KR101686001B1 - 시아노아크릴레이트 기제 액체 미생물 실란트 드레이프 - Google Patents

시아노아크릴레이트 기제 액체 미생물 실란트 드레이프 Download PDF

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Abstract

본 발명은 미생물 실란트 드레이프를 형성하기 위한 조성물의 이용 방법에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 환자를 수술 부위 감염으로부터 보호하기 위하여 수술에서 사용될 수 있는 드레이프의 즉석 형성을 위한 시아노아크릴레이트의 조합으로 이루어지는 조성물의 이용에 관한 것이다.

Description

시아노아크릴레이트 기제 액체 미생물 실란트 드레이프{CYANOACRYLATE-BASED LIQUID MICROBIAL SEALANT DRAPE}
본 발명은 미생물 실란트 드레이프를 형성하기 위한 조성물의 이용 방법에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 수술 부위 감염으로부터 환자를 보호하기 위하여 수술에서 이용될 수 있는 미생물 실란트 드레이프의 즉석 형성을 위한 시아노아크릴레이트의 조합으로 이루어지는 조성물의 이용에 관한 것이다.
수술 부위 감염 (SSIs)은 두 카테고리로 분류할 수 있다:(1) 절개 부위 감염, 및 (2) 수술을 시행한 장기 (organ) 및 강(space)을 포함하는 장기 감염. 절개 부위 감염은 또한 표재성 감염 및 심 연부조직-근육 및 근막 감염으로 나뉜다. 질병 관리 본부(Centers for Disease Contrl and Prevention)는 미국 내 매년 행하여지는 것으로 추정되는 2700만 건의 수술 절차 중 대략 500,000 건의 수술 부위 감염이 일어나는 것으로 추정하고 있다. 수술 부위 감염은 수술 환자 중 병원 감염의 40%를 설명하는, 요로 감염증 후 병원 감염의 두번째로 많은 통상적 요인으로서 열거된다. 수술 환자 중 모든 병원 감염의 25 내지 38%가 절개 수술 부위 감염인 것으로 추정된다. SSI는 깨끗한 복강외 조작된 환자의 2-5% 및 복강내 절차를 수행한 환자의 20%에서 일어나는, 수술 유병률 및 치명률의 중요한 원인이다. SSI 환자는 감염되지 않은 환자와 비교하여 사망 가능성이 2배이고, 집중 치료실에 들어갈가능성이 더 높으며, 병원에 재입원할 가능성이 5배 이상 높다.
수술 부위 감염은 더 장기 입원을 초래하고, 환자 및 보건 의료 체계에 큰 경제적 영향을 미친다. 수술 부위 감염 환자는 평균 7일 추가적으로 입원한다. 더 긴 입원은 평균 $3,152의 추가 비용이 든다. 수술 부위 감염 환자의 경우 퇴원 후 8 주 동안 평균 총 의료 비용이 $5,155로, SSIs를 가지지 않은 환자의 경우 $1,773과 비교된다. 상기 총 비용은 환자 방문, 약국, 방사선 서비스, 재입원, 숙련된 간호 시설, 가정 간병인, 및 지속적인 장비를 포함한다.
환자 내 수술 부위 감염 빈도는 외과 전문의마다, 병원마다, 수술 절차마다 및 환자마다 다르다. 수술 부위 감염은 수술 인원, 수술 환경 및 수술 장비를 포함하는 외부 오염원에 의하여 야기될 수 있다. 그러나, 대부분의 SSIs는 수술적 절개를 통하여 신체 내로 들어갈 수 있는 환자 자신의 정상적인 피부 상재균에 의하여 야기된다. 피부로부터 절개 부위로의 박테리아 전달은 매우 효율적이므로 환자의 피부 상재균은 첫번째 가장 중요한 병원으로 간주된다. 피부 상의 무해한 세균군 또한 병원성 유기체에 의하여 집락화될 수 있다. 정상적인 피부 상재균인 박테리아는 이러한 박테리아의 병원성을 크게 증진시키는 외부 물질의 존재 하에 상처 감염을 야기시킬 수 있다. 따라서, 박테리아 오염은 주로 수술 절차 중에 및 그 이후에 일어난다.
환자의 수술 부위 감염을 감소시키기 위하여 SSIs를 예방하는 상이한 방법이 개발되어 왔다. 향상된 수술 기법 및 숙련된 외과 전문의는 수술 기간을 단축시킬 수 있다. 수술 인원 및 수술실 위생 관리는 외인생 병원균의 가능성을 낮출 수 있다. 환자가 건강한 물리적 및 생리학적 상태를 가질 때 수행되는 수술은 환자의 면역 시스템을 향상시켜 수술 감염 가능성을 현저히 낮출 수 있다. 심사숙고한 계획과 효과적인 항생제의 주의 깊은 선택 또한 박테리아 오염 가능성의 감소를 보조할 수 있다.
수술 전에 세균 사멸을 위하여 요오드포, 클로르헥시딘 및 알콜 함유 제품과 같은 국소적 살균 활성 또는 항미생물제를 수술 부위에 적용하여 왔다. 이러한 제제는 수술전 피부 제제 제품, 워시, 수술용 스크럽 티슈, 상처 세정제, 로션 및 연고이다. 1960년대에 위장관 상의 복부 수술에 대한 무작위 장래의 위약-조절 임상적 연구에서 예방적 항생제의 성공적인 사용이 보고되었다. 항생제 예방의 성공은 적절한 환자 선별 및 유용한 제제의 현명한 선택으로 인한 것이었다.
미국 특허 제 4,542,012 호는 항미생물 조성물을 인간 피부 상으로 침적시켜 살균 필름을 형성함에 의하여 항미생물제를 적용하는 것을 교시하고 있다. 상기 항미생물 조성물은 피부에 비산 용매 내 액체 용액으로서 적용된다. 상기 용매가 증발된 후, 항미생물제를 함유하는 박막이 피부 상에 형성된다.
미국특허 제 5,916,882 호는 수술 부위를 소독하는데 사용되는 포비돈-요오딘 알콜 겔 항미생물 비푸-제제 조성물을 개시한다.상기 수술전 피부 제제 조성물은 수술 부위에 적용되면 신속히 세균을 사멸시킨다. 상기 피부 제제 조성물은 비교적 장기간의 시간 동안 적용 부위 내에서 지속적으로 미생물 성장을 효율적으로 억제한다. 상기 피부 제제 조성물은 환자에 적용시에 흐르지 않으므로 그 적용이 조절가능하다. 상기 항미생물 피부 제제 조성물은 요오딘, 알콜 및 겔을 포함한다.
미국특허 제 6,228,354 호는 피부를 손상시키지 않으면서 피부 상에서 무균 상태를 촉진시키는 피부 제제 조성물을 제공한다. 상기 피부 제제 조성물은 액체 형태에서 신속한 항미생물 활성을 가지며 건조시 지속되는 항미생물 활성을 가진다. 상기 피부 제제 조성물은 피부 상에 내수성 필름을 형성하며, 상처 또는 수술 부위가 닦여지거나 자극될 때 쉽게 제거되지 않는다. 상기 항미생물 필름은 적절한 pH를 가지는 수용액을 피부 상으로 문지름으로써 제거될 수 있다. 상기 특허는 광범위한 항미생물제, 내수성 폴리머 시스템, 중화제, pH 민감성 폴리머 및 알콜을 포함하는 필름-형성 국소적 항미생물 조성물을 기재한다.
미국 특허 제 6,488,665 호는 수술 부위 소독에 사용되는 항미생물 피부 제제 전달 시스템을 개시한다. 상기 항미생물 피부 제제 조성물은 요오딘, 알콜 및 겔로 구성된다. 상기 전달 시스템은 봉합된 유연성 용기 내에 함유되는 항미생물 알콜 겔 조성물 및 상기 용기에 연결되는 겔 조성물 분배기로 이루어진다. 상기 겔 조성물의 통과를 위한 확대된 구멍을 가지는 다공성 어플리케이터 패드가 기재되어 있다. 상기 겔 조성물의 유량은 상기 유연성 용기에 가하여지는 외부 압력에 의하여 조절된다.
