KR101725340B1 - 분석 장치, 방법 및 시약 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 분석을 실행하는 장치, 시스템, 방법, 시약, 및 키트뿐만 아니라 이들의 제조 과정을 기술한다. 이들은 특히 멀티-웰 플레이트 분석 방식에서 자동화 샘플링, 샘플 준비, 및 분석을 실행하는데 매우 적합하다. 예를 들어, 이들은 환경 모니터링에서 그것으로부터 유래한 공기 및/또는 액체 샘플 내 미립자의 자동화 분석에 사용될 수 있다.
Description
관련 출원에 대한 교차 참조
본 출원은 2008년 4월 11일에 출원한 미국출원 제61/123,975호의 이익을 주장한다.
발명의 분야
본 발명은 분석을 실행하기 위한 장치(apparatus), 시스템(system), 방법(method), 시약(reagent), 및 키트(kit)에 관한 것이다. 본 발명의 장치, 시스템, 방법, 시약, 및 키트에 대한 소정의 구체예는 멀티-웰 플레이트 분석 방식(multi-well plate assay format)에서 자동화 샘플링, 샘플 준비, 및/또는 샘플 분석을 실행하는데 사용될 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 장치, 시스템, 방법, 시약, 및 키트는 그것으로부터 유래한 공기 및/또는 액체 샘플내 미립자의 자동화 분석에 사용될 수 있다.
화학적, 생화학적, 및/또는 생물학적 분석을 실행하기 위한 수 많은 방법 및 시스템이 개발되어 왔다. 이들 방법 및 시스템은 의학 진단, 식품 및 음료 테스트, 환경 모니터링, 제조 품질 제어, 약물 발견, 및 기초 과학 조사를 포함한 다양한 응용들에서 필수적이다.
멀티-웰 분석 플레이트(multi-well assay plate)(미세적정 플레이트(microtiter plate) 또는 마이크로플레이트(microplate)로도 알려짐)는 다수의 샘플의 처리 및 분석을 위한 표준 방식이 되었다. 멀티-웰 분석 플레이트는 다양한 형태, 크기, 및 모양을 취할 수 있다. 편의상, 고속 처리 분석(high- throughput assay)용 샘플을 처리하기 위해 사용되는 기구에 대하여 몇몇 표준들이 나타났다. 멀티-웰 분석 플레이트는 전형적으로 표준 크기 및 모양으로 만들어지고, 웰(well)의 표준 배열을 가진다. 웰의 배열은 96-웰 플레이트(12×8의 웰 배열), 384-웰 플레이트(24×16의 웰 배열), 및 1536-웰 플레이트(48×32의 웰 배열)에서 발견되는 것들을 포함한다. 생체분자스크리닝학회(Society for Biomolecular Screening)는 다양한 플레이트 방식을 위하여 추천된 마이크로플레이트 내역을 공개하였다(http://www.sbsonline.org 참고).
다양한 플레이트 판독기는 광학 흡광도에서의 변화, 발광(luminescence)의 방출(예를 들어, 형광(fluorescence), 인광(phosphorescence), 화학발광(chemiluminescence) 및 전기화학발광(electrochemiluminescence)), 방사선의 방출, 빛의 산란에서의 변화, 및 자기장에서의 변화를 측정하는 판독기를 포함하여 멀티-웰 플레이트에서 분석 측정을 실행하는데 이용할 수 있다. Wohlstadter et al.의 미국특허출원 제10/185,274호 및 제10/185,363호에 대한 각각의 미국공개특허공보 제2004/0022677호 및 제2005/0052646호는 멀티-웰 플레이트 방식에서 단일(singleplex) 및 다중화(multiplex) ECL 분석을 실행하는데 유용한 해결책을 기술한다. 이들은 웰의 벽을 형성하는 관통홀들(through-holes)을 가지는 플레이트 상부(top) 및 플레이트 상부에 대하여 봉하여져서 웰의 바닥(bottom)을 형성하는 플레이트 바닥을 포함하는 플레이트들을 포함한다. 플레이트 바닥은 결합 반응을 위한 고체상 지지체뿐만 아니라 전기화학발광(ECL)을 유도하기 위한 전극으로 모두 작용하는 전극 표면을 가지는 웰을 제공하는 전도층들을 형성한다. 전도층들은 또한 전극 표면에 전기 에너지를 적용하기 위하여 전기 접촉을 포함할 수 있다.
분석을 실행하기 위한 이러한 공지된 방법 및 시스템에도 불구하고, 멀티-웰 플레이트 분석 방식에서 자동화 샘플링, 샘플 준비, 및/또는 샘플 분석을 실행하기 위한 개선된 장치, 시스템, 방법, 시약 및 키트가 필요하다.
발명의 개요
따라서, 본 발명은 멀티-웰 플레이트에서 발광 분석을 실행하기 위한 장치를 제공하며, 상기 장치는 (a) 빛 검출 서브시스템; (b) 액체 취급 서브시스템; 및 (c) 플레이트 취급 서브시스템을 포함하고, 여기에서 상기 장치는 연속적인 인터리브 방식(continuous interleaved process)으로 분석 샘플을 처리한다. 상기 장치는 샘플-포커스 그래픽 사용자 인터페이스(sample-focused graphical user interface)를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 장치는 다음을 포함하는 플레이트 취급 서브시스템을 포함한다:
(a) 다음을 포함하는 차광 외장(light-tight enclosure):
(i) 올려지거나 낮춰질 수 있는 플레이트 리프팅 플랫폼(lifting platform)을 가지는 하나 이상의 플레이트 엘리베이터;
(ii) 상기 플레이트 엘리베이터 및 이미지화 개구부(imaging aperture) 위에 위치한 하나 이상의 플레이트 도입 개구부를 가지는 차광 외장 상부, 상기 외장 상부는 상기 플레이트 도입 개구부를 봉인하기 위하여 슬라이딩 차광 도어(sliding light- tight door)를 포함함; 및
(iii) 하나 이상의 수평 방향으로 플레이트를 병진시키기 위한 플레이트 병진 받침대(plate translation stage), 상기 받침대는 플레이트를 지지하는 플레이트 운반대(plate carriage)를 포함하고, 상기 플레이트 운반대는 플레이트 운반대 아래에 위치한 상기 플레이트 엘리베이터가 플레이트에 접근하고 플레이트를 들어 올릴 수 있게 하는 구멍(opening)을 가지며, 상기 플레이트 병진 받침대는 상기 이미지화 개구부 아래에 플레이트를 위치시고 상기 플레이트 엘리베이터 위로 상기 플레이트를 위치시키도록 형성됨;
(b) 상기 플레이트 도입 개구부 위로, 상기 외장 상부 상에 설치된 하나 이상의 플레이트 스태커(stacker), 상기 플레이트 스태커는 플레이트를 받거나 상기 플레이트 엘리베이터로 플레이트를 전달하도록 형성됨; 및
(c) 상기 외장 상부 상에 설치되고 상기 차광 봉인된 이미지화 개구부와 연결된 빛 검출기.
본 발명의 장치는 또한 상기 장치의 분석 플레이트의 웰로 액체를 전달하거나 상기 장치의 분석 플레이트의 웰에서 액체를 제거하는 피펫팅(pipetting) 시스템을 포함하는 액체 취급 서브시스템을 포함한다.
덧붙여, 본 발명의 장치는 다음의 특성을 포함한다:
(a) 수직 방향으로, 선택적으로 하나 이상의 수평 방향으로 상기 피펫팅 탐침(pipetting probe)을 병진시키기 위하여 피펫 병진 받침대 상에 설치된 피펫팅 탐침을 포함하는 피펫팅 시스템;
(b) 하나 이상의 피펫팅 개구부를 가지는 외장 상부;
(c) 하나 이상의 피펫팅 개구부를 가지는 슬라이딩 차광 도어, 여기에서 상기 슬라이딩 차광 도어는 상기 외장 상부의 상기 피펫팅 개구부가 상기 슬라이딩 차광 도어의 피펫팅 개구부와 일렬이 되는 피펫팅 위치를 가짐; 및
(d) 상기 외장 상부 상에 설치되고, 상기 슬라이딩 차광 도어가 상기 피펫팅 위치에 있을 때 상기 외장 상부에서 상기 피펫팅 개구부 아래에 위치한 웰에 접근하도록 상기 피펫팅 탐침을 낮출 수 있도록 형성된 피펫 병진 받침대.
본 발명의 장치는 시약 및/또는 샘플 전달 스테이션(delivery station), 시약 및/또는 샘플 튜브 랙(tube rack), 탐침 세척 스테이션, 폐기물 스테이션, 및 이의 조합으로 이루어진 군에서 선택된 구성요소를 더 포함할 수 있으며, 상기 피펫 병진 받침대는 상기 구성요소 내에서 액체에 접근하고/접근하거나 상기 구성요소로 액체를 전달하도록 하나 이상의 수평 방향으로 움직이도록 형성된다. 또한 플레이트-봉인 피어싱 탐침(plate-seal piercing probe)이 포함되며, 여기에서
(i) 상기 외장 상부는 피어싱 탐침 개구부를 가지고;
(ii) 상기 슬라이딩 차광 도어는 피어싱 탐침 개구부를 가지고, 여기에서 상기 슬라이딩 차광 도어는 상기 외장 상부의 상기 피어싱 탐침 개구부가 상기 슬라이딩 차광 도어의 상기 피어싱 탐침 개구부와 일렬이 되는 피어싱 위치를 가지며; 및
(iii) 상기 피어싱 탐침은 상기 외장 상부 상에 설치되고, 상기 슬라이딩 차광 도어가 상기 피어싱 위치에 있을 때 상기 외장 상부에서 상기 피어싱 개구부 아래에 위치한 웰 상의 봉인을 피어싱하도록 상기 피어싱 탐침을 낮출 수 있도록 형성된다.
본 발명의 장치는 탐침 병진 요소를 포함하는 피펫 병진 받침대를 포함하고, 상기 피펫 병진 받침대는 상기 피어싱 탐침을 상기 탐침 병진 요소와 접촉시키도록 수평으로 움직이고 상기 피어싱 탐침을 상기 탐침 병진 요소와 같이 낮추거나 올리도록 수직으로 움직이도록 형성된다.
또한, 본 발명의 장치는 상기 빛 검출기 아래에 위치한 웰 내의 전극에 전기 에너지를 제공하는 플레이트 접촉부를 더 포함한다.
본 발명은 또한 본 명세서에 기술된 장치를 사용하여 분석을 실행하는 방법을 제공하며, 여기에서 상기 방법은 다음을 포함한다:
(a) 상기 플레이트 스태커 중 하나에 멀티-웰 플레이트를 도입하는 단계,
(b) 상기 플레이트 스태커 중 하나의 아래에 플레이트 도입 개구부를 노출시키기 위하여 상기 슬라이딩 차광 도어를 미끄러뜨리는 단계,
(c) 상기 플레이트 스태커 중 하나에서 상기 플레이트 운반대로 상기 플레이트를 낮추기 위하여 상기 플레이트 엘리베이터 중 하나를 사용하는 단계,
(d) 상기 플레이트 도입 개구부를 봉인시키기 위하여 상기 슬라이딩 차광 도어를 미끄러뜨리는 단계,
(e) 상기 빛 검출기 아래에 하나 이상의 웰을 위치시키기 위하여 상기 플레이트 운반대를 병진시키는 단계,
(f) 상기 하나 이상의 웰로부터 발광을 검출하는 단계,
(g) 적어도 하나의 상기 플레이트 도입 개구부를 노출시키기 위하여 상기 슬라이딩 차광 도어를 미끄러뜨리는 단계,
(h) 상기 플레이트 도입 개구부 중 하나 아래에 상기 플레이트를 위치시키기 위하여 상기 플레이트 운반대를 병진시키는 단계, 및
(i) 상기 플레이트 스태커 중 하나로 상기 플레이트를 올리기 위하여 상기 플레이트 엘리베이터 중 하나를 올리는 단계;
여기에서 상기 장치는 연속된 인터리브 방식으로 상기 멀티-웰 플레이트의 다수의 웰을 처리한다.
상기에 기술된 방법은 하나 이상의 다음 단계를 더 포함할 수 있다: 상기 웰 내로 또는 상기 웰 중의 하나 밖으로 샘플 및/또는 시약을 피펫팅 하는 단계, 하나 이상의 상기 웰에서 봉인을 제거하는 단계, 또는 하나 이상의 상기 웰 내의 전극에 전기 에너지를 적용하는 단계.
본 발명의 방법은 순서대로 다음의 단계를 더 포함할 수 있다:
(a) 상기 멀티-웰 플레이트의 제1 웰 내로 샘플 및/또는 시약을 피펫팅 하는 단계;
(b) 상기 제1 웰 내의 전극에 전기 에너지를 적용하는 단계;
(c) 상기 빛 검출기 아래에 상기 멀티-웰 플레이트의 상기 제1 웰을 위치시키기 위하여 상기 플레이트 운반대를 병진시키는 단계;
(d) 상기 제1 웰에서 발광을 검출하는 단계; 및
단계 (a)가 상기 제1 웰 상에서 완료된 후에 상기 멀티-웰 플레이트의 하나 이상의 추가적인 웰 상에서 단계 (a)~(d)를 반복하는 단계.
본 발명의 방법은 순서대로 다음의 단계를 더 포함할 수 있다:
(a) 하나 이상의 상기 웰에서 봉인을 제거하는 단계;
(b) 상기 멀티-웰 플레이트의 제1 웰 내로 샘플 및/또는 시약을 피펫팅 하는 단계;
(c) 상기 제1 웰 내의 전극에 전기 에너지를 적용하는 단계;
(d) 상기 빛 검출기 아래에 상기 멀티-웰 플레이트의 상기 제1 웰을 위치시키기 위하여 상기 플레이트 운반대를 병진시키는 단계;
(e) 상기 제1 웰에서 발광을 검출하는 단계; 및
단계 (a)가 상기 제1 웰 상에서 완료된 후에 상기 멀티-웰 플레이트의 하나 이상의 추가적인 웰 상에서 단계 (a)~(e)를 반복하는 단계.
본 발명의 방법의 하나의 구체예에서, 봉인은 단계 (a)에서 상기 제1 웰로부터 제거된다.
본 발명은 또한 본 발명의 장치를 사용하여 분석을 실행하는 방법을 제공하고, 여기에서 상기 방법은 다음을 포함한다:
(a) 상기 플레이트 스태커 중 하나에 플레이트를 도입하는 단계,
(b) 상기 플레이트 도입 개구부의 하나를 노출시키기 위하여 상기 슬라이딩 차광 도어를 미끄러뜨리는 단계,
(c) 상기 플레이트 스태커 중 하나에서 상기 플레이트 운반대로 상기 플레이트를 낮추기 위하여 상기 플레이트 엘리베이터 중 하나를 사용하는 단계,
(d) 상기 피어싱 위치로 상기 슬라이딩 차광 도어를 미끄러뜨리는 단계,
(e) 상기 피어싱 탐침 아래에 상기 플레이트의 웰을 일렬이 되게 하고 상기 웰 상의 봉인을 피어싱하는 단계,
(f) 상기 피펫팅 위치로 상기 슬라이딩 차광 도어를 미끄러뜨리는 단계,
(g) 상기 플레이트의 하나 이상의 웰로 시약 및/또는 샘플을 도입하고/도입하거나 상기 플레이트의 하나 이상의 웰에서 시약 및/또는 샘플을 제거하기 위하여 상기 피펫팅 탐침을 사용하는 단계,
(h) 상기 플레이트 도입 개구부를 봉인시키기 위하여 상기 슬라이딩 차광 도어를 미끄러뜨리는 단계,
(i) 상기 빛 검출기 아래에 하나 이상의 웰을 위치시키기 위하여 상기 플레이트 운반대를 병진시키는 단계,
(j) 상기 하나 이상의 웰에서 발광을 검출하는 단계,
(k) 상기 플레이트 도입 개구부 중 하나를 노출시키기 위하여 상기 슬라이딩 차광 도어를 미끄러뜨리는 단계,
(l) 상기 플레이트 엘리베이터의 하나 위로 상기 플레이트를 위치시키기 위하여 상기 플레이트 운반대를 병진시키는 단계, 및
(m) 상기 플레이트 스태커 중 하나로 상기 플레이트를 올리기 위하여 상기 플레이트 엘리베이터를 올리는 단계,
여기에서 상기 장치는 연속된 인터리브 방식으로 상기 멀티-웰 플레이트의 다수의 웰을 처리한다. 이 방법은 하나 이상의 다음 단계를 더 포함할 수 있다:
상기 웰 내로 또는 상기 웰 중의 하나 밖으로 샘플 및/또는 시약을 피펫팅 하는 단계,
하나 이상의 상기 웰에서 봉인을 제거하는 단계, 또는
하나 이상의 상기 웰 내의 전극에 전기 에너지를 적용하는 단계.
따라서, 본 발명의 방법은 순서대로 다음의 단계를 포함한다:
(a) 상기 멀티-웰 플레이트의 제1 웰 내로 샘플 및/또는 시약(들)을 피펫팅 하는 단계;
(b) 상기 제1 웰 내의 전극에 전기 에너지를 적용하는 단계;
(c) 상기 빛 검출기 아래에 상기 멀티-웰 플레이트의 상기 제1 웰을 위치시키기 위하여 상기 플레이트 운반대를 병진시키는 단계;
(d) 상기 제1 웰에서 발광을 검출하는 단계; 및
단계 (a)가 상기 제1 웰 상에서 완료된 후에 상기 멀티-웰 플레이트의 하나 이상의 추가적인 웰 상에서 단계 (a)~(d)를 반복하는 단계. 하나의 구체예에서, 방법은 순서대로 다음의 단계를 포함한다:
(a) 하나 이상의 상기 웰에서 봉인을 제거하는 단계;
(b) 상기 멀티-웰 플레이트의 제1 웰 내로 샘플 및/또는 시약(들)을 피펫팅 하는 단계;
(c) 상기 제1 웰 내의 전극에 전기 에너지를 적용하는 단계;
(d) 상기 빛 검출기 아래에 상기 멀티-웰 플레이트의 상기 제1 웰을 위치시키기 위하여 상기 플레이트 운반대를 병진시키는 단계;
(e) 상기 제1 웰에서 발광을 검출하는 단계; 및
단계 (a)가 상기 제1 웰 상에서 완료된 후에 상기 멀티-웰 플레이트의 하나 이상의 추가적인 웰 상에서 단계 (a)~(e)를 반복하는 단계. 선택적으로, 봉인은 단계 (a)에서 상기 제1 웰로부터 제거된다.
본 발명의 방법에서, 빛 검출기는 이미지화 시스템이다.
예를 들어, 이미지화 시스템은 상기 하나 이상의 웰에서 결합 도메인의 배열로부터 발광을 이미지화하는데 사용되고, 상기 장치는 상기 배열의 개별적인 요소로부터 방출된 발광에 대한 발광값을 기록한다.
본 명세서에 기술된 방법은 건조 분석 시약을 포함하는 플레이트를 포함할 수 있으며, 예를 들어, 하나 이상의 웰은 환경으로부터 건조 시약을 보호하기 위하여 봉인된 건조 분석 시약을 포함한다.
도 1은 멀티-웰 플레이트 판독기(100)의 집합된 그림을 나타낸다.
도 2는 빛 검출 및 유동적인 구성요소의 구체예를 보이는 플레이트 판독기(100)의 그림을 나타낸다.
도 3은 플레이트 판독기(100)의 빛 검출 시스템(160)의 하나의 구체예를 나타낸다.
도 4는 소정의 유동적이고 봉인 피어싱 구성요소의 구체예를 나타낸다.
도 5는 샘플/폐기물 스테이션(300)의 구체예를 나타낸다.
도 6a~6c는 스프링이 적재된 피펫 탐침(400)의 구체예를 나타낸다.
도 7a~7b는 플레이트 봉인 피어싱 탐침(225)의 구체예를 나타낸다.
도 8은 통합된 플레이트 봉인 피어서(plate seal piercer)/피펫터(pipettor)(500)의 구체예를 나타낸다.
도 9a~9c는 플레이트 판독기(100)의 차광 외장(110)의 구체예의 상부 그림을 나타내며, 슬라이딩 차광 도어(150)(그물눈음영(cross-hatch)내에 나타냄)의 작동을 설명한다.
도 10은 플레이트 판독기(100)의 차광 외장(110)의 하나의 구체예에 존재하는 기계 구성요소의 그림을 나타낸다.
도 11a는 멀티-웰 플레이트 판독기(100)에 사용되는 카트리지의 그림을 나타내고 도 11b는 상기 카트리지의 한쪽 벽의 구성요소의 확대된 그림이다.
도 12는 멀티-웰 플레이트 판독기(100)에서 사용될 수 있는 분석 프로토콜의 개관을 나타낸다.
도 13a 및 13b는 본 발명의 멀티-웰 플레이트 판독기의 그래픽 그림이다.
도 14a~c는 본 발명의 멀티-웰 플레이트 판독지의 하나의 구체예의 다양한 그래픽 그림이다. 도 14a는 기구의 상세한 개관이지만, 도 14b는 선택적인 경우에서의 기구를 나타낸다. 도 14c는 샘플 튜브 랙이 96 멀티-웰 플레이트로 대체된 기구의 대안 그림이다.
