KR101827330B1 - 금 입자를 포함하는 조성물 및 이의 제조 방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 금 입자를 포함하는 미백용 조성물 및 금 입자와 글루타치온계 화합물을 포함하는 조성물에 관한 것으로, 미백 효과 및 지속 안정성이 우수한 효과가 있다.

Description

금 입자를 포함하는 조성물 및 이의 제조 방법{Composition comprising gold, and manufacturing method thereof}

본 발명은 피부 외용제 등의 용도로 사용될 수 있는 금 입자를 포함하는 조성물 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.

금은 시각적으로 우수한 대표적인 귀금속이며, 공기나 물에서는 변하지 않으며, 강한 산화 조건에서도 변하지 않는 매우 안정적인 금속으로 알려져 있다. 안정성이 매우 높은 금은 그 크기가 나노 단위 이하일 경우, 개량된 성질을 나타내거나, 심지어 새로운 특성을 나타내는 것으로 알려져 있다.

멜라닌(Melanin)은 사람의 피부색을 결정하는 데에 있어 중요한 역할을 한다. 멜라닌은 유멜라닌(Eumelanin)과 페오멜라닌(Pheomelanin)으로 구분될 수 있으며, 피부색을 검게 하는 멜라닌은 주로 유멜라닌의 생성에 의한 것으로 보고되어 있다. 유멜라닌은 멜라닌을 합성하는 멜라노사이트(Melanocyte) 내의 멜라노좀 (Melanosome)에서 타이로신(Tyrosine)을 기질로 하여 생체반응이 시작되며, 타이로시나아제에 의하여 도파(DOPA) 형태로 전환된다. 도파는 생체 내에서 자가 산화반응을 통해 도파퀴논(DOPA-Quinone), 하이드록시인돌(Hydroxyindole) 또는 인돌퀴논(Indolequinone) 등의 형태로 전환되어 최종적으로 멜라닌을 형성하게 된다.

따라서 미백효과가 발현되기 위해서는 타이로신에서 도파로의 전환을 막아주거나, 도파에서 도파크롬(DOPA chrome)의 형태로 유멜라닌이 아닌 페오멜라닌이 형성되도록 유도하여야 한다.

글루타치온(Glutathione)은 글루타메이트(Glutamate), 시스테인(Cystein) 및 글라이신(Glycine)을 포함하는 트라이펩타이드(Tripeptide)로서, 근래에는 화장료로 다양하게 사용되고 있다. 이러한 글루타치온은 항산화 특성, 독성 물질의 해독 특성, 면역력 강화 특성이 우수하며, 특히 미백 특성에도 우수한 효과가 있다.

글루타치온의 미백 특성은 자유-티올기를 가진 시스테인에 기인한 것으로 보고되어 있다. 구체적으로, 유멜라닌의 형성에 필수적인 타이로시나아제의 활성을 감소시킴으로써 기질인 타이로신의 도파로의 전환을 막아주며, 도파와의 결합을 통해 페오멜라닌의 전구체인 시스테닐도파(CysteinylDOPA)를 형성하여 유멜라닌 생성을 저해함으로써 미백 특성이 나타나는 것으로 알려져 있다.

글루타치온을 이용한 종래의 미백용 피부 외용제의 연구의 예로서, 일본공개특허 JP1998-114670A, JP1997-291011A 및 JP1996-099820A에는 글루타치온을 함유하는 미백용 외용제 조성물에 대하여 공지되어 있다.

하지만 상기 미백용 외용제 조성물은 실질적으로 공정화 및 상용화에 적용하기에는 글루타치온 자체의 낮은 안정성으로 인하여 미백 특성 효과가 저하되는 한계가 존재한다.

이를 해결하기 위해, 일본공개특허 JP2007-176798A에는 글루타치온에 다양한 화합물을 혼합함으로써 글루타치온을 안정화시키는 방법에 대한 연구가 공지되어 있으나, 자유-티올기의 부족으로 인하여 유멜라닌의 형성을 효과적으로 저해하지 못해, 여전히 미백 특성 효과가 미미한 문제가 있다.

전술한 바와 같이, 글루타치온을 피부 외용제로서 실제 공정화 및 상용화에 적용하여 초기와 같이 높은 효율의 미백 특성이 지속 발현되도록 하는 것은 실질적으로 많은 어려움이 따른다. 구체적으로, 글루타치온은 액상에서 더욱 안정성이 저하되는 특성이 있어, 대부분 액상으로 제조되는 피부 외용제 특성 상 실제로 피부에 사용되는 경우에는 그 효과가 현저히 저하되는 한계가 있다.

글루타치온을 포함하는 피부 외용제 조성물이 초기의 우수한 미백 특성이 발현되기 어려운 이유는 글루타치온의 미백 특성과 화학적 안정성이 서로 반비례 경향의 관계에 있는 상충(Trade-off) 원리로서 작용하기 때문이다.

또한 글루타치온은 태양광에 의해서도 쉽게 그 화학적 구조가 쉽게 변형될 수 있어 물리적 안정성도 떨어지는 단점을 갖기 때문에 실제 자외선 차단용 화장료 등의 응용 피부 외용제 분야에는 더욱 그 적용 가능 범위가 제한되는 문제가 있다.

따라서 글루타치온을 이용한 피부 외용제 조성물은 실험실 조건에서는 피무 미백 개선에 효과가 있는 것으로 알려져 있으나, 실질적으로 이를 상용화할 경우, 미백 효과의 유지가 어려워 그 효과가 그대로 반영되지 못하고 있는 실정이다. 따라서 우수한 미백 효과를 시간에 따른 저하 없이 피부에 직접적으로 전달할 수 있는 피부 외용제 조성물에 대한 많은 연구가 필요하다.

일본공개특허 JP1998-114670A 일본공개특허 JP1997-291011A 일본공개특허 JP1996-099820A 일본공개특허 JP2007-176798A

본 발명의 목적은 우수한 미백 효과를 시간에 따른 저하 없이 피부에 직접적으로 전달할 수 있는 조성물 및 이의 제조 방법을 제공하는 것이다.

또한 본 발명의 목적은 우수한 화학적 안정성을 가지는 동시에 우수한 미백 특성을 가지는 글루타치온-금 입자 복합체, 이를 포함하는 조성물 및 이의 제조 방법을 제공하는 것이다.

또한 본 발명의 목적은 피부 외용제 용도로 사용될 수 있으며, 나아가 다양한 응용 피부 외용제에 적용 가능한 미백용 피부 외용제 조성물 및 이의 제조 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 일 예에 따른 미백용 조성물은 금 입자 및 금 이온에서 선택되는 어느 하나 이상을 유효성분으로 포함한다.

또한 본 발명의 일 예에 따른 조성물은 금 입자 및 글루타치온계 화합물을 유효성분으로 포함할 수 있다. 상기 조성물은 금 이온을 더 포함할 수 있다.