미국 특허 제 20040126355 호 및 제 20080102053 호는 항미생물제, 물, 알콜, 및 하나 이상의 pH 민감성 점도 빌더로 이루어지는 항미생물 피부 조성물을 개시한다. 상기 조성물의 점도는 100 cp 내지 1,000 cp이고, 상기 조성물은 항미생물제 및 알콜의 이점을 조합한 것이다. 상기 조성물의 점도는 상기 용액이 상처 부위 밖으로 흐름을 방지하면서 어플리케이터로부터 분배되도록 한다. pH 민감성 메타크릴산 폴리머가 점도 변형제로서 사용된다. 상기 제제는 상처 자극 중에 제거되기 어려우나 절차 종료에 따라 용이하게 제거될 수 있는 내수성 필름을 형성한다.
피부 제제 제품의 국소 적용과 관련된 불리한 점들 중 하나는 항미생물제가단기간의 시간 동안 효과적이라는 점이다.피부 제제 제품의 초기 적용 후 생존할 수 있는 세균이 증식하여 큰 병원 집단을 생산할 수 있다. 또한, 적절한 항미생물 예방은 적합한 케이스 선별, 항미생물제 선별, 투여량 및 투여 경로 및 치료 지속 기간과 같은 많은 요인에 의하여 결정된다. 항미생물제의 부적절한 사용은 의료 보건 비용을 증가시킬 뿐 아니라 환자를 잠재적 독성 및 기타 위험에 노출시킨다. 또한, 수술 부위 감염 환자로부터 분리되는 많은 그램-양성 유기체가 다수의 미생물제에 대하여 내성을 가진다. 그램-양성 병원균의 항미생물제 내성 문제에 대한 관심이 커지고 있다.
항미생물 피부 제제 제품의 사용 이외에, 세균 및 박테리아의 절개 부위 내로의 이동 감소를 보조하기 위하여 수술 절개부위용 드레이프 또한 사용되어왔다. 상기 수술 절개부위용 드레이프는 대개 이형 라이너로 덮힌 일 면 상에 접착제 백킹을 가지는 투명한 폴리머 필름이다. 일반적으로, 상기 절개부위용 드레이프는 타월 또는 수술용 드레이프와 함께 사용되어 수술 부위를 가능한 한 무균 및 청정하게 유지시켜, 수술 부위 감염을 억제한다. 상기 항미생물제를 수술 절개부위용 드레이프와 조합함으로써 지속적 또는 보다 장기간 지속되는 항미생물 효과를 얻을 수 있다.
미국특허 제 3,579,628 호는 물과 반응하여 정균 물질을 생성하는 조성물을 함유하는 친수성 아크릴 필름 드레싱을 개시한다. 상기 친수성 아크릴 필름은 특히 밀봉 드레싱으로서 사용 및 박테리아 감소를 위하여 적합하다.
미국특허 제 4,310,509 호 및 제 4,323,557 호는 압력-민감성 수술 절개부위용 드레이프 및 피부와 접촉하여 배치되는 상기 드레이프로부터 방출될 수 있는 광범위한 항미생물제로 이루어지는 피부학적으로 허용되는 조성물을 개시한다. 상기 활성 광범위한 스펙트럼의 항미생물제는 폴리비닐피롤리돈-요오딘 복합체 또는 클로르헥시딘이다. 상기 항미생물제는 폴리우레탄, 폴리비닐에테르, 폴리에스테르 또는 폴리에틸렌과 같은 폴리머 재료로 이루어지는 수술용 드레이프 상으로 적용된다.
미국특허 제 4,340,043 호는 균일한 양의 설파디아진 은을 항미생물제로서 혼입한 접착제-코팅된 절개부위용 드레이프 재료를 개시한다. 상기 절개부위용 드레이프는 점착제층을 가지는 폴리우레탄 시트로 이루어진다.
미국특허 제 4,643,181 호는 항미생물제 함유 접착제로 코팅된 기판을 포함하는 수술용 드레싱 또는 걸재부위용 드레이프 재료를 개시한다. 상기 기판은 직물 또는 편직물, 부직물, 플라스틱 또는 폴리머 필름일 수 있다. 상기 발명에서 바람직한 기판은 폴리우레탄 필름이다. 항미생물제는 상기 접착제 내에 20 내지 300 마이크로미터 범위의 크기의 입자로서 분포되어 있는 폴리헥사메틸렌 바이구아니드 하이드로클로라이드이다.
미국특허 제 5,069,907 호는 광범위한 스펙트럼의 항미생물제가 그 안에 포함되는 합성 폴리머 필름 또는 직물 수술용 드레이프를 개시한다. 상기 드레이프는 그 외표면 중 하나에 부착되는 접착제 층을 가질 수 있다. 사용되는 바람직한 항미생물제는 5-클로로-2-(2,4-디클로로-페닐)페놀이다. 적합한 접착제는 폴리아크릴레이트 접착제를 포함한다.
미국특허 제 5,803,086 호는 수술 절차에 유용한 접착제 코팅된 절개부위용 드레이프를 개시하고 있다. 상기 절개부위용 드레이프는 일 면 상에 유연성 필름 백킹된 코팅과 반대면 상에 피부과적으로 허용되는 압력 민감성 접착제(PSA)를 포함한다. 상기 절개부위용 드레이프는 한 사람이 중심을 잡고 다른 사람이 상기 드레이프의 반대 말단으로부터 돌출되는 핸들 상에서 잡아당겨 펴는 방식으로 두 사람에 의하여 적용될 수 있다.
미국특허 제 5,979,450 호; 제 5,985,395 호 및 제 6,742,522 호는 그 대부분이 접착제로 코팅된 유연성 필름을 포함하는 수술 절개부위용 드레이프를 제공한다. 상기 절개부위용 드레이프는 리딩 엣지와 트레일링 엣지를 가지며, 리딩 엣지에서 필름 핸들을 추가로 포함한다. 기재된 방법은 드레이프를 제공하고, 상기 드레이프의 필름 핸들을 잡고, 라이너 위로 잡아당겨 상기 라이너의 적어도 일부를 제거하여 상기 유연성 필름의 대부분을 코팅하는 접착제의 적어도 일부를 노출시키고, 상기 수술 절개부위용 드레이프를 상기 접착제의 적어도 일부가 환자와 접촉하도록 하는 위치로 잡은 후, 남아 있는 라이너의 일부를 제거하는 것을 포함한다.
미국특허 출원 제 20020002223 호, 제 20040115274 호 및 제 20080078413 호는 아크릴 폴리머, 점착부여제 및 광범위한 스펙트럼의 항미생물제를 함유하는 접착제 조성물을 개시한다. 상기 접착제 조성물은 실질적으로 무용매 조성물이다. 상기 사용되는 항미생물제는 디요오도메틸-p-톨릴술폰이며, 상기 접착제 내에 항미생물제의 바람직한 농도는 약 0.1 wt% 내지 약 2 wt% 적재이다. 상기 항미생물 접착제 조성물은 폴리머 기판 내에 포함되어 수술용 드레이프를 형성한다. 상기 폴리머 기판은 바람직하게 폴리에스테르 또는 코-폴리에스테르 시트 재료이다.
미국 특허 공보 제 20050284487 호는 적어도 한 모서리를 따라 접착제로 코팅되는 드레이핑 제품을 개시한다. 상기 접착제의 점착 강도는 피부에 적용되었을 때 0.5 N/25 mm 이상이다. 상기 접착제에 의하여 덮히는 피부 각질층에의 손상은 제거 후 30% 미만이다. 상기 접착제 코팅은 실리콘 엘라스토머, 하이드로겔 또는 연성 점착성 핫 멜트 접착제와 같은 압력 민감성 접착제로 이루어진다.
미국 특허 공보 제 20070048356 호는 재료 기판에 적용될 수 있는 항미생물 재료 조성물을 기재한다. 상기 항미생물 조성물은 폴리헥사메틸렌 바이구아니드 (PHMB)와 같은 제1 항미생물제, 제2 미생물제, 대전방지제 또는 플루오로폴리머 및/또는 유기산을 포함한다. 상기 기판은 천연 또는 합성 섬유, 고무, 플라스틱 및 기타 합성 폴리머 재료로 만들어지는 직물 및 부직물을 모두 포함할 수 있다. 상기 조성물은 약 30 분 이내에 효과적인 미생물-사멸 효능을 나타낸다.
