구항 1, 청구항 5 내지 청구항 9 및 청구항 12 중 어느 한 항에 따른 분획물을 함유하는 면역 강화용 약학적 조성물.
- 청구항 16에 있어서,
정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 비수성용제, 유제, 동결건조제제 및 좌제로 이루어진 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 약학적 조성물. - 청구항 1, 청구항 5 내지 청구항 9 및 청구항 12 중 어느 한 항에 따른 분획물을 함유하는 면역 강화용 건강식품.
- 청구항 18에 있어서,
육류, 소세지, 빵, 초콜릿, 캔디, 스넥, 과자, 피자, 라면, 껌, 아이스크림, 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제로 이루어진 군으로부터 선택되는 건강식품.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020160025878A KR101829526B1 (ko) | 2016-03-03 | 2016-03-03 | 발효 녹용 추출물 또는 그의 분획물을 함유하는 면역 강화용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020160025878A KR101829526B1 (ko) | 2016-03-03 | 2016-03-03 | 발효 녹용 추출물 또는 그의 분획물을 함유하는 면역 강화용 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20170104051A KR20170104051A (ko) | 2017-09-14 |
| KR101829526B1 true KR101829526B1 (ko) | 2018-02-19 |
Family
ID=59926729
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020160025878A KR101829526B1 (ko) | 2016-03-03 | 2016-03-03 | 발효 녹용 추출물 또는 그의 분획물을 함유하는 면역 강화용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101829526B1 (ko) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20220126504A (ko) | 2021-03-09 | 2022-09-16 | 주식회사 바이오케어 | 녹용 발효물을 유효성분으로 포함하는 여성 갱년기 증상의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
| KR102459653B1 (ko) | 2022-02-28 | 2022-10-28 | (주)제이비 바이오 | 천연발효효소복합액을 이용한 녹각 또는 녹용 발효물과 이를 이용한 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물 |
| KR102550148B1 (ko) | 2022-03-24 | 2023-07-04 | (주)제이비 바이오 | 천연발효 효소복합액을 이용한 녹각 또는 녹용 발효물과 이를 이용한 전립선 개선 또는 성기능 개선용 조성물 |
| KR102568763B1 (ko) | 2022-03-24 | 2023-08-23 | (주)제이비 바이오 | 천연발효 효소복합액을 이용한 녹각 또는 녹용 발효물과 이를 이용한 키 성장촉진 또는 관절건강증진용 조성물 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102176839B1 (ko) * | 2020-06-11 | 2020-11-10 | 주식회사 그린스토어 | 녹용 및 가시오갈피의 추출물을 포함하는 면역 증강용 조성물 및 그 제조방법 |
-
2016
- 2016-03-03 KR KR1020160025878A patent/KR101829526B1/ko active IP Right Grant
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20220126504A (ko) | 2021-03-09 | 2022-09-16 | 주식회사 바이오케어 | 녹용 발효물을 유효성분으로 포함하는 여성 갱년기 증상의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
| KR102459653B1 (ko) | 2022-02-28 | 2022-10-28 | (주)제이비 바이오 | 천연발효효소복합액을 이용한 녹각 또는 녹용 발효물과 이를 이용한 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물 |
| KR102550148B1 (ko) | 2022-03-24 | 2023-07-04 | (주)제이비 바이오 | 천연발효 효소복합액을 이용한 녹각 또는 녹용 발효물과 이를 이용한 전립선 개선 또는 성기능 개선용 조성물 |
| KR102568763B1 (ko) | 2022-03-24 | 2023-08-23 | (주)제이비 바이오 | 천연발효 효소복합액을 이용한 녹각 또는 녹용 발효물과 이를 이용한 키 성장촉진 또는 관절건강증진용 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20170104051A (ko) | 2017-09-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101829526B1 (ko) | 발효 녹용 추출물 또는 그의 분획물을 함유하는 면역 강화용 조성물 | |
| KR101740583B1 (ko) | 비만 억제 효능을 갖는 신규 유산균 및 이의 용도 | |
| KR102135879B1 (ko) | 신규 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) KC3 균주를 이용한 면역장애, 호흡기 염증 질환, 알레르기 및 천식의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 용도 | |
| JP2007070249A (ja) | 免疫機能調節剤、抗アレルギー剤、免疫調節用組成物及び抗アレルギー用組成物並びにこれらが含まれた食品 | |
| AU2006215205B2 (en) | Composition for immunostimulation | |
| KR101705548B1 (ko) | 아피오스 추출물 또는 아피오스 발효 추출물을 유효성분으로 포함하는 면역증강용 조성물 | |
| KR20120100608A (ko) | 면역관련 및 염증성 질환의 예방 및 치료 활성을 갖는 신규한 락토바실러스 사케이(Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ) Ｋ101 | |
| CN107530387B (zh) | 含有双歧杆菌和十字花科蔬菜的经口组合物 | |
| US20120301505A1 (en) | Immunostimulating Agent and Method for Production Thereof | |
| KR20080065667A (ko) | 와인 발효 모로미 유래의 면역 조절 작용을 갖는 유산균 | |
| KR101394322B1 (ko) | 신규한 바실러스 서브틸리스 ｂｃｎｕ 9169 균주 및 이를 유효성분으로 포함하는 생균제 조성물 | |
| KR20190002036A (ko) | 블루베리 추출물을 포함하는 장내 유익균의 증식을 위한 프리바이오틱스 및 이의 용도 | |
| KR101745597B1 (ko) | 발효 감잎, 발효 감잎 추출물 및 이의 용도 | |
| JP6882730B2 (ja) | ハマアザミ抽出物を含有する免疫調節用組成物 | |
| KR101909927B1 (ko) | 케피어 유래 효모를 포함하는 프로바이오틱스 | |
| KR100865075B1 (ko) | 장내 정착성이 우수한 신규 락토바실러스속 ｓｍ1 균주 및이들이 생산하는 생균제 | |
| KR101935689B1 (ko) | 대추, 감초 및 도라지 혼합 추출물의 발효물을 함유하는 면역 증강용 조성물 | |
| KR102244732B1 (ko) | 프로바이오틱 초산균인 아세토박터 파스테리아누스 mglv 및 이의 면역조절 효과 | |
| KR20100100827A (ko) | 아디포넥틴 분비 촉진 및/또는 감소 억제제 | |
| KR101683030B1 (ko) | 발효 울금 추출물의 제조방법 및 이의 추출방법에 의해 얻어진 추출물을 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
| JP4647933B2 (ja) | 整腸作用を有する組成物 | |
| KR20220011937A (ko) | 숙취 해소 효능을 갖는 락토바실러스 파라카제이 gfc_gfv5 균주 및 이를 유효성분으로 포함하는 식품 조성물 | |
| KR101973514B1 (ko) | 포도씨 분말을 포함하는 프리바이오틱스 | |
| JP2019011308A (ja) | 経口組成物 | |
| KR101376629B1 (ko) | 신규한 락토바실러스 아리조넨시스 ｂｃｎｕ 9200 균주 및 이를 유효성분으로 포함하는 생균제 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| AMND | Amendment | ||
| E601 | Decision to refuse application | ||
| AMND | Amendment | ||
| X701 | Decision to grant (after re-examination) | ||
| GRNT | Written decision to grant |