본 발명의 일 예에 있어서, 상기 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 글루타치온계 화합물 0.01 내지 5 중량% 및 금 입자 0.001 내지 5 중량%를 포함할 수 있다.

본 발명의 일 예에 있어서, 상기 조성물은 상기 금 입자와 상기 글루타치온계 화합물이 공유결합하여 형성된 글루타치온-금 입자 복합체를 포함할 수 있다.

본 발명의 일 예에 있어서, 상기 조성물은 상기 금 입자로부터 금 이온을 침출시키는 침출제를 더 포함할 수 있다.

또한 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 피부 외용제 조성물을 제공한다. 상기 피부 외용제 조성물은 미백용 피부 외용제 조성물일 수 있다.

또한 본 발명은 금 입자 표면에 글루타치온계 화합물이 공유결합된 글루타치온-금 입자 복합체, 이의 제조 방법 및 글루타치온계 화합물의 안정화 방법을 제공한다.

본 발명의 일 예에 따른 글루타치온-금 입자 복합체의 제조 방법은 금 입자와 글루타치온계 화합물을 매질 내에서 혼합하는 단계를 포함할 수 있다.

본 발명의 일 예에 있어서, 상기 매질은 pH 6 이하의 수성 매질일 수 있다.

본 발명의 일 예에 따른 글루타치온계 화합물의 안정화 방법은 글루타치온계 화합물의 작용기가 금 입자에 공유결합되어 글루타치온계 화합물의 화학적 안정성을 향상시키는 단계를 포함할 수 있다.

본 발명의 미백용 조성물은 금 입자와, 금 입자로부터 침출되는 금 이온에 의해 미백 특성을 가지는 효과가 있다.

또한 본 발명의 조성물은 금입자와, 금 입자로부터 침출되는 금 이온 자체의 미백 특성과 함께, 동반 상승효과로서 글루타치온계 화합물에 금 입자가 결합되어 화합물의 안정성이 현저히 향상됨에 따라 오랜 시간이 경과함에도 초기의 우수한 미백 특성을 유지할 수 있는 효과가 있다.

따라서 본 발명의 조성물은 글루타치온계 화합물의 우수한 안정성이 보장됨에 따라 미백용 피부 외용제뿐만 아니라, 자외선 차단용 피부 외용제 등의 안정성이 요구되는 다양한 복합 응용 피부 외용제에 적용 가능한 장점이 있다.

도 1은 실시예 1에 따른 멜라닌 세포에 대한 멜라닌 억제 실험을 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 실시예 2에 따른 금 입자 함유 미백용 조성물의 주사전자현미경을 이용하여 관측한 이미지이다.
도 3은 실시예 2의 벌크의 금 및 금 입자 함유 미백용 조성물의 금 입자에 대한 자외선-가시광선 스펙트럼이다.
도 4는 실시예 2 및 실시예 3에 따른 금 입자 함유 미백용 조성물의 분산 상태를 나타내는 이미지이다. 도 4의 각 A, B, C 이미지에서, 좌측 샘플은 실시예 3의 증류수를 사용한 미백용 조성물이며, 우측 샘플은 실시예 2의 아세트산 수용액을 사용한 미백용 조성물이다.
도 5는 실시예 2에 따른 실험군 및 통제군의 누드마우스를 이용한 멜라닌 생성 억제 확인을 위한 실험의 측정 결과를 나타낸 것이다.
도 6은 실시예 4에 따른 실험군의 누드마우스를 이용한 멜라닌 생성 억제 확인을 위한 실험의 측정 결과를 나타낸 것이다.
도 7은 실시예 4에 따른 대조군의 누드마우스를 이용한 멜라닌 생성 억제 확인을 위한 실험의 측정 결과를 나타낸 것이다.

이하 첨부한 도면들을 참조하여 본 발명의 금 입자를 포함하는 조성물 및 이의 제조 방법을 상세히 설명한다.

또한 본 발명에서 사용되는 기술 용어 및 과학 용어에 있어서 다른 정의가 없다면, 이 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 통상적으로 이해하고 있는 의미를 가지며, 하기의 설명 및 첨부 도면에서 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있는 공지 기능 및 구성에 대한 설명은 생략한다.

또한 본 발명에서 특별한 언급 없이 불분명하게 사용된 %의 단위는 중량%를 의미한다.

또한 본 명세서에서 언급되는 글루타치온계 화합물은 글루타치온 단량체, 글루타치온 이량체, 글루타치온 유도체 또는 이들의 혼합물을 포함하여 해석될 수 있다.

또한 본 명세서에서 언급되는 글루타치온-금 입자 복합체의 글루타치온은 앞서 정의된 글루타치온계 화합물로서 글루타치온 단량체, 글루타치온 이량체, 글루타치온 유도체 또는 이들의 혼합물을 포함하여 해석될 수 있다.

본 발명은 금 입자에 의해 구현되는 미백 특성을 가지는 미백용 조성물을 제공한다.

또한 본 발명은 금 입자에 의한 미백 특성, 금 입자로부터 침출되는 금 이온에 의한 미백 특성 및 글루타치온계 화합물의 미백 특성이 함께 구현되는 것은 물론, 글루타치온계 화합물에 금 입자가 결합되어 형성되는 글루타치온-금 입자 복합체에 의해 글루타치온계 화합물의 화학적 안정성이 현저히 향상됨에 따라, 초기의 우수한 미백 특성이 지속적으로 유지될 수 있는 조성물 및 이의 제조 방법을 제공한다.

나아가, 본 발명은 글루타치온-금 입자 복합체, 이의 제조 방법 및 글루타치온계 화합물의 안정화 방법을 제공한다.

본 발명의 일 예에 따른 미백용 조성물은 금 입자 및 금 이온에서 선택되는 어느 하나 이상을 유효성분으로 포함한다. 구체적으로, 상기 미백용 조성물은 금 입자 및 금 이온에서 선택되는 어느 하나 이상의 유효성분 및 매질을 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물 내에서 금 입자는 멜라닌 형성을 효율적으로 저해하는 특성을 가짐에 따라, 미백 특성을 부여한다. 뿐만 아니라 금 입자는 조성물의 매질 상에서 점차적으로 금 이온이 침출될 수 있는데, 이때 금 이온 또한 미백 특성을 부여한다. 따라서 상기 미백용 조성물은 금 입자 및 금 이온을 포함할 수 있다.

본 발명의 일 예에 있어서, 금 입자의 형태는 금 입자가 글루타치온계 화합물과 결합하여 존재할 수 있는 형태라면 무방하며, 예컨대 구형(Sphere), 막대형(Rod), 쉘형(Shell), 큐브형(Cube), 프리즘형(Prism) 및 플레이크형(Flake) 등에서 선택되는 어느 형태일 수 있다.