세균 감염 억제와 관련한 종래의 수술용 드레이프의 이점에도 불구하고, 이들의 항미생물제를 포함하는지 여부와 상관없이 종래의 수술용 드레이프와 관련된 문제점들이 많이 있다. 특정 상황 하에, 종래의 수술용 드레이프는 실제로 수술 부위 감염 위험을 증가시킬 수 있다. 종래의 수술용 드레이프는 수술 중 들어올려질 수 있으며, 이는 수술 부위 내로 세균 침입을 초래한다. 종래의 수술용 드레이프의 리프팅은 대개 접착제가 환자의 피부와 접촉된 채 유지되지 못함으로써 야기된다. 접착력을 증가시키기 위한 시도 또한 그렇다면 피부로부터 드레이프를 제거하기 위하여 더 많은 힘이 필요하게 되어 수술 부위 근처 피부 손상을 초래하므로 불리할 수 있다.
종래의 수술용 드레이프는 정상적으로 크고 드레이프 필름을 주름지게 하지 않고 환자에 적용하기 어렵다. 수술 부위에서 수술용 드레이프의 주름은 가시성을 차단하여 외과 전문의가 절개 부위를 보는 것을 어렵게 할 수 있다. 또한, 상기 수술용 드레이프는 주름진다면 미생물이 절개부위에 침입하는 것을 방지하지 못할 것이다. 주름은 특히 종래의 수술용 드레이프를 팔꿈치 또는 무릎과 같은 편평하지 않은 피부 표면에 적용할 때 문제가 된다.
항미생물제의 종래 수술용 드레이프 내로의 혼입은 상기 제제의 항미생물 작용이 더 장기간 지속되도록 할 것이다. 그러나, 현재 유용한 항미생물제는 상기 제제가 적용되는 표면 상에서 병원균을 사멸하고 고정시킴에 있어 효과적이지 않다. 항미생물 제품의 연장된 사용은 항생제 내성에 대한 문제를 초래하였다. 또한, 대부분의 항미생물 화합물들은 열에 약하며 방사선 살균을 견디지 못한다. 따라서, 항미생물제가 주입된 살균 수술용 드레이프를 제조하는 것이 어렵게 된다.
수술 부위 감염을 감소시키기 위하여 많은 상이한 절차들이 적용되어 왔으나, 이러한 처리 후 피부 세균의 지속되는 생존때문에 이러한 감염의 위험은 여전히 존재한다. 환자 피부 상의 내성 상재균은 수술 부위 감염 발발에 있어 중요한 역할을 하므로, 이러한 문제에 대한 간단하고 포괄적인 해결책은 수술 부위 및 그 주변의 내생 세균을 최소화하는 것일 것이다. 시아노아크릴레이트 폴리머 필름은 자연적인 치유 환경을 유지하면서 세균 침입에 대한 기계적 장벽으로서 작용하는 것으로 알려져 있다. 시아노아크릴레이트 모노머는 조직 표면과 접촉하여 중합하여 얇고 유연한 폴리머 필름을 제공하는 것으로, 수십년 동안 조직 접착제로서 사용되어 왔다. 시아노아크릴레이트 접착제는 또한 강한 결합 강도 및 배우 신속한 치유 시간을 나타낸다.
시아노아크릴레이트의 접착제로서의 특성으로 인하여 이는 미생물 실란트 드레이프로서 바람직한 후보자로 된다. 시아노아크릴레이트 미생물 실란트 드레이프는 종래의 수술용 드레이프에 의한 어려움을 극복함으로써 수술 부위 감염을 방지할 수 있을 것이다. 미국 특허 제 7,255,872 호는 변형된 시아노아크릴레이트 모노머가 상처 봉합, 화상 및 찰과성 치료 및 수술용 드레이프를 포함하는 다양한 의학적 적용에 사용될 수 있음을 개시한다. 미국특허 제 5,730,994 호는 피부 표면에 걸쳐 시아노아크릴레이트 폴리머 드레이프를 즉성 형성함으로써 수술 부위를 드레이핑하는 방법을 기재한다. 상기 명세서는 수술용 드레이프로서 사용될 수 있는 다양한 시아노아크릴레이트 모노머를 기재하고 있은, 바람직한 조성물은 n-부틸 시아노아크릴레이트만을 함유한다. 또한, n-부틸 시아노아크릴레이트 조성물만이 수술용 드레이프로서 시험되었다.
n-부틸 시아노아크릴레이트를 수술용 드레이프로 사용하는 것과 관련하여 몇가지 문제점들이 있다. 더 긴 사슬 알킬 시아노아크릴레이트와 비교하여, n-부틸 시아노아크릴레이트는 덜 유연하며 폴리머 필름을 형성한 후 더 쉽게 갈라진다. 따라서, 유연성 향상을 위하여 n-부틸 시아노아크릴레이트 조성물 내에 가소제가 대개 요구된다. 또한, 짧은 사슬 시아노아크릴레이트는 신속하게 중합하여, 포름알데하이드 및 상응하는 알킬 시아노아세테이트로 신속히 분해되어, 상당한 조직 독성을 야기할 수 있다. n-부틸 시아노아크릴레이트 폴리머 필름은 긴 알킬 사슬 시아노아크릴레이트보다 빨리 피부로부터 벗겨진다. n-부틸 시아노아크릴레이트의 사용으로 피부 자극 또한 일어난다.
따라서, 감염 미생물을 고정하고 수술 부위로부터 세균을 효과적으로 밀봉할 수 있는 시아노아크릴레이트 기제 미생물 실란트 드레이프가 요구된다. 균일하고 유연한 필름을 제공할 수 있는 시아노아크릴레이트 기제 미생물 실란트 드레이프 제품을 가지는 것이 바람직하다. 또한, 현저히 적은 조직 독성을 가지는 시아노아크릴레이트 미생물 실란트 드레이프를 개발하는 것이 바람직하다. 또한, 수술 후 수술 감염 부위를 억제하기 위하여 장시간 지속되는 사용하기 쉬운 시아노아크릴레이트 기제 미생물 실란트 드레이프를 개발하는 것이 바람직하다.
발명의 개요
본 발명은 수술 부위 감염 억제를 위한 시아노아크릴레이트의 혼합물을 포함하는 시아노아크릴레이트 기제 액체 미생물 실란트 드레이프 조성물을 제공한다. 상기 시아노아크릴레이트 혼합물의 중합에 따라 형성되는 액체 실란트 필름은 수술 부위 상에 미생물을 포획하고 고정시킴으로써 세균 확산을 방지한다. 본 발명의 조성물은 가소제 및/또는 항미생물제의 첨가없이 유연한 미생물 실란트 드레이프를 제공한다.
본 발명은 수술 부위에 수술전 피부 제제를 적용하는 단계, 상기 액체 시아노아크릴레이트 기제 미생물 실란트 드레이프 조성물을 수술 부위에 적용하는 단계, 상기 수술 부위 상에서 미생물 실란트 필름을 형성하는 단계, 상기 미생물 실란트 필름을 통하여 절개를 형성하는 단계, 및 수술을 수행하는 단계를 포함하는 오염 위험이 감소된 수술을 수행하는 방법을 제공한다.
본 발명은 수술 부위 내에 미생물 양을 효과적으로 감소시킬 수 있는 액체 미생물 실란트 드레이프 조성물을 제공한다. 본 발명의 액체 미생물 실란트에 의한 효과적인 미생물 고정은 시험관 내 및 생체 내 세균 고정 시험 모두에 의하여 확인되었다. 살균 돼지 피부 상에서 시험관 내 고정 시험은 본 발명의 미생물 실란트 조성물이 다양한 사용 조건하에 수술 부위 상에서 임상적으로 적합한 세균의 확산을 방지함에 있어 적어도 95% 효과적임을 확인한다. 본 발명의 미생물 실란트 조성물의 바람직한 구현예에서, 상기 조성물은 사용 조건하에 수술 부위 상에서 임상적으로 적합한 세균의 확산을 방지함에 있어 적어도 99.5% 효과적이다. 본 발명의 미생물 실란트 조성물의 더 바람직한 구현예에서, 상기 조성물은 사용 조건하에 수술 부위 상에서 임상적으로 적합한 세균의 확산을 방지함에 있어 적어도 99.9% 효과적이다. 본 발명의 미생물 실란트 조성물은 항미생물 수술 절개부위용 드레이프와 조합 사용될 것을 요구하지 않으며, 항미생물 수술 절개부위용 드레이프를 대신하여 사용될 수 있다. 60 명의 인간 피험체에서 생체 내 세균 고정은 본 발명의 미생물 실란트 조성물이 15 분 이내에 적어도 99.9% 미생물 집락화를 감소시킬 수 있으며, 처리 후 24 시간을 통하여 적어도 99.9% 감소를 유지할 수 있음을 나타낸다.
