KR101800746B1 - 폴리글루코사민 중합체 및 이를 포함하는 항염 생체접착제 조성물 - Google Patents

폴리글루코사민 중합체 및 이를 포함하는 항염 생체접착제 조성물 Download PDF

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박순정
신재민
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Abstract

본 발명은 독성이 낮고 피착제와의 결합력이 강할 뿐 아니라, 항염 효능이 있어 상처 치료에 효과적으로 사용할 수 있는 생체접착제 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 하기 화학식 1로 표시되는 반복단위를 갖는 폴리글루코사민 중합체와 그 제조방법 및 상기 폴리글루코사민 중합체와 시아노아크릴레이트를 포함하는 것을 특징으로 하는 생체접착제 조성물에 관한 것이다.
[화학식 1]
Figure 112017071470180-pat00007

이때, n=2~1000인 정수이고, X는 CH2-O 또는 (CH2)y, y는 0 또는 1, m은 0, 1 또는 2이며, R은 H, 메틸, 에틸, 아세틸, 프로피오닐 또는 부티릴기이다.

Description

폴리글루코사민 중합체 및 이를 포함하는 항염 생체접착제 조성물{Polyglucosamine Polymer and Ant-inflammatory Bioadhesive Composition Comprising the Polymer}
본 발명은 독성이 낮고 피착제와의 결합력이 강할 뿐 아니라, 항염 효능이 있어 상처 치료에 효과적으로 사용할 수 있는 생체접착제 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
상처는 외부의 압력에 의하여 조직의 연속성이 파괴되거나, 일부 영역에 결손이 생기는 상태이다. 상처를 입는 경우 통증, 출혈, 기능장애, 염증의 증상을 나타낼 수 있으며, 생체는 이에 반응하여 원래의 상태를 빨리 회복하려고 한다. 따라서 상처의 크기가 미미한 경우에는 별도의 처치가 없다고 하더라도 자체 치유가 가능하지만, 환부가 큰 경우에는 절개된 부분을 봉합하는 것이 필요하다. 종래에는 봉합사를 이용한 봉합이 주를 이루었으나, 봉합사가 비분해성인지 생분해성인지와 무관하게 봉합 후 드레싱과 이의 관리가 필요하다. 더 큰 문제점은 봉합사가 지나간 부위가 그대로 흉터로 남기 때문에, 얼굴과 같이 노출이 많은 부위는 흉터를 없애기 위한 2차 수술이 필요하게 된다.
이러한 문제를 해결하기 위하여 최근에는 인공조직, 피부, 혈관 또는 뼈와 같은 생체조직 상호 간을 직접 결합시키는 생체접착제가 봉합사를 대체하여 사용되고 있다. 생체접착제는 생체 내에서 사용되기 때문에 생체적합성이 확인되어야 하며, 생분해성이 우수하여야 하고, 체액이나 혈액에 의해 젖은 상태에서 빠르고 높은 접착력을 나타내어야 한다. 생체접착제의 예로는 시아노아크릴레이트계 접착제와 피브린 글루, 젤라틴 글루 및 우레탄계 접착제를 들 수 있다. 피브린 글루는 조직적합성이 우수하고, 흡수성 또한 적합하여 생물학적 장점을 가지나 접착력이 약하고 감염의 위험이 따른다. 젤라틴 글루는 젤라틴과 레조시놀을 포르말린으로 가교시킨 것으로 조직 접착성이 우수하지만, 가교제로 사용한 포르말린이 생체 내의 단백질과 반응하여 독성을 나타낸다. 폴리우레탄은 탄성 접착제로 경화물이 유연성을 나타내며 서서히 생분해하는 특징이 있으나, 합성 원료인 방향족 디이소시아네이트가 생체 독성이 있다는 문제가 지적되었다.