본 발명의 일 예에 있어서, 금 입자의 평균입경은 금 입자가 매질에 분산될 수 있고, 미백 특성이 나타날 수 있을 정도라면 무방하다. 상기 평균입경은 예컨대 1 nm 내지 100 ㎛, 바람직하게는 5 nm 내지 50 ㎛, 보다 바람직하게는 10 nm 내지 500 nm 범위일 수 있다. 이때 3차원 형상의 막대형(Rod), 쉘형(Shell), 큐브형(Cube), 프리즘형(Prism)의 형태를 갖는 금 입자의 평균입경은 각 체적을 구형으로 환산하였을 경우의 평균입경으로 정의될 수 있다. 2차원 형상의 플레이크형(Flake)의 형태를 갖는 금 입자의 길이 및 두께는 각각 10 내지 1,000 ㎛ 및 1 nm 내지 10 ㎛일 수 있다. 상기 범위를 만족할 경우, 조성물 내에서 금 입자가 보다 안정적으로 분산될 수 있을 뿐만 아니라, 광택 등의 시각적 특성이 향상되는 부가적인 효과도 가질 수 있으나 상기 수치범위에 제한받지 않는다. 또한 후술하는 글루타치온계 화합물과 결합될 경우, 결합력 및 결합 반응속도가 증가할 수 있으므로, 글루타치온계 화합물의 화학적 안정성이 보다 증가될 수 있다.

본 발명의 일 예에 있어서, 상기 미백용 조성물의 조성비는 미백 특성이 구현될 정도라면 자유롭게 조절될 수 있다. 예컨대 상기 미백용 조성물은 미백용 조성물 전체 중량에 대하여 금 입자 0.001 내지 5 중량% 및 매질 90 내지 99.999 중량%를 포함할 수 있다. 이를 만족할 경우, 미백 특성이 보다 향상될 뿐만 아니라, 공정효율 및 비용적인 측면에서도 바람직하다.

상기 매질은 금 입자가 분산될 수 있는 것이라면 다양한 것들이 사용될 수 있으며, 바람직하게는 수성 매질일 수 있다. 보다 바람직하게는 금 이온의 침출을 유도할 수 있는 매질일 수 있으며, 예컨대 아세트산, 뷰티르산, 팔미트산, 옥살산 등의 유기산, 증류수 또는 이들의 혼합물일 수 있다.

상기 미백용 조성물의 제조 방법은 금 입자가 매질에 분산될 수 있도록 하는 다양한 방법일 수 있으며, 일 예로, 10 내지 20 kHz 진동수의 음파 또는 초음파를 이용하여 매질 상에 금 입자를 분산하는 단계를 포함할 수 있다. 이때 상기 금 입자는 음파 또는 초음파에 의해 분쇄되어 보다 작은 단위의 금 입자로 분산되어 존재할 수 있다.

상술한 바와 같이, 금 입자를 포함하는 미백용 조성물은 금 입자에 의해 조성물 내에서 미백 특성을 가지며, 후술하는 글루타치온계 화합물을 더 포함할 경우, 미백 특성이 현저히 향상될 뿐만 아니라, 글루타치온계 화합물의 화학적 안정성 또한 현저히 향상된다.

상기 미백용 조성물은 글루타치온계 화합물을 더 포함할 수 있음에 따라, 조성물은 금 입자 및 글루타치온계 화합물을 유효성분으로 포함할 수 있다.

일반적으로 글루타치온은 매질에서 하기 화학식 1의 글루타치온 단량체 또는 화학식 2의 글루타치온 이량체 상태로 존재하거나, 이들이 혼합된 상태로 존재하며, 이들이 존재하는 비율은 pH, 온도, 압력 등의 다양한 변수에 따라 변화한다.

[화학식 1]

[화학식 2]

구체적으로, pH 변수를 예로 들면, 하기 화학식 3과 같이 설명될 수 있다.

[화학식 3]

(GSH : 글루타치온 단량체, GSSG : 글루타치온 이량체)

구체적으로, pH가 6 이상의 범위에서는 글루타치온 단량체(GSH) 두 분자는 서로 결합하여 글루타치온 이량체(GSSG) 한 분자를 형성하는 반응으로 평형이 우세한 방향으로 진행된다. 반면, pH 6 미만의 약 산성 범위에서는 글루타치온 이량체(GSSG) 한 분자의 S-S 결합이 끊어져 글루타치온 단량체(GSH) 두 분자를 형성하는 반응으로 평형이 우세하게 진행된다. 따라서 pH 6을 기준으로 글루타치온 이량체(GSSG)와 글루타치온 단량체(GSH)의 매질 내 존재 비율이 변화한다.

이와 같이 글루타치온은 환경변수에 따라 결합 상태가 쉽게 변화하며, 이 외에도 다양한 환경변수에 의해 화학적 안정성이 크게 감소하여 글루타치온의 미백 효과가 현저히 감소하는 단점이 있다. 특히 다양한 화합물이 다수 혼재하는 화장료 조성물에서는 다양한 화합물이 함꼐 존재하므로, 글루타치온은 다른 화합물들에 의한 화학적 변성이 유발될 수 있다. 예컨대 산화 환경에 노출될 시, 글루타치온의 낮은 산화 안정성에 기인한 즉각적 산화에 의해 미백 특성이 크게 저하될 수 있는 한계가 존재한다.

한편 글루타치온 이량체는 글루타치온 단량체에 비해 화학적으로 안정성이 높은 장점이 있으나, 미백 특성이 떨어지는 단점이 있다. 반면, 글루타치온 단량체는 글루타치온 이량체에 비해 화학적으로 안정성이 떨어지는 단점이 있으나, 미백 특성이 우수한 장점이 있다. 이에 따라 종래에는 글루타치온의 미백 특성은 기간이 경과할수록 급격히 저하되는 한계로 인하여, 실제 화장료 등에 적용할 경우에는 미백 특성이 피부에 효율적으로 전달되지 못하는 치명적인 문제가 있었다.

하지만 본 발명의 일 예에 따른 조성물은 금 입자와 글루타치온을 포함함으로써, 글루타치온의 안정성을 비약적으로 극대화시킬 수 있고, 이에 따라 초기의 우수한 미백 특성을 장기간 지속적으로 유지할 수 있는 효과가 있다.