본 발명은 시험 시스템으로서 바이러스 침투를 이용하여 혈인성 병원균의 통과에 저항하는 미생물 실란트 드레이프 조성물을 제공한다. 본 발명의 미생물 실란트 필름에 대하여 어떠한 바이러스 침투도 검출되지 않았다.
본 발명은 수술 중 및 수술 후 수술 부위 감염을 억제하는 방법을 제공한다. 미생물 실란트 필름을 벗겨내는 데에는 수 일이 걸린다. 본 발명에 개시된 시아노아크릴레이트 액체 드레이프 조성물은 따라서 시아노아크릴레이트의 항미생물 특성에 근거한 수술 후 감염 보호를 제공하는 것이다.
본 발명은 원하는 분해 프로파일을 제공하는 미생물 실란트 드레이프 조성물을 제공한다.
본 발명은 더 긴 알킬 사슬을 가지는 적어도 하나의 시아노아크릴레이트 모노머 및 더 짧은 알킬 사슬을 가지는 적어도 하나의 시아노아크릴레이트 모노머를 포함하는 미생물 실란트 드레이프 조성물을 제공한다. 따라서, 더 긴 사슬과 더 짧은 사슬 시아노아크릴레이트를 특정 비율로 조합함으로써 원하는 시아노아크릴레이트 특성들을 잘 조정할 수 있다. 결합 강도, 경화(setting) 시간, 점도, 분해도 및 생체적합성과 같은 특성들은 시아노아크릴레이트의 특정 조합에 따라 변경될 수 있다. 약 60% 내지 약 90% 또는 그 이상의 2-옥틸 시아노아크릴레이트를 가지는 혼합 시아노아크릴레이트 조성물이 수술 부위 감염 방지를 위한 미생물 실란트로 사용하기에 바람직하다.
본 발명은 에틸렌 옥사이드 노출 및 E-빔 조사의 조합에 의하여 살균될 수 있는 살균 미생물 실란트 드레이프 조성물을 제공한다. 이러한 방식으로 살균된 살균 미생물 실란트 조성물은 적어도 2년의 품질수명을 제공한다.
본 발명은 단일 사용 어플리케이터 내에 포장되는 혼합 시아노아크릴레이트 모노머를 기제로 하는 미생물 실란트 드레이프 조성물을 제공한다. 상기 어플리케이터는 상기 미생물 실란트 조성물과 스폰지 어플리케이터 팁을 포함하는 구획을 포함한다. 시아노아크릴레이트 기제 미생물 실란트 조성물은 상기 스폰지 어플리케이터 팁 상으로 쉽게 분배될 수 있다. 상기 시아노아크릴레이트-포화된 스폰지 팁을 수술 부위 상으로 적용함으로써 균일한 실링 필름을 형성할 수 있다.
본 발명은 현재 유용한 피부 제제 제품, 수술 절개부위용 드레이프 및 상처 봉합 제품과 상용가능한 미생물 실란트 드레이프 조성물을 제공한다.
본 발명은 시아노아크릴레이트 잔사가 수술용 칼에 의하여 절개부위 상처 내로 거의 전달되지 않거나 검출가능할 정도로 전달되지 않도록 기판 상에 유연하고 타이트한 필름을 형성하는 미생물 실란트 드레이프 조성물을 제공한다.
본 발명은 100% 부틸 시아노아크릴레이트로 이루어지는 상업적으로 유용한 드레이프 제품과 비교하여 적용 동안에 열을 덜 발생시키는 미생물 실란트 드레이프 조성물을 제공한다. 본 발명의 미생물 실란트 조성물을 적용한 후 피부의 평균 온도 증가는 약 0.25℃ 이하이다.
본 발명은 수술실 또는 임상 외과수술실에서 안전하게 사용할 수 있는 높은 인화점을 제공하는 미생물 실란트 드레이프 조성물을 제공한다. 본 발명에 개시된 미생물 실란트 조성물의 인화점은 240°F 이상으로, 이는 100% 부틸 시아노아크릴레이트 드레이프 제품보다 높다.
본 발명은 수술 부위 상에 얇고 균일한 드레이프 필름 형성하는 시아노아크릴레이트 기제 미생물 실란트 드레이프 조성물을 제공한다. 본 발명에 개시된 시아노아크릴레이트 액체 드레이프 조성물의 필름 두께는 광학 현미경을 이용하여 측정되었으며 500 ㎛ 미만이다.
본 발명은 원하는 표면 커버리지를 가지는 시아노아크릴레이트 기제 미생물 실란트 드레이프 조성물을 제공한다. 본 발명의 장치 내에 드레이프 조성물의 평균 표면 커버리지는 대략 222.0 inch2이다. 본 발명의 장치 내에 드레이프 조성물의 평균 표면 커버리지는 동일한 양의 액체 실란트를 가지는 상업적 어플리케이터보다 훨씬 크다.
본 발명은 레이저와 상용가능한 시아노아크릴레이트 기제 미생물 실란트 드레이프 조성물을 제공한다. 상기 미생물 실란트 필름은 레이저의 강렬한 열 에너지 하에 점화되거나, 균열되거나, 부풀거나 또는 박리되지 않으므로 상기 미생물 실란트 필름은 수술 부위 상에서 실란트로서 완전성 및 효율성을 유지한다.
본 발명은 제세동기 및 전기 소작기와 사용가능한 미생물 실란트 드레이프 조성물을 제공한다. 본원에 개시된 미생물 실란트 조성물과 제세동기 및 전기 소작의 조합 사용은 상기 장치들의 효율성에 영향을 미치지 않는다. 본원에 개시된 미생물 실란트 조성물은 절개 및 응고 절차 완결에 따라 탄화, 플륨(plume) 착색 및 칼의 세정에 있어서 원하는 성능을 입증한다. 인화, 기포, 균열 또는 박리의 신호가 관측되지 않았다.
본 발명은 상업적인 시아노아크릴레이트 필름보다 충격에 의한 물 침투에 더 저항성을 제공하는 시아노아크릴레이트 기제 미생물 실란트 드레이프 필름을 제공한다. 본 발명의 미생물 실란트 조성물은 부틸 시아노아크릴레이트 미생물 실란트 드레이프의 경우 0.07 g의 평균값에 비하여, 충격에 의한 물 침투로부터 0.03 g의 평균값을 유발하였다.
본 발명은 종래의 조성물보다 환자 피부에 덜 자극적인 미생물 실란트 드레이프 조성물을 제공한다. 피부 자극 연구에 기초하여, 본원에 개시된 미생물 실란트 조성물의 1차 자극 지수는 0.7로 계산된 반면, 부틸 시아노아크릴레이트 드레이프에 대한 1차 자극 지수를 1.4로 계산되었다.
본 발명은 안전하고 생체적합성인 미생물 실란트 드레이프 조성물을 제공한다. 본원에 개시된 미생물 실란트 조성물의 세포독성, 유전독성, 삽입 후 국소적 자극, 및 지연형 과민반응을 ISO 10993을 기초로 평가한 바, 본원의 조성물은 수술 부위 감염 억제를 위한 미생물 실란트로 사용하기에 안전한 것으로 확인되었다.
본 발명은 수술 부위 감염 억제를 위한 시아노아크릴레이트의 혼합물을 포함하는 시아노아크릴레이트 기제 액체 미생물 실란트 드레이프 조성물을 제공한다. 상기 시아노아크릴레이트 혼합물의 중합에 따라 형성되는 액체 실란트 필름은 수술 부위 상에 미생물을 포획하고 고정시킴으로써 세균 확산을 방지한다. 본 발명의 조성물은 가소제 및/또는 항미생물제의 첨가없이 유연한 미생물 실란트 드레이프를 제공한다.
도 1은 시아노아크릴레이트 미생물 실란트 드레이프 조성물을 위한 어플리케이터의 바람직한 구현예의 예시이다.
본 발명은 수술 부위 감염을 억제할 수 있는 액체 미생물 실란트 드레이프로 사용하기 위한 상이한 길이의 알킬 사슬을 가지는 시아노아크릴레이트의 살균 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 상기 시아노아크릴레이트의 혼합물의 중합에 따라 형성되는 드레이프 필름은 통상적인 피부 제제 절차 후 환자의 피부 상에 생존하는 세균을 포획하거나 고정시킴으로써 미생물의 확산을 방지한다.