시아노아크릴레이트는 수분 유래의 OH-기에 의한 친핵성 공격에 의해 고분자 중합이 이루어지며, 그 속도가 매우 빠르기 때문에 순간접착제와 같은 산업용 접착제로 이용되어 왔다. 시아노아크릴레이트 유도체 중 독성이 거의 없는 것으로 알려진 유도체를 사용하여 생체접착제로 사용하려는 시도들이 있어 왔으며, Dermabond(Octyl 2-cyanoacrylate), Histoacryl(N-Butyl 2-cyanoacrylate)과 같은 상품들이 시판되었다. 이러한 제품들은 단일 물질로 짧은 시간에 실온에서 별도의 개시제 없이 수분에 의해서 경화되고, 외관이 투명하여 심미성이 우수하며, 접착강도도 크다는 장점이 있다. 그러나 Histroacryl은 중합체의 물성이 매우 단단하여 피부와 같은 유연한 조직에는 물리적 성질의 차이로 인한 거부감으로 인해 적용이 어려우며, 충격강도가 약해 종종 실금이 가거나 백화되는 문제가 있었다. Dermabond는 경화물이 비교적 부드럽지만 결합강도가 약하고, 분해가 느리다.
이러한 문제를 해결하기 위하여 등록특허 10-1328860호, 등록특허 10-1329448호, 등록특허 10-1364819호 등 시아노아크릴레이트 유도체의 결합강도를 증가시키고, 물성을 개선하기 위한 시도들이 있었으나 가시적인 성과를 거두지 못하고 있는 실정이다.
한편, 상처의 봉합을 위해 사용된 생체접착제가 외부로부터 유입된 위해물질로 간주되는 경우, 생체는 면역반응에 의해 이를 제거하고자 하며 이로 인해 염증이 발생하게 된다. 염증은 작열감과 통증 등의 불편함을 야기할 뿐 아니라 과도한 염증반응이 발생하는 경우 상처의 치유를 지연시키며 패혈증이나 조직의 괴사 등 심각한 문제가 발생할 수 있다. 이에 통상 봉합 후에는 염증을 방지하기 위한 별도의 처치를 필요로 한다. 생체접착제가 항염증 효능을 갖는다면, 상처 부위에 직접 작용하며 별도의 염증 예방 및 치료를 위한 처치를 줄이거나, 혹은 생략할 수 있으므로 상처 봉합과정에서 보다 효율적인 처치가 가능할 것이다.
등록특허 10-1328860호 등록특허 10-1329448호 등록특허 10-1364819호
본 발명은 상기와 같은 종래기술의 문제점을 해소하기 위하여 결합 강도가 우수하고, 항염증 효능을 갖는 생체접착제 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한 본 발명은 생체접착제용 조성물로 우수한 물성을 갖는 새로운 화합물과 그 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
전술한 목적을 달성하기 위한 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 반복단위를 갖는 폴리글루코사민 중합체에 관한 것이다.
[화학식 1]
Figure 112017071470180-pat00001
이때, n=2~1000인 정수이고, X는 CH2-O 또는 (CH2)y, y는 0 또는 1, m은 0, 1 또는 2이며, R은 H, 메틸, 에틸, 아세틸, 프로피오닐 또는 부티릴기이다.
본 발명의 폴리글루코사민 중합체는 글루코사민에 이중결합을 도입한 고분자 모노머를 중합하여 중합체 내에 글루코사민 곁가지가 도입되도록 한 것이다. 글루코사민은 사람의 혈액이나 점액 속에 단백질과 결합된 형태로 다량 함유되어 있는 천연 아미노당의 하나로 생체적합성이 우수하며, 관절이나 호흡기 등에 염증 억제 효과를 갖는 것이 보고되어 있다. 폴리글루코사민 중합체는 글루코사민 구조로 인한 항염증 특성을 나타내며, 글루코사민의 생체적합성으로 인하여 독성 역시 낮으면서도 시아노알킬레이트와 혼합 시 결합강도 및 유연성이 우수한 생체접착제 조성물을 제공할 수 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
상기 폴리글루코사민 중합체는 하기 반응식에 따라 (A) 화학식 2의 글루코사민 유도체와 화학식 3의 에폭사이드 유도체의 반응에 의해 화학식 4의 모노머를 제조하는 단계; 및 (B) 화학식 4의 모노머를 중합하여 화학식 1의 폴리글루코사민 중합체를 제조하는 단계;를 포함하여 제조할 수 있다.