이에, 본 발명은 금 입자 및 글루타치온계 화합물을 포함하는 조성물을 제공하며, 나아가 금 입자와 글루타치온계 화합물이 결합된 글루타치온-금 입자 복합체, 이의 제조 방법 및 글루타치온계 화합물의 안정화 방법을 제공한다

금 입자가 글루타치온계 화합물과 혼합되어 존재할 경우, 글루타치온계 화합물과 금 입자는 글루타치온-금 입자 복합체를 형성할 수 있다. 구체적으로, 금 입자는 글루타치온계 화합물인 글루타치온 단량체 또는 글루타치온 이량체의 카르복실산기, 아미노기 또는 티올기 등의 작용기에 결합하여 글루타치온-금 입자 복합체가 형성될 수 있다. 상기 결합은 공유결합일 수 있으며, 이에 따라 글루타치온계 화합물의 화학적 안정성이 현저히 향상될 수 있다.

따라서 낮은 안정성 때문에 글루타치온 이량체에 비하여 상대적으로 존재 비율이 낮은 글루타치온 단량체는 금 입자와 결합되어 안정화됨으로써 존재 비율이 증가될 수 있다. 이는 상대적으로 미백 특성이 우수한 글루타치온 단량체에 의해 미백 효과가 더욱 증가하고, 향상된 화학적 안정성에 기인하여 지속적으로 유지될 수 있음을 의미한다.

또한 금 입자는 글루타치온 이량체의 S-S 결합을 저해하는 특성이 있어, 글루타치온 이량체로부터 글루타치온 단량체로 분해되는 반응으로 평형이 우세하도록 유도한다. 따라서 금 입자에 의해 글루타치온 단량체는 조성물 내에서 존재 비율이 더욱 증가하고 금 입자와 결합하여 안정화되므로, 상술한 미백 효과 및 이의 지속 효과가 현저히 증가하게 된다.

상술한 바와 같이, 금 입자는 글루타치온계 화합물과 결합함으로써, 미백 특성이 우수한 글루타치온 단량체의 존재 비율을 증가시킬 뿐만 아니라, 글루타치온계 화합물의 안정성도 함께 향상시킨다. 따라서 글루타치온계 화합물은 화학적 안정성이 향상되어 장기간 미백 특성이 유지될 수 있다. 또한 실제 피부에 접촉된 후에도 글루타치온계 화합물의 미백 특성과 함께 금 입자로부터 형성된 금 이온의 미백 특성까지 동시에 구현될 수 있는 현저한 효과가 있다.

또한 금 입자로부터 조성물의 매질 상으로 금 이온이 침출될 수 있으므로, 금 입자의 금이온에 의한 미백 특성도 함께 나타날 수 있다.

상기 글루타치온계 화합물은 글루타치온 및 글루타치온 유도체 중에서 선택되는 어느 하나 또는 둘 이상을 포함할 수 있다. 구체적으로, 글루타치온계 화합물은 상기 화학식 1로 표시되는 글루타치온 단량체, 상기 화학식 2로 표시되는 글루타치온 이량체 및 글루타치온 유도체 중에서 선택되는 어느 하나 또는 둘 이상을 포함할 수 있다. 상기 글루타치온 유도체는 글루타치온 단량체의 유도체 및 글루타치온 이량체의 유도체 중에서 선택되는 어느 하나 이상을 포함할 수 있다.

또한 구체적인 일 예로, 상기 글루타치온계 화합물의 카르복실산기, 아미노기 또는 티올기는 독립적으로 비치환된 보호기로 치환될 수 있거나, 치환된 보호기로 치환될 수 있다. 상기 비치환된 보호기의 예로는 (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시, (C6-C18)시클로알킬, (C6-C24)아릴, (C6-C24)아릴옥시 등을 들 수 있다. 상기 치환된 보호기의 예로는 헤테로 원자로 치환된 (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시, (C6-C18)시클로알킬, (C6-C24)아릴, (C6-C24)아릴옥시 등을 들 수 있다.

구체적인 일 예로, 아미노기에 치환되는 보호기는 부톡시카르보닐(Boc), 벤질옥시카르보닐(Cbz), 9-플루오레닐메톡시카르보닐(Fmoc), 아세틸, 벤조일 또는 토실 등일 수 있다. 카르복실산기에 치환되는 보호기는 C1-C5의 직쇄상 또는 분지쇄상 알킬 또는 벤질 등일 수 있으며, 예컨대 tert-부틸 등일 수 있다. 티올기에 치환되는 보호기는 터트-부틸， 벤조일， 트리틸， 벤질， 파라-메톡시벤질， 벤질옥시카보닐， 파라-니트로벤질, 디페닐메틸， 트리페닐메틸기 또는 아세트아미노메틸기 등일 수 있다.

전술한 바와 같이, 상기 조성물은 금 입자와 글루타치온계 화합물이 결합하여 형성된 글루타치온-금 입자 복합체를 포함할 수 있다. 구체적으로, 금 입자는 글루타치온 단량체 또는 글루타치온 이량체의 티올기, 카르복실산기 또는 아미노기 등의 작용기에 공유결합하여 글루타치온-금 입자 복합체로 존재할 수 있다. 상기 글루타치온-금 입자 복합체는 화학적 안정성이 우수하므로, 장시간 동안에도 글루타치온의 미백 특성이 지속적으로 유지될 수 있다.

본 발명의 일 예에 있어서, 상기 조성물은 수계 또는 비수계일 수 있으며, 다양한 종류의 매질을 포함할 수 있다. 구체적인 일 예로, 매질은 금 입자와 글루타치온계 화합물과 부반응하지 않고, 글루타치온계 화합물을 용해시킬 수 있는 것이라면 무방하다. 예컨대 매질은 증류수, 유기산 및 오일 등에서 선택되는 어느 하나 또는 둘 이상을 포함할 수 있다. 유기산은 예컨대 아세트산, 뷰티르산, 팔미트산, 옥살산 등이 있다. 오일은 예컨대 C12~C20의 지방산을 포함하는 동식물성 오일 등이 있다. 이 외에도 다양한 종류의 매질이 사용될 수 있으므로, 이에 본 발명이 제한되지 않음은 물론이다.

바람직한 일 예에 있어서, 상기 조성물은 피부 외용제 조성물로 사용될 수 있음에 따라 다양한 성분을 포함하는 혼합물에 포함될 수 있으므로, 상기 매질은 증류수 등의 친수성 매질인 것이 금 입자의 분산 및 글루타치온계 화합물의 안정성 측면에서 바람직하다. 바람직한 일 예로, 상기 매질은 유기산을 포함하는 유기산 수용액(pH 5~6)일 수 있으며, 이는 금 입자가 보다 안정적으로 분산되고 글루타치온계 화합물의 용해가 용이하여, 보다 안정적으로 글루타치온-금 입자 복합체가 형성될 수 있는 측면에서 좋다. 상기와 같이 조성물은 다양한 매질을 포함할 수 있음에 따라, 수성 분산액, 물과 상용성이 있는 성분과의 혼합물형 분산액, 오일 성분이 포함된 유중수 또는 수중유형 분산액 또는 유성 분산액일 수 있다.