도 15a 및 15b는 본 발명의 멀티-웰 플레이트 판독기의 상부 조립체의 그래픽 그림이다. 도 15a는 선택적인 경우에서의 기구를 나타내고, 도 15b는 상부 조립체의 상세한 그림을 나타내며, 이는 유체 검출이 가능한 피펫팅 탐침을 포함하고 버퍼 오염을 방지하도록 2개의 채널, 분석 플레이트의 웰을 개봉하는 통합된 도구, 콤팩트 CCD 카메라 및 렌즈 집합체, 최대 5개의 분석 플레이트를 지탱할 수 있는 플레이트 스태커, 및 투입 스택에서 분석 플레이트를 판독할 수 있고 기록할 수 있는 바코드 판독기를 포함한다.
도 16a 및 16b는 본 발명의 플레이트 판독기의 하나의 구체예에서 사용되는 차광 외장(light-tight enclosure, LTE)의 그래픽 그림이다. 도 16a는 선택적인 경우에서의 기구를 나타내고, 도 16b는 차광 외장의 상세한 그림이며, 이는 X-Y 테이블, 엘리베이터 및 접촉 메커니즘을 포함한다.
도 17a 및 17b는 본 발명의 플레이트 판독기의 하나의 구체예에 사용될 수 있는 샘플 스테이션의 그래픽 그림이다. 샘플 스테이션은 피펫터 아래에 튜브를 위치시키는 선형 가이드, 샘플 또는 액체 시약에 사용될 수 있는 영구적인 튜브 랙, 24개의 12x75mm 튜브 또는 96-웰 공급원 플레이트용 대체가능한 튜브 랙, 및 선택적으로 떼어낼 수 있고 선택적으로 블로우 성형된 플라스틱으로 이루어지며 폐기물 처리를 위하여 제거할 수 있는 폐기물 용기를 포함할 수 있다. 폐기물 용기는 또한 샘플 캐리오버(carry-over)를 최소화하기 위하여 피펫 세척 스테이션을 포함한다.
도 18은 본 발명의 플레이트 판독기에 사용될 수 있는 샘플 인터리브 방식의 도식적 개관이다.
도 19a 및 19b는 본 발명의 프레이트 판독기와 관련되어 사용될 수 있는 대안적인 그래픽 사용자 인터페이스의 스크린 숏을 나타낸다. 도 19a는 플레이트 포커스 인터페이스를 나타내는 반면, 도 19b는 샘플 행렬 포커스 인터페이스를 나타낸다.
도 20은 샘플 행렬 포커스인 그래픽 사용자 인터페이스의 스크린 숏을 나타낸다.
도 2는 빛 검출 및 유동적인 구성요소의 구체예를 보이는 플레이트 판독기(100)의 그림을 나타낸다.
도 3은 플레이트 판독기(100)의 빛 검출 시스템(160)의 하나의 구체예를 나타낸다.
도 4는 소정의 유동적이고 봉인 피어싱 구성요소의 구체예를 나타낸다.
도 5는 샘플/폐기물 스테이션(300)의 구체예를 나타낸다.
도 6a~6c는 스프링이 적재된 피펫 탐침(400)의 구체예를 나타낸다.
도 7a~7b는 플레이트 봉인 피어싱 탐침(225)의 구체예를 나타낸다.
도 8은 통합된 플레이트 봉인 피어서(plate seal piercer)/피펫터(pipettor)(500)의 구체예를 나타낸다.
도 9a~9c는 플레이트 판독기(100)의 차광 외장(110)의 구체예의 상부 그림을 나타내며, 슬라이딩 차광 도어(150)(그물눈음영(cross-hatch)내에 나타냄)의 작동을 설명한다.
도 10은 플레이트 판독기(100)의 차광 외장(110)의 하나의 구체예에 존재하는 기계 구성요소의 그림을 나타낸다.
도 11a는 멀티-웰 플레이트 판독기(100)에 사용되는 카트리지의 그림을 나타내고 도 11b는 상기 카트리지의 한쪽 벽의 구성요소의 확대된 그림이다.
도 12는 멀티-웰 플레이트 판독기(100)에서 사용될 수 있는 분석 프로토콜의 개관을 나타낸다.
도 13a 및 13b는 본 발명의 멀티-웰 플레이트 판독기의 그래픽 그림이다.
도 14a~c는 본 발명의 멀티-웰 플레이트 판독지의 하나의 구체예의 다양한 그래픽 그림이다. 도 14a는 기구의 상세한 개관이지만, 도 14b는 선택적인 경우에서의 기구를 나타낸다. 도 14c는 샘플 튜브 랙이 96 멀티-웰 플레이트로 대체된 기구의 대안 그림이다.
도 15a 및 15b는 본 발명의 멀티-웰 플레이트 판독기의 상부 조립체의 그래픽 그림이다. 도 15a는 선택적인 경우에서의 기구를 나타내고, 도 15b는 상부 조립체의 상세한 그림을 나타내며, 이는 유체 검출이 가능한 피펫팅 탐침을 포함하고 버퍼 오염을 방지하도록 2개의 채널, 분석 플레이트의 웰을 개봉하는 통합된 도구, 콤팩트 CCD 카메라 및 렌즈 집합체, 최대 5개의 분석 플레이트를 지탱할 수 있는 플레이트 스태커, 및 투입 스택에서 분석 플레이트를 판독할 수 있고 기록할 수 있는 바코드 판독기를 포함한다.
도 16a 및 16b는 본 발명의 플레이트 판독기의 하나의 구체예에서 사용되는 차광 외장(light-tight enclosure, LTE)의 그래픽 그림이다. 도 16a는 선택적인 경우에서의 기구를 나타내고, 도 16b는 차광 외장의 상세한 그림이며, 이는 X-Y 테이블, 엘리베이터 및 접촉 메커니즘을 포함한다.
도 17a 및 17b는 본 발명의 플레이트 판독기의 하나의 구체예에 사용될 수 있는 샘플 스테이션의 그래픽 그림이다. 샘플 스테이션은 피펫터 아래에 튜브를 위치시키는 선형 가이드, 샘플 또는 액체 시약에 사용될 수 있는 영구적인 튜브 랙, 24개의 12x75mm 튜브 또는 96-웰 공급원 플레이트용 대체가능한 튜브 랙, 및 선택적으로 떼어낼 수 있고 선택적으로 블로우 성형된 플라스틱으로 이루어지며 폐기물 처리를 위하여 제거할 수 있는 폐기물 용기를 포함할 수 있다. 폐기물 용기는 또한 샘플 캐리오버(carry-over)를 최소화하기 위하여 피펫 세척 스테이션을 포함한다.
도 18은 본 발명의 플레이트 판독기에 사용될 수 있는 샘플 인터리브 방식의 도식적 개관이다.
도 19a 및 19b는 본 발명의 프레이트 판독기와 관련되어 사용될 수 있는 대안적인 그래픽 사용자 인터페이스의 스크린 숏을 나타낸다. 도 19a는 플레이트 포커스 인터페이스를 나타내는 반면, 도 19b는 샘플 행렬 포커스 인터페이스를 나타낸다.
도 20은 샘플 행렬 포커스인 그래픽 사용자 인터페이스의 스크린 숏을 나타낸다.
상세한 설명 부분은 본 발명을 제한하는 것으로 고려되어서는 안되고 소정의 발명의 양태를 설명하는 것으로 의도되지만 제한하는 것으로 고려되어서는 안 되는 본 발명의 소정의 구체예의 설명을 제공한다.
하나 이상의 다음의 바람직한 속성을 가지는 멀티-웰 플레이트 방식에서 분석을 실행하는 장치가 본 명세서에 기술되어 있다: i) 고감도, ii) 큰 동작 범위, iii) 작은 크기 및 무게, iv) 배열에 기초한 다중화 능력, v) 자동화된 작동(샘플 및/또는 시약 전달을 포함함); vi) 다수의 플레이트를 처리하는 능력, 및 vii) 봉인된 플레이트를 처리하는 능력. 우리는 또한 이러한 장치에 유용한 구성요소, 및 이러한 장치 및 구성요소를 사용하는 방법을 기술한다. 이들은 이에 제한되지 않지만, 환경, 임상, 또는 식품 샘플의 자율적인 분석을 위한 사용에 특히 매우 적합하다. 장치 및 방법은 하나 이상의 검출가능한 신호를 측정하는 기술을 포함하는 다양한 분석 검출 기술과 함께 사용될 수 있다. 이들 중 일부는 Wohlstadter et al.의 출원 제10/185,274호 및 제10/185,363호에 대한 각각의 미국출원 제2004/0022677호 및 미국출원 제2005/0052646호, 및 Glezer et al.의 출원 제11/642,970호에 기술된 것과 같은 전기화학적발광 측정, 및 특히, 통합된 전극을 가지는 멀티-웰 플레이트와 함께 사용하기에 적합한 구체예(및 이들 플레이트를 사용하는 분석 방법)에 적합하다.
장치는 a) 멀티-웰 플레이트의 웰로부터 봉인을 제거하기 위한 봉인 제거 도구; 및 b) 상기 멀티-웰 플레이트의 웰로부터 신호를 측정하기 위한 검출 시스템을 포함하여 봉인된 멀티-웰 분석 플레이트의 웰로부터 신호를 측정하는데 제공된다. 봉인 제거 도구는 i) 봉인 피어싱 팁(tip)을 가지는 탐침으로 봉인 막을 피어싱하는 것; ii) 웰 위의 캡을 잡고 제거하는 것; iii) 웰의 상부로부터 봉인 막을 벗겨내는 것; 또는 iv) 도려내는 도구를 가지고 봉인을 제거하는 것;으로써 기능할 수 있다.
하나의 구체예에서, 봉인 제거 도구는 i) 피어싱 방향(피어싱 작동 동안 병진의 축)의 한쪽 끝에서 피어싱 팁을 형성하기 위하여 정점까지 점점 가늘어 지는 외부 표면을 가지는 피어싱 부분; 및 ii) 피어싱 방향을 따라 피어싱 부분에 인접하여 배열된, 봉인 대체 부분을 포함하는 피어싱 탐침이다. 소정의 특정 구체예에서, 봉인 대체 부분은 탐침이 작동할 웰의 구멍의 모양과 실질적으로 동형이 되도록 선택된, 피어싱 방향과 수직인, 횡단면의 모양을 가진다. 탐침이 웰의 구멍내로 미끄러지도록 하고, 웰의 벽으로 뚫린 봉인을 누르거나 접도록 하기 위하여 탐침은 웰의 구멍에 대하여 약간 작은 크기일 수 있다. 이러한 접근은 웰의 위에 위치한 검출기(예를 들어, 빛 검출기 및/또는 빛 이미지화 시스템(light imaging system))를 사용하여 웰 내의 분석 신호를 검출하는데 장벽인 봉인을 제거하는데 사용될 수 있다. 적당한 간격(clearance)이 특정 필름의 두께에 기초하여 선택될 수 있고/있거나 약 0.1인치 미만, 약 0.2인치 미만, 또는 약 0.3인치 미만이 되도록 선택될 수 있다.
피어싱 도구의 하나의 예에서, 봉인 대체 부분의 횡단면의 모양은 원이다. 다른 예에서, 횡단면의 모양은 정사각형 또는 둥근 모서리를 가지는 정사각형이다. 피어싱 부분은 모양에서 원뿔꼴일 수 있다. 대안적으로, 피어싱 부분은 예를 들어, 팁에서부터 방사 방향으로 연장되며 피어싱 동안 봉인을 자르도록 작동하고 웰의 벽으로 봉인을 재생가능하게 접도록 도울 수 있는, 노출된 절단 모서리를 포함할 수 있다. 하나의 특정 예에서, 팁은 모양에서 노출된 절단 모서리를 제공하는 피라미드의 모서리를 가지는, 피라미드형이다.
소정의 구체예에서, 상기 피어싱 방향을 따라, 플레이트 봉인 위 탐침의 최대한 아래쪽으로 향하는 힘이 스프링의 스프링 상수에 의해 한정되도록 하는 스프링이 피어싱 탐침에 적재되어 있다. 탐침은 또한 상기 웰 내로 상기 피어싱 탐침의 이동의 최대한의 거리를 한정하는 상기 봉인 대체 부분과 인접한 플레이트 정지 부분을 포함할 수 있다. 하나의 특정 예에서, 정지 부분은 너무 커서 웰 내로 들어갈 수 없는 폭을 가지는 탐침의 부분이고 최대한의 거리는 정지 부분이 웰의 상부(top)를 칠 때의 거리에 의해 한정된다.
장치는 피펫팅 탐침을 더 포함할 수 있다. 하나의 구체예에서, 피어싱 탐침은 피어싱 방향에 평행한 스루우홀(through-hole)을 가진다. 스루우홀은 선택적으로 피어싱 팁으로부터 갈라지며(off-set), 피어싱 탐침이 웰의 봉인을 제거하는데 사용되고 있을 때 피펫팅 탐침은 피어싱 탐침 내로 당겨질 수 있고 피펫팅 작동 동안 피어싱 탐침으로부터 피펫팅 탐침이 연장될 수 있도록 피펫팅 탐침은 스루우홀 내에 움직일 수 있게 위치한다. 피어싱 탐침과 피펫팅 탐침은 예를 들어, 분리된 모터에 의하여, 독립적으로 제어될 수 있다. 대안적으로, 한 개의 모터가 양쪽 탐침을 움직이는데 사용될 수 있다. 하나의 예에서, 피어싱 탐침은 상기에서 기술한 바와 같이 플레이트 정지 부분을 포함하며, 피펫팅 탐침은 스프링에 의해 피어싱 탐침에 연결되어 있다. 스프링은 i) 탐침이 대상에 힘을 주지 않을 때, 피페팅 탐침이 피어싱 탐침 내의 스루우홀 안으로 당겨지며, ii) 웰을 향한 피펫팅 탐침의 병진이 피어싱 탐침의 동시 병진(co-translation)이 되도록 하고 충분한 힘의 전달을 감안하여 웰 위의 봉인을 대체하며, iii) 피어싱 탐침 이동의 최대한의 거리를 넘어서는 계속된 병진으로 스프링의 압축 및 웰의 안과 밖으로 액체를 피펫팅하는데 사용될 수 있는 상기 웰 내로 피어싱 탐침으로부터 피펫팅 탐침의 연장이 일어나도록 하는 스프링 상수를 가지도록 선택된다. 대안적인 구체예에서, 피펫팅 탐침은 피어싱 탐침에서 분리되고 각각은 독립적으로 제어된다. 피펫팅 탐침은 또한 액체 감지기를 포함할 수 있다.
봉인 제거 도구를 포함하는 장치(상기 기술됨)를 사용하는 방법이 제공되고, 상기 방법은 멀티-웰 플레이트의 웰로부터 봉인을 제거하고 상기 웰로부터 상기 신호를 탐지하는 것을 포함한다. 봉인을 제거하는 것은 멀티-웰 플레이트의 웰 위의 봉인을 피어싱하는 것, 및 선택적으로, 조각으로 봉인을 절단하는 것(예를 들어, 피어싱 팁의 절단 모서리를 사용) 및 웰의 내부 벽으로 조각을 접는 것을 포함할 수 있다. 상기 방법은 웰 내로 샘플을 피펫팅하는 것, 웰 내로 분석 시약을 피펫팅하는 것, 웰로부터 액체를 제거하는 것, 웰을 세척하는 것, 웰을 밝게 비추는 것, 또는 웰 내의 전극으로 전기적 전위를 적용하는 것 중의 하나 이상을 더 포함할 수 있다. 추가적으로, 상기 방법은 플레이트의 하나 이상의 추가적인 웰에서 상기에서 기술한 과정의 일부분 또는 모든 부분을 반복하는 것을 더 포함할 수 있다.
또한, 상기 방법은 동시에 하나 이상의 웰에서 상기 기술한 과정의 일부분 또는 모든 부분을 실행하는 것을 포함할 수 있다. 따라서, 상기 장치는 한번에 멀티-웰 플레이트의 하나 초과의 웰, 예를 들어 동시에 최대 10개의 웰 또는 최대 5개의 웰을 처리할 수 있다. 상기 병렬 처리(parallel preocessing)는 본 명세서에서 샘플 인터리브로서 지칭되고 샘플 처리량을 증가시키도록 고안된다.
멀티-웰 플레이트 분석 장치에 의해 사용되는 시약을 전달하고 멀티-웰 플레이트 분석 장치에 의해 발생되는 폐기물을 저장하는데 사용될 수 있는 시약 카트리지가 제공된다. 하나의 구체예에 따라서, 시약 카트리지는 내부 용량을 둘러싼 카트리지 본체를 포함한다. 카트리지 본체는 시약을 전달하고 폐기물을 받기 위한 시약 포트(port) 및 폐기물 포트를 가진다. 시약 카트리지는 또한 카트리지 본체 내에 각각 시약 및 폐기물 포트와 연결되어 있는 시약 및 폐기물 구획을 포함한다. 예를 들어 시약이 분석에서 소비되고 폐기물로서 카트리지 내로 되돌아가는 것과 같이, 시약 및 폐기물에 의해 차지되는 카트리지 본체의 용량의 상대적인 비율이 조절될 수 있도록 구획의 용량은 조절가능하다. 카트리지 본체의 총 내부 용량은 예를 들어, 카트리지 내에 제공된 처음의 시약 용량인 본체 내에 저장된 액체의 용량의 약 2배 미만, 약 1.75배 미만, 약 1.5배 미만, 또는 약 1.25배 미만일 수 있고, 따라서 폐기물 및 시약 저장에 필요한 공간을 최소화하며, 편리한 원-스텝(one-step) 시약 보급 및 폐기물 제거가 가능하도록 할 수 있다. 소정의 구체예에서, 장치는 선택적으로 “푸쉬 투 커넥트(push-to-connect)” 또는 “퀵 커넥트(quick connect)” 부품을 통하여, 카트리지를 받고 폐기물 및 시약 포트에 대한 유동적인 결합을 제공하도록 형성된 시약 카트리지 홈(slot)을 가진다.
선택적으로, 시약 및/또는 폐기물 구획은 제거가능하다. 하나의 구체예에서, 시약 및/또는 폐기물 구획은 제거가능하고 장치는 시약 및/또는 폐기물 구획에서 유체 수준(들)을 모니터하기 위하여 감지기, 예를 들어 광감지기를 더 포함한다. 일단 시약 및/또는 폐기물 구획이 감지기로 검출되는 소정의 최소 또는 최대 용량에 도달하면, 장치는 시약 또는 폐기물 구획을 제거하여 내용물을 보충하고/하거나 내용물을 비우도록 사용자에게 경보를 발한다. 하나의 구체예에서, 피펫팅 탐침의 모터는 감지기와 통신하고 시약 및/또는 폐기물 구획이 최소 또는 최대 용량에 도달할 때 피펫팅 탐침 모터는 장치에 의해 망가뜨려지고, 예를 들어, 탐침 감지기는 기구 소프트웨어로의 구획의 용량에 관한 정보를 중계하고, 그 후 피펫팅 작용을 추가적으로 중단시킨다.
시약 및 폐기물 구획은 카트리지 본체 내에 위치한 접을 수 있는 백에 의해 제공될 수 있다. 시약 및 폐기물 구획 중 하나는 접을 수 있는 백에 의하여 제공될 수 있고 다른 하나는 카트리지 본체 자체(즉, 카트리지 본체 내의 임의의 접을 수 있는 백에 의해 한정된 용량을 제외한 카트리지 본체 내의 용량)에 의해 제공될 수 있다. 제1의 시약 및 폐기물 구획에 더하여, 시약 카트리지는 하나 이상의 추가적인 시약 및/또는 폐기물 포트와 연결된 하나 이상의 추가적인 접을 수 있는 시약 및/또는 폐기물 구획을 더 포함할 수 있다. 대안적으로, 시약 및 폐기물 구획의 어느 한 쪽은 블로우 성형된 플라스틱으로 이루어질 수 있다.
시약 카트리지를 사용하는 방법이 제공된다. 방법은 시약 구획으로부터 시약을 제거하고 폐기물 구획으로 폐기물을 도입하는 것을 포함한다. 소정의 구체예에서, 시약 용량의 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 또는 적어도 약 90%가 폐기물로서 시약 카트리지 내로 다시 도입된다.
액체 디스펜서가 제공된다. 디스펜서는 멀티-웰 플레이트의 웰로부터 액체를 첨가하거나 제거하는데 사용될 수 있다. 디스펜서를 포함하는 분석 장치가 제공된다. 액체 디스펜서의 하나의 구체예는 수직의 튜브 요소를 포함하는 피펫팅 탐침을 포함한다. 디스펜서는 또한 수직 방향으로 튜브 요소를 지지하고, 상기 튜브 요소가 완전히 연장된 위치와 완전히 수축된 위치 사이의 가이드에서 수직으로 움직일 수 있도록 형성된 탐침 가이드를 포함한다. 디스펜서는 완전히 연장된 위치에 대하여 튜브 요소를 편향시키는(즉, 연장되어 아래쪽으로 향한) 수직의 튜브 요소 및 탐침 가이드와 연결된 스프링 요소를 더 포함한다. 탐침을 올리고 내릴 수 있도록 수직의 병진 받침대가 탐침 가이드에 부착되어 있다.
튜브 요소는 액체가 분배되거나 흡입되는 낮은 구멍(opening)을 가진다. 하나의 구체예에서, 낮은 구멍은 뭉툭한 튜브의 끝이다. 선택적으로, 끝은 구멍이 평평한 표면에 대하여 눌려질 때 구멍을 통하여 액체가 이동될 수 있도록 홈이 내어져 있을 수 있다. 소정의 구체예에서, 디스펜서는 둘 이상의 튜브 요소를 포함한다. 하나의 특정 예에서 다른 시약은 다른 튜브 요소를 통하여 분배된다. 다른 특정 예에서, 하나의 튜브 요소는 시약을 분배하는데 사용되고 다른 튜브 요소는 폐기물을 흡입하는데 사용된다. 다수의 튜브 요소는 다양한 배열, 예를 들어, 평행한 튜브 또는 동심의 튜브로 배열될 수 있다.