본원에 개시된 바람직한 미생물 실란트 드레이프 조성물은 더 긴 알킬 사슬을 가지는 시아노아크릴레이트 적어도 하나와 더 짧은 알킬 사슬을 가지는 시아노아크릴레이트 적어도 하나를 포함한다. 더 긴 알킬 사슬 시아노아크릴레이트는 알킬기 내에 5 개 이상의 탄소 원자를 가지는 것들로서, 이에 제한되지 않으나 n-펜틸 시아노아크릴레이트, 이소-펜틸 시아노아크릴레이트, n-헥실 시아노아크릴레이트, 이소-헥실 시아노아크릴레이트, n-헵틸 시아노아크릴레이트, 2-에틸헥실 시아노아크릴레이트, n-옥틸 시아노아크릴레이트, 2-옥틸 시아노아크릴레이트, 노닐 시아노아크릴레이트, 및 데실 시아노아크릴레이트를 포함한다. 더 짧은 알킬 사슬 시아노아크릴레이트는 알킬기 내에 4 개 이하의 탄소 원자를 가지는 것들로서, 이에 제한되지 않으나 메틸 시아노아크릴레이트, 에틸 시아노아크릴레이트, n-프로필 시아노아크릴레이트, 이소프로필 시아노아크릴레이트, n-부틸 시아노아크릴레이트, 이소부틸 시아노아크릴레이트, 3-아세톡시프로필 시아노아크릴레이트, 2-메톡시프로필 시아노아크릴레이트, 및 3-클로로프로필 시아노아크릴레이트를 포함한다.
상이한 알킬 사슬을 가지는 시아노아크릴레이트의 조성비를 변화시켜 시아노아크릴레이트의 특성을 변경함으로써 결합 강도, 유연성, 경화 시간, 분해도 및 생체적합성을 조절할 수 있다. 산소 함유 작용기를 결여한 긴 알킬 사슬을 가지는 시아노아크릴레이트는 느리게 분해하는 폴리머를 형성하는 경향이 있다. 더 긴 사슬 시아노아크릴레이트와 비교하여, 더 짧은 시아노아크릴레이트 모노머는 그 신속한 포름알데히드 및 상응하는 시아노아세테이트로의 분해로 인하여 더 높은 정도의 조직 독성을 가진다. 더 긴 알킬 사슬 시아노아크릴레이트를 포함하는 폴리머는 더 짧은 알킬 사슬 시아노아크릴레이트로 이루어지는 것들보다 더 유연한 경향이 있다. 더 짧은 알킬 사슬 시아노아크릴레이트는 조직 접착제로서 이로운 특성들을 가진다. 예를 들어, 더 짧은 알킬 사슬 시아노아크릴레이트는 더 긴 알킬 사슬 시아노아크릴레이트와 비교하여 더 빠른 경화 속도 및 더 강한 결합 강도를 제공한다.
본 발명의 바람직한 구현예에서, 액체 미생물 실란트 드레이프 조성물은 n-부틸 시아노아크릴레이트 (BCA)와 함께 2-옥틸시아노아크릴레이트 (OCA)를 포함한다. 2-옥틸 시아노아크릴레이트와 n-부틸 시아노아크릴레이트의 혼합물의 안정성을 조사하기 위하여, 상이한 비율의 OCA/BCA를 가지는 일련의 혼합 시아노아크릴레이트 조성물을 제조하고 살균 처리하였다. 상기 조성물의 살균은 미생물 실란트로서의 사용을 위한 요구 조건이다. 따라서, 상기 조성물을 현저한 점도 변화없이 살균하는 것이 중요하다. 시험된 조성물은 이하 비율의 n-부틸 시아노아크릴레이트 대 2-옥틸 시아노아크릴레이트를 가지는 시아노아크릴레이트로 이루어졌다: 10:90, 20:80, 30:70, 40:60, 50:50, 60:40, 70:30, 80:20 및 90:10. 표 1은 E-빔 살균 전후의 2-옥틸 시아노아크릴레이트와 n-부틸 시아노아크릴레이트의 혼합물의 점도를 나타낸다. 조성물들을 HDPE 용기 (1 온스) 내에서 살균하였다. 점도 변화는 시아노아크릴레이트 모노머의 안정성과 관련되며, 안정성은 미생물 실란트로서 사용하기 위한 적합한 시아노아크릴레이트 혼합물 조성물을 선별하기 위한 중요한 기준이다. 표 1에서 보는 바와 같이, E-빔 살균은 상이한 2-옥틸 시아노아크릴레이트 및 n-부틸 시아노아크릴레이트의 혼합물에 대하여 두 시아노아크릴레이트의 비율에 따라 상이한 효과를 가진다. 살균 전후의 상이한 조성물의 점도는 3.68 내지 3.88 cps이며, 차이는 점도계의 측정 정확도 범위 이내이다. 대략 60% 내지 약 90% 2-옥틸 시아노아크릴레이트를 가지는 혼합 시아노아크릴레이트 조성물은 E-빔 살균 후 약간의 점도 증가를 나타낸다. 점도 변화의 바람직한 범위는 대략 0% 내지 200%이다. 약 50% 이하의 2-옥틸 시아노아크릴레이트를 가지는 혼합 시아노아크릴레이트 조성물의 점도는 E-빔 살균 후 극적으로 증가한다. 이는 E-빔 살균 처리 후 이들 조성물의 불안정성을 나타내는 것이다. 약 20% 이하의 2-옥틸 시아노아크릴레이트를 가지는 혼합 시아노아크릴레이트 조성물은 E-빔 살균 후 경화되었으며 미생물 실란트 조성물로서 부적합하다. 본 발명의 조성물의 보다 바람직한 구현예에서, 약 60% 내지 약 90%의 2-옥틸 시아노아크릴레이트를 가지는 조성물이 수술 부위 감염을 방지하기 위한 액체 미생물 실란트로서 사용된다. 더 바람직하게, 약 70% 내지 약 90%의 2-옥틸 시아노아크릴레이트를 가지는 조성물이 사용된다. 훨씬 더 바람직하게, 약 80%의 2-옥틸 시아노아크릴레이트 및 약 20%의 n-부틸 시아노아크릴레이트를 가지는 조성물이 수술 부위 감염을 방지하기 위한 액체 미생물 실란트로서 사용된다.
조성물
 조성
 평균 점도 (cps)
살균 전 살균 후
1a 1:9 BCA/OCA 3.68 5.11
1b 2:8 BCA/OCA 3.68 5.71
1c 3:7 BCA/OCA 3.68 5.11
1d 4:6 BCA/OCA 3.68 6.95
1e 5:5 BCA/OCA 3.68 15.77
1f 6:4 BCA/OCA 3.68 68.03
1g 7:3 BCA/OCA 3.68 505.63
1h 8:2 BCA/OCA 3.68 경화됨
1i 9:1 BCA/OCA 3.68 경화됨
본 발명의 바람직한 구현예에서, 상기 액체 미생물 실란트 드레이프 조성물은 적어도 2년의 품질수명을 제공한다. 살균 시아노아크릴레이트 접착제 조성물의 안정성은 촉진 노화 시험에 의하여 평가되었다. 혼합 시아노아크릴레이트 미생물 실란트 조성물의 촉진 노화 시험은 80℃ 오븐 내에서 12 일 동안 수행되었다. 검사된 조성물을 3, 6, 9 및 12 일의 간격으로 점도에 대하여 시험하였다. ASTM F1980-2에 근거하여, 80℃에서 12일 촉진 노화는 주변 온도에서 2년의 품질 수명에 상응한다. 표 2는 80%의 2-옥틸 시아노아크릴레이트 및 20%의 n-부틸 시아노아크릴레이트를 함유하는 어플리케이터 내 살균 미생물 실란트 조성물의 80℃에서 촉진 노화 0, 3, 6, 9 및 12일째 점도를 나타낸다. 상기 시아노아크릴레이트 기제 미생물 실란트 조성물의 점도는 촉진 노화가 진행됨에 따라 증가하나, 12일 째 노화된 표본의 증가된 점도는 액체 드레이프 조성물의 성능과 어플레케이터로부터 조성물의 분배에 영향을 미치지 않는다.