본 발명의 일 예에 있어서, 상기 조성물의 조성비는 화학적 안정성 및 미백 특성이 구현될 정도라면 자유롭게 조절될 수 있다. 예컨대 상기 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 글루타치온계 화합물 0.01 내지 5 중량%, 금 입자 0.001 내지 5 중량% 및 매질 90 내지 99 중량%를 포함할 수 있다. 이를 만족할 경우, 화학적 안정성 및 미백 특성이 보다 향상될 뿐만 아니라, 공정효율 및 비용적인 측면에서도 바람직하다.

본 발명의 바람직한 일 예에 있어서, 상기 조성물은 금으로부터 금 이온을 침출시킬 수 있는 침출제를 더 포함할 수 있다. 조성물에 침출제가 더 포함될 경우, 그 함량비는 금 이온이 침출될 수 있을 정도라면 무방하다. 예컨대 침출제는 조성물 전체 중량에 대하여 0.001 내지 3 중량%로 조성물에 포함될 수 있다. 침출제는 조성물 내에서 금 입자로부터 금 이온이 침출되도록 함으로써, 금 이온에 의한 미백 효과가 보다 향상될 수 있다. 침출제의 예로는 인체에 무해하며 금으로부터 금 이온이 침출될 수 있도록 하는 것이라면 무방하며, 예컨대 인체에 무해한 티오설페이트, 티오우레아 등의 티올기를 가지는 화합물 등을 들 수 있다.

상기 조성물의 pH는 조성물의 조성 및 조성비 따라 변화할 수 있으므로, 이에 의해 자동적으로 조절될 수 있다. 또한 후술하는 pH 조절제, 완충제 등이 조성물에 포함될 수 있음에 따라, 요구 pH에 따라 적절히 조절할 수 있다. 구체적으로, 상기 pH는 5 내지 9, 구체적으로, 5 내지 8일 수 있다. 또한 경우에 따라, 글루타치온 단량체의 존재 비율을 더욱 증가시키기 위하여 pH 범위를 5 내지 6으로 조절할 수 있다.

상기 조성물은 pH 조절제를 더 포함할 수 있다. pH 조절제는 요구되는 pH 범위를 조절할 수 있는 것이라면 무방하며, 이의 함량비는 요구 pH가 될 정도로 적절히 조절될 수 있다. 상기 pH 조절제는 예컨대 젖산 또는 그의 염; 피롤리돈 카르복시산 또는 그의 염; 및 아미노산계 화합물;을 포함할 수 있다. 아미노산계 화합물은 예컨대 라이신, 히스티딘, 아르기닌, 아스파르트산, 트레오닌, 세린, 글루탐산, 프롤린, 글리신, 알라닌, 발린, 메티오닌, 이소로이신, 로이신, 티로신, 페닐알라닌, 하프시스테인, 시스테인, 아스파라긴, 글루타민 및 트립토판 등에서 선택되는 어느 하나 또는 둘 이상을 포함할 수 있다. 구체적인 일 예로, pH 조절제는 예컨대 시트릭산, 락틱산, 글라이콜릭산, 소듐시트레이트, 아스코르빅산, 벤조익산, 살리실릭산, 인산, 숙신산, 말레익산, 염산, 쿠엔산, 쿠엔산나트륨, 에데트산, 에데트산나트륨, 염화나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨 및 트리에탄올아민 등에서 선택되는 어느 하나 또는 둘 이상을 포함 수 있다. 하지만 이 외에도 공지된 다양한 pH 조절제가 사용될 수 있다.

또한 상기 조성물은 완충제를 더 포함할 수 있으며, 이의 함량비는 완충역할을 할 수 있을 정도라면 무방하다. 예컨대 완충제는 아세테이트 완충제(ACETATE buffer), MES 완충제(MES buffer), 시트레이트 완충제(CITRATE buffer), 비스-트리스 완충제(BIS-TRIS buffer), MOPS 완충제(MOPS buffer), 포스페이트 완충제(PHOSPHATE buffer), 카보네이트 완충제(CARBONATE buffer), HEPES 완충제(HEPES buffer), 트리신 완충제(TRICINE buffer), 트리스 완충제(TRIS buffer), 바이신 완충제(BICINE buffer), TAPS 완충제(TAPS buffer), 타우린 완충제(TAURINE buffer), 보레이트 완충제(BORATE buffer) 또는 CAPS 완충제(CAPS buffer) 등을 포함할 수 있다.

본 발명의 일 예에 따른 조성물의 제조 방법, 즉, 글루타치온-금 입자 복합체의 제조 방법은 글루타치온계 화합물 및 금 입자를 매질 내에서 혼합하는 단계를 포함할 수 있다.

구체적이며 바람직한 일 예로, 상기 글루타치온계 화합물 및 금 입자를 매질 내에서 혼합하는 단계는 a) 매질에 금 입자를 분산하는 단계 및 b) 금 입자가 분산된 매질에 글루타치온계 화합물을 혼합하는 단계를 포함할 수 있다. 금 입자가 먼저 매질에 분산된 이후에 글루타치온계 화합물이 상기 매질에 혼합될 경우, 글루타치온 단량체가 매질의 환경(pH 등)에 의해 글루타치온 이량체로 전환되는 동시에 금 입자와의 결합 반응이 일어나게 된다. 따라서 글루타치온 이량체에 비해 금 입자와 결합할 수 있는 작용기가 상대적으로 많은 글루타치온 단량체와 결합될 확률이 상승하므로, 글루타치온 이량체-금 입자 복합체보다 미백 특성이 우수한 글루타치온 단량체-금 입자 복합체가 매질에 존재할 확률이 상대적으로 높아진다. 따라서 매질에 금 입자가 먼저 분산된 이후에 글루타치온계 화합물이 투입되는 것이 미백 특성이 보다 우수한 글루타치온 단량체와 금 입자와의 결합 확률이 상대적으로 상승하므로 바람직하다. 구체적인 일 예로, 상기 a) 단계는 10 내지 20 kHz 진동수의 음파 또는 초음파를 이용하여 매질 상에 금 입자를 분산하는 단계를 포함할 수 있다. 하지만 이는 바람직한 일 예일 뿐, 본 발명이 이에 제한되지 않음은 물론이다.

본 발명의 바람직한 일 예에 있어서, 상기 글루타치온-금 입자 복합체의 제조 방법은 글루타치온계 화합물 및 금 입자를 매질 내에서 혼합하는 단계 이전에 매질의 pH를 조절하는 단계를 더 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 pH를 조절하는 단계는 매질에 pH 조절제 또는 pH 조절제와 완충제를 투입하는 단계일 수 있다. 금 입자 및 글루타치온계 화합물을 매질에 투입하기 전에 매질의 pH를 요구 pH로 조절함으로써, 이후 글루타치온-금 입자 복합체의 형성을 효과적으로 유도할 수 있다. 예컨대 매질의 pH를 6 이하, 바람직하게는 5 내지 6으로 조절함으로써, 매질 내에서 상대적으로 미백효과가 우수한 글루타치온 단량체의 비율을 증가시킬 수 있다.

