KR101689421B1 - 치환된 이미다조피리디닐-아미노피리딘 화합물 - Google Patents

치환된 이미다조피리디닐-아미노피리딘 화합물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 치환된 이미다조피리디닐-아미노피리딘 화합물 및 상기 화합물을 합성하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 치환된 이미다조피리디닐-아미노피리딘 화합물을 포함하는 약학 조성물, 및 세포 증식성 질병의 치료를 필요로 하는 피험체에게 상기 화합물 및 약학 조성물을 투여함으로써 세포 증식성 질병, 예를 들어, 암을 치료하는 방법에 관한 것이다.

Description

치환된 이미다조피리디닐-아미노피리딘 화합물{SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDINYL-AMINOPYRIDINE COMPOUNDS}
관련 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 2009년 12월 30일에 출원된 미국 가출원 제61/290,923호를 우선권 주장하고, 이의 이점을 주장하며, 이의 전문이 본원에 참고로 포함된다.
암은 미국에서 유일하게 심장 질환에 이어 두 번째 사망 원인이다(문헌 [Cancer Facts and Figures 2004, American Cancer Society, Inc.]). 최근 암 진단 및 치료에 있어 진보가 이루어졌음에도 불구하고, 암이 초기에 발견되는 경우에는 수술 및 방사선 요법이 치유책일 수 있으나, 전이성 질환에 대한 현 약물 요법은 대부분 일시적 처방이고, 거의 장기 치유를 제공하지 못한다. 신규 화학요법이 시중 도입되고 있음에도 불구하고, 내성 종양의 치료에 있어 단일요법으로 효과적이거나, 제1선 요법과 제2선 및 제3선 요법으로서의 기존의 작용제와 병용되어 효과적인 신규 약물이 여전히 요구되고 있다.
암 세포는 정의상 이질적이다. 예를 들어, 단일 조직 또는 세포형 내에서, 다중 돌연변이성 "기전"이 암의 발병을 초래할 수 있다. 이와 같이, 이질성은 상이한 개체에서 기원한 동일한 조직 및 동일한 유형의 종양으로부터 채취된 암세포들 사이에서도 빈번히 존재한다. 일부 암과 관련하여 빈번하게 관찰되는 돌연변이성 "기전"은 상호조직 유형별로 상이할 수 있다(예를 들어, 결장암을 유발하는, 빈번하게 관찰되는 돌연변이성 "기전"은 백혈병을 유발하는, 빈번하게 관찰되는 돌연변이성 "기전"과 상이할 수 있다). 그러므로, 특정 암이 특정 화학요법제에 대해 반응하는지 여부를 예측하는 것은 종종 어렵다(문헌 [Cancer Medicine, 5th edition, Bast et al, B. C. Decker Inc., Hamilton, Ontario]).
정상 세포의 성장 및 분화를 조절하는 세포 신호 전달 경로의 성분은, 이상 조절되는 경우에 세포 증식성 질병 및 암의 발병을 초래한다. 세포 신호 전달 단백질에서의 돌연변이는 그러한 단백질이 세포 주기에서 부적절한 수준으로 또는 부적절한 시점에 발현되거나 활성화되게 할 수 있으며, 그 결과 비조절 세포 성장 또는 세포-세포 부착성의 변화를 초래할 수 있다. 예를 들어, 돌연변이, 유전자 재배열, 유전자 증폭, 및 수용체 및 리간드 양자 모두의 과다발현에 의한 수용체 티로신 키나제의 이상 조절은 인간 암의 발병 및 진행과 연루되어 왔다.
그 구성원 또한 단백질 키나제 B(PKB: protein kinase B)로 명명되는 AKT 단백질 패밀리는 포유동물 세포 신호전달에 있어 중요한 역할을 한다. 인간은 AKT 패밀리 중 3가지 3유전자를 가진다: Akt1, Akt2, 및 Akt3. 이들 유전자는 세린/트레오닌 특이 단백질 키나제 패밀리의 구성원인 효소를 코딩한다. Akt1은 아포프토시스 프로세스를 억제시킴으로써 세포 생존 경로에 관여한다. Akt1은 또한 단백질 합성 경로를 유도할 수 있고, 이로써 골격근 비대, 및 일반적인 조직 성장을 이끄는 세포 경로에서 중요한 신호전달 단백질이다. Akt2는 인슐린 신호전달 경로에서 중요한 신호전달 분자이며, 이는 글루코스 수송을 유도하는 데 필요하다. Akt3의 경우, 이는 주로 뇌에서 발현되는 것으로 보이지만, 이의 역할에 관해서는 덜 명확한 상태이다.
AKT 패밀리는 많은 하류 효과기, 예를 들어, 핵 인자-κβ, Bcl-2 패밀리 단백질, 및 뮤린 이중 미소 2(MDM2: murine double minute 2)에 결합하여 그를 조절함으로써 세포 생존 및 대사를 조절한다. Akt1은 세포 주기에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 또한, 활성화된 Akt1은 잠재적으로 돌연변이유발성 효과를 지속해 온 세포를 증식 및 생존시킬 수 있으며, 따라서, 다른 유전자의 돌연변이 획득에도 기여할 수 있다. Akt1은 또한 혈관형성 및 종양 발생에 연루되어 있다. Akt1의 결핍으로 병적 혈관형성, 및 피부 및 혈관의 기질 이상과 관련되는 종양 성장이 증진되었다는 것이 연구를 통해 밝혀졌다. Akt1은 아포프토시스를 차단할 수 있고, 이로써 세포 생존을 촉진시킬 수 있는 바, Akt1은 많은 암 유형에 있어 중요한 인자이다.
따라서, AKT 유전자를 조절하고, 암을 비롯한 증식성 질병을 치료하기 위한 신규한 화합물 및 그러한 방법이 요구되고 있다. 본 발명은 이러한 요구들을 다룬다.
본 발명은 부분적으로는 하기 화학식 (I), (II), (III) 또는 (IV)의 치환된 이미다조피리디닐-아미노피리딘 화합물, 및 하기 화학식 (I), (II), (III) 또는 (IV)의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다:
Figure 112012060519806-pct00001
Figure 112012060519806-pct00002
Figure 112012060519806-pct00003
Figure 112012060519806-pct00004
상기 식에서,
X1 및 X2 중 하나는 CRX이고, 나머지 하나는 N이며;
Rx, R1, R2 및 R3은 각각 독립적으로 H, 히드록실, 할로겐, 시아노, 니트로, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
x는 0, 1, 2 또는 3이고;
y는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
Rp0은 H, 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
각 Rp1은 독립적으로 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 또는 비치환 또는 치환 아미노이고;
각 Rp2는 독립적으로 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
Rn5 및 Rn6은 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 아미노, C(0)R8, C(0)OR8, S(0)R8, 또는 S(0)2R8이고;
R8은 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
R은 H, 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, 또는 Q-T이고;
RN은 NR9R10 또는 C(O)R11이고;
R9는 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, C(0)R12, C(0)OR12, C(0)NR12R13, S(0)R12, 또는 S(0)2R12이고;
R11은 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, OR14, 또는 NR14R15이고;
R10, R12, R13, R14 및 R15는 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
Figure 112012060519806-pct00005
는 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 카보사이클 또는 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로사이클이고, 임의로 치환되고;
Q는 결합 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬 링커이고;
T는 NRn1Rn2, C(0)RO, S(0)Rs 또는 S(0)2Rs이고;
Rn1은 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
Rn2는 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, C(0)R4, C(0)OR4, C(0)NR4'R4, S(0)R5, S(0)2R5, S(0)NR5'R5, 또는 S(0)2NR5'R5이거나, 또는 Rn1 및 Rn2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼3개의 추가의 이종원자를 포함하는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하고;
R4, R4', R5 및 R5'는 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
RO는 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, NRO1RO2, 또는 ORO3이고;
Rs는 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, 또는 NRs1Rs2이고;
RO1 및 RO2는 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이거나, 또는 RO1 및 RO2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼3개의 추가의 이종원자를 포함하는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하고;
RO3은 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
Rs1 및 Rs2는 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이거나, 또는 Rs1 및 Rs2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼3개의 추가의 이종원자를 포함하는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성한다.
본 발명은 또한 본원에 기술된 각 화학식의 화합물 하나 이상 및 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한 세포 증식성 질병의 치료를 필요로 하는 피험체에게 약학적으로 허용되는 담체와 함께 조합하여 치료학적 유효량의 본원에 기술된 각 화학식의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 유사체 또는 유도체를 투여함으로써 세포 증식성 질병이 치료되도록 하는, 세포 증식성 질병의 치료 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 암 치료를 필요로 하는 피험체에게 약학적으로 허용되는 담체와 함께 조합하여 치료학적 유효량의 본원에 기술된 각 화학식의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 유사체 또는 유도체를 투여함으로써 암이 치료되도록 하는, 세포 증식성 질병의 치료 방법을 제공한다
본 발명은 또한 세포를, 약학적으로 허용되는 담체와 함께 조합하여 치료학적 유효량의 본원에 기술된 각 화학식의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 유사체 또는 유도체와 접촉시켜 세포 접촉이 전암성 또는 암 세포에서 세포 사멸을 선택적으로 유도하도록 하는, 전암성 또는 암 세포에서 세포 사멸을 선택적으로 유도하는 방법을 제공한다.
달리 정의되지 않는 한, 본원에 사용되는 모든 기술 용어 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 분야의 숙련가에게 보편적으로 이해되는 바와 동일한 의미를 가진다. 본 명세서에서, 단수 형태는 문맥상 명백히 달리 언급되지 않는 한, 복수 형태를 포함한다. 본원에 기술된 것과 유사하거나, 그와 등가인 방법 및 물질이 본 발명의 수행 또는 테스트에 사용될 수 있지만, 적합한 방법 및 물질은 하기에 기술되어 있다. 본원에서 언급된 모든 공개공보, 특허 출원, 특허 및 기타 참조 문헌은 참고로 포함된다. 본원에서 인용되는 참조 문헌은 청구된 본 발명 이전의 것임을 인정하는 것은 아니다. 상충하는 경우, 정의를 포함한 본 명세서를 통해 조정된다. 또한, 물질, 방법 및 실시예는 단지 예시적인 것이며 제한하고자 하는 것은 아니다.
본 발명의 다른 특징 및 이점은 하기 발명의 상세한 설명 및 특허청구범위를 통해 자명해질 것이다.
1. 치환된 이미다조피리디닐­아미노피리딘 화합물
본 발명은 신규의 치환된 이미다조피리디닐-아미노피리딘 화합물, 상기 화합물을 제조하는 합성 방법, 상기 화합물을 함유하는 약학 조성물, 및 개시된 화합물의 다양한 용도를 제공한다.
본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물을 제공한다:
Figure 112012060519806-pct00006
상기 식에서,
X1 및 X2 중 하나는 CRX이고, 나머지 하나는 N이며;
Rx, R1, 및 R3은 각각 독립적으로 H, 히드록실, 할로겐, 시아노, 니트로, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
x는 0, 1, 2 또는 3이고;
y는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
각 Rp1은 독립적으로 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 또는 비치환 또는 치환 아미노이고;
각 Rp2는 독립적으로 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
Rn5 및 Rn6은 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 아미노, C(0)R8, C(0)OR8, S(0)R8, 또는 S(0)2R8이고;
R8은 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
R은 H, 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, 또는 Q-T이고;
Q는 결합 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬 링커이고;
T는 NRn1Rn2, C(0)Ro, S(0)Rs 또는 S(0)2Rs이고;
Rn1은 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
Rn2는 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, C(0)R4, C(0)OR4, C(0)NR4'R4, S(0)R5, S(0)2R5, S(0)NR5'R5, 또는 S(0)2NR5'R5이거나, 또는 Rn1 및 Rn2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼3개의 추가의 이종원자를 포함하는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하고;
R4, R4', R5 및 R5'는 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
Ro는 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, NRo1Ro2, 또는 ORo3이고;
Rs는 H, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, 또는 NRs1Rs2이고;
Ro1 및 Ro2는 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이거나, 또는 RO1 및 RO2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼3개의 추가의 이종원자를 포함하는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하고;
RO3은 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
Rs1 및 Rs2는 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이거나, 또는 Rs1 및 Rs2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼3개의 추가의 이종원자를 포함하는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성한다.
예를 들어, X1은 N이고, X2는 CRX이다.
예를 들어, X2는 N이고, X1은 CRX이다.
예를 들어, R1, RX 및 R3은 각각 H이다.
예를 들어, R1 및 RX는 각각 H이다.
예를 들어, RX 및 R3은 각각 H이다.
예를 들어, R1 및 R3은 각각 H이다.
예를 들어, R1만 H이고, Rx 및 R3은 각각 독립적으로 H, 할로겐, 히드록실, 시아노, 니트로, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이다.
예를 들어, Rx만 H이고, R1 및 R3은 각각 독립적으로 H, 할로겐, 히드록실, 시아노, 니트로, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이다.
예를 들어, R3만 H이고, R1 및 Rx는 각각 독립적으로 H, 할로겐, 히드록실, 시아노, 니트로, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이다.
예를 들어, R1은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
예를 들어, R1은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸), 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클로 치환된다.
예를 들어, R1은 비치환된 메틸이다.
예를 들어, R1은 디메틸아미노로 치환된 트리플루오로메틸(즉, CF3) 또는 메틸이다.
예를 들어, R1은 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시이고, 이는 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R1은 비치환 또는 치환 메톡시이다.
예를 들어, R1은 비치환된 아미노이다.
예를 들어, R1은 각각 독립적으로
a) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
b) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
c) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸로서, 이들 각각은 임의로 히드록실, 니트로, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드로 치환된다), 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시)), 및
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴-C1-C6 알킬(예를 들어, 벤질, 페닐에틸, 및 나프틸메틸)로부터 선택된 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, R1은 각각 독립적으로 아미노, 벤질, 및 페닐로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, R1은 비치환된 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R1은 각각 독립적으로
a) 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, t-부톡시, 메틸렌디옥시, 및 에틸렌디옥시),
d) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
e) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
f) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
g) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
h) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 치환 또는 비치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피페리디노닐, 아제티디닐, 아제파닐, 옥사제파닐, 및 디옥소아자스피로데카닐),
i) C(0)R16, C(0)OR16, C(0)NR16R16', NR16'C(0)R16, NR16'C(0)OR16, NR16'S(0)2R16, S(0)R16, 및 S(0)2R16(여기서, R16은:
(1) H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
(2) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
(3) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
(4) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
(5) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸), 또는
(6) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐)이고; R16'은:
H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)이다)으로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R1은 2개 이상의 기로 치환된 페닐이고, 임의의 인접한 두 치환기는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성한다.
예를 들어, R1은 C1-C6 알킬로 치환된 페닐이고, 이는 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시), 및
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노))로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R1은 메틸로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R1은 메틸로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 히드록실, 메톡시, 아미노, 또는 디메틸아미노로 치환된다.
예를 들어, R1은 C1-C6 알콕시로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드)으로 치환된다.
예를 들어, R1은 메톡시, 트리플루오로메톡시, 에톡시, 프로필옥시, 또는 에틸렌디옥시로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R1은 비치환된 아미노로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R1은 디메틸아미노 또는 디에틸아미노로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R1은 피라졸릴로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R1은 헤테로사이클로 치환된 페닐이고, 이는 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시),
d) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
e) C(0)R18, 및 C(0)OR18(여기서, R18은 H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)이다)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R1은 헤테로사이클로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 히드록실, 할로겐, 메틸, 메톡시, 디메틸아미노, 및 C(0)R18(여기서, R18은 메틸이다)로 치환된다.
예를 들어, R1은 C(0)R16, C(0)OR16, NR16'C(0)R16, NR16'C(0)OR16, NR16'S(0)2R16, S(0)R16, 또는 S(0)2R16로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R16은 H이다.
예를 들어, R16은 임의로 히드록실 및 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드)으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, R16은 메틸, 에틸, 프로필, i-프로필이다.
예를 들어, R16은 디메틸아미노이다.
예를 들어, R16은 페닐이고, 임의로 히드록실, 시아노, 니트로, 아미노, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), 및 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R16은 사이클로프로필이다.
예를 들어, R16은 모르폴리닐이다.
예를 들어, R16'은 H이다.
예를 들어, R16'은 메틸 또는 에틸이다.
예를 들어, R1은 2개 이상의 기로 치환된 페닐이고, 임의의 인접한 두 치환기는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 카보사이클 환(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸) 또는 헤테로사이클 환(예를 들어, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 및 모르폴리노닐)을 형성하고, 이들은 각각 임의로 치환된다.
예를 들어, R1은 2개 이상의 기로 치환된 페닐이고, 임의의 인접한 두 치환기는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 모르폴리닐 또는 모르폴리노닐 환을 형성하고, 이들은 각각 임의로 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로 치환된다.
예를 들어, R1은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 디옥소테트라히드로피리미디닐, 인다졸릴, 및 피롤로피리디닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R1은 각각 독립적으로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
e) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
f) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
g) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐),
h) C(0)R17, 및 C(0)OR17(여기서, R17은 H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)이다)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, R1은 각각 독립적으로 메틸, 히드록실, 할로겐, 비치환된 아미노, 모르폴리닐, C(0)OR17, 및 C(0)R17(여기서, R17은 H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, R1은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R1은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R1은 피페리디닐이다.
예를 들어, Rx는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
예를 들어, Rx는 브롬이다.
예를 들어, Rx는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 포함하나, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸), 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클로 치환된다.
예를 들어, Rx는 비치환된 메틸이다.
예를 들어, Rx는 트리플루오로메틸(즉, CF3)이다.
예를 들어, Rx는 비치환된 아미노이다.
예를 들어, Rx는 각각 독립적으로
a) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
b) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
c) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸로서, 이들 각각은 임의로 히드록실, 니트로, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시)로 치환된다), 및
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴-C1-C6 알킬(예를 들어, 벤질, 페닐에틸, 및 나프틸메틸)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, Rx는 비치환된 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, Rx는 각각 독립적으로
a) 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, t-부톡시, 메틸렌디옥시, 및 에틸렌디옥시),
d) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
e) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
f) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐), g) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
h) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피페리디노닐, 아제티디닐, 아제파닐, 옥사제파닐, 및 디옥소아자스피로데카닐),
i) C(0)R16, C(0)OR16, C(0)NR16R16', NR16'C(0)R16, NR16'C(0)OR16, NR16'S(0)2R16, S(0)R16, 및 S(0)2R16(여기서, R16은
(1) H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
(2) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
(3) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
(4) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
(5) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸), 또는
(6) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐)이고; R16'은
H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)이다)로부터 선택되는 1개 또는 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, Rx는 2개 이상의 기로 치환된 페닐이고, 임의의 인접한 두 치환기는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성한다.
예를 들어, Rx는 C1-C6 알킬로 치환된 페닐이고, 이는 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시), 및
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노))로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, Rx는 메틸로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rx는 메틸로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 히드록실로 치환된다.
예를 들어, Rx는 C1-C6 알콕시로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드)으로 치환된다.
예를 들어, Rx는 메톡시 또는 에톡시로 치환된 페닐이다.
예를 들어, Rx는 비치환된 아미노로 치환된 페닐이다.
예를 들어, Rx는 C(0)R16, C(0)OR16, C(O)NR16R16', NR16'C(0)R16, NR16'C(0)OR16, NR16'S(0)2R16, S(0)R16, 또는 S(0)2R16으로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R16은 H이다.
예를 들어, R16은 임의로 히드록실 및 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드)으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, R16은 메틸, 에틸, 프로필, i-프로필이다.
예를 들어, Rx는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 디옥소테트라히드로피리미디닐, 인다졸릴, 및 피롤로피리디닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rx는 각각 독립적으로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
e) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
f) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
g) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐),
h) C(0)R17, 및 C(0)OR17(여기서, R17은 H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실))이다)로부터 선택되는 1개 또는 2개 이상의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, Rx는 각각 독립적으로 메틸, 히드록실, 할로겐, 비치환된 아미노, C(0)OR17(여기서, R17은 H 또는 메틸이다)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, Rx는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Rx는 비치환 또는 치환 사이클로펜틸이다.
예를 들어, Rx는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R3은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
예를 들어, R3은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸), 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클로 치환된다.
예를 들어, R3은 비치환된 메틸이다.
예를 들어, R3은 비치환된 아미노이다.
예를 들어, R3은 각각 독립적으로
a) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
b) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
c) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸로서, 이들 각각은 임의로 히드록실, 니트로, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시)로 치환된다), 및
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴-C1-C6 알킬(예를 들어, 벤질, 페닐에틸, 및 나프틸메틸)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, R3은 비치환된 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R3은 각각 독립적으로
a) 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, t-부톡시, 메틸렌디옥시, 및 에틸렌디옥시),
d) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
e) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
f) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
g) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
h) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피페리디노닐, 아제티디닐, 아제파닐, 옥사제파닐, 및 디옥사아자스피로데카닐),
i) C(0)RR16, C(0)ORR16, NRR16'C(0)R16, NR16'C(0)OR16, NR16'S(0)2R16, S(0)R16, 및 S(0)2R16(여기서, R16은
(1) H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
(2) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
(3) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
(4) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
(5) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸), 또는
(6) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐)이고;
R16'은
H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)이다)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R3은 2개 이상의 기로 치환된 페닐이고, 임의의 인접한 두 치환기는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성한다.
예를 들어, R3은 C1-C6 알킬로 치환된 페닐이고, 이는 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시), 및
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노))로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R3은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 디옥소테트라히드로피리미디닐, 인다졸릴, 및 피롤로피리디닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R3은 각각 독립적으로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸), e) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
f) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
g) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐),
h) C(0)17, 및 C(0)OR17(여기서, R17은 H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)이다)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, R3은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R3은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, x는 0이다.
예를 들어, x는 1이다.
예를 들어, 각 Rp1은 독립적으로 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
예를 들어, 각 Rp1은 독립적으로 염소이다.
예를 들어, 각 Rp1은 독립적으로 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, 각 Rp1은 독립적으로 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시이며, 이는 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, 각 Rp1은 독립적으로 비치환된 아미노이다.
예를 들어, 각 Rp1은 독립적으로 각각 독립적으로 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, y는 0이다.
예를 들어, y는 1이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸), 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클로 치환된다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 메틸, 에틸, 프로필, i-프로필 또는 t-부틸이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 아미노로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시이며, 이는 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 비치환된 아미노이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 각각 독립적으로 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 옥사졸릴이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6은 각각 H이다.
예를 들어, Rn5는 H이고, Rn6은 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 아미노, C(0)R8, C(0)OR8, S(0)R8, 또는 S(0)2R8이다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6은 각각 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 아미노, C(0)R8, C(0)OR8, S(0)R8, 또는 S(0)2R8이다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6 중 1 이상은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6 중 1 이상은 비치환된 아미노이다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6 중 1 이상은 각각 독립적으로 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6 중 1 이상은 C(0)R8, C(0)OR8, S(0)R8, 또는 S(0)2R8이다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6 중 1 이상은 S(0)2R8이다.
예를 들어, R8은 H이다.
예를 들어, R8은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R8은 메틸이다.
예를 들어, R8은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R8은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R8은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R8은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R은 H이다.
예를 들어, R은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
예를 들어, R은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R은 C1-C6 알킬이고, 이는 임의로 각각 독립적으로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 아미노,
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아민, 및 i-프로필아미노), 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노))(이는
(1) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴,
(2) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴,
(3) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클,
(4) 1개 또는 2개의 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된다),
d) NR9R10, C(0)R11(여기서, R9는 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, C(0)R12, C(0)OR12, C(0)NR12R13, S(0)R12, 또는 S(0)2R12이고;
R11은 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, OR14, 또는 R14R15이고;
R10, R12, R13, R14 및 R15는 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이다), 및
e) 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 환(이는 임의로 치환된다)으로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R은 C1-C6 알킬아미노 또는 디-C1-C6 알킬아미노로 치환된 C1-C6 알킬이며, 이는 임의로 페닐로 치환된다.
예를 들어, R은 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, 또는 t-부틸이다.
예를 들어, R은 비치환 또는 치환 C3-C7 카보사이클로부터 선택되는 3, 4, 5, 6, 또는 7원 환으로 치환된 메틸이고, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로부테닐, 사이클로펜틸, 사이클로펜테닐, 사이클로헥실, 사이클로헥세닐, 사이클로헵틸, 및 사이클로헵테닐을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R은 C3-C7 카보사이클로 치환된 메틸이고, 이는 임의로 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), 및 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R은 사이클로부틸로 치환된 메틸이다.
예를 들어, R은 아지리디닐, 옥시라닐, 티이라닐, 아제티디닐, 옥세타닐, 티에타닐, 디아제티디닐, 디옥세타닐, 디티에타닐, 옥사제티디닐, 티아제티디닐, 피롤리디닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로티오페닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 티아졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 트리아졸리디닐, 옥사디아졸리디닐, 티아디아졸리디닐, 피페리디닐, 헥사히드로피리미디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 옥사지나닐, 티아지나닐, 아제파닐, 옥세파닐, 티에파닐, 디아제파닐, 옥사제파닐, 및 티아제파닐 등으로부터 선택되는 치환 또는 비치환 헤테로사이클로부터 선택되는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 환으로 치환된 메틸이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R은 3, 4, 5, 6, 또는 7원 헤테로사이클로 치환된 메틸이고, 이는 임의로 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), 및 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R은 옥세타닐로 치환된 메틸이다.
예를 들어, R은 NR9R10으로 치환된 메틸이다.
예를 들어, R9 및 R10은 각각 H(즉, RN은 NH2이다).
예를 들어, R9는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R9는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R9는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R9는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R9는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R9는 C(0)R12, C(0)OR12, C(0)NR12R13, 또는 S(0)2R12이다.
예를 들어, R12는 H이다.
예를 들어, R12는 비치환된 또는 치환된, 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R12는 메틸, 에틸, 또는 t-부틸이다.
예를 들어, R12는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R12는 비치환된 페닐이다.
예를 들어, R12는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R12는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R12는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R13은 H이다.
예를 들어, R13은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R13은 메틸, 에틸, 또는 t-부틸이다.
예를 들어, R13은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R13은 비치환된 페닐이다.
예를 들어, R13은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R13은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R13은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R10은 H이다.
예를 들어, R10은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R10은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R10은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R10은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R10은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R은 C(0)R11로 치환된 메틸이다.
예를 들어, R11은 H이다.
예를 들어, R11은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R11은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R11은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R11은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R11은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R11은 OR14 또는 NR14R15이다.
예를 들어, R14는 H이다.
예를 들어, R14는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 히드록실 또는 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드)으로 치환된다.
예를 들어, R14는 메틸 또는 에틸이다.
예를 들어, R14는 히드록실로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, R14는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R14는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R14는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R14는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R15는 H이다.
예를 들어, R15는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R15는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R15는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R15는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R15는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R은 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 환, 및 NR9R10, 둘 모두로 치환된 메틸이다.
예를 들어, R은 사이클로부틸, 및 NR9R10, 둘 모두로 치환된 메틸이다.
예를 들어, R은 옥세타닐, 및 NR9R10, 둘 모두로 치환된 메틸이다.
예를 들어, R은 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 환, 및 C(0)R11, 둘 모두로 치환된 메틸이다.
예를 들어, R은 사이클로부틸, 및 C(0)R11, 둘 모두로 치환된 메틸이다.
예를 들어, R은 옥세타닐, 및 C(0)R11, 둘 모두로 치환된 메틸이다.
예를 들어, R은 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시이며, 이는 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R은 비치환 또는 치환 메톡시이다.
예를 들어, R은 비치환된 아미노이다.
예를 들어, R은 각각 독립적으로 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, R은 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 또는 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i- 프로필아미노)이다.
예를 들어, R은 디메틸아미노 또는 디에틸아미노이다.
예를 들어, R은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R은 피라졸릴 또는 트리아졸릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로부테닐, 사이클로펜틸, 사이클로펜테닐, 사이클로헥실, 사이클로헥세닐, 사이클로헵틸, 및 사이클로헵테닐로부터 선택되는 카보사이클이고, 이는 임의로 각각 독립적으로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 아미노,
d) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노))로서, 이는 임의로
(1) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴,
(2) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴,
(3) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클,
(4) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된다),
d) NR9R10, C(0)R11(여기서, R9는 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, C(0)R12, C(0)OR12, C(0)NR12R13, S(0)R12, 또는 S(0)2R12이고;
R11은 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, OR14, 또는 R14R15이고;
R10, R12, R13, R14 및 R15는 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이다)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R은 NR9R10으로 치환된 카보사이클이다.
예를 들어, R9 및 R10은 가각 H(즉, RN은 NH2)이다.
예를 들어, R9는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R9는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R9는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R9는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R9는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R9는 C(0)R12, C(0)OR12, C(0)NR12R13, 또는 S(0)2R12이다.
예를 들어, R12는 H이다.
예를 들어, R12는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R12는 메틸, 에틸, 또는 t-부틸이다.
예를 들어, R12는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R12는 비치환된 페닐이다.
예를 들어, R12는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R12는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R12는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R13은 H이다.
예를 들어, R13은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R13은 메틸, 에틸, 또는 t-부틸이다.
예를 들어, R13은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R13은 비치환된 페닐이다.
예를 들어, R13은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R13은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R13은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R10은 H이다.
예를 들어, R10은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R10은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R10은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R10은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R10은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R은 C(0)R11로 치환된 카보사이클이다.
예를 들어, R11은 H이다.
예를 들어, R11은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R11은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R11은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R11은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R11은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R11은 OR14 또는 NR14R15이다.
예를 들어, R14는 H이다.
예를 들어, R14는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 히드록실 또는 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드)으로 치환된다.
예를 들어, R14는 메틸 또는 에틸이다.
예를 들어, R14는 히드록실로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, R14는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R14는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R14는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R14는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R15는 H이다.
예를 들어, R15는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R15는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R15는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R15는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R15는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R은 사이클로부틸 또는 사이클로헥실이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R은 지리디닐, 옥시라닐, 티이라닐, 아제티디닐, 옥세타닐, 티에타닐, 디아제티디닐, 디옥세타닐, 디티에타닐, 옥사제티디닐, 티아제티디닐, 피롤리디닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로티오페닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 티아졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 트리아졸리디닐, 옥사디아졸리디닐, 티아디아졸리디닐, 피페리디닐, 헥사히드로피리미디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 옥사지나닐, 티아지나닐, 아제파닐, 옥세파닐, 티에파닐, 디아제파닐, 옥사제파닐, 티아제파닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피페리디노닐, 아제티디닐, 아제파닐, 옥사제파닐, 및 디옥소아자스피로데카닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 각각 독립적으로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 아미노,
d) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노))로서, 이는 임의로
(1) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴,
(2) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴,
(3) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클,
(4) 1개 또는 2개의 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된다)
d) NR9R10, C(0)R11(여기서,
R9는 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, C(0)R12, C(0)OR12, C(0)NR12R13, S(0)R12, 또는 S(0)2R12이고;
R11은 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, OR14, 또는 NR14R15이고;
R10, R12, R13, R14 및 R15는 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이다)으로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R은 NR9R10으로 치환된 헤테로사이클이다.
예를 들어, R9 및 R10은 각각 H(즉, RN은 NH2)이다.
예를 들어, R9는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R9는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R9는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R9는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R9는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R9는 C(0)R12, C(0)OR12, C(0)NR12R13, 또는 S(0)2R12이다.
예를 들어, R12는 H이다.
예를 들어, R12는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R12는 메틸, 에틸, 또는 t-부틸이다.
예를 들어, R12는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R12는 비치환된 페닐이다.
예를 들어, R12는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R12는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R12는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R13은 H이다.
예를 들어, R13은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R13은 메틸, 에틸, 또는 t-부틸이다.
예를 들어, R13은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R13은 비치환된 페닐이다.
예를 들어, R13은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R13은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R13은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R10은 H이다.
예를 들어, R10은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R10은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R10은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R10은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R10은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R은 C(0)R11로 치환된 헤테로사이클이다.
예를 들어, R11은 H이다.
예를 들어, R11은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R11은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R11은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R11은 비치환 또는 치환 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R11은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R11은 OR14 또는 NR14R15이다.
예를 들어, R14는 H이다.
예를 들어, R14는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 히드록실 또는 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드)으로 치환된다.
예를 들어, R14는 메틸 또는 에틸이다.
예를 들어, R14는 히드록실로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, R14는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R14는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R14는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R14는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R15는 H이다.
예를 들어, R15는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R15는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R15는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R15는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R15는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R은 옥세타닐이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R은 Q-T이다.
예를 들어, Q는 결합이다.
예를 들어, Q는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실 링커를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Q는 메틸 링커이다.
예를 들어, T는 NRn1Rn2이다.
예를 들어, Rn1 및 Rn2는 각각 H이다.
예를 들어, Rn1은 H이다.
예를 들어, Rn1은 H이이고, Rn2는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, C(0)R4, C(0)OR4, C(0)NR4'R4, S(0)R5, S(0)2R5, S(0)NR5'R5, 또는 S(0)2NR5'R5이다.
예를 들어, Rn1은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Rn1은
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
e) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
f) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸), 및
g) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, Rn1은 페닐로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, Rn1은 페닐로 치환된 메틸이다.
예를 들어, Rn1은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, Rn2는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, C(0)R4, C(0)OR4, C(0)NR4'R4, S(0)R5, S(0)2R5, S(0)NR5'R5, 또는 S(0)2NR5'R5이다.
예를 들어, Rn1은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, Rn1은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 디옥소테트라히드로피리미디닐, 인다졸릴, 및 피롤로피리디닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rn1은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Rn1은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rn2는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Rn2는
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
e) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
f) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸), 및
g) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, R2는 페닐로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, R2는 페닐로 치환된 메틸이다.
예를 들어, R2는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R2는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 디옥소테트라히드로피리미디닐, 인다졸릴, 및 피롤로피리디닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R2는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R2는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rn2는 C(0)R4, C(0)OR4, 또는 C(0)NR4'R4이다.
예를 들어, R4'는 H이다.
예를 들어, R4'는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R4'는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R4'는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 디옥소테트라히드로피리미디닐, 인다졸릴, 및 피롤로피리디닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R4'는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R4'는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R4는 H이다.
예를 들어, R4는 비치환된 또는 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, n-헥실 및 2-메틸프로필을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R4는 각각 독립적으로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
e) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
f) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸), 및
g) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, R4는 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, R4는 메틸, 에틸, 프로필, i-프로필, t-부틸, 또는 2-메틸프로필이다.
예를 들어, R4는 비치환 또는 치환 페닐, 나프틸, 인데닐, 또는 디히드로인데닐이다.
예를 들어, R4는 비치환된 페닐이다.
예를 들어, R4는 각각 독립적으로
a) 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시),
d) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
e) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
f) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 피라졸로닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
g) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
h) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐),
i) C(0)R19, C(0)OR19, NR19'C(0)R19, 및 NR19'C(0)OR19(여기서, R19 및 R19'는 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 또는 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸)이다)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R4는 1개, 2개 이상의 C1-C6 알킬로 치환된 페닐이고, 이는 임의로
a) 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)), 및
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R4는 불소로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R4는 독립적으로 메틸, 에틸, i-프로필, t-부틸, 트리플루오로메틸, 및 벤질로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R4는 1개, 2개 이상의 C1-C6 알콕시로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 하나 이상의 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드)으로 치환된다.
예를 들어, R4는 독립적으로 메톡시, 에톡시, i-프로필옥시, 및 트리플루오로메톡시로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R4는 독립적으로 아미노 및 디메틸아미노로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R4는 페닐로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R4는 헤테로아릴로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로 치환된다.
예를 들어, R4는 피라졸릴 또는 피라졸로닐로 치환된 페닐이고, 이들 각각은 임의로 메틸로 치환된다.
예를 들어, R4는 C(0)R19, C(0)OR19, NR19'C(0)R19, 및 R19'C(0)OR19로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R19'는 H이다.
예를 들어, R19는 H이다.
예를 들어, R19는 메틸이다.
예를 들어, R19는 페닐이고, 이는 임의로 각각 독립적으로 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 및 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R19는 할로겐으로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R4는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 인다졸릴, 및 디히드로벤조푸라닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R4는 임의로 각각 독립적으로 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), 비치환 또는 치환 C - e 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 및 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, R4는 메틸 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, R4는 피리디닐, 이소퀴놀리닐, 이속사졸릴, 티오페닐, 푸라닐, 인돌릴, 디히드로벤조푸라닐, 피롤릴, 벤조티오페닐, 퀴놀리닐, 피리미디닐, 티아졸릴, 또는 피라지닐이고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R4는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R4는 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실이고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R4는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rn2는 S(0)R5 또는 S(0)2R5이다.
예를 들어, R5는 H이다.
예를 들어, R5는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, n-헥실 및 2-메틸프로필을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R5는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R5는 각각 독립적으로
a) 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시),
d) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
e) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
f) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 피라졸로닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
g) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
h) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐),
i) C(0)R19, C(0)OR19, NR19'C(0)R19, 및 NR19'C(0)OR19(여기서, R19 및 R19'는 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 또는 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸)이다)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R5는 각각 독립적으로 메틸, 메톡시, 불소 및 염소로부터 선택된 1개, 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R5는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 인다졸릴, 및 디히드로벤조푸라닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R5는 임의로 각각 독립적으로 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 및 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, R5는 메틸 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, R5는 피리디닐, 이속사졸릴, 티오페닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 디히드로벤조푸라닐, 또는 퀴놀리닐이고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R5는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R5는 사이클로프로필 또는 사이클로헥실이고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R5는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R5'는 H이다.
예를 들어, R5'는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고,
예를 들어, R5'는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R5'는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 및 인다졸릴 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R5'는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R5'는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rn1 및 Rn2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 아제티디닐, 디아제티디닐, 옥사제티디닐, 티아제티디닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 티아졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 트리아졸리디닐, 옥사디아졸리디닐, 티아디아졸리디닐, 피페리디닐, 헥사히드로피리미디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 옥사지나닐, 티아지나닐, 아제파닐, 디아제파닐, 옥사제파닐, 및 티아제파닐 등으로부터 선택되는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rn1 및 Rn2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하고, 이는 임의로 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시)로 치환된다.
예를 들어, Rn1 및 Rn2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 모르폴리닐 또는 피페라지닐 환을 형성하고, 이는 임의로 메틸로 치환된다.
예를 들어, T는 C(0)Ro이다.
예를 들어, Ro는 H이다.
예를 들어, Ro는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Ro는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, Ro는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 및 인다졸릴 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Ro는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Ro는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Ro는 NRo1Ro2이다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2는 각각 H이다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
e) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
f) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
g) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐),
f) NR20'C(0)R20, 및 NR20'C(0)OR20(여기서, R20 및 R20'은 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 또는 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸)이다)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 페닐, 사이클로헥실 및 NHC(0)R20(여기서, R20은 메틸이다)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 메틸, 에틸, i-프로필, 또는 부틸이고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 각각 독립적으로
a) 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시),
d) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
e) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
f) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 피라졸로닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
g) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
h) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐),
i) C(0)R21, C(0)OR21, NR21'C(0)R21, 및 NR21'C(0)OR21(여기서, R21 및 R21'은 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 또는 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸)이다)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 각각 독립적으로 시아노, 할로겐, 메틸, t-부틸, 메톡시 및 NHC(0)R21(여기서, R21은 메틸이다)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 인다졸릴 및 옥소디히드로벤조푸라닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 헤테로아릴이고, 이는 임의로 각각 독립적으로 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 및 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 메틸 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 피리디닐, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 퀴놀리닐, 또는 옥소디히드로벤조푸라닐, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 사이클로펜틸이다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 아제티디닐, 디아제티디닐, 옥사제티디닐, 티아제티디닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 티아졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 트리아졸리디닐, 옥사디아졸리디닐, 티아디아졸리디닐, 피페리디닐, 헥사히드로피리미디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 옥사지나닐, 티아지나닐, 아제파닐, 디아제파닐, 옥사제파닐, 및 티아제파닐 등으로부터 선택되는 4원, 5원, 6원 또는 7원을 형성하고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하고, 이는 임의로 각각 독립적으로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
e) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 피라졸로닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조이미다졸로닐, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
f) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
g) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 피페리디닐 환을 형성하고, 이는 임의로 벤조이미다졸로닐로 치환된다.
예를 들어, Ro는 ORo3이다.
예를 들어, Ro3은 H이다.
예를 들어, Ro3은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, n-헥실 및 2-메틸프로필을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Ro3은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, Ro3은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 및 인다졸릴 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Ro3은 비치환 또는 치환 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Ro3은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, T는 S(0)Rs 또는 S(0)2Rs이다.
예를 들어, Rs는 H이다.
예를 들어, Rs는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Rs는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, Rs는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 및 인다졸릴 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rs는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Rs는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rs는 NRs1Rs2이다.