예를 들어, 멀티-웰 플레이트의 웰과 같은 용기로부터 액체를 첨가하거나 또는 회수하기 위하여 액체 디스펜서를 사용하는 방법이 제공된다. 하나의 방법은 a) 탐침이 용기의 기부 표면에 닿을 때까지 병진 받침대를 내림으로써 용기 내로 피펫팅 탐침을 내리는 것, b) 상기 튜브 요소가 상기 완전히 연장되고 완전히 수축된 위치 사이의 위치로 스프링에 대하여 밀고 탐침 가이드 내로 수축하도록 병진 받침대를 계속 내리는 것, c) 피펫팅 탐침을 통하여 용기로 액체를 첨가고/첨가하거나 용기로부터 액체를 회수하는 것, 및 d) 상기 병진 받침대를 올림으로써 상기 용기 밖으로 피펫팅 탐침을 올리는 것을 포함한다.
피어싱할 수 있는 봉인을 가지는 용기를 이용하는 특정 구체예에서, 방법은 탐침이 봉인에 접촉하고 피어싱할 때까지 병진 받침대를 내리는 것을 더 포함한다. 덧붙여, 봉인을 피어싱하는 것은 e) 피펫팅 탐침이 플레이트 봉인에 접촉할 때까지 병진 받침대를 내리는 것, f) 튜브 요소가 스프링에 대하여 밀고 완전히 수축된 위치로 탐침 가이드 내로 수축하도록 병진 받침대를 계속 내리는 것, 및 g) 피펫팅 탐침이 플레이트 봉인을 피어싱하고 튜브 요소가 완전히 연장된 위치로 되돌아 갈 수 있도록 병진 받침대를 계속 내리는 것을 더 포함할 수 있다.
장치는 멀티-웰 플레이트에서 발광 분석을 실행하는데 제공된다. 하나의 구체예는 발광 측정이 수행될 수 있는 무광(light-free) 환경을 제공하는 차광 외장을 포함한다. 외장은 특정 분석 처리 및/또는 검출 단계가 수행되는 구역으로 외장 내에서 플레이트를 수평으로 병진시키기 위한 플레이트 병진 받침대를 포함한다. 외장은 또한 플레이트가 (수동으로 또는 기계로) 플레이트 병진 받침대로 낮추어 지거나 또는 플레이트 병진 받침대로부터 제거될 수 있는 하나 이상의 플레이트 도입 개구부(plate introduction aperture)를 가지는 외장 상부를 포함한다. 슬라이딩 차광 도어(sliding light-tight door)는 발광 측정을 수행하기 전에 주위의 빛으로부터 플레이트 도입 개구부를 봉인하는데 사용된다.
장치는 또한 차광 외장 내에 설치될 수 있는 빛 검출기를 포함할 수 있고, 또는 대안적으로, 장치는 외장 상부의 검출 개구부에 (예를 들어, 차광 연결기 또는 배플(baffle)을 통하여) 설치될 수 있다. 소정의 구체예에서, 빛 검출기는 CCD 카메라와 같은 이미지화 빛 검출기(imaging light detector)이고 또한 렌즈를 포함할 수 있다. 장치는 또한 피펫팅 시스템, 봉인 피어싱 시스템, 시약 및 폐기물 저장 용기, 샘플 또는 시약 튜브를 위한 튜브 홀더, 샘플/시약/폐기물을 전달/제거하기 위한 유동적인 스테이션(station), 등을 포함할 수 있다. 이들 구성요소는 당업계에 공지된 구성요소와 같은 종래의 구성요소일 수 있다. 대안적으로, 장치는 본 명세서에 기술된 바와 같이 특정한 구성요소를 이용할 수 있다. 게다가, 장치는 예를 들어, 동력화한 기계 시스템을 작동하는 것, 및 발광 신호를 유발하는 것 및/또는 분석하는 것을 포함하여 장치의 작동을 제어하기 위한 컴퓨터 또는 다른 전자 시스템을 포함할 수 있다.
멀티-웰 플레이트에서 발광 분석을 실행하기 위한 장치의 다른 구체예는 i) 올려지거나 내려질 수 있는 플레이트 리프팅 플랫폼을 가지는 하나 이상의 플레이트 엘리베이터; ii) 플레이트 엘리베이터 및 검출 개구부 위에 위치한 하나 이상의 플레이트 도입 개구부를 가지고, 플레이트 도입 개구부를 봉인하기 위한 슬라이딩 차광 도어를 포함하는 차광 외장 상부; 및 iii) 하나 이상의 수평 방향으로 플레이트를 병진시키기 위한 플레이트 병진 받침대;를 포함하는 차광 외장을 포함한다. 플레이트 병진 받침대는 플레이트 홀더 아래에 위치한 플레이트 엘리베이터가 플레이트에 접근하고 플레이트를 올릴 수 있도록 플레이트 아래에 구멍을 가지는 플레이트를 지지하기 위한 플레이트 홀더를 포함한다. 게다가, 플레이트 병진 받침대는 검출 개구부 아래에 플레이트를 위치시키고 플레이트 엘리베이터 위에 플레이트를 위치시키도록 배열된다.
장치는 하나 이상의 플레이트 스태커 및 빛 검출기를 더 포함한다. 플레이트 스태커는 플레이트 도입 개구부 위로 외장 상부 상에 설치되고 플레이트 엘리베이터로부터 플레이트를 받거나 또는 플레이트 엘리베이터로 플레이트를 전달하도록 형성된다. 빛 검출기는 외장 상부 상에 설치되고 차광 봉인을 가지는 이미지화 개구부(imaging aperture)와 연결된다.
장치의 소정의 특정 구체예는 장치에서 분석 플레이트의 웰로 액체를 전달하거나 분석 플레이트의 웰로부터 액체를 제거하기 위한 피페팅 시스템을 더 포함할 수 있다. 하나의 특정 구체예에서, 피펫팅 시스템은 수직 방향으로 및, 선택적으로, 하나 이상의 수평 방향으로 상기 피펫팅 탐침을 병진시키기 위하여 피펫 병진 받침대 상에 설치된 피펫팅 탐침을 포함한다. 게다가, 외장 상부는 하나 이상의 피펫팅 개구부를 가지고, 슬라이딩 차광 도어는 하나 이상의 피펫팅 개구부를 가진다. 슬라이딩 차광 도어는 외장 상부 내의 피펫팅 개구부가 슬라이딩 차광 도어 내의 피펫팅 개구부와 일렬이 되는 피펫팅 위치를 가진다. 피펫 병진 받침대는 외장 상부 상에 설치되고 슬라이딩 차광 도어가 피펫팅 위치에 있을 때, 외장 상부 내의 피펫팅 개구부 아래에 위치한 웰에 접근할 수 있도록 피펫팅 탐침이 낮추어질 수 있도록 형성된다.
장치의 다른 선택적인 구성요소는 플레이트 봉인 피어싱 탐침(plate seal piercing probe)과 같은 봉인 제거 도구이다. 하나의 예에서, 외장 상부 및 슬라이딩 차광도어는 피어싱 탐침 개구부를 가지고 차광 도어는 도어 내의 피어싱 개구부 및 상부가 일렬이 되는 피어싱 위치를 가진다. 피어싱 탐침은 외장 상부 상에 설치되고 슬라이딩 차광 도어가 피어싱 위치에 있을 때, 외장 상부 내의 피어싱 개구부 아래에 위치한 웰 위의 봉인을 피어싱할 수 있도록 하기 위하여 피어싱 탐침이 낮추어 질 수 있게 형성된다. 유리하게, 피어싱 탐침 및 피펫 탐침이 모두 존재할 때, 예를 들어, 통합된 피펫팅/피어싱 도구에 대하여 상기에서 기술된 바와 같이, 둘 다 단일의 병진 받침대와 함께 작동될 수 있다. 대안적인 구체예에서, 피펫 탐침을 지지하는 피펫 병진 받침대는 탐침 병진 요소를 포함하고 피펫 병진 받침대는 수평으로 이동하고 탐침 병진 요소로 피어싱 탐침을 잡도록, 그리고 상기 피어싱 탐침을 내리거나 올리기 위해 수직으로 이동하도록 형성된다.
장치의 추가적인 선택적인 구성요소는 플레이트에 전기 접촉을 하고 상기 빛 검출기(예를 들어, ECL 유도용) 아래에 위치한 웰 내의 전극에 전기 에너지를 제공하기 위한 플레이트 접촉부이다.
멀티-웰 플레이트 내에서 발광 분석을 실행하기 위한 장치를 사용하는 방법이 또한 제공된다. 플레이트는 종래의 멀티-웰 플레이트일 수 있다. 소정의 구체예에서, 전기화학발광 분석에서의 사용을 위해 개조된 플레이트는 미국출원 제10/185,274호; 제10/185,363호; 및 제10/238,391호에 기술된 바와 같이 이용된다. 한번에 한 개의 웰로부터 ECL을 검출하는 분석 방법에서, 이 웰 내에서 전극 및 전극 접촉부는 한번에 단지 한 개의 웰 내에서만 전극에 전기 에너지가 적용되도록 개조된다. 장치는 예를 들어, Glezer et al.의 미국출원 제11/642,970호에 기술된 바와 같이, 건조 시약 및/또는 봉인된 웰을 포함하는 플레이트에서 분석을 수행하기에 특히 매우 적절할 수 있다.
하나의 구체예에서, 방법은 a) 플레이트 스태커에 플레이트를 도입하는 단계, b) 차광 도어를 개방하는 단계, c) 플레이트 병진 받침대 상에서 플레이트 스태커로부터 플레이트 홀더까지 플레이트를 내리는 단계, d) 차광 도어를 봉인하는 단계, e) 빛 검출기 아래에 하나 이상의 웰을 위치시키기 위하여 플레이트를 병진시키는 단계, e) 하나 이상의 웰로부터 발광을 검출하는 단계, f) 차광 도어를 개방하는 단계, g) 플레이트 스태커 아래의 위치로 플레이트를 병진시키는 단계, 및 h) 플레이트를 플레이트 스태커로 올리는 단계를 포함한다. 방법은 상기 빛 검출기 아래에 하나 이상의 추가적인 웰을 위치시키기 위하여 상기 플레이트 운반대를 병진시키는 단계 및 상기 하나 이상의 추가적인 웰로부터 발광을 검출하는 단계를 더 포함할 수 있다. 상기 방법은 또한, 선택적으로, i) 상기 웰 중의 하나의 안으로 또는 밖으로 샘플 및/또는 시약을 피펫팅하는 단계, ii) 상기 웰 중의 하나 이상으로부터 봉인을 제거하는 단계, 또는 iii) 상기 웰 중의 하나 이상 내의 전극에 전기 에너지를 적용하는 단계(예를 들어, 전기화학발광을 유도하는 단계) 중의 하나 이상을 포함할 수 있다.
장치가 피펫팅 탐침을 포함하고, 외장 상부 및 슬라이딩 도어가 피펫팅 개구부를 포함할 때, 방법은 슬라이딩 차광 도어를 피펫팅 위치로 미끄러뜨리는 단계 및 플레이트의 하나 이상의 웰로부터 시약 및/또는 샘플을 도입 및/또는 제거하기 위하여 피펫팅 탐침을 사용하는 단계를 더 포함할 수 있다. 장치가 봉인 피어싱 탐침을 포함하고, 외장 상부 및 슬라이딩 도어가 피어싱 개구부를 포함할 때, 상기 방법은 슬라이딩 차광 도어를 피어싱 위치로 미끄러뜨리는 것 및 피어싱 탐침 아래에 플레이트의 웰을 일렬로 하는 것, 및 웰 위의 봉인을 피어싱하는 것을 더 포함할 수 있다. 그것들은 플레이트의 추가적인 웰을 봉인하기 위해 반복될 수 있다. 하나의 구체예에서, 플레이트의 웰 위의 봉인은 피펫팅 탐침에 의해 접근되기 전에 봉인 피어싱 도구로 피어싱된다. 다른 구체예에서, 웰은 (하나 이상의 작은 구멍을 형성하기 위해 봉인을 피어싱하거나 봉인에서 찢는) 피펫팅 탐침에 의해 먼저 접근된다. 그 다음 웰은 그 후에 완전히 봉인을 대체하고 웰로부터 신호의 방해받지 않는 검출을 허용하기 위하여 피어싱 탐침으로 피어싱된다.
빛 검출기는 포토 다이오드(photodiode), 전자사태 포토 다이오드(avalanche photodiode), 광전자증배관(photomultiplier tube), 등과 같은 종래의 빛 검출기일 수 있다. 적절한 빛 검출기는 또한 상기 빛 검출기의 배열을 포함한다. 사용될 수 있는 빛 검출기는 또한 CCD 및 CMOS 카메라와 같은 이미지화 시스템을 포함한다. 빛 검출기는 또한 검출기에서 지시하는 것, 초점을 맞추는 것 및/또는 빛을 이미지화하는 것을 위한 렌즈, 빛 가이드, 등을 포함할 수 있다. 어떤 소정의 특정 구체예에서, 이미지화 시스템은 분석 플레이트의 하나 이상의 웰 내에서 결합 도메인(binding domain)의 배열로부터 발광을 이미지화하는데 사용되고 분석 장치는 상기 배열의 개별적인 요소로부터 방출된 발광에 대한 발광값을 기록한다.
분석 대상물(analyte) 검출 모듈 및 공기 샘플링 시스템을 포함하는 환경 모니터링 시스템이 또한 제공된다. 공기 샘플링 시스템은 대기 중의 미립자 물질을 농축하기 위하여 공기를 처리하고 액체 부유액(suspension) 내에 미립자를 부유시킨다. 검출 모듈은 본 명세서에서 개시된 멀티-웰 플레이트 내에서 발광 분석을 실행하기 위한 장치이다. 작동에서, 공기 샘플링 시스템은 특정 시간 동안 공기를 처리하고 분석 대상물 검출 모듈로 샘플을 전달하며, 그 다음 분석 플레이트의 하나 이상의 웰에서 하나 이상의 목표 분석 대상물에 대한 분석을 수행하고, 분석의 완료시 결과를 기록한다. 공기 샘플링 시스템, 검출 모듈, 및 상기 두 구성요소 사이의 경계면은 바람직하게 자율적인 방식으로 작동하도록 고안된다. 선택된 시간 간격에서, 추가적인 샘플은 공기 샘플링 시스템으로부터 검출 모듈까지 전달되고 분석 플레이트의 사용되지 않은 웰에서 분석된다. 분석은 연속적인 방식으로 처리되도록 예정될 수 있다. 대안적으로, 분석은 일부 단계가 중복되는 시간차를 두는 방식으로 처리되도록 예정될 수 있다. 멀티-웰 플레이트(및 다수의 멀티-웰 플레이트를 지지하는 플레이트 스태커)의 사용을 통해 자율적인 작동의 긴 기간은 소모품의 보충을 필요로 하지 않고 이루어질 수 있다.
도 1은 멀티-웰 플레이트 판독기(100)의 하나의 구체예의 등축도법(isometric) 그림을 나타낸다. 플레이트 판독기(100)는 차광 외장(110) 및 유동성/이미지화 시스템 외장(130)을 가진다. 투입(input) 및 산출(output) 플레이트 스태커(122 및 120) 각각은 분석에서의 사용을 위해 플레이트(105)를 지지한다(플레이트는 선택적인 플레이트 봉인을 가지는 것으로 나타내어진다). 플레이트 스태커(120 및 122)는 스택(stack) 내에 잡혀 있도록 (이 그림에서 나타내어지지 않은 플레이트 엘리베이터를 이용하여) 아래의 차광 외장으로부터 플레이트가 올려지도록 스프링이 적재되어 있는 플레이트 방출 걸쇠(plate release latch)(125)를 가진다. 플레이트가 스택으로부터 아래의 플레이트 엘리베이터(나타내지 않음)로 방출되도록 투입 스택(122)에서 걸쇠(latch)는 또한 방출되는 것이 유도될 수도 있다. 창문(140)은 투입 스태커(122)에서 플레이트 상의 바 코드를 판독하기 위하여 유동성/이미지화 시스템 외장(130)에서 바 코드 판독기(bar code reader)를 위한 광로(optical path)를 제공한다. 선택적으로, 환경으로부터 스택 내의 플레이트를 보호하기 위하여 플레이트 스택 커버(cover)(나타내지 않음)가 플레이트 스택 위로 설치될 수 있다. 플레이트 스택 커버는 제어된 온도 및/또는 습도 하에서 플레이트 스택을 유지하기 위하여 난방 장치 및/또는 냉각 장치(예를 들어, 열전기의 난방 장치/냉각 장치) 및/또는 제습 챔버(desiccant chamber)를 포함할 수 있다.
도 2는 유동성/이미지화 시스템 차광(130) 및 플레이트(105)의 커버가 없는 플레이트 판독기(100)의 그림이다. 그 그림은 플레이트 스태커(120 및 122) 아래에 위치한 차광 외장(100)의 상부 내의 플레이트 도입 개구부에 차광 봉인을 제공하는 슬라이딩 차광 도어(150)를 나타낸다. 모터(155)는 벨트는 통하여 도어(150)를 개방하는 일자 나사 드라이브(linear screw drive)(나타내지 않음)와 연결된다. 플레이트 판독기(100)의 제공된 그림은 도어(150)를 포함하여 장치의 다양한 구성요소를 움직이는 소정의 특정한 병진 메커니즘의 사용을 설명한다; 한편 선택된 특정 메커니즘은 소정의 발명의 이점을 가질 수 있으며, 상기 설명은 한정을 의도하지 않으며 당업계에서 숙련된 사람은 다양한 종래의 단일 또는 다수의 축 병진 메커니즘으로부터 선택할 수 있을 것이다. 그림을 단순화하기 위하여, 전자 회로 보드는 나타내지 않은 것도 또한 주목하여야 한다.
이미지화 시스템(160)은 차광 외장(110)의 상단내의 이미지화 개구부에 설치되어 있으며 외장(110) 내의 플레이트로부터 발광을 이미지화할 수 있다. 펌프(170)는 통합된 피펫팅 시스템을 통하여 액체를 이동시키는데 사용된다. 당업계에서 숙련된 사람은 격막 펌프(diaphragm pumps), 연동 펌프(peristaltic pump) 및 주사기(syringe)(또는 피스톤(piston)) 펌프(나타내어진 것과 같음)를 포함하여 시스템에서의 사용을 위한 적절한 펌프를 선택할 수 있을 것이지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 펌프(170)는 또한 펌프가 다른 유체선으로부터 액체를 밀고 당길 수 있도록 멀티-포트 밸브(multi-port valve)를 포함한다. 대안적으로, 다수의 펌프는 다른 유체선에서 독립적으로 유체를 제어하는데 사용될 수 있다. 바 코드 판독기(180) 및 회전하는 거울(185)은 투입 플레이트 스태커(122) 내 플레이트로부터 바 코드를 스캔하는데 사용된다. 유동성 스테이션(200)은 샘플을 장치로 전달하고, 통합된 피펫터를 세척하며 피펫터로부터 폐기물을 처리하는데 사용된다. 피어싱 도구(225)는 웰의 이미지화가 차단되지 않도록 하기 위하여 봉인된 플레이트의 웰 상의 봉인을 피어싱하고 대체하는데 사용된다. 피펫팅 탐침 병진 받침대(250)는 이중 피펫팅 탐침(260)의 수평 및 수직 병진을 제공한다.
도 3은 이미지화 시스템(160)의 구성요소에 초점을 맞추고 카메라 브래킷(camera bracket)(164)을 통하여 차광 외장(110)의 상부 상에 설치된 카메라(162)를 나타내는 플레이트 판독기(100)의 다른 그림이다. 카메라(162)와 연결된 렌즈(166)는 차광(110) 내의 플레이트로부터 발생된 발광에 초점이 맞추어진 이미지를 제공하는데 사용된다. 렌즈(166) 및 차광(110)의 상부 내의 개구부에 봉인된 조리개(diaphragm)(168)는 주위 빛으로부터 보호된 차광 환경에서 외장(110)을 유지함과 동시에, 이미지화 시스템(160)이 차광(110)으로부터 빛을 이미지화하게 한다. 이미지화 시스템(160)에서 사용에 적합한 카메라는 필름 카메라, CCD 카메라, CMOS 카메라, 등과 같은 종래의 카메라를 포함하지만 이에 한정되는 것은 아니다. CCD 카메라는 전자 노이즈(electronic noise)를 낮추기 위하여 냉각될 수 있다. 렌즈(166)는 유리 또는 사출성형(injection-molded)된 플라스틱으로 만들어질 수 있는 높은 수의 개구부 렌즈(high numerical aperture lens)이다. 이미지화 시스템은 한번에 플레이트의 하나의 웰 또는 다수의 웰을 이미지화하는데 사용될 수 있다. CCD 칩의 크기 및 이미지화되고 있는 영역에서 더 가깝게 매치가 되므로 단일 웰로부터 빛을 이미지화하기 위한 빛 수집 효율이 한 그룹의 웰을 이미지화하기 위한 것보다 더 높다. 이미지화된 영역의 감소된 크기 및 수집 효율의 증가는 검출에서 고감도를 유지함과 동시에 작고 값싼 CCD 카메라 및 렌즈의 사용을 고려한다. 그것의 낮은 비용과 크기를 위하여 특히 유리하게는 비냉각 카메라 또는 최소한으로 냉각하는 카메라(바람직하게는 약 -20℃, 약 -10℃, 약 0℃, 또는 더 높은 온도)를 사용하는 것이다.