또한 본 발명은 글루타치온계 화합물의 작용기가 금 입자에 공유결합되어 글루타치온계 화합물의 화학적 안정성을 향상시키는 글루타치온계 화합물의 안정화 방법을 제공한다.

구체적으로, 금 입자는 글루타치온 단량체 또는 글루타치온 이량체의 티올기, 카르복실산기 또는 아미노기 등의 작용기에 공유결합하여 글루타치온-금 입자 복합체를 형성할 수 있다. 글루타치온-금 입자 복합체는 화학적 및 물리적 안정성이 높으므로, 장시간 동안에도 지속적으로 그 구조가 유지될 수 있다. 또한 글루타치온-금 입자 복합체는 화학적 및 물리적 안정성이 우수함에도, 약산성 조건의 피부에 접촉할 경우, 금 입자와 글루타치온의 결합이 자동적으로 끊어짐에 따라 글루타치온이 선택적으로 피부에 흡수될 수 있다. 따라서 금 입자와 글루타치온이 결합되어 안정화된 글루타치온-금 입자 복합체는 최종적으로 피부에 접촉 시 글루타치온 및 금 입자로 분해되어 각 성분에 의한 미백 특성이 극대화될 수 있다.

상술한 바와 같이, 금 입자와 글루타치온계 화합물을 결합하여 안정화시킴으로써, 미백 특성이 장시간 동안에도 지속될 수 있도록 할 수 있으며, 이에 따라 제형 상태 등에서의 안정성이 향상되고, 금 입자로부터 형성된 금 이온의 미백 특성과 더불어 피부에 접촉 시에 글루타치온의 미백 특성이 극대화되는 현저한 효과가 있다.

또한 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 미백용 피부 외용제 조성물을 제공한다.

본 발명의 일 예에 있어서, 상기 피부 외용제 조성물은 예컨대 멜라닌 합성 저해제, 항노화제, 보존제, 등장화제, 안정화제, 살균 소독약, 창상 보호제, 창상 치유제, 화농성 질환용제, 소염제, 면역억제제, 기생성 피부 질환용제, 피부 연화제, 비타민제, 생약류, 보습제, 수렴제, 청량제, 항산화제, 자외선 흡수제, 자외선 산란제, 방부제, 항균제, 킬레이트제, 계면활성제, 발포제, 안정제, 침투제, 조제, 유화제, 유탁제, 점착제, 접착제, 향료 및 색소 등에서 선택되는 어느 하나 또는 둘 이상의 성분을 더 포함할 수 있다. 상기 성분은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 적절히 부가하고 선택할 수 있는 사항이므로, 자유롭게 사용 가능하며, 이 외에도 피부 외용제로서 물성의 개선을 위한 다양한 성분들이 더 사용될 수 있다.

본 발명의 일 예에 있어서, 상기 피부 외용제 조성물은 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 비비크림, 아이크림, 영양크림, 마사지크림, 클린징크림, 자외선차단 크림, 클린징폼, 클린징워터, 액체, 고체, 파우더, 하이드로젤, 에센스, 스프레이, 패취, 연고, 로션 또는 팩 등의 다양한 제형으로 제조되어 사용될 수 있다. 이 외에도 다양한 형태로 제형화되어 사용될 수 있다. 또한 이들 각 제형은 그 제형의 제제화에 필요하고 적절한 각종의 기제와 첨가물을 함유할 수 있으며, 이들 성분의 종류와 양은 용이하게 조절할 수 있으므로 제한되지 않는다. 상기 제형의 제조 방법 또한 널리 공지되어 있으므로, 이를 참고해도 무방하다.

이하 본 발명을 실시예를 통해 상세히 설명하나, 이들은 본 발명을 보다 상세하게 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 권리범위가 하기의 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

벌크의 금이 10 μM, 500 μM, 1 mM, 5 mM, 10 mM 및 20 mM의 농도로 포함되도록 상기 벌크의 금을 5 중량% 농도의 아세트산 수용액에 혼합하고 15 kHz 진동수의 초음파를 이용하여 각각 40 분 및 160 분 동안 분쇄 및 분산하여 미백용 조성물을 각각 제조하였다.

상기 10 μM, 500 μM, 1 mM, 5 mM, 10 mM 및 20 mM의 농도로 금 입자를 포함하는 160 분 동안 분쇄 및 분산된 미백용 조성물에 대하여, 멜라닌 세포에 대한 멜라닌 형성 저해 실험을 수행하였다.

첫 번째 실험으로, 금 입자를 500 μM 농도로 포함하는 160 분 동안 분쇄 및 분산된 상기 미백용 조성물을 멜라닌 세포에 각각 1, 3, 5 및 10 분 동안 처리하고 pH 7.4의 인산완충식염수(Phosphate buffered saline, PBS)로 세척한 후, 트립신(Trypsin)으로 처리하여 각각 관찰하였다.

그 결과, 도 1에서와 같이, 3, 5 및 10 분 동안 미백용 조성물이 처리된 멜라닌 세포의 경우는 트립신 처리 후에도 세포의 형태가 거의 변하지 않는 것을 확인하였으며, 세포의 소기관(Organellie) 또한 잘 구분되어 있음을 확인하였다.

두 번째 실험으로, 금 입자를 10 μM, 500 μM, 1 mM, 5 mM, 10 mM 및 20 mM의 농도로 포함하는 160 분 동안 분쇄 및 분산된 각각의 상기 미백용 조성물을 멜라닌 세포에 5 분 동안 처리하고, pH 7.4의 인산완충식염수(Phosphate buffered saline, PBS)로 세척한 후, 트립신(Trypsin)으로 처리하여 각각 관찰하였다.

그 결과, 상기 각각의 미백용 조성물로 처리된 멜라닌 세포 모두 아무 처리되지 않은 멜라닌 세포에 비하여 세포 생존율(Cell viability)이 높은 것을 확인하였다.

벌크의 금이 500 μM의 농도로 포함되도록 상기 벌크의 금을 5 중량% 농도의 아세트산 수용액에 혼합하고, 15 kHz 진동수의 초음파를 이용하여 각각 40 분 및 160 분 동안 분쇄 및 분산하여 금 입자 함유 미백용 조성물을 각각 제조하였다.

도 2에서, 좌측 이미지는 상기 금 입자에 대한 이미지이며, 우측 이미지는 상기 금 입자를 0.45 마이크로 필터를 이용하여 여과하여 수득한 금 입자의 이미지이다. 도 2에서와 같이 각각의 조성물 모두 초음파에 의해 금 입자로 분쇄 및 분산되어 존재하며, 금 입자의 입경이 1 내지 60 ㎛로 분포하고 있음을 확인할 수 있다.