예를 들어, Rs1 및 Rs2는 각각 H이다.
예를 들어, Rs1 및 Rs2 중 1 이상은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Rs1 및 Rs2 중 1 이상은 메틸이다.
예를 들어, Rs1 및 Rs2 중 1 이상은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, Rs1 및 Rs2 중 1 이상은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 및 인다졸릴 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rs1 및 Rs2 중 1 이상은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Rs1 및 Rs2 중 1 이상은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rs1 및 Rs2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 아제티디닐, 디아제티디닐, 옥사제티디닐, 티아제티디닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 티아졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 트리아졸리디닐, 옥사디아졸리디닐, 티아디아졸리디닐, 피페리디닐, 헥사히드로피리미디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 옥사지나닐, 티아지나닐, 아제파닐, 디아제파닐, 옥사제파닐, 및 티아제파닐 등으로부터 선택되는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rs1 및 Rs2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 피페리디닐을 형성하고, 이는 임의로 치환된다.
본 발명은 또한 하기 화학식 (II)의 화합물을 제공한다:
Figure 112012060519806-pct00007
상기 식에서,
R1, R2 및 R3은 각각 독립적으로 H, 히드록실, 할로겐, 시아노, 니트로, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
x는 0, 1, 2 또는 3이고;
y는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
각 Rp1은 독립적으로 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 또는 비치환 또는 치환 아미노이고;
각 Rp2는 독립적으로 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
Rn5 및 Rn6은 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 아미노, C(0)R8, C(0)OR8, S(0)R8, 또는 S(0)2R8이고,
R8은 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
RN은 NR9R10 또는 C(O)R11이고;
R9는 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, C(0)R12, C(0)OR12, C(0)NR12R13, S(0)R12, 또는 S(0)2R12이고;
R11은 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, OR14, 또는 NR14R15이고;
R10, R12, R13, R14 및 R15는 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
Figure 112012060519806-pct00008
는 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 카보사이클 또는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R1, R2 및 R3은 각각 H이다.
예를 들어, R1 및 R2는 각각 H이다.
예를 들어, R2 및 R3은 각각 H이다.
예를 들어, R1 및 R3은 각각 H이다.
예를 들어, R1만 H이고, R2 및 R3은 각각 독립적으로 H, 할로겐, 히드록실, 시아노, 니트로, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이다.
예를 들어, R2만 H이고, R1 및 R3은 각각 독립적으로 H, 할로겐, 히드록실, 시아노, 니트로, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이다.
예를 들어, R3만 H이고, R1 및 R2는 각각 각각 독립적으로 H, 할로겐, 히드록실, 시아노, 니트로, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이다.
예를 들어, R1은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
예를 들어, R1은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸), 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클로 치환된다.
예를 들어, R1은 비치환된 메틸이다.
예를 들어, R1은 디메틸아미노로 치환된 트리플루오로메틸(즉, CF3) 또는 메틸이다.
예를 들어, R1은 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시이고, 이는 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R1은 비치환 또는 치환 메톡시이다.
예를 들어, R1은 비치환된 아미노이다.
예를 들어, R1은 각각 독립적으로
a) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
b) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
c) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸로서, 이들 각각은 임의로 히드록실, 니트로, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드로 치환된다), 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시)), 및
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴-C1-C6 알킬(예를 들어, 벤질, 페닐에틸, 및 나프틸메틸)로부터 선택된 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, R1은 각각 독립적으로 아미노, 벤질, 및 페닐로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, R1은 비치환된 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R1은 각각 독립적으로
a) 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, t-부톡시, 메틸렌디옥시, 및 에틸렌디옥시),
d) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
e) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
f) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
g) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
h) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피페리디노닐, 아제티디닐, 아제파닐, 옥사제파닐, 및 디옥사아자스피로데카닐),
i) C(0)R16, C(0)OR16, C(0)NR16R16', NR16'C(0)R16, NR16'C(0)OR16, NR16'S(0)2R16, S(0)R16, 및 S(0)2R16(여기서, R16은
(1) H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
(2) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
(3) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
(4) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
(5) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸), 또는
(6) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐)이고;
R16'은:
H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)이다)으로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R1은 2개 이상의 기로 치환된 페닐이고, 임의의 인접한 두 치환기는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성한다.
예를 들어, R1은 C1-C6 알킬로 치환된 페닐이고, 이는 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시), 및
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노))로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R1은 메틸로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R1은 메틸로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 히드록실, 메톡시, 아미노, 또는 디메틸아미노로 치환된다.
예를 들어, R1은 C1-C6 알콕시로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드)으로 치환된다.
예를 들어, R1은 메톡시, 트리플루오로메톡시, 에톡시, 프로필옥시, 또는 에틸렌디옥시로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R1은 비치환된 아미노로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R1은 디메틸아미노 또는 디에틸아미노로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R1은 피라졸릴로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R1은 헤테로사이클로 치환된 페닐이고, 이는 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시),
d) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
e) C(0)R18, 및 C(0)OR18(여기서, R18은 H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)이다)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R1은 헤테로사이클로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 히드록실, 할로겐, 메틸, 메톡시, 디메틸아미노, 및 C(0)R18(여기서, R18은 메틸이다)로 치환된다.
예를 들어, R1은 C(0)R16, C(0)OR16, NR16'C(0)R16, NR16'C(0)OR16, NR16'S(0)2R16, S(0)R16, 또는 S(0)2R16으로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R16은 H이다.
예를 들어, R16은 임의로 히드록실 및 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드)으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, R16은 메틸, 에틸, 프로필, i-프로필이다.
예를 들어, R16은 디메틸아미노이다.
예를 들어, R16은 페닐이고, 임의로 히드록실, 시아노, 니트로, 아미노, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), 및 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R16은 사이클로프로필이다.
예를 들어, R16은 모르폴리닐이다.
예를 들어, R16'은 H이다.
예를 들어, R16'은 메틸 또는 에틸이다.
예를 들어, R1은 2개 이상의 기로 치환된 페닐이고, 임의의 인접한 두 치환기는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 카보사이클 환(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸) 또는 헤테로사이클 환(예를 들어, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 및 모르폴리노닐)을 형성하고, 이들은 각각 임의로 치환된다.
예를 들어, R1은 2개 이상의 기로 치환된 페닐이고, 임의의 인접한 두 치환기는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 모르폴리닐 또는 모르폴리노닐 환을 형성하고, 이들은 각각 임의로 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로 치환된다.
예를 들어, R1은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 디옥소테트라히드로피리미디닐, 인다졸릴, 및 피롤로피리디닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R1은 각각 독립적으로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
e) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
f) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
g) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐),
h) C(0)R17, 및 C(0)OR17(여기서, R17은 H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)이다)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, R1은 각각 독립적으로 메틸, 히드록실, 할로겐, 비치환된 아미노, 모르폴리닐, C(0)OR17, 및 C(0)R17(여기서, R17은 H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, R1은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R1은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R1은 피페리디닐이다.
예를 들어, R2는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
예를 들어, R2는 브롬이다.
예를 들어, R2는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 포함하나, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸), 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클로 치환된다.
예를 들어, R2는 비치환된 메틸이다.
예를 들어, R2는 트리플루오로메틸(즉, CF3)이다.
예를 들어, R2는 비치환된 아미노이다.
예를 들어, R2는 각각 독립적으로
a) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
b) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
c) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸로서, 이들 각각은 임의로 히드록실, 니트로, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시)로 치환된다), 및
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴-C1-C6 알킬(예를 들어, 벤질, 페닐에틸, 및 나프틸메틸)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, R2는 비치환된 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R2는 각각 독립적으로
a) 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, t-부톡시, 메틸렌디옥시, 및 에틸렌디옥시),
d) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
e) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
f) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
g) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
h) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피페리디노닐, 아제티디닐, 아제파닐, 옥사제파닐, 및 디옥사아자스피로데카닐),
i) C(0)R16, C(0)OR16, C(0)NR16R16', NR16'C(0)R16, NR16'C(0)OR16, NR16'S(0)2R16, S(0)R16, 및 S(0)2R16(여기서, R16은
(1) H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
(2) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
(3) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
(4) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
(5) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸), 또는
(6) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐)이고; R16'은
H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)이다)로부터 선택되는 1개 또는 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R2는 2개 이상의 기로 치환된 페닐이고, 임의의 인접한 두 치환기는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성한다.
예를 들어, R2는 C1-C6 알킬로 치환된 페닐이고, 이는 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시), 및
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노))로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R2는 메틸로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R2는 메틸로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 히드록실로 치환된다.
예를 들어, R2는 C1-C6 알콕시로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드)으로 치환된다.
예를 들어, R2는 메톡시 또는 에톡시로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R2는 비치환된 아미노로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R2는 C(0)R16, C(0)OR16, C(0)NR16R16', NR16'C(0)R16, NR16'C(0)OR16, NR16'S(0)2R16, S(0)R16, 또는 S(0)2R16으로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R16은 H이다.
예를 들어, R16은 임의로 히드록실 및 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드)으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, R16은 메틸, 에틸, 프로필, i-프로필이다.
예를 들어, R2는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 디옥소테트라히드로피리미디닐, 인다졸릴, 및 피롤로피리디닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R2는 각각 독립적으로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
e) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
f) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
g) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐),
h) C(0)R17, 및 C(0)OR17(여기서, R17은 H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실))이다)로부터 선택되는 1개 또는 2개 이상의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, R2는 각각 독립적으로 메틸, 히드록실, 할로겐, 비치환된 아미노, C(0)OR17(여기서, R17은 H 또는 메틸이다)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, R2는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R2는 비치환 또는 치환 사이클로펜틸이다.
예를 들어, R2는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R3은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
예를 들어, R3은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸), 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클로 치환된다.
예를 들어, R3은 비치환된 메틸이다.
예를 들어, R3은 비치환된 아미노이다.
예를 들어, R3은 각각 독립적으로
a) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
b) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
c) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸로서, 이들 각각은 임의로 히드록실, 니트로, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시)로 치환된다), 및
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴-C1-C6 알킬(예를 들어, 벤질, 페닐에틸, 및 나프틸메틸)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, R3은 비치환된 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R3은 각각 독립적으로
a) 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, t-부톡시, 메틸렌디옥시, 및 에틸렌디옥시),
d) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
e) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
f) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
g) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
h) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피페리디노닐, 아제티디닐, 아제파닐, 옥사제파닐, 및 디옥사아자스피로데카닐),
i) C(0)R16, C(0)OR16, C(0)NR16R16', NR16'C(0)R16, NR16'C(0)OR16, NR16'S(0)2R16, S(0)R16, 및 S(0)2R16(여기서, R16은
(1) H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
(2) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
(3) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
(4) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
(5) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸), 또는
(6) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클 (피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐)이고;
R16'은
H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)이다)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R3은 2개 이상의 기로 치환된 페닐이고, 임의의 인접한 두 치환기는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성한다.
예를 들어, R3은 C1-C6 알킬로 치환된 페닐이고, 이는 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시), 및
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노))로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R3은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 디옥소테트라히드로피리미디닐, 인다졸릴, 및 피롤로피리디닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R3은 각각 독립적으로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
e) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
f) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
g) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐),
h) C(0)17, 및 C(0)OR17(여기서, R17은 H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)이다)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, R3은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R3은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, x는 0이다.
예를 들어, x는 1이다.
예를 들어, 각 Rp1은 독립적으로 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
예를 들어, 각 Rp1은 독립적으로 염소이다.
예를 들어, 각 Rp1은 독립적으로 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, 각 Rp1은 독립적으로 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시이며, 이는 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, 각 Rp1은 독립적으로 비치환된 아미노이다.
예를 들어, 각 Rp1은 독립적으로 각각 독립적으로 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, y는 0이다.
예를 들어, y는 1이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸), 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 비치환 또는 치환 헤테로사이클로 치환된다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 메틸, 에틸, 프로필, i-프로필 또는 t-부틸이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 아미노로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시이며, 이는 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 비치환된 아미노이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 각각 독립적으로 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 옥사졸릴이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6은 각각 H이다.
예를 들어, Rn5는 H이고, Rn6은 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 아미노, C(0)R8, C(0)OR8, S(0)R8, 또는 S(0)2R8이다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6은 각각 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 아미노, C(0)R8, C(0)OR8, S(0)R8, 또는 S(0)2R8이다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6 중 1 이상은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6 중 1 이상은 비치환된 아미노이다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6 중 1 이상은 각각 독립적으로 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6 중 1 이상은 C(0)R8, C(0)OR8, S(0)R8, 또는 S(0)2R8이다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6 중 1 이상은 S(0)2R8이다.
예를 들어, R8은 H이다.
예를 들어, R8은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R8은 메틸이다.
예를 들어, R8은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R8은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R8은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R8은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, RN은 NR9R10이다.
예를 들어, R9 및 R10은 각각 H(즉, RN은 NH2)이다.
예를 들어, R9는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R9는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R9는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R9는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R9는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R9는 C(0)R12, C(0)OR12, C(0)NR12R13, 또는 S(0)2R12.
예를 들어, R12는 H이다.
예를 들어, R12는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R12는 메틸, 에틸, 또는 t-부틸이다.
예를 들어, R12는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R12는 비치환된 페닐이다.
예를 들어, R12는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R12는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R12는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R13은 H이다.
예를 들어, R13은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R13은 메틸, 에틸, 또는 t-부틸이다.
예를 들어, R13은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R13은 비치환된 페닐이다.
예를 들어, R13은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R13은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R13은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R10은 H이다.
예를 들어, R10은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R10은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R10은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R10은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R10은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, RN은 C(0)R11이다.
예를 들어, R11은 H이다.
예를 들어, R11은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R11은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R11은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R11은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R11은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R11은 OR14 또는 NR14R15이다.
예를 들어, R14는 H이다.
예를 들어, R14는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 히드록실 또는 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드)으로 치환된다.
예를 들어, R14는 메틸 또는 에틸이다.
예를 들어, R14는 히드록실로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, R14는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R14는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R14는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R14는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R15는 H이다.
예를 들어, R15는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R15는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R15는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R15는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R15는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어,
Figure 112012060519806-pct00009
는 3, 4, 5, 6, 또는 7원 카보사이클이고, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로부테닐, 사이클로펜틸, 사이클로펜테닐, 사이클로헥실, 사이클로헥세닐, 사이클로헵틸, 및 사이클로헵테닐을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어,
Figure 112012060519806-pct00010
는 3, 4, 5, 6, 또는 7원 카보사이클이고, 임의로 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), 및 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필 t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어,
Figure 112012060519806-pct00011
는 사이클로부틸이다.
예를 들어, 본 발명의 화합물은 하기 화학식을 가진다:
Figure 112012060519806-pct00012
상기 식에서, 각 치환기는 화학식 (II)에 따라 정의된 바와 같다.
예를 들어,
Figure 112015108350186-pct00013
는 아지리디닐, 옥시라닐, 티이라닐, 아제티디닐, 옥세타닐, 티에타닐, 디아제티디닐, 디옥세타닐, 디티에타닐, 옥사제티디닐, 티아제티디닐, 피롤리디닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로티오페닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 티아졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 트리아졸리디닐, 옥사디아졸리디닐, 티아디아졸리디닐, 피페리디닐, 헥사히드로피리미디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 옥사지나닐, 티아지나닐, 아제파닐, 옥세파닐, 티에파닐, 디아제파닐, 옥사제파닐, 및 티아제파닐 등으로부터 선택되는 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어,
Figure 112012060519806-pct00014
는 3, 4, 5, 6, 또는 7원 헤테로사이클이고, 임의로 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), 및 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어,
Figure 112012060519806-pct00015
는 옥세타닐이다.
예를 들어, 본 발명의 화합물은 하기 화학식을 가진다:
Figure 112012060519806-pct00016
상기 식에서, 각 치환기들은 화학식 (II)에 따라 정의된 바와 같다.
본 발명은 또한 하기 화학식 (IIa)의 화합물을 제공한다:
Figure 112012060519806-pct00017
상기 식에서,
z는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고;
각 RP3은 독립적으로 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, C(0)R16, C(0)OR16, C(0)NR16R16', R16'C(0)R16, R16'C(0)OR16, NR16'S(0)2R16, S(0)R16, 또는 S(0)2R16이거나, 또는
임의의 인접한 두 Rp3은 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하고;
R16은 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
R16'은 H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, z는 0이다.
예를 들어, z는 1 또는 2이다.
예를 들어, 각 RP3은 독립적으로 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
예를 들어, 각 RP3은 독립적으로 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되는다.
예를 들어, 각 RP3은 독립적으로 C1-C6 알킬이며, 이는 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, t-부톡시, 메틸렌디옥시, 및 에틸렌디옥시), 및
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노))로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, 각 RP3은 독립적으로 메틸이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, 각 RP3은 독립적으로 메틸이고, 이는 임의로 히드록실, 아미노, 또는 디메틸아미노로 치환된다.
예를 들어, 각 RP3은 독립적으로 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시이며, 이는 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, t-부톡시, 메틸렌디옥시, 및 에틸렌디옥시를 포함하나, 이에 한정되지 않으며, 이들 각각은 임의로 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드)으로 치환된다.
예를 들어, 각 RP3은 독립적으로 메톡시, 트리플루오로메톡시, 에톡시, 프로필옥시, 또는 에틸렌디옥시이다.
예를 들어, 각 RP3은 독립적으로 비치환된 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 또는 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)이다.
예를 들어, 각 RP3은 독립적으로 비치환된 아미노, 디메틸아미노 또는 디에틸아미노이다.
예를 들어, 각 RP3은 독립적으로 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, 각 RP3은 독립적으로 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, 각 RP3은 독립적으로 피라졸릴이다.
예를 들어, 각 RP3은 독립적으로 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸로부터 선택되는 카보사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, 각 RP3은 독립적으로 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피페리디노닐, 아제티디닐, 아제파닐, 옥사제파닐, 및 디옥소아자스피로데카닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시),
d) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 CC1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)), 및
e) C(0)R18, C(0)OR18(상기 식에서, R18은 H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)이다)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 선택된다.
예를 들어, 각 RP3은 독립적으로 헤테로사이클이고, 이는 임의로 히드록실, 할로겐, 메틸, 디메틸아미노, 및 C(0)RR18(여기서, R18은 메틸이다)로 치환된다.
예를 들어, 각 RP3은 독립적으로 C(0)R16, C(0)OR16, C(0)NR16R16', NR16'C(0)R16, NR16'C(0)OR16, NR16'S(0)2R16, S(0)R16, 또는 S(0)2R16이다.
예를 들어, R16은 H이다.
예를 들어, R16은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R16은 임의로 히드록실 및 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드)으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, R16은 메틸, 에틸, 프로필, i-프로필이다.
예를 들어, R16은 비치환된 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 또는 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)이다.
예를 들어, R16은 디메틸아미노이다.
예를 들어, R16은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R16은 히드록실, 시아노, 니트로, 아미노, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), 및 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R16은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R16은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸로부터 선택되는 카보사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R16은 사이클로프로필이다.
예를 들어, R16은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R16은 모르폴리닐이다.
예를 들어, R16'은 H이다.
예를 들어, R16'은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R16'은 메틸 또는 에틸이다.
예를 들어, 임의의 인접한 두 Rp3은 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 카보사이클 환(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸) 또는 헤테로사이클 환(예를 들어, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 및 모르폴리노닐)을 형성하고, 이들은 각각 임의로 치환된다.
예를 들어, 임의의 인접한 두 Rp3은 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 모르폴리닐 또는 모르폴리노닐 환을 형성하고, 이들은 각각 임의로 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로 치환된다.
본 발명은 또한 하기 화학식 (III)의 화합물을 제공한다:
Figure 112012060519806-pct00018
상기 식에서,
R1, R2 및 R3은 각각 독립적으로 H, 히드록실, 할로겐, 시아노, 니트로, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
x는 0, 1, 2 또는 3이고;
y는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
각 Rp1은 독립적으로 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 또는 비치환 또는 치환 아미노이고;
각 RP2는 독립적으로 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
Rn5 및 Rn6은 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 아미노, C(0)R8, C(0)OR8, S(0)R8, 또는 S(0)2R8이고;
R8은 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
Q는 결합이거나, 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬 링커이고;
T는 NRn1Rn2, C(0)Ro, S(0)Rs 또는 S(0)2Rs이고;
Rn1은 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
Rn2는 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, C(0)R4, C(0)OR4, C(0)NR4'R4, S(0)R5, S(0)2R5, S(0)NR5'R5, 또는 S(0)2NR5'R5이거나, 또는 Rn1 및 Rn2은 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼3개의 추가의 이종원자를 포함하는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하고;
R4, R4', R5 및 R5'는 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
Ro는 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, NRo1Ro2, 또는 ORo3이고;
Rs는 H, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, 또는 NRs1Rs2이고;
Ro1 및 Ro2는 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이거나, 또는 Ro1 및 Ro2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼3개의 추가의 이종원자를 포함하는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하고;
Ro3은 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
Rs1 및 Rs2는 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이거나, 또는 Rs1 및 Rs2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼3개의 추가의 이종원자를 포함하는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성한다.
예를 들어, Q는 결합이다.
예를 들어, Q는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬 링커이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실 링커를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Q는 메틸 링커이다.
예를 들어, T는 NRn1Rn2이다.
예를 들어, Rn1 및 Rn2는 각각 H이다.
예를 들어, Rn1은 H이다..
예를 들어, Rn1은 H이고, Rn2는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, C(0)R4, C(0)OR4, C(0)NR4'R4, S(0)R5, S(0)2R5, S(0)NR5'R5, 또는 S(0)2NR5'R5이다.
예를 들어, Rn1은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Rn1은
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
e) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
f) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸), 및
g) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, Rn1은 페닐로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, Rn1은 페닐로 치환된 메틸이다.
예를 들어, Rn1은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, Rn2는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, C(0)R4, C(0)OR4, C(0)NR4'R4, S(0)R5, S(0)2R5, S(0)NR5'R5, 또는 S(0)2NR5'R5이다.
예를 들어, Rn1은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, Rn1은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 디옥소테트라히드로피리미디닐, 인다졸릴, 및 피롤로피리디닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rn1은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Rn1은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rn2는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Rn2는
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 Ci-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
e) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
f) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸), 및
g) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, Rn2는 페닐로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, Rn2는 페닐로 치환된 메틸이다.
예를 들어, Rn2는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, Rn2는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 디옥소테트라히드로피리미디닐, 인다졸릴, 및 피롤로피리디닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rn2는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Rn2는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rn2는 C(0)R4, C(0)OR4, 또는 C(0)NR4'R4이다.
예를 들어, R4'는 H이다.
예를 들어, R4'는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R4'는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R4'는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 디옥소테트라히드로피리미디닐, 인다졸릴, 및 피롤로피리디닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R4'는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R4'는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R4는 H이다.
예를 들어, R4는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, n-헥실 및 2-메틸프로필을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R4는 각각 독립적으로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6 -C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
e) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
f) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸), 및
g) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, R4는 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, R4는 메틸, 에틸, 프로필, i-프로필, t-부틸, 또는 2-메틸프로필이다.
예를 들어, R4는 비치환 또는 치환 페닐, 나프틸, 인데닐, 또는 디히드로인데닐이다.
예를 들어, R4는 비치환된 페닐이다.
예를 들어, R4는 각각 독립적으로
a) 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시),
d) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 CC1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
e) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
f) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 피라졸로닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
g) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
h) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐),
i) C(0)R19, C(0)OR19, NR19'C(0)R19, 및 NR19'C(0)OR19(여기서, R19 및 R19'는 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 또는 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R4는 1개, 2개 이상의 C1-C6 알킬로 치환된 페닐이고, 이는 임의로
a) 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 Ci-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)), 및
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R4는 불소로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R4는 독립적으로 메틸, 에틸, i-프로필, t-부틸, 트리플루오로메틸, 및 벤질로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R4는 1개, 2개 이상의 C1-C6 알콕시로부터 치환된 페닐이고, 이는 임의로 하나 이상의 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드)으로 치환된다.
예를 들어, R4는 독립적으로 메톡시, 에톡시, i-프로필옥시, 및 트리플루오로메톡시로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R4는 독립적으로 아미노 및 디메틸아미노로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R4는 페닐로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R4는 헤테로아릴로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로 치환된다.
예를 들어, R4는 피라졸릴 또는 피라졸로닐로 치환된 페닐이고, 이들 각각은 임의로 메틸로 치환된다.
예를 들어, R4는 C(0)R19, C(0)OR19, NR19'C(0)R19 및 R19'C(0)OR19로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R19'는 H이다.
예를 들어, R19는 H이다.
예를 들어, R19는 메틸이다.
예를 들어, R19는 페닐이고, 이는 임의로 각각 독립적으로 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 및 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R19는 할로겐으로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R4는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 인다졸릴, 및 디히드로벤조푸라닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R4는 임의로 각각 독립적으로 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 및 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시)로부터 서택되는 하나 이상의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, R4는 메틸 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, R4는 피리디닐, 이소퀴놀리닐, 이속사졸릴, 티오페닐, 푸라닐, 인돌릴, 디히드로벤조푸라닐, 피롤릴, 벤조티오페닐, 퀴놀리닐, 피리미디닐, 티아졸릴, 또는 피라지닐이고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R4는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R4는 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실이고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R4는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rn2는 S(0)R5 또는 S(0)2R5이다.
예를 들어, R5는 H이다.
예를 들어, R5는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C - 알킬 or 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 포함하나, 이에 한정되지 않고, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, n-헥실 and 2-메틸프로필.
예를 들어, R5는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R5는 각각 독립적으로
a) 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시),
d) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
e) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
f) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 피라졸로닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
g) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
h) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐),
i) C(0)R19, C(0)OR19, NR19'C(0)R19, 및 NR19'C(0)OR19(여기서, R19 및 R19'는 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 또는 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R5는 각각 독립적으로 메틸, 메톡시, 불소 및 염소로부터 선택된 1개, 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R5는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 인다졸릴, 및 디히드로벤조푸라닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R5는 임의로 각각 독립적으로 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), 비치환 또는 치환 C1-C6(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 및 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, R5는 메틸 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, R5는 피리디닐, 이속사졸릴, 티오페닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 디히드로벤조푸라닐, 또는 퀴놀리닐이고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R5는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R5는 사이클로프로필 또는 사이클로헥실이고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R5는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R5'는 H이다.
예를 들어, R5'는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R5'는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R5'는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 및 인다졸릴 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R5'는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R5'는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rn1 및 Rn2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 아제티디닐, 디아제티디닐, 옥사제티디닐, 티아제티디닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 티아졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 트리아졸리디닐, 옥사디아졸리디닐, 티아디아졸리디닐, 피페리디닐, 헥사히드로피리미디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 옥사지나닐, 티아지나닐, 아제파닐, 디아제파닐, 옥사제파닐, 및 티아제파닐 등으로부터 선택되는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rn1 및 Rn2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하고, 이는 임의로 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시)로 치환된다.
예를 들어, Rn1 및 Rn2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 모르폴리닐 또는 피페라지닐 환을 형성하고, 이는 임의로 메틸로 치환된다.
예를 들어, T는 C(0)Ro이다.
예를 들어, Ro는 H이다.
예를 들어, Ro는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Ro는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, Ro는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 및 인다졸릴 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Ro는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Ro는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Ro는 NRo1Ro2이다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2는 각각 H이다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 비치환 또는 치환 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 Ci-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
e) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
f) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
g) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐),
f) NR20'C(0)R20, 및 NR20'C(0)OR20(여기서, R20 및 R20'은 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 또는 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸)이다)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 페닐, 사이클로헥실 및 NHC(0)R20(여기서, R20은 메틸이다)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 메틸, 에틸, i-프로필, 또는 부틸이고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 각각 독립적으로
a) 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시),
d) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
e) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
f) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 피라졸로닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
g) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
h) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐),
i) C(0)R21, C(0)OR21, NR21'C(0)R21, 및 NR21'C(0)OR21(여기서, R21 및 R21'은 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 또는 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸)이다)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 각각 독립적으로 시아노, 할로겐, 메틸, t-부틸, 메톡시 및 NHC(0)R21(여기서, R21은 메틸이다)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 인다졸릴 및 옥소디히드로벤조푸라닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 헤테로아릴이고, 이는 임의로 각각 독립적으로 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 및 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 메틸 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 피리디닐, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 퀴놀리닐, 또는 옥소디히드로벤조푸라닐이고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 사이클로펜틸이다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2 중 1 이상은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 아제티디닐, 디아제티디닐, 옥사제티디닐, 티아제티디닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 티아졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 트리아졸리디닐, 옥사디아졸리디닐, 티아디아졸리디닐, 피페리디닐, 헥사히드로피리미디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 옥사지나닐, 티아지나닐, 아제파닐, 디아제파닐, 옥사제파닐, 및 티아제파닐 등으로부터 선택되는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하고, 이는 임의로 각각 독립적으로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
e) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 피라졸로닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조이미다졸로닐, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
f) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸), 및
g) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, Ro1 및 Ro2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 피페리디닐 환을 형성하고, 이는 임의로 벤조이미다졸로닐로 치환된다.
예를 들어, Ro는 ORo3이다.
예를 들어, Ro3은 H이다.
예를 들어, Ro3은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, n-헥실 및 2-메틸프로필을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Ro3은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, Ro3은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 및 인다졸릴 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Ro3은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Ro3은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, T는 S(0)Rs 또는 S(0)2Rs이다.
예를 들어, Rs는 H이다.
예를 들어, Rs는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Rs는 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, Rs는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 및 인다졸릴 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rs는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Rs는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rs는 NRs1Rs2이다.
예를 들어, Rs1 및 Rs2는 각각 H이다.
예를 들어, Rs1 및 Rs2 중 1 이상은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Rs1 및 Rs2 중 1 이상은 메틸이다.
예를 들어, Rs1 및 Rs2 중 1 이상은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, Rs1 및 Rs2 중 1 이상은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 및 인다졸릴 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rs1 및 Rs2 중 1 이상은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Rs1 및 Rs2 중 1 이상은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rs1 및 Rs2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 아제티디닐, 디아제티디닐, 옥사제티디닐, 티아제티디닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 티아졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 트리아졸리디닐, 옥사디아졸리디닐, 티아디아졸리디닐, 피페리디닐, 헥사히드로피리미디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 옥사지나닐, 티아지나닐, 아제파닐, 디아제파닐, 옥사제파닐, 및 티아제파닐 등으로부터 선택되는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rs1 및 Rs2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 피페리디닐을 형성하고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R1, R2 및 R3은 각각 H이다.
예를 들어, R1 및 R2는 각각 H이다.
예를 들어, R2 및 R3은 각각 H이다.
예를 들어, R1 및 R3은 각각 H이다.
예를 들어, R1만 H이고, R2 및 R3은 각각 독립적으로 H, 할로겐, 히드록실, 시아노, 니트로, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이다.
예를 들어, R2만 H이고, R1 및 R3은 각각 독립적으로 H, 할로겐, 히드록실, 시아노, 니트로, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이다.
예를 들어, R3만 H이고, R1 및 R2는 각각 독립적으로 H, 할로겐, 히드록실, 시아노, 니트로, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이다.
예를 들어, R1은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
예를 들어, R1은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸), 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클로 치환된다.
예를 들어, R1은 비치환된 메틸이다.
예를 들어, R1은 디메틸아미노로 치환된 트리플루오로메틸(즉, CF3) 또는 메틸이다.
예를 들어, R1은 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시이고, 이는 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R1은 비치환 또는 치환 메톡시이다.
예를 들어, R1은 비치환된 아미노이다.
예를 들어, R1은 각각 독립적으로
a) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
b) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
c) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸로서, 이들 각각은 임의로 히드록실, 니트로, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드로 치환된다), 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시)), 및
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴-C1-C6 알킬(예를 들어, 벤질, 페닐에틸, 및 나프틸메틸)로부터 선택된 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, R1은 각각 독립적으로 아미노, 벤질, 및 페닐로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, R1은 비치환된 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R1은 각각 독립적으로
a) 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, t-부톡시, 메틸렌디옥시, 및 에틸렌디옥시),
d) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
e) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
f) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
g) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
h) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피페리디노닐, 아제티디닐, 아제파닐, 옥사제파닐, 및 디옥사아자스피로데카닐),
i) C(0)R16, C(0)OR16, C(0)NR16R16', NR16'C(0)R16, NR16'C(0)OR16, NR16'S(0)2R16, S(0)R16, 및 S(0)2R16(여기서, R16은:
(1) H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
(2) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 Ci-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
(3) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
(4) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
(5) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸), 또는
(6) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐)이고; R16'은
H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)이다)으로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R1은 2개 이상의 기로 치환된 페닐이고, 임의의 인접한 두 치환기는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성한다.
예를 들어, R1은 C1-C6 알킬로 치환된 페닐이고, 이는 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시), 및
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노))로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R1은 메틸로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R1은 메틸로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 히드록실, 메톡시, 아미노, 또는 디메틸아미노로 치환된다.
예를 들어, R1은 C1-C6 알콕시로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드)으로 치환된다.
예를 들어, R1은 메톡시, 트리플루오로메톡시, 에톡시, 프로필옥시, 또는 에틸렌디옥시로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R1은 비치환된 아미노로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R1은 디메틸아미노 또는 디에틸아미노로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R1은 피라졸릴로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R1은 헤테로사이클로 치환된 페닐이고, 이는 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시),
d) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
e) C(0)R18, 및 C(0)OR18(여기서, R18은 H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)이다)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R1은 헤테로사이클로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 히드록실, 할로겐, 메틸, 메톡시, 디메틸아미노, 및 C(0)R18(여기서, R18은 메틸이다)로 치환된다.
예를 들어, R1은 C(0)R16, C(0)OR16, C(0)NR16R16', NR16'C(0)R16, NR16'C(0)OR16, NR16'S(0)2R16, S(0)R16, 또는 S(0)2R16으로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R16은 H이다.
예를 들어, R16은 임의로 히드록실 및 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드)으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, R16은 메틸, 에틸, 프로필, i-프로필.
예를 들어, R16은 디메틸아미노이다.
예를 들어, R16은 페닐이고, 임의로 히드록실, 시아노, 니트로, 아미노, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), 및 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R16은 사이클로프로필이다.
예를 들어, R16은 모르폴리닐이다.
예를 들어, R16'은 H이다.
예를 들어, R16'은 메틸 또는 에틸이다.
예를 들어, R1은 2개 이상의 기로 치환된 페닐이고, 임의의 인접한 두 치환기는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 카보사이클 환(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸) 또는 헤테로사이클 환(예를 들어, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 및 모르폴리노닐)을 형성하고, 이들은 각각 임의로 치환된다.
예를 들어, R1은 2개 이상의 기로 치환된 페닐이고, 임의의 인접한 두 치환기는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 모르폴리닐 또는 모르폴리노닐 환을 형성하고, 이들은 각각 임의로 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로 치환된다.
예를 들어, R1은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 디옥소테트라히드로피리미디닐, 인다졸릴, 및 피롤로피리디닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R1은 각각 독립적으로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 Ci-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
e) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
f) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
g) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐),
h) C(0)R17, 및 C(0)OR17(여기서, R17은 H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실이다)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, R1은 각각 독립적으로 메틸, 히드록실, 할로겐, 비치환된 아미노, 모르폴리닐, C(0)OR17, 및 C(0)R17(여기서, R17은 H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, R1은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R1은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R1은 피페리디닐이다.
예를 들어, R2는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
예를 들어, R2는 브롬이다.
예를 들어, R2는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 포함하나, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 Ci-Ce 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸), 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클로 치환된다.
예를 들어, R2는 비치환된 메틸이다.
예를 들어, R2는 트리플루오로메틸(즉, CF3)이다.
예를 들어, R2는 비치환된 아미노이다.
예를 들어, R2는 각각 독립적으로
a) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
b) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 Ci-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
c) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸로서, 이들 각각은 임의로 히드록실, 니트로, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드로 치환된다), 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시)), 및
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴-C1-C6 알킬(예를 들어, 벤질, 페닐에틸, 및 나프틸메틸)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, R2는 비치환된 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R2는 각각 독립적으로
a) 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, t-부톡시, 메틸렌디옥시, 및 에틸렌디옥시),
d) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
e) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
f) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
g) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
h) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피페리디노닐, 아제티디닐, 아제파닐, 옥사제파닐, 및 디옥사아자스피로데카닐),
i) C(0)R16, C(0)OR16, C(0)NR16R16', NR16'C(0)R16, NR16'C(0)OR16, NR16'S(0)2R16, S(0)R16, 및 S(0)2R16(여기서, R16은
(1) H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
(2) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 Ci-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
(3) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
(4) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
(5) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸), 또는
(6) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐)이고; R16'은
H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)이다)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R2는 2개 이상의 기로 치환된 페닐이고, 임의의 인접한 두 치환기는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성한다.
예를 들어, R2는 C1-C6 알킬로 치환된 페닐이고, 이는 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시), 및
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노))로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R2는 메틸로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R2는 메틸로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 히드록실로 치환된다.