[반응식]
Figure 112017101739519-pat00012
이하, 각 단계를 보다 상세하게 설명한다.
(A) 단계
상기 (A) 단계는 화학식 2의 글루코사민 유도체의 아민기에 의한 화학식 3의 에폭사이드의 개환 반응에 의해 화학식 4의 화합물을 제조하는 것이다. 화학식 4의 화합물은 말단에 알켄기가 도입됨에 따라 폴리글루코사민 중합체로의 중합이 가능하게 된다.
본 단계의 반응은 화학식 2의 화합물과 화학식 3의 화합물을 1:1~1:10의 몰비로 혼합하여 반응시키는 것이 바람직하다. 본 단계의 반응은 상온에서 교반에 의해 별도의 촉매 없이도 진행이 가능하다.
(B) 단계
상기 (B) 단계는 (A) 단계에서 생성된 화학식 4의 화합물을 중합하여 폴리글루코사민 중합체를 제조하는 단계이다. 본 단계의 중합은 라디칼 개시 중합, 광중합 또는 산 촉매에 의한 중합 반응에 의해 이루어질 수 있다.
라디칼 중합 반응을 위해서는 라디칼 개시제를 추가한 후 상온 또는 가열 조건에서 반응시킬 수 있다. 라디칼 개시제에 의한 알켄 화합물의 반응은 종래기술에 의해 널리 알려져 있는 것으로, 라디칼 개시제로서는 벤조일 페록사이드(benzoyl peroxide), 아세틸 페록사이드(acetyl peroxide), 디아우일 페록사이드(dilauryl peroxide), 디-tert-부틸 페록사이드(di-tert-butyl peroxide), 쿠밀 하이드로페록사이드(cumyl hydroperoxide), 하이드로겐 페록사이드(hydrogen peroxide), 포타슘 퍼설페이트(potassium persulfate), 암모늄 퍼설페이트(ammonium persulfate) 또는 아조비스이소부티로니트릴(azobisisobutyronitrile; AIBN) 등을 사용할 수 있으나, 이에 한정되지 않음은 당연하다.
광중합은 광증감제를 추가한 후, 광조사하는 것에 의해 이루어질 수 있으며, 광증감제로는 캄포퀴논(Camphorquinon; CQ), 2-(디메틸아미노)에틸 메타크릴레이트(2-(Dimethylamino)ethyl methacrylate; DEMA), 에틸 4-디메틸아미노벤조에이트(ethyl 4-dimethylaminobenzoate; E4), 디페닐아이오도니움 헥사플루오로포스페이트(diphenyliodonium hexafluorophosphate; DPIHP)를 예로 들 수 있으며, 마찬가지로 이에 한정되는 것은 아니다.
산 촉매에 의한 중합은 염산, 황산, 질산, 초산, 포름산 또는 p-톨루엔설폰산과 같은 산을 촉매량으로 투여하여 반응하는 것에 의해 이루어질 수 있으며, 마찬가지로 산의 종류가 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 중합체는 중합 반응 시 점도의 조절에 의해 n 값(즉, 분자량)을 용이하게 조절할 수 있으며, 바람직하게는 점도가 10~100 mPa·s가 될 때까지 진행하는 것이 바람직하다. 상기 점도 범위인 경우 n=2~10000인 폴리글루코사민 중합체를 제조하는 것이 가능하다.