또한 도 3에서, 실선은 상기 벌크의 금에 대한 자외선-가시광선 스펙트럼이며, 점선은 상기 금 입자 함유 미백용 조성물의 금 입자에 대한 자외선-가시광선 스펙트럼이다. 이로부터 금 입자 함유 미백용 조성물 내의 금 입자는 벌크의 금이 분쇄되어 도 2에서와 같이 매우 작은 단위의 금 입자로 분산되어 있음을 확인할 수 있다.

또한 상기 미백용 조성물의 미백 효과를 동물 실험을 통하여 평가하기 위해, 식약처 고시 제2012-88호의 “자외선 차단효과 측정방법 및 기준”에 의거하여 멜라닌 생성 억제 확인을 위한 동물 실험을 수행하였다.

구체적으로, 2 주 동안 충분한 휴식기를 가진 멜라닌이 포함된 누드마우스(Hairless HRM2, HR-1/Hos x C3H/He Hos)의 등 부분에 도 5에서와 같이 상기 미백용 조성물을 주입한 실험군(Gold-treated)과 아무 처리도 하지 않은 대조군(Control)을 준비하였다. 그리고 실험군과 대조군의 등 부분을 머리부터 2/3지점을 기준으로 하여 자외선 램프를 이용하여 전체 37.4 kJ/m²가 되도록 360 nm 파장의 빛을 1 일차와 14 일차에 각각 25 분씩 총 4 회 조사하였다. 상기 누드마우스는 보통의 누드마우스보다 피부가 얇고 사람의 피부와 유사하며, 자외선 조사 시 검버섯 및 주름이 발생하는 특징을 갖는다. 1 일차, 3 일차 14 일차, 16 일차 및 21 일차에 따른 누드마우스의 변색 및 회복 상태를 도 5에 도시되어 있다.

도 5에서와 같이, 자외선 조사 직후인 1 일차에서, 실험군과 대조군은 색상 차이가 나타나지 않았으며, 3 일차에서부터 색상의 차이가 확연이 나타났다. 21 일차의 경우, 대조군은 검게 변색된 반면, 실험군은 거의 변하지 않았다.

따라서 상기 금 입자가 분산된 미백용 조성물은 멜라닌 생성 억제 및 예방에 있어서 효과가 우수함을 알 수 있다.

실시예 2에서, 5 중량%의 아세트산 수용액 대신 증류수를 사용한 것을 제외하고, 실시예 2와 동일하게 수행하였다.

그 결과, 도 4에서와 같이, 증류수에 금 입자를 분산한 경우가 아세트산 수용액에 금 입자를 분산한 경우보다 분산 안정성이 떨어지는 것을 확인할 수 있다. 도 4의 각 A, B, C 이미지에서, 좌측 샘플은 실시예 3의 증류수를 사용한 미백용 조성물이며, 우측 샘플은 실시예 2의 아세트산 수용액을 사용한 미백용 조성물이다.

또한 미백 효과의 평가는 실시예 2와 동일한 방법을 통해 실시하였으며, 멜라닌 생성 억제 확인 동물 실험 결과, 미백 효과가 나타남을 확인할 수 있었으나, 아세트산 수용액을 사용한 실시예 2와 대비하여 멜라닌 생성 억제 및 미백 효과가 떨어지는 것으로 나타났다.

벌크의 금이 500 μM의 농도로 포함되도록 상기 벌크의 금을 5 중량% 농도의 아세트산 수용액에 혼합하고, 15 kHz 진동수의 초음파를 이용하여 40 분 동안 분쇄 및 분산하여 혼합물을 제조하였다. 그 다음, 상기 혼합물 100 중량부에 대하여 글루타치온 0.5 중량부를 더 혼합하여 미백용 피부 외용제 조성물을 제조하였다.

상기 미백용 피부 외용제 조성물의 미백 효과를 평가하기 위해, 식약처 고시 제2012-88호의 “자외선 차단효과 측정방법 및 기준”에 의거하여 멜라닌 생성 억제 확인을 위한 동물 실험을 수행하였다.

구체적으로, 2 주 동안 충분한 휴식기를 가진 멜라닌이 포함된 누드마우스(Hairless HRM2, HR-1/Hos x C3H/He Hos)의 등 부분에 도 6 및 도 7에서와 같이 상기 미백용 피부 외용제 조성물을 도포한 실험군(Gold+GSH treated)과 아무 처리하지 않는 대조군(Control)을 준비하였다. 실험군과 대조군의 등 부분을 머리부터 2/3지점을 기준으로 하여 자외선 램프를 이용하여 전체 37.4 kJ/m²가 되도록 360 nm 파장의 빛을 1 일차에 25 분씩 총 5 회 조사하였다. 상기 누드마우스는 보통의 누드마우스보다 피부가 얇고 사람의 피부와 유사하며, 자외선 조사 시 검버섯 및 주름이 발생하는 특징을 갖는다. 1 일차, 5 일차 및 15 일차에 따른 실험군 및 통제군의 누드마우스의 변색 및 회복 상태는 각각 도 6 및 도 7에 도시되어 있다.

도 6 및 도 7에서와 같이, 자외선 조사 직후인 1 일차에서, 대조군은 피부가 붉게 타는 현상이 나타난 반면, 실험군은 자외선 조사 전과 색상 차이가 없었다. 5 일차에서는 실험군과 대조군의 색상 차이가 더욱 확연히 나타났다. 15 일차에서, 대조군은 넓은 범위에 걸쳐 검게 변색된 반면, 실험군은 상대적으로 적은 면적만 변색되었다.

이를 통해, 금 입자 및 글루타치온을 포함하는 미백용 피부 외용제 조성물이 피부에 도포될 경우, 효과적으로 멜라닌 생성이 억제됨을 확인할 수 있다. 따라서 피부의 변색을 유발하는 멜라닌 생성을 효과적으로 억제할 수 있으며, 피부 미백을 위한 예방적 차원으로 사용할 수 있는 우수한 미백 특성을 가짐을 알 수 있다.

5 중량% 농도의 아세트산 수용액과, 상기 아세트산 수용액 100 중량부에 대하여 글루타치온 0.5 중량부를 혼합하여 혼합물을 제조하였다. 그 다음, 벌크의 금이 500 μM의 농도로 포함되도록 상기 벌크의 금을 상기 혼합물에 투입하고, 15 kHz 진동수의 초음파를 이용하여 40 분 동안 분쇄 및 분산하여 미백용 피부 외용제 조성물을 제조하였다.