80℃에서 12일 동안 촉진 노화 후 살균 미생물 실란트 드레이프 조성물의 점도

점도 (cps)
시험 1 시험 2 시험 3 평균
0일 4.29 3.68 3.06 3.68
3일 4.29 3.68 4.90 4.29
6일 4.90 4.90 5.52 5.11
9일 6.13 6.13 6.74 6.33
12일 27.0 25.7 30.6 27.8
본 발명의 바람직한 구현예에서, 상기 미생물 실란트 드레이프 조성물은 사용자 친화적인 1회용 어플리케이터 내에 포장된다. 도 1에 도시되는 바와 같이, 상기 어플리케이터는 혼합 시아노아크릴레이트 조성물 및 이를 통하여 상기 액체 드레이프 조성물이 수술 부위에 적용될 수 있는 스폰지 어플리케이터 팁을 함유하는 구획을 포함한다. 상기 어플리케이터 구획은 바람직하게 내부에 혼합 시아노아크릴레이트 모노머의 오염을 방지하기 위하여 밀봉 메커니즘에 의하여 기밀 및 수밀된다. 상기 구획이 개방되면, 혼합 시아노아크릴레이트 액체 실란트가 상기 스폰지 어플리케이터 팁 상으로 균일하게 분포된다. 일단 상기 스폰지 연결을 접으면 시아노아크릴레이트 액체 드레이프 조성물은 어플레케이터로부터 스폰지 상으로 용이하게 배분될 수 있다. 시아노아크릴레이트-포화 스폰지 팁을 수술 부위에 적용함으로써 균일한 밀봉 필름이 형성된다.
본 발명에 따르면, 본 발명의 미생물 실란트 드레이프 조성물은 수술 부위 내 미생물의 양을 효과적으로 감소시킬 수 있다. 바람직한 구현예에서, 상기 미생물 실란트 조성물은 다양한 사용 조건하에 수술 부위 상에서 임상적으로 적한합 세균의 확산을 방지함에 있어 적어도 99.9% 효과적이다. 상기 미생물 실란트 조성물에 의한 미생물의 시험관 내 고정을 살균 수술용 메스로 절개한 살균 돼지 피부를 이용하여 평가하였다. 상기 수술 부위를 공격하는데 이용되는 미생물은 제한없이 병원성 그램 음성 세균, 그램 양성 세균, 효모 및 Corynebacterium sp .를 포함한다. 본 발명의 미생물 실란트 조성물에 의한 미생물 고정을 이에 제한됨이 없이, 절개없이 미생물 실란트 조성물의 이용, 절개와 함께 미생물 실란트 조성물을 이용, 절개 및 피부 수술 처치와 함께 미생물 실란트 조성물의 이용, 및 절개 및 수술 절개 드레이프와 함께 미생물 실란트 조성물의 이용을 포함하는 상이한 조건하에 평가하였다.
본 발명의 미생물 실란트 드레이프 조성물은 수술 부위 상에서 시험 유기체 내 완화 방지에 효과적이었다. S. epidermidis, MRSA, Corynebacterium 종의 경우 3.9 로그10 이상, 및 Candida albicans의 경우 4 로그10 이상으로 완전한 효과가 나타났다. 상기 미생물 실란트 조성물은 수술 처치의 유효성에 악영향을 미치지 않는다. 상기 미생물 실란트 조성물은 항미생물 수술 절개부위용 드레이프와 함께 사용될 필요가 없다. 대신, 본 발명의 미생물 실란트 조성물은 항미생물 수술 절개부위용 드레이프를 대신하여 사용될 수 있다.
본 발명에 따르면, 바람직한 미생물 실란트 드레이프 조성물은 적용 15 분 이내에 적어도 99.9% 미생물 집락화를 감소시킬 수 있으며, 처리 후 24 시간을 통하여 적어도 99.9% 감소를 유지할 수 있다.
본 발명에 따르면, 상기 미생물 실란트 드레이프 조성물은 혈인성 병원균의 통과에 저항성을 가진다. ASTM F1671 "테스트 시스템으로서 Phi-X174 박테리오파지 침투를 이용하는 혈인성 병원균에 의한 침투에 대한 보호 클로딩에 사용되는 물질의 저항성에 대한 시험 방법"에 기초한 시험을 수행하여 병원균 내성을 입증하였다. 시험 결과는 본원에 개시된 미생물 실란트 필름이 테스트 시스템으로서 바이러스 침투를 이용하는 혈인성 병원균의 통과에 저항성이 있음을 나타냈다.
본 발명의 바람직한 미생물 실란트 드레이프 조성물은 상업적으로 유용한 드레이프 제품과 비교하여 적용 중에 열을 덜 발생시킨다. 시아노아크릴레이트의 중합은 발열 과정이다. 중합 동안 방출되는 열의 양은 시아노아크릴레이트의 알킬 사슬의 길이와 관련된다. 더 짧은 길이 사슬을 가지는 시아노아크릴레이트는 더 많은 열을 방출한다. 시아노아크릴레이트 적용에 의하여 인간 피부 상으로 발생되는 지나치제 많은 열은 환자를 불편하게 한다. 본 발명의 미생물 실란트 제품 및 상업적으로 유용한 제품의 발열 효과를 적외선 온도계를 이용하여 인간 피부 상의 온도 변화를 측정함으로써 평가하였다. 환자의 피부 온도를 드레이프 제품의 인간 피부에 적용 전후로 측정하였다. 본원에 개시된 미생물 실란트 조성물 및 상업적으로 유용한 제품의 적용 후 평균 온도 증가는 각각 0.25 및 0.41℃였다. 이러한 시험 결과는 상업적으로 유용한 제품보다 본원에 개시된 바람직한 조성물의 적용으로부터 열이 덜 방출됨을 나타내는 것이다.
본 발명의 미생물 실란트 드레이프 조성물은 수술실 또는 임상외과 수술실에서 사용하기에 안전한 높은 인화점을 가진다. ASTM D56-06, ISO3679:2004 인화점 결정-신속한 평형 밀폐용기 방법에 따라 시험을 수행하였다. 본 발명의 미생물 실란트 조성물의 인화점은 240°F 이상이다. 100% 부틸 시아노아크릴레이트 미생물 실란트 조성물의 인화점은 약 227°F이다.
본 발명에 따르면, 이를 통하여 본원에 개시된 미생물 실란트 드레이프 조성물로 덮힌 기판 상에 절개가 형성되는 수술용 칼 상에 시아노아크릴레이트 잔사가 검출되지 않았다. 시험의 검출 한계는 5 ppm이었다. 수술용 칼 상에서 잔사 분석은 검출가능한 시아노아크릴레이트 실란트가 절개 상처 부위 내로 이동되지 않았음을 확인하였다.
본 발명의 바람직한 미생물 실란트 드레이프 조성물은 원하는 분해 프로파일을 제공한다. 본원에 개시된 미생물 실란트 필름의 완전성 (시간경과에 따른 분해)을 세 마리 돼지의 피부에 국소 적용 후 평가하고, 상업적으로 유용한 드레이프와 비교하였다. 각각의 적용 부위에 적용된 미생물 실란트 필름을 적용 후 대략 8 시간, 및 적용 후 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 및 16 일째에 분해에 대하여 평가하였다. 본원에 개시된 미생물 실란트 필름 및 상업적 제품 모두의 분해가 최초 관측 간격(적용 후 8 시간)에 의하여 분명하였다. 이때, 본원의 미생물 실란트 필름을 이용한 12 시험 부위 중 2 곳이 미손상으로 유지되었고, 기존 장치를 이용한 12 부위 중 5 곳이 미손상이었다. 연구를 16 일째 마쳤을 때, 본 발명의 미생물 실란트 필름은 12 부위 중 2 곳에서 부분적으로 존재한 반면, 상업적으로 유용한 제품은 12 부위 모두에서 부재였다.