도 4는 플레이트 봉인 피어싱 도구(225), 피펫터 병진 받침대(250), 및 샘플/폐기물 스테이션(300)의 확대된 그림을 나타낸다. 피펫터 병진 받침대(250)는 동력화된 수직의 병진 받침대(280)에 설치되고, 차례로 수평의 병진 받침대(270)에 설치된 이중 탐침 피펫터(260)를 포함한다. 수평의 병진 받침대(270)는 선형 가이드 레일을 따라서 수직의 병진 받침대(280)로 움직이기 위하여 모터 및 벨트 드라이브를 사용하고, 피어싱 도구(225)와 샘플/폐기물 스테이션(300) 사이에서 수평으로 피펫터(260)를 움직인다. 수직의 병진 받침대(280)는 이중 탐침 피펫터(260)를 올리고 내리기 위하여 동력화된 일자 나사 드라이브를 사용한다. 이동 범위는 탐침(260)이 샘플/폐기물 스테이션 내에서 유체에 접근하고 차광(110)에 위치한 플레이트의 웰에 접근(나타내지 않은, 차광 외장(110)의 상부 내의 개구부를 통해)하게 한다.
이중 탐침 피펫터(260)는 유체선에 양쪽 탐침 모두를 연결하기 위한 유체 결합(fluidic connection)을 포함한다. 두 개 탐침의 사용은 하나의 탐침은 액체를 웰로 전달하는데 사용되고 하나의 탐침은 폐기물을 제거하는데 사용되게 한다. 대안적으로, 두 개의 탐침은 두 개의 다른 유체선으로부터 다른 시약으로 전달하는데 사용될 수 있다. 수직의 병진 받침대(280)는 피어싱 도구(225) 상의 홈(227) 내로 미끄러지도록 형상화된 피어싱 탐침 병진 요소(265)를 포함한다. 피펫터 병진 받침대(270)를 사용함으로써, 이음쇠(yoke)(265)를 통해 홈(227)에서 피어싱 탐침(225)과 연결되고 피어싱 탐침(225)을 잡기 위하여 탐침 병진 요소는 움직여질 수 있다. 그 다음에 수직의 받침대(280)의 상하 이동은 피어싱 탐침(225)의 수직 위치를 제어하는데 사용될 수 있다.
도 5는 샘플/폐기물 스테이션(300)의 두 개의 그림을 나타낸다. 스테이션(300)은 그것의 위쪽 표면에서 한정되는 세 개의 개방된 구획, 즉 샘플 구획(310), 폐기물 구획(320), 및 세척 구획(330)을 가진다. 샘플 구획(310)은 유체 결합기(312)와 유체 결합되어 있다. (예를 들어, 공기 샘플링 시스템으로부터) 유체 결합기(312)로 전달된 샘플은 샘플 구획(310)을 채우고 피펫터(260)를 이용할 수 있게 된다. 폐기물 구획(320)은 유체 결합기(322)로 배출하고 피펫터(260)가 폐기물을 전달하는 저장소를 제공한다. 세척 구획(330)은 피펫터(260)의 표면을 세척하는데 사용될 수 있으며; 피펫터(260)는 구획(330) 내에 삽입되고 유체 시스템은 폐기물 구획(320) 내로 범람하기 전에 피펫터(260)의 외부 표면을 따라 흐르는 세척 유체를 분배하도록 지시된다. 구획(310, 320, 및 330)은 구획(310 및 330) 내의 어떤 범람도 폐기되도록 지시되고 스테이션(300)으로 범람하지 않도록 웰(305) 내에서 위쪽이 넓혀 있다(countersunk). 구획(310 및 320)에서 유체 수준을 모니터하고, 적절한 작동을 보장하도록 유체 센서(314 및 324)가 포함된다. 적합한 유체 센서는 광학 반사율(optical reflectance) 및 용량 감지기(capacitance sensor)를 포함하지만 이에 한정되는 것은 아니다.
시약 블록(340)은 단순히 외부 액체 시약 공급원(유체 결합기(344)에 연결됨) 및 펌프(170)(유체 결합기(342)에 연결됨) 사이의 연결을 제공하는데 사용된다. 시약 블록(340)은 액체 시약의 전달을 보장하기 위하여 유체 센서(346)를 사용하여 감시된다. 만약 특정한 적용을 위해 필요하지 않은 경우, 액체 시약은 생략될 수 있다. 액체 시약에 대한 가능한 사용의 비배타적인 예들은 펌프 및 유체선을 위해 작용하는 유체, 분석 웰을 세척하기 위한 세척 버퍼, 및/또는 발광 측정을 위한 최적의 환경을 제공하기 위한 판독 버퍼(read buffer)로서의 사용을 포함한다. 하나의 구체예에서, 그것은 전기화학발광 판독 버퍼이다. 폐기물 및 액체 버퍼는 외부 또는 내부 병에 저장될 수 있다. 대안적으로, 그것들은 예를 들어 본 병세서에 기술된 바와 같이, 시약 카트리지에 저장될 수 있다.
당업계에서 숙련된 사람은 샘플/폐기물 스테이션(300)에서 기능적인 구성요소의 하나 이상(예를 들어, 구획, 시약 블록, 감지기, 등에서 1종)이 생략될 수 있거나 분리된 부분에서 제공될 수 있음을 이해할 것이다.덧붙여, 샘플 구획은 샘플을 제공하는 다른 방법에 의해 보충되거나 대체될 수 있다. 예를 들어, 튜브랙(tube rack) 및/또는 공급원 플레이트 스테이션은 기구 내에 합체될 수 있다. 상기 구체예는 탐침(260)의 이동이 상기 튜브 또는 상기 공급원 플레이트의 웰에 접근하기에 충분할 수 있도록 형성될 수 있다. 랙(rack) 또는 플레이트 홀더는 또한 모든 튜브 및 웰로의 접근을 제공하도록 하는 이동 축을 가질 수 있다. 하나의 구체예에서, 가로 방향에서 탐침의 수평 이동(즉, 기구의 기부(base)에 대하여 옆으로) 및 세로 방향에서 튜브 또는 플레이트 홀더의 이동(즉, 앞뒤로)은 튜브랙 내의 튜브 및/또는 플레이트 홀더 내의 공급원 플레이트에서 지지된 웰의 배열에의 접근을 제공한다.
하나의 구체예에서, 장치는 분석 샘플, 시약 또는 둘 다에 대한 테스트 튜브를 수용할 수 있는 영구적인 샘플 랙을 포함한다. 장치는 또한 테스트 튜브, 멀티-웰 플레이트 또는 둘 다에 대한 제거가능한 샘플 랙을 포함할 수 있다. 하나의 구체예에서, 제거가능한 샘플 랙은 적어도 24개의 테스트 튜브 및/또는 96 웰 멀티-웰 플레이트 또는 96 딥웰 멀티-웰 플레이트를 수용할 수 있다. 랙 또는 플레이트 홀더는 장치의 전체에 걸쳐 샘플 랙(들)을 이동시키기 위한 단일의 운동축을 가질 수 있다. 덧붙여, 이중 탐침 피펫터(260)는 테스트 튜브의 수직으로 전체 깊이를 연장시키기에 충분한 길이의 것이다.
도 6a는 피펫터(260) 상의 탐침의 하나 또는 둘에서 사용될 수 있는 피펫팅 탐침 팁(400)의 상세한 그림을 나타낸다. 탐침이 표면과 접촉할 때 탐침으로부터 흡입되고 분배되는 유체를 고려하여, 탐침(400)은 탐침의 주위 둘레의 팁으로 잘린 홈(410)을 가지고 끝이 뭉툭한 속이 빈 튜브이다. 직사각형의 홈이 나타내져 있지만, 삼각형 또는 반원형의 구멍을 포함하여 대안적인 도형 또한 사용될 수 있음은 자명하다. 탐침 팁의 주위 둘레에는 하나 상의 홈이 있을 수 있다. 액체가 바람직한 방향으로부터 흡입되도록, 즉 웰의 바닥 가장자리 둘레 볼록한 면으로부터 액체를 당기기 위하여 홈은 대칭적인 패턴으로 배열될 수 있고, 또는 홈은 탐침의 특정 면에 (비대칭적으로) 위치할 수 있다.
선택적으로, 표면 또는 탐침에 손상을 입히지 않고 표면에 접촉할 수 있도록 장치에서 사용되는 피펫팅 탐침은 스프링이 적재되어 있다. 도 6b 및 6c는 사용될 수 있는 대안적인 탐침 구체예를 보여주는 액체 디스펜서(420)를 나타낸다. 액체 디스펜서(420)는 완전히 연장된 위치 (도 6b) 및 완전히 수축된 위치 (도 6c) 사이에서 튜브 요소(425)가 가이드(430) 내에서 수직으로 움직이게 하도록 형성된 수직의 튜브 요소(425) 및 탐침 가이드(430)를 가지는 피펫팅 탐침(424)을 포함한다. 비록 당업계에서 숙련된 사람은 위치 정지의 대체 구성(alternate configuration)을 고안할 수 있겠지만, 나타낸 바와 같이, 탐침(424)의 큰 지름 부분은 가이드(430)의 내부 표면에 의해 한정된 두 개의 위치 정지로 한정된다. 탐침의 바닥에서 외부의 힘이 없을 때에, 상기 튜브 요소가 연장된 위치에 머무를 수 있도록 하기 위하여 디스펜서(420)는 또한 수직의 튜브 요소(425) 상의 가이드(430)의 표면 및 돌출부(ledge)(또는 칼라(collar))(435) 사이에서 압축되는 스프링 요소(440)를 포함한다. 디스펜서는 또한 가이드(430)를 올리거나 내리게 하는 가이드(430)(나타내지 않음)에 부착된 수직의 병진 받침대를 포함한다.
디스펜서(420)를 사용하는 피펫팅 작동의 하나의 구체예에서, 바닥 표면에 닿을 때까지 탐침(424)이 용기 내로 낮추어지도록 가이드는 내려진다. 내리는 것은 완전히 연장되고 완전히 수축된 위치 사이의 위치로 튜브 요소(425)가 스프링(440)에 대하여 밀고, 탐침 가이드(430) 내로 수축하도록 계속된다. 유체는 웰로부터 첨가되거나 또는 제거되고 탐침(424)은 웰의 밖으로 올려진다. 뚫릴 수 있는 봉인을 가지는 용기를 사용한 특정 예에서, 상기 방법은 탐침(424)이 봉인에 접촉하고 피어싱할 때까지 병진 받침대를 내리는 것을 더 포함할 수 있다. 덧붙여, 봉인을 피어싱하는 것은 e) 피펫팅 탐침(424)이 플레이트 봉인에 접촉할 때까지 병진 받침대를 내리는 것, f) 튜브 요소(425)가 스프링(440)에 대하여 밀고 완전히 수축된 위치까지 탐침 가이드(430) 내로 수축하도록 병진 받침대를 계속 내리는 것, 및 g) 피펫팅 탐침(424)이 플레이트 봉인을 피어싱하고 튜브 요소(425)가 완전히 연장된 위치까지 되돌아가도록 병진 받침대를 계속 내리는 것을 더 포함할 수 있다.
도 7a~7b는 장치(100)로부터 피어싱 탐침(225)의 두 개의 그림을 나타낸다. 피어싱 탐침(225)은 피어싱 방향(탐침이 웰을 피어싱하기 위하여 이동하는 방향, 이 경우에는 탐침의 긴 축)의 한쪽 끝에서 피어싱 팁(451)을 형성하기 위하여 정점까지 점점 가늘어지는 외부 표면을 가지는 피어싱 부분(450)을 포함한다. 피어싱 탐침(225)은 또한 피어싱 치수를 따라 피어싱 부분(450)에 인접하여 배열된 봉인 대체 부분(452)을 포함한다. 대체 부분(452)은 피어싱하고자 하는 웰의 구멍의 모양(이 경우에는, 둥근 모서리를 가지는 정사각형)에 대하여, 약간 작은 크기이기는 하지만, 같은 모양으로 된다. 피어싱 부분(450)이 봉인을 피어싱한 후에, 대체 부분(452)은 웰의 벽으로 플레이트 봉인을 밀고 봉인이 웰 내에서 신호의 검출을 방해하는 것을 방지한다. 피어싱 탐침(225)은 또한 대체 부분(452)에 인접한 플레이트 정지 부분(454)을 포함한다. 정지 부분(454)은 목표 웰에 들어갈 수 없는 크기로 만들어지고 따라서 목표 웰 내에서 탐침(225)의 최대 이동이 한정된다.
상기에서 언급한 바와 같이, 대체 부분(452)은 피어싱하고자 하는 웰의 모양과 같은 모양으로 된다. 단면 부분(피어싱 방향과 수직)은 이에 한정되는 것은 아니지만, 원, 타원, 다각형 (등변 또는 아님), 및 둥근 모서리를 가지는 다각형을 포함하여 임의의 웰 모양을 취할 수 있다. 하나의 특정 예에서 그것은 정사각형 또는 둥근 모서리를 가지는 정사각형이다. 피어싱 부분(450)은 이에 한정되는 것은 아니지만, 원뿔꼴 모양 및 피라미드 모양을 포함하는 모양을 취할 수 있다. 도 7a에서 나타낸 바와 같이, 그것은 팁(451)으로부터 방사 방향으로 연장되는 모서리(453)를 가지는 정방형의 피라미드 모양을 가진다. 피라미드의 모서리는 유리하게, 피어싱 작동 동안 부분으로 봉인을 자를 수 있도록 하는 절단 모서리를 형성한다. 예를 들어, 도 7a~7b에 나타낸 바와 같이 피어싱 탐침은 둥근 정사각형 웰 상의 봉인을 피어싱하고, 네 개의 삼각형 봉인 조각을 형성하도록 대각선으로 봉인을 절단하며 이들 조각을 웰의 벽으로 접도록 고안된다. 절단 모서리는 또한 표면으로부터 올려질 수 있으며, 예를 들어, 피어싱 시스템이 모양이 기본적으로 원추형일 수 있지만 원추형 표면으로부터 확장되는 절단 모서리를 올릴 수 있다. 피어싱 탐침 및 봉인된 플레이트를 포함하는 멀티-웰 플레이트를 분석하기 위한 장치가 또한 제공된다. 적합한 플레이트는 봉인 필름(예를 들어, 점착성(adhesive), 열봉인(heat sealed), 또는 음향 용접(sonic welded) 필름)으로 봉인된 플레이트를 포함한다. 필름은 이에 한정되는 것은 아니지만, 플라스틱 및 금속 필름 또는 이들의 조합을 포함하는 재료를 포함할 수 있다. 하나의 구체적인 구체예에서, 봉인은 열 봉인 가능한 또는 점착성의 알루미늄 호일과 같은 (열 봉인 가능한 또는 점착성의 코팅 또는 필름과 같은 봉인 층으로 코팅될 수 있는) 금속 호일이다.
도 7b에서 나타낸 바와 같이, 피어싱 탐침(225)은 회복력을 제공하고 플레이트에 적용될 수 있는 최대한의 힘을 한정하기 위하여 스프링이 적재되어 있다. 피어싱 탐침(225)은 탐침 가이드(470) 내의 개구부 내부에서 미끄러지는 탐침 샤프트(shaft)(460)를 포함하며, 상기 탐침 가이드(470)는 차광 외장(110)의 상부 상에 고정적으로 설치되어 있다(도 2 참조). 탐침 가이드(470) 내로 완전히 올려지도록 압축 스프링(461)은 탐침 샤프트(460)로 편향된 회복력(restorative force)을 제공한다. 회복력은 i) 샤프트(460) 내에 고정적으로 붙어 있는 핀(464) 및 ii) 가이드(470) 및 외장(110)의 상부 사이에 고정적으로 붙어 있지만 샤프트(460)의 홈(463)(가이드(470)에 대하여 탐침 샤프트(460)의 이동 범위를 한정하는 홈(463)) 내에서 자유롭게 움직일 수 있는 핀(462) 사이에서 제공된다. 탐침(225)은 플런저(465)에 힘을 적용함으로써 (예를 들어, 탐침 대체 요소(265)를 가진 홈(227)을 잡고(도 4 참고) 수직 방향으로 탐침 대체 요소(265)를 병진시킴으로써) 피어싱 방향으로 움직여지도록 고안된다. 플런저(465) 및 핀(464) 사이의 제 2의 압축 스프링(나타내지 않음)은 피어싱 탐침(225)으로 적용될 수 있는 힘을 제한한다; 만약 과도한 힘이 적용되면, 플런저는 가이드(470)에 대하여 샤프트(460)를 움직이는 대신에 제 2의 압축 스프링을 압축할 것이다. 홈(467) 내의 핀(466)은 샤프트(460) 내의 플런저(465)의 최대한의 이동을 한정한다.
도 8은 하나의 유닛 내로 통합된 피어싱 탐침 및 피페팅 탐침의 대안적인 구체예를 나타낸다. 도 8은 봉인 피어싱 팁(521), 봉인 대체 부분(522), 및 플레이트 정지 부분(524)을 가진 봉인 피어싱 부분(520)을 가지는 봉인 피어싱 탐침(510)을 포함하는 봉인 피어서/피펫터(500)를 나타낸다. 피어서/피펫터(500)는 또한 탐침(510)이 피어싱 방향을 따라서 미끄러질 수 있는 원통형의 구멍을 가지는 피어싱 탐침 가이드(540)를 포함한다. 피어싱 탐침(510)은 또한 피어싱 방향에 평행한, 하나의 예로 피어싱 팁(521)으로부터 갈라지는(off-set), 스루우홀(525)을 가진다. 가이드(540)에서 떨어진 피어싱 탐침(510)의 이동은 피펫팅 탐침(530)이 피어싱 탐침(510)으로부터 연장되게 하고, 가이드(540)를 향한 피어싱 탐침(510)의 이동은 피펫팅 탐침(530)이 피어싱 탐침(510) 내로 당기게 되도록 피펫 탐침(530)은 스루우홀(525) 내에 움직일 수 있게 위치하고 가이드(540)에 고정적으로 부착된다. 가이드(540) 내의 압축 스프링(545)은 가이드(540)에서 떨어진 피어싱 탐침(510)을 밀고, 피펫팅 탐침(530)을 수축하도록 작동한다(피어싱 탐침(510)의 최대한의 대체는 물리적인 정지, 특히 탐침(510) 상의 칼라(526) 및 가이드(540) 상의 돌출부(547)에 의해 한정됨).
작동에서, 피어싱 탐침(510)이 웰 상의 봉인을 피어싱하고 대체하도록 플레이트 가이드(540)는 봉인된 웰을 향해 낮추어진다. 스프링(545)의 실질적인 압축 없이 봉인이 피어싱될 수 있도록 압축 스프링(545)의 스프링 상수가 선택된다(그리고 피펫팅 탐침(530)은 스루우홀(525)에 수축된 채로 있고 피어싱 탐침(510)과 동시 병진된다). 가이드(540)의 계속된 낮춤은 플레이트 정지 부분(524)이 웰의 상부 표면에 접촉하게 하고, 피어싱 탐침(510)의 더 이상의 병진을 방지하며, 스프링(545)의 압축 및 웰 내로의 피펫팅 탐침(530)의 연장이 이루어진다.
도 9a~9c는 외장(110)의 상부 상에 설치된 대부분의 구성요소의 제거 후에 장치(100)(도 1-2 참조)의 차광 외장(110)의 상부 그림을 나타낸다. 도 9는 세 개의 다른 위치(명료하게는, 도어(150)의 노출된 표면이 그물눈음영(cross-hatch)에 나타내어져 있음)에서 슬라이딩 차광 도어(150)를 가지는 세 개의 그림(a~c)을 나타낸다. 도 9a에서, 외장(110)의 상부 내의 플레이트 도입 개구부(626), 피어싱 탐침 개구부(630), 및 피펫팅 탐침 개구부(640)를 완전히 봉인하기 위하여 도어(150)는 완전히 봉인된 위치에 있다. 빛 검출 개구부(610)는 개구부(610) 밑에 위치한 웰로부터 방출되는 빛의 검출 및/또는 이미지화가 이루어지도록 차단되지 않도록 한다. 상기 그림은 또한 개구부(610) 아래의 외장(110)의 바닥 상에 설치된 플레이트 접촉 메커니즘(615)을 나타낸다. 플레이트 접촉 메커니즘(615)은 웰 내부에 전극을 가지는 플레이트를 수반한 사용을 위해 고안되고 전극은 플레이트의 바닥에 만들어진 이들 전극에 접촉한다; 플레이트 접촉 메커니즘(615)은 개구부(610) 아래에 위치한 웰의 전극 접촉에 전기 접촉을 제공한다.
도 9b에서, 슬라이딩 도어(150)는 부분적으로 개방되어 외장(110)의 상부에서 대응하는 개구부(630 및 640)를 가진 슬라이딩 도어(150) 내의 피어싱 탐침 및 피펫팅 탐침 개구부를 일렬이 되게 한다. 이 위치에서 도어와 함께, 피어싱 탐침 및 피펫팅 탐침은 적당한 개구부 아래에 위치한 웰에 접근할 수 있다. 플레이트의 위치를 바꾸지 않고 플레이트 내의 웰 또는 다수의 웰의 다수의 위치에 피펫팅 탐침이 접근할 수 있도록 다수의 피펫팅 개구부가 제공된다. 도 9c에서, 플레이트 도입 개구부(626)를 완전히 개방하고. 플레이트 스태커(120 및 122), 및 플레이트 엘리베이터(625) 사이에서 플레이트의 이동이 이루어지도록, 슬라이딩 도어(150)는 완전히 개방된다.