상기 미백용 피부 외용제 조성물을 이용하여 실시예 4와 동일한 방법으로 멜라닌 생성 억제 확인을 위한 동물 실험을 수행하였다.

그 결과, 실시예 4의 경우가 실시예 5의 경우보다 좀 더 우수한 미백 특성이 나타남을 확인함에 따라, 글루타치온 및 금 입자의 혼합 순서에 의해서도 멜라닌 생성 억제 및 미백 효과에 유효한 차이가 나타남을 알 수 있었다.

[비교예 1]

실시예 4에서 금 입자를 혼합하지 않고 미백용 피부 외용제 조성물을 제조한 것을 제외하고, 실시예 4와 동일하게 수행하였다.

그 결과, 실시예 4의 대조군과 대비하여 누드마우스의 변색 정도가 감소하여 미백 효과가 나타나는 것을 확인할 수 있었으나, 실시예 4의 실험군에서와 같이 현저한 미백 효과 차이는 나타나지 않았다. 따라서 실시예 4에서와 같이, 금 입자와 글루타치온을 모두 포함할 경우에 효과적으로 멜라닌 생성 억제 및 미백 효과가 나타남을 알 수 있다.

추가적으로, 실시예 4의 미백용 피부 외용제 조성물과 비교예 1의 미백용 피부 외용제 조성물을 35℃에서 30 일 동안 보관한 이후에 실시예 4와 동일한 방법으로 멜라닌 생성 억제 확인을 위한 동물 실험을 수행하였다. 그 결과, 실시예 4의 경우는 제조 직후의 경우 대비 미백 효과에서 동등한 결과를 나타낸 반면, 비교예 1의 경우는 제조 직후의 경우 대비 미백 효과가 현격히 저하되는 것을 확인하였다.

다음은 본 발명의 일 예에 따른 미백용 피부 외용제 조성물을 이용한 제형예를 설명하나, 이들은 본 발명을 보다 상세하게 설명하기 위한 구체예로서, 본 발명의 권리범위가 하기의 제형예에 의해 한정되는 것은 아니다.

[제형예 1]

정제수에 화장수 전체 중량 기준, 글리세린 3 중량%, 부틸렌글리콜 2 중량%, 프로필렌글리콜 2 중량% 및 벤조인 0.2 중량%를 순서대로 반응용기에 투입 및 교반하여 용해시킨 후, 폴리옥시에틸렌 경화피마자유 1 중량%를 60℃로 가열하여 용해시켰다. 이 후, 실시예 4의 미백용 피부 외용제 조성물 7 중량%, 에탄올 10 중량% 및 잔량의 정제수를 투입하여 충분히 교반 및 혼합한 후, 25℃에서 2 일 동안 숙성시켜 화장수를 제조하였다.

[제형예 2]

정제수에 영양크림 전체 중량 기준를 프로필렌글리콜 3 중량%, 덱스트린 베헤네이트 0.5 중량% 및 벤조인 0.2 중량%를 82℃에서 혼합 및 교반하였다. 이어서 유화기를 이용하여 밀납 1 중량%, 폴리솔베이트 60 1.5 중량%, 솔비탄 세스퀴올레이트 0.5 중량%, 유동 파라핀 10 중량%, 소르비탄 스테아레이트 1 중량%, 친유형 모노스테아린산 글리세린 0.5 중량%, 스테아린산 1.5 중량% 및 글리세릴 스테아레이트 1 중량%를 82℃에서 유화시켰다. 유화가 끝난 후, 교반기를 이용하여 교반하면서 50℃까지 냉각하였다. 이어서 실시예 4의 미백용 피부 외용제 조성물 7 중량%를 투입하여 25℃까지 다시 냉각하였다. 이후, 25℃에서 2일 동안 숙성시켜 영양크림을 제조하였다.

[제형예 3]

영양세럼 전체 중량 기준, 잔탄검 0.02 중량%, 부틸렌글리콜 10 중량% 및 하이드록시에틸셀룰로오즈 0.1 중량%를 43℃에서 혼합 및 교반한 후, 유화기를 이용하여 소이빈포스포리피드 10 중량%, 소듐히아루로네이트 5 중량% 및 정제수를 투입하여 유화시켰다. 유화가 끝난 후, 교반기를 이용하여 교반하면서 35℃까지 냉각하고 실시예 4의 미백용 피부 외용제 조성물 7 중량%를 투입하였다. 이어서 25℃까지 냉각한 후, 25℃에서 2일 동안 숙성시켜 영양세럼을 제조하였다.

[제형예 4]

시토 스테롤 1.7 중량%, 폴리에틸렌 글리콜 1.5 중량%, 세라마이드 0.7 중량%, 스테아르산 1.2 중량% 및 콜레스테롤 1.5 중량%를 25℃에서 균질화하여 비이온계 양친매성 지질 혼합물을 제조하였다. 상기 비이온계 양친매성 지질 혼합물에 디세틸포스페이트 0.4 중량% 및 글리세린 5 중량%를 25℃에서 혼합 및 균질화하여 마이크로플루이다이져에 통과시킨 후, 마카다미아 오일 15 중량%를 55℃에서 서서히 첨가하여 균질화한 후 다시 마이크로플루이다이져에 재 통과시켰다. 이후, 실시예 4의 미백용 피부 외용제 조성물 7 중량%, 산탄검 11 중량%, 벤조인 0.2 중량% 및 카르복시비닐폴리머(중량평균분자량 1,200,000) 0.3 중량%를 투입하여 분산 및 안정화시키고, 25℃에서 2일 동안 숙성시켜 에센스를 제조하였다.

Claims (12)

1. 금 입자와 글루타치온계 화합물이 공유결합하여 형성되는 글루타치온-금 입자 복합체를 유효성분으로 포함하는 멜라닌 형성 저해 미백용 화장료 조성물.
2. 삭제
3. 제1항에 있어서,
   금 입자 0.001 내지 5 중량% 및 글루타치온계 화합물 0.01 내지 5 중량%를 포함하는 멜라닌 형성 저해 미백용 화장료 조성물..
4. 삭제
5. 제1항에 있어서,
   금 이온을 더 포함하는 멜라닌 형성 저해 미백용 화장료 조성물.
6. 제1항에 있어서,
   금 입자로부터 금 이온을 침출시키는 침출제를 더 포함하는 멜라닌 형성 저해 미백용 화장료 조성물.
7. 삭제
8. 삭제
9. 삭제
10. 금 입자와 글루타치온계 화합물을 매질 내에서 혼합하여 글루타치온-금 입자 복합체를 제조하는 단계를 포함하는 멜라닌 형성 저해 미백용 화장료 조성물의 제조 방법.
11. 제10항에 있어서,
    상기 매질은 pH 6 이하의 수성 매질인 멜라닌 형성 저해 미백용 화장료 조성물의 제조 방법.
12. 삭제

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