예를 들어, R2는 C1-C6 알콕시로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드)으로 치환된다.
예를 들어, R2는 메톡시 또는 에톡시로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R2는 비치환된 아미노로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R2는 C(0)R16, C(0)OR16, NR16'C(0)R16, NR16'C(0)OR16, NR16'S(0)2R16, S(0)R16, 또는 S(0)2R16으로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R16은 H이다.
예를 들어, R16은 임의로 히드록실 및 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드)으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, R16은 메틸, 에틸, 프로필, i-프로필이다.
예를 들어, R2는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 디옥소테트라히드로피리미디닐, 인다졸릴, 및 피롤로피리디닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R2는 각각 독립적으로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
e) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
f) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
g) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐),
h) C(0)R17, 및 C(0)OR17(여기서, R17은 H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)이다)로부터 선택되는 1개 또는 2개 이상의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, R2는 각각 독립적으로 메틸, 히드록실, 할로겐, 비치환된 아미노, C(0)OR17(여기서, R17은 H 또는 메틸이다)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, R2는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R2는 비치환 또는 치환 사이클로펜틸이다.
예를 들어, R2는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R3은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
예를 들어, R3은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸), 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클로 치환된다.
예를 들어, R3은 비치환된 메틸이다.
예를 들어, R3은 비치환된 아미노이다.
예를 들어, R3은 각각 독립적으로
a) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
b) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
c) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸로서, 이들 각각은 임의로 히드록실, 니트로, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드로 치환된다), 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시)), 및
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴-C1-C6 알킬(예를 들어, 벤질, 페닐에틸, 및 나프틸메틸)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다
예를 들어, R3은 비치환된 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R3은 각각 독립적으로
a) 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, t-부톡시, 메틸렌디옥시, 및 에틸렌디옥시),
d) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
e) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
f) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
g) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
h) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피페리디노닐, 아제티디닐, 아제파닐, 옥사제파닐, 및 디옥사아자스피로데카닐),
i) C(0)R16, C(0)OR16, C(0)NR16R16', NR16'C(0)R16, NR16'C(0)OR16, NR16'S(0)2R16, S(0)R16, 및 S(0)2R16(여기서, R16은
(1) H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
(2) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
(3) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
(4) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
(5) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸), 또는
(6) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐)이고;
R16'은
H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)이다)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R3은 2개 이상의 기로 치환된 페닐이고, 임의의 인접한 두 치환기는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성한다.
예를 들어, R3은 C1-C6로 치환된 페닐이고, 이는 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시), 및
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노))로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R3은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 디옥소테트라히드로피리미디닐, 인다졸릴, 및 피롤로피리디닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R3은 각각 독립적으로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
e) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
f) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
g) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐),
h) C(0)17, 및 C(0)OR17(여기서, R17은 H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)이다)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, R3은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R3은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, x는 0이다.
예를 들어, x는 1이다.
예를 들어, 각 Rp1은 독립적으로 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
예를 들어, 각 Rp1은 독립적으로 염소이다.
예를 들어, 각 Rp1은 독립적으로 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, 각 Rp1은 독립적으로 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시이며, 이는 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, 각 Rp1은 독립적으로 비치환된 아미노이다.
예를 들어, 각 Rp1은 독립적으로 각각 독립적으로 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, y는 0이다.
예를 들어, y는 1이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸), 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클로 치환된다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 메틸, 에틸, 프로필, i-프로필 또는 t-부틸이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 아미노로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시이며, 이는 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 비치환된 아미노이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 각각 독립적으로 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 옥사졸릴이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6은 각각 H이다.
예를 들어, Rn5는 H이고 Rn6은 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 아미노, C(0)R8, C(0)OR8, S(0)R8, 또는 S(0)2R8이다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6은 각각 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 아미노, C(0)R8, C(0)OR8, S(0)R8, 또는 S(0)2R8이다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6 중 1 이상은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6 중 1 이상은 비치환된 아미노이다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6 중 1 이상은 각각 독립적으로 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6 중 1 이상은 C(0)R8, C(0)OR8, S(0)R8, 또는 S(0)2R8이다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6 중 1 이상은 S(0)2R8이다.
예를 들어, R8은 H이다.
예를 들어, R8은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R8은 메틸이다.
예를 들어, R8은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R8은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R8은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R8은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
본 발명은 또한 하기 식의 화합물을 제공한다:
Figure 112012060519806-pct00019
Figure 112012060519806-pct00020
Figure 112012060519806-pct00021
Figure 112012060519806-pct00022
상기 식에서,
R1, R2, R3, R4, R5, Rn1, Rn2, Ro, Ro1, Ro2, Ro3, Rs1 및 Rs2는 화학식 (III)에 따라 정의된 바와 같고;
m은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고;
각 Rp4는 독립적으로 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클, C(0)R22, C(0)OR22, NR22'C(0)R22, 및 NR22'C(0)OR22이고;
R22 및 R22'는 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬 또는 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴이다.
예를 들어, m은 0이다.
예를 들어, m은 1, 2 또는 3이다.
각 Rp4는 독립적으로 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
각 Rp4는 독립적으로 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
각 Rp4는 독립적으로 C1-C6 알킬이고, 이는 임의로
a) 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)), 및
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, 각 Rp4는 독립적으로 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시이며, 이는 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, 각 Rp4는 독립적으로 비치환된 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 또는 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노).
예를 들어, 각 Rp4는 독립적으로 비치환 또는 치환 페닐 및 나프틸이다.
예를 들어, 각 Rp4는 독립적으로 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, 각 Rp4는 독립적으로 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, 각 Rp4는 독립적으로 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸로부터 선택되는 비치환 또는 치환 카보사이클이다.
예를 들어, 각 Rp4는 독립적으로 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, 각 Rp4는 독립적으로 C(0)R22, C(0)OR22, NR22'C(0)R22, 및 NR22'C(0)OR22이다.
예를 들어, R22는 H이다.
예를 들어, R22는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R22는 페닐이고, 이는 임의로 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 및 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, n-부톡시, 및 t-부톡시)로 치환된다.
예를 들어, R22'는 H이다.
예를 들어, R22'는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명은 또한 하기 화학식 (IV)의 화합물을 제공한다:
Figure 112012060519806-pct00023
상기 식에서,
R1, R2 및 R3은 각각 독립적으로 H, 히드록실, 할로겐, 시아노, 니트로, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
x는 0, 1, 2 또는 3이고;
y는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
Rp0은 H, 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
각 Rp1은 독립적으로 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 또는 비치환 또는 치환 아미노이고;
각 Rp2는 독립적으로 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이고;
Rn5 및 Rn6은 각각 독립적으로 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 아미노, C(0)R8, C(0)OR8, S(0)R8, 또는 S(0)2R8이고;
R8은 H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이다.
예를 들어, Rp0은 H이다.
예를 들어, Rp0은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
예를 들어, Rp0은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Rp0은 C1-C6 알킬이고, 이는 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 아미노,
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 또는 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노))(이는 임의로
(1) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴,
(2) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴,
(3) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 및
(4) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된다)로 치환된다.
예를 들어, Rp0은 C1-C6 알킬아미노 또는 디-C1-C6 알킬아미노로 치환된 C1-C6 알킬이고, 이는 임의로 페닐로 치환된다.
예를 들어, Rp0은 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, 또는 t-부틸이다.
예를 들어, Rp0은 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시이며, 이는 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, Rp0은 비치환 또는 치환 메톡시이다.
예를 들어, Rp0은 비치환된 아미노이다.
예를 들어, Rp0은 각각 독립적으로 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, Rp0은 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아민, 및 i-프로필아미노), 또는 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)이다.
예를 들어, Rp0은 디메틸아미노 또는 디에틸아미노이다.
예를 들어, Rp0은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, Rp0은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rp0은 피라졸릴 또는 트리아졸릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rp0은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로부테닐, 사이클로펜틸, 사이클로펜테닐, 사이클로헥실, 사이클로헥세닐, 사이클로헵틸, 및 사이클로헵테닐로부터 선택되는 카보사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rp0은 사이클로부틸 또는 사이클로헥실이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rp0은 아지리디닐, 옥시라닐, 티이라닐, 아제티디닐, 옥세타닐, 티에타닐, 디아제티디닐, 디옥세타닐, 디티에타닐, 옥사제티디닐, 티아제티디닐, 피롤리디닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로티오페닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 티아졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 트리아졸리디닐, 옥사디아졸리디닐, 티아디아졸리디닐, 피페리디닐, 헥사히드로피리미디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 옥사지나닐, 티아지나닐, 아제파닐, 옥세파닐, 티에파닐, 디아제파닐, 옥사제파닐, 티아제파닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피페리디노닐, 아제티디닐, 아제파닐, 옥사제파닐, 및 디옥소아자스피로데카닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rp0은 옥세타닐이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R1, R2 및 R3은 각각 H이다.
예를 들어, R1 및 R2는 각각 H이다.
예를 들어, R2 및 R3은 각각 H이다.
예를 들어, R1 및 R3은 각각 H이다.
예를 들어, R1만 H이고, R2 및 R3은 각각 독립적으로 H, 할로겐, 히드록실, 시아노, 니트로, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이다.
예를 들어, R2만 H이고, R1 및 R3은 각각 각각 독립적으로 H, 할로겐, 히드록실, 시아노, 니트로, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이다.
예를 들어, R3만 H이고, R1 및 R2는 각각 독립적으로 H, 할로겐, 히드록실, 시아노, 니트로, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시, 비치환 또는 치환 아미노, 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클이다.
예를 들어, R1은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
예를 들어, R1은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸), 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클로 치환된다.
예를 들어, R1은 비치환된 메틸이다.
예를 들어, R1은 디메틸아미노로 치환된 트리플루오로메틸(즉, CF3) 또는 메틸이다.
예를 들어, R1은 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시이며, 이는 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R1은 비치환 또는 치환 메톡시이다.
예를 들어, R1은 비치환된 아미노이다.
예를 들어, R1은 각각 독립적으로
a) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
b) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
c) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸로서, 이들 각각은 임의로 히드록실, 니트로, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드로 치환된다), 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시)), 및
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴-C1-C6 알킬(예를 들어, 벤질, 페닐에틸, 및 나프틸메틸)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, R1은 각각 독립적으로 아미노, 벤질, 및 페닐로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, R1은 비치환된 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R1은 각각 독립적으로
a) 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, t-부톡시, 메틸렌디옥시, 및 에틸렌디옥시),
d) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
e) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
f) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
g) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
h) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피페리디노닐, 아제티디닐, 아제파닐, 옥사제파닐, 및 디옥소아자스피로데카닐),
i) C(0)R16, C(0)OR16, C(0)NR16R16', NR16'C(0)R16, NR16'C(0)OR16, NR16'S(0)2R16, S(0)R16, 및 S(0)2R16(여기서, R16은:
(1) H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
(2) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
(3) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
(4) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐)
(5) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸), 또는
(6) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐)이고;
R16'은
H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)이다)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R1은 2개 이상의 기로 치환된 페닐이고, 임의의 인접한 두 치환기는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성한다.
예를 들어, R1은 C1-C6 알킬로 치환된 페닐이고, 이는 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시), 및
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노))로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R1은 메틸로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R1은 메틸로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 히드록실, 메톡시, 아미노, 또는 디메틸아미노로 치환된다.
예를 들어, R1은 C1-C6 알콕시로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드)으로 치환된다.
예를 들어, R1은 메톡시, 트리플루오로메톡시, 에톡시, 프로필옥시, 또는 에틸렌디옥시로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R1은 비치환된 아미노로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R1은 디메틸아미노 또는 디에틸아미노로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R1은 피라졸릴로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R1은 헤테로사이클로 치환된 페닐이고, 이는 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시),
d) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
e) C(0)R18, 및 C(0)OR18(여기서, R18은 H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)이다)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R1은 헤테로사이클로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 히드록실, 할로겐, 메틸, 메톡시, 디메틸아미노, 및 C(0)R18(여기서, R18은 메틸이다)로 치환된다.
예를 들어, R1은 C(0)R16, C(0)OR16, C(0)NR16R16', NR16'C(0)R16, NR16'C(0)OR16, NR16'S(0)2R16, S(0)R16, 또는 S(0)2R16으로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R16은 H이다.
예를 들어, R16은 임의로 히드록실 및 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, R16은 메틸, 에틸, 프로필, i-프로필이다.
예를 들어, R16은 디메틸아미노이다.
예를 들어, R16은 페닐이고, 이는 임의로 히드록실, 시아노, 니트로, 아미노, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), 및 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R16은 사이클로프로필이다.
예를 들어, R16은 모르폴리닐이다.
예를 들어, R16'은 H이다.
예를 들어, R16'은 메틸 또는 에틸이다.
예를 들어, R1은 2개 이상의 기로 치환된 페닐이고, 임의의 인접한 두 치환기는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 카보사이클 환(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸) 또는 헤테로사이클 환(예를 들어, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 및 모르폴리노닐)을 형성하고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R1은 2개 이상의 기로 치환된 페닐이고, 임의의 인접한 두 치환기는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 모르폴리닐 또는 모르폴리노닐 환을 형성하고, 이들 각각은 임의로 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로 치환된다.
예를 들어, R1은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 디옥소테트라히드로피리미디닐, 인다졸릴, 및 피롤로피리디닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R1은 각각 독립적으로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
e) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
f) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
g) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐),
h) C(0)R17, 및 C(0)OR17(여기서, R17은 H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)이다)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, R1은 각각 독립적으로 메틸, 히드록실, 할로겐, 비치환된 아미노, 모르폴리닐, C(0)OR17, 및 C(0)R17(여기서, R17은 H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다)로부터 선택되는 1개 또는 2개 이상의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, R1은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R1은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R1은 피페리디닐이다.
예를 들어, R2는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
예를 들어, R2는 브롬이다.
예를 들어, R2는 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸), 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클로 치환된다.
예를 들어, R2는 비치환된 메틸이다.
예를 들어, R2는 트리플루오로메틸(즉, CF3)이다.
예를 들어, R2는 비치환된 아미노이다.
예를 들어, R2는 각각 독립적으로
a) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
b) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
c) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸로서, 이들 각각은 임의로 히드록실, 니트로, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드로 치환된다), 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시)), 및
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴-C1-C6 알킬(예를 들어, 벤질, 페닐에틸, 및 나프틸메틸)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, R2는 비치환된 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R2는 각각 독립적으로
a) 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, t-부톡시, 메틸렌디옥시, 및 에틸렌디옥시),
d) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
e) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
f) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
g) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
h) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피페리디노닐, 아제티디닐, 아제파닐, 옥사제파닐, 및 디옥소아자스피로데카닐),
i) C(0)R16, C(0)OR16, C(0)NR16R16', NR16'C(0)R16, NR16'C(0)OR16, NR16'S(0)2R16, S(0)R16, 및 S(0)2R16(여기서, R16은
(1) H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
(2) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
(3) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
(4) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
(5) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸), 또는
(6) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐)이고;
R16'은
H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)이다)로부터 선택되는 1개 또는 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R2는 2개 이상의 기로 치환된 페닐이고, 임의의 인접한 두 치환기는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성한다.
예를 들어, R2는 C1-C6 알킬로 치환된 페닐이고, 이는 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시), 및
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노))로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R2는 메틸로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R2는 메틸로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 히드록실로 치환된다.
예를 들어, R2는 C1-C6 알콕시로 치환된 페닐이고, 이는 임의로 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드)으로 치환된다.
예를 들어, R2는 메톡시 또는 에톡시로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R2는 비치환된 아미노로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R2는 C(0)R16, C(0)OR16, C(0)NR16R16', NR16'C(0)R16, NR16'C(0)OR16, NR16 'S(0)2R16, S(0)R16, 또는 S(0)2R16으로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R16은 H이다.
예를 들어, R16은 임의로 히드록실 및 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드)으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, R16은 메틸, 에틸, 프로필, i-프로필이다.
예를 들어, R2는 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 디옥소테트라히드로피리미디닐, 인다졸릴, 및 피롤로피리디닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R2는 각각 독립적으로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
e) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
f) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
g) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐),
h) C(0)R17, 및 C(0)OR17(여기서, R17은 H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, R2는 각각 독립적으로 메틸, 히드록실, 할로겐, 비치환된 아미노, C(0)OR17(여기서, R17은 H 또는 메틸이다)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, R2는 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R2는 비치환 또는 치환 사이클로펜틸.
예를 들어, R2는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R3은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
예를 들어, R3은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸), 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클로 치환된다.
예를 들어, R3은 비치환된 메틸이다.
예를 들어, R3은 비치환된 아미노이다.
예를 들어, R3은 각각 독립적으로
a) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
b) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
c) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸로서, 이들 각각은 임의로 히드록실, 니트로, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드로 치환된다), 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실), 또는 비치환 또는 치환 C1-C66 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시)), 및
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴-C1-C6 알킬(예를 들어, 벤질, 페닐에틸, 및 나프틸메틸)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, R3은 비치환된 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R3은 각각 독립적으로
a) 히드록실, 시아노, 니트로, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, t-부톡시, 메틸렌디옥시, 및 에틸렌디옥시),
d) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
e) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
f) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
g) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
h) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피페리디노닐, 아제티디닐, 아제파닐, 옥사제파닐, 및 디옥소아자스피로데카닐),
i) C(0)R16, C(0)OR16, NR16'C(0)R16, NR16'C(0)OR16, NR16'S(0)2R16, S(0)R16, 및 S(0)2R16(여기서, R16은
(1) H, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
(2) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
(3) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
(4) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
(5) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸), 또는
(6) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐)이고;
R16'은
H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)이다)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 페닐이다.
예를 들어, R3은 2개 이상의 기로 치환된 페닐이고, 임의의 인접한 두 치환기는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성한다.
예를 들어, R3은 C1-C6 알킬로 치환된 페닐이고, 이는 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시), 및
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노))로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환된다.
예를 들어, R3은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 퀴녹살리닐, 디옥소테트라히드로피리미디닐, 인다졸릴, 및 피롤로피리디닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R3은 각각 독립적으로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸),
e) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴(예를 들어, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐),
f) 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸),
g) 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클(피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐),
h) C(0)R17, 및 C(0)OR17(여기서, R17은 H 또는 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)이다)로부터 선택되는 1개, 2개 이상의 기로 치환된 헤테로아릴이다.
예를 들어, R3은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R3은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, x는 0이다.
예를 들어, x는 1이다.
예를 들어, 각 Rp1은 독립적으로 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
예를 들어, 각 Rp1은 독립적으로 염소이다.
예를 들어, 각 Rp1은 독립적으로 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, 각 Rp1은 독립적으로 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시이며, 이는 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, 각 Rp1은 독립적으로 비치환된 아미노이다.
예를 들어, 각 Rp1은 독립적으로 각각 독립적으로 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, y는 0이다.
예를 들어, y는 1이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로
a) 히드록실, 할로겐(예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드),
b) 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시(예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시),
c) 비치환 또는 치환 아미노(예를 들어, 아미노, 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 및 i-프로필아미노), 및 비치환 또는 치환 디-C1-C6 알킬아미노(예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 및 디-i-프로필아미노)),
d) 비치환 또는 치환 C6-C10 아릴(예를 들어, 페닐 및 나프틸), 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로아릴, 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 비치환 또는 치환 헤테로사이클로 치환된다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 메틸, 에틸, 프로필, i-프로필 또는 t-부틸이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 아미노로 치환된 C1-C6 알킬이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 비치환 또는 치환 C1-C6 알콕시이며, 이는 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, i-프로필옥시, 부톡시, 및 t-부톡시를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 비치환된 아미노이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 각각 독립적으로 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 옥사졸릴이다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, 각 Rp2는 독립적으로 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6은 각각 H이다.
예를 들어, Rn5는 H이고 Rn6은 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 아미노, C(0)R8, C(0)OR8, S(0)R8, 또는 S(0)2R8이다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6은 각각 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환 아미노, C(0)R8, C(0)OR8, S(0)R8, 또는 S(0)2R8이다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6 중 1 이상은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6 중 1 이상은 비치환된 아미노이다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6 중 1 이상은 각각 독립적으로 비치환 또는 치환 C1-C6 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실)로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 아미노이다
예를 들어, Rn5 및 Rn6 중 1 이상은 C(0)R8, C(0)OR8, S(0)R8, 또는 S(0)2R8이다.
예를 들어, Rn5 및 Rn6 중 1 이상은 S(0)2R8이다.
예를 들어, R8은 H이다.
예를 들어, R8은 비치환된 또는 치환된, 직쇄 C1-C6 알킬 또는 분지형 C3-C6 알킬이며, 이는 포함하나, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸, 및 n-헥실을 이에 한정되지 않고, 이들 각각은 임의로 치환된다.
예를 들어, R8은 메틸이다.
예를 들어, R8은 비치환 또는 치환 페닐 또는 나프틸이다.
예를 들어, R8은 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오페닐, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프트리디닐, 인돌릴, 인돌로닐, 벤조푸라닐, 푸리닐, 인돌리지닐, 및 퀴녹살리닐 등으로부터 선택되는 헤테로아릴이고, 이는 임의로 치환된다.
예를 들어, R8은 비치환 또는 치환 C3-C10 카보사이클이며, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 및 사이클로헵틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
예를 들어, R8은 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 트리아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 및 모르폴리닐 등으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 이는 임의로 치환된다.
본 발명의 대표적인 화합물로는 하기 표 1에 열거되어 있는 화합물을 포함한다.
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본원에 사용되는 바, "알킬," "C1, C2, C3, C4, C5 또는 C6 알킬" 또는 "C1-C6 알킬"은 C1, C2, C3, C4, C5 또는 C6 직쇄형(선형) 포화 지방족 탄화수소기 및 C3, C4, C5 또는 C6 분지형 포화 지방족 탄화수소기를 포함하는 것으로 한다. 예를 들어, C1-C6 알킬은 C1, C2, C3, C4, C5 또는 C6 알킬기를 포함하는 것으로 한다. 알킬의 예에는 탄소수 1 내지 6을 가진 부분, 예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, s-펜틸 또는 n-헥실을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
특정 실시양태에서, 직쇄형 또는 분지형 알킬은 탄소수 6 이하(예를 들어, 직쇄형인 경우, C1-C6, 분지형인 경우, C3-C6)를 가지고, 또 다른 실시양태에서, 직쇄형 또는 분지형 알킬은 탄소수 4 이하를 가진다.
"헤테로알킬"기는 하나 이상의 탄화수소 골격 탄소 원자가 산소, 질소, 황 또는 인 원자로 치환된, 상기 정의된 바와 같은 알킬기이다
본원에 사용되는 바, "사이클로알킬," "C3, C4, C5, C6, C7 또는 C8 사이클로알킬" 또는 "C3-C8 사이클로알킬"이라는 용어는 이의 환 구조 내에 탄소수 3 내지 8의 탄화수소 환을 포함하는 것으로 한다. 한 실시양태에서, 사이클로알킬기는 이의 환 구조 내에 탄소수 5 또는 6을 가진다.
용어 "치환된 알킬"은 탄화수소 골격의 하나 이상의 탄소 상의 하나 이상의 수소 원자를 치환하는 치환기를 갖는 알킬 부분을 지칭한다. 그러한 치환기로는예를 들어, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 히드록실, 알킬카보닐옥시, 아릴카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 아릴옥시카보닐옥시, 카르복실레이트, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 알콕시카보닐, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 알킬티오카보닐, 알콕실, 포스페이트, 포스포나토, 포스피나토, 아미노(알킬아미노, 디알킬아미노, 아릴아미노, 디아릴아미노 및 알킬아릴아미노), 아실아미노(알킬카보닐아미노, 아릴카보닐아미노, 카르바모일 및 우레이도), 아미디노, 이미노, 술프히드릴, 알킬티오, 아릴티오, 티오카르복실레이트, 술페이트, 알킬술피닐, 술포나토, 술파모일, 술폰아미도, 니트로, 트리플루오로메틸, 시아노, 아지도, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 또는 방향족 또는 헤테로 방향족 부분을 포함할 수 있다. 사이클로알킬은 예를 들어, 상기 치환기들로 추가로 치환될 수 있다. "알킬아릴" 또는 "아르알킬" 부분은 아릴(예를 들어, 페닐메틸(벤질 ))로 치환된 알킬이다.
탄소수가 달리 특정되지 않는 한, "저급 알킬"로는 이의 골격 구조 내에 탄소수 1 내지 6, 또는 또 다른 실시양태에서는 탄소수 1 내지 4를 갖는, 상기 정의된 바와 같은 알킬기가 포함된다. "저급 알케닐" 및 "저급 알키닐"은 예를 들어, 탄소수 1 내지 6 또는 2 내지 4의 쇄 길이를 가진다.
본원에 사용되는 바, "알킬 링커"는 C1, C2, C3, C4, C5 또는 C6 직쇄형(선형) 포화 지방족 탄화수소기 및 C3, C4, C5 또는 C6 분지형 포화 지방족 탄화수소기를 포함하는 것으로 한다. 예를 들어, C1-C6 알킬 링커는 C1, C2, C3, C4, C5 및 C6 알킬 링커기를 포함하는 것으로 한다. 알킬 링커의 예로는 탄소수 1 내지 6을 가진 부분, 예를 들어, 메틸(-CH2-), 에틸(-CH2CH2-), n-프로필(-CH2CH2CH2-), i-프로필(-CHCH3CH2-), n-부틸(-CH2CH2CH2CH2-), s-부틸(-CHCH3CH2CH2-), i-부틸(-C(CH3)2CH2-), n-펜틸(-CH2CH2CH2CH2CH2-), s-펜틸(-CHCH3CH2CH2CH2-) 또는 n-헥실(-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-)을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
"알케닐"은 길이가 유사하고, 상기 알킬에 대한 치환이 가능하지만, 1 이상의 이중 결합을 포함하는 불포화 지방족기를 포함한다. 예를 들어, "알케닐"이라는 용어는 직쇄 알케닐기{예를 들어, 에테닐, 프로페닐, 부테닐, 펜테닐, 헥세닐, 헵테닐, 옥테닐, 노네닐, 데세닐), 분지형 알케닐기, 사이클로알케닐(예를 들어, 지환족)기(예를 들어, 사이클로프로페닐, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐, 사이클로옥테닐), 알킬 또는 알케닐 치환된 사이클로알케닐기, 및 사이클로알킬 또는 사이클로알케닐 치환된 알케닐기를 포함한다. 특정 실시양태에서, 직쇄 또는 분지형 알케닐기는 이의 골격내 탄소수 6 이하(예를 들어, 직쇄형 쇄인 경우, C2-C6, 분지형 쇄인 경우, C3-C6)를 가진다. 유사하게, 사이클로알케닐기는 이의 환 구조 내에 탄소수 5 내지 8을 가질 수 있고, 한 실시양태에서, 사이클로알케닐기는 이의 환 구조 내에 탄소수 5 또는 6을 가질 수 있다. "C2-C6"이라는 용어는 탄소수 2 내지 6의 알케닐기를 포함한다. "C3-C6"이라는 용어는 탄소수 3 내지 6의 알케닐기를 포함한다.
"헤테로 알케닐"은 하나 이상의 탄화수소 골격 탄소가 산소, 질소, 황 또는 인 원자로 치환된, 상기 정의된 바와 같은 알케닐기를 포함한다.
"치환된 알케닐"이라는 용어는 하나 이상의 탄화수소 골격 탄소 원자 상의 하나 이상의 수소 원자를 치환하는 치환기를 갖는 알케닐 부분을 지칭한다. 그러한 치환기로는 예를 들어, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 히드록실, 알킬카보닐옥시, 아릴카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 아릴옥시카보닐옥시, 카르복실레이트, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 알콕시카보닐, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 알킬티오카보닐, 알콕실, 포스페이트, 포스포나토, 포스피나토, 아미노(알킬아미노, 디알킬아미노, 아릴아미노, 디아릴아미노 및 알킬아릴아미노 포함), 아실아미노(알킬카보닐아미노, 아릴카보닐아미노, 카르바모일 및 우레이도 포함), 아미디노, 이미노, 술프히드릴, 알킬티오, 아릴티오, 티오카르복실레이트, 술페이트, 알킬술피닐, 술포네이트), 술파모일, 술폰아미도, 니트로, 트리플루오로메틸, 시아노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 또는 방향족 또는 헤테로 방향족 부분을 포함한다.
"알키닐"로는 길이가 유사하고, 상기 알킬에 치환이 가능하나, 1 이상의 삼중 결합을 갖는 불포화 지방족기를 포함한다. 예를 들어, "알키닐"로는 직쇄형 알키닐기(예를 들어, 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 펜티닐, 헥시닐, 헵티닐, 옥티닐, 노니닐, 데시닐), 분지형 알키닐기, 및 사이클로알킬 또는 사이클로알케닐 치환된 알키닐기를 포함한다. 특정 실시양태에서, 직쇄 또는 분지형 알키닐기는 이의 골격 내에 탄소수 6 이하(예를 들어, 직쇄형 쇄인 경우, C2-C6, 분지형 쇄인 경우, C3-C6) 를 가진다. "C2-C6"이라는 용어는 탄소수 2 내지 6의 알키닐기를 포함한다. "C3-C6"이라는 용어는 탄소수 3 내지 6의 알키닐기를 포함한다.
"헤테로알키닐"로는 하나 이상의 탄화수소 골격 탄소가 산소, 질소, 황 또는 인자 원자로 치환된, 상기 정의된 바와 같은 알키닐기를 포함한다.
"치환된 알키닐"로는 하나 이상의 탄화수소 골격 탄소 원자 상의 하나 이상의 수소 원자를 치환하는 치환기를 갖는 알키닐 부분을 지칭한다. 그러한 치환기로는 예를 들어, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 히드록실, 알킬카보닐옥시, 아릴카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 아릴옥시카보닐옥시, 카르복실레이트, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 알콕시카보닐, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 알킬티오카보닐, 알콕실, 포스페이트, 포스포나토, 포스피나토, 아미노(알킬아미노, 디알킬아미노, 아릴아미노, 디아릴아미노 및 알킬아릴아미노 포함), 아실아미노(알킬카보닐아미노, 아릴카보닐아미노, 카르바모일 및 우레이도 포함), 아미디노, 이미노, 술프히드릴, 알킬티오, 아릴티오, 티오카르복실레이트, 술페이트, 알킬술피닐, 술포나토, 술파모일, 술폰아미도, 니트로, 트리플루오로메틸, 시아노, 아지도, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 또는 방향족 또는 헤테로 방향족 부분을 포함한다.
"아릴"로는 1 이상의 방향족 환을 갖는 "접합된," 또는 멀티사이클릭 시스템을 비롯한, 방향족 환을 갖는 기를 포함한다. 그 예로는 페닐, 벤질 등을 포함한다.
"헤테로아릴"기는 환 구조 내에 1 내지 4개의 이종원자를 갖는, 상기 정의된 바와 같은 아릴기이고, 이는 또한 "아릴 헤테로사이클" 또는 "헤테로방향족"으로도 지칭될 수 있다.
본원에 사용되는 바, "헤테로아릴"이라는 용어는 탄소 원자, 및 독립적으로 질소, 산소, 및 환으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 이종원자, 예를 들어, 1 또는 1-2 또는 1-3 또는 1-4 또는 1-5 또는 1-6개의 이종원자로 구성된 안정한 5-, 6-, 또는 7원 모노사이클릭 또는 7-, 8-, 9-, 10-, 11- 또는 12원 비사이클릭 방향족 헤테로사이클릭 환을 포함하는 것으로 한다. 질소 원자는 치환된 또는 비치환된(즉, N 또는 NR(여기서, R은 H 또는 상기 정의된 바와 같은 다른 치환기이다))일 수 있다. 질소 및 황 이종원자는 임의로 산화될 수 있다(즉, N→O 및 S(O)P(여기서, p = 1 또는 2). 방향족 헤테로사이클 중 S 및 O 원자의 총 개수는 1 이하인 것에 주의하여야 한다. 헤테로아릴기의 예로는 피롤, 푸란, 티오펜, 티아졸, 이소티아졸, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 피라졸, 옥사졸, 이속사졸, 피리딘, 피라진, 피리다진, 피리미딘 등을 포함한다.
추가로, "아릴" 및 "헤테로아릴"이라는 용어는 멀티사이클릭 아릴 및 헤테로아릴 기, 예를 들어, 트리사이클릭, 비사이클릭, 예를 들어, 나프탈렌, 벤족사졸, 벤조디옥사졸, 벤조티아졸, 벤조이미다졸, 벤조티오펜, 메틸렌디옥시페닐, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 나프티리딘, 인돌e, 벤조푸란, 푸린, 벤조푸란, 데아자푸린, 인돌리진을 포함한다.
멀티사이클릭 방향족 환의 경우, 환 모두가 방향족일 수도 있으나(예를 들어, 퀴놀린), 환 중 단 하나만이 방향족일 필요가 있다(예를 들어, 2,3-디히드로인돌). 두 번째 환 또한 융합 또는 가교될 수 있다.
아릴 또는 헤테로아릴 방향족 환은 하나 이상의 환 위치에서 상기 정의된 바와 같은 치환기들, 예를 들어, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 히드록실, 알콕시, 알킬카보닐옥시, 아릴카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 아릴옥시카보닐옥시, 카르복실레이트, 알킬카보닐, 알킬아미노카보닐, 아르알킬아미노카보닐, 알케닐아미노카보닐, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 아르알킬카보닐, 알케닐카보닐, 알콕시카보닐, 아미노카보닐, 알킬티오카보닐, 포스페이트, 포스포나토, 포스피나토, 아미노(알킬아미노, 디알킬아미노, 아릴아미노, 디아릴아미노 및 알킬아릴아미노 포함), 아실아미노(알킬카보닐아미노, 아릴카보닐아미노, 카르바모일 및 우레이도 포함), 아미디노, 이미노, 술프히드릴, 알킬티오, 아릴티오, 티오카르복실레이트, 술페이트, 알킬술피닐, 술포나토, 술파모일, 술폰아미도, 니트로, 트리플루오로메틸, 시아노, 아지도, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 또는 방향족 또는 헤테로 방향족 부분으로 치환될 수 있다. 아릴기는 또한 멀티사이클릭 시스템계(예를 들어, 테트랄린, 메틸렌디옥시페닐)을 형성하도록 방향족이 아닌, 지환식 또는 헤테로사이클릭 환과 융합 또는 가교될 수 있다.
본원에 사용되는 바, "카보사이클" 또는 "카보사이클릭 환"은 그 중 임의의 것은 포화, 불포화 또는 방향족일 수 있는, 특정된 탄소수의 모노사이클릭, 비사이클릭 또는 트리사이클릭 환을 포함하는 것으로 한다. 예를 들어, C3-C14 카보사이클은 탄소수 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 또는 14를 갖는 모노사이클릭, 비사이클릭 또는 트리사이클릭 환을 포함하는 것으로 한다. 카보사이클의 예로는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로부테닐, 사이클로펜틸, 사이클로펜테닐, 사이클로헥실, 사이클로헵테닐, 사이클로헵틸, 사이클로헵테닐, 아다만틸, 사이클로옥틸, 사이클로옥테닐, 사이클로옥타디에닐, 플루오레닐, 페닐, 나프틸, 인다닐, 아다만틸 및 테트라히드로나프틸을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 예를 들어, [3.3.0]비사이클로옥탄, [4.3.0]비사이클로노난, [4.4.0]비사이클로데칸 및 [2.2.2]비사이클로옥탄을 비롯한, 가교된 환 또한 카보사이클의 정의에 포함된다. 가교된 환은 하나 이상의 탄소 원자가 2개의 비인접 탄소 원자를 연결할 때 발생된다. 한 실시양태에서, 가교 환은 탄소수 1 또는 2를 가진다. 가교가 모노사이클릭 환을 트리사이클릭 환으로 항상 전환시킨다는 것에 주목한다. 환이 가교될 때, 환에 대해 언급된 치환기가 또한 가교 상에 존재할 수 있다. 융합된 환(예를 들어, 나프틸, 테트라히드로나프틸) 및 스피로 환도 또한 포함된다.
본원에 사용되는 바, "헤테로사이클"로는 1 이상의 환 이종원자(예를 들어, N, O 또는 S)를 함유하는 임의의 환 구조(포화 또는 부분 불포화)를 포함한다. 헤테로사이클의 예로는 모르폴린, 피롤리딘, 테트라히드로티오펜, 피페리딘, 피페라진 및 테트라히드로푸란을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
헤테로사이클릭기의 예로는 아크리디닐, 아조시닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤족사졸리닐, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속자졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤즈이미다졸리닐, 카르바졸릴, 4aH-카르바졸릴, 카보리닐, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카히드로퀴놀리닐, 2H,6H-1,5,2-디티아지닐, 디히드로푸로[2,3-b]테트라히드로푸란, 푸라닐, 푸라자닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 1H-인다졸릴, 인돌레닐, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이사티노일, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 메틸렌디옥시페닐, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타히드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸5(4H)-온, 옥사졸리디닐, 옥사졸릴, 옥시인돌릴, 피리미디닐, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사티닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피페리도닐, 4-피페리도닐, 피페로닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸, 피리도이미다졸, 피리도티아졸, 피리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리닐, 2H-피롤릴, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 테트라히드로퀴놀리닐, 테트라졸릴, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티안트레닐, 티아졸릴, 티에닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티오페닐, 트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴 및 크산테닐을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용되는 바, "치환된"이라는 용어는 지정된 원자 상의 임의의 하나 이상의 수소 원자가 표시된 기로부터 선택되는 것으로 치환되는 것을 의미하지만, 단, 지정된 원자의 정상 원자가는 초과되지 않으며, 치환을 통해 화합물은 안정화된다. 치환기가 케토(즉, =O)인 경우, 원자 상의 2개의 수소 원자가 치환된다. 케토 치환기는 방향족 부분 상에 존재하지 않는다. 본원에서 사용되는 바, 환 이중 결합은 2개의 인접 환 원자 간에 형성된 이중 결합이다(예를 들어, C=C, C=N 또는 N=N). "안정한 화합물" 및 "안정한 구조"는 반응 혼합물로부터의 유용한 순도로의 단리 및 효능적인 치료제로의 제형으로부터 건재하도록 하는 데 충분한 화합물을 가리키는 것으로 한다.
치환기에의 결합이 환내 2개의 원자를 연결하는 결합을 교차하는 것으로 나타내어지는 경우, 그러한 치환기는 환내 임의의 원자에 결합될 수 있다. 치환기가 치환기의 주어진 식의 화합물의 나머지에 결합되도록 중재하는 원자를 가리키지 않으면서 열거되는 경우, 그러한 치환기는 상기 화학식내 임의의 원자를 통해 결합될 수 있다. 치환기 및/또는 변수의 조합도 허용가능하나, 단 그러한 조합이 안정한 화합물을 초래하는 경우에 한한다.
임의의 변수(예를 들어, R1)가 화합물에 대한 임의의 구성요소 또는 화학식 내에 1회 초과 발생되는 경우, 각 발생시 그 정의는 다른 모든 발생에서의 정의와 무관하다. 따라서, 예를 들어 기가 0 내지 2개의 R1 부분으로 치환되는 것으로 나타내어지는 경우, 그 기는 2개 이하의 R1 부분으로 임의적으로 치환될 수 있고, 각 발생시 R1은 R1의 정의로부터 독립적으로 선택된다. 또한, 치환기 및/또는 변수의 조합도 허용가능하나, 단 그러한 조합을 통해 화합물이 안정화되는 경우에 한한다.
용어 "히드록시" 또는 "히드록실"에는 -OH 또는 -O를 갖는 기를 포함한다.
본원에서 사용되는 바, "할로" 또는 "할로겐"은 플루오로, 클로로, 브로모 및 요오도를 지칭한다. "과할로겐화된"이라는 용어는 일반적으로 모든 수소 원자가 할로겐 원자로 치환된 부분을 지칭한다.
"카보닐" 또는 "카르복시"이라는 용어는 이중 결합으로 산소 원자에 연결된 탄소를 함유하는 화합물 및 부분이 포함한다. 카보닐 함유 부분의 예로는 알데히드, 케톤, 카르복실산, 아미드, 에스테르, 무수물을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
"아실"에는 아실 라디칼(-C(O)-) 또는 카보닐기를 함유하는 부분이 포함된다. "치환된 아실"에는 수소 원자 중 하나 이상이 예를 들어, 알킬기, 알키닐기, 할로겐, 히드록실, 알킬카보닐옥시, 아릴카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 아릴옥시카보닐옥시, 카르복실레이트, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 알콕시카보닐, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 알킬티오카보닐, 알콕실, 포스페이트, 포스포나토, 포스피나토, 아미노(알킬아미노, 디알킬아미노, 아릴아미노, 디아릴아미노 및 알킬아릴아미노 포함), 아실아미노(알킬카보닐아미노, 아릴카보닐아미노, 카르바모일 및 우레이도 포함), 아미디노, 이미노, 술프히드릴, 알킬티오, 아릴티오, 티오카르복실레이트, 술페이트, 알킬술피닐, 술포나토, 술파모일, 술폰아미도, 니트로, 트리플루오로메틸, 시아노, 아지도, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 또는 방향족 또는 헤테로방향족 부분으로 치환된 아실기를 포함한다.
"아로일"에는 카보닐기에 결합된 아릴 또는 헤테로방향족 부분을 갖는 결합을 포함한다. 아로일기의 예로는 페닐카르복시, 나프틸 카르복시 등을 포함한다.
상기 기술된 바와 같이, "알콕시알킬," "알킬아미노알킬" 및 "티오알콕시알킬"은 산소, 질소 또는 황 원자가 하나 이상의 탄화수소 골격 탄소 원자를 치환하는 것인 알킬기를 포함한다.
"알콕시" 또는 "알콕실"이라는 용어는 산소 원자에 공유 결합된 치환된 및 비치환된 알킬, 알케닐 및 알키닐기를 포함한다. 알콕시기 또는 알콕실 라디칼의 예로는 메톡시, 에톡시, 이소프로필옥시, 프로폭시, 부톡시 및 펜톡시기를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 치환된 알콕시기의 예로는 할로겔화된 알콕시기를 포함한다. 알콕시기는 예를 들어, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 히드록실, 알킬카보닐옥시, 아릴카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 아릴옥시카보닐옥시, 카르복실레이트, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 알콕시카보닐, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 알킬티오카보닐, 알콕실, 포스페이트, 포스포나토, 포스피나토, 아미노(알킬아미노, 디알킬아미노, 아릴아미노, 디아릴아미노, 및 알킬아릴아미노 포함), 아실아미노(알킬카보닐아미노, 아릴카보닐아미노, 카르바모일 및 우레이도 포함), 아미디노, 이미노, 술프히드릴, 알킬티오, 아릴티오, 티오카르복실레이트, 술페이트, 알킬술피닐, 술포나토, 술파모일, 술폰아미도, 니트로, 트리플루오로메틸, 시아노, 아지도, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 또는 방향족 또는 헤테로방향족 부분와 같은 기로 치환될 수 있다. 할로겐 치환된 알콕시기의 예로는 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 클로로메톡시, 디클로로메톡시 및 트리클로로메톡시를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
"에테르" 또는 "알콕시"라는 용어는 2개의 탄소 원자 또는 이종원자에 결합된 산소가 함유된 화합물 또는 부분을 포함한다. 예를 들어, 상기 용어에는 알킬기에 공유 결합된 산소 원자에 공유 결합된 알킬, 알케닐, 또는 알키닐기를 지칭하는 "알콕시알킬"이 포함된다.
"에스테르"라는 용어에는 카보닐기의 탄소에 결합된 산소 원자에 결합된 이종원자 또는 탄소를 함유하는 화합물 또는 부분이 포함된다. "에스테르"라는 용어에는 알콕시카르복시기, 예를 들어, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 프로폭시카보닐, 부톡시카보닐, 펜톡시카보닐 등이 포함된다.
"티오알킬"라는 용어에는 황 원자에 연결된 알킬기를 함유하는 화합물 또는 부분이 포함된다. 티오알킬기는 예를 들어, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 히드록실, 알킬카보닐옥시, 아릴카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 아릴옥시카보닐옥시, 카르복실레이트, 카르복시산, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 알콕시카보닐, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 알킬티오카보닐, 알콕실, 아미노(알킬아미노, 디알킬아미노, 아릴아미노, 디아릴아미노 및 알킬아릴아미노 포함), 아실아미노(알킬카보닐아미노, 아릴카보닐아미노, 카르바모일 및 우레이도 포함), 아미디노, 이미노, 술프히드릴, 알킬티오, 아릴티오, 티오카르복실레이트, 술페이트, 알킬술피닐, 술포나토, 술파모일, 술폰아미도, 니트로, 트리플루오로메틸, 시아노, 아지도, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 또는 방향족 또는 헤테로방향족 부분과 같은 기로 치환될 수 있다.
"티오카보닐" 또는 "티오카르복시"라는 용어에는 황 원자에 이중 결합으로 연결된 탄소를 함유하는 화합물 또는 부분이 포함된다.
"티오에테르"라는 용어에는 2개의 탄소 원자 또는 이종원자에 결합된 황 원자를 함유하는 부분이 포함된다. 티오에테르의 예로는 알크티오알킬, 알크티오알케닐 및 알크티오알키닐을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. "알크티오알킬"이라는 용어에는 알킬기에 결합된 황 원자에 결합된 알킬, 알케닐 또는 알키닐기를 갖는 부분이 포함된다. 유사하게, "알크티오알케닐"이라는 용어는 알킬, 알케닐 또는 알키닐기가 알케닐기에 공유 결합된 황 원자에 결합된 부분을 지칭하고; "알크티오알키닐"은 알킬, 알케닐 또는 알키닐기가 알키닐기에 공유 결합된 황 원자에 결합된 부분을 지칭한다.
본원에 사용되는 바, "아민" 또는 "아미노"는 질소 원자가 1 이상의 탄소 또는 이종원자에 공유 결합된 것인 부분을 포함한다. "알킬아미노"는 질소가 1 이상의 알킬기에 결합된 화합물의 기를 포함한다. 알킬아미노기의 예로는 벤질아미노, 메틸아미노, 에틸아미노, 페네틸아미노 등을 포함한다. "디알킬아미노"에는 질소 원자가 2 이상의 추가의 알킬기에 결합된 것인 기가 포함된다. 디알킬아미노기의 예로는 디메틸아미노 및 디에틸아미노를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. "아릴아미노" 및 "디아릴아미노"에는 질소가 각각 1 이상 또는 2 이상의 아릴기에 결합된 것인 기가 포함된다. "알킬아릴아미노," "알킬아미노아릴" 또는 "아릴아미노알킬"은 1 이상의 알킬기 및 1 이상의 아릴기에 결합된 아미노기를 지칭한다. "알크아미노알킬"은 알킬기에 또한 결합된 질소 원자에 결합된 알킬, 알케닐, 또는 알키닐기를 지칭한다. "아실아미노"에는 질소가 아실기에 결합된 것인 기가 포함된다. 아실아미노의 예로는 알킬카보닐아미노, 아릴카보닐아미노, 카르바모일 및 우레이도 기를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
"아미드" 또는 "아미노카르복시"라는 용어에는 카보닐 또는 티오카보닐기의 탄소에 결합된 질소 원자를 함유하는 화합물 또는 부분이 포함된다. 상기 용어는 카보닐 또는 티오카보닐기의 탄소에 결합된 아미노기에 결합된 알킬, 알케닐 또는 알키닐기를 포함하는 "알크아미노카르복시"를 포함한다. 이는 또한 카보닐 또는 티오카보닐기의 탄소에 결합된 아미노기에 결합된 아릴 또는 헤테로아릴 부분을 포함하는 "아릴아미노카르복시" 기를 포함한다. "알킬아미노카르복시," "알케닐아미노카르복시," "알키닐아미노카르복시" 및 "아릴아미노카르복시"라는 용어에는 알킬, 알케닐, 알키닐 및 아릴 부분이 각각 질소 원자에 결합함에 따라, 결국에는 카보닐기의 부분에 결합에 결합하게 되는 것인 부분을 포함한다. 아미드는 예를 들어, 직쇄 알킬, 분지형 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클와 같은 치환기로 치환될 수 있다. 아미드기 상의 치환기는 추가 치환될 수 있다.
질소를 함유하는 본 발명의 화합물은 산화제(예를 들어, 3-클로로퍼옥시벤조산(m-CPBA) 및/또는 과산화수소)를 이용한 처리에 의해 N-옥시드로 전환됨으로써 본 발명의 다른 화합물을 제공할 수 있다. 따라서, 제시되고 청구된 모든 질소 함유 화합물들은 제시된 바와 같은 화합물, 및 이의 N-옥시드 유도체(이는 N→O 또는 N+-O-로 표시될 수 있다)가 원자가 및 구조에 있어 허용된다면, 이 둘 모두를 포함하는 것으로 간주된다. 추가로, 다른 경우에 있어, 본 발명의 화합물 중의 질소는 N-히드록시 또는 N-알콕시 화합물로 전환될 수 있다. 예를 들어, N-히드록시 화합물은 예를 들어, m-CPBA와 같은 산화제에 의해 모체 아민을 산화시킴으로써 제조될 수 있다. 제시되고 청구된 모든 질소 함유 화합물들은 또한 제시된 바와 같은 화합물, 및 이의 N-히드록시(즉, N-OH) 및 N-알콕시(즉, N-OR(여기서, R은 치환된 또는 비치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬 알케닐, C1-C6 알킬 알키닐, 3-14원 카보사이클 또는 3-14원 헤테로사이클이다)) 유도체가 원자가 및 구조에 있어 허용된다면, 이 둘 모두를 포함하는 것으로 간주된다.
본 명세서에서, 화합물의 구조 화학식이 일부 경우에 편의상 특정 이성질체를 나타내지만, 본 발명은 모든 이성질체들, 예를 들어, 기하 이성질체, 비대칭 탄소에 기초한 광학 이성질체, 입체 이성질체, 토토머 등을 포함한다. 또한, 화학식으로 표시된 화합물에 대해 결정 다형태가 존재할 수 있다. 임의의 결정 형태, 결정 형태 혼합물, 또는 이의 무수물 또는 수화물이 본 발명의 범주내에 포함된다는 것에 주목한다. 추가로, 생체내에서의 본 화합물의 분해에 의해 생산되는 소위 대사 산물이라는 것도 본 발명의 범주내에 포함된다.
"이성질체 현상"이란 분자식은 동일하나, 이의 원자의 결합 순서 또는 공간 내 이의 원자의 배열이 상이한 화합물을 의미한다. 공간 내 이의 원자의 배열이 상이한 이성질체를 "입체이성질체"라고도 한다. 상호 간의 거울상이 아닌 입체이성질체는 "디아스테레오머"로 지칭되고, 상호 간의 비중첩 거울상인 입체이성질체는 "에난티오머"로, 또는 경우에 따라서 광학 이성질체로 지칭된다. 키랄성이 반대인 개별 에난티오머 형태를 동몰량으로 함유하는 혼합물을 "라세미 혼합물"이라 지칭한다.
4개의 비동일 치환기에 결합된 탄소 원자를 "키랄 중심"이라고 지칭한다.
"키랄 이성질체"는 1 이상의 키랄 중심을 갖는 화합물을 의미한다. 1개 초과의 키랄 중심을 갖는 화합물은 개별 디아스테레오머로서 또는 "디아스테레오머 혼합물"로 지칭되는 디아스테레오머들의 혼합물로 존재할 수 있다. 1개의 키랄 중심이 존재하는 경우, 입체이성질체는 키랄 중심의 절대 배열(R 또는 S)을 특징으로 할 수 있다. 절대 배열은 키랄 중심에 부착된 치환기의 공간내 배열을 의미한다. 고려되는 키랄 중심에 부착된 치환기는 문헌 ([Sequence Rule of Cahn, Ingold and Prelog. (Cahn et al., Angew. Chem. Inter. Edit. 1966, 5, 385; errata 511]; [Cahn et al., Angew . Chem . 1966, 78, 413]; Cahn and Ingold, J. Chem . Soc . 1951 (London), 612]; [Cahn et al., Experientia 1956, 12, 81; Cahn, J. Chem . Educ. 1964, 41, 116])에 따라 순위가 결정된다.
"기하 이성질체"는 이중 결합 주위의 장애 회전으로 인해 존재하게 되는 디아스테레오머를 의미한다. 이러한 배열은 칸-인골드-프레로그(Cahn-Ingold-Prelog) 규칙에 따라 기가 분자내 이중 결합의 동일 측 또는 대향 측에 있음을 가리키는, 접두사 시스 및 트랜스, 또는 Z 및 E로 그 명칭을 구분한다.
또한, 본 발명에서 논의된 구조 및 다른 화합물은 이의 아트로픽 이성질체들 모두를 포함한다. "아트로픽 이성질체"는 2개의 이성질체의 원자가 공간상 다르게 배열되어 있는 일종의 입체이성질체이다. 아트로픽 이성질체는 중심 결합 주위에 존재하는 큰 기의 회전이 장애를 받음으로써 유발되는 제한된 회전에 기인하는 것이다. 그러한 아트로픽 이성질체는 전형적으로 혼합물로서 존재하지만, 최근 크로마토그래피 기술 진보의 결과로서 선택 경우에서 2개의 아트로픽 이성질체들의 혼합물을 분리할 수 있게 되었다.
"토토머"는 평형 상태로 존재하는 2개 이상의 구조 이성질체들 중 하나이고, 한 이성질에서 다른 이성질제 쉽게 전환된다. 이 전환으로 인해 인접한 접합 이중 결합의 변환이 동반되는 수소 원자의 형태적 이동이 초래된다. 토토머는 용액 중 호변이성질 세트의 혼합물로 존재한다. 고체 형태에서, 통상 1개의 토토머가 우세하게 존재한다. 토토머화가 가능한 용액 중에서, 토토머의 화학 평형에 도달할 것이다. 토토머의 정확한 비율은, 온도, 용매 및 pH를 포함한 수가지 인자들에 따라 달라질 수 있다. 토토머화와 상호 전환가능한 토토머의 개념은 토토머 현상으로도 지칭된다.
가능한 각종 유형의 토토머 현상 중, 통상 2개가 관찰된다. 케토-에놀 토토머 현상에서, 전자와 수소 원자의 동시 이동이 일어난다. 당쇄 분자내 알데히드기(-CHO)가 동일 분자내 히드록시기(-OH) 중 하나와 반응하여 글루코스가 제시하는 것과 같은 사이클릭(환형)이 되도록 함으로써 환 쇄 토토머 현상이 일어난다.
통상적 토토머 쌍은 케톤-에놀, 아미드-니트릴, 락탐-락팀, 헤테로사이클릭 환내 아미드산-이미드산 토토머 현상(예를 들어, 구아닌, 티민 및 시토신과 같은 핵염기), 아민-엔아민 및 엔아민-엔아민이다.
본 발명의 화합물은 상이한 토토머로서 나타내어질 수 있음을 이해하여야 한다. 또한, 화합물이 토토머 형태를 갖는 경우, 모든 토토머 형태가 본 발명의 범주 내에 포함되고, 화합물의 명명은 임의의 토토머 형태를 배제하지 않는다는 것 또한 이해하여야 한다.
"결정 다형태," "다형태" 또는 "결정 형태"는 화합물(또는 이의 염 또는 용매화물)이 상이한 결정 패킹 배열로 결정화할 수 있는 결정 구조를 의미하며, 이들 모두는 동일한 원소 조성을 가진다. 상이한 결정 형태는 통상 상이한 X선 회절 패턴, 적외선 분광, 융점, 밀도 경도, 결정 형상, 광학 특정 및 전기적 특성, 안정성 및 용해도를 가진다. 재결정화 용매, 결정화 속도, 저장 온도 및 다른 인자가 한 결정 형태로의 편재를 유발할 수 있다. 화합물의 결정 다형태는 상이한 조건하의 결정화에 의해 제조될 수 있다.
부가적으로, 본 발명의 화합물, 예를 들어, 그 화합물의 염은 수화 또는 비수화(무수) 형태, 또는 다른 용매 분자와의 용매화물로 존재할 수 있다. 수화물의 비제한적 예에는 1수화물, 2수화물 등이 포함된다. 용매화물의 비제한적 예에는 에탄올 용매화물, 아세톤 용매화물 등이 포함된다.
"용매화물"은 화학양론적 양 또는 비화학양론적 양의 용매를 함유하는 용매 부가 형태를 의미한다. 일부 화합물은 결정성 고체 상태의 고정된 분자 비율의 용매 분자를 포획하여 용매화물을 형성하도록 하는 경향이 있다. 용매가 물인 경우, 이에 형성되는 용매화물은 수화물이고; 용매가 알콜인 경우, 이에 형성되는 용매화물은 알콜레이트이다. 수화물은 물이 H2O의 분자 상태를 보유하는 것인 물질 1 분자와 물 분자 1 이상을 조합함으로써 형성된다.
본원에 사용되는 바, "유사체"라는 용어는 구조적으로는 상호 유사하나, (상이한 원소의 한 원자에 의해 한 원자가 치환되거나, 특별한 관능기가 존재하거나, 한 관능기가 다른 관능기로 치환되는 것 등과 같이) 조성이 약간 상이한 화학 화합물을 지칭한다. 이에 따라, 유사체는 기능 및 외관상으로 유사하거나 필적하지만, 참조 화합물과 구조 또는 기원상으로는 유사하거나 필적하지 않은 화합물이다.
본원에서 정의되는 바, "유도체"라는 용어는 공통 중심 구조를 가지고, 본원에 기재된 각종 기들로 치환된 화합물을 지칭한다. 예를 들어, 화학식 (I)로 표시되는 화합물 모두는 이미다조피리디닐­아미노피리딘 유도체이고, 공통 중심으로서 화학식 (I)를 가진다.
"생물학적 동족체"라는 용어는 원자 또는 원자군이 이와 유사한 보다 폭넓은 또 다른 원자 또는 원자군과 상호 교환함으로써 초래되는 화합물을 지칭한다. 생물학적 동족 치환의 목적은 모체 화합물과 유사한 생물학적 특성을 갖는 신규 화합물을 생성하는 것이다. 생물학적 동족 치환은 물리화학적 또는 위상적 방식에 기초할 수 있다. 카르복실산 생물학적 동족체의 예로는 아실 술폰이미드, 테트라졸, 술포네이트 및 포스포네이트를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 예를 들어, 문헌 [Patani and LaVoie, Chem. Rev. 96, 3147-3176, 1996]을 참조한다.
본 발명은 본 화합물내 발생하는 원자의 모든 동위원소를 포함하는 것으로 한다. 동위원소에는 원자가는 동일하지만, 질량수는 상이한 원자들이 포함된다. 일반적 예로서 비제한적으로, 수소의 동위원소로는 삼중 수소 및 이중 수소가 포함하고, 탄소의 동위원소로는 C-13 및 C-14가 포함한다.
2. 치환된 이미다조피리디닐 - 아미노피리딘 화합물의 합성.
본 발명은 본원에 기술된 각 화학식의 화합물의 합성 방법을 제공한다. 본 발명은 또한 각종 개시된 본 발명의 화합물을 실시예에 제시되어 있는 바와 같은 하기 반응식에 따라 합성하는 상세 방법을 제공한다.
설명 전반에 걸쳐, 조성물이 특정 성분들 가지거나 포함하거나 함유하는 것으로 설명되면, 조성물이 또한 언급된 성분들로 본질적으로 구성되거나 또는 그로 구성되는 것으로 사료된다. 유사하게, 방법 또는 공정이 특정 공정 단계를 가지거나, 포함하거나, 함유하는 것으로 설명되는 경우, 그 공정 또한 언급된 가공 단계들로 본질적으로 구성되거나 또는 그로 구성된다. 추가로, 단계의 순서 또는 특정 조치를 수행 순서는 본 발명이 작용가능하게 유지되는 한 중요하지 않음을 이해하여야 한다. 또한, 2개 이상의 단계 또는 조치가 동시에 수행될 수 있다.
본 발명의 합성 공정은 매우 다양한 관능기들을 수용할 수 있고, 이에 따라 각종 치환된 출발 물질들이 사용될 수 있다. 특정 경우에는 화합물을 이의 약학적으로 허용되는 염, 에스테르 또는 프로드럭로 추가 전환시키는 것이 바람직할 수도 있지만, 일반적으로는 공정을 통해 전체 공정 종결시 또는 그 부근에 원하는 최종 화합물이 제공된다.
본 발명의 화합물은 본 발명의 화합물은 당업자에게 공지되거나 본원 교시와 관련하여 당업자에게 자명해질 표준 합성 방법 및 절차를 이용함으로써, 문헌에 공지된 상업적으로 이용가능한 물질을 이용하거나, 또는 쉽게 제조되는 중간체로부터 각종 방법들로 제조될 수 있다. 유기 분자의 제조 및 관능기 형태 변환 및 조작을 위한 표준 합성 방법 및 절차는 관련된 과학 문헌으로부터 또는 당업계의 표준 교재로부터 입수할 수 있다. 임의의 하나 또는 수개의 출처로 제한되는 것은 아니지만, 대표적인 교재, 예로서, 문헌 ([Smith, M. B., March, J., March 's Advanced Organic Chemistry : Reactions , Mechanisms , and Structure , 5th edition, John Wiley & Sons: New York, 2001]; 및 [Greene, T.W., Wuts, P.G. M., Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, John Wiley & Sons: New York, 1999])(본원에 참고로 포함된다)은 당업자에게 공지된 유기 합성에 관한 유용하고 인정받은 참조 교재이다. 하기의 합성 방법에 관한 설명은 본 발명의 화합물의 제조를 위한 일반 방법을 예시하지만, 그로 한정하고자 하는 것은 아니다.
본 발명의 화합물은 당업자가 잘 알고 있는 각종 방법들에 의해 편리하게 제조될 수 있다. 본원에 기술된 각 화학식의 화합물은 상업적으로 이용가능한 출발 물질이나 문헌에 기재된 방법을 이용하여 제조될 수 있는 출발 물질로부터 하기 방법에 따라 제조될 수 있다. 이러한 방법은 본 발명의 대표 화합물의 제조를 보여준다.
일반 방법 A
이미다조-피리딘 형성을 위한 한 방법은 하기 반응식 1-1: 이미다조-피리딘 형성에 기술되어 있다.
Figure 112012060519806-pct00127
단계 1. 3-니트로-N-페닐피리딘-2-아민(반응식 1-1에 제시된 바, 구조식 3)의 합성. 2-클로로-3-니트로피리딘 1을 둥근 바닥 플라스크 중의 디옥산(10 mL/mmol)에 용해시켰다. 아닐린(반응식 1-1에 제시된 바, 구조식 2)(1.1 당량) 및 디이소프로필에틸아민(3 당량)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 4 내지 36시간 동안 적절한 온도로 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 용매를 감압하에서 제거하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트(20 mL/mmol) 중에 용해시키고, 물 및 염수(각각 20 mL/mmol씩)로 세척하였다. 유기상을 분리시키고, Na2S04 상에서 건조시켰다. 여과 후, 용매를 감압하에서 제거하였다. 추가 정제없이 조 생성물(적색 내지 갈색 고체)을 다음 단계로 전달하였다.
단계 2. 3-(3-페닐-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민(반응식 1-1에 제시된 바, 구조식 5)의 합성. 3-니트로-N-페닐피리딘-2-아민(반응식 1-1에 제시된 바, 구조식 3)을 둥근 바닥 플라스크 중의 디메틸술폭시드(8 mL/mmol) 및 메탄올(1.5 mL/mmol)에 용해시켰다. 2-아미노니코틴알데히드(반응식 1-1에 제시된 바, 구조식 4)(1.1 당량) 및 Na2S204(85%, 2.5 당량)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 15 내지 36시간 동안 100℃로 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 디클로로메탄(20 mL/mmol)으로 희석하고, 물 및 염수로 세척하였다. 유기상을 분리시키고, Na2S04 상에서 건조시켰다. 여과 후, 용매를 감압하에서 제거하였다. 실리카겔 크로마토그래피(60 min에 걸쳐 디클로로메탄/메탄올; 0-20% 메탄올)에 의해 조 생성물을 정제하여 황색 내지 갈색 고체를 수득하였다.