본 발명에 따르면, 상기 액체 미생물 실란트 조성물은 현재 유용한 피부 제제 제품, 수술 절개부위용 드레이프 제품 및 상처 봉합 제품과 상용가능하다. 다른 제품과의 상용가능성은 본원의 미생물 실란트 드레이프 조성물이 상처 봉합 제품 및 수술 절개부위용 드레이프의 성능에 악영향을 미치지 않음을 의미한다. 본 발명의 조성물과 함께 사용될 수 있는 피부 제제 제품은 이에 제한됨이 없이, Chloraprep, Duraprep, 10% 포비돈 요오딘 및 베타딘을 포함한다. Duraprep는 요오딘 포바크릴렉스(povacrylex) 및 이소프로필 알콜을 포함하는 수술전 피부 제제 제품이다. ChloraPrep는 70% 이소프로필 알콜 내 2% 클로르헥시딘 클루코네이트로 이루어지는 속효성, 지속성, 및 광범위한 스펙트럼의 수술전 피부 제제 제품이다. 베타딘은 10% 포비돈-요오딘을 함유하는 소비자에게 유용한 국소적 소독제이다. 수술 절개부위용 드레이프를 또한 이에 제한됨이 없이 3M Steri-strip 및 Ioban 2를 포함하여 본 발명의 시아노아크릴레이트 조성물과 함께 사용할 수 있다. Steri-Strip은 요오드포를 함유하며 강도 향상을 위하여 폴리에스테르 섬유로 강화된 압력 민감성 접착제로 코팅된 다공성 부직 백킹이다. Ioban 2는 절차를 통하여 살균 표면 및 항미생물 활성을 제공하는 요오드포 함침 접착제를 가지는 항미생물 수술 절개부위용 드레이프이다. 수술 부위 감염 방지를 위하여 사용되는 현재 상업적 제품과 바람직한 액체 미생물 실란트 조성물의 상용가능성을 상이한 피부 제제 제품의 존재 및 부재하에 수술 절개부위용 드레이프의 접착 특성에 대한 본원의 액체 드레이프 제품의 영향을 관측함으로써 검사하였다.
본 발명의 액체 시아노아크릴레이트 실란트 조성물은 또한 현재 유용한 상처 봉합 제품과 상용가능하다. 상기 상처 봉합 제품은 SurgiSeal, Dermabond 및 Steri-Strip을 포함한다. Dermabond는 컷, 절개부위 및 상처를 함께 지지하는 액체 결합 접착제이다. SurgiSeal은 결합 강도 및 유연성 사이의 최적의 밸런스를 제공하는 유연성 내수성 항미생물 보호 코팅을 제공하기 위하여 상처 및 절개부위 봉합을 위한 시아노아크릴레이트 기제 국소 피부 접착제이다.
본 발명에 따르면, 상기 바람직한 액체 시아노아크릴레이트 실란트 드레이프 조성물은 레이저와 상용가능하다. 본 발명의 조성물과 함께 사용될 수 있는 레이저는 이에 제한됨이 없이, CO2, Nd:YAG, 및 Diode를 포함한다. 본원에 개시된 미생물 실란트는 수술 절개 이전에 국소 작용 피부 제제 후 사용하고자 하는 것이다. 수술 절차를 위한 피부 절개, 제거 또는 응집을 위하여 레이저가 요구될 수 있다. 시험관 내 연구를 수행하여 돼지 피부 상에 형성된 본원의 미생물 실란트 필름에 대한 자유 빔 및 레이저의 접촉 사용의 영향을 평가하였다. 베타딘과 같은 피부 제제와 본원의 미생물 실란트 조성물의 조합 사용 또한 다이오드 레이저를 이용하여 검사하였다. 본원의 미생물 실란트 필름의 완전성을 균열, 기포 및 박리에 대하여 육안 관측에 의하여 평가하였다. 레이저의 강렬한 열 에너지를 이용하여 본원의 미생물 실란트 필름이 점화되는지 여부를 판단하였다. 그 결과는 본원의 미생물 실란트 필름은 자유 빔 또는 접촉 열 에너지 적용과 함께 사용될 때 세 가지 레이저 유형 모두에 대하여 점화, 균열, 기포형성 또는 박리되지 않으므로, 본원의 미생물 실란트는 수술 절차 동안 실란트로서 완전성과 유효성을 유지함을 보였다. 다이오드 레이저를 자유 빔 또는 접촉 레이저와 함께 사용시 수술용 피부 제제 제품과 조합하여 이와 동일한 결과가 얻어졌다.
본 발명의 시아노아크릴레이트 기제 미생물 실란트 조성물은 제세동기 및 전기 소작기와 상용가능하다. 돼지 피부 상에서 시험관 내 연구를 수행하여 본 발명의 미생물 실란트 조성물의 제세동기 및 전기 소작기 성능에 대한 영향을 평가하였다. 본 발명의 미생물 실란트 조성물을 돼지 피부 상으로 적용하였다. 금속 플레이트 또는 프로브를 돼지 피부의 밑면에 부착시켜 제세동기의 전압을 측정하였다. 전기 소작기와의 상용성을 평가하기 위하여, 상업적으로 유용한 전기 소작기를 이용하여 본원의 미생물 실란트 필름으로 덮힌 돼지 피부 상에 절개 및 응집을 형성하였다. 절개 및 응집 모두를 위하여 전기 소작기를 70 와트로 셋팅하였다. 본 발명의 미생물 실란트 조성물의 단일 코팅 적용은 제세동기로부터 방출되는 에너지의 전도도를 현저히 감소시키지 않았다. 점화, 기포, 균열 또는 박리가 관측되지 않았다. 전기 소작기와 함께 사용시, 본 발명의 미생물 실란트 조성물은 절개 및 응집 완결 후 탄화, 플륨 착색 및 칼 세정에 있어서 원하는 성능을 나타냈다.
본 발명의 시아노아크릴레이트 액체 드레이프 조성물은 수술 부위 상에 얇고 균일한 필름을 제공한다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 상기 드레이프 필름은 약 5 내지 약 400 ㎛의 두께를 가진다. 보다 바람직하게, 상기 드레이프 필름은 약 10 내지 200 ㎛, 더 바람직하게 약 30 내지 80 ㎛, 훨씬 더 바람직하게 약 50 내지 60 ㎛의 두께를 제공한다. 상기 필름 두께 연구는 본원의 액체 드레이프 조성물의 얇고 균일한 필름 형성을 나타낸다.
본 발명의 액체 미생물 실란트 드레이프 조성물은 상업적으로 유용한 액체 드레이프보다 충격에 의한 물 침투에 대하여 더 큰 저항성을 제공한다. 본 발명의 미생물 실란트 조성물의 충격에 의한 물 침투에 대한 저항성을 American Association of Textile Chemists and Colorists (AATCC) 시험법에 따라 조사하였다. 일정 부피의 물을 가중 흡수지(blotter)로 백킹된 본원의 미생물 실란트 필름의 팽팽한 표면에 대하여 분무시켰다. 상기 흡수지를 재가중시켜 물 침투를 측정하였다. 본 발명의 미생물 실란트 조성물은 상업적 드레이프 조성물의 경우 평균값 0.07 g에 비하여 충격에 의한 물 침투로부터 0.03 g의 평균값을 가진다. 이러한 시험 결과는 본원의 미생물 실란트 조성물이 상업적 제품보다 충격에 의한 물 침투에 대한 2배 이상의 저항성을 제공함을 나타내는 것이다.
본 발명의 시아노아크릴레이트 액체 실란트 드레이프 조성물은 수술 부위 감염 억제에 유용한 수술용 실란트 제품으로서 안전하고 효과적이다. 본원의 액체 드레이프 조성물의 안전성 및 생체적합성을 International Organization for Standardization (ISO) 10993, Biological Evaluation of Medical Devices에 근거하여 평가하였다. 세포독성을 시험관 내 생체적합성 연구를 이용하여 바람직한 액체 미생물 실란트 조성물 상에서 측정하였다. 본 발명의 액체 미생물 실란트 조성물은 세포독성이 아니었다. 비교를 위하여, 종래 장치의 시험관 내 세포독성 또한 평가하였으며, 이는 세포 용균 또는 독성의 증거를 나타내지 않았다.
본 발명에 따르면, 바람직한 액체 시아노아크릴레이트 기제 미생물 실란트 드레이프 조성물은 종래 장치보다 덜 자극적이며, 이는 1차 피부 자극 연구 및 ISO 피 내(intracutaneous) 연구에 의하여 확인되었다.
본 발명에 따르면, 바람직한 액체 미생물 실란트 드레이프 조성물은 유전자 독성이 아니다. 포유동물 세포 내에서 세균 복귀돌연변이 시험, 마우스 말초혈액 미소핵 검사 및 시험관 내 염색체 이상 연구에 의하여 상기 조성물이 유전자 독성이 아님이 확인되었다.