도 10은 차광 외장(110)에 존재하는 기계적인 구성요소를 나타낸다. 플레이트 병진 받침대(710)는 외장(110) 이내의 높아진 위치에 설치되고, 플레이트 홀더(720) 및 플레이트(730)를 잡는 것을 제공한다. 병진 받침대(710)는 플레이트 홀더(720)에 두 개의 수평인 병진축을 제공하고, 플레이트 홀더(720)가 외장(110)으로 대부분의 수평 구역을 덮게 하는 선형 가이드 및 모터를 포함한다. 플레이트 엘리베이터(740) 및 접촉 메커니즘(750)이 플레이트 홀더(720)를 통해 플레이트(730)의 바닥에 접촉할 수 있도록 플레이트 홀더(720)는 모서리에서 플레이트(730)를 지지하고 중심에서 개방된다. 플레이트 홀더(720)가 엘리베이터(740) 상의 플랫폼(745)의 하나 위에 위치할 때, 엘리베이터(740)의 모터로 움직이는 시저 메커니즘(motor driven scissor mechanism)이 작동하여 플랫폼을 올리고, 플레이트 홀더(720)로부터 외장(110)의 상부 상에 설치된 플레이트 스태커까지 플레이트(730)을 올릴 수 있다. 유사하게, 전기 접촉(755)이 플레이트(730)의 바닥에서 전극 접촉부에 접촉하고, 상기 접촉을 통하여, 예를 들어, 전극에 전기화학발광을 유도함과 같이, 플레이트(730)의 웰 내의 전극에 전기 에너지의 적용을 허용할 수 있도록 플레이트 홀더(720)가 접촉 메커니즘(750) 위에 위치할 때, 접촉 메커니즘(750)의 모터로 움직이는 시저 메커니즘은 전기 접촉(755)을 올리도록 작동할 것이다. 비록 이들 메커니즘이 특정 이익을 가질 수 있을지라도 플레이트를 움직이는 것, 전기 접촉, 탐침, 등에 대하여 기술된 운동 시스템은 본 명세서에 묘사된 특정 메커니즘에 한정되지는 않는 것으로 언급되어야 한다. 구성요소의 바람직한 이동을 성취하기 위한 다른 종래의 메커니즘을 선택하는 것은 당업자의 이해 범위 내임이 분명하다.
하나의 구체예에서, 병진 받침대(710)는 플레이트 홀더(720)의 빠른 한 개 또는 두 개의 축 진동을 얻고, 그것에 의하여, 플레이트 홀더 상 플레이트의 내용물을 진탕하고 혼합하는데 사용될 수 있다. 진창 프로파일은 연속된 단일축 진탕으로부터 순환주기 궤도 진탕(duty-cycled orbital shaking)까지의 범위일 수 있다. 하나의 예는 두 가지 다른 진동수에서의 축으로 진탕을 포함한다. 예를 들어, Wohlstadter et al.의 미국특허 제6,413,783호에 기술된 바와 같이, 샘플 인큐베이션 동안 혼합하는 것을 향상시키기 위한 고주파 분해용 시스템이 또한 제공될 수 있다.
하나의 구체예에서, 차광 외장은 이미지화 개구부 아래 및 플레이트 홀더의 높이 아래에 위치한 빛 공급원을 포함한다. 이 배열은 플레이트에서 유체 구멍 또는 창문(window)의 사용이 플레이트 정렬에서 잘못을 교정하는데 사용될 수 있게 한다. 플레이트의 정렬을 결정하고 잘못을 교정하기 위하여 빛 공급원으로부터의 빛은 기준(fiducials)을 통해 통과되고 이미지화 시스템 상에서 이미지화된다. 유리하게, 플레이트 상부에 대비되는 플레이트 바닥으로부터 형성된 플레이트(예를 들어, 미국공개특허공보 제2004/0022677호 및 미국공개특허공보 제2005/0052646호 에 기술된 바와 같이 사출성형된 플레이트 상부에 대비되는 스크린 프린트된 플레이트 바닥을 가지는 플레이트)는, 유리하게 기준 무늬를 넣거나(예를 들어, 스크린 프린트된) 또는 플레이트의 상부에 대하여 플레이트 바닥의 정렬불량을 바로잡기 위하여 플레이트 바닥으로의 절단을 포함한다. 하나의 구체적인 구체예에서, 상기 플레이트 상의 플레이트 상부는 기준의 이미지화를 허용하기 위하여 플레이트 바닥에서 기준과 일렬로 된 (예를 들어, 플레이트 상부의 외부 구조물에서) 구멍을 포함한다. 따라서, 플레이트 아래에 발생된 빛의 이미지화는 이미지 처리 소프트웨어에 플레이트의 정확한 위치를 전달하고 또한 카메라 초점을 확인하기 위해 제공하는 데에도 사용될 수 있다. 그 다음 플레이트는 2축 위치확인 시스템(two-axis positioning system)을 사용하여 재조정될 수 있다. 따라서, 플레이트 위치확인 방법은 (1) 빛-경로 구멍을 가지는 플레이트를 제공하는 것; (2) 바닥으로부터 플레이트를 조명하는 것; (3) 빛-경로 구멍을 통해 들어오는 빛을 검출하는 것; 및 (4) 선택적으로, 플레이트를 재조정하는 것을 포함하여 제공된다.
본 발명의 장치는 도 11에 묘사된 것과 같은 멀티-웰 분석 플레이트를 사용한다. 멀티-웰 플레이트의 하나의 예는 도 11a 및 11b에 나타나 있고, 사출성형된 플레이트 상부 및 스크린 프린트된 마일라(mylar) 플레이트 바닥 위의 호일 플레이트 봉인을 포함한다. 플레이트는 분석 웰 및 건조 웰을 모두 포함한다. 도 11b는 분석 플레이트의 하나의 웰의 확대된 그림을 제공한다. 웰의 플레이트 바닥은 작동전극, 상대전극(counter electrode) 및 유전층(dielectric layer)을 포함한다. 재료의 배열, 예를 들어 목표 분석 대상물에 특이적인 항체의 배열은 작동전극에 부착되고 웰은 동결건조된 검출 항체 및/또는 플레이트 바닥 위의 돌출부 상에서 분석을 위한 양성 대조군을 포함한다. 도 11에 묘사된 것과 같은 플레이트를 사용하여 분석 프로토콜의 개관이 도 12에 도식적으로 나타나 있다.
본 발명의 장치의 다양한 구체예가 본 명세서에서 고려된다. 도 13은 2가지의 비제한적인 예를 묘사한다. 도 13a는 공기 모니터링 시스템에 대한 검출 구성요소를 포함하는 장치의 형태를 묘사한다. 도 13a의 장치에 대한 샘플 공급원은 샘플 스테이션 내로 펌프되는 유체이고 장치는 연속적인 처리가 가능하다. 다른 구체예는 도 13b에 나타나 있다. 도 13b는 예를 들어, 현장 실험실 세팅에서 자동화된 샘플 분석을 할 수 있고 튜브 행렬 또는 공급원 플레이트를 잡는 샘플 랙을 포함한다. 도 13b에 나타낸 구체예는 본 명세서에 더 상세하게 기술된 인터리브 샘플 처리를 할 수 있다.
도 14는 도 13b에 묘사되고 일반적으로 기술된 장치의 상세한 그림이다. 도 14a의 장치는 대체가능한 샘플 튜브 랙에 더하여 영구적인 튜브 랙을 포함한다. 영구적인 샘플 랙은 샘플, 시약, 또는 둘 다에 대하여 사용할 수 있는 다수의 테스트 튜브(및 도 14a에 나타낸 구체예에서, 8개의 테스트 튜브)를 수용할 수 있다. 제거가능한 샘플 랙은 또한 다수의 테스트 튜브 및/또는 멀티-플레이트 웰, 예를 들어 최대 24개의 테스트 튜브, 96 웰 플레이트 또는 96 딥웰 플레이트(이 대안적인 배열은 도 14c에 나타나 있음)를 수용할 수 있다. 덧붙여, 상기 장치는 감지기를 포함하여 어떤 타입의 샘플 랙이 장치에 설치되어 있는지 검출한다. 도 14의 장치는 또한 제거가능한 폐기물 구획 및 폐기물 구획과 통신하는 유체 감지기를 포함한다. 폐기물 구획은 도 14a에 나타낸 폐기물 카트리지 방출로 꺼내어질 수 있다. 대안적인 구체예에서, 폐기물 구획은 장치에 외부로 위치할 수 있지만 외부 폐기물 구획 내로 폐기물을 수송하는 유체 펌프를 통하여 기구 및 기구 소프트웨어와 통신한다. 도 14b의 장치는 또한 샘플 접근 도어를 포함하고, 이는 예를 들어 LED 광 또는 다른 표지 또는 샘플 랙이 움직이고 있거나 또는 그렇지 않다면 접근할 수 없을 때 사용자가 접근하는 것을 방지하기 위한 잠김 메커니즘(locking mechanism)을 포함한다. 하나의 구체예에서, 이 메커니즘은 잠김이 제어되는 소프트웨어를 포함한다. 도 15는 도 14에 나타낸 장치의 상부 그림을 묘사한다.
도 16은 도 14에 나타낸 장치에 사용된 차광 외장(LTE)의 상세한 그림을 제공한다. LTE는 장치 내에서 플레이트 스택으로 이동, 우수한 피어싱, 피펫팅 또는 ECL 측정 스테이션에 대하여 멀티-웰 플레이트를 위치시킬 수 있는 X-Y 테이블을 포함한다. LTE는 또한 X-Y 테이블 및 투입/산출 스택 사이의 플레이트를 이동시키는 엘리베이터뿐만 아니라 CCD 카메라 아래의 플레이트 웰 내에의 전극에 전기 접촉을 하는 접촉 메커니즘을 포함한다.
도 17은 도 14에 나타낸 장치의 샘플 스테이션의 상세한 그림이다. 샘플 스테이션은 피펫팅 탐침, 영구적이고 대체가능한 튜브 랙, 및 폐기물 용기 아래에 튜브를 위치시키는 선형 가이드를 포함한다.
도 18에 나타낸 바와 같이, 본 발명은 멀티-웰 플레이트에서 발광 분석을 실행하는 장치를 제공하며, 상기 장치는 (a) 빛 검출 서브시스템; (b) 액체 취급 서브시스템; 및 (c) 플레이트 취급 서브시스템을 포함하는 장치를 포함하고, 여기에서 상기 장치는 연속적인 인터리브 방식에 의해 샘플 분석을 처리한다. 따라서, 본 발명은 본 발명의 장치를 사용하는 방법을 더 제공하며, 여기에서 개별적인 웰에 대한 처리는 연속하여 다음을 포함한다:
(a) 제1 샘플 첨가 단계(그림에서 "프론트 엔드"), 여기에서 피펫팅 탐침은 개별적인 웰에 샘플을 첨가하고, 여기에서 제1 샘플 첨가 단계는 타임 슬라이스 n을 포함함;
(b) 제1 인큐베이션 단계, 여기에서 피펫팅 탐침은 개별적인 웰에 접근하거나 개별적인 웰 상에서 작동할 필요가 없지만, 선택적으로 다른 웰에 접근 및/또는 다른 웰 상에서 작동할 수 있으며 제1 인큐베이션 단계는 타임 슬라이스 m을 포함함;
(c) 제1 시약 첨가 단계(그림에서 "백 엔드"), 여기에서 피펫팅 탐침은 개별적인 웰에 시약을 첨가하고(선택적으로 웰 세척 단계의 부분일 수 있음) 제1 시약 첨가 단계는 타임 슬라이스 p를 포함함.
제1 샘플 첨가 단계는 또한 봉인 피어싱, 시약 첨가 및 분석을 위하여 웰을 준비하는 것과 연관된 다른 단계를 포함할 수 있다. 시약 첨가 단계에서 제1 시약 첨가는 개별적인 웰로부터 유체를 흡입하는 것을 또한 포함할 수 있는 웰 세척 단계의 부분일 수 있다. 제1 시약 첨가 단계는 또한 개별적인 웰 상에서 검출 과정을 수행하는 것(예, 개별적은 웰로부터 의 ECL을 유도하고 측정하는 것)을 포함할 수 있다. 제1 샘플 첨가 및 제1 시약 첨가 단계는 둘 다 피펫팅 탐침을 제조 또는 청소(예, 유체선의 세척을 준비, 피펫 팁을 세척, 등)하는 단계를 포함할 수 있다.
선택적으로, 개별적인 웰 상에서의 처치는 추가적인 인큐베이션 단계 또는 시약 첨가 단계를 포함할 수 있다. 예를 들어 이에 제한되지는 않지만, "2단계" 결합 분석은 제2 인큐베이션 단계 및 제2 시약 첨가 단계를 포함할 수 있다.
멀티-웰 플레이트의 제1 웰은 단계 (a)~(c)에 처해지고 이들 단계는 단계 (a)가 이전의 웰에서 완료된 후에 멀티-웰 플레이트의 하나 이상의 추가적인 웰 상에서 반복된다. 예를 들어, 일단 단계 (a)가 플레이트의 제1 웰에서 완료되면, 제1 웰은 단계 (b)~(c)에서 순차적으로 처리된다. 일단 단계가 웰 상에서 완료되면, 그 단계는 이전 웰이 다음 단계로 진행하는 동안 플레이트의 추가적인 웰 상에서 완료될 수 있다. 또한, 추가적인 웰은 나머지 단계에 처해진다. 하나의 웰이 과정에서의 제1 단계(그 후 과정에서의 나머지 단계)에 처해지고 그 후 인접한 웰은 그 단계, 그 후 과정에서 후속 단계에 처해지도록 과정은 플레이트 상의 각각의 웰에서, 즉 플레이트 상의 인접한 또는 연속된 웰에서 실행될 수 있다. 대안적으로, 과정은 인접하지 않은 웰에서 수행될 수 있고, 즉 하나의 웰은 과정에서의 제1 단계(그 후 과정에서의 후속 단계)에 처해지고 그 후 플레이트의 떨어져 있는 웰은 그 단계, 그 후 과정에서의 후속 단계에 처해진다.
도 18에 나타낸 바와 같이, 다수의 샘플을 측정하는 하나의 접근법은 그 다음의 샘플에서 분석을 시작하기 전에 하나의 샘플에 대한 샘플 분석을 완료하는 것을 수반하는 연속적인 샘플 처리이고, 상기 처리는 낮은 샘플 처리량을 제공한다. 처리량을 증가시키기 위하여, 이전의 샘플에 대한 인큐베이션 기간 동안 샘플에 대한 처리를 시작하는 것이 가능하고, 따라서 피펫터가 이 시간 동안 이전의 샘플에 대하여 필요하지 않다는 사실을 이용한다. 이러한 접근법의 하나의 구체예는 연속적인 인터리브 방식이 개별적인 웰에서 취해지는 작용 동안 다른 단계로 교대 타임 슬라이스(예, 단계 (a) 및 (c)에서 상기한 타임 슬라이스 n- 및 p)에 집중하는 것을 포함하는 것이다. 전념된 샘플 첨가 타임 슬라이스 동안, 만약 샘플이 이용가능하다면 기구는 웰로 샘플을 첨가할 것이다(및 만약 어떠한 샘플도 이용가능하지 않다면 피펫터는 그 타임 슬라이스 동안 가만히 있을 것임). 샘플 첨가 타임 슬라이스 후에, 인큐베이션 단계의 종점에 도달한 웰이 처리될 동안 시약 첨가 타임 슬라이스가 일어날 것이다(만약 어떠한 샘플도 인큐베이션하지 않거나 또는 어떤한 샘플도 인큐베이션 단계의 종점에 도달하지 않는다면 피펫터는 그 타임 슬라이스 동안 가만히 있을 것임). 그 다음 샘플 및 시약 첨가 슬라이스의 대안적인 과정이 계속될 것이다. 소프트웨어 스케줄러는 임의의 주어진 시간으로 단일 플레이트 상에서 실행하는 모든 분석의 상태를 기록한다. 상기 기술된 스케줄링 접근법은 모든 웰이 실질적으로 동일한 분석 프로토콜을 사용하고 상당히 간단한 스케줄링 알고리즘에 따르는 동안 시간을 맞추어 처리되는 것을 보장한다. 대안적으로, 소프트웨어 스케줄러는 사용자에 의해 결정된 바대로, 프로토콜에서 하나 이상의 단계를 조정하도록 프로그램될 수 있다. 인터리브 방식 동안에, 샘플을 인큐베이션 하는 진탕 시간은 최대화되어 피펫팅 프로브가 웰에 접근하지 않거나 ECL 신호가 측정되지 않는다면 장치는 플레이트를 계속해서 진탕한다.
인터리브 방식은, 특히 단일 탐침이 분석 과정에서 다른 시간에 다수의 작용을 실행하는데 사용될 때 기구 처리량을 유의하게 향상시키므로, 단일의 피펫팅 탐침을 포함하는 장치에서 유익하다. 상기 과정은 또한 하나 초과의 피펫팅 탐침을 포함하는 장치에서 유익하다. 하나 초과의 피펫팅 탐침이 이용된다면, 각각의 탐침은 주어진 타임 슬라이스에 대한 분석 일에 위치될 수 있고 분석 단계는 단일의 피펫팅 탐침으로 수행되는 과정에 대하여 더 압축될 수 있다.
기구의 처리량을 증가시키는 것에 추가하여, 초기 테스트가 미리 한정된 역가와 다른 신호를 가진다면, 예를 들어 신호가 미리 한정한 역가보다 높거나 낮으면, 샘플 인터리브는 샘플의 자동화 재테스트(retest)의 도입을 용이하게 한다. 예를 들어, 다양한 샘플 웰(전형적으로 초기 테스트 웰 및 적어도 하나 이상의 재테스트 웰)로부터의 평균 또는 중간값의 신호가 특정 분석에 대한 역가를 초과한다면 샘플은 자동화 재테스트에 처해질 수 있다. 대안적으로, 프로그램은 샘플에 대한 전반적인 "양성" 판정을 위하여 주어진 샘플의 모든 분석이 양성이어야 하는 것을 필요로 할 수 있다.
도 19는 본 발명의 장치와 사용될 수 있는 그래픽 사용자 인터페이스의 형태를 나타낸다. 도 19a에 묘사된 형태에서, 사용자가 플레이트 및 전체로서 플레이트의 각 웰에 대한 분석 결과를 검토하고 시각화할 수 있도록 사용자 인터페이스는 분석 플레이트에 초점을 맞춘다. 반대로, 도 19b에 나타낸 형태는 샘플에 초점이 맞추어져 있다. 사용자 인터페이스에 초점이 맞추어진 샘플은 사용자가 샘플 행렬 내로 샘플 정보, 예를 들어, 샘플 명칭 및 랙 위치가 들어가게 하고, 사용자는 주어진 분석 샘플의 상태뿐만 아니라 각각의 샘플에 대한 분석 결과를 시각화할 수 있다. 도 20은 그래픽 사용자 인터페이스에 초점이 맞추어진 샘플의 또 다른 그림을 제공한다.
장치, 시스템, 방법, 시약, 및 키트가 환경 샘플의 분석을 실행하는데 사용될 수 있다. 그것들은 멀티-웰 플레이트 분석 형식에서 자동화된 샘플링, 샘플 준비, 및 분석을 실행하는데 특히 매우 적합할 수 있다.
하나의 구체예는 (1) 샘플 수집 모듈; (2) 선택적으로, 샘플 처리 모듈; 및 (3) 생물학적 병원체(biological agent) 검출 모듈을 포함하는 자율적인 환경 모니터링 시스템이며, 여기에서 모듈은 유체 결합되고(fluidically connected), 또는 연결가능한 하나의 예에서, 모듈 사이에서 샘플 운반이 가능하게 한다. 하나의 구체예에 따라서, 자율적인 환경 시스템은 감소된 인간의 상호작용을 요구하여 몇 주간의 지속된 작동을 가능하게 한다.
검출될 수 있는 생물학적 병원체는 생물학적 독소뿐만 아니라 바이러스, 박테리아, 균류 및 기생 병원균을 포함한다. 병원체 그 자체가 검출될 수 있거나 또는 병원체는 이에 한정되는 것은 아니지만, 세포 단편(cellular fragment), 단백질, 핵산, 지질, 다당류, 및 독소를 포함한 병원체로부터 유래한 물질의 측정을 통하여 검출될 수 있다.
하나의 구체예에서, 자율적인 환경 모니터링 시스템 샘플 공기는 수집 유체에서의 공기 샘플로부터 미립자 물질을 부유시키고 그것에 의해서 액체 샘플을 만들며, 바이러스, 박테리아, 및 독소를 포함한 하나 이상의 생물학적 병원체에 대한 분석을 수행한다. 분석은 단일의 또는 다중화 분석 형식에서 실행될 수 있다.
생물학적 병원체의 일부 예는 이에 한정되는 것은 아니지만, 백시니아 바이러스(vaccinia virus), 브루셀라(Brucella spp.), 보튤리늄 독소 A(botulinum toxin A), 리신(ricin), 스태프 엔테로톡신 B(staph enterotoxin B, SEB), 베네수엘라말뇌염(Venezuelan equine encephalitis, VEE), 페스트균(Yersinia pestis, YP), 탄저균(Bacillus anthracis, BA), 콕시엘라 부르네티(Coxiella burnetii, CB), 및 야토균(Francisella tularensis, FT) 및 이의 조합을 포함한다.