일반 방법 A-1
R2-아미노-치환된 이미다조피리딘 형성을 위한 한 방법은 하기 반응식 1-2: 피리딘 상에 아미노 치환을 가진 이미다졸 피리딘 형성에 기술되어 있다.
Figure 112012060519806-pct00128
단계 1. 3-니트로-N-페닐피리딘-2-아민(반응식 1-2에 제시된 바, 구조식 3)의 합성. 2-클로로-3-니트로피리딘(반응식 1-2에 제시된 바, 구조식 1)을 둥근 바닥 플라스크 중의 디옥산(10 mL/mmol)에 용해시켰다. 아닐린(반응식 1-2에 제시된 바, 구조식 2)(1.1 당량) 및 디이소프로필에틸아민(3 당량)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 4 내지 36시간 동안 적절한 온도로 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 용매를 감압하에서 제거하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트(20 mL/mmol) 중에 용해시키고, 물 및 염수(각각 20 mL/mmol씩)로 세척하였다. 유기상을 분리시키고, Na2S04 상에서 건조시켰다. 여과 후, 용매를 감압하에서 제거하였다. 추가 정제없이 조 생성물(적색 내지 갈색 고체)을 다음 단계로 전달하였다.
단계 1-1. N1-알킬/아릴-3-니트로-N2-페닐피리딘-2,6-디아민(반응식 1-2에 제시된 바, 구조식 3b)의 합성. 중간체(반응식 1-2에 제시된 바, 구조식 3a)(1 당량)를 둥근 바닥 플라스크 중의 디옥산(5 mL/mmol)에 용해시켰다. 알킬/아릴아민(2 당량) 및 디이소프로필아민(2.5 당량)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 오일 배쓰 중에서 24 h 동안 80℃로 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 용매를 감압하에서 제거하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트(10 mL/mmol) 중에 용해시키고, 물 및 염수(각각 5 mL/mmol씩)로 세척하였다. 유기상을 분리시키고, Na2S04 상에서 건조시켰다. 여과 후, 용매를 감압하에서 제거하였다. 추가 정제없이 조 생성물(반응식 1-2에 제시된 바, 구조식 3b)을 다음 단계로 전달하였다.
단계 2. 3-(3-페닐-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민(반응식 1-2에 제시된 바, 구조식 5)의 합성. 3-니트로-N-페닐피리딘-2-아민(반응식 1-2에 제시된 바, 구조식 3)을 둥근 바닥 플라스크 중의 디메틸술폭시드(8 mL/mmol) 및 메탄올(1.5 mL/mmol)에 용해시켰다. 2-아미노니코틴알데히드 4(1.1 당량)및 Na2S04(85%, 2.5 당량)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 15 내지 36시간 동안 100℃로 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 디클로로메탄(20 mL/mmol)으로 희석하고, 물 및 염수로 세척하였다. 유기상을 분리시키고, Na2S04 상에서 건조시켰다. 여과 후, 용매를 감압하에서 제거하였다. 실리카겔 크로마토그래피(60 min에 걸쳐 디클로로메탄/메탄올; 0-20% 메탄올)에 의해 조 생성물을 정제하여 황색 내지 갈색 고체를 수득하였다.
일반 방법 B
BOC기 탈보호화를 위한 한 방법은 하기 반응식 2: BOC기의 탈보호화에 기술되어 있다.
Figure 112012060519806-pct00129
카르바메이트(반응식 2에 제시된 바, 구조식 6)(1 당량)를 메탄올 중에 용해시켰다. HCl(20 당량, 디옥산 중 4 M)을 첨가하고, 실온에서 2 내지 4시간 동안 교반하였다. 감압하에서 용액을 농축시켜 염산 염으로서의 탈보호된 아민(반응식 2에 제시된 바, 구조식 7)을 수득하였고, 이는 추가 정제없이 다음 단계에 사용하였다.
일반 방법 C
아미드 형성을 위한 한 방법은 하기 반응식 3: 아미드 형성에 기술되어 있다.
Figure 112012060519806-pct00130
디클로로메탄(5 mL/mmol) 중 아민(반응식 3에 제시된 바, 구조식 7)(1 당량) 및 아릴/알킬산(1.1 당량)의 혼합물을 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카보디이미드(1.2 당량) 및 디이소프로필에틸아민(3 당량)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반한 후, 물(2 mL/mmol)로 퀀칭시켰다. 유기상을 분리하고, 염수(5mL/mmol)로 세척하고, Na2S04 상에서 건조시켰다. 여과 후, 용매를 감압하에서 제거하였다. 실리카겔 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트; 0-100% 에틸 아세테이트)에 의해 조 생성물(반응식 3에 제시된 바, 구조식 8)을 정제하였다.
일반 방법 D
우레아 형성을 위한 한 방법은 하기 반응식 4: 우레아 형성에 기술되어 있다.
Figure 112012060519806-pct00131
DCM (6 mL/mmol) 중 아민(반응식 4에 제시된 바, 구조식 7)(1 당량) 및 디이소프로필에틸아민(2 당량)의 혼합물에 알킬/아릴 이소시아네이트(1 당량)를 첨가하였다. 20 min 후, 물을 첨가하여 반응물을 퀀칭시켰다. 유기상을 분리하고, 디클로로메탄을 희석시키고, 염수로 세척하고, Na2S04 상에서 건조시켰다. 용매를 감압하에서 제거하였다. 실리카겔 크로마토그래피(디클로로메탄 중 0-20% 메탄올)에 의해 조 생성물(반응식 4에 제시된 바, 구조식 9)을 정제하였다.
일반 방법 E
술폰 아미드 형성을 위한 한 방법은 하기 반응식 5: 술폰 아미 형성에 기술되어 있다.
Figure 112012060519806-pct00132
디클로로메탄(5 mL/mmol) 중 아민(반응식 5에 제시된 바, 구조식 7)(1 당량) 및 술포닐 클로라이드(1.1 당량)의 혼합물에 디이소프로필에틸아민(3 당량)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반한 후, 물(2 mL/mmol)로 퀀칭시켰다. 유기상을 분리하고, 염수(5 mL/mmol)로 세척하고, Na2S04 상에서 건조시켰다. 여과 후, 용매를 감압하에서 제거하였다. 실리카겔 크로마토그래피(헥산 중 0-100% 에틸 아세테이트)에 의해 조 생성물(반응식 5에 제시된 바, 구조식 10)을 정제하였다.
일반 방법 F
비누화를 위한 한 방법은 하기 반응식 6: 비누화에 기술되어 있다.
Figure 112012060519806-pct00133
(일반 방법 A에서 수득한) 에틸 2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)아세테이트(반응식 6에 제시된 바, 구조식 11)를 둥근 바닥 플라스크 중의 테트라히드로푸란(2 mL/mmol) 및 메탄올(0.7 mL/mmol)에 용해시켰다. H20(0.5 mL/mmol) 중 LiOH·H20(1.2 당량)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 5시간 동안 수행시켰다. 용매를 감압하에서 제거하였다. 잔류물을 고진공하에 건조시켜 생성물(반응식 6에 제시된 바, 구조식 12)을 수득하였다. 추가 정제없이 생성물 12를 다음 단계로 전달하였다.
일반 방법 G
역 아미드 형성을 위한 한 방법은 하기 반응식 7: 아미드 형성에 기술되어 있다.
Figure 112012060519806-pct00134
디메틸포름아미드(13 mL/mmol) 중 리튬 2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)아세테이트(반응식 7에 제시된 바, 구조식 12)의 혼합물을 2-(1H-벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트(HBTU)(1.5 당량) 및 아민(1.5 당량)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새도록 수행시켰다. 혼합물을 디클로로메탄(20 ml/mmol)로 희석하고, 물 및 염수로 세척하였다. 유기상을 분리시키고, 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 용매를 제거한 후, 분취용 역상 HPLC에 의해 조 생성물을 정제하여 생성물(반응식 7에 제시된 바, 구조식 13)을 수득하였다.
일반 방법 H
스즈끼(Suzuki) 커플링을 위한 일반 방법은 하기 반응식 8 및 반응식 9에 기술되어 있다.
반응식 8: 스즈끼 커플링
Figure 112012060519806-pct00135
유기 할라이드(반응식 8에 제시된 바, 구조식 22)(1 당량), CSCO3(1 당량), Pd(PPh3)4(0.1 당량) 및 아릴 붕소산(2 당량)을 DMF 중에 용해시켰다. 10 min 동안 질소를 사용하여 가스를 제거한 후, 혼합물을 15분 동안 마이크로웨이브에서 150℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 베이커본드(Bakerbond) 여과 칼럼을 통해 여과한 후, 사전에 용매를 제거하지 않고 역상 분취용 HPLC(물 0.05 M TFA/ACN 0.05M TFA 0-100% ACN)에 의해 정제하거나, 또는 용매를 감압하에서 제거하고, 실리카겔 크로마토그래피(디클로로메탄 중 0-20% 메탄올)에 의해 조 생성물(반응식 8에 제시된 바, 구조식 14)을 정제하였다.
일반 방법 I
반응식 9: 스즈끼 커플링
Figure 112012060519806-pct00136
유기 할라이드(반응식 9에 제시된 바, 구조식 15)를 에탄올 및 톨루엔(각각 10 mL/mmol씩)의 혼합물 중에 현탁시켰다. NaHC03 포화 용액(3 mL/mmol)을 첨가하였다. 30 min 동안 질소를 사용하여 반응 혼합물에서 가스를 제거하였다. 이어서, 질소하에 밤새도록 100℃로 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 디클로로메탄(20 mL/mmol) 및 물(10 mL/mmol)로 희석시켰다. 유기상을 분리시키고, 염수(10 mL/mmol)로 세척하고, Na2S04 상에서 건조시켰다. 여과 후, 용매를 진공에서 제거하였다. 실리카겔 크로마토그래피(에틸 아세테이트 중 3-20% 메탄올)에 의해 조 잔류물(반응식 9에 제시된 바, 구조식 16)을 정제하였다.
일반 방법 J
반응식 10: CDI 커플링에 의한 아미드 형성
Figure 112012060519806-pct00137
알킬 또는 아릴산(1 당량) 및 카보닐 디이미다졸(CDI)(1 당량)을 디메틸아세트아미드(DMA)(5 mL/mmol) 중에 용해시켰다. 반응 혼합물을 1 h 동안 교반하였다. 3-(3-(4-(아미노메틸)페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민 히드로클로라이드(반응식 10에 제시된 바, 구조식 17)를 DMA(5 mL/mmol)에 용해시키고, 트리에틸아민(4 당량)을 첨가하였다. 산 및 CDI의 용액을 실온에서 10 min 동안에 걸쳐 3-(3-(4-(아미노메틸)페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민 히드로클로라이드(반응식 10에 제시된 바, 구조식 17) 및 트리에틸아민의 용액에 첨가하였다. 반응물을 실온에서 2시간 동안 교반하고, 물(10 mL/mmol)을 첨가하여 퀀칭시켰다. 원하는 생성물(반응식 10에 제시된 바, 구조식 18)을 침전시켰다. 여과하여 단리시키고, 물 및 에테르로 세척하였다.
일반 방법 K
반응식 11: 네기시(Negishi) 커플링
Figure 112012060519806-pct00138
중간체(반응식 11에 제시된 바, 구조식 19)(1 당량)를 테트라히드로푸란(10 mL/mmol) 중에 용해시켰다. 불활성 대기 조건하에, 알킬/아릴 아연 할라이드(1.5 당량), Pd(PtBu3)2(0.1 당량) 및 칼륨 tert-부톡시드(1 당량)를 첨가하였다. 30 min 동안 질소를 사용하여 반응 혼합물에서 가스를 제거하였다. 이어서, 1 min 동안 마이크로웨이브에서 100℃로 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하였다. 디클로로메탄(20 mL/mmol) 및 물(20 mL/mmol)로 희석하였다. 에틸렌디아민 테트라아세트산(EDTA)(1 당량)을 첨가하였다. 유기상을 분리시키고, 염수(10 mL/mmol)로 세척하고, Na2S04 상에서 건조시켰다. 여과 후, 용매를 감압하에 제거하였다. 실리카겔 크로마토그래피(에틸 아세테이트 중 3-20% 메탄올)에 의해 조 잔류물 20을 정제하였다.
일반 방법 L
반응식 12: 케톤 형성
Figure 112012060519806-pct00139
단계 1: DMF(3.7 mL/mmol) 중 리튬 염(반응식 12에 제시된 바, 구조식 23)의 혼합물에 HBTU(1.6 당량), 트리에틸아민(2.0 당량) 및 N,O-디메틸히드록실아민 히드로클로라이드(1.5 당량)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트(20 mL/mmol)로 희석시키고, 물 및 염수로 세척하였다. 유기상을 분리시키고, 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 용매를 제거한 후, 실리카겔 크로마토그래피(100% 에틸 아세테이트)에 의해 조 생성물을 정제하여 황색 고체로서의 순수 원하는 생성물(반응식 12에 제시된 바, 구조식 21)을 수득하였다.
단계 2: 테트라히드로푸란 중 2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)-N-메톡시-N-메틸아세트아미드(반응식 12에 제시된 바, 구조식 21)의 혼합물을 0℃로 냉각시키고, Rr 브롬화마그네슘(THF 중 1 M)(1.2 당량)을 첨가하였다. 교반하고, 반응 진행을 모니터링하면서 혼합물을 실온으로 가온시켰다. 종결시, NH4Cl 포화 수용액으로 혼합물을 퀀칭시켰다. 유기층을 염수로 세척하고, Na2S04 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 증발시켰다. 실리카겔(에틸 아세테이트/사이클로헥산, 1:3) 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 조 물질을 정제하여 회백색 고체로서의 원하는 생성물 케톤(반응식 12에 제시된 바, 구조식 24)을 수득하였다.
3. 치료 방법
본 발명은 본 치료를 필요로 하는 피험체에게 치료학적 유효량의 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물을 투여함으로써 본 치료를 필요로 하는 피험체에서의 세포 증식성 질병을 치료하는 방법을 제공한다. 세포 증식성 질병은 암 또는 전암성 병증일 수 있다. 본 발명은 추가로 세포 증식성 질병의 치료에 유용한 약제 제조를 위한 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물의 용도를 제공한다.
본 발명은 또한 치료학적 유효량의 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물을 본 치료를 필요로 하는 피험체에게 투여함으로써 본 치료를 필요로 하는 피험체에서 세포 증식성 질병으로부터 보호하는 방법을 제공한다. 세포 증식성 질병은 암 또는 전암성 병증일 수 있다. 본 발명은 또한 세포 증식성 질병의 예방에 유용한 약제 제조를 위한 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물의 용도를 제공한다.
본원에 사용되는 바, "본 치료를 필요로 하는 피험체"는 세포 증식성 질병을 앓는 피험체, 또는 전체 집단에 비해서 세포 증식성 질병의 발병 위험이 증가된 피험체이다. 본 치료를 필요로 하는 피험체는 전암성 병증을 앓을 수 있다. 바람직하게, 본 치료를 필요로 하는 피험체는 암을 앓는다. "피험체"에는 포유동물이 포함된다. 포유동물은 예를 들어, 임의의 포유동물, 예를 들어 인간, 영장류, 조류, 마우스, 래트, 가금류, 개, 고양이, 소, 말, 염소, 낙타, 양 또는 돼지일 수 있다. 바람직하게, 포유동물은 인간이다.
본원에 사용되는 바, "세포 증식성 질병"이라는 용어는 세포의 비조절 또는 이상 성장, 또는 양자 모두가 암성이거나 암성이 아닐 수 있는, 원치않는 병증 또는 질환의 발병을 초래할 수 있는 상태를을 지칭한다. 본 발명의 세포 증식성 질병의 예로는 세포 분할이 탈조절된 다양한 병증을 포함한다. 세포 증식성 질병의 예로는 신생물, 양성 종양, 악성 종양, 전암성 병증, 상피내 종양, 피낭형 종양, 전이성 종양, 액형 종양, 고형 종양, 면역 종양, 혈액 종양, 암, 암종, 백혈병, 림프종, 육종 및 급속 분열 세포를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 본원에서 사용되는 바, "급속 분열 세포"라는 용어는 동일 조직내 이웃 세포 또는 근위 세포 간에 관찰되거나 예상되는 속도를 초과하거나, 그보다 큰 속도로 분열하는 임의의 세포로 정의된다. 세포 증식성 질병에는 전암 또는 전암성 병증이 포함된다. 세포 증식성 질병에는 암이 포함된다. 바람직하게, 본원에 제공되는 방법은 암의 증상을 치료 또는 완화시키기 위해 사용된다. "암"이라는 용어는 고형 종양 뿐만 아니라, 혈액 종양 및/또는 악성 종양을 포함한다. "전암 세포" 또는 "전암성 세포"는 전암 또는 전암성 병증인 세포 증식성 질병을 나타내는 세포이다. "암 세포" 또는 "암성 세포"는 암인 세포 증식성 질병을 나타내는 세포이다. 임의의 재현가능한 측정 수단을 이용하여 암 세포 또는 전암성 세포를 확인할 수 있다. 암 세포 또는 전암성 세포는 조직 샘플(예를 들어, 생검 샘플)의 조직학적 유형 분류 또는 등급화에 의해서 확인할 수 있다. 암 세포 또는 전암성 세포는 적절한 분자 마커의 사용을 통해서 확인할 수 있다.
비암성 병증 또는 질환의 예로는 류마티스성 관절염; 염증; 자가 면역 질환; 림프증식성 병증; 말단비대증; 류마티스성 척추염; 골관점염; 통풍성, 다른 관절염 병증; 패혈증; 패혈성 쇼크; 내독소 쇼크; 그램 음성 패혈증; 독성 쇼크 증후군; 천식; 성인 호흡 곤란 증후군; 만성 폐쇄성 폐 질환; 만성 폐렴; 염증성 장 질환; 크론병; 건선; 습진; 궤양성 대장염; 췌장 섬유증; 간 섬유증; 급성 및 만성 신장 질환; 자극성 장 증후군; 발열; 재협착; 대뇌 말라리아; 뇌졸중 및 허혈성 손상; 신경 외상; 알츠하이머병; 헌팅톤병; 파킨슨병; 급성 및 만성 통증; 알레르기성 비염; 알레르기성 결막염; 만성 심부전; 급성 관상동맥 증후군; 악액질; 말라리아; 나병; 리슈만편모충증; 라임병; 라이터 증후군; 급성 윤활막염; 근육 퇴행, 윤활낭염; 건염; 건초염; 추간판 헤르니아 증후군, 추간판파열 증후군 또는 추간판탈출 증후군; 골화석증; 혈전증; 재협착; 규폐증; 폐육종; 골흡수 질환, 예를 들어, 골다공증; 이식편대 숙주반응; 다발성 경화증; 루푸스; 섬유근통; AIDS 및 다른 바이러스성 질환, 예를 들어, 대상 포진, 단순 포진(I) 또는 (II), 인플루엔자 바이러스 및 사이토메갈로바이러스; 및 당뇨병를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
암의 예로는 부신 피질 암종, AIDS 관련 암, AIDS 관련 림프종, 항문암, 항문직장암, 항문관암, 충수암, 소아 소뇌 별아교세포종, 소아 대뇌 별아교세포종, 기저세포 암종, 피부암(비흑색종), 담도암, 간외담도암, 간내 담관암, 방광암, 비뇨방광암, 골 및 관절암, 골육종 및 악성 피부 섬유종, 뇌암, 뇌종양, 뇌줄기 신경교종, 소뇌 별아교세포종, 대뇌 별아교세포종/악성 신경교종, 뇌질피복 세포종, 수모 세포종, 천막상 미분화 신경외배엽 종양, 시상로 및 시상하부 신경교종, 유방암, 기관지 선종/카르시노이드, 카르시노이드 종양, 위장관암, 신경계암, 신경계 림프종, 중추신경계암, 중추신경계 림프종, 자궁경부암, 소아암, 만성 림프성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 만성 척수증식성 질환, 결장암, 결장직장암, 피부 T 세포 림프종, 림프양 신생물, 균상진균증, 세자리 증후군, 자궁내막암, 식도암, 두개외 생식 세포 종양, 고환외 생식 세포 종양, 간외 담관암, 눈암, 안내 흑색종, 망막모세포종, 담낭암, 위암(gastric(stomach) cancer), 위장관 카르시노이드 종양, 위장관 기질 종양(GIST: gastrointestinal stromal tumor), 생식 세포 종양, 난소 생식 세포 종양, 지속성 임신성 융모 종양 신경교종, 두부경부암, 간세포(간)암, 호지킨 림프종, 하인두암, 안내 흑색종, 안암, 도세포 종양(내분비 췌장), 카포시 육종, 신장암, 신장암, 신암, 후두부암, 급성 림프모세포성 백혈병, 급성 골수양 백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 모 세포 백혈병, 입술 및 구강암, 간암, 폐암, 비소세포 폐암, 소세포 폐암, AIDS 관련 림프종, 비호지킨 림프종, 원발성 중추 신경계 림프종, 왈덴스트룀 마크로글로불린혈증, 수모 세포종, 흑색종, 안내(눈) 흑색종, 메켈 세포 암종, 악성 석면암, 석면암, 전이성 평편 세포 경부암, 구암, 혀암, 다발성 내분비 종양, 균상진균증, 골수이형성 증후군, 골수이형성/척수증식성 질환, 만성 골수성 백혈병, 급성 골수양 백혈병, 다발성 골수종, 만성 척수증식성 질병, 비인두암, 신경아세포종, 구암, 구강암, 구인두막암, 난소암, 난소 상피세포암, 난소 저악성도 종양, 췌장암, 도세포 췌장암, 비강 및 부비동 암, 부갑상선암, 음경암, 인두암, 크롬친화성세포종, 신경외배엽 및 천막상 미분화 신경외배엽 종양, 뇌하수체 종양, 형질 세포 신생물/다발성 골수종, 흉막폐아세포종, 전립선암, 직장암, 신우요관암, 이행세포암, 망막모세포종, 횡문근육종, 타액선암, 유잉계 육종 종양, 카포시 육종, 연조직 육종, 자궁암, 자궁 육종, 피부암(비흑색종), 피부암(흑색종), 메켈 세포 피부 암종, 소장암, 연조직 육종, 편평세포 암종, 위암, 천막상 미분화 신경외배엽 종양, 고환암, 인후두암, 흉선종, 흉선종 및 흉선 암종, 갑상선암, 신유요관 및 다른 비뇨 기관의 이행세포암, 임신성 융모성 종양, 요도암, 자궁내막암, 자궁 육종, 자궁체부암, 질암, 외음부암 및 윌름씨 종양을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
"혈액계의 세포 증식성 질병"은 혈액계의 세포와 관련된 세포 증식성 질병이다. 혈액계의 세포 증식성 질병은 림프종, 백혈병, 골수계 신생물, 비만 세포 신생물, 척수이형성증, 양성 단클론 감마글로불린병증, 림프종모양 육아종증, 림프종모양 구진증, 진성적 혈구증가증, 만성골수성 백혈병, 원인불명 골수화생, 및 본태성 혈소판증가증을 포함할 수 있다. 혈액계의 세포 증식성 질병은 혈액계 세포의 과다형성증, 형성장애, 및 화생을 포함할 수 있다. 바람직하게, 본 발명의 조성물은 본 발명의 혈액성 암 또는 본 발명의 혈액성 세포 증식성 질병으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 암을 치료하는 데 사용될 수 있다. 본 발명의 혈액성 암은 다발성 골수종, 림프종(호지킨 림프종, 비호지킨 림프종, 소아 림프종, 및 림프구 및 피부 기원의 림프종 포함), 백혈병(소아 백혈병, 모세포 백혈병, 급성 림프성 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 만성 림프성 백혈병, 만성 골수구 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 및 비만 세포 백혈병 포함), 골수계 신생물 및 비만 세포 신생물을 포함할 수 있다.
"폐의 세포 증식성 질병"은 폐의 세포와 연관된 세포 증식성 질병이다. 폐의 세포 증식성 질병은 폐 세포에 영향을 주는 세포 증식성 질병의 모든 형태를 포함한다. 폐의 세포 증식성 질병은 폐암, 폐의 전암 또는 전암성 병증, 폐의 양성 성장증 또는 병변, 폐의 악성 성장증 또는 병변, 및 폐가 아닌 신체의 조직 및 기관에서의 전이성 병변을 포함할 수 있다. 바람직하게, 본 발명의 조성물은 폐암 또는 폐의 세포 증식성 질병을 치료하는 데 사용될 수 있다. 폐암은 모든 형태의 폐암을 포함한다. 폐암은 악성 폐 신생물, 상피내 암종, 정형 카르시노이드 종양, 및 비정형 카르시노이드 종양을 포함할 수 있다. 폐암은 소세포 폐암("SCLC: small cell lung cancer"), 비소세포 폐암("NSCLC: non-small cell lung cancer"), 편평세포 암종, 선암종, 소세포 암종, 대세포 암종, 선 편평상피 세포암 및 중피종을 포함할 수 있다. 폐암은 "반흔 암종", 세기관지 폐포암종, 거대세포 암종, 방추세포 암종, 및 대세포 신경내분비암종을 포함할 수 있다. 폐암은 조직학적 및 초미세구조적 이질성(예를 들어, 혼합된 세포형)을 지니는 폐 신생물을 포함할 수 있다.
폐의 세포 증식성 질병은 폐 세포에 영향을 주는 모든 형태의 세포 증식성 질병들을 포함할 수 있다. 폐의 세포 증식성 질병은 폐암, 폐의 전암성 병증을 포함한다. 폐의 세포 증식성 질병은 폐의 과다형성, 화생, 및 형성이상을 포함할 수 있다. 폐의 세포 증식성 질병은 석면 유발성 과다형성, 편평화생, 및 양성 반응성 중피화생을 포함할 수 있다. 폐의 세포 증식성 질병은 원주 상피의 중층 편평 상피로의 대체 및 점막 형성이상을 포함할 수 있다. 흡인된 유해성 환경 작용 물질, 예를 들어, 담배 연기 및 석면에 노출된 개체는 폐의 세포 증식성 질환의 발병 위험이 증가될 수 있다. 개체에서 폐의 세포 증식성 질병이 쉽게 발병되게 할 수 있는 선행 폐 질환은 만성 사이질 폐 질환, 괴사성 폐 질환, 피부경화증, 류마티스 질환, 사르코이드증, 간질 폐렴, 결핵, 반복 폐렴, 특발성 폐 섬유증, 육아종, 석면증, 섬유화 폐포염, 및 호지킨병을 포함할 수 있다.
"결장의 세포 증식성 질병"은 결장의 세포와 관련된 세포 증식성 질병이다. 바람직하게, 결장의 세포 증식성 질환은 결장암이다. 바람직하게, 본 발명의 조성물은 결장암 또는 결장의 세포 증식성 질병을 치료하는 데 사용될 수 있다. 결장암에는 모든 형태의 결장암들이 포함될 수 있다. 결장에는 산발성 결장암 및 유전성 결장암이 포함될 수 있다. 결장암에는 악성 결장 신생물, 상피내 암종, 정형 카르시노이드 종양, 및 비정형 카르시노이드 종양이 포함될 수 있다. 결장암에는 선암종, 편평세포암종 및 선 편평상피 세포암이 포함될 수 있다. 결장암은 유전성 비폴립증 직장결장암, 가족성 선종성 폴립증, 가드너 증후군, 포이츠-예거 증후군 (Peutz-Jeghers syndrome), 터코트 증후군(Turcot's syndrome) 및 유년성 폴립증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 유전성 증후군과 연관되어 있을 수 있다. 결장암은 유전성 비폴립증 직장결장암, 가족성 선종성 폴립증, 가드너 증후군, 포이츠 예거 증후군, 터코트 증후군 및 유년성 폴립증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 유전성 증후군에 의해서 유발될 수 있다.
결장의 세포 증식성 질병에는 결장 세포에 영향을 주는 모든 형태의 세포 증식성 질병들이 포함될 수 있다. 결장의 세포 증식성 질병에는 결장암, 결장의 전암성 병증, 결장의 선종성 폴립 및 결장의 이시성 병변이 포함될 수 있다. 결장의 세포 증식성 질병은 선종이 포함될 수 있다. 결장의 세포 증식성 질병은 결장의 과다형성, 화생, 및 형성이상을 특징으로 할 수 있다. 개체에서 결장의 세포 증식성 질병이 쉽게 발병되게 할 수 있는 선행 결장 질환에는 선행 결장암이 포함될 수 있다. 개체에서 결장의 세포 증식성 질병이 쉽게 발병되게 할 수 있는 현재의 질환에는 크론씨병 및 궤양성 대장염이 포함될 수 있다. 결장의 세포 증식성 질병은 p53, ras, FAP 및 DCC로 이루어진 군으로부터 선택되는 유전자에서의 돌연변이와 연관될 수 있다. 개체는 p53, ras, FAP 및 DCC로 이루어진 군으로부터 선택되는 유전자에서의 돌연변이의 존재에 기인하여 결장의 세포 증식성 질병의 발병 위험이 증가될 수 있다.
"췌장의 세포 증식성 질병"은 췌장의 세포와 관련된 세포 증식성 질병이다. 췌장의 세포 증식성 질병에는 췌장 세포에 영향을 주는 모든 형태의 세포 증식성 질병들이 포함될 수 있다. 췌장의 세포 증식성 질병에는 췌장암, 췌장의 전암 또는 전암성 병증, 췌장의 과다형성 및 췌장의 형성이상, 췌장의 양성 성장증 또는 병변 및 췌장의 악성 성장증 또는 병변, 및 췌장 이외의 체내 조직 및 기관 내의 전이성 병변이 포함될 수 있다. 췌장암에는 모든 형태의 췌장암들이 포함될 수 있다. 췌장암에는 췌관 선암종, 선편평상피 암종, 다형성 거대세포 암종, 점액성 선암종, 파골 세포 유사 거대세포 암종, 점액성 낭선암종, 선방세포 암종, 미분류 대세포 암종, 소세포 암종, 췌아세포종, 유두상 신생물, 점액성 낭선종, 유두상 낭종 신생물 및 장액 낭선종이 포함될 수 있다. 췌장암에는 또한 조직학적 및 초미세구조 이질성(예를 들어, 혼합 세포 유형)을 갖는 췌장 신생물도 포함될 수 있다.
"전립선의 세포 증식성 질병"은 전립선의 세포와 관련된 세포 증식성 질병이다. 전립선의 세포 증식성 질병에는 전립선 세포에 영향을 주는 모든 형태의 세포 증식성 질병들이 포함될 수 있다. 전립선의 세포 증식성 질병은 전립선암, 전립선의 전암 또는 전암성 병증, 전립선의 양성 성장증 또는 병변, 및 전립선의 악성 성장증 또는 병변, 및 전립선 이외의 신체내 조직 및 기관 중의 전이성 병변이 포함될 수 있다. 전립선의 세포 증식성 질병에는 전립선의 과다형성, 화생 및 형성이상이 포함될 수 있다.
"피부의 세포 증식성 질병"은 피부의 세포와 관련된 세포 증식성 질병이다. 피부의 세포 증식성 질병에는 피부 세포에 영향을 주는 모든 형태의 세포 증식성 질병들이 포함될 수 있다. 피부의 세포 증식성 질병에는 피부의 전암 또는 전암성 병증, 피부의 양성 성장증 또는 병변, 흑색종, 악성 흑색종, 피부의 기타 악성 성장증 또는 병변, 및 피부 이외의 신체내 조직 및 기관의 전이성 병변이 포함될 수 있다. 피부의 세포 증식성 질병에는 피부의 과다형성, 화생, 및 형성이상이 포함될 수 있다.
"난소의 세포 증식성 질병"은 난소의 세포와 관련된 세포 증식성 질병이다. 난소의 세포 증식성 질병에는 난소 세포에 영향을 주는 모든 형태의 세포 증식성 질병들이 포함될 수 있다. 난소의 세포 증식성 질병에는 난소의 전암 또는 전암성 병증, 난소의 양성 성장증 또는 병변, 난소암 및 난소의 악성 성장증 또는 병변, 및 난소 이외의 신체의 조직 및 기관의 전이성 병변이 포함될 수 있다. 난소의 세포 증식성 질병에는 난소의 과다형성, 화생, 및 형성이상이 포함될 수 있다.
"유방의 세포 증식성 질병"은 유방의 세포와 관련된 세포 증식성 질병이다. 유방의 세포 증식성 질병에는 유방 세포에 영향을 주는 모든 형태의 세포 증식성 질병들이 포함될 수 있다. 유방의 세포 증식성 질병으로는 유방암, 유방의 전암 또는 전암성 병증, 유방의 양성 성장증 또는 병변, 및 유방의 악성 성장증 또는 병변, 및 유방 이외의 신체의 조직 및 기관의 전이성 병변을 포함할 수 있다. 유방의 세포 증식성 질병으로는 유방의 과다형성, 화생 및 형성이상을 포함할 수 있다.
유방의 세포 증식성 질병은 유방의 전암성 병증일 수 있다. 본 발명의 조성물은 유방의 전암성 병증을 치료하는 데 사용될 수 있다. 유방의 전암성 병증에는 유방의 비정형 과다형성, 유관 상피내 암종(DCIS: ductal carcinoma in situ), 유관내 암종, 소엽 상피내 암종(LCIS: lobular carcinoma in situ), 소엽 신생물, 및 유방의 0 단계 또는 0 등급 성장 또는 병변(예를 들어, 0 단계 또는 0 등급 유방암, 또는 상피내 암종)을 포함할 수 있다. 유방의 전암성 병증은, 미국 암 연합회(AJCC: American Joint Committee on Cancer)에 의해 승인받은 바와 같이, 원발성 종양(T)이 TO 또는 Tis기로 분류되고; 국소 림프절(N)은 NO기로 분류되며; 원위 전이(M)는 M0기로 분류되는 TNM 분류 체계에 따라서 병기가 분류될 수 있다.
유방의 세포 증식성 질병은 유방암일 수 있다. 바람직하게, 본 발명의 조성물은 유방암을 치료하는 데 사용될 수 있다. 유방암에는 모든 형태의 유방암들이 포함될 수 있다. 유방암에는 원발성 상피 유방암이 포함될 수 있다. 유방암에는 유방이 다른 종양, 예를 들어, 림프종, 육종 또는 흑색종과 관련되는 암이 포함될 수 있다. 유방암에는 유방의 암종, 유방의 유관 암종, 유방의 소엽 암종, 유방의 비분화된 암종, 유방의 엽상종양, 유방의 혈관육종, 및 유방의 원발성 림프종이 포함될 수 있다. 유방암에는 I, II, IIIA, IIIB, IIIC 및 IV기 유방암이 포함될 수 있다. 유방의 유관 암종에는 침습성 암종, 현저한 유관내 성분을 포함하는 상피내 침습성 암종, 염증성 유방암, 및 면포형, 점액(콜로이드)형, 속질형, 림프구 침윤물이 있는 속질형, 유두형, 경화형, 및 관형으로 이루어진 군으로부터 선택되는 조직학적 유형의 유방의 유관 암종이 포함될 수 있다. 유방의 소엽 암종으로는 현저한 상피내 성분을 포함하는 침습성 소엽 암종, 침습성 소엽 암종, 및 침윤 소염 암종을 포함할 수 있다. 유방암으로는 파제트씨병, 유관내 암종이 있는 파제트씨병, 및 침습성 유관 암종이 있는 파제트씨병을 포함할 수 있다. 유방암에는 조직학적 및 초구조적 이질성을 지닌 유방 신생물(예를 들어, 혼합 세포 유형)이 포함될 수 있다.
바람직하게, 본 발명의 화합물, 또는 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물은 유방암을 치료하는 데 사용될 수 있다. 치료하고자 하는 유방암으로는 가족성 유방암을 포함할 수 있다. 치료하고자 하는 유방암으로 산발성 유방암을 포함할 수 있다. 치료하고자 하는 유방암은 남성 피험체에게서 일어날 수 있다. 치료하고자 하는 유방암은 여성에게서 일어날 수 있다. 치료하고자 하는 유방암은 폐경 전 여성 또는 폐경 후 여성에게서 일어날 수 있다. 치료하고자 하는 유방암은 30세 이상의 피험체 또는 30세 미만의 피험체에게서 일어날 수 있다. 치료하고자 하는 유방암은 50세 이상의 피험체 또는 50세 미만의 피험체에게서 일어날 수 있다. 치료하고자 하는 유방암은 70세 이상의 피험체 또는 70세 미만의 피험체에게서 일어날 수 있다.
치료하고자 하는 유방암은 BRCA1, BRCA2, 또는 p53에서의 가족성 또는 자발적 돌연변이를 확인하기 위해 유형별로 분류될 수 있다. 치료하고자 하는 유방암은 HER2/neu 유전자 증폭을 지니는 것으로, HER2/neu를 과발현하는 것으로, 또는 낮거나, 중간이거나 높은 수준의 HER2/neu 발현을 지니는 것으로 유형별로 분류될 수 있다. 치료하고자 하는 유방암은 에스테로겐 수용체(ER: estrogen receptor), 프로게스테론 수용체(PR: progesterone receptor), 인간 상피 성장 인자 수용체-2, Ki-67, CA15-3, CA 27-29, 및 c-Met로 이루어진 군으로부터 선택되는 마커에 대해 유형별로 분류될 수 있다. 치료하고자 하는 유방암은 ER-비공지, ER-풍부(ER-rich) 또는 ER-부족(ER-poor)으로 유형별로 분류될 수 있다. 치료하고자 하는 유방암은 ER-음성 또는 ER-양성으로서 유형별로 분류될 수 있다. 유방암의 ER-유형별 분류는 임의의 재현가능한 수단에 의해서 수행될 수 있다. 유방암의 ER-유형별 분류는 문헌 [Onkologie 27: 175-179 (2004)]에 기재된 바와 같이 수행될 수 있다. 치료하고자 하는 유방암은 PR-비공지, PR-풍부 또는 PR-부족으로서 유형별로 분류될 수 있다. 치료하고자 하는 유방암은 PR-음성 또는 PR-양성으로서 유형별로 분류될 수 있다. 치료하고자 하는 유방암은 수용체 양성 또는 수용체 음성으로서 유형별로 분류될 수 있다. 치료하고자 하는 유방암은 CA 15-3, 또는 CA 27-29, 또는 이들 모두의 상승된 혈액 수준과 연관되는 것으로서 유형별로 분류될 수 있다.
치료하고자 하는 유방암에는 유방의 편재된 종양이 포함될 수 있다. 치료하고자 하는 유방암에는 음성 감시 림프절(SLN: sentinel lymph node) 생검과 연관되는 유방의 종양이 포함될 수 있다. 치료하고자 하는 유방암에는 양성 감시 림프절 생검과 연관되는 유방의 종양이 포함될 수 있다. 치료하고자 하는 유방암에는 하나 이상의 양성 액와 림프절과 연관된 유방의 종양을 포함하며, 상기 식에서 액와 림프절은 임의의 적용 가능한 방법에 의해서 병기 분류된다. 치료하고자 하는 유방암은 결절 음성 상태(예를 들어, 결절-음성) 또는 결절 양성 상태(예를 들어, 결정-양성)를 지니는 것으로서 유형이 분류된 유방의 종양이 포함될 수 있다. 치료하고자 하는 유방암에는 신체의 다른 위치로 전이된 유방의 종양이 포함될 수 있다. 치료하고자 하는 유방암은 뼈, 폐, 간, 또는 뇌로 이루어진 군으로부터 선택되는 위치로 전이된 것으로서 분류될 수 있다. 치료하고자 하는 유방암은 전이성, 편재, 국소, 국소 부위, 국소 진행성, 원격, 다심성, 양측성, 동측성, 대측성, 새롭게 진단받은, 재발성 및 수술 불가능한 것으로 이루어진 군으로부터 선택되는 특징에 따라서 분류될 수 있다.
본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물은 전체 집단에 비해서 유방암의 발병의 위험이 증가된 피험체에게서 유방의 세포 증식성 질병을 치료 또는 예방하거나, 유방암을 치료 또는 예방하는 데 사용될 수 있다. 전체 집단에 비해서 유방암이 발병될 위험이 증가된 피험체는 유방암에 대한 가족력 또는 개인적인 병력이 있는 여성 피험체이다. 전체 집단에 비해서 유방암이 발병될 위험이 증가된 피험체는 BRCA1 또는 BRCA2, 또는 이들 둘 모두에서의 생식 세포 또는 자발적 돌연변이를 지니는 여성 피험체이다. 전체 집단에 비해서 유방암이 발병될 위험이 증가된 피험체는 BRCA1 또는 BRCA2, 또는 이들 모두에서의 생식 세포 또는 자발적 돌연변이의 가족력을 지니는 여성 피험체이다. 전체 집단에 비해서 유방암이 발병될 위험이 증가된 피험체는 30세 초과의 여성, 40세 초과의 여성, 50세를 초과하는 여성, 60세 초과의 여성, 70세 초과의 여성, 80세 초과의 여성, 또는 90세 초과의 여성이다. 전체 집단에 비해서 유방암이 발병될 위험이 증가된 피험체는 유방의 비정형 과다형성, 유관 상피내 암종(DCIS), 유관내 암종, 소엽 상피내 암종(LCIS), 소엽 신생물, 또는 유방의 0기 성장 또는 병변(예를 들어, 0기 또는 0 등급 유방암, 또는 상피내 암종)을 앓고 있는 피험체이다.
치료하고자 하는 유방암은 스카르프-블룸-리챠드슨 체계(Scarff-Bloom-Richardson system)에 따라서 조직학적으로 분급될 수 있고, 여기서, 유방 종양은 1, 2, 또는 3의 유사분열 계수 점수; 1, 2, 또는 3의 핵 다형성 점수; 1, 2, 또는 3의 세관형성 점수; 및 3 내지 9의 전체 스카르프-블룸-리챠드슨 점수로 지정되었다. 치료하고자 하는 유방암은 1 등급, 1-2 등급, 2 등급, 2-3 등급, 또는 3 등급으로 이루어진 군으로부터 선택되는 유방암의 치료에 대한 국제 총의 패널(International Consensus Panel on the Treatment of Breast Cancer)에 따라서 종양 등급이 지정될 수 있다.
치료하고자 하는 암은 미국 암 연합회(AJCC) TNM 분류 체계에 따라서 병기 분류될 수 있고, 여기서 종양(T)은 TX, T1, T1mic, T1a, T1b, T1c, T2, T3, T4, T4a, T4b, T4c, 또는 T4d기로 지정되었고; 국소 림프절(N)은 NX, NO, N1, N2, N2a, N2b, N3, N3a, N3b, 또는 N3c로 지정되었으며; 원격 전이(M)는 단계 MX, M0, 또는 M1로 지정될 수 있다. 치료하고자 하는 암은 I기, IIA기, IIB기, IIIB기, IIIC기 또는 IV기로서 미국 암 연합회(AJCC) 분류에 따라서 병기 분류될 수 있다. 치료하고자 하는 암은 GX 등급(예를 들어, 등급 평가 불능), 1 등급, 2 등급, 3 등급, 또는 4 등급으로서 AJCC 분류에 따라 지정될 수 있다. 치료하고자 하는 암은 pNX, pN0, PN0(I-), PN0(I+), PN0(mol), PN0(mol+), PN1, PN1(mi), PN1a, PN1b, PN1c, pN2, pN2a, pN2b, pN3, pN3a, pN3b, 또는 pN3c의 AJCC 병인학적 분류(pN)에 따라 병기 분류될 수 있다.
치료하고자 하는 암에는 직경이 약 2 cm이하인 것으로 측정된 종양이 포함될 수 있다. 치료하고자 하는 암에는 직경이 약 2 내지 약 5 cm인 것으로 측정된 종양이 포함될 수 있다. 치료하고자 하는 암에는 직경이 약 3 cm 이상인 것으로 측정된 종양이 포함될 수 있다. 치료하고자 하는 암에는 직경이 5 cm초과인 측정된 종양이 포함될 수 있다. 치료하고자 하는 암은 고분화성, 중분화성, 저분화성 또는 비분화성으로서 현미경적 외관에 의해서 분류될 수 있다. 치료하고자 하는 암은 유사분열 계수(예를 들어, 세포 분할의 수) 또는 핵 다형성(예를 들어, 세포의 변화)과 관련된 현미경적 외관에 의해서 분류될 수 있다. 치료하고자 하는 암은 괴사 면적(예를 들어, 치사 또는 퇴화 세포의 면적)과 연관되는 것으로 현미경적 외관에 의해서 분류된다. 치료하고자 하는 암은 이상 핵형을 지니거나, 비정상적인 염색체 수를 지니거나, 외관상 비정상인 하나 이상의 염색체를 지니는 것으로 분류될 수 있다. 치료하고자 하는 암은 홀배수체, 3배수체, 4배수체인 것으로 분류되거나, 변경된 배수체를 지니는 것으로 분류될 수 있다. 치료하고자 하는 암은 염색체 전좌, 전체 염색체의 결실 또는 중복, 또는 염색체 일부의 결실, 중복 또는 증폭을 지니는 것으로 분류될 수 있다.
치료하고자 하는 암은 DNA 세포분석기, 유식 세포 분석기, 또는 이미지 세포분석기에 의해서 평가될 수 있다. 치료하고자 하는 암은 세포 분할의 합성 단계(예를 들어, 세포 분할의 S 기)에서 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 또는 90%의 세포를 지니는 것으로 유형별로 분류될 수 있다. 치료하고자 하는 암은 저 S기 분획 또는 고 S기 분획을 지니는 것으로 유형별로 분류될 수 있다.
본원에 사용되는 바, "정상 세포"는 "세포 증식성 질병"의 일부로 분류될 수 없는 세포이다. 정상 세포에는 원하지 않는 병증 또는 질환의 발병을 유발할 수 있는 비조절 또는 이상 성장 또는 이들 둘 모두가 없다. 바람직하게, 정상 세포는 정상적으로 작용하는 세포 주기 체크포인트 조절 기전을 가진다.
본원에 사용되는 바, "세포를 접촉시키는"이라는 것은 화합물 또는 다른 조성물 물질을 세포와 직접 접촉시키거나, 세포에서 원하는 생물학적 효과를 유도하기에 충분히 가깝게 하는 상태를 가리킨다.
본원에 사용되는 바, "후보 물질 화합물"은 화합물이 연구원 또는 임상의가 찾고 있는 세포, 조직, 시스템, 동물 또는 인간에서의 원하는 생물학적 또는 의학적 반응을 유도할 수 있는 가능성을 가지고 있는지 여부를 확인하기 위해 하나 이상의 시험관내 또는 생체내 생물학적 분석법이 수행된 것이거나, 수행될 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물을 가리킨다. 후보 물질 화합물은 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물이다. 생물학적 또는 의학적 반응은 암의 치료일 수 있다. 생물학적 또는 의학적 반응은 세포 증식성 질환의 치료 또는 예방일 수 있다. 시험관내 또는 생체내 생물학적 분석법으로는 효소적 활성 분석법, 전기영동적 이동성 이동 분석법, 리포터 유전자 분석법, 시험관내 세포 생존능 분석법 및 본원에 기술된 분석법을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
본원에 사용되는 바, "단일요법"은 단일의 활성 또는 치료학적 화합물을 본 치료를 필요로 하는 피험체에게 투여함을 의미한다. 바람직하게, 단일요법은 치료학적 유효량의 활성 화합물을 투여하는 것을 포함할 것이다. 예를 들어, 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 유사체 또는 유도체 중 하나를 암의 치료를 필요로 하는 피험체에게 사용하는 암 단일요법을 있다. 단일요법은 다수의 활성 화합물의 배합물, 바람직하게는 상기 배합물의 각 성분이 치료학적 유효량으로 존재하는 다수의 활성 화합물의 배합물이 투여되는 병용 요법과 대조될 수 있다. 한 측면에서, 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물을 이용한 단일요법은 원하는 생물학적 효과를 유도함에 있어 병용 요법보다 더 효과적이다.
본원에 사용되는 바, "치료하는" 또는 "치료하다"라는 것은 질환, 병증 또는 질병을 퇴치할 목적으로 환자를 관리하고 보호하는 것을 나타내며, 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물을 투여하여 질환, 병증 또는 질병의 증상 또는 합병증을 완화시키거나, 질환, 병증 또는 질병을 제거시키는 것을 포함한다.
본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물은 또한 질환, 병증 또는 질병을 예방하는 데 사용될 수 있다. 본원에 사용되는 바, "예방하는" 또는 "예방하다"라는 것은 질환, 병증 또는 질병의 증상 또는 합병증의 발병을 감소시키거나, 제거시키는 것을 나타낸다.
본원에 사용되는 바, "완화시키는"이라는 것은 질병의 징후 또는 증상의 중증도를 감소시키는 과정을 나타내는 의미를 가진다. 중요하게는, 징후 또는 증상를 제거시키지 않고, 완화시킬 수 있다는 점이다. 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 약학 조성물을 투여하게 되면 징후 또는 증상이 제거되지만, 제거가 요구되는 것은 아니다. 유효 투여량은 징후 또는 증상의 중증도를 감소시킬 것으로 예상된다. 예를 들어, 다수 위치에 일어날 수 있는, 예를 들어, 암과 같은 질병의 징후 또는 증상은 암의 중증도가 다수 위치 중 적어도 한 곳 이내에서 감소된다면 완화되는 것이다.
본원에 사용되는 바, "중증도"라는 용어는 암이 전암성, 또는 양성 상태에서 악성 상태로 형질변화될 가능성을 나타내는 의미를 가진다. 별법으로 또는 추가로, 중증도는 예를 들어, TNM 체계(국제 암 연합(UICC: International Union Against Cancer) 및 미국 암 연합회(AJCC)가 승인)에 따라 또는 당업계에서 인정받은 다른 방법에 의해 암 병기를 나타내는 의미를 가진다. 암 병기는 원발성 종양의 위치, 종양 크기, 종양의 수, 및 림프절 침범(암의 림프절로의 확산)과 같은 인자들에 기초한 암의 정도 또는 중증도를 가리킨다. 별법으로 또는 추가로, 중증도는 당업계에서 인정받은 방법 (국립 암 연구소 www.cancer.gov 참조)에 의한 종양 등급을 나타내는 의미를 가진다. 종양 등급은 암 세포가 현미경 하에 어떻게 이상 상태로 보이는지, 및 종양이 얼마나 급속히 성장하고 확산될 가능성이 있는지에 대해 암 세포를 분류하는 데 사용되는 체계이다. 종양 등급을 결정하는 데에는, 세포의 구조 및 성장 패턴을 비롯한 많은 인자들이 고려된다. 종양 등급을 결정하는 데 사용되는 특정 인자들은 각 유형의 암마다 다르다. 중증도는 또한 종양 세포가 동일 조직 유형의 정상 세포와 얼마나 유사한지를 가리키는, 분화라고도 지칭되는 조직학적 등급을 나타낸다 (국립암연구소 www.cancer.gov 참조). 추가로, 중증도는 종양 세포내 핵의 크기 및 형상, 및 분할하는 종양 세포의 백분율을 가리키는 핵 등급을 나타낸다 (국립 암 연구소, www.cancer.gov 참조).
본 발명의 또 다른 측면에서, 중증도는 종양이 성장 인자를 분비하는 정도, 세포외 기질을 분해하는 정도, 혈관이 발달되는 정도, 병치 조직에의 부착 소실 정도, 또는 전이 정도를 나타낸다. 또한, 중증도는 원발성 종양이 전이되는 위치의 수를 나타낸다. 마지막으로, 중증도는 다양한 유형 및 위치의 종양을 치료하는 데 있어서의 어려움을 포함한다. 예를 들어, 수술 치료가 불가능한 종양, 다수 신체 시스템으로의 접근성이 더 큰 암(혈액학적 종양 및 면역학적 종양) 및 종래 치료에 대한 내성이 가장 큰 암이 중증도가 가장 큰 것으로 간주된다. 이러한 상황들에서, 피험체의 기대 수명 연장, 암성 세포 비율 감소, 또는 한 시스템으로의 세포 제한, 및 암 병기/종양 등급/조직학적 등급/핵 등급의 개선이 암의 징후 또는 증상을 완화시키는 것으로 간주된다.
본원에 사용되는 바, "증상"이란 질환, 병, 상해, 또는 체내 일부가 정상적이지 않은 것의 적응증으로 정의된다. 증상은 그 증상을 경험하는 개인이 느끼거나 인식하지만, 타인은 쉽게 인식하지 못할 수 있다. 타인은 건강 관리 비전문가로 정의된다.
본원에 사용되는 바, "징후"라는 것은 또한 체내 일부가 정상적이지 않은 적응증으로서 정의된다. 그러나, 징후는 의사, 간호사 또는 기타 건강 관리 전문가에 의해 관찰될 수 있는 것으로서 정의된다.
암은 거의 모든 징후 또는 증상을 유발할 수 있는 질환의 군이다. 징후 및 증상은 암의 위치, 암의 크기, 및 암이 인근 기관 또는 구조에 영향을 미친 정도에 따라 달라질 것이다. 암이 확산(전이)되면, 증상이 신체의 다른 부위들에서 나타날 수 있다.
암이 성장함에 따라, 암이 부근 기관, 혈관 및 신경으로 가압되기 시작한다. 이러한 가압은 암의 징후 및 증상 중 일부를 발생시킨다. 암이 중요 부위, 예를 들어, 뇌의 특정부에 있을 경우, 심지어는 가장 작은 종양이라도 조기 증상을 유발할 수 있다.
그러나, 암은 그 암이 거의 크게 성장할 때까지 임의의 증상도 유발하지 않는 곳에서 시작할 때가 간혹 있다. 예를 들어, 췌장암은 통상 신체의 바깥으로부터도 느껴질 만큼 충분히 성장하지 않는다. 일부 췌장암은 그것이 인근 신경 주위에 성장하기 시작할 때까지 증상을 유발하지 않는다(이는 요통을 유발한다). 다른 췌장암은 담관 주위에 성장하여 담즙의 흐름을 막고, 황달로 알려진 피부의 황변을 초래한다. 췌장암이 그러한 징후 또는 증상을 유발할 때쯤이면, 그것은 통상 진행기에 도달한 상태이다.
암은 또한 예를 들어, 열, 피로 또는 체중 감량과 같은 증상을 유발할 수도 있다. 이는 암 세포가 신체의 에너지 공급 다수를 소모하거나 신체의 대사를 변화시키는 물질을 방출하기 때문일 수 있다. 또는 암이 면역계가 상기 증상들을 일으키는 방식으로 반응하도록 할 수 있다.
간혹, 암 세포는 암으로부터 발생된다고는 통상 사료되지 않는 증상을 유발하는 물질을 혈류에 방출한다. 예를 들어, 일부 췌장암은 혈괴가 다리의 정맥내에서 발생하도록 하는 물질을 방출할 수 있다. 일부 폐암은 혈중 칼슘 농도에 영향을 미치는 호르몬 유사 물질을 만들어, 신경과 근육에 영향을 주고 쇠약 및 현기증을 유발한다.
암은 다양한 서브유형의 암 세포가 존재할 때 발생하는 수개의 일반적인 징후 또는 증상을 나타낸다. 암을 앓는 대부분의 인간들에서는 그 질환으로 인해 경우에 따라 체중 감소가 일어난다. (비의도적인) 설명되지 않는 이유로 10 파운드 이상의 체중 감소가 있었다면, 이는 암, 특히 췌장암, 위암, 식도암 또는 폐암의 최초의 징후일 수 있다.
암에 있어 열이 가장 일반적이나, 진행성 질환에서 더욱 종종 보여진다. 암을 앓는 거의 모든 환자들에서는 경우에 따라 열이 나고, 특히 암 또는 이의 치료가 면역계에 영향을 미치고 신체가 감염에 공격하기 더욱 어렵게 만들 경우에 그러하다. 이보다는 덜 빈번하게, 열은 예를 들어, 백혈병 또는 림프종에서와 같이, 암의 조기 징후일 수 있다.
피로는 암이 진행됨에 따라 중요한 증상일 수 있다. 다만 피로는 예를 들어, 백혈병의 경우와 같이 또는 암이 일부 결장암 또는 위암에서와 같이 혈액 감소 진행을 유발하는 경우, 암에 있어 조기에 일어날 수 있다.
통증은 예를 들어, 골암 또는 고환암과 같은 일부 암에서의 조기 증상일 수 있다. 그러나 가장 빈번한 통증은 진행성 질환의 증상이다.
피부암(다음 단락 참고)이 진행되면서, 일부 내부암은 피부 징후가 나타나도록 유발할 수 있다. 이러한 변화로 인해 피부가 더욱 어두워 보이거나(색소침착과도), 황색(황달) 또는 적색(홍반)을 띠거나; 가렵거나; 과다 모발 성장이 있어날 수 있다.
별법으로 또는 추가로, 암 서브유형은 특정 징후 또는 증상을 제시한다. 대장 습관 또는 방광 기능의 변화가 암을 가리킬 수 있다. 장기 변비, 설사 또는 대변 크기의 변화는 결장암의 징후일 수 있다. 배뇨 통증, 혈뇨, 또는 방광 기능의 변화(예를 들어, 더욱 빈번하거나 더욱 덜 빈번한 배뇨)가 방광 또는 전립선 암과 관련될 수 있다.
피부 상태의 변화 또는 새로운 피부 상태의 출현이 암을 가리킬 수 있다. 피부암에는 출혈이 있고, 치유되지 않는 창(sore)과 유사해 보일 수 있다. 입안 장기 지속 창은 구강암일 수 있는데, 특히 흡연하거나, 담배를 씹거나, 빈번하게 알코올을 섭취하는 환자에게 그러하다. 음경 또는 질의 창은 감염 또는 조기 암의 징후일 수 있다.
비통상적 출혈 또는 분비가 암을 가리킬 수 있다. 비통상적 출혈은 조기 암 또는 진행성 암에서 일어날 수 있다. 가래(점액질) 중의 혈액은 폐암의 징후일 수 있다. 혈변(또는 색이 짙거나 흑색인 대변)은 결장암 또는 직장암의 징후일 수 있다. 자궁경관 또는 자궁내막(자궁의 내벽)은 질 출혈을 유발할 수 있다. 혈뇨는 방광암 또는 신장암의 징후일 수 있다. 유도로부터의 혈액 분비는 유방암의 징후일 수 있다.
유방 또는 신체 기타 부위에서의 비후 또는 종괴가 암의 존재를 가리킬 수 있다. 많은 암들은 피부를 통해, 대부분은 유방, 고환, 림프절(선) 및 신체의 연조직에서 느껴질 수 있다. 종괴 또는 비후는 암의 조기 또는 후기 징후일 수 있다. 임의의 종괴 또는 비후가 암의 징후일 수 있고, 특히 새로 형성되거나 크기가 성장할 때 특히 그러하다.
소화불량 또는 연하 곤란이 암을 가리킬 수 있다. 이 증상은 통상 다른 요인을 가질 수 있으나, 소화불량 또는 연하 곤란이 식도암, 위암 또는 인두(인후) 암의 징후일 수 있다.
사마귀 또는 큰 점의 근래 변화가 암의 징후일 수 있다. 임의의 사마귀, 큰 점 또는 주근깨가 색상, 크기 또는 형상이 변화하거나, 이의 명확한 경계가 없어졌다면, 이는 암의 발병 가능성을 가리키게 된다. 예를 들어, 피부 병변은 흑색종일 수 있다.
지속적 기침 또는 쉰 목소리가 암을 나타낼 수 있다. 기침이 없어지지 않는다면, 이는 폐암의 징후일 수 있다. 쉰 목소리는 후두(보이스 박스)암 또는 갑상선암의 징후일 수 있다.
상기 열거된 징후 및 증상은 암에 있어 더욱 통상적으로 관찰되는 것들이지만, 덜 통상적이며, 본원에서는 열거되지 않는 다른 것들도 다수 존재한다. 그러나, 당업계에서 인지된 암의 징후 및 증상 모두가 고려되고 본 발명에 포함된다.
암을 치료하면 종양 크기가 축소될 수 있다. 종양 크기의 축소는 또한 "종양 회귀"라고도 지칭될 수 있다. 바람직하게, 치료 후, 종양 크기는 치료 전 크기에 비해 5% 이상 만큼 축소되고; 더욱 바람직하게는, 종양 크기가 10% 이상 만큼 축소되며; 더욱 바람직하게는, 20% 이상 만큼 축소되고; 더욱 바람직하게는, 30% 이상 만큼 축소되고; 더욱 바람직하게는, 40% 이상 만큼 축소되고; 더욱 더 바람직하게는, 50% 이상 만큼 축소되고; 가장 바람직하게는, 75% 초과 만큼 축소된다. 종양 크기는 임의의 재현가능한 측정 수단에 의해 측정될 수 있다. 종양 크기는 종양의 직경으로서 측정될 수 있다.
암을 치료하면 종양 부피가 축소될 수 있다. 바람직하게, 치료 후, 종양 부피은 치료 전 부피에 비해 5% 이상 만큼 축소되고; 더욱 바람직하게는, 종양 부피이 10% 이상 만큼 축소되고; 더욱 바람직하게는, 20% 이상 만큼 축소되며; 더욱 바람직하게는, 30% 이상 만큼 축소되고; 더욱 바람직하게는, 40% 이상 만큼 축소되며; 더욱 바람직하게는, 50% 이상 만큼 축소되고; 가장 바람직하게는, 75% 초과 만큼 축소된다. 종양 부피은 임의의 재현가능한 측정 수단에 의해서 측정될 수 있다.
암을 치료하면 종양 부피가 축소될 수 있다. 종양 수가 감소하게 된다. 바람직하게, 치료 후, 종양 수는 치료 전 그 수에 비해 5% 이상 만큼 감소되며; 더욱 바람직하게는, 종양 수는 10% 이상 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 20% 이상 만큼 감소되며; 더욱 바람직하게는, 30% 이상 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 40% 이상 만큼 감소되며; 더욱 바람직하게는, 50% 이상 만큼 감소되고; 가장 바람직하게는, 75% 초과 만큼 감소하게 된다. 종양 수는 임의의 재현가능한 측정 수단에 의해서 측정될 수 있다. 종양 수는 육안으로 보이는 종양을 계수하거나 특정의 배율에서 보이는 종양을 계수함으로써 측정될 수 있다. 바람직하게, 특정의 배율은 2x, 3x, 4x, 5x, 10x 또는 50x 이다.
원발성 종양 부위로부터 원위의 다른 조직 또는 기관으로의 전이성 병변 수가 감소하게 된다. 바람직하게, 치료 후, 전이성 병변의 수는 치료 전의 수에 비해 5% 이상 만큼 감소되며; 더욱 바람직하게는, 전이성 병변의 수는 10% 이상 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 20% 이상 만큼 감소되며; 더욱 바람직하게는, 30% 이상 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 40% 이상 만큼 감소되며; 더욱 바람직하게는, 50% 이상 만큼 감소되고; 가장 바람직하게는, 75% 초과 만큼 감소된다. 전이성 병변의 수는 임의의 재현가능한 측정 수단에 의해서 측정될 수 있다. 전이성 병변의 수는 육안으로 보이는 전이성 병변을 계수하거나 특정의 배율에서 보이는 전이성 병변을 계수함으로써 측정될 수 있다. 바람직하게, 특정의 배율은 2x, 3x, 4x, 5x, 10x 또는 50x 이다.
암을 치료하면 암 치료는 담체만을 단독으로 투여받은 집단에 비해 치료받은 피험체 집단의 평균 생존 기간이 연장된다. 바람직하게, 평균 생존 기간은 30일 초과 만큼 연장되며; 더욱 바람직하게는, 60일 초과 만큼 연장되며; 더욱 바람직하게는, 90일 초과 만큼 연장되고; 가장 바람직하게는, 120일 초과 만큼 연장된다. 집단의 평균 생존 기간의 연장은 임의의 재현가능한 수단으로 측정될 수 있다. 집단의 평균 시간의 연장은, 예를 들어, 활성 화합물에 의한 치료의 개시 후에 집단에 대해서 평균 생존 길이를 계산함으로써 측정될 수 있다. 집단의 평균 생존 기간의 연장은, 예를 들어, 활성 화합물을 이용한 치료 개시 후, 집단의 평균 생존 기간을 계산함으로써 측정될 수 있다. 집단의 평균 생존 기간의 연장은 또한 예를 들어, 활성 화합물을 이용한 1회차 치료 완료 후, 집단의 평균 생존 기간을 계산함으로써 측정될 수 있다.
암을 치료하면 암 치료는 치료받지 않은 피험체 집단에 비해 치료받은 피험체 집단의 평균 생존 기간이 연장된다. 바람직하게, 평균 생존 기간은 30일 초과 만큼 연장되고; 더욱 바람직하게는, 60일 초과 만큼 연장되고; 더욱 바람직하게 는, 90일 초과 만큼 연장되고; 가장 바람직하게는, 120일 초과 만큼 연장된다. 집단에서의 평균 생존 기간 연장은 임의의 재현가능한 수단에 의해서 측정될 수 있다. 집단의 평균 생존 기간 연장은 예를 들어, 활성 화합물을 이용한 치료 개시 후, 집단의 평균 생존 기간을 계산함으로써 측정될 수 있다. 집단의 평균 생존 기간의 연장은 또한 예를 들어, 활성 화합물을 이용한 1회차 치료 완료 후, 집단의 평균 생존 기간을 계산함으로써 측정될 수 있다.
암을 치료하면 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 유사체 또는 유도체가 아닌 약물에 의한 단일요법으로 치료받은 집단에 비해 치료받은 피험체 집단의 평균 생존 기간이 연장된다. 바람직하게, 평균 생존 기간은 30일 초과 만큼 연장되고; 더욱 바람직하게는, 60일 초과 만큼 연장되고; 더욱 바람직하게는, 90일 초과 만큼 연장되고; 가장 바람직하게는, 120일 초과 만큼 연장된다. 집단의 평균 생존 기간의 연장은 임의의 재현가능한 수단에 의해서 측정될 수 있다. 집단의 평균 생존 기간의 연장은 예를 들어, 활성 화합물을 이용한 치료 개시 후, 집단의 평균 생존 기간을 계산함으로써 측정될 수 있다. 집단의 평균 생존 기간의 연장은 또한 예를 들어, 활성 화합물을 이용한 1회차 치료 완료 후, 집단의 평균 생존 기간을 계산함으로써 측정될 수 있다.
담체만을 단독으로 투여받은 집단에 비해 치료받은 피험체 집단의 사망률은 감소하게 된다. 암을 치료하면 치료받지 않은 집단에 비해 치료받은 피험체 집단의 사망률은 감소하게 된다. 암을 치료하면 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 유사체 또는 유도체가 아닌 약물에 의한 단일요법으로 치료받은 집단에 비해 치료받은 피험체 집단의 사망률이 감소하게 된다. 바람직하게, 사망률은 2% 초과 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 5% 초과 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 10% 초과 만큼 감소되고; 가장 바람직하게는, 25% 초과 만큼 감소된다. 치료받은 피험체 집단의 사망률 감소는 임의의 재현가능한 수단에 의해서 측정될 수 있다. 집단의 사망률 감소는 예를 들어, 활성 화합물에 의한 치료의 개시 후, 집단의 단위 시간당 평균 질환 관련 사망수를 계산함으로써 측정될 수 있다. 집단의 사망률 감소는 예를 들어, 활성 화합물을 이용한 1회차 치료 완료 후, 집단의 단위 시간당 평균 질환 관련 사망수를 계산함으로써 측정될 수 있다.
암을 치료하면 종양 성장률이 감소하게 된다. 바람직하게, 치료 후, 종양 성장률은 치료 전에 비해 5% 이상 만큼 감소되며; 더욱 바람직하게는, 종양 성장률은 10% 이상 만큼 감소되며; 더욱 바람직하게는, 20% 이상 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 30% 이상 만큼 감소되며; 더욱 바람직하게는, 40% 이상 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 50% 이상 만큼 감소 만큼 되고; 더욱 바람직하게는, 50% 이상 만큼 감소되며; 가장 바람직하게는, 75% 이상 만큼 감소하게 된다. 종양 성장률은 임의의 재현가능한 측정 수단에 의해서 측정될 수 있다. 종양 성장률은 단위 시간당 종양 직경의 변화에 따라서 측정될 수 있다.
암을 치료하면 종양 재성장이 감소하게 된다. 바람직하게, 치료 후, 종양 재성장은 5% 미만이며; 더욱 바람직하게는, 종양 재성장은 10% 미만이고; 더욱 바람직하게는, 20% 미만이고; 더욱 바람직하게는, 30% 미만 이며; 더욱 바람직하게는, 40% 미만이고; 더욱 바람직하게는, 50% 미만이며; 더욱 바람직하게는, 50% 미만이고; 가장 바람직하게는, 75% 미만이다. 종양 재성장은 임의의 재현가능한 측정 수단에 의해서 측정될 수 있다. 종양 재성장은 예를 들어, 치료 후의 이전의 종양 수축 후에 종양의 직경의 감소를 측정함으로써 측정된다. 종양 재성장의 감소는 치료가 중단된 후에 종양의 재발 실패에 의해서 표시된다.
세포 증식성 질병을 치료 또는 예방하게 되면 세포 증식률이 감소하게 된다. 바람직하게, 치료 후, 세포 증식률은 5% 이상 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 10% 이상 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 20% 이상 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 30% 이상 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 40% 이상 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 50% 이상 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 50% 이상 만큼 감소되고; 가장 바람직하게는, 75% 이상 만큼 감소된다. 세포 증식률은 임의의 재현가능한 측정 수단에 의해서 측정될 수 있다. 세포 증식률은 예를 들어, 단위 시간당 조직 샘플에서의 분열 세포의 수를 측정함으로써 측정된다.
세포 증식성 질병을 치료 또는 예방하게 되면 증식성 세포의 분율이 감소될 수 있다. 바람직하게, 치료 후, 증식성 세포의 분율은 5% 이상 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 10% 이상 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 20% 이상 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 30% 이상 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 40% 이상 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 50% 이상 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 50% 이상 만큼 감소되고; 가장 바람직하게는, 75% 이상 만큼 감소된다. 증식성 세포의 분율은 임의의 재현가능한 측정 수단에 의해서 측정된다. 증식성 세포의 분율은, 예를 들어, 조직 샘플 중의 비분열 세포의 수에 비한 분열 세포의 수를 정량함으로써 측정된다. 증식성 세포의 분율은 유사분열 지수와 등가일 수 있다.
세포 증식성 질병을 치료 또는 예방하게 되면 세포 증식 면적 또는 영역의 크기가 축소될 수 있다. 바람직하게, 세포 증식의 면적 또는 영역의 크기는 치료 전의 그 크기에 비해 5% 이상 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 10% 이상 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 20% 이상 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 30% 이상 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 40% 이상 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 50% 이상 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 50% 이상 만큼 감소되고; 가장 바람직하게는, 75% 이상 만큼 감소된다. 세포 증식의 면적 및 영역의 크기는 임의의 재현가능한 측정 수단에 의해서 측정될 수 있다. 세포 증식의 면적 또는 영역의 크기는 세포 증식의 면적 또는 영역의 직경 또는 폭으로서 측정될 수 있다.
세포 증식성 질병을 치료 또는 예방하게 되면 외관이 이상하거나, 형태가 이상한 세포의 수 또는 비율이 감소될 수 있다. 바람직하게, 치료 후, 형태가 이상한 세포의 수는 치료 전의 그 크기에 비해 5% 이상 만큼 축소되고; 더욱 바람직하게는, 10% 이상 만큼 축소되고; 더욱 바람직하게는, 20% 이상 만큼 축소되고; 더욱 바람직하게는, 30% 이상 만큼 감소되고; 더욱 바람직하게는, 40% 이상 만큼 축소되고; 더욱 바람직하게는, 50% 이상 만큼 축소되고; 더욱 바람직하게는, 50% 이상 만큼 축소되고; 가장 바람직하게는, 75% 이상 만큼 축소된다. 이상 세포 외관 또는 형태는 임의의 재현가능한 측정 수단에 의해서 측정될 수 있다. 이상 세포 형태는 예를 들어, 역상 조직 배양 현미경을 사용한 현미경 분석법에 의해서 측정된다. 이상 세포 형상은 핵 다형상의 형태를 취할 수 있다.
본원에 사용되는 바, "선택적으로"라는 용어는 또 다른 집단에서보다 한 집단에서 더 높은 빈도로 발생되는 경향을 의미한다. 비교 집단은 세포 집단일 수 있다. 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물은 암 또는 전암성 세포에 대해서는 선택적으로 작용하지만, 정상 세포에 대해서는 작용하지 않는다. 바람직하게, 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물은 하나의 분자 표적(예를 들어, 표적 키나제)을 선택적으로 조절하도록 작용하지만, 또 다른 분자 표적(예를 들어, 비표적 키나제)은 유의적으로 조절하지 않는다. 본 발명은 또한 효소, 예를 들어, 키나제의 활성을 선택적으로 억제하는 방법을 제공한다. 바람직하게, 이벤트는 그러한 이벤트가 집단 B에 비해 집단 A에서 2배 초과 만큼 더욱 빈번하게 발생되는 경우에 집단 B에 비해 진단 A에서 선택적으로 발생되는 것이다. 더욱 바람직하게는, 이벤트는 그러한 이벤트가 집단 A에서 5배 초과 만큼 더욱 빈번하게 발생되는 경우에 선택적으로 발생되는 것이다. 더욱 바람직하게는, 이벤트는 그러한 이벤트가 집단 A에서 10배 초과 만큼 더욱 빈번하게 발생되는 경우에 선택적으로 발생되는 것이며; 더욱 바람직하게는, 50배 초과; 더욱 바람직하게는, 100배 초과; 가장 바람직하게는, 1,000배 초과로 집단 B에 비해 집단 A에서 더욱 빈번하게 발생되는 경우에 선택적으로 발생되는 것이다. 예를 들어, 세포 사멸은 그러한 세포 사멸이 정상 세포에 비해 암 세포에서 2배 초과의 빈도로 발생되는 경우에 암세포에서 선택적으로 발생되는 것으로 설명될 것이다.
본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물은 분자 표적(예를 들어, 표적 키나제)의 활성을 조절할 수 있다. 조절이란 분자 표적의 활성을 자극 또는 억제함을 나타낸다. 바람직하게, 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물은 분자 표적의 활성을 조절하는데, 상기 화합물만이 존재하지 않는 동일한 조건하의 분자 표적의 활성에 비해 2배 이상 만큼 분자 표적의 활성을 자극 또는 억제한다. 더욱 바람직하게는, 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물은 분자 표적의 활성을 조절하는데, 상기 화합물만이 존재하지 않는 동일한 조건하의 분자 표적의 활성에 비해 5배 이상, 10배 이상, 20배 이상, 50배 이상, 100배 이상 만큼 분자 표적의 활성을 자극 또는 억제한다. 분자 표적의 활성은 임의의 재현가능한 수단으로 측정될 수 있다. 분자 표적의 활성은 시험관내 또는 생체내 측정될 수 있다. 예를 들어, 분자 표적의 활성은 효소적 활성 분석법 또는 DNA 결합 검정에 의해서 시험관내에서 측정될 수 있거나, 분자 표적의 활성은 리포터 유전자의 발현을 분석함으로써 생체내에서 측정될 수 있다.
본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물의 첨가가 상기 화합물만이 존재하지 않는 동일한 조건하의 분자 표적의 활성에 비해 10% 초과 만큼 분자 표적의 활성을 자극하거나 억제하지 않는다면, 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물은 분자 표적의 활성을 유의적으로 조절하지 않는 것이다.
본원에 사용되는 바, "이소자임 선택적"이라는 용어는 효소의 제2 이소형에 비해 효소의 제1 이소형의 우선적 억제 또는 자극(예를 들어, 키나제 이소자임 베타에 비해 키나제 이소자임 알파의 우선적 억제 또는 자극)을 의미한다. 바람직하게, 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물은 생물학적 효과를 달성하는데 요구되는 투여량에서 최소 4배의 차이, 바람직하게는 10배의 차이, 더욱 바람직하게는 50배의 차이를 나타내고 있다. 바람직하게, 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물은 억제 범위에 대해서 상기와 같은 차이를 보이고 있으며, 그러한 차이는 관심의 대상이 되는 분자 표적에 대한 IC50, 즉, 50% 억제에서 예시되고 있다.
본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물을 본 처리를 필요로 하는 세포 또는 피험체에게 투여할 경우, 관심의 대상이 되는 키나제의 활성이 조절(즉, 자극 또는 억제)될 수 있다.
본 발명은 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물의 생물학적 활성을 평가하는 방법을 제공한다. 한 방법에서, 효소 활성에 기초한 분석법을 이용할 수 있다. 한 특정 효소 활성 분석법에서, 효소 활성은 키나제로부터 비롯된다. 본원에 사용되는 바, "키나제"란 각종 중요 세포 기능들, 대략 가장 중요한 것들로는 신호 전달, 분화 및 증식의 조절에 밀접하게 관여하는, 단백질 및 펩티드내 Ser/Thr 또는 Tyr 의 측쇄 상의 히드록실기로 ATP로부터의 γ-포스페이트 이동을 촉매화하는 효소의 큰 부류이다. 인간 체내에는 약 2,000 개의 상이한 단백질 키나제들이 있고, 이들 각각은 특정 단백질 /펩티드 기질을 인산화시키지만, 이들 모두 고도로 보존되는 포켓 중의 동일한 2 차 기질 ATP에 결합한다. 알려진 온코진 생성물의 약 50%가 단백질 티로신 키나제 (PTK)이고, 이들 키나제 활성은 세포 형질전환을 일으키는 것으로 나타났다. 바람직하게, 분석된 키나제는 티로신 키나제이다.
본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물에 의해 유발되는 효소 활성의 변화는 개시된 분석법으로 측정될 수 있다. 효소 활성의 변화는 특정 기질의 인산화 정도의 변화를 특징으로 한다. 본원에서 사용되는 바, "인산화"는 포스페이트 기가 단백질 및 유기 분자를 비롯한 기질에 부가되는 것을 의미하고, 단백질의 생물학적 활성을 조절하는 데 중요한 역할을 한다. 바람직하게, 분석되고 측정되는 인산화는 포스페이트 기가 티로신 잔기에 부가되는 것을 포함한다. 기질은 펩티드 또는 단백질일 수 있다.
일부 분석법에서, 면역학적 시약, 예를 들어, 항체 및 항원이 이용된다. 일부 분석법에서는, 효소 활성 측정에 형광도가 이용될 수 있다. 본원에 사용되는 "형광도"는 한 분자가 그 동일 분자에 의해 보다 높은 에너지의 입수 광자를 흡수함에 따라 광자를 방출하게 되는 과정을 의미한다. 개시된 화합물의 생물학적 활성을 평가하는 구체적 방법이 실시예에 기술되어 있다.
본원에 사용되는 바, c-Met의 활성은 c-Met에 의해 수행되는 임의의 생물학적 기능 또는 활성을 의미한다. 예를 들어, c-Met의 기능으로는 하류 표적 단백질의 인산화를 포함한다. c-Met의 다른 기능으로는 자가인산화, 예를 들어, Gab1, Grb2, She, SHP2 및 c-Cb1과 같은 어댑터 단백질의 결합, 및 예를 들어, Ras, Src, P13K, PLC-γ, STAT, ERK1 및 2 및 FAK와 같은 신호 전달자의 활성화를 포함한다.
본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물을 본 처리를 필요로 하는 세포 또는 피험체에게 투여하면 세포내 표적(예를 들어, 기질)의 활성이 조절(즉, 자극 또는 억제)된다. Gab1, Grb2, She, SHP2 및 c-Cb1과 같은 어댑터 단백질, 및 Ras, Src, P13K, PLC-γ, STAT, ERK1 및 2 및 FAK와 같은 신호 전달자를 비롯한, 수개의 세포내 표적은 본 발명의 화합물로 조절될 수 있다.
활성화시킨다는 것은 조성물 물질(예를 들어, 단백질 또는 핵산)이 원하는 생물학적 기능을 수행하기에 적합한 상태가 되도록 하는 것을 의미한다. 활성화될 수 있는 조성물 물질은 불활성화된 상태를 가진다. 활성화된 조성물 물질은 생물학적 억제 또는 자극 기능, 또는 이들 모두를 가질 수 있다.
상승이란 조성물 물질(예를 들어, 단백질 또는 핵산)의 원하는 생물학적 활성의 증가를 의미한다. 상승은 조성물 물질의 농도 증가를 통해서 일어날 수 있다.
본원에 사용되는 바, "세포 주기 체크포인트 경로"는 세포 주기 체크포인트의 조절에 관여하는 생화학적 경로를 의미한다. 세포 주기 체크포인트 경로는 세포 주기 체크포인트를 포함하는 하나 이상의 작용에 대해 자극성 또는 억제성 효과, 또는 이 둘 모두를 발휘할 수 있다. 세포 주기 체크포인트 경로는 세포 주기 체크포인트의 조절에 기여하는 2 이상의 조성물 물질, 바람직하게는 단백질로 구성된다. 세포 주기 체크포인트 경로는 세포 주기 체크포인트 경로의 하나 이상의 구성원의 활성화를 통해서 활성화될 수 있다. 바람직하게, 세포 주기 체크포인트 경로는 생화학적 신호전달 경로이다.
본원에 사용되는 바, "세포 주기 체크포인트 조절제"는 세포 주기 체크포인트 조절에 적어도 부분적으로 작용할 수 있는 조성물 물질을 의미한다. 세포 주기 체크포인트 조절제는 세포 주기 체크포인트를 포함하는 하나 이상의 작용에 대해 자극성 또는 억제성 효과, 또는 이 둘 모두를 발휘할 수 있다. 세포 주기 체크포인트 조절제는 단백질일 수도 있고, 단백질이 아닐 수도 있다.
암 또는 세포 증식성 질병을 치료하면 세포가 사멸하게 되고, 바람직하게는 세포가 사멸하면 집단내 세포수는 10% 이상 감소하게 된다. 더욱 바람직하게는, 세포 사멸은 20% 이상 감소; 더욱 바람직하게는, 30% 이상 감소; 더욱 바람직하게는, 40% 이상 감소; 더욱 바람직하게는, 50% 이상 감소; 가장 바람직하게는, 75% 이상 감소하는 것을 의미한다. 집단내 세포수는 임의의 재현가능한 측정 수단에 의해서 측정될 수 있다. 집단내 세포수는 형광 활성화 세포 분류(FACS: fluorescence activated cell sorting)에 의해서 측정될 수 있다. 집단내 세포수는 면역형광 현미경분석법 및 광 현미경분석에 의해서 측정된다. 세포 사멸를 측정하는 방법은 문헌 [Li et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 100(5): 2674-8, 2003]에 제시되어 있다. 한 측면에서, 세포 사멸는 아포프토시스에 의해서 발생된다.
바람직하게, 유효량의 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물은 정상 세포에 대해 유의적인 세포독성은 없다. 치료학적 유효량의 화합물은 정상 세포에 대해서 유의적인 세포독성을 나타내지 않는데, 치료학적 유효량의 화합물 투여는 정상 세포를 10% 초과로 세포 사멸을 유도하지 않는다. 치료학적 유효량의 화합물은 정상 세포의 생존에 유의적인 영향을 미치지 않고, 치료학적 유효량의 화합물 투여는 정상 세포를 10% 초과로 세포 사멸을 유도하지 않는다. 한 측면에서, 세포 사멸은 아포프토시스에 의해 일어난다.
세포를 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물과 접촉시키면 암 세포에서의 선택적인 세포 사멸이 유도되거나 활성화될 수 있다. 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물을 본 처리를 필요로 하는 피험체에게 투여하면, 암 세포에서의 선택적인 세포 사멸이 유도되거나 활성화될 수 있다. 세포를 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물과 접촉시키면, 세포 증식성 질병에 의해서 영향을 받은 하나 이상의 세포에서의 선택적인 세포 사멸이 유도될 수 있다. 바람직하게, 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물을 본 처리를 필요로 하는 피험체에게 투여하면, 세포 증식성 질병에 의해서 영향을 받은 하나 이상의 세포에서의 선택적인 세포 사멸이 유도된다.
본 발명은 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물를 본 처리를 필요로 하는 피험체에게 투여함으로써 암을 치료하거나 예방하는 방법으로서, 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물을 투여하면 세포 주기 중의 G1 및/또는 S기에서의 세포의 축적, 정상 세포에서의 현저한 양의 세포 사멸없이 암 세포의 세포 사멸을 통한 세포독성, 치료 지수가 2 이상인 동물에서의 항종양 활성, 및 세포 주기 체크포인트의 활성화 중 하나 이상이 유도되는 것인 방법에 관한 것이다. 본원에 사용되는 바, "치료 지수"는 유효 용량으로 나눈 최대 허용 용량이다.
당업자라면 본원에서 논의되고 있는 공지된 기법 또는 이와 등가인 기법에 관해 상세히 설명하는 일반 참조 교재를 참조할 수 있을 것이다. 이러한 교재로는 문헌 ([Ausubel et al, Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc. (2005)]; [Sambrook et a1, Molecular Cloning , A Laboratory Manual (3rd edition), Cold Spring Harbor Press, Cold Spring Harbor, New York (2000)]; [Coligan et a1, Current Protocols in Immunology, John Wiley & Sons, N.Y.]; [Enna et al., Current Protocols in Pharmacology, John Wiley & Sons, N.Y.]; [Fingl et a1, The Pharmacological Basis of Therapeutics (1975), Remington 's Pharmaceutical Sciences , Mack Publishing Co., Easton, PA, 18th edition (1990)])을 포함한다. 물론 이들 교재는 또한 본 발명의 측면을 구성하거나 이용하는 데 참조될 수 있다.
본원에 사용되는 바, "병용 요법" 또는 "동시요법"은 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물, 및 상기 치료제의 공동 작용으로부터 유익한 효과를 제공하도록 의도된 특정 치료 요법의 일부분으로서의 적어도 제2의 제제를 투여하는 것을 포함한다. 병용의 유익한 효과로는 치료제의 병용으로부터 발생하는 약동학적 또는 약역학적 공동 작용을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 전형적으로 병용되는 상기 치료제의 투여는 한정된 시간(통상 선택된 병용에 따라 수분, 수시간, 수일 또는 수주) 동안 수행된다. "병용 요법"은 부수적으로 또한 임의적으로 본 발명을 병용화하는 별개의 단일 요법적 요법의 일부로서 상기 치료제들 중 2개 이상을 투여하는 것을 포함하도록 의도될 수 있으나, 일반적으로는 그러하지 않다.
"병용 요법"은, 각 치료제가 상이한 시점에 투여되는 순차 방식으로 상기 치료제들을 투여하는 것, 상기 치료제들 또는 상기 치료제들 중 2개 이상을 실질적으로 동시에 투여하는 것을 포함한다. 실질적으로 동시에 수행하는 투여는 예를 들어, 고정비의 상기 각 치료제를 고정 비율로 포함하는 단일 캡슐제를, 또는 각 치료제에 대한 다수의 단일 캡슐제를 피험체에게 투여함으로써 달성될 수 있다. 각 치료제의 순차적 또는 실질적 동시 투여는 구강 경로, 정맥내 경로, 근육내 경로 및 점막 조직을 통한 직접적 흡수를 포함하나, 이에 한정되지 않는 임의의 적절한 경로에 의해 수행될 수 있다. 치료제는 동일한 경로 또는 상이한 경로에 의해 투여될 수 있다. 예를 들어, 선택된 병용의 제1 치료제는 정맥내 주사에 의해 투여될 수 있는 반면, 병용의 다른 치료제는 경구적으로 투여될 수 있다. 별법으로, 예를 들어, 모든 치료제들은 경구적으로 투여되거나 모든 치료제가 정맥내 주사에 의해 투여될 수 있다. 치료제 투여 순서는 엄밀하게 중요한 것은 아니다.
"병용 요법"은 또한 다른 생물학적 활성 성분 및 비약물 요법(예를 들어, 수술 또는 방사선 치료)과 추가로 병용되어 상기 기술된 바와 같은 치료제들을 투여하는 것을 포함한다. 병용 요법이 비약물 치료를 추가 포함하는 경우, 비약물 치료는 치료제 및 비약물 치료 병용에 따른 동시 작용으로부터 유익한 효과가 달성되는 한, 임의의 적당한 시간에 수행될 수 있다. 예를 들어, 적당한 경우, 유익한 효과는 또한 비약물 치료가 수일 또는 심지어 수주 후 일시적으로 치료제들의 투여로부터 일시적으로 제거될 때 달성된다.
본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사산물, 유사체 또는 유도체는 제2 화학요법제와 조합하여 투여될 수 있다. 제2 화학요법제(항신생물제 또는 항증식제로도 지칭된다)는 알킬화제; 항생제; 항대사산물; 해독제; 인터페론; 다클론 또는 단클론 항체; EGFR 억제제; HER2 억제제; 히스톤 데아세틸라제 억제제; 호르몬; 유사분열 억제제; MTOR 억제제; 다중 키나제 억제제; 세린/트레오닌 키나제 억제제, 티로신 키나제 억제제; VEGF/VEGFR 억제제; 탁산 또는 탁산 유도체; 아로마타제 억제제, 안트라사이클린, 미소관 표적화 약물, 토포이소머라제 독약물, 분자 표적 또는 효소의 억제제(예를 들어, 키나제 억제제), 시티딘 유사 약물, 또는 www.cancer.org/docroot/cdg/cdg_0.asp에 열거된 임의의 화학요법제, 항신생물제 또는 항증식제일 수 있다.
알킬화제의 예로는 사이클로포스파미드(사이톡산(Cytoxan); 네오사르(Neosar)); 클로람부실(류케란(Leukeran)); 메팔란(알케란(Alkeran)); 카르무스틴(BiCNU); 부술판(부술펙스(Busulfex)); 로무스틴(CeeNU); 다카르바진(DTIC-Dome); 옥살리플라틴(엘록사틴(Eloxatin)); 카르무스틴(글리아델(Gliadel)); 이포스파미드(이펙스(Ifex)); 메클로레타민(무스타르겐(Mustargen)); 부술판(마일레란(Myleran)); 카보플라틴(파라플라틴(Paraplatin)); 시스플라틴(CDDP; 플라티놀(Platinol)); 테모졸로미드(temozolomide)(테모다르(Temodar)); 티오테파(티오플렉스(Thioplex)); 벤다무스틴(트레안다(Treanda)); 또는 스트렙토조신(자노사르(Zanosar))을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
항생제의 예로는 독소루비신(아드리아마이신(Adriamycin)); 리포좀형 독소루비신(독실(Doxil)); 미톡산트론(노반트론(Novantrone)); 블레오마이신(블레녹산(Blenoxane)); 다우노루비신(세루비딘(Cerubidine)); 리포좀형 다우노루비신(다우녹솜(DaunoXome)); 닥티노마이신(코스메겐(Cosmegen)); 에피루비신(엘렌스(Ellence)); 이다루비신(이다마이신(Idamycin)); 플리카마이신(미트라신(Mithracin)); 미토마이신(무타마이신(Mutamycin)); 펜토스타틴(니펜트(Nipent)); 또는 발루비신(발스타르(Valstar))을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
항대사 산물의 예로는 플루오로우라실(아드루실(Adrucil)); 카페시타빈(capecitabine)(젤로다(Xeloda)); 히드록시우레아(하이드레아(Hydrea)); 머캅토퓨린(퓨린톨(Purinethol)); 페메트렉세드(알림타(Alimta)); 플루다라빈(플루다라(Fludara)); 넬라라빈(아라논(Arranon)); 클라드리빈(클라드리빈 노바플러스(Cladribine Novaplus)); 클로파라빈(클로라르(Clolar)); 사이타라빈(사이토사르-U(Cytosar-U)); 데시타빈(다코겐(Dacogen)); 리포좀형 사이타라빈(데포사이트(DepoCyt)); 히드록시우레아(드록시아(Droxia)); 프랄라트렉세이트(폴로틴(Folotyn)); 플로수리딘(FUDR); 젬시타빈(젬자르(Gemzar)); 클라드리빈(레우스타틴(Leustatin)); 플루다라빈(오포르타(Oforta)); 메토트렉세이트(MTX; 류마트렉스(Rheumatrex)); 메토트렉세이트(트렉살(Trexall)); 티오구아닌(타블로이드(Tabloid)); TS-1 또는 사이타라빈(타라빈 PFS(Tarabine PFS))을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
해독제의 예로는 아미포스틴(에티올(Ethyol)) 또는 메스나(메스넥스 (Mesnex))를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
인터페론의 예로는 인터페론 알파-2b(인트론 A(Intron A)) 또는 인터페론 알파-2a(로페론 -A(Roferon-A))를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
다클론 또는 단클론 항체의 예로는 트라스투주맙(헤르셉틴 (Herceptin)); 오파투무맙(아르제라 (Arzerra)); 베바시주맙(아바스틴(Avastin)); 리툭시맙 (rituximab)(리툭산(Rituxan)); 세툭시맙(에르비툭스(Erbitux)); 파니투무맙(벡티빅스 (Vectibix)); 토시투모맙/요오드131 토시투모맙(벡사르(Bexxar)); 알렘투주맙(캄파쓰(Campath); 이브리투모맙(제발린(Zevalin); In-111); Y-90 제발린); 젬투주맙(마일로타르그(Mylotarg)); 에쿨리주맙(솔리리스(Soliris)) 오르데노수맙을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
EGFR 억제제의 예로는 게피티닙(이레사(Iressa)); 라파티닙(타이케르브(Tykerb)); 세툭시맙(에르비툭스); 에르로티닙(타르세바(Tarceva)); 파니투무맙(벡티빅스); PKI-166; 카네르티닙(CI-1033); 마투주맙(Emd7200) 또는 EKB-569를 포함하나,
HER2 억제제의 예로는 트라스투주맙(헤르셉틴(Herceptin)); 라파티닙(타이케르브) 또는 AC-480을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
히스톤 데아세틸라제 억제제로는 보리노스타트(졸린자(Zolinza))를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
호르몬의 예로는 타목시펜(솔타목스(Soltamox); 놀바덱스(Nolvadex)); 랄록시펜(에비스타(Evista)); 메게스트롤(메가스(Megace)); 류프롤리드(루프론(Lupron); 루프론 데포트(Lupron Depot); 엘리가르드(Eligard); 비아두르(Viadur)); 풀베스트란트(파슬로덱스(Faslodex)); 레트로졸(letrozole)(페마라(Femara)); 트립토렐렌(트렐스타(Trelstar) LA; 트렐스타데포트(TrelstarDepot)); 엑세메스탄(exemestane)(아로마신(Aromasin)); 고세렐린(졸라덱스(Zoladex)); 비칼루타미드(카소덱스(Casodex)); 아나스트로졸(아리미덱스(Arimidex)); 플루옥시메스테론(안드록시(Androxy); 할로테스틴(Halotestin)); 메드록시프로게스테론(프로베라(Provera); 데포-프로베라(Depo-Provera)); 에스트라무스틴(엠사이트(Emcyt)); 플루타미드(에울렉신(Eulexin)); 토레미펜(파레스톤(Fareston)); 데가렐릭스(피르마곤(Firmagon)); 닐루타미드(닐란드론(Nilandron)); 아바렐릭스(플레낙시스(Plenaxis)); 또는 테스토락톤(테스락(Teslac))을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
유사분열 억제제의 예로는 파클리탁셀(탁솔(Taxol); 온솔(Onxol); 아브락산(Abraxane)); 도세탁셀(탁소테레(Taxotere)); 빈크리스틴(온코빈(Oncovin); 빈카사르 PFS(Vincasar PFS)); 빈블라스틴(벨반(Velban)); 에토포시드(토포사르(Toposar); 에토포포스(Etopophos); 베페시드(VePesid)); 테니포시드(부몬(Vumon)); 익사베필론(ixabepilone)(익셈프라(Ixempra)); 노코다졸; 에포틸론; 비노렐빈(나벨빈(Navelbine)); 캄프토테신(CPT); 이리노테칸(캄프토사르(Camptosar)); 토포테칸(하이캄틴(Hycamtin)); 암사크린 또는 라멜라린 D(LAM-D)를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
MTOR 억제제의 예로는 에베롤리무스(아피니토르(Afinitor)) 또는 템시롤리무스(토리셀(Torisel)); 라파문(rapamune), 리다포롤리무스(ridaforolimus); 또는 AP23573을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
다중 키나제 억제제의 예로는 예시적 멀티-키나제 억제제에는 소라페닙(넥사바르(Nexavar)); 수니티닙(수텐트(Sutent)); BIBW 2992; E7080; Zd6474; PKC-412; 모테사닙; 또는 AP24534를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
세린/트레오닌 키나제 억제제의 예로는 루복시스타우린; 에릴/에아수딜 히드로클로라이드; 플라보피리돌; 셀리사이클립(CYC202; 로스코비트린(Roscovitrine)); SNS-032(BMS-387032); Pkc412; 브리오스타틴(bryostatin); KAI-9803; SF1126; VX-680; Azd1152; Arry-142886(AZD-6244); SCIO-469; GW681323; CC-401; CEP-1347 또는 PD 332991을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