또한 본 발명은 상기 화학식 1의 폴리글루코사민 중합체와 시아노아크릴레이트를 포함하는 것을 특징으로 하는 생체접착제 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 피부, 혈관, 기관, 뼈와 같은 생체조직 간의 결합 뿐 아니라, 상기 상체조직과 인공조직 사이의 접착에 사용될 수 있다. 본 발명의 명세서에서 "시아노아크릴레이트"는 시아노기를 포함하는 아크릴레이트 화합물을 통칭하는 것으로 C1~C8인 알킬 2-시아노아크릴레이트, 알릴 2-시아노아크릴레이트, 메톡시 2-시아노아크릴레이트 및 에톡시 2-시아노아크릴레이트로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것이 바람직하다.
상기와 같은 본 발명의 생체접착제는 시아노아크릴레이트와 폴리글루코사민 중합체의 혼합에 의해 시아노아크릴레이트의 순간 접착 특성으로 인하여 빠른 접착 특성을 나타낸다. 이에 더하여 폴리글루코사민 중합체의 항염증 특성으로 인하여 종래 생체접착제가 상처 조직 내에 침투하는 것에 의한 염증 발생의 문제를 해소할 수 있으며, 유연성이 크게 증가하여 종래 생체접착제의 문제를 해소할 수 있다.
본 발명의 생체잡착제에서 상기 폴리글루코사민 중합체와 시아노아크릴레이트의 중량비는 100:1~2,000인 것이 바람직하다. 폴리글루코사민 중합체와 시아노아크릴레이트의 중량비는 접착을 요하는 부위, 접착 조직의 종류, 접착부의 크기 또는 범위를 고려하여 상기 범위 내에서 적절하게 조절될 수 있다. 시아노아크릴레이트의 중량비가 증가할수록 초기 접착강도가 높으며, 폴리글루코사민 중합체의 중량비가 증가할수록 항염증 특성이 증가한다. 예를 들어, 접착부위가 치아와 같이 초기 빠른 접착이 필요하며, 유연성이나 항염증 특성이 상대적으로 적게 필요한 경우에는 시아노아크릴레이트의 중량비가 높은 범위를 사용할 수 있다. 반대로 염증이 유발되기 쉬우나 초기 빠른 접착은 필요로 하지 않는 부위에는 폴리글루코사민 중합체의 비율을 높이는 것이 좋다.
이상과 같이 본 발명의 화합물은 결합강도가 높아 창상의 봉합에 적합하며, 화합물 자체가 항염 특성을 갖기 때문에 봉합 부분의 염증을 억제하여 생체접착제로서 유용하게 사용될 수 있다.
또한 본 발명의 화합물은 글루코사민 유도체로부터 간단한 방법에 의해 제조가 가능하기 때문에 경제적인 생체접착제 조성물을 제공하는 것이 가능하다.
도 1은 본 발명에 의한 생체접착제의 결합강도를 보여주는 그래프.
도 2는 본 발명에 의한 생체접착제의 항염증 특성을 보여주는, NO assay 그래프.
도 3은 본 발명에 의한 생체접착제의 항염증 특성을 보여주는, 염증 사이토카인에 대한 ELISA 분석 결과 그래프.
도 4는 본 발명에 의한 생체접착제의 항염증 특성을 보여주는, 염증 사이토카인에 대한 PCR 분석 결과 그래프.
이하 첨부된 실시예를 들어 본 발명을 보다 상세히 설명한다. 그러나 이러한 실시예는 본 발명의 기술적 사상의 내용과 범위를 쉽게 설명하기 위한 예시일 뿐, 이에 의해 본 발명의 기술적 범위가 한정되거나 변경되는 것은 아니다. 이러한 예시에 기초하여 본 발명의 기술적 사상의 범위 안에서 다양한 변형과 변경이 가능함은 당업자에게는 당연할 것이다.
[실시예]
제조예 1
2-아미노-2-데옥시-β-D-글루코피라노오스-에 3,4-에폭시-1-부텐을 몰비 1:1로 혼합한 후, 약 5시간동안 상온에서 교반하였다.