하나의 구체예에서, 시스템은 또한 생물학적 병원체 검출 모듈로부터 데이터를 받고 처리하는 컴퓨터를 포함한다. 컴퓨터는 데이터에서 적극적인 확인을 인지하고, 선택적으로, 실행하는 테스트의 빈도를 증가시키며, 적절한 당국에 경보를 발하기 위하여 데이터를 보내며, 게다가, 선택적으로, 자동적으로 분석의 빈도를 증가시키고/증가시키거나 생물학적 병원체의 존재를 확인하기 위해 검출 한계를 낮추는 근처의 추가적인 자율적인 환경 모니터링 시스템에 자동적으로 경보를 발한다.
따라서, 자율적인 환경 모니터링 시스템의 네트워크가 또한 제공된다. 하나의 구체예에 따라서, 작동 기간 동안 특정 위치에서 배경의 샘플링을 획득하는 것을 통하여 개별적인 장소에서 배경 데이터를 설명함으로써 네트워크에서 각각의 자율적인 환경 모니터링 시스템은 개별화된 검출 역가 한계를 자동적으로 결정할 수 있다. 획득된 배경 수준 정보는 평균 배경 수준 및 배경 수준의 표준 편차(standard deviations)를 추적하고, 개별적인 자율적인 환경 모니터링 시스템의 장소 위치를 위한 검출 역가 한계를 동적으로 조정하는데 사용된다.
하나의 구체예에 따라서, 샘플 수집 모듈은 공기 샘플 중에서 여과된, 또는 그렇지 않으면 농출된 입자의 부유물(suspension)과 같은 환경 샘플을 수집하고 처리를 할 수 있다. 사용될 수 있는 공기 샘플링 시스템은 필터 기초 수집기(filter based collector), 임팩터(impactor), 버추얼 임팩터(virtual impactor), 및 습윤 사이클론(wetted cyclone)을 포함한다. 사용될 수 있는 표준 샘플 수집 모듈의 예는 미국특허 제6,888,085호; 제6,887,710호; 제6,867,044호; 및 제6,567,008호에 기술된 시스템을 포함한다. 추가적으로, 또는 대안적으로, 샘플 수집 모듈은 물 샘플(water sample), 토양 샘플(soil sample), 임상 샘플(clinical sample), 환경 맥주(environmental swipe) 등, 환경 슬러지(environmental sludge), 식품 샘플, 음료, 먼지의 부유물을 포함하는 샘플, 또는 생물학적 샘플과 같이 다른 종류의 샘플을 수집하고, 농축하고/하거나 처리하도록 형성될 수 있다. 분석될 수 있는 임상 샘플은 이에 한정되는 것은 아니지만, 대변(feces), 점막 스웝(mucosal swab), 생리적인 유체(physiological fluids), 세포의 부유물을 함유하는 샘플, 및 이의 조합을 포함한다. 생물학적 샘플의 특정 예는 혈액(blood), 혈청(serum), 혈장(plasma), 조직 흡입액(tissue aspirate), 조직 호모제네이트(tissue homogenate), 세포 배양물(cell culture), 세포 배양 상층액(cell culture supernatant)(진핵 및 원핵 세포의 배양물을 포함함), 소변(urine), 및 뇌척수액(cerebrospinal fluid)을 포함한다.
수집 유체(collection fluid)에 에어로졸화된 미립자 줄기(aerosolized particulate stream) 내에 함유된 미립자를 부유하는 장치는 고주파 분해기(sonicator), 혼합기(vortex mixer), 진탕기(shaker), 심플 믹서(simple mixer), 또는 유체와 공기 샘플 간의 최적화한 접촉을 위한 다른 수단을 이용할 수 있다.
하나의 구체예에 따라서, 계면활성제가 수집기 용액 내의 입자(종이(paper), 부스러기(debris), 및 먼지(dust)를 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아님)에 대해 생물학적 병원체의 손실을 방지하기 위하여 수집 유체에 첨가될 수 있다. 유용한 계면활성제는 이에 한정되지는 않지만, 이온 또는 비이온 세제(detergent) 또는 계면활성제(예를 들어, 비이온 세제/계면활성제의 종류는 BRIJ, TRITON, TWEEN, THESIT, LUBROL, GENAPOL, PLURONIC, TETRONIC, 및 SPAN의 상표명으로 알려져 있음)를 포함한다. 다른 구체예에 따라서, 예를 들어, 셀룰로오스계 부스러기(cellulose-based debris)와 같은, 미립자에 흡착되는 생물학적 병원체는 예를 들어, 아세트산, 또는 시트르산과 같은, 카르복시산으로 처리함으로써 용액 내로 다시 방출된다.
하나의 구체예에 따라서, 생물학적 병원체의 검출은 샘플의 물리적 또는 화학적인 처리에 의해 개선된다. 처리하는 것은 (1) 샘플 내 생물학적 병원체를 농축, (2) 생물학적 병원체를 용해(lyse) 및/또는 분해(fragment), 및 (3) 다른 방법으로는 접근할 수 없는 상태인 결합부위를 노출시키는데 사용될 수 있다. 하나 이사의 처리 단계가 본 발명의 방법에 포함될 수 있다.
장치는 여과(filtration), 친화성 분리(affinity separation) 및/또는 원심 분리(centrifugation)에 의해 액체 샘플 내의 부유된 생물학적 병원체를 농축시키는 농축기 시스템을 포함할 수 있다. 여과 농축기 시스템은 과도한 유체를 제거하는 동안 박테리아 및 바이러스 입자를 보존하도록 선택된 필터를 이용할 수 있다. 하나의 예에서, 여과 농축기 시스템은 예를 들어, 단백질, 독소, 핵산, 다당류, 및 지질과 같은 생물학적 분자를 보존하는 필터를 이용한다. 시스템은 또한 예를 들어 역방향 및/또는 고주파분해(sonication)에서 버퍼 용액을 흘림으로써, 필터 및 용액에서 재부유된(re-suspended) 것으로부터 생물학적 병원체 제거를 제공할 수 있다.
원심 분리 농축기 시스템은 원심 분리 후 과도한 유체를 제거함으로써 유체로부터 생물학적 병원체를 분리한다. 시스템은 또한 과도한 유체 제거 후 더 작은 유체 부피에서 농축된 생물학적 병원체의 재부유(re-suspension)를 제공한다.
하나의 구체예에 따라서, 시스템은 생물학적 병원체에 결합할 수 있는 친화성 레진(affinity resin)을 포함하는 친화성 농축 유닛(affinity concentration unit)을 이용한다. 친화성 레진의 예는 이에 한정되는 것은 아니지만, 소수성 결합 레진(hydrophobic interaction resin)(C4-C18, 폴리-(poly-), 폴리에틸-(polyethyl-), 및 폴리메틸-아스파타미드(polymethyl-aspartamide))을 포함한다. 레진은 편리하게 컬럼, 카트리지에 포장되거나, 또는 매여있지 않은 구슬(loose beads)로서 사용될 수 있다. 상기 시스템은 방출 용매(release solvent)로 용리(elution)시킴으로써 친화성 배지로부터 생물학적 병원체 제거를 제공한다.
하나의 구체예에 따라서, 적어도 하나의 분석 대상물(analyte)은 적어도 하나의 극미립자(microparticle), 또는 다수의 극미립자(예를 들어, 다수의 자기로 반응하는 극미립자)의 표면에서의 고정, 어느 한 쪽의 수동적으로(예를 들어, 비특이적 결합에 의해) 또는 분석 대상물의 결합 짝과의 결합작용을 통해(예를 들어, 분석 대상물에 결합하는 항체) 또는 공유 결합을 통하는 것과 같은 화학적인 결합을 통해(예를 들어, NHS-에스테르(NHS-ester)와의 결합) 및/또는 적절한 링커(linker)와의 반응에 의해, 또는 하나 이상의 특이적 결합 시약, 및/또는 이들의 조합을 통해 농축될 수 있다.
하나의 구체예에서, 초음파 용해 시스템(ultrasonic lysis system)은 샘플 처리 모듈, 예를 들어, Wohlstadter et al.의 미국특허 제6,413,873호에 기술된 바와 같은 시스템 내로 합체된다. 대안적으로, 샘플 처리 모듈은 화학적 용해 시스템을 포함할 수 있다. 세제(detergent), 산(acid), 염기(base), 또는 다른 용해제에 의한 화학적 용해는 식물성 박테리아(vegetative bacteria), 포자, 및 바이러스 입자(viral particle)를 부수고 여는데 사용될 수 있다. 그 다음에 화학적 용해에 사용되는 산성 또는 염기성 용액은 분석 대상물 검출 모듈로 샘플을 전달하기 전에 중화될 수 있다. 하나의 구체예에 따라서, 용해 시스템은 농축기 시스템을 포함하는 분리기의 상류 부분(upstream)에 합체된다. 대안적으로, 용해는 농축기 유닛으로부터 생물학적 병원체의 제거 뒤에 일어난다.
상기 샘플 처리 모듈은 바람직하지 않고 일부 예에서 방해하는 물질을 제거를 할 수 있는 부분적인 정화 시스템을 더 포함할 수 있다. 예를 들어, 부분적인 정화 시스템은 생물학적 분자는 투과할 수 있지만, 큰 미립자는 통과할 수 없는 필터를 포함할 수 있다. 상기 모듈은 또한 화학적 부분적인 정화 시스템(예를 들어, 알코올을 사용하여 핵산을 침전시키는 시스템)을 포함할 수 있다.
하나의 구체예에 따라서, 생물학적 병원체 검출 모듈은 멀티-웰 플레이트로부터 전기화학발광(electrochemiluninescence, ECL)을 판독하는 판독기를 포함한다. 예를 들어, ECL-기초 다중화 테스팅은 미국출원 제10/185,274호 및 제10/185,363호의 각각에 대한 미국공개 제2004/0022677호 및 제2004/0052646호; 미국출원 제10/238,960호의 미국공개 제2003/0207290호; 미국출원 제10/238,391호의 미국공개 제2003/0113713호; 미국출원 제10/744,726호의 미국공개 제2004/0189311호; 및 미국출원 제10/980,198호의 미국공개 제2005/0142033호에 기술되어 있다.
하나의 구체예에서, 상기 생물학적 병원체 검출 모듈은 샘플 및 버퍼를 수용하고, 플레이트의 웰로 그것들을 분배하기 위한 통합된 피펫터 및 유체 집합관(fluidic manifold)을 가진다. 하나의 바람직한 구체예에 따라서, 모듈은 한번에 오직 하나의 웰로부터만 ECL을 유도하고 측정하게 한다.
분석 대상물 검출 모듈의 한 예인 도 1의 그림은 플레이트를 저장하고 이동시키기 위한 기계적인 시스템, 발광(ECL을 포함)을 측정하기 위한 빛 검출기, 플레이트로 샘플을 운반하기 위한 유체 경계면(fluidic interface) 및 피펫팅 시스템, 및 모듈을 구동하는 전자판(electronic boards)의 소형 기구 내의 배열을 설명한다. 이러한 모듈의 대안적인 구체예가 도 14에 묘사되어 있다.
하나의 구체예에 따라서, 분석 대상물 검출 모듈은 (1) 빛 검출, (2) 액체 취급, 및 (3) 플레이트 취급의 3개 서브시스템을 가진다. 각각의 서브시스템은, 선택적으로, 신뢰성 있는 작동을 보장하고 그릇된 양성 반응의 가능성을 감소시키기 위하여 빌트인 에러 검출 구성요소(built-in error detection component)를 가질 수있다.
방법은 또한 이에 한정되는 것은 아니지만, 세균전 제제(biological warfare agents)를 포함한 생물학적 병원체에 대한 분석을 수행하는데 제공된다. 하나의 구체예에서, 상기 방법은 결합 분석(binding assay)이다. 다른 구체예에서, 상기 방법은 고상 결합 분석(solid-phase binding assay)(하나의 예에서, 고상 면역학적 검정)이고 분석 조성물에 존재하는 관심상의 분석 대상물(또는 결합 경쟁자(binding competitors))에 결합하는 하나 이상의 결합 표면을 가지는 분석 조성물에 접촉하는 것을 포함한다. 방법은 또한 관심상의 분석 대상물과 특이적으로 결합할 수 있는 하나 이상의 검출 시약을 가지는 분석 조성물에 접촉하는 것을 포함할 수 있다. 바람직한 구체예에 따른 다중화 결합 분석 방법은 당업계에서 이용가능한 다수의 형식을 수반할 수 있다. 적합한 분석 방법은 샌드위치(sandwich) 또는 경쟁적인(competitive) 결합 분석 형식을 포함한다. 샌드위치 면역학적 검정(sandwich immunoassay)의 예는 미국특허 제4,168,146호 및 제4,366,241호에 기술되어 있다. 경쟁적인 면역학적 검정의 예는 Buechler et al.의 미국특허 제4,235,601호; 제4,442,204호; 및 제5,208,535호에 개시된 것을 포함한다. 하나의 예에서, 해양성(marine) 및 균의(fungal) 독소와 같은 작은 분자 독소는 경쟁적인 면역학적 검정 형식에서 유리하게 측정될 수 있다.
결합 표면 및/또는 가교 시약(bridging reagent)의 결합 구성요소인 검출 시약으로서 사용될 수 있는 결합 시약(binding reagent)은 이에 한정되는 것은 아니지만 항체(antibody), 수용체(receptor), 리간드(ligand), 합텐(hapten), 항원(antigen), 에피톱(epitope), 미미톱(mimitope), 앱타머(aptamer), 하이브리드화 짝(hybridization partner), 및 인터칼레이터(intercalater)를 포함한다. 적합한 결합 시약 조성물은 이에 한정되는 것은 아니지만 단백질, 핵산, 약물, 스테로이드, 호르몬, 지질, 다당류, 및 이들의 조합을 포함한다. 상기 용어 “항체(antibody)”는 원래대로의 항체 분자(시험관내에서 항체 서브유닛의 재회합(re-association)에 의하여 결집된 하이브리드 항체를 포함함), 항체 절편(antibody fragment), 및 항체의 항원 결합 도메인(antigen binding domain)을 포함하는 재조합 단백질 구조물(recombinant protein construct)(예를 들어, Porter & Weir, J. Cell Physiol., 67 (Suppl l):51-64, 1966; Hochman et al., Biochemistry 12:1130-1135, 1973; 참고문헌으로 본 명세서에 포함되어 있는 것에 기술된 바와 같음)을 포함한다. 용어는 또한 예를 들어 표지의 도입에 의한, 화학적으로 개질된 원래대로의 항체 분자, 항체 절편, 및 항체 구조물을 포함한다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, 측정된 것은 양적 및 질적 측정을 망라하고 이에 한정되는 것은 아니지만, 분석 대상물의 존재를 검출하는 것, 분석 대상물의 양을 재는 것, 알려진 분석 대상물을 확인하는 것, 및/또는 샘플내 알려지지 않은 분석 대상물의 정체를 결정하는 것을 포함하여 다양한 목적으로 수행된 측정을 망라하는 것으로 이해된다. 하나의 구체예에 따라서, 하나 이상의 결합 표면에 결합된 제1의 결합 시약 및 제2의 결합 시약의 양은 샘플 내에서 분석 대상물의 농도값, 즉, 샘플의 부피당 각 분석 대상물의 양으로서 제공될 수 있다.
분석 대상물은 전기화학발광에 기초한 분석 형식을 사용하여 검출될 수 있다. 전기화학발광 측정은 바람직하게 전극 표면에 고정화된(immobilized) 또는 그렇지 않으면 수집된 결합 시약을 사용함으로써 수행된다. 특히 바람직한 전극은 특별히 고안된 카트리지 및/또는 멀티-웰 플레이트(예를 들어, 24-, 96-, 384- 등의 웰 플레이트)의 바닥에 만들어질 수 있는 스크린 프린트된 탄소 잉크 전극(screen-printed carbon ink electrode)을 포함한다. 탄소 전극의 표면 상의 ECL 표지(label)로부터의 전기화학발광은 미국공개특허공보 제2004/0022677호 및 미국 공개특허공보 제2005/0052646호에 기술된 바와 같이 이미지화 플레이트 판독기를 사용함으로써 유도되고 측정된다. 유사한 플레이트 및 플레이트 판독기는 현재 상업적으로 이용가능하다(MULTI-SPOT®및 MULTI- ARRAY™ 플레이트 및 SECTOR®기구(instruments), Meso Scale Discovery, a division of Meso Scale Diagnostics, LLC, Gaithersburg, MD).
하나의 구체예에서, 플레이트 내의 전극 상에 고정화된 항체는 샌드위치 면역학적 검정 형식에서 선택된 생물학적 병원체를 검출하는데 사용될 수 있다. 다른 구체예에서, 플레이트 내의 통합된 전극에 만들어진, 항체의 마이크로어레이(microarray)는 샌드위치 면역학적 검정 형식에서 다수의 선택된 생물학적 병원체를 검출하는데 사용될 것이다. 따라서, 각 웰은 플레이트의 작동전극 상에 고정화된 하나 이상의 포획 항체(capture antibody), 및 선택적으로 샘플의 분석, 및 양성(positive) 및 음성(negative) 제어를 수행하기 위하여 필요한 표지화된 검출 항체 및 모든 추가적인 시약을 건조 형태로 함유한다. 하나의 예에서, 단독 웰 내에서 다수의 결합 표면을 가지는 배열은 유의하게 잘못된 양성 확인(false positive identification)을 감소시키도록 테스트를 반복하게 한다.
신호의 발생을 방해함으로써 잘못된 음성 측정(false negative measurement)을 야기할 수 있는 상태 또는 샘플을 확인하는 양성 제어 방법은 제공된다. 이러한 양태에 따라서, 양성 제어 방법은 환경 샘플에서 관찰되는 것으로 예상되지 않는 양성 제어 물질에(예를 들어, 비독소 양성 제어 물질(non-toxic positive control substance)에) 결합 시약(예를 들어, 항체)으로 샘플에 접촉하는 단계; 그 후에 양성 제어 물질에 대해 표지화된 검출 시약(예를 들어, 항체) 및 양성 제어 물질의 제어된 양으로 샘플에 접촉하고 신호를 측정하는 단계를 포함한다. 그러므로, 양성 제어는 샘플에 관계없이 항상 일정한 양성 신호를 제공한다. 유의하게 감소된 신호는 샘플이 항체 결합 반응 또는 신호 발생 과정을 방해함을 나타낼 수 있고, 또는 플레이트 또는 기구에서의 오작동을 나타낼 수 있다.
검출 시약과 짝지어지지 않는 포획 시약(예를 들어, 항체)을 사용하는 음성 제어 방법이 제공된다. 상기 방법은 짝지어지지 않는 검출 시약의 존재 하에서 포획 시약으로 샘플에 접촉하고 신호를 측정하는 단계를 포함한다. 따라서, 음성 제어는 샘플에 관계없이 음성 신호를 제공하여야 한다. 음성 제어로부터 유의하게 높아진 신호는 교차결합(cross-linking) 제제와 같은, 샘플 내에 물질이 존재함을 나타내고, 음성 제어 포획 시약에 대한 짝지어지지 않는 검출 시약의 비특이적 결합을 야기한다.
그렇지 않으면 잘못된 양성 확인을 제공할 임의의 비특이적 결합 효과를 확인하는 특이적 포획 항체와 같이 같은 종(예를 들어, 다클론성 마우스, 토끼, 염소, 등)으로부터 비특이적 항체의 혼합물을 사용하는 방법이 제공된다. 이 혼합물은 실제 테스트 측정에서 사용되는 항체의 종을 포함하도록 선택될 수 있다.
잘못된 양성 확인의 빈도를 감소시키기 위하여 교대로 독립적으로 지시할 수 있는 웰에서 포획 및 검출 시약(예를 들어, 항체)의 적어도 두 개의 다른 쌍(pair)을 사용하는 방법이 제공된다. 따라서, 제1의 결합 시약 쌍(pair)은 제1의 확인으로서 사용되고, 만약 양성이면, 제1의 확인은 제2의 결합 시약 쌍을 사용하는 확인 테스트를 유발한다. 상기 쌍들은 생물학적 병원체의 같은 마커 또는 에피톱을 목표로 할 수 있고, 또는 대안적으로 생물학적 병원체의 다른 마커 또는 에피톱을 목표로 함으로써 두 가지 측정의 직교성(orthogonality)을 더 증가시킬 수 있다. 교대로 하는 웰에서 적어도 두 개의 다른 항체 쌍의 배열이 특히 유리할 수 있다. 이러한 양태에 따라서, 상기 쌍들은 제1의 확인 세트로서 교대로 하고, 그것에 의하여 확인 테스트로서 웰을 제공하는 수요를 제거한다. 그 대신에, 만약 샘플이 (제1 또는 제2 쌍 중 어느 한 쪽에 기초한) 가장 최근의 테스트에 기초하여 양성이라고 의심되면, 확인은 후속 테스트 웰로 진행시킴으로써 간단히 실행된다.
검출 방법의 신뢰성은 하나의 웰에서 둘 이상의 다른 포획 항체를 제공함으로써 더 개선될 수 있고, 여기에서 (a) 둘 이상의 다른 항체는 같은 생물학적 표적의 같은 마커 및/또는 에피톱을 인지하며, 및/또는 (b) 둘 이상의 다른 항체는 같은 생물학적 표적의 다른 마커 및/또는 에피톱을 인지한다.