티로신 키나제 억제제의 예로는 에르로티닙(타르세바); 게피티닙(이레사); 이마티닙(글리벡(Gleevec)); 소라페닙(넥사바르); 수니티닙(수텐트); 트라스투주맙(헤르셉틴); 베바시주맙(아바스틴); 리툭시맙(리툭산); 라파티닙(타이케르브); 세툭시맙(에르비툭스); 파니투무맙(벡티빅스); 에베롤리무스(아피니토르); 알렘투주맙(캄파쓰); 겜투주맙(마일로타르그(Mylotarg)); 템시롤리무스(토리셀(Torisel)); 파조파닙(보트리엔트(Votrient)); 다사티닙(스프라이셀(Sprycel)); 닐로티닙(타시그나(Tasigna)); 바탈라닙(Ptk787; ZK222584); CEP-701; SU5614; MLN518; XL999; VX-322; Azd0530; BMS-354825; SKI-606 CP-690; AG-490; WHI-P154; WHI-P131; AC-220; 또는 AMG888을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
VEGF/VEGFR 억제제의 예로는 베바시주맙(아바스틴); 소라페닙(넥사바르); 수니티닙(수텐트); 라니비주맙; 페갑타닙; 또는 반데티닙을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
미소관 표적 약물의 예로는 파클리탁셀, 도세탁셀, 빈크리스틴, 빈블라스틴, 노코다졸, 에포틸론 및 나벨빈을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
토포이소머라제 독약물의 예로는 테니포시드, 에토포시드, 아드리아마이신, 캄프토테신, 다우노루비신, 닥티노마이신, 미톡산트론, 암사크린, 에피루비신 및 이다루비신을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
탁산 또는 탁산 유도체의 예로는 파클리탁셀 및 도세탁셀을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
일반 화학요법제, 항신생물제, 항증식제의 예로는 알트레타민(헥살렌); 이소트레티노인(아쿠탄(Accutane); 암네스팀(Amnesteem); 클라라비스(Claravis); 소트레트(Sotret)); 트레티노인(tretinoin)(베사노이드(Vesanoid)); 아자시티딘(비다자(Vidaza)); 보르테조밉(벨케이드(Velcade)) 아스파라기나제(엘스파르(Elspar)); 레바미솔(에르가미솔(Ergamisol)); 미토탄(mitotane)(라이소드렌(Lysodren)); 프로카르바진(마툴란-151(Matulane)); 페가스파르가제(온카스파르(Oncaspar)); 데니류킨 디프티톡스(온탁(Ontak)); 포르피머(포토프린(Photofrin)); 알데스류킨(프로류킨(Proleukin)); 레날리도미드(레블리미드(Revlimid)); 벡사로텐(타르그레틴(Targretin)); 탈리도미드(탈로미드(Thalomid)); 템시롤리무스(토리셀(Torisel)); 아르세닉 삼산화물(트리세녹스(Trisenox)); 베르테포르핀(verteporfin)(비수다인(Visudyne)); 미모신(류세놀(Leucenol)); (1 M 테가푸르(tegafur)-0.4 M 5-클로로-2,4-디히드록시피리미딘-1 M 칼륨 옥소네이트) 또는 로바스타틴을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
또 다른 측면에서, 제2 화학요법제는 G-CSF(과립구 콜로니 자극 인자: granulocyte colony stimulating factor)와 같은 시토카인일 수 있다. 또 다른 측면에서, 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 유사체 또는 유도체는 방사선 요법과 병용하여 투여될 수 있다. 방사선 요법은 또한 본 발명의 화합물 및 또 다중 작용제 요법의 일부로서 본원에 기재된 또 다른 화학요법제와 함께 조합하여 투여될 수 있다. 또 다른 추가의 측면에서, 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 유사체 또는 유도체는 표준 화학요법 병용, 예를 들어, 비제한적 예로서 CMF(사이클로포스파미드, 메토트렉세이트 및 5-플루오로우라실), CAF(사이클로포스파미드, 아드리아마이신 및 5-플루오로우라실), AC(아드리아마이신 및 사이클로포스파미드), FEC(5-플루오로우라실, 에피루비신 및 사이클로포스파미드), ACT 또는 ATC(아드리아마이신, 사이클로포스파미드 및 파클리탁셀), 리툭시맙, 젤로다(Xeloda)(카페시타빈), 시스플라틴(Cisplatin)(CDDP), 카보플라틴, TS-1(몰비 1:0.4:1의 테가푸르, 기메스타트 및 오타스타트 칼륨), 캄프토테신-11(CPT-11, 이리노테칸 또는 캄프토사르™) 또는 CMFP(사이클로포스파미드, 메토트렉세이트, 5-플루오로우라실 및 프레드니손)와 조합하여 투여될 수 있다.
바람직한 실시양태에서, 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 대사 산물, 다형태 또는 용매화물은 효소의 억제제, 예를 들어, 수용체 또는 비수용체 키나제와 함께 투여될 수 있다. 본 발명의 수용체 또는 비수용체 키나제는 예를 들어, 티로신 키나제 또는 세린/트레오닌 키나제이다. 본 발명의 키나제 억제제는 소형 분자, 폴리핵산, 폴리펩티드 또는 항체이다.
키나제 억제제의 예로는 베바시주맙(VEGF를 표적), BIBW 2992(EGFR 및 Erb2를 표적), 세툭시맙/에르비툭스(Erb1을 표적), 이마티닙/글리빅(Bcr-Ab1을 표적), 트라스투주맙(Erb2를 표적), 게피티닙/이레사(EGFR을 표적), 라니비주맙(VEGF를 표적), 페갑타닙(VEGF를 표적), 에를로티닙/타르세바(Erb1을 표적), 닐로티닙(Bcr-Ab1을 표적), 라파티닙(Erb1 및 Erb2/Her2를 표적), GW-572016/라파티닙 디토실레이트(HER2/Erb2를 표적), 파니투무맙/벡티빅스(EGFR을 표적), 반데티닙(RET/VEGFR을 표적), E7080(RET 및 VEGFR을 비롯한 다중을 표적), 헤르셉틴(HER2/Erb2를 표적), PKI-166(EGFR을 표적), 카네르티닙/CI-1033(EGFR을 표적), 수니티닙/SU-11464/수텐트(EGFR 및 FLT3을 표적), 마투주맙/Emd7200(EGFR을 표적), EKB-569(EGFR을 표적), Zd6474(EGFR 및 VEGFR을 표적), PKC-412(VEGR 및 FLT3을 표적), 바탈라닙/Ptk787/ZK222584(VEGR을 표적), CEP-701(FLT3을 표적), SU5614(FLT3을 표적), MLN518(FLT3을 표적), XL999(FLT3을 표적), VX-322(FLT3을 표적), Azd0530(SRC를 표적), BMS-354825(SRC를 표적), SKI-606(SRC를 표적), CP-690(JAK를 표적), AG-490(JAK를 표적), WHI-P154(JAK를 표적), WHI-P131(JAK를 표적), 소라페닙/넥사바르(RAF 키나제, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β, KIT, FLT-3 및 RET를 표적), 다사티닙/스프라이셀(BCR/ABL 및 Src), AC-220(Flt3을 표적), AC-480(모든 HER 단백질, "panHER"을 표적), 모테사닙 디포스페이트(VEGF 1-3, PDGFR 및 c-키트를 표적), 데노수맙(RANKL 표적, SRC를 억제), AMG888(HER3을 표적) 및 AP24534(Flt3을 비롯한 다중을 표적)를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
세린/트레오닌 키나제 억제제의 예로는 라파문(mTOR/FRAP1을 표적), 데포롤리무스(mTOR을 표적), 세르티칸/에베롤리무스(mTOR/FRAP1을 표적), AP23573(mTOR/FRAP1을 표적), 에릴/파수딜 히드로클로라이드(RHO를 표적), 플라보피리돌(CDK를 표적), 셀리사이클립/CYC202/로스코비트린(CDK를 표적), SNS-032/BMS-387032(CDK를 표적), 루복시스타우린(PKC를 표적), Pkc412(PKC를 표적), 브리오스타틴(PKC를 표적), KAI-9803(PKC를 표적), SF1126(PI3K를 표적), VX-680(오로라 키나제를 표적), Azd1152(오로라 키나제를 표적), Arry-142886/AZD-6244(MAP/MEK를 표적), SCIO-469(MAP/MEK를 표적), GW681323(MAP/MEK를 표적), CC-401(JNK를 표적), CEP-1347(JNK를 표적) 및 PD 332991(CDK를 표적)을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
4. 약학 조성물
본 발명은 또한 1 이상의 약학적으로 허용되는 부형제 또는 담체와 함께 조합하여 본원에 기술된 각 화학식의 화합물을 포함하는 약학 조성물을 제공한다.
"약학 조성물"은 본 발명의 화합물을 피험체에게 투여하기에 적합한 형태로 함유하는 제형이다. 한 실시양태에서, 약학 조성물은 벌크 또는 단위 제형이다. 단위 제형은 예를 들어, 캡슐제, IV 백, 정제, 에어로졸 흡입기 상의 단일 펌프, 또는 바이알을 포함하는 다양한 형태 중 임의의 것이다. 조성물의 단위 용량 중 활성 성분(예를 들어, 개시된 화합물 또는 이의 염, 수화물, 용매화물 또는 이성질체의 제형)의 양이 유효량이며, 관련된 특정 치료에 따라 달라진다. 당업자들은 상기 투여량이 때로는 환자의 연령 및 상태에 따라서 통상적으로 변경될 필요가 있음을 인지할 것이다. 투여량은 또한 투여 경로에 따라 달라질 것이다. 경구, 폐, 직장, 비경구, 경피, 피하, 정맥내, 근육내, 복강내, 흡입식, 협측, 설하, 흉강내, 경막내, 비내 등을 비롯한 다양한 경로가 고려된다. 본 발명의 화합물의 국소 또는 경피 투여를 위한 제형으로는 분제, 스프레이, 연고, 페이스트, 크림제, 로션, 젤, 액제, 패취제, 및 흡입제를 포함한다. 한 실시양태에서, 활성 화합물은 약학적으로 허용되는 담체와, 그리고, 임의의 방부제, 완충제, 또는 필요한 추진제와 함께 멸균 조건하에서 혼합된다.
본원에 사용되는 바, "약학적으로 허용되는"이라는 어구는 합당한 이익/위험 비와 상응하는, 과도한 독성, 자극, 알레르기 반응, 또는 기타 문제 또는 합병증 없이 인간 및 동물의 조직과 접촉하여 사용하기에 적합한, 정상적 의료 판단의 범주 내에 속하는 상기 화합물, 물질, 조성물, 담체, 및/또는 제형을 의미한다.
"약학적으로 허용되는 부형제"는 일반적으로 안전하고, 비독성이며, 생물학적으로나 기타 측면에서 비바람직한 것은 아닌 약학 조성물을 제조하는 데 유용한 부형제를 의미하고, 이는 인간의 약학 용도 뿐만 아니라, 수의학 용도에 허용되는 부형제를 포함한다. 본 명세서 및 특허청구범위에 사용되는 "약학적으로 허용되는 부형제"는 1개의 상기 부형제와 1개 초과의 상기 부형제를 모두 포함한다.
본 발명의 약학 조성물은 이의 의도된 투여 경로와 상용적이 되도록 제형화된다. 투여 경로의 예로는 비경구, 예를 들어, 정맥내, 진피내, 피하, 경구(예를 들어, 흡입), 경피(국소), 및 경점막 투여를 포함한다. 비경구, 진피내, 또는 피하 투여에 사용되는 액제 또는 현탁제는 하기 성분들: 멸균의 희석제, 예를 들어, 주사용수, 염수 용액, 고정유, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세린, 프로필렌 글리콜 또는 다른 합성 용매; 항균제, 예를 들어, 벤질 알콜 또는 메틸 파라벤; 항산화제, 예를 들어, 아스코르브산 또는 중아황산나트륨; 킬레이트화제, 예를 들어, 에틸렌 디아민테트라아세트산; 완충액, 예를 들어, 아세테이트, 시트레이트 또는 포스페이트, 및 등장성 조절제, 예를 들어, 염화나트륨 또는 덱스트로스를 포함할 수 있다. pH 는 산 또는 염기, 예를 들어, 염산 또는 수산화나트륨으로 조정될 수 있다. 비경구 제제는 유리 또는 플라스틱으로 제조된 앰플, 일회용 주사기 또는 다용량 바이알 중에 봉입될 수 있다.
본 발명의 화합물 또는 약학 조성물은 화학요법 치료에 현재 사용되고 있는 주지된 다수의 방법으로 피험체에게 투여될 수 있다. 예를 들어, 암 치료의 경우에, 본 발명의 화합물은 종양 내로 직접 주사되거나, 혈류 또는 체강 내로 주사되거나, 경구 복용되거나, 패치에 의해서 피부를 통해서 적용될 수 있다. 선택된 용량은 치료 효과를 달성하도록 하는 데 충분해야 하나, 허용되지 않는 부작용을 유발할 정도로 높지는 않아야 한다. 바람직하게는, 질환 상태의 단계(예를 들어, 암, 전암 등) 및 환자의 건강 상태는 치료하는 동안, 및 치료 후에 합리적인 기간 동안 면밀히 모니터링되어야 한다.
본원에서 사용되는 바, "치료학적 유효량"이라는 용어는 확인된 질환 또는 병증을 치료하거나, 호전시키거나, 예방하거나, 또는 검출가능한 치료 또는 억제 효과를 나타내도록 하는 약학 제제의 양을 의미한다. 효과는 당업계에 공지된 임의의 분석법에 의해서 검출될 수 있다. 피험체를 위한 정확한 유효량은 피험체의 체중, 크기, 및 건강 상태; 병증의 특성 및 범위; 및 투여에 선택된 치료제 또는 치료제의 조합에 따라 달라질 것이다. 주어진 상황을 위한 치료학적 유효량은 임상의의 기술 및 판단 내에서 통상의 실험에 의해서 결정될 수 있다. 바람직한 측면에서, 치료하고자 하는 질환 또는 병증은 암이다. 또 다른 측면에서, 치료하고자 하는 질환 또는 병증은 세포 증식성 질병이다.
임의의 화합물에 대해서도, 치료학적 유효량은 먼저 세포 배양 분석법, 예를 들어, 신생물 세포의 세포 배양 분석법 또는 동물 모델, 일반적으로, 래트, 마우스, 토끼, 개, 또는 돼지에서 추정될 수 있다. 동물 모델은 또한 적절한 농도 범위 및 투여 경로를 결정하는 데 이용될 수 있다. 이어서, 그러한 정보는 인간에서의 유용한 용량 및 투여 경로를 결정하는 데 이용될 수 있다. 치료/예방 효능 및 독성은 세포 배양물 또는 실험 동물에서 표준 약학 방법, 예를 들어, ED50(집단 중 50% 에서 치료학상 유효한 용량)및 LD50(집단 중 50%에 대한 치사 용량)에 의해서 측정될 수 있다. 독성 및 치료 효과 사이의 용량비가 치료 지수이며, LD50/ED50 비율로 표시될 수 있다. 치료 지수가 큰 약학 조성물이 바람직하다. 투여량은 사용되는 제형, 환자의 감수성 및 투여 경로에 따라 그 범위 내에서 달라질 수 있다.
투여량 및 투여는 충분한 수준의 활성제(들)를 제공할 수 있도록, 또는 원하는 효과를 유지할 수 있도록 조절된다. 고려될 수 있는 인자는 질환 상태의 중증도, 피험체의 일반적인 건강 상태, 피험체의 연령, 체중, 및 성별, 식사, 투여 시간 및 횟수, 약물 조합(들), 반응 감수성 및 치료에 대한 내성/반응을 포함할 수 있다. 장기 작용성 약학 조성물은 특정 제형의 반감기 및 청소율에 따라서 매 3 또는 4일 마다, 매주, 또는 2주마다 한번씩 투여될 수 있다.
본 발명의 활성 화합물을 함유하는 약학 조성물은 일반적으로 공지되어 있는 방법으로, 예를 들어, 통상의 혼합, 용해, 과립화, 당의정 제조, 분말화, 유화, 캡슐화, 포획 또는 동결건조 공정을 수단으로 하여 제조될 수 있다. 약학 조성물은 활성 화합물을 약학적으로 사용될 수 있는 제제로 가공하는 것을 용이하게 하는 부형제 및/또는 보조제를 포함하는 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체를 사용하는 통상의 방법으로 제형화될 수 있다. 물론, 적절한 제형은 선택되는 투여 경로에 따라 달라진다.
주사용으로 적합한 약학 조성물은 멸균 수액제(수용성인 경우) 또는 분산제 및 멸균 주사용 액제 또는 분산제의 즉석 제조를 위한 멸균 분제를 포함할 수 있다. 정맥내 투여의 경우, 적합한 담체는 생리 식염수, 정균수, 크레모포르 EL™(Cremophor EL™)(BASF: 미국 뉴저지주 파시파니 소재) 또는 포스페이트 완충처리된 염수(PBS: phosphate buffered saline)를 포함한다. 모든 경우에, 조성물은 멸균이어야 하며, 용이한 주사가능성이 존재하는 범위로 유동되어야 한다. 조성물은 제조 및 저장 조건하에서 안정하여야 하며, 미생물, 예를 들어, 세균 및 진균의 오염 작용에 대해서 보존되어야 한다. 담체는 예를 들어, 물, 에탄올, 폴리올(예를 들어, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 및 액체 폴리에틸렌 글리콜 등 ), 및 이의 적합한 혼합물을 함유하는 용매 또는 분산 매질일 수 있다. 적절한 유동성이 유지될 수 있는데, 예를 들어, 코팅제, 예를 들어, 레시틴을 사용함으로써, 분산액인 경우, 원하는 입자 크기를 유지함으로써, 및 계면활성제를 사용함으로써 유지될 수 있다. 미생물 작용의 방지는 다양한 항균제 및 항진균제, 예를 들어, 파라벤, 클로로부탄올, 페놀, 아스코르브산, 및 티메로살 등에 의해 달성될 수 있다. 많은 경우에, 조성물 중에 등장제, 예를 들어, 당, 폴리알콜, 예를 들어, 만닛톨, 소르비톨, 염화나트륨을 포함하는 것이 바람직할 것이다. 주사가능한 조성물의 지연된 흡수는 조성물 중에 흡수를 지연시키는 작용제, 예를 들어, 모노스테아르산알루미늄 및 젤라틴을 포함시킴으로써 일어날 수 있다.
멸균의 주사가능한 액제는 활성 화합물을 필요한 양으로 상기 열거된 성분들 중 하나 또는 이의 조합물과 함께 적절한 용매 중에 혼입시킨 다음, 여과 멸균화시킴으로써 제조될 수 있다. 일반적으로, 분산액은 활성 화합물을 염기성 분산 매질 및 상기 열거된 성분으로부터의 요구되는 다른 성분들을 함유하는 멸균 비히클 내로 혼입시킴으로써 제조된다. 멸균의 주사가능한 액제의 제조를 위한 멸균의 분말의 경우에, 제조 방법은 사전 멸균 여과된 용액으로부터 활성 성분과 임의의 추가의 요구된 성분의 분말을 생성시키는 진공 건조 및 동결 건조이다.
경구 조성물은 일반적으로 불활성 희석제 또는 식용의 약학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 이들은 젤라틴 캡슐제 내로 봉입되거나, 정제로 타정될 수 있다. 경구 치료 투여를 위해서는, 활성 화합물이 부형제와 함께 혼입되며 정제, 트로키, 또는 캡슐제의 형태로 사용될 수 있다. 경구 조성물은 또한 구강 세척제의 경우에 유체 담체를 사용함으로써 제조될 수 있으며, 여기서, 유체 담체 중의 화합물은 경구 적용되고, 입에서 오물오물하여 뱉거나 삼키게 된다. 약학적으로 상용성인 결합제, 및/또는 애주번트 물질은 조성물의 일부로서 포함될 수 있다. 정제, 환제, 캡슐제, 트로키 등은 하기 성분들, 또는 유사한 성질을 가진 화합물들 중 임의의 것을 함유할 수 있다: 결합제, 예를 들어, 미세결정질 셀룰로스, 트라가칸트 검, 또는 젤라틴; 부형제, 예를 들어, 전분 또는 락토스, 붕해제, 예를 들어, 알킨산, 프리모겔 (Primogel), 또는 옥수수 전분; 윤활제, 예를 들어, 마그네슘 스테아레이트 또는 스테로트(Sterote); 활택제, 예를 들어, 콜로이드성 이산화규소; 감미제, 예를 들어, 수크로스 또는 사카린; 또는 향미제, 예를 들어 페퍼민트, 메틸 살리실레이트, 또는 오렌지 향미제.
흡입 투여의 경우, 화합물은 적합한 추진제, 예를 들어, 이산화탄소와 같은 가스를 함유하는 압축된 용기 또는 분배기, 또는 분무기로부터 에어로졸 스프레이의 형태로 전달된다.
전신 투여는 또한 경점막 또는 경피 수단에 의해 이루어질 수 있다. 경점막 또는 경피 투여의 경우, 투과되는 방벽에 적절한 투과제가 제제화에 사용된다. 그러한 투과제는 일반적으로 당업계에 공지되어 있으며, 예를 들어, 경점막 투과의 경우, 계면활성제, 담즙산염 및 후시딘산 유도체를 포함한다. 경점막 투여는 비내 스프레이 또는 좌제의 사용을 통해서 수행될 수 있다. 경피 투여의 경우, 활성 화합물은 일반적으로 당업계에 공지된 연고, 고약, 겔제, 또는 크림제로 제제화된다.
활성 화합물은 임플란트 및 미세캡슐화된 전달 시스템을 비롯한, 방출 조절형 제형과 같이, 화합물이 신체로부터 신속하게 제거되지 못하도록 약학적으로 허용되는 담체와 함께 제조될 수 있다. 생분해성, 생적합성 중합체, 예를 들어, 에틸렌 비닐 아세테이트, 폴리무수물, 폴리글리콜산, 콜라겐, 폴리오르토에스테르 및 폴리락트산이 사용될 수 있다. 그러한 제형의 제조 방법은 당업자에게는 자명할 것이다. 재료들은 또한 알자 코포레이션(Alza Corporation) 및 노바 파마슈티칼스, 인크.(Nova Pharmaceuticals, Inc.)로부터 상업적으로 입수할 수 있다. 리포좀 현탁액(바이러스 항원에 대한 단클론 항체로 감염된 세포에 대해서 표적된 리포좀 포함) 또한 약학적으로 허용되는 담체로서 사용될 수 있다. 이들은 당업자에게 공지된 방법, 예를 들어, 미국 특허 번호 제4,522,811호에 기술된 방법에 따라서 제조될 수 있다.
용이한 투여 및 투여량의 균일성을 위한 투여량 단위 제형으로 경구 또는 비경구 조성물을 제제화하는 것이 특히 유리하다. 본원에 기재된 투여량 단위 제형은 치료하고자 하는 피험체를 위한 단독 투여량으로 적합화된 물리적으로 분리된 단위를 나타내며; 각각의 단위는 원하는 약학 담체와 함께 원하는 치료 효과가 발생되도록 계산된 소정량의 활성 화합물을 함유한다. 본 발명의 투여량 단위 제형에 대한 상세 사항은 활성 화합물의 독특한 특징 및 달성하고자 하는 특정 치료 효과에 의하거나 또는 그에 직접적으로 좌우되어 처방된다.
치료 용도에서, 본 발명에 따라 사용되는 약학 조성물의 투여량은 선택되는 투여량에 영향을 주는 다른 인자 중에서도 작용제, 수용 환자의 연령, 체중, 및 임상 상태, 및 치료를 수행하는 임상의 또는 의사의 경험 및 판단에 따라 달라진다. 일반적으로, 용량은 종양의 성장을 저속화시키고, 바람직하게는 퇴행시켜 바람직하게는 암을 완전히 퇴행시키기에 충분하여야 한다. 투여량은 0.01 mg/kg/일 내지 약 5,000 mg/kg/일 범위일 수 있다. 바람직한 측면에서, 투여량은 약 1 mg/kg/일 내지 약 1,000 mg/kg/일 범위일 수 있다. 한 측면에서, 용량은 약 0.1 mg/일 내지 약 50 g/일 ; 약 0.1 mg/일 내지 약 25 g/일 ; 약 0.1 mg/일 내지 약 10 g/일 ; 약 0.1 mg 내지 약 3 g/일 ; 또는 약 0.1 mg 내지 약 1 g/일의 범위로 단일, 분할, 또는 연속적인 용량일 수 있다(이러한 용량은 환자의 체중(kg), 체표면적(㎡) 및 연령(세)에 대해서 조절될 수 있다). 약학 제제의 유효량은 임상의 또는 다른 자격이 있는 관찰자에 의해서 주지되는 바와 같은 객관적으로 확인가능하게 개선시키는 양이다. 예를 들어, 환자에서의 종양의 퇴행은 종양의 직경을 참조하여 측정될 수 있다. 종양 직경의 축소는 퇴행을 나타낸다. 퇴행은 또한 치료가 중단된 후에 재발하는 종양의 기능 상실에 의해서 표시된다. 본원에 사용되는 바, "투여량 유효 방식"이라는 용어는 피험체 또는 세포에서 원하는 생물학적 효과를 발휘하는 활성 화합물의 양을 나타낸다.
약학 조성물은 투여를 위한 사용설명서와 함께 용기, 팩 또는 분배기 내에 포함될 수 있다.
본 발명의 화합물은 염을 추가로 형성할 수 있다. 이러한 형태들 모두가 또한 청구된 본 발명의 범주내에서 주시된다.
본원에 사용되는 바, "약학적으로 허용되는 염"이란 모체 화합물이 이의 산 염 또는 염기 염의 제조에 의해 변형된, 본 발명의 화합물의 유도체를 지칭한다. 약학적으로 허용되는 염의 예로는 예로서, 아민과 같은 염기성 잔기의 무기 또는 유기산 염, 예를 들어, 카르복실산과 같은 산성 잔기의 알칼리 또는 유기 염 등을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 약학적으로 허용되는 염으로 예를 들어, 비독성 무기 또는 유기산으로부터 형성되는 모체 화합물의 통상적 비독성염 또는 4급 암모늄 염을 포함한다. 예를 들어, 그러한 통상적 비독성 염으로는 2-아세톡시벤조산, 2-히드록시에탄 술폰산, 아세트산, 아스코르브산, 벤젠술폰산, 벤조산, 중탄산, 탄산, 시트르산, 에데트산, 에탄 디술폰산, 1,2-에탄술폰산, 푸마르산, 글루코헵톤산, 글루콘산, 글루탐산, 글리콜산, 글리콜리아르사닐산, 헥실리소르신산, 히드로밤산, 브롬화수소산, 염산, 요오드화 수소산, 히드록시말레산, 히드록시나프톤산, 이세티온산, 락트산, 락토비온산, 라우릴 술폰산, 말레산, 말산, 만델산, 메탄 술폰산, 나프실산, 질산, 옥살산, 팜산, 판토텐산, 페닐아세트산, 인산, 폴리갈락투론산, 프로피온산, 살리실산, 스테아르산, 서브아세트산, 숙신산, 술팜산, 수파닐산, 황산, 탄닌산, 타르타르산, 톨루엔술폰산 및 통상 발생되는 아민산, 예를 들어, 글리신, 알라닌, 페닐알라닌, 아르기닌 등으로부터 선택되는 무기산 및 유기산으로부터 유도된 것을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
약학적으로 허용되는 염의 다른 예로는 헥산산, 사이클로펜탄 프로피온산, 피루브산, 말론산, 3-(4-히드록시벤조일)벤조산, 신남산, 4-클로로벤젠술폰산, 2-나프탈렌술폰산, 4-톨루엔술폰산, 캄포르술폰산, 4-메틸비사이클로-[2.2.2]-옥트-2-엔-1-카르복실산, 3-페닐프로피온산, 트리메틸아세트산, 3급 부틸아세트산, 뮤콘산 등을 포한한다. 본 발명은 또한 모체 화합물 내에 존재하는 산성 양성자가 금속 이온, 예를 들어, 알칼리 금속 이온, 알칼리토 이온, 또는 알루미늄 이온에 의해 치환되거나; 또는 예를 들어, 에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 트로메타민, N-메틸글루카민 등과 같은 유기 염기와 협조될 때 형성되는 염을 포함한다.
약학적으로 허용되는 염에 관한 모든 언급은 동일 염의, 본원에 정의된 바와 같은, 용매 부가 형태(용매화물) 또는 결정 형태(다형태)를 포함한다는 것을 이해하여야 한다.
본 발명의 화합물은 또한 에스테르, 예를 들어, 약학적으로 허용되는 에스테르로서 제조될 수 있다. 예를 들어, 화합물 내 카르복실산 관능기는 이의 상응하는 에스테르, 예를 들어 메틸, 에틸 또는 기타 에스테르로 전환될 수 있다. 또한, 화합물 내 알콜 기는 이의 상응하는 에스테르, 예를 들어, 아세트산염, 프로피오네이트 또는 다른 에스테르로 전환될 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 프로드럭, 예를 들어, 약학적으로 허용되는 프로드럭으로서 제조될 수 있다. 용어 "프로-드럭" 및 "프로드럭"은 본원에서 상호교환적으로 사용되며, 이는 생체내 활성 모체 약물을 유리시키는 임의의 화합물을 의미한다. 프로드럭은 제약의 바람직한 정질 다수(예를 들어, 용해도, 생체이용성, 제법 등)을 증진시는 것으로 알려져 있기 때문에, 본 발명의 화합물은 프로드럭 형태로 전달될 수 있다. 이에 따라, 본 발명은 본원에 청구된 화합물의 프로드럭, 이의 전달 방법, 및 그를 포함하는 조성물을 포함하는 것으로 한다. "프로드럭"은 그러한 프로드럭이 피험체에게 투여되었을 때, 생체내에서 본 발명의 활성 모체 약물을 유리시키는 임의의 공유 결합된 담체를 포괄하는 것으로 한다. 본 발명에서의 프로드럭은 변형이 통상의 조작으로 또는 생체내에서 모체 화합물로 절단되도록 하는 방식으로, 화합물 내에 존재하는 관능기를 변형시킴으로써 제조된다. 프로드럭은 히드록시, 아미노, 술프히드릴, 카르복시 또는 카보닐기가 생체내 절단될 수 있는 임의의 기에 결합하여, 유리 히드록실, 유리 아미노, 유리 술프히드릴, 유리 카르복시 또는 유리 카보닐 기를 각각 형성할 수 있는 본 발명의 화합물을 포함한다.
프로드럭의 예로는 본 발명의 화합물 중의 히드록시 관능기의 에스테르(예를 들어, 아세테이트, 디알킬아미노아세테이트, 포름에이트, 포스페이트, 술페이트 및 벤조에이트 유도체) 및 카르바메이트(예를 들어, N,N-디메틸아미노카보닐), 카르복실 관능기의 에스테르(예를 들어, 에틸 에스테르, 모르폴리노에탄올 에스테르), 아미노 관능기의 N-아실 유도체(예를 들어, N-아세틸) N-만니히(Mannich) 염기, 쉬프(Schiff) 염기 및 엔아미논, 및 케톤 및 알데히드 관능기의 옥심, 아세탈, 케탈 및 에놀 에스테르 등을 포함하나, 이에 한정되지 않으며, 문헌 [Bundegaard, H., Design of Prodrugs , p. 1-92, Elesevier, New York-Oxford (1985)]를 참조한다.
화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 에스테르 또는 프로드럭은 경구적으로, 비강내로, 경피로, 폐로, 흡인식으로, 협측으로, 설하로, 복강내로, 피하로, 근육내로, 정맥내로, 직장내로, 흉막내로, 경막내로 및 비경구적으로 투여된다. 한 실시양태에서, 화합물은 경구적으로 투여된다. 당업자라면 특정 투여 경로의 이점을 인식할 것이다.
화합물을 이용하는 투여량 요법은 환자의 유형, 종, 연령, 체중, 성별 및 의료 상태; 치료하고자 하는 병증의 중증도; 투여 경로; 환자의 신장 및 간 기능; 및 이용하는 특정 화합물 또는 이의 염을 비롯한 각종 인자들에 따라 선택된다. 통상의 숙련된 의사 또는 수의자는 병증의 진행을 예방, 대응 또는 저지시키는 데 필요한 유효량의 약물을 용이하게 결정하고 처방할 수 있다.
본 발명의 개시된 화합물의 제제화 및 투여 기법은 문헌 [Remington: the Science and Practice of Pharmacy, 19th edition, Mack Publishing Co., Easton, PA (1995)]에서 살펴볼 수 있다. 한 실시양태에서, 본원에 기술된 화합물 및 이의 약학적으로 허용되는 염은 약학적으로 허용되는 담체 또는 희석제와 함께 조합하여 약학 제제로서 사용된다. 적합한 약학적으로 허용되는 담체로는 불활성 고체 충전제 또는 희석제, 및 멸균 수용액 또는 유기 용액을 포함한다. 화합물은 본원에 기재된 범위의 원하는 투여량을 제공하기에 충분한 양으로 상기 약학 조성물 내에 존재할 것이다.
달리 언급되지 않는 한, 모든 백분율 및 비율은 중량 기준이다. 본 발명의 다른 특징 및 이점은 다른 실시예로부터 명백해진다. 제공된 실시예는 본 발명을 수행하는 데 유용한 상이한 성분 및 방법을 설명한다. 실시예는 청구된 발명을 제한하지 않는다. 본 개시내용을 기초로 하여, 당업자는 본 발명을 수행하는 데 유용한 다른 성분 및 방법을 확인하여 이용할 수 있다.
5. 실시예
실시예 1: 3-(3-p-톨릴-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민의 합성
Figure 112012060519806-pct00140
일반 방법 A에 따라 3-(3-p-톨릴-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민을 합성하였다.
단계 1: 3-니트로-N-p-톨릴피리딘-2-아민의 합성. 2-클로로-3-니트로피리딘(100 mg, 0.63 mmol)을 둥근 바닥 플라스크 중의 디옥산(4 mL)에 용해시키고, 그에 p-톨릴아닐린(68 mg, 0.63mmol)을 첨가한 후, 디이소프로필에틸아민(0.22 mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 24시간 동안 80℃로 가열하고, LCMS에 의해 관찰된 바, 종결시 중단하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 용매를 감압하에서 제거하여 오일성 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트(20 mL) 중에 용해시키고, 물 및 염수(각각 5 mL씩)로 세척하였다. 유기상을 분리시키고, Na2S04 상에서 건조시켰다. 여과 후, 용매를 감압하에서 제거하였다. 추가 정제없이 조 생성물을 다음 단계로 전달하였다. LCMS [M+H]: 230.
단계 2: 3-(3-p-톨릴-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민의 합성. 3-니트로-N-페닐피리딘-2-아민을 둥근 바닥 플라스크 중의 디메틸술폭시드(4 mL) 및 메탄올(2 mL)에 용해시켰다. 2-아미노니코틴알데히드 4(77 mg, 1.1 당량)를 첨가하고, Na2S04(274 mg)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 18시간 동안 100℃로 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 디클로로메탄(50 mL)으로 희석시키고, 물 및 염수로 세척하였다. 유기상을 분리시키고, Na2S04 상에서 건조시켰다. 여과 후, 용매를 감압하에서 제거하였다. 조 생성물을 실리카겔 크로마토그래피(에틸 아세테이트/헥산)에 의해 정제하여 20 mg의 원하는 생성물을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00141
실시예 2: 3-(3-(4-tert-부틸페닐)-5-메톡시-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민의 합성
Figure 112012060519806-pct00142
일반 방법 A에 따라 3-(3-(4-tert -부틸페닐)-5-메톡시-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민을 합성하였다.
단계 1: N-(4-tert-부틸페닐)-6-메톡시-3-니트로피리딘-2-아민의 합성. LCMS [M+H]: 302.
단계 2: 3-(3-(4-tert-부틸페닐)-5-메톡시-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민의 합성. 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 수행하여 46 mg의 원하는 생성물을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00143
실시예 3: 2-(2-아미노피리딘-3-일)-3-(4-tert-부틸페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-아민의 합성.
Figure 112012060519806-pct00144
일반 방법 A에 2-(2-아미노피리딘-3-일)-3-(4-tert-부틸페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-아민을 합성하였다.
단계 1: N-(4-tert-부틸페닐)-3,5-디니트로피리딘-2-아민의 합성. LCMS [M+H]: 317.
단계 2: 2-(2-아미노피리딘-3-일)-3-(4-tert-부틸페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-아민의 합성. 아세토니트릴/물(0.05% TFA)을 사용하여 역상 HPLC에 의해 조 생성물을 정제하였다.
Figure 112012060519806-pct00145
실시예 4: 3-(1-(4-tert-부틸페닐)-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-1)피리딘-2-아민의 합성.
Figure 112012060519806-pct00146
빌딩 블록 1로서 2-클로로-3-니트로피리딘 대신 4-클로로-3-니트로피리딘을 사용함으로써 일반 방법 A에 따라 3-(1-(4-tert-부틸페닐)-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-일)피리딘-2-아민을 합성하였다.
단계 1: N-(4-tert-부틸페닐)-3-니트로피리딘-4-아민의 합성. LCMS [M+H]: 272.
단계 2: 3-(1-(4-tert-부틸페닐)-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-일)피리딘-2-아민의 합성. LCMS [M+H]: 344.
실시예 5: tert-부틸 4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-브로모-3H-이미다졸로[4,5-b]피리딘-3-일)벤질카르바메이트의 합성.
Figure 112012060519806-pct00147
일반 방법 A에 따라 tert-부틸 4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-브로모-3H-이미다졸로[4,5-b]피리딘-3-일)벤질카르바메이트를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00148
실시예 6: (3-(3-(4-아미노메틸)페닐)-6-브로모-3H-이미다졸로[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민 히드로클로라이드의 합성
Figure 112012060519806-pct00149
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B에 따라 3-(3-(4-아미노메틸)페닐)-6-브로모-3H-이미다졸로[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민을 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00150
실시예 7: 3-(3-(4-(아미노메틸)페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민 히드로클로라이드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00151
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B에 따라 3-(3-(4-(아미노메틸)페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민 히드로클로라이드를 합성하였다.
디옥산(10 mL) 중 tert-부틸 4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질카르바메이트(2.9 g, 7.0 mmol)의 슬러리에 디옥산(10 mL) 중 4 M HCl 용액을 천천히 첨가하였다. 고체 침전이 관찰되었고, 혼합물을 16 h 동안 왕성하게교반하였다. 용매를 감압하에서 제거하여 회백색 분말로서 원하는 생성물을 수득하였다(3.5 g, 정량).
Figure 112012060519806-pct00152
실시예 8: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-브로모-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00153
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B 및 C에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-브로모-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00154
실시예 9: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성
Figure 112012060519806-pct00155
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B 및 C에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다(일반 방법 C는 EDCI를 HBTU로 대체하고, 디클로로메탄은 DMF로 대체하여 변형시켰다).
Figure 112012060519806-pct00156
실시예 10: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-4-브로모벤즈아미드의 합성
Figure 112012060519806-pct00157
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B 및 C에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-4-브로모벤즈아미드를 합성하였다. 일반 방법 C는 EDCI를 HBTU로 대체하고, DCM은 DMF로 대체하여 변형시켰다. LC/MS [M+H]: 500.
실시예 11: 1-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-3-(4-메톡시페닐)우레아의 합성
Figure 112012060519806-pct00158
일반 방법 A, B 및 D에 따라 1-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-3-(4-메톡시페닐)우레아를 합성하였다.
3-(3-(4-(아미노메틸)페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민 HCl 염(63 mg, 0.2 mmol)을 DCM(2 mL) 중에 현탁시켰다. 디이소프로필에틸아민(0.07 mL, 0.4 mmol)을 첨가하였다. 모두가 용액이 된 이후, 1-이소시아나토-4- 메톡시벤젠(29 mg, 0.2 mmol)을 첨가하였다. 20분 후, 물(5 mL)을 첨가하고, 디클로로메탄으로 희석하였다. 유기상을 분리시키고, Na2SO4 상에서 건조시켰다. 여과 후, 용매를 감압하에서 제거하고, 실리카겔 크로마토그래피(디클로로메탄 중 0-20% 메탄올)에 의해 정제하여 원하는 생성물(14 mg, 15% 수율)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00159
실시예 12: 1-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-3-(4-tert-부틸페닐)우레아의 합성
Figure 112012060519806-pct00160
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B 및 D에 따라 1-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-3-(4-tert-부틸페닐)우레아를 합성하였다.
3-(3-(4-(아미노메틸)페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민 HCl 염(63 mg, 0.2 mmol)을 디클로로메탄(2 mL) 중에 현탁시켰다. 디이소프로필에틸아민(0.07 mL, 0.4 mmol)을 첨가하였다. 모두가 용액이 된 이후, 1-tert-부틸-4-이소시아나토벤젠(32 mg, 0.2 mmol)을 첨가하였다. 20 min 후, 물(10 mL)을 첨가하고, 디클로로메탄(10 mL)으로 희석하였다. 유기상을 분리시키고, Na2SO4 상에서 건조시켰다. 여과 후, 용매를 감압하에서 제거하고, 실리카겔 크로마토그래피(디클로로메탄 중 0-20% 메탄올)에 의해 정제하여 원하는 생성물(14 mg, 15% 수율)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00161
실시예 13: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-4-메톡시벤젠술폰아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00162
순차적으로 일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B 및 E에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-4-메톡시벤젠술폰아미드를 합성하였다. LCMS [M+H]: 487.
실시예 14: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-브로모-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-4-메톡시벤젠술폰아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00163
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B 및 E에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-브로모-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-4-메톡시벤젠술폰아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00164
실시예 15: 리튬 2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)아세테이트의 합성
Figure 112012060519806-pct00165
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 F에 따라 리튬 2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)아세테이트를 합성하였다. LC/MS [M+H]: 346.
실시예 16: N-(4-아세트아미도페닐)-2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)아세트아미드.
Figure 112012060519806-pct00166
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 F 및 G에 따라 N-(4-아세트아미도페닐)-2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)아세트아미드를 합성하였다.
DMF(1 mL) 중 리튬 2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)아세테이트(26.4 mg, 0.075 mmol) 혼합물에 HBTU(42.6 mg, 0.113 mmol) 및 N-(4-아미노페닐)아세트아미드(17 mg, 0.113 mmol)를 첨가하였다. 반응물을 실온에서 밤새도록 교반하였다. 혼합물을 디클로로메탄(2 mL)으로 희석하고, 물(20 mL) 및 염수(10 mL)로 세척하였다. 유기상을 분리시키고, 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 용매를 제거한 후, 조 생성물을 역상 HPLC에 의해 정제하여 TFA 염으로서의 원하는 생성물(28 mg)을 수득하였다. LC/MS [M+H]: 478.
실시예 17: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00167
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I, B 및 J에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다.
단계 1: 5-브로모-2-클로로-3-니트로피리딘(15.0 g, 63.2 mmol), tert-부틸 4-아미노벤질 카르바메이트(14.89 g, 67.0 mmol), 디이소프로필에틸 아민(35 mL, 25.97 g, 201 mmol), 및 디옥산(200 mL)을 둥근 바닥형 플라스크에 넣고, 이를 75℃에서 18 h 동안 교반시켰다. 혼합물을 농축시켜 오렌지색 고체로서의 조 생성물(4.6 g)을 수득하였다. 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄 중 1-5% 메탄올)에 의해 오렌지색 고체로서의 tert-부틸 4-((5-브로모-3-니트로피리딘-2-일)아미노)벤질카르바메이트(25.0 g, 58.9 mmol, 93%)를 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00168
단계 2: tert-부틸 4-((5-브로모-3-니트로피리딘-2-일)아미노)벤질카르바메이트(25.0 g, 58.9 mmol), 2-아미노니코틴알데히드(10.2 g, 83.5 mmol), 디티온산나트륨(31.0 g, 178 mmol), 메탄올(80 mL), 및 DMSO(500 mL)를 둥근 바닥형 플라스크에 넣고, 이를 100℃에서 36 h 동안 교반시켰다. 실온으로 냉각시킨 후, 혼합물을 에틸 아세테이트(500 mL) 및 물(500 mL)로 희석하였다. 층을 분리하고, the 유기층을 물(2 x 300 mL)로 세척하고, 농축시켜 검은색 오일성 고체로서의 조 생성물(29.2 g)을 수득하였다. 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄 중 1-5% 메탄올)에 의해 오렌지색 고체를 수득하였고, 이를 재결정화에 의해 정제하여(에틸 아세테이트/헥산, 1:1) 회백색 고체로서의 tert-부틸 4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-브로모-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질카르바메이트(11.8 g, 23.8 mmol, 41%)를 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00169
단계 3: tert -부틸 4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-브로모-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질카르바메이트(4 g, 8 mmol)를 각각 160 ml씩의 에탄올과 톨루엔의 혼합물 중에 현탁시키고, NaHC03 포화 용액(27 ml)을 첨가하였다. 30 min 동안 질소를 사용하여 반응 혼합물에서 가스를 제거하였다. 이어서, 질소하에 밤새도록 100℃로 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 300 ml 디클로로메탄으로 희석하고, 200 ml의 물을 첨가하였다. 유기상을 분리시키고, 염수(200 ml)로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시켰다. 여과 후, 용매를 감압하에서 제거하였다. 실리카겔 크로마토그래피(에틸 아세테이트 중 2-20% 메탄올)에 의해 조 잔류물을 정제하였다. 용매를 감압하에서 제거하여 3.9 g tert-부틸 4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질카르바메이트(7.9 mmol, 99% 수율)를 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00170
단계 4: tert -부틸 4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질카르바메이트(3.5 g, 7.1 mmol)를 디옥산 및 메탄올(각 80 ml씩)의 혼합물 중에 현탁시켰다. 디옥산 중 염산(4 M, 100 ml)을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 8 h 동안 교반시켰다. 용매를 감압하에서 제거하고, 생성물을 고진공하에서 건조시켰다. 생성물, 3-(3-(4- (아미노메틸)페닐)-6-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민 히드로클로라이드는 추가 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
Figure 112012060519806-pct00171
단계 5: 벤조산(0.85 g, 7.1 mmol) 및 CDI(1.14 g, 7.1 mmol)를 DMA(36 ml) 중에 용해시켰다. 반응 혼합물을 1 h 동안 교반하였다. 3-(3-(4-(아미노메틸)페닐)-6-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민 히드로클로라이드를 DMA(40 ml) 중에 용해시키고, 벤조산 및 CDI로 된 용액을 실온에서 10 min 동안에 걸쳐 첨가하였다. 반응물을 실온에서 2시간 동안 교반하고, 물을 첨가하여 퀀칭시켰다. 생성물, N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 침전시키고, 여과하여 단리시키고, 물 및 에테르로 세척하여 2.9 g(5.9 mmol, 84%)의 원하는 생성물(순도 98%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00172
실시예 18:N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-(4-(히드록시메틸)페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성
Figure 112012060519806-pct00173
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B, C 및 H에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-(4-(히드록시메틸)페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다.
N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-브로모-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드(62.4 mg, 0.125 mmol), CsC03(40.6 mg, 0.125 mmol), Pd(PPh3)4(14.4 mg, 0.013 mmol) 및 4-(히드록시메틸)페닐붕소산(33.5 mg, 0.25 mmol)을 DMF(3 mL) 중에 용해시켰다. 반응 혼합물을 1 min 동안 150℃로 가열하고, 실온으로 냉각시킨 후, 베이커본드 여과 칼럼을 통해 여과하였다. 반응 혼합물을 역상 HPLC에 의해 직접 정제하여 모노 TFA 염으로서의 원하는 생성물(21 mg, 25% 수율)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00174
실시예 19: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(벤질아미노)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00175
일반 방법 A-1에 이어서, 일반 방법 B 및 C에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(벤질아미노)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다.
중간체: 일반 방법 A-1에 따라 수행.
단계 1: tert-부틸 4-(6-클로로-3-니트로피리딘-2-일아미노)벤질카르바메이트. LC/MS [M+H]: 379.
단계 1-1: tert-부틸 4-(6-(벤질아미노)-3-니트로피리딘-2-일아미노)벤질카르바메이트, LC/MS [M+H]: 450.
단계 2: tert-부틸 4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(벤질아미노)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질카르바메이트. LC/MS [M+H] = 522.
중간체: 일반 방법 B에 따라 수행.
3-(4-(아미노메틸)페닐)-2-(2-아미노피리딘-3-일)-N-벤질-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-아민 히드로클로라이드. LC/MS [M+H]: 422.
일반 방법 C에 따라 수행: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(벤질아미노)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드.
Figure 112012060519806-pct00176
실시예 20: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피페리딘-1-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00177
일반 방법 A-1에 이어서, 일반 방법 B 및 C에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피페리딘-1-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다.
중간체: 일반 방법 A-1에 따라 수행.
단계 1: tert-부틸 4-(6-클로로-3-니트로피리딘-2-일아미노)벤질카르바메이트. LC/MS [M+H]: 379.
단계 1-1: tert-부틸 4-(3-니트로-6-(피페리딘-1-일)피리딘-2-일아미노)벤질카르바메이트. LC/MS [M+H]: 428.
단계 2: tert-부틸 4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피페리딘-1-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질카르바메이트. LC/MS [M+H]: 500.
중간체: 일반 방법 B에 따라 수행.
3-(3-(4-(아미노메틸)페닐)-5-(피페리딘-1-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민 히드로클로라이드. LC/MS [M+H]: 400.
일반 방법 C에 따라: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피페리딘-1-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드.
Figure 112012060519806-pct00178
실시예 21: 3-(3-(4-(1-아미노사이클로부틸)페닐)-5-페닐-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민 히드로클로라이드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00179
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I 및 B에 따라 3-(3-(4-(1-아미노사이클로부틸)페닐)-5-페닐-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민 히드로클로라이드를 합성하였다.
단계 1: tert-부틸 (1-(4-((6-클로로-3-니트로피리딘-2-일)아미노)페닐)사이클로부틸) 카르바메이트
0℃로 냉각된 DMA(50 ml) 및 트리에틸아민(5 ml) 중의 2,6-디클로로-3-니트로피리딘(5.11 g)의 용액에 DMA(25 ml) 중의 tert-부틸 (1-(4-아미노페닐)사이클로부틸)카르바메이트(6.3 g) 용액을 20분에 걸쳐 적가하였다. 반응물을 0℃에서 1시간 동안 교반시킨 후, 실온으로 천천히 가온시키고, 밤새도록 반응시켰다. 종결시, 반응물을 물(250 mL)로 희석시키고, 에틸 아세테이트(2 x 200 ml)로 추출하였다. 유기층을 혼합하고, 중탄산나트륨 포화 용액(1 x 200 ml), 물(1 x 200 ml) 및 염수(1 x 100 ml)으로 세척하였다. 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피(헥산 중 15% 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 오렌지색 고체로서의 생성물(5.05 g, 50%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00180
단계 2: tert-부틸 (1-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-클로로-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)사이클로부틸)카르바메이트
무수 DMSO(60 ml) 및 무수 메탄올(10 ml) 중 tert-부틸 (1-(4-((6-클로로-3-니트로피리딘-2-일)아미노)페닐)사이클로부틸)카르바메이트(5.0 g) 용액에 2-아미노니코틴알데히드(1.53 g)를 첨가한 후, Na2S204(6.25 g)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 2일 동안 100℃로 가열하였다. 반응 종결시, 물(250 ml)을 첨가하고, 반응물을 실온에서 1일동안 교반시켰다. 반응물을 디클로로메탄(2 x 200 ml)으로 추출하였다. 2회차 추출시, 다량의 황색 고체가 수층 및 유기층으로부터 침전되었다. 고체를 여과하고, 생성물이 생성되었음을 발견하게 되었다. 생성물을 유기층과 혼합하고, 감압하에 건조시켜 황색 고체로서의 생성물을 수득하였다(3.1 g, 52%).
Figure 112012060519806-pct00181
단계 3: tert-부틸 (1-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-페닐-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)사이클로부틸)카르바메이트
톨루엔(200 mL) 및 에탄올(200 mL) 중 tert-부틸 (1-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-클로로-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)사이클로부틸)카르바메이트(20 g)의 현탁액에 포화 수성 중탄산나트륨(150 mL) 및 페닐 붕소산(9.9 g)을 첨가하였다. 5분 동안 반응물에서 가스를 제거하고, Pd(PPh3)4(1.0 g)를 첨가하였다. 5분 동안 반응물에서 다시 가스를 제거한 후, 2일 동안 또는 LCMS에 의해 반응이 완료될 때까지 100℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 디클로로메탄(250 ml x 3) 및 물(100 mL)을 반응물에 첨가하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨(1 x 250 mL) 및 물(1 x 250 mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피(헥산 중 10-100% 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 불순물이 일부 존재하는 생성물을 수득하였다. 에틸 아세테이트를 사용하여 고체를 재결정화함으로써 회백색 고체 (7.2 g)를 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00182
단계 4: 3-(3-(4-(1-아미노사이클로부틸)페닐)-5-페닐-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민 히드로클로라이드
디클로로메탄(100 mL) 중 tert-부틸(1-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-페닐-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)사이클로부틸)카르바메이트(4.1 g) 용액에 디옥산(20 mL) 중 4.0 M HCl을 천천히 첨가하였다. 반응물을 실온에서 2.5시간 동안 교반시켰다. 반응 종결시, 에테르(50 mL)를 현탁액에 첨가하고, 고체를 여과하여 백색 고체로서의 생성물(4.032 g)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00183
tert-부틸 (1-(4-아미노페닐)사이클로부틸)카르바메이트, 빌딩 블록 2, 예를 들어, 21, 일반 방법 A:
단계 1: (1-(4-(((벤질옥시)카보닐)아미노)페닐)사이클로부틸)카르밤산의 Cbz 보호
Figure 112012060519806-pct00184
톨루엔(75 ml) 및 트리에틸아민(14.36 ml, 2 당량) 중 4-(1-((tert-부톡시카보닐)아미노)사이클로부틸)벤조산(15 g) 용액에 디페닐 포스포릴 아지드(12.22 ml, 1.1 당량)를 첨가하였다. 반응물을 100℃로 가열하고, 2시간 동안, 또는 왕성한 기포 발생이 중단될 때까지 반응시켰다. 벤질 알콜(26.6 ml, 5 당량)을 첨가하고, 100℃에서 2시간 동안 반응을 계속 진행시켰다. 반응물을 실온으로 냉각시키고, 얼음 배쓰 위에 놓고 냉각시켰다. 반응물로부터의 백색 고체 침전 후, 이를 실온으로 가온시키고, 밤새도록 교반하였다. 에테르(200 ml)를 반응물에 첨가하고, 생성물을 여과하여 13.1 g의 백색 고체를 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00185
단계 2: tert-부틸 (1-(4-아미노페닐)사이클로부틸)카르바메이트; 일반 방법 A를 위한 중간체 2.
Figure 112012060519806-pct00186
용액이 될 때까지 에틸 아세테이트(125 mL) 및 메탄올(125 mL) 중 cbz 보호된 4-(1-({tert-부톡시카보닐)아미노)사이클로부틸) 벤조산(9.545 g)의 현탁액을 가열하였다. 용액을 실온으로 냉각시키고, 10% Pd/C(1.1 g)를 첨가하였다. 플라스크로 수소로 충전시키고, 실온에서 밤새도록 반응시켰다. 종결시, 셀라이트 패드를 통해 반응물을 여과하고, 셀라이트를 메탄올(2 x 100 mL)로 세척하였다. 유기층을 감압하에 농축시켜 무색 오일로서의 생성물(6.3 g, 100%)을 수득하고, 이는 추가로 정제하지 않고 사용하였다. LCMS: 263 [M+H].
실시예 22: N-(3-(3-(4-(1-아미노사이클로부틸)페닐)-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일)페닐)아세트아미드 히드로클로라이드의 합성
Figure 112012060519806-pct00187
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I 및 B에 따라 N-(3-(3-(4-(1-아미노사이클로부틸)페닐)-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일)페닐)아세트아미드 히드로클로라이드를 합성하였다.
단계 1: tert-부틸 (1-(4-(5-(3-아세트아미도페닐)-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]]피리딘-3-일)페닐)사이클로부틸)카르바메이트
톨루엔(100 mL) 및 에탄올(100 mL) 중 tert-부틸 (1-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-클로로-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)사이클로부틸)카르바메이트(3.0 g)의 현탁액에 포화 수성 중탄산나트륨(15 ml) 및 (3-아세트아미도페닐) 붕소산(2.18 g)을 첨가하였다. 5분 동안 반응물에서 가스를 제거하고, Pd(PPh3)4(0.300 g)를 첨가하였다. 5분 동안 질소를 사용하여 반응물에서 다시 가스를 제거한 후, 밤새도록 100℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 디클로로메탄(250 ml) 및 물(100 ml)을 반응물에 첨가하였다. 유기층을 분리하고, 수층을 디클로로메탄(1 x 100 ml)으로 세척하고, 유기층을 혼합하였다. 유기층을 포화 중탄사나트륨(1 x 100 ml) 및 염수(1 x 100 ml)으로 세척하였다. 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄 중 0-10% 메탄올)에 의해 정제하여 갈색 고체로서의 생성물을 수득하고, 일부 불순물을 함께 공용리시켰다. 생성물을 포함하는 분획을 혼합하고, 농축시켜 암갈색 고체를 수득하였다. 고체를 에틸 아세테이트로 연마시켜 황갈색 고체(2.6 g, 70%)를 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00188
단계 2: N-(3-(3-(4-(1-아미노사이클로부틸)페닐)-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일)페닐)아세트아미드 히드로클로라이드
디클로로메탄(100 ml) 중 tert-부틸 (1-(4-(5-(3-아세트아미도페닐)-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)사이클로부틸)카르바메이트의 현탁액에 디옥산(20 ml) 및 메탄올(5 mL)을 첨가하였다. 상기 용액에 디옥산(15 ml) 중 4.0 M HCl을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 2시간 동안 교반시켰다. 반응 종결시, 용매를 감압하에 농축시키고, 잔류 고체를 에테르(150 ml) 중에서 2시간 동안 교반하고, 여과하여 황색 고체로서의 생성물(2.5 g)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00189
실시예 23: 3-(3-(4-(1-아미노사이클로부틸)페닐)-5-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민 히드로클로라이드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00190
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I 및 B에 따라 3-(3-(4-(1-아미노사이클로부틸)페닐)-5-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민 히드로클로라이드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00191
실시예 24: 3-(3-(4-(1-아미노사이클로부틸)페닐)-5-(3-아미노페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민 디히드로클로라이드
Figure 112012060519806-pct00192
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I 및 B에 따라 3-(3-(4-(1-아미노사이클로부틸)페닐)-5-(3-아미노페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민 디히드로클로라이드를 합성하였다.
디클로로메탄(5 ml) 및 메탄올(1 ml) 중 N-(3-(3-(4-(1-아미노사이클로부틸)페닐)-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일)페닐)아세트아미드(0.180 g)의 용액에 디옥산(1 ml) 중 4.0 M HCl을 첨가하였다. 반응물에 캡핑처리하고, 50℃에서 3일 동안 가열하였다. 종결시, 반응물을 에테르(20 ml)로 희석시키고, 황색 고체를 여과하여 생성물(0.162 g)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00193
실시예 25: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-(1H-피롤-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00194
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I, B 및 C, 이후 TBAF 탈보호화에 따라 N-4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-(1H-피롤-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다.
TBAF 탈보호화: 무수 테트라히드로푸란(100 ml) 중 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-(1-(트리이소프로필실릴)-1H-피롤-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드(5.2 g)의 용액에 테트라히드로푸란(3 ml) 중 1.0 M 테트라부틸암모늄 플루오라이드(TBAF)를 첨가하였다. 반응물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응물을 물(300 ml), 디클로로메탄(200 ml) 및 메탄올(50 ml)로 희석하고, 1시간 동안 교반하였다. 유기층을 분리하고, 수층을 디클로로메탄(1 x 200 ml)으로 세척하였다. 유기층을 혼합하고, 물(2 x 200 ml), 염수(1 x 100 ml)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄 중 30% 에틸 아세테이트 내지 디클로로메탄 중 5% 메탄올/25% 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 황색 고체로서의 생성물을 수득하였다. 에테르 및 헥산으로 추가로 연마하여 옅은 황색 고체(1.2g, 41%)를 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00195
실시예 26: SN-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00196
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B 및 C에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다. LC/MS [M+H]: 435.
실시예 27: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-사이클로펜틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성
Figure 112012060519806-pct00197
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B, C 및 K에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-사이클로펜틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00198
실시예 28: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-(트리플루오로메틸)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-3-플루오로벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00199
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B 및 C에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-(트리플루오로메틸)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-3-플루오로벤즈아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00200
실시예 29: 2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-7-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)-N-(3-플루오로페닐)아세트아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00201
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B 및 C에 따라 2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-7-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)-N-(3-플루오로페닐)아세트아미드
Figure 112012060519806-pct00202
실시예 30: 2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-7-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)-N-페닐아세트아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00203
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B 및 C에 따라 2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-7-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)-N-페닐아세트아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00204
실시예 31: N-(4-(6-(3-아세트아미도페닐)-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00205
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B, C 및 H에 따라 N-(4-(6-(3-아세트아미도페닐)-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00206
실시예 32: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(4-(히드록시메틸)페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00207
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I, B 및 J에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(4-(히드록시메틸)페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00208
실시예 33: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00209
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I, B 및 J에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00210
실시예 34: 5-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3-(4- (벤즈아미도메틸)페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)푸란-2-카르복실산의 합성.
Figure 112012060519806-pct00211
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B, C 및 H에 따라 5-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3-(4-(벤즈아미도메틸)페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)푸란-2-카르복실산을 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00212
실시예 35: 3-(3-(4-(아미노메틸)페닐)-7-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민 히드로클로라이드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00213
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B에 따라 3-(3-(4-(아미노메틸)페닐)-7-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민을 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00214
실시예 36: 3-(3-(4-(아미노메틸)페닐)-5-클로로-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민 히드로클로라이드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00215
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B에 따라 3-(3-(4-(아미노메틸)페닐)-5-클로로-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민 히드로클로라이드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00216
실시예 37: 3-(3-(4-(tert-부틸)페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민의 합성.
Figure 112012060519806-pct00217
일반 방법 A에 따라 3-(3-(4-(tert-부틸)페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민을 합성하였다.
단계 1: N-(4-이소프로필페닐)-3-니트로피리딘-2-아민. LCMS [M+H] 258.
단계 2: 3-(3-(4-(tert-부틸)페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘- 2-아민. 용리제로서 아세토니트릴/물/및 트리플루오로아세트산을 사용하여 분취용 HPLC 상에서 정제를 수행하였다.
Figure 112012060519806-pct00218
실시예 38: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00219
일반 방법 A, B, C 및 H를 사용하여 N-(4 2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 제조하였다
Figure 112012060519806-pct00220
실시예 39: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-클로로-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-3-플루오로벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00221
일반 방법 A, B, 및 C를 사용하여 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-클로로-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-3-플루오로벤즈아미드를 제조하였다.
Figure 112012060519806-pct00222
실시예 40: N-(4-아세트아미도페닐)-2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)아세트아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00223
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 F, G 및 H에 따라 N-(4-아세트아미도페닐)-2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)아세트아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00224
실시예 41: 3-(3-(4-(모르폴리노메틸)페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민의 합성.
Figure 112012060519806-pct00225
순차적으로 일반 방법 A에 의해 3-(3-(4-(모르폴리노메틸)페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민을 합성하였다. LCMS [M+H]: 387.
실시예 42: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-3-사이클로헥실프로판아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00226
순차적으로 일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B 및 C에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-3-사이클로헥실프로판아미드를 합성하였다. LCMS [M+H]: 455.
실시예 43: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-피리딘-3-일)벤질)메탄술폰아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00227
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B 및 E에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)메탄술폰아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00228
실시예 44: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)아세트아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00229
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B 및 C에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)아세트아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00230
실시예 45: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤젠술폰아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00231
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B 및 E에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤젠술폰아미드를 합성하였다
Figure 112012060519806-pct00232
실시예 46: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-1-메틸-1H-이미다졸-4-술폰아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00233
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B 및 E에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-1-메틸-1H-이미다졸-4-술폰아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00234
실시예 47: 2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-브로모-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)-N-(3-플루오로페닐)아세트아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00235
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B 및 C에 따라 2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-브로모-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)-N-(3-플루오로페닐)아세트아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00236
실시예 48: N-(4-(6-(4-아세트아미도페닐)-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-3-플루오로벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00237
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B, C 및 H에 따라 N-(4-(6-(4-아세트아미도페닐)-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-3-플루오로벤즈아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00238
실시예 49: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-브로모-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤젠술폰아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00239
순차적으로 일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B 및 E에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-브로모-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤젠술폰아미드를 합성하였다. LC/MS [M+H, M+2+H]: 534.05, 536.05.
실시예 50; N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-브로모-3H-이미다조 4,5-b] 피리딘-3-일)벤질)-2-메틸프로판-1-술폰아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00240
순차적으로 일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B 및 E에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-브로모-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-2-메틸프로판-1-술폰아미드를 합성하였다. LC/MS [M+H, M+2+H]: 514.08, 516.08.
실시예 51-1: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)메탄술폰아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00241
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B 및 E에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)메탄술폰아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00242
실시예 51-2: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤젠술폰아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00243
일반 방법 A, B에 이어서, 일반 방법 E에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤젠술폰아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00244
실시예 52-1: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)사이클로프로판술폰아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00245
일반 방법 A, B에 이어서, 일반 방법 E에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)사이클로프로판술폰아미드 를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00246
실시예 52-2: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-브로모-3H-이미다조[4,5-b] 피리딘-3-일)페닐)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00247
일반 방법 A, B에 이어서, 일반 방법 C에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-브로모-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)벤즈아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00248
실시예 53: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00249
일반 방법 A, B에 이어서, 일반 방법 C에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)벤즈아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00250
실시예 54: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)벤즈아미드의 합성
Figure 112012060519806-pct00251
일반 방법 A, B에 이어서, 일반 방법 C에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)벤즈아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00252
실시예 55: N-(4-(3-(4-(아미노메틸)페닐)-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일)페닐)아세트아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00253
일반 방법 A, H 및 B에 따라 N-(4-(3-(4-(아미노메틸)페닐)-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일)페닐)아세트아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00254
실시예 56: N-(4-(5-(4-아세트아미도페닐)-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00255
일반 방법 A, I, B 및 J에 따라 N-(4-(5-(4-아세트아미도페닐)-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00256
실시예 57: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00257
일반 방법 A, F, 및 G를 사용하여 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 제조하였다.
Figure 112012060519806-pct00258
실시예 58: 2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)-1-페닐 에타논의 합성.
Figure 112012060519806-pct00259
일반 방법 A, F, 및 L을 사용하여 2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)-1-페닐에타논을 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00260
실시예 59: N-(3-아세트아미도페닐)-2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)아세트아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00261
일반 방법 A, F, 및 G에 따라 N-(3-아세트아미도페닐)-2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)아세트아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00262
실시예 60: N-(4-(3-(4-(아미노메틸)페닐)-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일)페닐)아세트아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00263
일반 방법 A, I 및 B에 따라 N-(4-(3-(4-(아미노메틸)페닐)-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일)페닐)아세트아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00264
실시예 61: 3-(3-(4-(아미노메틸)페닐)-5-페닐-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민의 합성.
Figure 112012060519806-pct00265