상기 반응에 의해 이중결합이 도입된 글루코사민 유도체 모노머의 반응액에 벤조일퍼옥사이드(benzoylperoxide)를 전체 무게의 0.3중량%로 가하여 용해시킨 후 70℃에서 반응시켰다. 점도증가를 실시간으로 관찰하면서 점도가 60 mPa·s가 되면 가열을 멈추고 점도가 있는 투명한 용액을 회수한 후, 밀봉하여 4℃ 이하에서 보관하며 사용하였다.
제조예 2
2-아미노-2-데옥시-β-D-글루코피라노오스-1,3,4,6-테트라아세테이트(공개특허 10-2003-0057040의 방법에 의해 글루코사민·HCl로부터 제조)에 3,4-에폭시-1-부텐을 질량비 1:2 몰비로 혼합한 후, 약 5시간동안 상온에서 교반하였다.
상기 반응에 의해 이중결합이 도입된 글루코사민 유도체 모노머의 반응액에 염산 100㎕를 혼합한 후 70℃에서 반응시켰다. 점도증가를 실시간으로 관찰하면서 점도가 60 mPa·s가 되면 가열을 멈추고 점도가 있는 투명한 용액을 회수한 후, 밀봉하여 4℃ 이하에서 보관하며 사용하였다.
제조예 3
3,4-에폭시-1-부텐 대신 5,6-에폭시-1-핵센을 1:7의 몰비로 사용한 것을 제외하고는 제조예 2와 동일한 방법에 의해 글루코사민 유도체 모노머를 제조하였다.
상기 반응액에 벤조일퍼옥사이드(benzoylperoxide)를 전체 무게의 0.3중량%로 가하여 용해시킨 후 빛을 조사하고, 최종 점도가 20 mPa·s이 되었을 때 광조사를 멈추고 점도가 있는 투명한 용액을 회수한 후, 밀봉하여 4℃ 이하에서 보관하며 사용하였다.
제조예 4
5,6-에폭시-1-헥센 대신 알릴 글리시딜 에테르를 사용한 것을 제외하고는 제조예 2와 동일한 방법에 의해 글루코사민 유도체 모노머를 제조하였다.
상기 반응에 의해 이중결합이 도입된 글루코사민 유도체 모노머의 반응액에 벤조일퍼옥사이드(benzoylperoxide)를 전체 무게의 0.3중량%로 가하여 용해시킨 후 70℃에서 반응시켰다. 점도증가를 실시간으로 관찰하면서 점도가 80 mPa·s가 되면 가열을 멈추고 점도가 있는 투명한 용액을 회수한 후, 밀봉하여 4℃ 이하에서 보관하며 사용하였다.
제조예 5
2-아미노-2-데옥시-β-D-글루코피라노오스-1,3,4,6-테트라아세테이트 대신 2-아미노-2-데옥시-β-D-글루코피라노오스-1,3,4,6-테트라프로피오네이트를 사용한 것을 제외하고는 제조예 4와 동일한 방법에 의해 중합체를 제조하였다.
제조예 6
2-아미노-2-데옥시-β-D-글루코피라노오스-1,3,4,6-테트라프로피오네이트 대신 2-아미노-2-데옥시-β-D-글루코피라노오스-1,3,4,6-테트라부티레이트를 사용한 것을 제외하고는 제조예 5와 동일한 방법에 의해 중합체를 제조하였다.
제조예 7
2-아미노-2-데옥시-β-D-글루코피라노오스-1,3,4,6-테트라아세테이트 대신 2-아미노-2-데옥시-1,3,4,6-테트라메틸-β-D-글루코피라노오스를 사용한 것을 제외하고는 제조예 2와 동일한 방법에 의해 중합체를 제조하였다.
실시예 : 생체접착제 조성물의 제조
제조예 1~제조예 7에서 제조한 폴리글루코사민 중합체와 시아노아크릴레이트를 하기 표 1의 중량비에 따라 배합하여 생체접착제 조성물을 제조하였다.