생물학적 병원체의 검출을 위한 한 가지 방법은 (1) 샘플 수집 모듈을 사용하여 공기 샘플을 수집하는 단계(한 예로서, 통합된 에어로졸 샘플링 시스템을 사용함으로써 공기 샘플 내 에어로졸을 수집하는 것); (2) 액체 내의 에어로졸을 부유시키는 단계; (3) 선택적으로, 샘플 처리 모듈내로 에어로졸 부유물을 이동시키는 단계; (4) 선택적으로, 샘플 처리 모듈 내의 에어로졸을 농축 및/또는 부분적으로 정화하는 단계(한 예로서, 큰 입자를 제거함으로써 부분적으로 정화하는 것); (5) 멀티-웰 플레이트의 웰로 액체 샘플을 이동시키는 단계; (6) 같은 병원체에 대하여 적어도 하나의 검출 항체를 첨가하는 단계; (7) 분석 측정을 실행하고 생물학적 병원체에 대해 양성인 샘플을 확인하는 단계; (8) 선택적으로, 단계 (5)-(7)을 반복함으로써 확인 테스트를 실행하는 단계; 및 (9) 경보 경고를 발하는 단계를 포함한다. 선택적으로, 검출 시약은 건조 형태로 웰 내에 존재하고 단계 (6)은 생략될 수 있다. 이 경우에, 샘플을 첨가하면 건조된 시약은 재구성된다. 하나의 구체예에서, 단계 (5)는 통합된 피펫팅 시스템의 사용을 통해 샘플을 웰로 이동시키는 단게를 포함한다.
단계 (5)는 샘플을 플레이트(예를 들어, 기구(100)의 차광 외장(110) 내 플레이트)의 웰로 이동시키기 위하여 액체 샘플을 샘플 챔버(예를 들어, 기구(100)의 샘플 구획(310)) 내로 펌핑하는 단계 및 피펫팅 시스템(예를 들어, 기구 100의 탐침 260)을 사용하는 단계를 포함할 수 있다. 하나의 구체예에서, 상기 기술된 바와 같은 기구(100)는 본 작동뿐만 아니라 후속의 분석 단계((6)-(9))의 하나 이상(또는 전부)을 실행하는데에도 사용된다.
하나의 구체예에서, 플레이트는 결합 시약(예를 들어, 항체 또는 핵산)의 고정화된 배열을 가지고 샘플 내의 바이오제(bioagent)는 샌드위치 복합체(sandwich complex)를 형성하기 위해 해당하는 고정화된 시약 및 해당하는 표지화된 검출 시약에 결합한다. 일부에서, 배열은 전극 상에 형성되고, 검출은 ECL 측정을 사용하여 수행된다. 하나의 구체예에서, ECL 판독 버퍼의 첨가 후에, 전극 상의 표지는 작동전극에 전압을 적용함으로써 ECL을 방출하도록 유도되고, 방출된 ECL은 CCD 카메라로 이미지화된다. 선택적으로, 특히 더러운 환경에서 에어로졸 샘플러에 의해 발생된 시각적으로 탁한 샘플에 대하여 분석 감도에서 이점을 제공하기 위하여 세척이 ECL 측정 앞에 추가될 수 있다. 이미지 분석은 배열에서 방출된 빛의 위치 및 따라서, 샘플 내의 병원체의 정체를 결정하는데 사용된다. 이미지 분석은 또한 항체 배열의 각 요소로부터 방출된 빛의 강도를 제공하고 각 바이오제의 정확한 양을 고려한다.
본 내용에서 인용된 특허, 특허출원, 간행물, 및 테스트 방법은 본 명세서에 참조로서 그 전체가 포함되어 있다.
본 발명은 본 명세서에서 기술한 특정 구체예에 의해 범위가 한정되지 않는다. 물론, 본 명세서에 기술된 것에 더하여 본 발명의 다양한 변형은 앞의 기재내용 및 첨부된 도면으로부터 당업계의 숙련된 사람에게는 명확할 것이다. 상기 변형은 청구항의 범위에 포함되는 것으로 의도된다.
“포함하는”을 언급한 청구항은 청구항의 범위 내에 다른 요소의 포함을 허용하며; 본 발명은 또한 “포함하는”이라는 용어 대신에 “필수적으로 ~으로 이루어진”(즉, 만약 본 발명의 작동에 크게 영향을 미치지 않는다면 청구항 범위 이내에 다른 요소의 포함을 허용) 또는 “~으로 이루어진”(즉, 불순물이 아닌 청구항에 열거된 요소 또는 발명과 통상적으로 연관된 사소한 활성만을 허용)이라는 연결어구(transitional phrase)를 언급하는 이러한 청구항에 의해 기술된다. 이들 세 가지 연결어구(transition)의 어느 하나가 본 발명을 청구하는데 사용될 수 있다.
Claims (26)
- (1) 빛 검출 서브시스템; (2) 액체 취급 서브시스템; 및 (3) 플레이트 취급 서브시스템을 포함하고, 연속적인 인터리브 방식(continuous interleaved process)으로 분석 샘플을 처리하고,
상기 플레이트 취급 서브시스템은,
(a) 다음을 포함하는 차광 외장:
(i) 올려지거나 내려질 수 있는 플레이트 리프팅 플랫폼을 가지는 하나 이상의 플레이트 엘리베이터들;
(ii) 상기 플레이트 엘리베이터들 위에 위치한 하나 이상의 플레이트 도입 개구부들, 이미지화 개구부, 및 상기 플레이트 도입 개구부들을 봉인시키기 위한 슬라이딩 차광 도어를 포함하는 차광 외장 상부;
(iii) 하나 이상의 수평 방향으로 플레이트를 병진시키기 위한 플레이트 병진 받침대(plate translation stage);
(b) 상기 플레이트 도입 개구부들 위의 상기 외장 상부에 설치된 하나 이상의 플레이트 스태커들;
(c) 피펫팅 개구부들 아래에 위치한 웰로 액체를 전달하거나 상기 피펫팅 개구부들 아래에 위치한 웰에서 액체를 제거하기 위하여, 수직방항으로, 그리고 선택적으로 하나 이상의 수평 방향으로 피펫팅 탐침을 병진시키기 위하여 피펫팅 병진 받침대 상에 설치된 피펫팅 탐침;
(d) 상기 외장 상부 상에 설치된 피어싱 탐침; 및
(e) 상기 외장 상부 상에 설치되고 상기 차광 봉인된 이미지화 개구부와 연결된 빛 검출기를 포함하며,
상기 외장 상부 및 상기 슬라이딩 도어는 하나 이상의 피펫팅 개구부들을 가지고,
상기 슬라이딩 도어는 상기 외장 상부 및 상기 슬라이딩 도어에서 상기 피펫팅 개구부들과 일렬이 되는 피펫팅 위치를 가지며,
상기 플레이트 병진 받침대는 플레이트를 지지하기 위한 플레이트 운반대(plate carriage)를 포함하고,
상기 플레이트 운반대는 상기 하나 이상의 플레이트 엘리베이터가 상기 플레이트 운반대 아래에 위치하여 상기 플레이트에 접근하여 상기 플레이트를 올릴 수 있게 하는 개구부를 가지며,
상기 플레이트 스태커들은 플레이트들을 수용하거나 상기 플레이트들을 상기 플레이트 엘리베이터들로 운반하도록 구성되고,
상기 피펫팅 프로브는 상기 플레이트를 지지하기 위한 플레이트 운반대를 포함하며,
상기 플레이트 운반대는 상기 플레이트 엘리베이터가 상기 플레이트 운반대 아래에 위치하여 상기 플레이트에 접근하여 상기 플레이트를 올릴 수 있게 하는 개구부를 가지며,
상기 피펫팅 병진 받침대는 상기 외장 상부 상에 설치되고, 상기 슬라이딩 차광 도어가 상기 피펫팅 위치에 있을 때 상기 외장 상부에서 상기 피펫팅 개구부 아래에 위치한 웰에 접근하도록 상기 피펫팅 탐침을 낮출 수 있도록 형성되고,
상기 슬라이딩 차광 도어는 상기 외장 상부의 피펫팅 개구부들이 상기 피펫팅 개구부들과 일렬이 되는 피펫팅 위치를 가지며,
상기 외장 상부 및 상기 슬라이딩 차광 도어 각각은 피어싱 탐침 개구부를 가지고,
상기 슬라이딩 차광 도어는 상기 외장 상부 내 상기 피어싱 탐침 개구부들과 상기 슬라이딩 차광 도어가 일렬이 되는 피어싱 위치를 가지며,
상기 슬라이딩 차광 도어는, 상기 슬라이딩 차광 도어가 상기 피어싱 위치에 있을 때 상기 외장 상부에서 피어싱 개구부들 아래에 위치한 웰 상의 봉인을 피어싱하도록 상기 피어싱 탐침을 낮출 수 있도록 구성되고,
상기 액체 취급 서브시스템은 장치 내 분석 플레이트의 웰로 액체를 전달하거나 분석 플레이트의 웰에서 액체를 제거하는 피펫팅 시스템을 더 포함하고,
상기 연속적인 인터리브 방식은 이전의 샘플이 인큐베이션(incubation) 하는 동안 분석 플레이트로 새로운 샘플을 첨가하는 것을 특징으로 하는, 멀티-웰 플레이트에서 발광 분석을 실행하는 장치. - 삭제
- 삭제
- 제1항에 있어서, 분석 샘플 또는 시약에 대한 테스트 튜브를 수용할 수 있는 영구적인 샘플랙을 더 포함하거나, 테스트 튜브 또는 멀티-웰 플레이트에 대하여 제거가능한 샘플랙을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
- 제1항에 있어서, 상기 장치의 시약 또는 폐기물 구획에서 유체 수준(들)을 모니터링하기 위한 광 감지기를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
- 제1항에 있어서, 샘플-포커스 그래픽 사용자 인터페이스를 더 포함하고,
상기 샘플-포커스 그래픽 사용자 인터페이스는 상기 사용자가 플레이트 및 전체로서 플레이트의 각 웰에 대한 분석 결과를 검토하고 시각화할 수 있게 하는 것을 특징으로 하는 장치. - 삭제
- 제1항에 있어서, 시약 또는 샘플 전달 스테이션, 시약 또는 샘플 튜브 랙, 탐침 세척 스테이션, 폐기물 스테이션, 및 이의 조합에서 선택된 구성요소를 더 포함하며, 상기 피펫팅 병진 받침대는 상기 구성요소 내에서 액체에 접근하고/접근하거나 상기 구성요소로 액체를 전달하도록 하나 이상의 수평 방향으로 움직이도록 형성된 장치.
- 삭제
- 삭제
- 제1항에 있어서, 상기 피펫팅 병진 받침대는 탐침 병진 요소를 포함하고 상기 피펫팅 병진 받침대는 상기 피어싱 탐침을 상기 탐침 병진 요소와 접촉시키도록 수평으로 움직이고 상기 피어싱 탐침을 상기 탐침 병진 요소와 같이 낮추거나 올리도록 수직으로 움직이도록 형성되는 장치.
- 제1항, 제4항 내지 제6항, 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 빛 검출기 아래에 위치한 웰 내의 전극에 전기 에너지를 제공하는 플레이트 접촉부를 더 포함하는 장치.
- 장치를 사용하여 분석을 실행하는 방법으로서,
상기 장치는,
(A) 다음을 포함하는 차광 외장:
(i) 올려지거나 내려질 수 있는 플레이트 리프팅 플랫폼을 가지는 하나 이상의 플레이트 엘리베이터들;
(ii) 상기 플레이트 엘리베이터들 위에 위치한 하나 이상의 플레이트 도입 개구부들, 및 이미지화 개구부,
(iii) 상기 플레이트 도입 개구부들을 봉인하기 위한 슬라이드 차광 도어; 및
(iv) 플레이트들을 상기 이미지화 개구부 아래 및 상기 하나 이상의 플레이트 엘리베이터들 위에 위치시키도록 구성된, 하나 이상의 수평 방향으로 플레이트들을 병진시키기 위한 플레이트 병진 받침대;
(B) 상기 플레이트 도입 개구부들 위의 외장 상부에 설치된 하나 이상의 플레이트 스태커들;
(C) 상기 외장 상부에 설치된 플레이트 봉인 피어싱 탐침;
(D) 상기 외장 상부 위에 설치된 피펫팅 병진 받침대;
(E) 상기 피펫팅 병진 받침대 위에 설치된 피펫팅 프로브;
(F) 상기 외장 상부 위에 설치되어 상기 이미지화 개구부에 연결된 빛 검출기; 및
(G) 상기 빛 검출기 아래에 위치한 웰 내의 전극에 전기 에너지를 제공하는 플레이트 접촉부를 포함하고,
상기 외장 상부 및 슬라이딩 도어는 하나 이상의 피펫팅 개구부들을 가지며,
상기 슬라이딩 도어는 상기 외장 상부 내 피펫팅 개구부들과 상기 슬라이딩 도어가 일렬이 되는 피펫팅 위치를 가지고,
상기 플레이트 병진 받침대는 플레이트들을 지지하기 위한 플레이트 운반대를 포함하며,
상기 플레이트 운반대는 상기 하나 이상의 플레이트 엘리베이터가 상기 플레이트 운반대 아래에 위치하여 상기 플레이트에 접근하여 상기 플레이트를 올릴 수 있게 하는 개구부를 가지고,
상기 플레이트 스태커들은 플레이트들을 수용하거나 상기 플레이트들을 하나 이상의 상기 플레이트 엘리베이터들로 운반하도록 구성되고,
상기 외장 상부 및 슬라이딩 차광 도어 각각은 피어싱 탐침 개구부를 가지고,
상기 슬라이딩 차광 도어는 상기 외장 상부 내 상기 피어싱 탐침 개구부들과 상기 슬라이딩 차광 도어가 일렬이 되는 피어싱 위치를 가지며,
상기 슬라이딩 차광 도어는, 상기 슬라이딩 차광 도어가 상기 피어싱 위치에 있을 때 피어싱 개구부들 아래에 위치한 웰 상의 봉인을 피어싱하도록 상기 피어싱 탐침을 낮출 수 있도록 구성되고,
상기 피펫팅 프로브는 수직방향으로, 그리고 선택적으로 하나 이상의 수평 방향으로 병진이동하며,
상기 피펫팅 프로브는 상기 피펫팅 개구부들 아래에 위치한 웰로 액체를 전달하거나 상기 피펫팅 개구부들 아래에 위치한 웰에서 액체를 제거하고,
상기 슬라이딩 차광 도어가 상기 피펫팅 위치에 있을 때, 상기 피펫팅 개구부들 아래에 위치한 웰에 접근하도록, 상기 피펫팅 프로브는 상기 피펫팅 프로브를 낮출 수 있게 구성되며,
상기 장치는, 연속적인 인터리브 방식으로, 멀티-웰 플레이트 내 복수의 웰을 처리하고,
상기 방법은,
(a) 상기 플레이트 스태커 중 하나에 멀티-웰 플레이트를 도입하는 단계,
(b) 상기 플레이트 스태커 중 하나의 아래에 플레이트 도입 개구부를 노출시키기 위하여 상기 슬라이딩 차광 도어를 미끄러뜨리는 단계,
(c) 상기 플레이트 스태커 중 하나에서 상기 플레이트 운반대로 상기 플레이트를 낮추기 위하여 상기 플레이트 엘리베이터의 하나를 사용하는 단계,
(d) 상기 플레이트 도입 개구부를 봉인시키기 위하여 상기 슬라이딩 차광 도어를 미끄러뜨리는 단계,
(e) 상기 빛 검출기 아래에 하나 이상의 웰을 위치시키기 위하여 상기 플레이트 운반대를 병진시키는 단계,
(f) 상기 하나 이상의 웰로부터 발광을 검출하는 단계,
(g) 적어도 하나의 상기 플레이트 도입 개구부를 노출시키기 위하여 상기 슬라이딩 차광 도어를 미끄러뜨리는 단계,
(h) 상기 플레이트 도입 개구부 중 하나 아래에 상기 플레이트를 위치시키기 위하여 상기 플레이트 운반대를 병진시키는 단계, 및
(i) 상기 플레이트 스태커 중 하나로 상기 플레이트를 올리기 위하여 상기 플레이트 엘리베이터 중 하나를 올리는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법. - 제13항에 있어서, 상기 웰 내로 또는 상기 웰 중의 하나 밖으로 샘플 또는 시약을 피펫팅 하는 단계, 하나 이상의 상기 웰에서 봉인을 제거하는 단계, 또는 하나 이상의 상기 웰 내의 전극에 전기 에너지를 적용하는 단계 중 하나 이상을 더 포함하는 방법.
- 제13항에 있어서,
(a) 상기 멀티-웰 플레이트의 제1 웰 내로 샘플 또는 시약을 피펫팅 하는 단계;
(b) 상기 제1 웰 내의 전극에 전기 에너지를 적용하는 단계;
(c) 상기 빛 검출기 아래에 상기 멀티-웰 플레이트의 상기 제1 웰을 위치시키기 위하여 상기 플레이트 운반대를 병진시키는 단계;
(d) 상기 제1 웰에서 발광을 검출하는 단계; 및
(e) 단계 (a)가 상기 제1 웰 상에서 완료된 후에 상기 멀티-웰 플레이트의 하나 이상의 추가적인 웰 상에서 단계 (a)~(d)를 반복하는 단계들을 순서대로 더 포함하는 방법. - 제13항에 있어서,
(a) 하나 이상의 상기 웰에서 봉인을 제거하는 단계;
(b) 상기 멀티-웰 플레이트의 제1 웰 내로 샘플 또는 시약을 피펫팅 하는 단계;
(c) 상기 제1 웰 내의 전극에 전기 에너지를 적용하는 단계;
(d) 상기 빛 검출기 아래에 상기 멀티-웰 플레이트의 상기 제1 웰을 위치시키기 위하여 상기 플레이트 운반대를 병진시키는 단계;
(e) 상기 제1 웰에서 발광을 검출하는 단계; 및
(f) 단계 (a)가 상기 제1 웰 상에서 완료된 후에 상기 멀티-웰 플레이트의 하나 이상의 추가적인 웰 상에서 단계 (a)~(e)를 반복하는 단계들을 순서대로 더 포함하는 방법. - 제16항에 있어서, 상기 봉인은 단계 (a)에서 상기 제1 웰로부터 제거되는 방법.
- 장치를 사용하여 분석을 실행하는 방법으로서,
상기 장치는,
(A) 다음을 포함하는 차광 외장:
(i) 올려지거나 내려질 수 있는 플레이트 리프팅 플랫폼을 가지는 하나 이상의 플레이트 엘리베이터들;
(ii) 상기 플레이트 엘리베이터들 위에 위치한 하나 이상의 플레이트 도입 개구부들, 및 이미지화 개구부,
(iii) 상기 플레이트 도입 개구부들을 봉인하기 위한 슬라이드 차광 도어; 및
(iv) 플레이트들을 상기 이미지화 개구부 아래 및 상기 하나 이상의 플레이트 엘리베이터들 위에 위치시키도록 구성된, 하나 이상의 수평 방향으로 플레이트들을 병진시키기 위한 플레이트 병진 받침대;
(B) 상기 플레이트 도입 개구부들 위의 상기 외장 상부에 설치된 하나 이상의 플레이트 스태커들;
(C) 상기 외장 상부에 설치된 플레이트 봉인 피어싱 탐침;
(D) 상기 외장 상부 위에 설치된 피펫팅 병진 받침대;
(E) 상기 피펫팅 병진 받침대 위에 설치된 피펫팅 프로브;
(F) 상기 외장 상부 위에 설치되어 상기 이미지화 개구부에 연결된 빛 검출기; 및
(G) 상기 빛 검출기 아래에 위치한 웰 내의 전극에 전기 에너지를 제공하는 플레이트 접촉부를 포함하고,
상기 외장 상부 및 상기 슬라이딩 도어는 하나 이상의 피펫팅 개구부들을 가지며,
상기 슬라이딩 도어는 상기 외장 상부 내 피펫팅 개구부들과 상기 슬라이딩 도어가 일렬이 되는 피펫팅 위치를 가지고,
상기 플레이트 병진 받침대는 플레이트들을 지지하기 위한 플레이트 운반대를 포함하며,
상기 플레이트 운반대는 상기 하나 이상의 플레이트 엘리베이터가 상기 플레이트 운반대 아래에 위치하여 상기 플레이트에 접근하여 상기 플레이트를 올릴 수 있게 하는 개구부를 가지고,
상기 플레이트 스태커들은 플레이트들을 수용하거나 상기 플레이트들을 하나 이상의 상기 플레이트 엘리베이터들로 운반하도록 구성되고,
상기 외장 상부 및 슬라이딩 차광 도어 각각은 피어싱 탐침 개구부를 가지고,
상기 슬라이딩 차광 도어는 상기 외장 상부 내 상기 피어싱 탐침 개구부들과 상기 슬라이딩 차광 도어가 일렬이 되는 피어싱 위치를 가지며,
상기 슬라이딩 차광 도어는, 상기 슬라이딩 차광 도어가 상기 피어싱 위치에 있을 때 피어싱 개구부들 아래에 위치한 웰 상의 봉인을 피어싱하도록 상기 피어싱 탐침을 낮출 수 있도록 구성되고,
상기 피펫팅 프로브는 수직방향으로, 그리고 선택적으로 하나 이상의 수평 방향으로 병진이동하며,
상기 피펫팅 프로브는 상기 피펫팅 개구부들 아래에 위치한 웰로 액체를 전달하거나 상기 피펫팅 개구부들 아래에 위치한 웰에서 액체를 제거하고,
상기 슬라이딩 차광 도어가 상기 피펫팅 위치에 있을 때, 상기 피펫팅 개구부들 아래에 위치한 웰에 접근하도록, 상기 피펫팅 프로브는 상기 피펫팅 프로브를 낮출 수 있게 구성되며,
상기 장치는, 연속적인 인터리브 방식으로, 멀티-웰 플레이트 내 복수의 웰을 처리하고,
상기 방법은,
(a) 상기 플레이트 스태커 중 하나에 플레이트를 도입하는 단계,
(b) 상기 플레이트 도입 개구부의 하나를 노출시키기 위하여 상기 슬라이딩 차광 도어를 미끄러뜨리는 단계,
(c) 상기 플레이트 스태커 중 하나에서 상기 플레이트 운반대로 상기 플레이트를 낮추기 위하여 상기 플레이트 엘리베이터 중 하나를 사용하는 단계,
(d) 피어싱 위치로 상기 슬라이딩 차광 도어를 미끄러뜨리는 단계,
(e) 상기 피어싱 탐침 아래에 상기 플레이트의 웰을 일렬이 되게 하고 상기 웰 상의 봉인부를 피어싱하는 단계,
(f) 상기 피펫팅 위치로 상기 슬라이딩 차광 도어를 미끄러뜨리는 단계,
(g) 상기 플레이트의 하나 이상의 웰로 시약 또는 샘플을 도입하고/도입하거나 상기 플레이트의 하나 이상의 웰에서 시약 또는 샘플을 제거하기 위하여 피펫팅 탐침을 사용하는 단계,
(h) 상기 플레이트 도입 개구부를 봉인시키기 위하여 상기 슬라이딩 차광 도어를 미끄러뜨리는 단계,
(i) 상기 빛 검출기 아래에 하나 이상의 웰을 위치시키기 위하여 상기 플레이트 운반대를 병진시키는 단계,
(j) 상기 하나 이상의 웰에서 발광을 검출하는 단계,
(k) 상기 플레이트 도입 개구부의 하나를 노출시키기 위하여 상기 슬라이딩 차광 도어를 미끄러뜨리는 단계,
(l) 상기 플레이트 엘리베이터 중 하나 위로 상기 플레이트를 위치시키기 위하여 상기 플레이트 운반대를 병진시키는 단계, 및
(m) 상기 플레이트 스태커 중 하나로 상기 플레이트를 올리기 위하여 상기 플레이트 엘리베이터를 올리는 단계를 포함하는 방법. - 제18항에 있어서, 하나 이상의 상기 웰에서 봉인을 제거하는 단계, 또는 하나 이상의 상기 웰 내의 전극에 전기 에너지를 적용하는 단계 중 하나 이상을 더 포함하는 방법.