일반 방법 A, I 및 B에 따라 3-(3-(4-(아미노메틸)페닐)-5-페닐-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민을 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00266
실시예 62: 에틸 2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)아세테이트의 합성.
Figure 112012060519806-pct00267
일반 방법 A에 따라 에틸 2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)아세테이트를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00268
실시예 63: 2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-플루오로-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)-N-페닐아세트아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00269
일반 방법 A, F 및 G에 따라 2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-플루오로-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)-N-페닐아세트아미드를 합성하였다. 디클로로메탄/메탄올(18:1)을 사용하여 용리시키면서 플래쉬 크로마토그래피에 의해 조 생성물을 정제함으로써 표제 화합물을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00270
실시예 64: 에틸 2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)아세테이트의 합성.
Figure 112012060519806-pct00271
일반 방법 A 및 H에 따라 에틸 2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)아세테이트를 합성하였다. 에틸 아세테이트/테트라히드로푸란(18:1)을 사용하여 용리시키면서 플래쉬 크로마토그래피에 의해 조 생성물을 정제함으로써 표제 화합물을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00272
실시예 65: 에틸 2-(4-(5-(3-아세트아미도페닐)-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)아세테이트의 합성.
Figure 112012060519806-pct00273
일반 방법 A 및 I에 따라 에틸 2-(4-(5-(3-아세트아미도페닐)-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)아세테이트를 합성하였다. 에틸 아세테이트/테트라히드로푸란(18:1)을 사용하여 용리시키면서 플래쉬 크로마토그래피에 의해 조 생성물을 정제함으로써 표제 화합물을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00274
실시예 66: 2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)-N-페닐아세트아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00275
일반 방법 A, F, G 및 H에 따라 2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)-N-페닐아세트아미드를 합성하였다. 분취용 HPLC에 의해 조 생성물을 정제함으로써 표제 화합물을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00276
실시예 67: N-(3-아세트아미도페닐)-2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)아세트아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00277
일반 방법 A, F, G 및 I에 따라 N-(3-아세트아미도페닐)-2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)아세트아미드를 합성하였다. 분취용 HPLC에 의해 조 생성물을 정제함으로써 표제 화합물을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00278
실시예 68: 2-(4-(5-(3-아세트아미도페닐-2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)-N-페닐아세트아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00279
일반 방법 A, F, G 및 H에 따라 2-(4-(5-(3-아세트아미도페닐-2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)-N-페닐아세트아미드를 합성하였다. 분취용 HPLC에 의해 조 생성물을 정제함으로써 표제 화합물을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00280
실시예 69: N-(3-아세트아미도페닐)-2-(4-(5-(3- 아세트아미도페닐-2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)아세트아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00281
일반 방법 A, F, G 및 H에 따라 N-(3-아세트아미도페닐)-2-(4-(5-(3-아세트아미도페닐-2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)아세트아미드를 합성하였다. 분취용 HPLC에 의해 조 생성물을 정제함으로써 표제 화합물을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00282
실시예 70: 2-(4-(5-(3-아세트아미도페닐-2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)-N-(2-메틸퀴놀린-6-일)아세트아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00283
일반 방법 A, F, G 및 H에 따라 2-(4-(5-(3-아세트아미도페닐-2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)-N-(2-메틸퀴놀린-6-일)아세트아미드를 합성하였다. 분취용 HPLC에 의해 조 생성물을 정제함으로써 표제 화합물을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00284
실시예 71: 2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피리딘-3-일)-6-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)-N-(퀴놀린-6-일)아세트아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00285
일반 방법 A, F, 및 G에 따라 2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피리딘-3-일)-6-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)-N-(퀴놀린-6-일)아세트아미드를 합성하였다. 분취용 HPLC에 의해 조 생성물을 정제함으로써 표제 화합물을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00286
실시예 72: 2-(4-(5-(3-아세트아미도페닐-2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)-N-부틸아세트아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00287
일반 방법 A, F, G 및 H에 따라 2-(4-(5-(3-아세트아미도페닐-2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)-N-부틸아세트아미드를 합성하였다. 분취용 HPLC에 의해 조 생성물을 정제함으로써 표제 화합물을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00288
실시예 73: 2-(4-(5-(3-아세트아미도페닐-2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)-N-메틸아세트아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00289
일반 방법 A, F, G 및 H에 따라 2-(4-(5-(3-아세트아미도페닐-2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)-N-메틸아세트아미드를 합성하였다. 분취용 HPLC에 의해 조 생성물을 정제함으로써 표제 화합물을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00290
실시예 74: 3-(3-(4-(아미노메틸)페닐)-6-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민 히드로클로라이드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00291
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B에 따라 3-(3-(4-(아미노메틸)페닐)-6-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민 히드로클로라이드 염를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00292
실시예 75: 3-아세트아미도-N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드
Figure 112012060519806-pct00293
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B 및 C에 따라 3-아세트아미도-N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00294
실시예 76: 4-아세트아미도-N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00295
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B 및 C에 따라 4-아세트아미도-N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00296
실시예 77: 3-아세트아미도-N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00297
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B 및 C에 따라 3-아세트아미도-N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00298
실시예 78: 2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)-N-페닐아세트아미드 3-아세트아미도-N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00299
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 F 및 G에 따라 2-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)페닐)-N-페닐아세트아미드 3-아세트아미도-N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00300
실시예 79: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)피콜린아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00301
일반 방법 A, B에 이어서, 일반 방법 C에 의해 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)피콜린아미드를 합성하였다. 에텐디클로로메탄 혼합물로 수회에 걸쳐 연마하여 조 생성물을 정제하였다.
Figure 112012060519806-pct00302
실시예 80: N-(4-(5-(3-아세트아미도페닐)-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-3-플루오로벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00303
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I, C 및 J에 따라 N-(4-(5-(3-아세트아미도페닐)-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-3-플루오로벤즈아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00304
실시예 81: N-(4-(5-(3-아세트아미도페닐)-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00305
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I, C 및 J에 의해 N-(4-(5-(3-아세트아미도페닐)-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00306
실시예 82: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(1H-피라졸-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-3 -플루오로벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00307
일반 방법 A, I, C 및 J에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(1H-피라졸-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-3-플루오로벤즈아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00308
실시예 83: N-(3-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3-(4-(페닐술폰아미도 메틸)페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일)페닐)아세트아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00309
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 일반 방법 I, C 및 E에 따라 N-(3-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3-(4-(페닐술폰아미도메틸)페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일)페닐)아세트아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00310
실시예 84: N-(3-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3-(4-((1-메틸-1H- 이미다졸-4-술폰아미도)메틸)페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일)페닐)아세트아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00311
일반 방법 A, I, B 및 E를 따라 N-(3-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-3-(4-((1-메틸-1H-이미다졸-4-술폰아미도) 메틸)페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일)페닐)아세트아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00312
실시예 85: 3-(3-(4-(아미노메틸)페닐)-5-(1H-피라졸-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민의 합성.
Figure 112012060519806-pct00313
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I 및 B에 따라 3-(3-(4-(아미노메틸)페닐)-5-(1H-피라졸-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민을 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00314
실시예 86: tert-부틸 4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(1H-피라졸-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질카르바메이트의 합성.
Figure 112012060519806-pct00315
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I에 따라 tert-부틸 4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(1H-피라졸-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질카르바메이트를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00316
실시예 87: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-페닐-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00317
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 H, B 및 C에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-페닐-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00318
실시예 88: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-메틸-5-페닐-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00319
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B, C 및 H에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-메틸-5-페닐-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00320
실시예 89: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5,6-디메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00321
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B 및 C에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5,6-디메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00322
실시예 90: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-클로로-6-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00323
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B 및 C에 의해 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-클로로-6-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00324
실시예 91: 3-아세트아미도-N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5,6-디메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00325
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B 및 C에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5,6-디메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00326
일반 방법 A1을 위한 빌딩 블록 1의 합성(예를 들어, 88, 89, 90 및 91):
5,6-디메틸피리딘-2-올의 합성.
Figure 112012060519806-pct00327
0℃에서 메톡시 나트륨(19.3 g, 0.357 mol) 및 디에틸 에테르(280 mL)의 혼합물을 무수 에탄올(45.5 ml)로 처리하였다. 이어서, 용액을 부탄-2-온(31.9 mL, 0.356 mol) 및 에틸 포름에이트(29.3 mL, 0.364 mol) 혼합물로 10분에 걸쳐 처리하고, 추가로 2.5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온시키고, 밤새도록 교반하였다. 슬러리를 질소 스트림하에 여과하고, 디에틸 에테르(250 mL)로 세척하고, 진공하에 건조시켜 백색 고체로서의 4-히드록시-3-메틸부트-3-엔-2-온, 나트륨 염(31.7g)을 수득하였다.
아세트산(7.93 mL)을 순차적으로 피페리딘(13.6 mL), 물(208 mL), 4-히드록시-3-메틸부트-3-엔-2-온, 나트륨 염(31.7 g, 0.257 mol), 이어서, 2-시아노아세트아미드(23.8 g, 0.283 mol)로 처리한 후, 6시간 동안 환류 가열시켰다. 이어서, 반응 혼합물을 <20℃로 냉각시키고, 아세트산(28.3 mL)으로 처리하고, 0℃에서 10분 동안 교반한 후, 여과하고, 물(200 mL)로 세척하여 2-히드록시-5,6-디메틸니코티노니트릴을 수득하였다. 습식 고체에 6 N 염산(200 mL)을 첨가하고, 혼합물을 3일 동안 환류 가열시켰다. 냉각된 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 진한 수산화암모늄(200 mL)으로 염기화하고 10분 동안 교반하였다. 혼합물을 여과하고, 물로 세척하고, 60℃에서 진공하에서 건조시켜 5,6-디메틸피리딘-2-올(9.57 g, 22%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00328
5,6-디메틸-3-니트로피리딘-2-올의 합성.
Figure 112012060519806-pct00329
반응 온도가 15℃ 미만의 온도로 유지될 수 있도록 적가 방식으로 얼음 배쓰 중에서 냉각된 5,6-디메틸피리딘-2-올(9.57 g, 0.078 mol) 및 진한 황산(116 mL) 혼합물을 70% 질산(6.5 mL)으로 처리한 후, 반응물을 추가로 1시간 동안 교반하였다. 혼합물을 빙수(300 ml)에 붓고, 5분 동안 교반한 후, 여과하고, 물(60 mL)로 세척하고, 60℃에서 진공하에 건조시켜 5,6-디메틸-3-니트로피리딘-2-올(7.09 g, 54%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00330
2-클로로-5,6-디메틸-3-니트로피리딘의 합성.
Figure 112012060519806-pct00331
실온에서 5,6-디메틸-3-니트로피리딘-2-올(7.09 g, 42.2 mmol), 벤질트리에틸염화암모늄(4.82 g, 21.1 mmol) 및 아세토니트릴 (90 mL)의 혼합물을 옥시염화인(11.8 mL, 125 mmol)으로 천천히 처리한 후, 환류 가열시키고, 밤새도록 교반하였다. 혼합물을 감압하에 농축시키고, 빙수(220 mL)로 처리하고, 진한 수산화암모늄(100 mL)으로 염기화시켰다. 혼합물을 디클로로메탄(3 x 100 mL)으로 추출하고, 혼합된 추출물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축시켜 2-클로로-5,6-디메틸-3-니트로피리딘(7.28 g, 92%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00332
2,6-디클로로-3-메틸피리딘의 합성.
Figure 112012060519806-pct00333
0℃에서 2-클로로-3-메틸피리딘(12.8 g, 100 mmol) 혼합물에 우레아 과산화수소(19.8 g, 210 mmol) 및 디클로로메탄(130 mL)를 무수 트리플루오로아세트산(28.2 mL, 200 mmol)에 적가하였다. 반응물을 추가로 1.5시간 동안 교반하고, 실온으로 가온시킨 후, 9% w/w 수성 차아황산나트륨(200 mL)으로 처리하였다. 혼합물을 추가로 15분 동안 교반한 후, 2 N 염사(50 ml)을 첨가하고, 혼합물을 디클로로메탄(2 x 120 mL)로 추출하였다. 혼합된 추출물을 포화 수성 탄산수소나트륨(2 x 100 mL)으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축시켜 황색 고체로서의 2-클로로-3-메틸피리딘 1-옥시드(11.45 g; 89% 순도(UV에 의함))를 수득하였다.
0℃에서 디클로로메탄(90 mL) 중 2-클로로-3-메틸피리딘 1-옥시드(11.37 g, 79.2 mmol) 및 트리에틸아민(13.1 ml, 94.0 mmol) 용액을 디클로로메탄(35 mL) 중 옥시염화인(8.8 ml, 96.1 mmol) 용액을 처리하고, 추가로 2시간 동안 교반한 후, 1시간 동안 환류 가열시켰다. 물(40 mL)을 반응 혼합물에 첨가한 후, 2 N 수산화나트륨(150 mL)으로 염기화시켰다. 혼합물을 디클로로메탄(3 x 100 mL)으로 추출하고, 혼합된 추출물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시킥, 여과하고, 감압하에 농축시켰다. 실리카 겔(160 g) 100% 디클로로메탄 상에서의 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 생성물을 정제하여 백색 고체로서의 2,6-디클로로-3-메틸피리딘(2.64 g, 21%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00334
2,6-디클로로-3-메틸-5-니트로피리딘의 합성
Figure 112012060519806-pct00335
진한 황산(11.3 mL) 중 2,6-디클로로-3-메틸피리딘(2.20 g, 13.6 mmol) 혼합물을 발연 질산(6.65 mL)으로 처리하고, 3시간 동안 110℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 2 N 수산화나트륨으로 중화시켰다. 혼합물을 디클로로메탄(3 x 70 mL)으로 추출하고, 혼합된 추출물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축시켜 2,6-디클로로-3-메틸-5-니트로피리딘(2.43 g, 86%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00336
실시예 92: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-(티오펜-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00337
순차적으로 일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B, C 및 H에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-(티오펜-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다. LCMS[M+H]: 503.
실시예 93: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-(피리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00338
순차적으로 일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B, C 및 H에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-6-(피리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다. LCMS[M+H]: 498.
실시예 94: N-(4-(6-(4-아세트아미도페닐)-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00339
순차적으로 일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B, C 및 H에 따라 N-(4-(6-(4-아세트아미도페닐)-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다. 표제 화합물을 분취용 HPLC에 의해 정제하였다.
Figure 112012060519806-pct00340
실시예 95: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-클로로-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00341
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B 및 C에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-클로로-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)벤즈아미드를 합성하였다. LCMS[M+H]: 455.
실시예 96: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(푸란-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-3-플루오로벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00342
순차적으로 일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B, C 및 H에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(푸란-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-3-플루오로벤즈아미드를 합성하였다. LCMS[M+H]: 505.
실시예 97: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(3-(히드록시메틸)페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-3-플루오로벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00343
순차적으로 일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B, C 및 A에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(3-(히드록시메틸)페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-3-플루오로벤즈아미드를 합성하였다. LCMS[M+H]: 545.
실시예 98: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(1H-피롤-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-3-플루오로벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00344
순차적으로 일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B, C 및 A에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(1H-피롤-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-3-플루오로벤즈아미드를 합성하였다. LCMS[M+H]: 504.
실시예 99: N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)-3 H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-3-플루오로벤즈아미드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00345
순차적으로 일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 B, C 및 H에 따라 N-(4-(2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)벤질)-3-플루오로벤즈아미드를 합성하였다. LCMS[M+H]: 534.
실시예 100: 3-(3-(4-(아미노메틸)페닐)-6-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민의 합성.
Figure 112012060519806-pct00346
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I 및 B에 따라 3-(3-(4-(아미노메틸)페닐)-6-(피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민을 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00347
실시예 101: 3-{3-[4-(1-아미노-1-메틸에틸)페닐]-5-페닐-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민 히드로클로라이드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00348
일반 방법 A(단계 1)에 이어서, 추가의 탈보호화/보호화 단계에 이어서, 일반 방법 A(단계 2), I 및 B에 의해 3-{3-[4-(1-아미노-1-메틸에틸)페닐]-5-페닐-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민 히드로클로라이드를 합성하였다.
단계 1: 10분에 걸쳐 0℃에 냉각된 DMA(1 ml) 및 트리에틸아민(284 ul) 중 의 2,6-디클로로-3-니트로피리딘(262 mg) 용액에 DMA(1 ml) 중 N-[1-(4-아미노페닐)-1-메틸에틸]-2-메틸프로판-2-술핀아미드(173 mg)의 용액을 적가하였다. 반응물을 0℃에서 1시간 동안 교반시킨 후, 실온으로 천천히 가온시키고, 밤새도록 반응시켰다. 반응물을 중탄산나트륨 포화 용액으로 희석시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 중탄산나트륨 포화 용액 및 염수로 세척하였다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피(헥산 중 30-100% 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 생성물(107 mg, 38%)을 수득하였다; LCMS (APCI): 411 [M+H].
탈보호화/보호화: 실온에서 DCM (5 ml) 중 N-(1-{4-[(6-클로로-3-니트로피리딘-2-일)아미노]페닐}-1-메틸에틸)-2-메틸프로판-2-술핀아미드(107 mg)의 용액에 디옥산(4 M, 130 ul) 중 염화수소 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 30 min 동안 교반하였다. 헥산을 상기 현탁액에 첨가하고, 고체를 여과하여 N-[4-(1-아미노-1-메틸에틸)페닐]-6-클로로-3-니트로피리딘-2-아민 히드로클로라이드를 수득하였다. 0℃로 냉각된 THF(3 ml) 중의 N-[4-(1-아미노-1-메틸에틸)페닐]-6-클로로-3-니트로피리딘-2-아민 히드로클로라이드의 현탁액에 중탄산나트륨 포화 용액(6 ml)에 이어, THF(3 ml) 중의 디-tert-부틸 디카보네이트(167 mg) 용액을 적가하였다. 실온에서 밤새도록 교반한 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트를 추출하였다. 유기층을 중탄산나트륨 포화 용액 및 염수로 세척하였다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피(헥산 중 3-30% 에틸 아세테이트에 의해 정제하여 생성물(99 mg, 2단계 93%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00349
단계 2: 무수 DMSO(1.2 ml) 및 무수 메탄올(0.2 ml) 중 tert-부틸 (1-{4-[(6-클로로-3-니트로피리딘-2-일)아미노]페닐}-1-메틸에틸)카르바메이트(98 mg)의 용액에 2-아미노니코틴알데히드(32 mg)에 이어서, byNa2S204(126 mg)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃로 18 h 동안 가열하였다. 반응 종결시, 중탄산나트륨 포화 용액을 첨가하고, 반응물을 실온에서 1일 동안 교반시켰다. 반응물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 중탄산나트륨 포화 용액 및 염수로 세척하였다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피(헥산 중 10-100% 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 생성물(30 mg, 26%)을 수득하였다; LCMS (APCI): 479 [M+H].
단계 3: tert-부틸 (1-{4-[2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-클로로-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일]페닐}-1-메틸에틸)카르바메이트(30 mg) 현탁액에 포화 수성 중탄산나트륨(150 ul) 및 페닐 붕소산(15 mg)을 첨가하였다. 5분 동안 반응물에서 가스를 제거하고, Pd(PPh3)4(7 mg)를 첨가하였다. 5분 동안 반응물에서 가스를 다시 제거한 후, 18 h 동안 100℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트 및 중탄산나트륨 포화 용액물을 반응물에 첨가하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피(헥산 중 30-100% 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 생성물(27 mg, 81%)을 수득하였다; LCMS (APCI): 521 [M+H].
단계 4: 디클로로메탄(1 mL) 중 tert-부틸 (1-{4-[2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-페닐-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일]페닐}-1-메틸에틸)카르바메이트(27 mg) 용액에 에틸 아세테이트(80 ul) 중 염화수소 용액을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 1 h 동안 교반시켰다. 반응 종결시, 디이소프로필에테르를 상기 현탁액에 첨가하고, 고체를 여과하여 생성물(19 mg, 71%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00350
빌딩 블록 2의 합성, 일반 방법 A:
단계 (1): N-이소프로필리덴-2-메틸프로판-2-술핀아미드
Figure 112012060519806-pct00351
0℃로 냉각된 THF(24 ml) 중 2-메틸-2-프로판술핀아미드(1.47 g) 및 아세톤(0.98 ml)의 용액에 Ti(OEt)4(5.36 ml)를 15분에 걸쳐 적가하였다. 실온에서 3일 동안 교반한 후, 빙냉 중탄산나트륨 포화 용액에 빠르게 첨가함으로써 반응 혼합물을 퀀칭시켰다. 에틸 아세테이트로 세척하면서, 유리 섬유 여과지를 통해 현탁액을 여과하였다. 여액을 중탄산나트륨 포화 용액 및 염수로 세척하였다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피(헥산 중 10-60% 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 생성물(0.923 g, 47%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00352
단계 (2): N-[1-(4-아미노페닐)-1-메틸에틸]-2-메틸프로판-2-술핀아미드
Figure 112012060519806-pct00353
-78℃에서 헥산(1.65 M, 5.2 mL) 중 n-부틸리튬 용액을 THF(14 mL) 중 4-브로모-N,N-비스(트리메틸실릴)아닐린(2.55 mL) 용액에 적가하였다. 생성된 혼합물을 -78℃에서에서 1.5 h 동안 교반한 후, -78℃에서 THF(2.8 mL) 중 N-이소프로필리덴-2-메틸프로판-2-술핀아미드 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 -78℃에서 추가의 1 h 동안 교반한 후, 실온으로 가온시켰다. 실온에서 18 h 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 빙냉 중탄산나트륨 포화 용액에 부었다. 수층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 수층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 혼합된 유기층을 중탄산나트륨 포화 용액 및 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 건조된 용액을 여과하고, 여액을 농축 건조시켰다. 잔류물을 디이소프로필에테르로 희석하고, 1 M 시트르산 용액으로 추출하였다. 수성 추출물을 혼합하고, 중탄산나트륨을 사용하여 pH>7로 염기화시켰다. 염기성 수층을 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 염수로 세척하였다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피(헥산 중 50-100% 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 생성물을 수득하였다(173 mg, 12%).
Figure 112012060519806-pct00354
실시예 102: 3-{3-[4-(3-아미노옥세탄-3-일)페닐]-5-페닐-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민의 합성.
Figure 112012060519806-pct00355
일반 방법 A(단계 1)에 이어서, 추가의 탈보호화/보호화 단계에 이어서, 일반 방법 A(단계 2), I 및 B에 의해 3-{3-[4-(3-아미노옥세탄-3-일)페닐]-5-페닐-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민을 합성하였다.
단계 1: 0℃으로 냉각된 DMA(4.8 mL) 및 트리에틸아민(210 ul) 중 2,6-디클로로-3-니트로피리딘(194 mg)의 용액에 DMA(0.7 mL) 중 N-[3-(4- 아미노페닐)옥세탄-3-일]-2-메틸프로판-2-술핀아미드(135 mg)의 용액을 10분에 걸쳐 적가하였다. 반응물을 0℃에서 1시간 동안 교반한 후, 실온으로 천천히 가온시키고, 밤새도록 반응시켰다. 반응물을 중탄산나트륨 포화 용액으로 희석시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 중탄산나트륨 포화 용액 및 염수로 세척하였다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피(헥산 중 30-100% 에틸 아세테이트)에 의한 정제에 의해 생성물(103 mg, 48%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00356
탈보호화/보호화 단계: 실온에서 DCM(5 ml) 중 N-(3-{4-[(6-클로로-3- 니트로피리딘-2-일)아미노]페닐}옥세탄-3-일)-2-메틸프로판-2-술핀아미드(95 mg)의 용액에 디옥산(4 M, 111 ul) 중의 염화수소 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 10 min 동안 교반하였다. 헥산을 상기 현탁액에 첨가학, 고체를 여과하여 N-[4-(3-아미노옥세탄-3-일)페닐]-6-클로로-3-니트로피리딘-2-아민 히드로클로라이드를 수득하였다. 0℃으로 냉각된 THF(3 mL) 중 N-[4-(3-아미노옥세탄-3-일)페닐]-6-클로로-3-니트로피리딘-2-아민 히드로클로라이드의 현탁액에 중탄산나트륨 포화 용액(6 mL)에 이어서, THF(3 mL) 중의 디-tert-부틸 디카보네이트(145 mg)의 용액을 적가하였다. 실온에서 밤새도록 교반한 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 중탄산나트륨 포화 용액 및 염수로 세척하였다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피(헥산 중 10-100% 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 생성물(59 mg, 2단계 63%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00357
tert-부틸 (3-{4-[(6-클로로-3-니트로피리딘-2-일)아미노]페닐}옥세탄-3-일)카르바메이트(52 mg)의 현탁액에 포화 수성 중탄산나트륨(300 ul) 및 페닐 붕소산(30 mg)을 첨가하였다. 5분 동안 반응물에서 가스를 제거하고, Pd(PPh3)4(14 mg)를 첨가하였다. 5분 동안 반응물에서 가스를 다시 제거한 후, 15 h 동안 100℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트 및 중탄산나트륨 포화 수용액을 반응물에 첨가하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피(헥산 중 5-30% 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 생성물(37 mg, 65%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00358
단계 2: 무수 DMSO(0.6 mL) 및 무수 메탄올(0.1 mL) 중 tert-부틸 (3-{4-[(3-니트로-6-페닐피리딘-2-일)아미노]페닐}옥세탄-3-일)카르바메이트(34 mg) 현탁액에 2-아미노니코틴알데히드(10 mg)에 이어서, Na2S204(39 mg)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 18 h 동안 100℃로 가열하였다. 반응 종결시, 중탄산나트륨 포화 용액을 첨가하였다. 반응물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 중탄산나트륨 포화 용액 및 염수로 세척하였다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피(헥산 중 50-100% 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 생성물(29 mg, 72%)을 수득하였다; LCMS (APCI): 535 [M+H].
4℃에서 디클로로메탄(1 mL) 중 tert-부틸 (3-{4-[2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-페닐-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일]페닐}옥세탄-3-일)카르바메이트(29 mg)이 현탁액에 트리플루오로아세트산(0.5 ml)을 적가하였다. 반응물을 실온에서 30 min 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피(헥산 중 NH-실리카겔: 30-100% 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 생성물(13 mg, 55%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00359
일반 방법 A(단계 1)를 위한 N-[3-(4-아미노페닐)옥세탄-3-일]-2-메틸프로판-2-술핀아미드, 빌딩 블록 2의 합성.
단계 (1): 2-메틸-N-옥세탄-3-일리덴프로판-2-술핀아미드
Figure 112012060519806-pct00360
실온에서 15분 동안에 걸쳐 THF(24 mL) 중 2-메틸-2-프로판술핀아미드(1.47 g) 및 3-옥세타노(0.85 mL)의 용액에 Ti(OEt)4(5.34 mL)를 적가하였다. 60℃에서 18 h 동안 교반한 후, 빙냉 중탄산나트륨 포화 용액에 빠르게 첨가함으로써 반응 혼합물을 퀀칭시켰다. 에틸 아세테이트로 세척하면서, 유리 섬유 여과지를 통해 현탁액을 여과하였다. 여액을 중탄산나트륨 포화 용액 및 염수로 세척하였다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피(헥산 중 10-100% 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 생성물(0.992 g, 47%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00361
단계 (2): N-[3-(4-아미노페닐)옥세탄-3-일]-2-메틸프로판-2-술핀아미드
Figure 112012060519806-pct00362
-78℃에서 헥산(1.65 M, 5.14 mL) 중 n-부틸리튬의 용액을 THF(14 mL) 중 4-브로모-N,N-비스(트리메틸실릴)아닐린(2.52 mL)의 용액에 적가하였다. 생성된 혼합물을 -78℃에서에서 1 h 동안 교반한 후, -78℃에서 15분 동안에 걸쳐 THF(2.8 mL) 중 2-메틸-N-옥세탄-3-일리덴프로판-2-술핀아미드 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 -78℃에서 추가의 1 h 동안 교반한 후, 실온으로 가온시켰다. 실온에서 18 h 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 빙냉 중탄산나트륨 포화 용액에 부었다. 수층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 수층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 혼합된 유기층을 중탄산나트륨 포화 용액 및 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 건조된 용액을 여과하고, 여액을 농축 건조시켰다. 잔류물을 디이소프로필에테르로 희석하고, 1 M 시트르산 용액으로 추출하였다. 수성 추출물을 혼합하고, 중탄산나트륨을 사용하여 pH>7로 염기화시켰다. 염기성 수층을 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 염수로 세척하였다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피(헥산 중 30-100% 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 생성물을 수득하였다(1.37 g, 90%).
Figure 112012060519806-pct00363
실시예 103: 에틸 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]-피리딘-5-일}벤조에이트 히드로클로라이드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00364
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I 및 B에 따라 에틸 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]-피리딘-5-일}벤조에이트 히드로클로라이드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00365
실시예 104: 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3 H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}-N-메틸벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00366
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I, F, G 및 B에 따라 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}-N-메틸벤즈아미드 히드로클로라이드를 합성하였다. LiOH를 NaOH로 대체하여 방법 F를 변형시켰다. HBTU를 EDCI 및 HOBT로 대체, 디EA를 트리에틸아민으로 대체, 및 DMF를 N,N-디메틸아세트아미드로 대체하여 방법 G를 변형시켰다.
Figure 112012060519806-pct00367
실시예 105: N-(3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}페닐)메탄술폰아미드 히드로클로라이드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00368
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I 및 B에 따라 N-(3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}페닐)메탄술폰아미드 히드로클로라이드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00369
실시예 106: 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}-N-(2-히드록시에틸)-N-메틸벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00370
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I, F, G 및 B에 따라 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}-N-(2-히드록시에틸)-N-메틸벤즈아미드 히드로클로라이드를 합성하였다. LiOH를 NaOH로 대체하여 방법 F를 변형시켰다. HBTU를 EDCI 및 HOBT로 대체, 디EA를 트리에틸아민으로 대체, 및 DMF를 N,N-디메틸아세트아미드로 대체하여 방법 G를 변형시켰다.
Figure 112012060519806-pct00371
실시예 107: 1-(3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}페닐)에타논 트리플루오로 아세테이트의 합성.
Figure 112012060519806-pct00372
일반 방법 A(단계 1), I, A(단계 2) 및 B에 따라 1-(3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}페닐)에타논을 합성하였다. HCl 대신 TFA를 사용하여 B를 변형시켰다.
Figure 112012060519806-pct00373
실시예 108: (3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}페닐)메탄올 히드로클로라이드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00374
일반 방법 A(단계 1)에 이어서, 일반 방법 I, A(단계 2) 및 B에 따라 (3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}페닐)메탄올 를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00375
실시예 109: 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}-N,N-디메틸벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00376
일반 방법 A(단계 1)에 이어서, 일반 방법 I, A(단계 2) 및 B에 따라 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}-N,N-디메틸벤즈아미드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00377
실시예 110: (4-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}페닐)메탄올 히드로클로라이드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00378
일반 방법 A(단계 1)에 이어서, 일반 방법 I, A(단계 2) 및 B에 따라 (4-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}페닐)메탄올을 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00379
실시예 111: 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}페놀 히드로클로라이드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00380
일반 방법 A(단계 1)에 이어서, 일반 방법 I, A(단계 2) 및 B에 따라 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}페놀 를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00381
실시예 112: 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-(3-모르폴린-4-일페닐)-3 H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일} 피리딘-2-아민의 합성.
Figure 112012060519806-pct00382
일반 방법 A(단계 1)에 이어서, I, A(단계 2) 및 B에 따라 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-(3-모르폴린-4-일페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민을 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00383
실시예 113: 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}벤조니트릴 히드로클로라이드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00384
일반 방법 A(단계 1), I, A(단계 2) 및 B에 따라 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}벤조니트릴 를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00385
실시예 114: 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-(3-메톡시페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민의 합성.
Figure 112012060519806-pct00386
일반 방법 A(단계 1), I, A(단계 2) 및 B에 따라 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-(3-메톡시페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민을 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00387
실시예 115: 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-(6-모르폴린-4-일피리딘-2-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민 히드로클로라이드의 합성.
일반 방법 A(단계 1)에 이어서, tert-부틸-(1-{4-[(6'-모르폴린-4-일-5-니트로-2,2'-비피리딘-6-일)아미노]페닐}사이클로부틸)카르바메이트의 합성, 일반 방법 A(단계 2) 및 B에 따라 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-(6-모르폴린-4-일피리딘-2-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민 히드로클로라이드를 합성하였다.
tert-부틸 (1-{4-[(6'-모르폴린-4-일-5-니트로-2,2'-비피리딘-6-일)아미노]페닐}사이클로부틸)카르바메이트의 합성
Figure 112012060519806-pct00388
톨루엔(1.2 mL) 중 tert-부틸(1-{4-[(6-클로로-3-니트로피리딘-2-일)아미노]페닐}사이클로부틸)카르바메이트(100 mg) 및 LiCl(0.5 mg)의 현탁액에 4-[6-(트리부틸스탄닐)피리딘-2-일]모르폴린(108 mg)을 첨가하였다. 5분 동안 반응물에서 가스를 제거하고, 비스(트리페닐포스핀)염화팔라듐(II)(8 mg)을 첨가하였다. 5분 동안 반응물에서 가스를 다시 제거한 후, 18 h동안 80℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켰다. 칼럼 크로마토그래피(실리카겔: 헥산 중 5-30% 에틸 아세테이트 이어서, NH-실리카겔: 헥산 중 3-100% 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 생성물(126 mg, 96%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00389
단계 2: 무수 DMSO(1 ml) 및 무수 메탄올(0.17 ml) 중 tert-부틸 (1-{4-[(6'-모르폴린-4-일-5-니트로-2,2'-비피리딘-6-일)아미노]페닐}사이클로부틸)카르바메이트(119 mg)의 용액에 2-아미노니코틴알데히드(29 mg)에 이어서, Na2S204(114 mg)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 18 h동안 100℃로 가열하였다. 반응 종결시, 반응 혼합물을 중탄산나트륨 포화 용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 중탄산나트륨 포화 용액 및 염수로 세척하였다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피(실리카겔: 클로로포름 중 0-10% 메탄올 다시, 실리카겔: 에틸 아세테이트 중 0-10% 메탄올)에 의해 정제하여 생성물(96 mg, 71%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00390
3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-(6-모르폴린-4-일피리딘-2-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민 히드로클로라이드의 합성.
실온에서 디옥산(4 M, 5 ml) 중 염화수소의 용액을 tert-부틸 (1-{4-[2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-(6-모르폴린-4-일피리딘-2-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일]페닐}사이클로부틸)카르바메이트(31 mg)에 첨가하였다. 반응 종결시, 반응 혼합물을 감압하에 농축시켰다. 에틸 아세테이트를 잔류물에 첨가하고, 고체를 여과하여 황색 고체로서의 생성물(28 mg)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00391
실시예 116: 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-(3-아제틴-1-일페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민 히드로클로라이드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00392
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I 및 B에 따라 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-(3-아제틴-1-일페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민을 합성하였다.
톨루엔/에탄올(각 3 ml씩) 중 tert-부틸 (1-{4-[2-(2-아미노피리딘-3-일)-5-클로로-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일]페닐}사이클로부틸)카르바메이트(75 mg, 0.15 mmol)의 용액에 1-[3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보란-2-일)페닐]아제틴(79 mg, 0.31 mmol), Pd(PPh3)4(9 mg), 및 물(300 ul) 중 포화 중탄산나트륨을 첨가하였다. 반응물에서 가스를 제거하고, 질소 가스하에 18 hr동안 100℃로 가열하였다. 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트(15 mL x 3)로 추출하였다. 혼합된 유기층을 무수 황산나트륨 상에거 건조시키고, 감압하에 증발시켰다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트:메탄올 = 9:1:0.1 to 1:1:0.1)에 의해 정제하고, HPLC(아세토니트릴/물(0.05% 포름산), 구배, 25 ml/min)에 의해 다시 정제하여 생성물(6 mg, 8%)을 수득하였다. LCMS: 488 [M+H].
일반 방법 I를 위한 1-[3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보란-2-일)페닐]아제틴, 빌딩 블록의 합성.
단계 1: 1-(3-브로모페닐)아제틴의 합성.
Figure 112012060519806-pct00393
톨루엔(5 mL) 중 1,3-디브로모벤젠(472 mg, 2 mmol)의 용액에 아제틴히드로클로라이드(187 mg, 2 mmol), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(46 mg, 0.05 mmol), 라세미 BINAP(93 mg, 0.15 mmol) 및 나트륨 tert-부톡시드(230 mg, 2.4 mmol)를 첨가하였다. 반응물을 질소 가스하에 12 hr 동안 80℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과된 혼합물을 증발시켰다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트: 메탄올 = 10:0:0 내지 9:1:0.1)에 의해 정제하여 생성물(1 mg, 12%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00394
단계 2: 1-[3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보란-2-일)페닐] 아제틴의 합성.
Figure 112012060519806-pct00395
디메틸포름아미드(5 ml) 중 1-(3-브로모페닐)아제틴(98 mg, 0.46 mmol)의 용액에 비스(피나콜라토)디보란(176 mg, 0.69 mmol), Pd(dppf)Ci2·DCM(15 mg), 및 아세트산칼륨(136 mg, 1.4 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 질소 가스하에 6 hr 동안 80℃로 가열하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고, 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압하에 증발시켰다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트:메탄올 = 9:1:0.1 내지 8:2:0.2)에 의해 정제하여 생성물(120 mg, 67%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00396
실시예 117-1: 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-(3-아제판-1-일페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민 히드로클로라이드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00397
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I 및 B에 따라 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-(3-아제판-1-일페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민을 합성하였다. 반응시키고 정제하여 12 mg(14%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00398
방법 I을 위한 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-(3-아제판-1-일페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민, 빌딩 블록의 합성.
단계 1: 1 -(3-브로모페닐)아제판의 합성.
Figure 112012060519806-pct00399
(실시예 116하에 기술된) 1-(3-브로모페닐) 아제틴과 유사한 방식으로 1-(3-브로모페닐)아제판을 합성하였다. 반응시키고, 정제하여 335 mg(66%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00400
단계 2: 1-[3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보란-2-일)페닐]아제판의 합성.
Figure 112012060519806-pct00401
(실시예 116하에 기술된) 1-[3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보란-2-일)페닐]아제틴과 유사한 방식으로 1-[3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보란-2-일)페닐]아제판을 합성하였다. 반응시키고, 정제하여 805 mg(100%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00402
실시예 117-2: 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-[3-(1,4-옥사제판-4-일)페닐]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민 히드로클로라이드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00403
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I 및 B에 따라 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-[3-(1,4-옥사제판-4-일)페닐]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민을 합성하였다. 반응시키고, 정제하여 26 mg(33%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00404
방법 I을 위한 4-[3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보란-2-일)페닐]-1,4-옥사제판, 빌딩 블록의 합성.
단계 1: 4-(3-브로모페닐)-1,4-옥사제판
Figure 112012060519806-pct00405
(실시예 116하에 기술된) 1-(3-브로모페닐)아제틴과 유사한 방식으로 4-(3-브로모페닐)-1,4-옥사제판을 합성하였다. 반응시키고, 정제하여 302 mg(59%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00406
단계 2: 4-[3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보란-2-일)페닐]-1,4-옥사제판의 합성.
Figure 112012060519806-pct00407
(실시예 116하에 기술된) 1-[3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보란-2-일)페닐]아제틴과 유사한 방식으로 4-[3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보란-2-일)페닐]-1,4-옥사제판을 합성하였다. 반응시키고, 정제하여 703 mg(99%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00408
실시예 118: 3-(3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-{3-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민 히드로클로라이드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00409
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I 및 B에 따라 3-(3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-{3-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민을 합성하였다. 반응시키고, 정제하여 81 mg(96%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00410
방법 I를 위한 1-(3-브로모페닐)-N,N-디메틸피페리딘-4-아민, 빌딩 블록의 합성.
단계 1
Figure 112012060519806-pct00411
(실시예 116하에 기술된) 1-(3-브로모페닐)아제틴과 유사한 방식으로 1-(3-브로모페닐)-N,N-디메틸피페리딘-4-아민을 합성하였다. 반응시키고, 정제하여 492 mg(87%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00412
단계 2: N,N-디메틸-1-[3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보란-2-일)페닐]피페리딘-4-아민
Figure 112012060519806-pct00413
(실시예 116하에 기술된) 1-[3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보란-2-일)페닐]아제틴과 유사한 방식으로 N,N-디메틸-1-[3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보란-2-일)페닐]피페리딘-4-아민을 합성하였다. 반응시키고, 정제하여 906 mg(76%)을 수득하였다.
Figure 112012060519806-pct00414
실시예 119: 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-(4-모르폴린-4-일페닐)-3 H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일} 피리딘-2-아민 히드로클로라이드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00415
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I 및 B에 따라 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-(4-모르폴린-4-일페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민 히드로클로라이드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00416
실시예 120: 4-(3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}페닐)모르폴린-3-온 히드로클로라이드의 합성
Figure 112012060519806-pct00417
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I 및 B에 따라 4-(3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}페닐)모르폴린-3-온 히드로클로라이드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00418
실시예 121: 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-(3-플루오로-5-모르폴린-4-일페닐)-3 H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일} 피리딘-2-아민 히드로클로라이드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00419
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I 및 B에 따라 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-(3-플루오로-5-모르폴린-4-일페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민 히드로클로라이드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00420
[0001700] 실시예 122: 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}-N,N-디에틸벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00421
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I, F, G 및 B에 따라 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}-N,N-디에틸벤즈아미드 히드로클로라이드를 합성하였다. LiOH를 NaOH로 대체하여 방법 F를 변형시켰다. HBTU를 EDCI 및 HOBT로 대체, 디EA를 트리에틸아민으로 대체, 및 DMF를 N,N-디메틸아세트아미드로 대체하여 방법 G를 변형시켰다.
Figure 112012060519806-pct00422
실시예 123: 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-[3-(4-메톡시피페리딘-1-일)페닐]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민 히드로클로라이드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00423
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I 및 B에 따라 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-[3-(4-메톡시피페리딘-1-일)페닐]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민 히드로클로라이드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00424
실시예 124: 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-(6-모르폴린-4-일피라진-2-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민 히드로클로라이드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00425
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I 및 B에 따라 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-(6-모르폴린-4-일피라진-2-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민 히드로클로라이드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00426
실시예 125: 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-(5-플루오로-1H-인돌-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민의 합성.
Figure 112012060519806-pct00427
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I 및 B에 따라 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-(5-플루오로-1H-인돌-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민을 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00428
실시예 126: 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-(6-플루오로-1H-인돌-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민의 합성.
Figure 112012060519806-pct00429
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I 및 B에 따라 3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-(6-플루오로-1H-인돌-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}피리딘-2-아민을 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00430
실시예 127: 3-(3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-{3-[(3R)-3- 플루오로피롤리딘-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민의 합성.
Figure 112012060519806-pct00431
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I 및 B에 따라 3-(3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-{3-[(3R)-3-플루오로피롤리딘-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민을 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00432
실시예 128: 3-(3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-{3-[(3S)-3-플루오로피롤리딘-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민의 합성.
Figure 112012060519806-pct00433
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I 및 B에 따라 3-(3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-5-{3-[(3S)-3-플루오로피롤리딘-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)피리딘-2-아민 히드로클로라이드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00434
실시예 129: 5-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}피리미딘-2-아민의 합성.
Figure 112012060519806-pct00435
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I 및 B에 따라 5-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}피리미딘-2-아민 히드로클로라이드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00436
실시예 130: 1-(3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}페닐)피페리딘-4-온 히드로클로라이드의 합성.
Figure 112012060519806-pct00437
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I 및 B에 따라 1-(3-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}페닐)피페리딘-4-온 히드로클로라이드를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00438
실시예 131: 1-(4-{3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}-1-메틸-1H-인돌-3-일)-2,2,2-트리플루오로에타논의 합성.
Figure 112012060519806-pct00439
일반 방법 A에 이어서, 일반 방법 I 및 B에 따라 1 -(4- {3-[4-(1-아미노사이클로부틸)페닐]-2-(2-아미노피리딘-3-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-일}-1-메틸- 1 H-인돌-3-일)-2,2,2-트리플루오로에타논 를 합성하였다.
Figure 112012060519806-pct00440
실시예 132: 불활성 Akt 알파 스크린 분석법:
GSK3 유도성의 비오틴화된 펩티드 기질, 크로스티드(비오틴-GRPRTSSFAEG), 및 알파스크린™(앰플리파이드 루머네슨트 프락시미티 호모지니어스 어세이(Amplified Luminescent Proximity Homogeneous Assay)) 기술을 사용하여 AKT1 활성을 분석하였다. 활성 키나제 PDK1 및 MAPKAPK2, 지질 소포체, 및 ATP를 첨가함으로써 AKT1을 활성화시켰다. 펩티드 인산화 정도는 포스포-AKT 기질 항체, 및 프로테인 A(프로테인 A)에 접합된 어셉터 비드 및 펩티드 상의 비오틴에 결합하는 스트렙트아비딘에 접한된 도너 비드를 사용하여 측정하였다. 도너 비드가 여기됨에 따라 주변 산소는 여기된 일중항 산소로 전환되었고, 이는 어셉터 비드에 인접한 위치에 놓여지면, 어셉터 비드와 반응함으로써 신호를 증폭시켰다.
테스트 억제제 및 대조군((S)-1-((5-(3-메틸-1H-인다졸-5-일)피리딘-3-일)옥시)-3-페닐프로판-2-아민, 1-(1-(4-(7-페닐-1H-이미다조[4,5-g]퀴녹살린-6-일)벤질)피페리딘-4-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온, 및 8-(4-(1-아미노사이클로부틸) 페닐)-9-페닐-[1,2,4]트리아졸로[3,4-f][1,6]나프티리딘-3(2H)-온)을 10% DMSO 중에서 원하는 최종 농도의 10배되는 농도로 제조하고, 반응 플레이트(코닝 96웰 ½ 면적 백색 고체의 비결합형 표면 플레이트)의 각 웰에 2.5 ㎕의 부피로 첨가하였다. 전장의 불활성 AKT1을 분석용 완충액 (50 mM 트리스(pH 8.0), 0.02 mg/mL BSA, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 10% 글리세롤, 0.2 mM Na3V04, 1 mM DTT, 0.1 mM β-글리세로포스페이트, 및 0.2 mM NaF) 중에 희석시키고, 25 ㎕ 반응물 중의 최종 농도가 8 nM(Akt1)이 되도록 17.5 ㎕ 부피로 각 웰에 첨가하였다. 실온에서 20분 동안 사전 인큐베이션시킨 후, 최종 농도가 60 nM 비오틴화된 크로스티드, 0.1 nM PDK1, 0.7 nM MK2, 5.5 μM DOPS, 5.5 μM DOPC, 0.5 μM PtdIns(3,4,5)P3, 및 50 μM ATP가 되도록 비오틴화된 크로스티드, PDK1, MAPKAPK2, DOPS/DOPC, PtdIns(3,4,5)P3, 및 ATP를 함유하는 분석용 완충액 중에 희석된 활성화 혼합물 5 ㎕를 첨가하여 키나제 반응을 개시시켰다. 플레이트를 실온에서 30분 동안 인큐베이션시킨 후, 최종 희석율 1:350로 최종 농도는 10 mM EDTA, 500 ng/웰의 알파스크린™ 스트렙트아비딘 도너 비드 및 프로테인 A 어셉터 비드, 둘 모두, 및 포스포-AKT 기질 항체가 되도록 EDTA, 알파스크린™ 스트렙트아비딘 도너 및 프로테인 A 어셉터 비드, 및 포스포-AKT 기질 항체를 함유하는 분석 완충액 중에서 제조된 10 ㎕ 종결/검출 혼합물을 첨가함으로써 암실에서 종결시켰다. 분석용 플레이트를 암실 실온에서 90분 동안 인큐베이션시키고, 퍼킨 엘머 인비전 멀티라벨 플레이트 판독기(Perkin Elmer Envision Multilabel plate reader)(여기 파장: 640 nm, 방출 파장: 570 nm) 상에서 플레이트를 판독하였다.
반응:
10% DMSO 중 2.5 ㎕ 10X Akt 억제제
17.5 ㎕ 불활성 Akt 또는 완충액(블랭크용)
실온에서 20분 동안 사전 인큐베이션
5 ㎕, 반응 믹스 (5X ATP, 5X 기질, 5X PDK1, 5X MK2, 및 5X 지질 소포체 혼합물)
실온에서 30분 동안 인큐베이션
10 ㎕ 검출용 완충액
실온에서 90분 동안 인큐베이션
검출(여기: 640 nm, 방출: 570 nm)
인비전 기구 설정:
기구: 퍼킨 엘머 인비전
플레이트: 96웰
프로그램명:
여기: 엑트 탑(Ex Top)
미러: 일반 이중-슬롯 2
여기 필터: CFP430 Ex. 슬롯 2
방출 필터: 방출 579 - Em 슬롯 2
2차 방출 필터: 없음
측정 높이 (mm): 3.8
여기광(%): 1
검출기 게인: 1
2nd 검출기 게인: 0
# 플래쉬: 10
# 플래쉬/AD: 1
참조 신호: 383722
AD 게인: 4
참조 여기(%): 100
실시예 133: 불활성 Akt HTRF 분석법
시스바이오(CisBio) KinEASE™ HTRF 분석 기술을 사용하여 AKT1 활성을 분석하였다. 상기 기술은 전매 비오틴화된 펩티드 기질(STKS3), 스트렙트아비딘 표지된 XL665 항체, 및 STK 항체-Eu+3-크립테이트를 이용한다. 활성 키나제 PDK1 및 MAPKAPK2, 지질 소포체, 및 ATP를 첨가함으로써 AKT1을 활성화시켰다. STKS3 비오틴화된 펩티드 인산화 정도는 포스포-ASTK 항체-Eu+3-크립테이트, 및 스트렙트아비딘 표지된 XL665 항체를 사용하여 측정하였다. XL665를 Eu+3-크립테이트로 자극시켜 SKS3 인산화 수준에 비례하는 TR-FRET 신호를 얻었다.
테스트 억제제 및 대조군((S)-1-((5-(3-메틸-1H-인다졸-5-일)피리딘-3-일)옥시)-3-페닐프로판-2-아민, 1-(1-(4-(7-페닐-1H-이미다조[4,5-g]퀴녹살린-6-일)벤질)피페리딘-4-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온, 및 8-(4-(1-아미노사이클로부틸) 페닐)-9-페닐-[1,2,4]트리아졸로[3,4-f][1,6]나프티리딘-3(2H)-온)을 10% DMSO 중에서 원하는 최종 농도의 10배되는 농도로 제조하고, 반응 플레이트(코닝 96웰 ½ 면적 백색 고체의 비결합형 표면 플레이트)의 각 웰에 2.5 ㎕의 부피로 첨가하였다. 전장의 불활성 Akt1, Akt2, 및 Akt3을 분석용 완충액 (50 mM 트리스(pH 8.0), 0.02 mg/mL BSA, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 10% 글리세롤, 0.2 mM Na3V04, 1 mM DTT) 중에 희석시키고, 25 ㎕ 반응물 중의 최종 농도가 8 nM(Akt1), 20 nM(Akt2), 또는 3 nM(Akt3)이 되도록 17.5 ㎕ 부피로 각 웰에 첨가하였다. 실온에서 20분 동안 사전 인큐베이션시킨 후, 최종 농도가 150 nM 비오틴화된 STKS3, 1 nM(Akt1), 2.5 nM(Akt2), 또는 0.4 nM(Akt3) PDK1, 0.8 nM(Akt1), 2 nM(Akt2), 또는 0.3 nM(Akt3) MK2, 5.5 μM DOPS, 5.5 μM DOPC, 0.5 μM PtdIns(3,4,5)P3, 및 50 μM ATP가 되도록 비오틴화된 STKS3, PDK1, MAPKAPK2, DOPS/DOPC, PtdIns(3,4,5)P3, 및 ATP를 함유하는 분석용 완충액 중에 희석된 활성화 혼합물 5 ㎕를 첨가하여 키나제 반응을 개시시켰다. 플레이트를 실온에서 30분 동안 인큐베이션시킨 후, 각각 1:192 및 1:500의 희석율로 포스포-ASTK 항체-Eu+3-크립테이트, 및 스트렙트아비딘 표지된 XL665 항체를 함유하는 25 ㎕ HTRF 검출용 완충액을 첨가함으로써 종결시켰다. 포스포-ASTK 항체-Eu+3-크립테이트, 및 스트렙트아비딘 표지된 XL665 항체의 최종 분석 희석율은 각각 1:384 및 1:1,000이었다. 분석용 플레이트를 실온에서 60분 동안 인큐베이션시키고, 퍼킨 엘머 인비전 멀티라벨 플레이트 판독기(여기: 320 nm, 방출 I: 665 nm, 방출 II: 615 nm) 상에서 플레이트를 판독하였다.
반응:
10% DMSO 중 2.5 ㎕ 10X Akt 억제제
17.5 ㎕ 불활성 Akt 또는 완충액(블랭크용)
실온에서 20분 동안 사전 인큐베이션
5 ㎕, 반응 믹스 (5X ATP, 5X 기질, 5X PDK1, 5X MK2, 및 5X 지질 소포체 혼합물)
실온에서 30분 동안 인큐베이션
25 ㎕ 검출용 완충액
실온에서 60분 동안 인큐베이션
검출(여기: 320 nm, 방출 I: 665 nm, 방출 II: 615 nm)
실시예 134: MTS 분석법
세포 증식 분석. MTS 분석법에 의해 세포 생존을 측정하였다. 간략하면, 세포를 웰당 2,000-10,000개의 세포로 96웰 플레이트에 플레이팅하고, 완전 성장 배지 중에서 24시간 동안 배양한 후, 72시간 동안 각종 약물 및 약물 조합으로 처리하였다. MTS를 첨가하고, 4시간 동안 인큐베이션시킨 후, 570 nm에서 마이크로플레이트 판독기를 사용하여 세포 생존증에 대해 평가하였다. 치료받지 않은 대조군에 대해 데이터를 정규화하고, 마이크로소프트 엑셀(Microsoft Excel)을 사용하여 분석하였다.
하기 표 2는 본 발명의 대표 화합물의 물리적인 특성을 제시한다.
Figure 112012060519806-pct00441
Figure 112012060519806-pct00442
Figure 112012060519806-pct00443
Figure 112012060519806-pct00444
Figure 112012060519806-pct00445
Figure 112012060519806-pct00446