Figure 112017071470180-pat00003
실험예 1 : 결합강도 측정
10×10㎜ 크기의 돼지가죽에 실시예 1 내지 실시예 15에서 제조한 생체접착제 또는 Dermabond를 도포한 후, 도포 층 위에 다른 돼지가죽을 덮어 24시간 동안 자연 건조하였다. 기계적 강도 측정기(Instron model 4467, Canton, USA)를 사용하여 1 ㎜/분의 속도로 당겨주면서 접착된 돼지가죽이 떨어지기 직전의 강도로 결합강도를 측정하고 그 결과를 도 1에 도시하였다.
도 1에서 확인할 수 있듯이, 제조예의 생체접착제는 시아노아크릴레이트의 혼합비가 증가함에 따라 결합강도가 증가하였으며, 제조예 2의 화합물의 경우 시아노아크릴레이트와의 혼합비가 1:1 중량비를 넘어서는 경우 Dermabond에 비해 우수한 결합강도를 나타내었다.
실험예 2 : 세포독성 평가
섬유아세포(Fibroblast)를 24-웰 플레이트에 104 cells/웰의 농도로 분주하고, 각 웰에 제조예 1 내지 제조예 7에서 제조한 생체접착제 또는 Dermabond 30 ㎕를 가하였다. 무혈청배지를 1.5 ㎖씩 가한 후, 37℃, CO2 조건에서 24시간 배양한 후, MTT assay에 의한 590 ㎚의 흡광도로 세포생존율을 측정하여 세포독성을 평가하였다.
하기 표 2는 그 결과를 나타낸 것으로, 제조예의 생체접착제들은 모두 세포독성이 낮아 안전하게 사용할 수 있음을 확인할 수 있었다.
Figure 112017071470180-pat00004
실험예 3 : 항염특성 평가
1) Nitric oxide assay
RAW 264.7 세포를 한 well당 1×103개가 되도록 분주한 후 24시간 동안 인큐베이터에서 배양하여 세포를 안정되게 부착시켰다. 부착된 세포에 제조예 2의 생체접착제를 농도별로 처리한 후, 각 well에 LPS를 1 μg/mL이 되도록 처리하고 24시간 동안 배양하였다. 배양 후에는 배지와 동량의 Griess Reagent를 처리하고 10 min간 상온에서 반응시킨 후 540 nm에서 흡광도를 측정하였다. 배양액의 NO농도는 sodium nitrite의 농도별 표준곡선을 이용하여 결정하였다.
도 2는 그 결과를 보여주는 그래프로, 도 2에서 Media는 대조군, LPS는 대조군에 LPS를 처리한 군, BG는 제조예 2의 실험군, BG+LPS는 제조예 2와 LPS를 처리한 군을 의미한다. 도 2로부터 제조예 2의 생체접착제를 처리한 군에서 Nitric Oxide 발행이 현저히 억제되어 항염증 효과를 갖는 것을 확인할 수 있었다.
2) 세포배양액 내의 TNF-α, IL-6 측정
RAW 264.7 세포를 한 well당 1×103개가 되도록 분주시킨 후 24시간 동안 인큐베이터에서 배양하여 세포를 안정되게 부착시켰다. 부착된 세포에 제조예 2의 생체접착제를 5mg/ml의 농도로 처리한 후, 각 well에 LPS를 1 μg/mL 농도로 처리하고 인큐베이터에서 배양하였다. 음성대조군으로는 시료를 처리하지 않았으며, 양성대조군으로는 제조예 2의 시료 대신 종래의 생체접착제(Dermabond)를 처리하였다.
6 또는 24시간 후 상층액을 취하여 배양액에 함유된 TNF-α와 IL-6의 생성량을 ELISA kit와 PCR을 이용하여 측정하였다.
PCR은 RT-PCR(TaKaRa Bio Co., Shiga, Japan)을 위한 시스템을 사용하여, 20 μl 역전사 반응 혼합물 중의 총 RNA 1 마이크로 그램을 42 ℃에서 60분 동안, 그리고 나서 72 ℃에서 15분 동안 수행하였다. PCR 마스터 믹스 용액 (Elpis Biotech Inc., Daejeon-insi, Korea)을 이용하여 상보성 DNA를 IL-6 및 TNF-α에 대한 프라이머 세트로 PCR 증폭시켰다. 프라이머 서열은 하기와 같다.