- 제18항에 있어서,
(a) 상기 멀티-웰 플레이트의 제1 웰 내로 샘플 또는 시약(들)을 피펫팅 하는 단계;
(b) 상기 제1 웰 내의 전극에 전기 에너지를 적용하는 단계;
(c) 상기 빛 검출기 아래에 상기 멀티-웰 플레이트의 상기 제1 웰을 위치시키기 위하여 상기 플레이트 운반대를 병진시키는 단계;
(d) 상기 제1 웰에서 발광을 검출하는 단계; 및
(e) 단계 (a)가 상기 제1 웰 상에서 완료된 후에 상기 멀티-웰 플레이트의 하나 이상의 추가적인 웰 상에서 단계 (a)~(d)를 반복하는 단계들을 순서대로 더 포함하는 방법. - 제18항에 있어서,
(a) 하나 이상의 상기 웰에서 봉인부를 제거하는 단계;
(b) 상기 멀티-웰 플레이트의 제1 웰 내로 샘플 또는 시약(들)을 피펫팅 하는 단계;
(c) 상기 제1 웰 내의 전극에 전기 에너지를 적용하는 단계;
(d) 상기 빛 검출기 아래에 상기 멀티-웰 플레이트의 상기 제1 웰을 위치시키기 위하여 상기 플레이트 운반대를 병진시키는 단계;
(e) 상기 제1 웰에서 발광을 검출하는 단계; 및
(f) 단계 (a)가 상기 제1 웰 상에서 완료된 후에 상기 멀티-웰 플레이트의 하나 이상의 추가적인 웰 상에서 단계 (a)~(e)를 반복하는 단계들을 순서대로 더 포함하는 방법. - 제21항에 있어서, 상기 봉인은 단계 (a)에서 상기 제1 웰로부터 제거되는 방법.
- 제13항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 빛 검출기는 이미지화 시스템인 방법.
- 제 23항에 있어서, 상기 이미지화 시스템은 상기 하나 이상의 웰에서 결합 도메인의 배열로부터 발광을 이미지화하는데 사용되고, 상기 장치는 상기 배열의 개별적인 요소로부터 방출된 발광에 대한 발광값을 기록하는 방법.
- 제13항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 플레이트의 하나 이상의 웰은 건조 분석 시약을 포함하는 방법.
- 제25항에 있어서, 상기 건조 분석 시약을 포함하는 하나 이상의 웰은 환경으로부터 상기 건조 분석 시약을 보호하기 위하여 봉인된 방법.
Applications Claiming Priority (3)
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| PCT/US2009/002244 WO2009126303A2 (en) | 2008-04-11 | 2009-04-10 | Assay apparatuses, methods and reagents |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA3241457A1 (en) | 2005-12-21 | 2008-05-15 | Meso Scale Technologies, Llc | Assay apparatuses, methods and reagents |
| US9322783B2 (en) | 2005-12-21 | 2016-04-26 | Meso Scale Technologies, Llc | Replaceable detection module and an apparatus for conducting luminescence assays |
| CN102016540A (zh) | 2008-04-11 | 2011-04-13 | 梅索斯卡莱科技公司 | 分析装置、方法和试剂 |
| JP5378859B2 (ja) * | 2009-03-30 | 2013-12-25 | シスメックス株式会社 | 検体検査システム |
| EP2681567B1 (en) | 2011-03-03 | 2021-04-28 | Life Technologies Corporation | Sampling probes |
| DE102011075039A1 (de) * | 2011-04-29 | 2012-10-31 | Hamilton Bonaduz Ag | Stanzvorrichtung mit beleuchteter Aufnahmeplatte |
| CN102253228B (zh) * | 2011-04-29 | 2013-04-10 | 河北科技大学 | 全自动化学发光免疫分析装置 |
| EP2739979B1 (en) * | 2011-08-03 | 2019-01-16 | Becton, Dickinson and Company | Detection of a compromised flow line in a laboratory instrument |
| US9810704B2 (en) | 2013-02-18 | 2017-11-07 | Theranos, Inc. | Systems and methods for multi-analysis |
| TW201326819A (zh) * | 2011-11-25 | 2013-07-01 | Toppan Printing Co Ltd | 分注裝置所用的吸管尖頭組及使用該吸管尖頭組朝試劑匣膜開孔之方法 |
| GB2496995B (en) * | 2011-11-28 | 2014-04-02 | Rothamsted Res Ltd | Air sampling device |
| US9321664B2 (en) | 2011-12-20 | 2016-04-26 | Ecolab Usa Inc. | Stable percarboxylic acid compositions and uses thereof |
| CA3107353C (en) | 2013-01-04 | 2024-05-28 | Meso Scale Technologies, Llc. | Assay apparatuses, methods and reagents |
| US10285564B2 (en) * | 2013-04-30 | 2019-05-14 | Grenova, Inc. | Pipette tip washing device |
| JP6382309B2 (ja) * | 2013-07-12 | 2018-08-29 | カルロバッツ，ネベン | トランスビジュアル感度を有する汎用迅速診断検査リーダー |
| CN103645336A (zh) * | 2013-12-20 | 2014-03-19 | 江苏金太生命科技有限公司 | 盘式自动液体吸注检测装置 |
| ITRE20130096A1 (it) * | 2013-12-27 | 2015-06-28 | Spire S R L | Macchina diagnostica automatica e metodo di caricamento della stessa |
| CN116832890A (zh) * | 2015-04-06 | 2023-10-03 | 中尺度技术有限责任公司 | 操作测定系统的方法及ecl免疫测定系统 |
| WO2016172800A1 (en) | 2015-04-28 | 2016-11-03 | Aterica Inc. | Portable organic molecular sensing device and related systems and methods |
| CN105203746B (zh) * | 2015-10-26 | 2017-07-14 | 深圳华迈兴微医疗科技有限公司 | 一种poct化学发光免疫分析系统及其分析方法 |
| CN105527450B (zh) * | 2015-12-31 | 2017-11-03 | 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所 | 一种用于全自动检测仪器的微孔板传送装置 |
| JP6747455B2 (ja) * | 2016-01-29 | 2020-08-26 | コニカミノルタ株式会社 | 検出方法、検出システム、および検出装置 |
| CN108241068A (zh) * | 2016-12-27 | 2018-07-03 | 中国科学院微生物研究所 | 一种自动化微体积移液与分配装置及其使用方法 |
| CN106771308B (zh) * | 2017-03-16 | 2018-02-09 | 烟台德瑞生物科技有限公司 | 一种加样臂自动托针 |
| ES2781880T3 (es) | 2017-08-18 | 2020-09-08 | Ctc Analytics Ag | Cartucho para ensayos químicos o biológicos |
| CN109765217B (zh) * | 2017-11-09 | 2023-05-30 | 深圳市新产业生物医学工程股份有限公司 | 化学发光检测仪、耗材盒自动传输装置及其传输方法 |
| JP6715960B2 (ja) * | 2017-11-22 | 2020-07-01 | グリフォルス ダイアグノステック ソリューションズ インコーポレーテッド | 生体試料検査室スクリーニングのためのシステムおよび方法 |
| WO2020124255A1 (en) * | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Exvivo Labs Inc. | Flow assay analyzer |
| US11977050B2 (en) * | 2018-12-27 | 2024-05-07 | Hitachi High-Tech Corporation | Automated analyzer, automatic analysis system, and automatic sample analysis method |
| CN110470804A (zh) * | 2019-06-30 | 2019-11-19 | 安徽宇艳智能机械科技有限公司 | 一种基于超高频声波震动的改善猪肉品质的智能化改良装置 |
| CN111272856A (zh) * | 2020-04-03 | 2020-06-12 | 山东仁科测控技术有限公司 | 一种土壤酸碱度自动连续测量装置 |
| AU2021273081A1 (en) | 2020-05-15 | 2023-01-05 | Meso Scale Technologies, Llc. | Automation compatible removable lids and methods of use |
| CN111965375B (zh) * | 2020-10-21 | 2020-12-29 | 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所 | 一种基于时间片的高通量进样检测调度管理方法 |
| CN112827906A (zh) * | 2020-12-29 | 2021-05-25 | 安图实验仪器(郑州)有限公司 | 一种应用于自动化分子诊断仪器的卡盒前处理系统 |
| CA3207253A1 (en) * | 2021-01-07 | 2022-07-14 | Koniku, Inc. | System and methods for detection of volatile organic compounds in air |
| CN113416636A (zh) * | 2021-04-19 | 2021-09-21 | 铂尚生物技术(上海)有限公司 | 一种生物学实验操作设备及其使用方法 |
| WO2024006301A1 (en) * | 2022-06-27 | 2024-01-04 | Correlia Biosystems, Inc. | Fluid removal for fluid sample processing systems |
| CN115389496B (zh) * | 2022-11-01 | 2022-12-30 | 常州琦诺生物科技有限公司 | 喹啉类产品用tlc显色装置 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1447454A1 (en) | 2003-02-14 | 2004-08-18 | DR. Chip Biotechnology Incorporation | Method and apparatus for detecting pathogens |
| US6783649B2 (en) | 2000-12-01 | 2004-08-31 | Cetek Corporation | High throughput capillary electrophoresis system |
| US20070231217A1 (en) * | 2005-12-21 | 2007-10-04 | Clinton Charles M | Assay apparatuses, methods and reagents |
Family Cites Families (61)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE388694B (sv) | 1975-01-27 | 1976-10-11 | Kabi Ab | Sett att pavisa ett antigen exv i prov av kroppvetskor, med utnyttjande av till porost berarmaterial bundna eller adsorberande antikroppar |
| US4235601A (en) | 1979-01-12 | 1980-11-25 | Thyroid Diagnostics, Inc. | Test device and method for its use |
| US4366241A (en) | 1980-08-07 | 1982-12-28 | Syva Company | Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays |
| US4442204A (en) | 1981-04-10 | 1984-04-10 | Miles Laboratories, Inc. | Homogeneous specific binding assay device and preformed complex method |
| US5208535A (en) | 1990-12-28 | 1993-05-04 | Research Development Corporation Of Japan | Mr position detecting device |
| JPH06194315A (ja) * | 1992-04-28 | 1994-07-15 | Atoo Kk | 連続滴定発光測定装置 |
| ES2259277T3 (es) * | 1993-09-24 | 2006-10-01 | Abbott Laboratories | Metodo de operar de un sistema analitico automatico de acceso aleatorio continuo capaz de efectuar simultaneamente ensayos multiples en una pluralidad de muestras de liquidos. |
| US5599501A (en) * | 1994-11-10 | 1997-02-04 | Ciba Corning Diagnostics Corp. | Incubation chamber |
| US5989835A (en) * | 1997-02-27 | 1999-11-23 | Cellomics, Inc. | System for cell-based screening |
| US6103479A (en) * | 1996-05-30 | 2000-08-15 | Cellomics, Inc. | Miniaturized cell array methods and apparatus for cell-based screening |
| US6759206B1 (en) * | 1997-02-27 | 2004-07-06 | Cellomics, Inc. | System for cell-based screening |
| JP3683591B2 (ja) * | 1997-02-27 | 2005-08-17 | セロミックス インコーポレイテッド | 細胞に基づくスクリーニングシステム |
| US6756207B1 (en) * | 1997-02-27 | 2004-06-29 | Cellomics, Inc. | System for cell-based screening |
| US7117098B1 (en) * | 1997-02-27 | 2006-10-03 | Cellomics, Inc. | Machine-readable storage medium for analyzing distribution of macromolecules between the cell membrane and the cell cytoplasm |
| US6727071B1 (en) * | 1997-02-27 | 2004-04-27 | Cellomics, Inc. | System for cell-based screening |
| US6416959B1 (en) * | 1997-02-27 | 2002-07-09 | Kenneth Giuliano | System for cell-based screening |
| US6548263B1 (en) * | 1997-05-29 | 2003-04-15 | Cellomics, Inc. | Miniaturized cell array methods and apparatus for cell-based screening |
| US7160687B1 (en) * | 1997-05-29 | 2007-01-09 | Cellomics, Inc. | Miniaturized cell array methods and apparatus for cell-based screening |
| US6258326B1 (en) * | 1997-09-20 | 2001-07-10 | Ljl Biosystems, Inc. | Sample holders with reference fiducials |
| US6097025A (en) * | 1997-10-31 | 2000-08-01 | Ljl Biosystems, Inc. | Light detection device having an optical-path switching mechanism |
| US6071748A (en) * | 1997-07-16 | 2000-06-06 | Ljl Biosystems, Inc. | Light detection device |
| US6413783B1 (en) | 1997-09-18 | 2002-07-02 | Meso Scale Technologies, Llc | Assay sonication apparatus and methodology |
| US6825921B1 (en) * | 1999-11-10 | 2004-11-30 | Molecular Devices Corporation | Multi-mode light detection system |
| US6297018B1 (en) * | 1998-04-17 | 2001-10-02 | Ljl Biosystems, Inc. | Methods and apparatus for detecting nucleic acid polymorphisms |
| US6326605B1 (en) * | 1998-02-20 | 2001-12-04 | Ljl Biosystems, Inc. | Broad range light detection system |
| US6982431B2 (en) * | 1998-08-31 | 2006-01-03 | Molecular Devices Corporation | Sample analysis systems |
| US6838051B2 (en) * | 1999-05-03 | 2005-01-04 | Ljl Biosystems, Inc. | Integrated sample-processing system |
| WO2000006991A2 (en) * | 1998-07-27 | 2000-02-10 | Ljl Biosystems, Inc. | Apparatus and methods for spectroscopic measurements |
| US6486947B2 (en) * | 1998-07-22 | 2002-11-26 | Ljl Biosystems, Inc. | Devices and methods for sample analysis |
| US6902703B2 (en) * | 1999-05-03 | 2005-06-07 | Ljl Biosystems, Inc. | Integrated sample-processing system |
| WO2000042209A1 (en) * | 1999-01-15 | 2000-07-20 | Ljl Biosystems, Inc. | Methods and apparatus for detecting polynucleotide hybridization |
| US6992761B2 (en) * | 1997-09-20 | 2006-01-31 | Molecular Devices Corporation | Broad range light detection system |
| EP2082806A3 (en) * | 1998-05-01 | 2010-04-28 | Gen-Probe Incorporated | Automated diagnostic analyzer and method |
| AU5667599A (en) * | 1998-07-27 | 2000-02-21 | Ljl Biosystems, Inc. | Apparatus and methods for time-resolved spectroscopic measurements |
| US6887710B2 (en) | 1998-11-13 | 2005-05-03 | Mesosystems Technology, Inc. | Robust system for screening mail for biological agents |
| AU3005400A (en) * | 1999-02-23 | 2000-09-14 | Ljl Biosystems, Inc. | Frequency-domain light detection device |
| EP1052063A1 (en) | 1999-05-03 | 2000-11-15 | Applied Materials, Inc. | System for chemical mechanical planarization |
| EP1101113A4 (en) * | 1999-06-09 | 2002-05-08 | Ljl Biosystems Inc | CELL SIGNALING TESTS |
| AU6075100A (en) * | 1999-07-07 | 2001-01-30 | Ljl Biosystems, Inc. | Light detection device |
| JP4327970B2 (ja) | 1999-12-28 | 2009-09-09 | 浜松ホトニクス株式会社 | 発光測定装置及び蛍光測定装置 |
| FR2810080B1 (fr) | 2000-06-09 | 2002-09-06 | Applic Procedes Electronique | Procede pour le reglage du debit aspire dans un generateur de vide et generateur de vide a debit ajustable |
| US6989835B2 (en) * | 2000-06-28 | 2006-01-24 | Sun Microsystems, Inc. | Flexible video architecture for generating video streams |
| CN100507003C (zh) * | 2001-02-07 | 2009-07-01 | 麻省理工学院 | 光电子探测系统 |
| DK1390760T3 (da) * | 2001-05-09 | 2008-10-20 | Axis Shield Asa | Assaysystem |
| DK1412725T3 (en) | 2001-06-29 | 2019-03-25 | Meso Scale Technologies Llc | Multi-well plates for LUMINESCENSE TEST MEASUREMENTS |
| EP1436620B1 (en) | 2001-09-10 | 2014-04-23 | Meso Scale Technologies, LLC | Methods and apparatus for conducting multiple measurements on a sample |
| US6867044B2 (en) | 2001-12-19 | 2005-03-15 | Pitney Bowes Inc. | Method and system for detecting biological and chemical hazards in networked incoming mailboxes |
| US6888085B2 (en) | 2002-04-17 | 2005-05-03 | Pitney Bowes Inc. | Method and system for detection of contaminants in mail |
| US6567008B1 (en) | 2002-05-02 | 2003-05-20 | Pitney Bowes Inc. | Method and system for detection of contaminants in mail pieces |
| AU2003901871A0 (en) * | 2003-03-31 | 2003-05-08 | Vision Biosystems Limited | A method and apparatus for fluid dispensation, preparation and dilation |
| US20040096368A1 (en) * | 2002-06-28 | 2004-05-20 | Igen International, Inc. | Assay systems and components |
| JP2004170159A (ja) * | 2002-11-18 | 2004-06-17 | Hitachi Koki Co Ltd | 自動分注装置 |
| US7648678B2 (en) * | 2002-12-20 | 2010-01-19 | Dako Denmark A/S | Method and system for pretreatment of tissue slides |
| CA3122193A1 (en) | 2002-12-26 | 2004-07-22 | Meso Scale Technologies, Llc. | Assay cartridges and methods of using the same |
| JP4381122B2 (ja) * | 2003-02-14 | 2009-12-09 | 晶宇生物科技實業股▲分▼有限公司 | 側壁付微細アレイバイオチップ反射型画像アクセス及び分析装置、並びにその方法 |
| AU2003900810A0 (en) * | 2003-02-24 | 2003-03-13 | Vision Biosystems Limited | Method of scheduling |
| JP2005037179A (ja) | 2003-07-17 | 2005-02-10 | Mitsubishi Kagaku Iatron Inc | カートリッジシールの穿孔具を備えた自動測定装置 |
| US7981362B2 (en) | 2003-11-04 | 2011-07-19 | Meso Scale Technologies, Llc | Modular assay plates, reader systems and methods for test measurements |
| CA2600934A1 (en) * | 2005-03-07 | 2006-09-14 | Novx Systems Inc. | Automated analyzer |
| EP1963853B1 (en) * | 2005-12-21 | 2016-03-09 | Meso Scale Technologies, LLC | Assay modules having assay reagents and methods of making and using same |
| CN102016540A (zh) | 2008-04-11 | 2011-04-13 | 梅索斯卡莱科技公司 | 分析装置、方法和试剂 |
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-
2010
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-
2014
- 2014-02-10 JP JP2014023320A patent/JP2014130151A/ja active Pending
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2019
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2024
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6783649B2 (en) | 2000-12-01 | 2004-08-31 | Cetek Corporation | High throughput capillary electrophoresis system |
| EP1447454A1 (en) | 2003-02-14 | 2004-08-18 | DR. Chip Biotechnology Incorporation | Method and apparatus for detecting pathogens |
| US20070231217A1 (en) * | 2005-12-21 | 2007-10-04 | Clinton Charles M | Assay apparatuses, methods and reagents |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108362681A (zh) | 2018-08-03 |
| EP3567363B1 (en) | 2022-03-23 |
| AU2009234386A1 (en) | 2009-10-15 |
| CA3060913A1 (en) | 2009-10-15 |
| EP2269026A2 (en) | 2011-01-05 |
| US11940385B2 (en) | 2024-03-26 |
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