Figure 112012060519806-pct00447
Figure 112012060519806-pct00448
Figure 112012060519806-pct00449
Figure 112012060519806-pct00450
Figure 112012060519806-pct00451
Figure 112012060519806-pct00452
Figure 112012060519806-pct00453
Figure 112012060519806-pct00454
Figure 112012060519806-pct00455
Figure 112012060519806-pct00456
Figure 112012060519806-pct00457
Figure 112012060519806-pct00458
Figure 112012060519806-pct00459
Figure 112012060519806-pct00460
Figure 112012060519806-pct00461
Figure 112012060519806-pct00462
Figure 112012060519806-pct00463
Figure 112012060519806-pct00464
Figure 112012060519806-pct00465
Figure 112012060519806-pct00466
Figure 112012060519806-pct00467
하기 표 3은 본 발명의 대표 화합물의 AKT 키나제 억제 활성을 제시한다.
Figure 112012060519806-pct00468
Figure 112012060519806-pct00469
Figure 112012060519806-pct00470
Figure 112012060519806-pct00471
Figure 112012060519806-pct00472
Figure 112012060519806-pct00473
Figure 112012060519806-pct00474
Figure 112012060519806-pct00475
Figure 112012060519806-pct00476
Figure 112012060519806-pct00477
Figure 112012060519806-pct00478
Figure 112012060519806-pct00479
Figure 112012060519806-pct00480
Figure 112012060519806-pct00481
Figure 112012060519806-pct00482
Figure 112012060519806-pct00483
Figure 112012060519806-pct00484
Figure 112012060519806-pct00485
Figure 112012060519806-pct00486
Figure 112012060519806-pct00487
Figure 112012060519806-pct00488
Figure 112012060519806-pct00489
Figure 112012060519806-pct00490
Figure 112012060519806-pct00491
Figure 112012060519806-pct00492
Figure 112012060519806-pct00493
Figure 112012060519806-pct00494
Figure 112012060519806-pct00495
Figure 112012060519806-pct00496
Figure 112012060519806-pct00497
하기 표 4는 본 발명의 대표 화합물의 MTS 활성을 제시한다.
Figure 112012060519806-pct00498