IL-6
순방향 : 5'-TGAACTCCTTCTCCACAAGC-3 (서열번호 1)
역방향 : 5'-CTGAAGAGGTGAGTGGCTGT-3 (서열번호 2)
TNF-α
순방향 : 5'-CCTCAACCTCTTCTGGCTCA-3 (서열번호 3)
역방향 : 5'-CTGGGCTCCGTGTCTCAA-3' (서열번호 4)
Amplification은 TNF-α 의 경우 30주기, IL-6의 경우 31주기의 55 ℃에서 수행되었다. 증폭 후, PCR 산물을 1.2 % 아가 로즈 겔에서 전기 영동으로 분리하고 에티디움브로마이드 염색 및 UV 조사를 사용하여 가시화하였다. 이미지 강도 분석 소프트웨어인 Image Master Total Lab(Amersham Pharmacia Biotech Inc., Piscataway, NJ, USA)을 사용하여 밴드 강도를 분석하였다.
도 3과 도 4는 각각 ELISA와 PCR 결과를 보여주는 그래프로, 그래프에서 Media는 음성대조군, LPS는 음성대조군에 LPS만을 처리한 군, B는 Dermabond 처리군, BG는 제조예 2의 생체접착제 처리군을 의미한다. 도 3 및 도 4에서 확인할 수 있듯이 종래의 생체접착제인 Dermabond는 음성대조군과 LPS에 의한 염증 사이토카인의 발현 수준이 유사한 반면, 제조예 2의 생체접착제는 사이토카인의 발현이 크게 감소하여 항염증 효과가 우수한 것을 확인할 수 있었다.
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Claims (6)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 폴리글루코사민 중합체.
    [화학식 1]
    Figure 112017101739519-pat00005

    이때, n=2~1000인 정수이고,
    X는 CH2-O 또는 (CH2)y,
    y는 0 또는 1,
    m은 0, 1 또는 2이며,
    R은 H, 메틸, 에틸, 아세틸, 프로피오닐 또는 부티릴기이다.
  2. (A) 화학식 2의 글루코사민 유도체와 화학식 3의 에폭사이드 유도체의 반응에 의해 화학식 4의 모노머를 제조하는 단계; 및
    (B) 화학식 4의 모노머를 중합하여 화학식 1의 폴리글루코사민 중합체를 제조하는 단계;
    를 포함하는 것을 특징으로 하는 화학식 1의 화합물의 제조방법.
    Figure 112017101739519-pat00013

    이때, n=2~1000인 정수이고, X는 CH2-O 또는 (CH2)y, y는 0 또는 1, m은 0, 1 또는 2이며, R은 H, 메틸, 에틸, 아세틸, 프로피오닐 또는 부티릴기이다.
  3. 제 2 항에 있어서,
    상기 (B) 단계의 중합은 라디칼 개시 중합, 광중합 또는 산 촉매에 의한 중합인 것을 특징으로 하는 화학식 1의 화합물의 제조방법.
  4. 제 1 항에 의한 폴리글루코사민 중합체와 시아노아크릴레이트를 포함하는 것을 특징으로 하는 생체접착제 조성물.
  5. 제 4 항에 있어서,
    상기 시아노아크릴레이트는 C1~C8인 알킬 2-시아노아크릴레이트, 알릴 2-시아노아크릴레이트, 메톡시 2-시아노아크릴레이트 및 에톡시 2-시아노아크릴레이트로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 생체접착제 조성물.
  6. 제 4 항 또는 제 5 항에 있어서,
    상기 폴리글루코사민 중합체와 시아노아크릴레이트의 중량비는 100:1 ~ 100:2,000인 것을 특징으로 하는 생체접착제 조성물.
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