Claims (23)

  1. 하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:
    Figure 112016084619010-pct00515

    상기 식에서,
    X1은 N이고, X2는 CRX이며;
    Rx, R1 및 R3은 각각 독립적으로
    H, 히드록실, 할로겐, 시아노, 니트로,
    C1-C6 알킬,
    할로겐으로 치환된 C1-C6 알킬,
    C1-C6 알콕시,
    아미노,
    C6-C10 아릴,
    히드록실, 할로겐, 시아노, 아미노, C1-C6 알킬아미노, 디-C1-C6 알킬아미노, C1-C6 알킬, 히드록실 또는 아미노로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬카보닐, C1-C6 알콕시카보닐, 카르복실, 아미노카보닐, C1-C6 알킬아미노카보닐, C1-C6 알킬카보닐아미노, C1-C6 알킬티오카보닐, 술폰아미도, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴, 및 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된 C6-C10 아릴,
    1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴,
    히드록실, 할로겐, 아미노, C1-C6 알킬카보닐, 카르복실 및 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴,
    C3-C10 카보사이클, 또는
    1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로사이클이고;
    x는 0, 1, 2 또는 3이고;
    y는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
    각 Rp1은 독립적으로 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, 또는 C1-C6 알킬이고;
    각 Rp2는 독립적으로 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6 알킬, C6-C10 아릴, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴이고;
    Rn5 및 Rn6은 각각 독립적으로 H 또는 S(0)2R8이고;
    R8은 H 또는 C1-C6 알킬이고;
    R은 H, 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노,
    C1-C6 알킬,
    아미노로 치환된 C1-C6 알킬,
    C1-C6 알콕시,
    아미노,
    C6-C10 아릴,
    1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴,
    C3-C10 카보사이클,
    아미노, 아실아미노, C1-C6 알킬카보닐, C1-C6 알콕시카보닐, C1-C6 알킬아미노카보닐, 카르복실, 아미노카보닐, 술폰아미도, 및 우레이도로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된 C3-C10 카보사이클,
    1개 또는 2개의 4원, 5원, 6원 또는 7원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로사이클,
    메틸 및 아미노로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된, 1개 또는 2개의 4원, 5원, 6원 또는 7원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로사이클, 또는
    Q-T이고;
    Q는 결합이거나, C1-C6 알킬 링커이고;
    T는 NRn1Rn2, C(0)Ro, 또는 S(0)2Rs이고;
    Rn1은 H이고;
    Rn2는 H,
    C1-C6 알킬,
    C6-C10 아릴로 치환된 C1-C6 알킬,
    C(0)R4, C(0)OR4, C(0)NR4'R4, 또는 S(0)2R5이거나,
    또는 Rn1 및 Rn2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼3개의 추가의 이종원자를 포함하는, 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하고;
    R4, R4' 및 R5는 각각 독립적으로
    H,
    C1-C6 알킬,
    C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴 및 C3-C8 카보사이클로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-C6 알킬,
    C6-C10 아릴,
    할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, 할로겐 또는 페닐로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1-C6 알콕시, 아미노, C1-C6 알킬아미노, 디-C1-C6 알킬아미노, C6-C10 아릴카보닐, C1-C6 알콕시카보닐, C1-C6 알킬카보닐아미노, C6-C10 아릴, 및 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된 C6-C10 아릴,
    1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴,
    할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴, 또는
    C3-C10 카보사이클이고;
    Ro는 H, C6-C10 아릴, NRo1Ro2, 또는 ORo3이고;
    Rs는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로사이클, 또는 NRs1Rs2이고;
    Ro1 및 Ro2는 각각 독립적으로
    H,
    C1-C6 알킬,
    C3-C8 카보사이클, C6-C10 아릴, 및 C1-C6 알킬카보닐아미노로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-C6 알킬,
    C6-C10 아릴,
    할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 및 C1-C6 알킬카보닐아미노로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된 C6-C10 아릴,
    1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴,
    할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴, 또는
    C3-C10 카보사이클이거나, 또는
    Ro1 및 Ro2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼3개의 추가의 이종원자를 포함하는, 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하고;
    Ro3은 H 또는 C1-C6 알킬이고; 그리고
    Rs1 및 Rs2는 각각 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이다.
  2. 제1항에 있어서, 하기 화학식 (II)를 갖는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:
    Figure 112016022561243-pct00500

    상기 식에서,
    R1, R2 및 R3은 각각 독립적으로
    H, 히드록실, 할로겐, 시아노, 니트로,
    C1-C6 알킬,
    할로겐으로 치환된 C1-C6 알킬,
    C1-C6 알콕시,
    아미노,
    C6-C10 아릴,
    히드록실, 할로겐, 시아노, 아미노, C1-C6 알킬아미노, 디-C1-C6 알킬아미노, C1-C6 알킬, 히드록실 또는 아미노로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬카보닐, C1-C6 알콕시카보닐, 카르복실, 아미노카보닐, C1-C6 알킬아미노카보닐, C1-C6 알킬카보닐아미노, C1-C6 알킬티오카보닐, 술폰아미도, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴, 및 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된 C6-C10 아릴,
    1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴,
    히드록실, 할로겐, 아미노, C1-C6 알킬카보닐, 카르복실, 및 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴,
    C3-C10 카보사이클, 또는
    1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로사이클이고;
    x는 0, 1, 2 또는 3이고;
    y는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
    각 Rp1은 독립적으로 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, 또는 C1-C6 알킬이고;
    각 Rp2는 독립적으로 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6 알킬, C6-C10 아릴, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴이고;
    Rn5 및 Rn6은 각각 독립적으로 H 또는 S(0)2R8이고,
    R8은 H 또는 C1-C6 알킬이고;
    RN은 NR9R10 또는 C(O)R11이고;
    R9는 H, C(0)R12, C(0)OR12, C(0)NR12R13, 또는 S(0)2R12이고;
    R10은 H이고;
    R11은 OR14 또는 NR14R15이고;
    R12는 H, C1-C6 알킬, 또는 C6-C10 아릴이고;
    R13은 H이고;
    R14 및 R15는 각각 독립적으로 H, C1-C6 알킬, 또는 C6-C10 아릴이고; 그리고
    Figure 112016022561243-pct00501
    는 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는, 4원, 5원, 6원 또는 7원 헤테로사이클, 또는 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 카보사이클, 또는
    아미노, 아실아미노, C1-C6 알콕시카보닐, C1-C6 알킬아미노카보닐, 카르복실, 아미노카보닐, 술폰아미도, 및 우레이도로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된, N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는, 4원, 5원, 6원 또는 7원 헤테로사이클, 또는 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 카보사이클이다.
  3. 제2항에 있어서, x는 0이고, y는 0인 화합물.
  4. 제2항에 있어서, R1은 페닐이거나, 또는 히드록실, 할로겐, 시아노, 아미노, C1-C6 알킬아미노, 디-C1-C6 알킬아미노, C1-C6 알킬, 히드록실 또는 아미노로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬카보닐, C1-C6 알콕시카보닐, 카르복실, 아미노카보닐, C1-C6 알킬아미노카보닐, C1-C6 알킬카보닐아미노, C1-C6 알킬티오카보닐, 술폰아미도, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴, 및 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된 페닐인 화합물.
  5. 제2항에 있어서,
    Figure 112016084619010-pct00516
    는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로부테닐, 사이클로펜틸, 사이클로펜테닐, 사이클로헥실, 사이클로헥세닐, 사이클로헵틸 및 사이클로헵테닐로부터 선택되는 카보사이클이거나, 또는 아제티디닐, 옥세타닐, 티에타닐, 디아제티디닐, 디옥세타닐, 디티에타닐, 옥사제티디닐, 티아제티디닐, 피롤리디닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로티오페닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 티아졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 트리아졸리디닐, 옥사디아졸리디닐, 티아디아졸리디닐, 피페리디닐, 헥사히드로피리미디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 옥사지나닐, 티아지나닐, 아제파닐, 옥세파닐, 티에파닐, 디아제파닐, 옥사제파닐, 및 티아제파닐로부터 선택되는 헤테로사이클인 화합물.
  6. 제5항에 있어서, 상기 카보사이클 또는 헤테로사이클은 아미노, 아실아미노, C1-C6 알콕시카보닐, C1-C6 알킬아미노카보닐, 카르복실, 아미노카보닐, 술폰아미도, 및 우레이도로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된 것인 화합물.
  7. 제5항에 있어서,
    Figure 112016022561243-pct00503
    는 사이클로부틸이거나, 옥세타닐인 화합물.
  8. 제7항에 있어서, 상기 사이클로부틸 또는 옥세타닐은 아미노, 아실아미노, C1-C6 알콕시카보닐, C1-C6 알킬아미노카보닐, 카르복실, 아미노카보닐, 술폰아미도, 및 우레이도로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된 것인 화합물.
  9. 제2항에 있어서, RN은 NH2인 화합물.
  10. 제1항에 있어서, 하기 화학식 (III)을 갖는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:
    Figure 112016084619010-pct00517

    상기 식에서,
    R1, R2 및 R3은 각각 독립적으로
    H, 히드록실, 할로겐, 시아노, 니트로,
    C1-C6 알킬,
    할로겐으로 치환된 C1-C6 알킬,
    C1-C6 알콕시,
    아미노,
    C6-C10 아릴,
    히드록실, 할로겐, 시아노, 아미노, C1-C6 알킬아미노, 디-C1-C6 알킬아미노, C1-C6 알킬, 히드록실 또는 아미노로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬카보닐, C1-C6 알콕시카보닐, 카르복실, 아미노카보닐, C1-C6 알킬아미노카보닐, C1-C6 알킬카보닐아미노, C1-C6 알킬티오카보닐, 술폰아미도, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴, 및 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된 C6-C10 아릴,
    1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴,
    히드록실, 할로겐, 아미노, C1-C6 알킬카보닐, 카르복실 및 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴,
    C3-C10 카보사이클, 또는
    1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로사이클이고;
    x는 0, 1, 2 또는 3이고;
    y는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
    각 Rp1은 독립적으로 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, 또는 C1-C6 알킬이고;
    각 Rp2는 독립적으로 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6 알킬, C6-C10 아릴, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴이고;
    Rn5 및 Rn6은 각각 독립적으로 H 또는 S(0)2R8이고;
    R8은 H 또는 C1-C6 알킬이고;
    Q는 결합이거나 C1-C6 알킬 링커이고;
    T는 NRn1Rn2, C(0)Ro, 또는 S(0)2Rs이고;
    Rn1은 H이고;
    Rn2는 H,
    C1-C6 알킬,
    C6-C10 아릴로 치환된 C1-C6 알킬,
    C(0)R4, C(0)OR4, C(0)NR4'R4, 또는 S(0)2R5이거나, 또는
    Rn1 및 Rn2은 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼3개의 추가의 이종원자를 포함하는, 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하고;
    R4, R4' 및 R5는 각각 독립적으로
    H,
    C1-C6 알킬,
    C6-C10 아릴, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴 및 C3-C8 카보사이클로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-C6 알킬,
    C6-C10 아릴,
    할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, 할로겐 또는 페닐로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1-C6 알콕시, 아미노, C1-C6 알킬아미노, 디-C1-C6 알킬아미노, C6-C10 아릴카보닐, C1-C6 알콕시카보닐, C1-C6 알킬카보닐아미노, C6-C10 아릴, 및 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된 C6-C10 아릴,
    1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴,
    할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴, 또는
    C3-C10 카보사이클이고;
    Ro는 H, C6-C10 아릴, NRo1Ro2, 또는 ORo3이고;
    Rs는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로사이클, 또는 NRs1Rs2이고;
    Ro1 및 Ro2는 각각 독립적으로
    H,
    C1-C6 알킬,
    C3-C8 카보사이클, C6-C10 아릴, 및 C1-C6 알킬카보닐아미노로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-C6 알킬,
    C6-C10 아릴,
    할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 및 C1-C6 알킬카보닐아미노로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된 C6-C10 아릴,
    1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴,
    할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴,
    C3-C10 카보사이클이거나, 또는
    Ro1 및 Ro2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼3개의 추가의 이종원자를 포함하는, 4원, 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하고;
    Ro3은 H 또는 C1-C6 알킬이고;
    Rs1 및 Rs2는 각각 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이다.
  11. 제10항에 있어서, x는 0이고, y는 0인 화합물.
  12. 제10항에 있어서, Q는 결합이거나, 또는 Q는 메틸 링커인 화합물.
  13. 제10항에 있어서, T는 NRn1Rn2인 화합물.
  14. 제13항에 있어서, Rn2은 C(0)R4, C(0)OR4, C(0)NR4'R4, 또는 S(0)2R5인 화합물.
  15. 제10항에 있어서, T는 C(0)Ro인 화합물.
  16. 제15항에 있어서, Ro는 NRo1Ro2인 화합물.
  17. 제1항에 있어서, 하기 화학식들 중 하나를 갖는 화합물:
    Figure 112016084619010-pct00505

    Figure 112016084619010-pct00506

    Figure 112016084619010-pct00507

    상기 식들에서,
    R1, R2 및 R3은 각각 독립적으로
    H, 히드록실, 할로겐, 시아노, 니트로,
    C1-C6 알킬,
    할로겐으로 치환된 C1-C6 알킬,
    C1-C6 알콕시,
    아미노,
    C6-C10 아릴,
    히드록실, 할로겐, 시아노, 아미노, C1-C6 알킬아미노, 디-C1-C6 알킬아미노, C1-C6 알킬, 히드록실 또는 아미노로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬카보닐, C1-C6 알콕시카보닐, 카르복실, 아미노카보닐, C1-C6 알킬아미노카보닐, C1-C6 알킬카보닐아미노, C1-C6 알킬티오카보닐, 술폰아미도, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴, 및 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된 C6-C10 아릴,
    1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴,
    히드록실, 할로겐, 아미노, C1-C6 알킬카보닐, 카르복실 및 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴,
    C3-C10 카보사이클, 또는
    1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로사이클이고;
    m은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고; 그리고
    각 Rp4는 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, 할로겐 또는 페닐로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1-C6 알콕시, 아미노, C1-C6 알킬아미노, 디-C1-C6 알킬아미노, C6-C10 아릴카보닐, C1-C6 알콕시카보닐, C1-C6 알킬카보닐아미노, C6-C10 아릴, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴이다.
  18. 제1항에 있어서, 하기 화학식 (IV)를 갖는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:
    Figure 112016022561243-pct00508

    상기 식에서,
    R1, R2 및 R3은 각각 독립적으로
    H, 히드록실, 할로겐, 시아노, 니트로,
    C1-C6 알킬,
    할로겐으로 치환된 C1-C6 알킬,
    C1-C6 알콕시,
    아미노,
    C6-C10 아릴,
    히드록실, 할로겐, 시아노, 아미노, C1-C6 알킬아미노, 디-C1-C6 알킬아미노, C1-C6 알킬, 히드록실 또는 아미노로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬카보닐, C1-C6 알콕시카보닐, 카르복실, 아미노카보닐, C1-C6 알킬아미노카보닐, C1-C6 알킬카보닐아미노, C1-C6 알킬티오카보닐, 술폰아미도, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴, 및 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된 C6-C10 아릴,
    1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴,
    히드록실, 할로겐, 아미노, C1-C6 알킬카보닐, 카르복실 및 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된, 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴,
    C3-C10 카보사이클, 또는
    1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로사이클이고;
    x는 0, 1, 2 또는 3이고;
    y는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
    Rp0은
    H, 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노,
    C1-C6 알킬,
    아미노로 치환된 C1-C6 알킬,
    C1-C6 알콕시,
    아미노,
    C6-C10 아릴,
    1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴,
    C3-C10 카보사이클,
    아미노, 아실아미노, C1-C6 알킬카보닐, C1-C6 알콕시카보닐, C1-C6 알킬아미노카보닐, 카르복실, 아미노카보닐, 술폰아미도, 및 우레이도로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된 C3-C10 카보사이클,
    1개 또는 2개의 4원, 5원, 6원 또는 7원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로사이클, 또는
    메틸 및 아미노로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된, 1개 또는 2개의 4원, 5원, 6원 또는 7원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로사이클이고;
    각 Rp1은 독립적으로 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, 또는 C1-C6 알킬이고;
    각 Rp2는 독립적으로 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6 알킬, C6-C10 아릴, 또는 1개 또는 2개의 5원 또는 6원 환과 N, O 및 S로부터 선택되는 1개∼4개의 이종원자를 포함하는 헤테로아릴이고;
    Rn5 및 Rn6은 각각 독립적으로 H 또는 S(0)2R8이고;
    R8은 H 또는 C1-C6 알킬이다.
  19. 하기 화학식의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:
    Figure 112016022561243-pct00509

    Figure 112016022561243-pct00510

    Figure 112016022561243-pct00511

    Figure 112016022561243-pct00512

    Figure 112016022561243-pct00513
    .
  20. 제1항에 있어서, 상기 화합물은
    Figure 112016022561243-pct00514
    인 화합물.
  21. 치료학적 유효량의 제1항의 화합물, 또는 이의 염 및 약학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 포함하는, 세포 증식성 질병을 치료하기 위한 약학 조성물.
  22. 제21항에 있어서, 제2 항증식제를 추가로 포함하는 약학 조성물.
  23. 삭제
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