혼합 시아노아크릴레이트 조성물은 자유 라디칼 안정화제 및 음이온성 안정화제의 조합으로 안정화될 수 있다. 본 발명의 구현예에서, 바람직한 1차 자유 라디칼 안정화제는 부틸화 히드록실 아니솔 (BHA)이다. BHA는 약 200 내지 약 15000 ppm, 바람직하게 약 1000 내지 약 10000 ppm, 더 바람직하게 약 2000 내지 약 8000 ppm의 양으로 사용된다. 기타 사용가능한 자유 라디칼 안정화제는 이에 제한됨이 없이, 히드로퀴논; 카테콜; 부틸화 히드록시아니솔과 같은 히드로퀴논 모노메틸 에테르 및 힌더드 페놀; 4-에톡시페놀; 부틸퐈 히드록시톨루엔 (BHT, 2,6-디-tert-부틸 부틸페놀), 4-메톡시페놀 (MP); 3-메톡시페놀; 2-tert-부틸-4-메톡시페놀; 2,2-메틸렌-비스-(4-메틸-6-tert-부틸페놀)을 포함한다.
본 발명의 구현예에서, 바람직한 1차 음이온성 안정화제는 약 2 내지 약 500 ppm, 바람직하게 약 10 ppm 내지 약 200 ppm의 양의 이산화황이다. 상기 음이온성 안정화제는 이에 제한됨이 없이, 과염소산, 염산, 브롬사, 톨루엔술폰산, 플루오로술폰산, 인산, 오르토, 메타 또는 파라-인산, 트리클로로아세트산, 및 황산을 포함하는 매우 강산이다. 상기 매우 강산은 약 0 내지 약 250 ppm, 바람직하게 약 5 ppm 내지 50 ppm의 양으로 사용될 수 있다. 바람직하게, 상기 매우 강산 안정화제는 황산, 인산 또는 과염소산이다.
본 발명에 따르면, 상기 시아노아크릴레이트 기제 미생물 실란트 드레이프 조성물은 의료 용도를 위하여 살균된다. 상기 살균은 통상적 기법에 의하여 달성될 수 있으며, 바람직하게 이에 제한되지 않으나 화학적, 물리적 및 방사선 조사법을 포함하는 방법에 의하여 달성된다. 화학적 방법의 예는 이에 제한되지 않으나 산화에틸렌에 노출을 포함한다. 방사선 조사법의 예는 이에 제한되지 않으나 감마선 조사, 전자빔 조사 (E-빔), 및 마이크로웨이브 조사를 포함한다.
본 발명의 바람직한 구현예에서, E-빔이 상기 시아노아크릴레이트 기제 미생물 실란트 조성물을 살균하는데에 이용된다. 상기 E-빔 조사의 양은 패키지 및 내부 접착제 모두를 살균하기에 충분하여야 한다. 상기 E-빔 조사는 약 5 내지 50 kGy, 바람직하게 약 12 내지 약 2 5 kGy의 조사량일 수 있다. E-빔 조사는 바람직하게 대기압 조건에서 수행되며, 방사선 조사에의 노출 시간은 바람직하게 약 1 내지 약 60 초, 더 바람직하게 약 10 초 내지 60 초이다.
본 발명의 바람직한 구현예에서, 바람직한 시아노아크릴레이트 기제 미생물 실란트 조성물의 점도는 E-빔 살균에 따라 변화한다. 20% 부틸 시아노아크릴레이트 및 80% 옥틸 시아노아크릴레이트를 포함하는 바람직한 미생물 실란트 드레이프 조성물의 살균 전 평균 점도는 3.68 cps이다. 상기 실란트 조성물을 E-빔 살균 처리한 후, 점도는 5.71 cps로 측정되었다. 종래 문헌들에 의하면, E-빔 살균이 시아노아크릴레이트의 심각한 부분적 중합을 유도하여 점도를 크게 증가시킬 수 있는 것으로 나타난다.
미생물허용(bioburden)을 감소시키기 위하여, 상기 시아노아크릴레이트 기제 미생물 실란트 드레이프 조성물을 0.2 ㎛ 필터를 통하여 여과할 수 있다. 오버팩을 가진 어플리케이터를 또한 E-빔 조사 전에 열, 산화에틸렌으로 살균할 수 있다.
상기 시아노아크릴레이트 기제 미생물 실란트 드레이프 조성물의 무균 상태를 정균작용 및 균류생장저지작용 시험(Bacteriostasis and Fungistasis test)에 의하여 분석할 수 있다. 본 발명의 구현예에서, 무균 보증 기준(Sterility Assurance Level: SAL)은 최소 10-3에 도달하여야 하며, 이는 살균 후 단일 유닛이 무균 상태가 아닐 가능성이 1000 중 1임을 의미한다. 더 바람직한 구현예에서, 상기 무균 보증 기준은 적어도 10-6일 수 있다.
이하 비제한적 실시예들은 본 발명은 추가로 예시하고자 하는 것이다.
실시예 1
경화 시간 측정
돼지 피부 표면을 이소프로판올로 포화된 살균 거즈로 닦아 돼지 피부 (4 x 4 평방 인치)를 준비하였다. 이에 따라 모든 오일 성분이 돼지 피부로부터 제거되었다. 상기 표면을 살균 거즈로 닦아 이소프로판올을 제거하였다. 미생물 실란트 조성물을 함유하는 어플리케이터를 개방하고, 적용 전에 약 10 초 동안 접착제가 스폰즈 어플리케이터 팁에 포화되도록 하였다. 상기 돼지 피부에 박막을 적용한 후, 경과 시간을 스톱 워치로 기록하였다. 그 다음, 상기 필름을 글로브를 낀 손가락으로 만졌을 때 액체가 이동되지 않는 시점에서 결정되는 바와 같은 필름이 건조되었을 때 상기 시계를 멈추어 경화 시간을 기록하였다.
실시예 2
점도 측정
상기 시아노아크릴레이트 조성물의 점도를 Brookfield DV-II+점도계로 측정하였다. 각각의 측정 후 스핀들 및 컵을 아세톤으로 세정하였다. 약 0.5 ml의 미생물 실란트 조성물을 컵 내에 넣고, 상기 컵을 제 위치에 놓고 고정 암으로 서서히 고정시켰다. 컵 내에 표본을 평형화시킨 후 모터를 켰다. 본원의 미생물 실란트 조성물의 점도를 3회 반복 측정하였다. 다음 표본 측정 전에 아세톤으로 잔사를 제거하였다.
실시예 3
시아노아크릴레이트 혼합물의 평균 경화 시간 및 점도
자석 교반 막대를 구비한 폴리에틸렌 병에, 24 g의 n-부틸 시아노아크릴레이트(BCA)를 56 g의 2-옥틸 시아노아크릴레이트(OCA)와 실온에서 4 시간 동안 혼합하였다 (조성물 1). 자석 교반 막대를 구비한 폴리에틸렌 병에, 32 g의 n-부틸 시아노아크릴레이트(BCA)를 48 g의 2-옥틸 시아노아크릴레이트(OCA)와 실온에서 4 시간 동안 혼합하였다 (조성물 2). 3 lbs의 n-부틸 시아노아크릴레이트(BCA)를 12 lbs의 2-옥틸 시아노아크릴레이트(OCA)와 플라스틱 용기 내에서 실온에서 4 시간 동안 혼합하였다. 소량의 D & C Violet #2를 BCA 및 OCA 내에 착색제로서 포함시켰다 (조성물 3). 상기 세 가지 조성물 각각에 대하여 평균 경화 시간 및 평균 점도를 측정하였으며, 그 결과는 표 3에 보인다.
바람직한 미생물 실란트 조성물의 평균 점도 및 경화 시간
조성물 평균 경화 시간 평균 점도
조성물 1 24.5s 3.68cps
조성물 2 27.8s 3.88cps
조성물 3 22.3s 3.88cps
실시예 4
바람직한 미생물 실란트 조성물의 Steri - strip 의 상처 봉합 강도에 대한 영향
피부 모델을 사용하여 통상 사용되는 상처 봉합 제품인 3M Steri Strips의 상처 봉합 강도에 대한 본원의 미생물 실란트 드레이프 조성물의 영향을 평가하였다. 3 돼지 피부 정사각형의 피부 모델에 무작위로 다음 각각을 적용하였다: a) 어떠한 제제 제품도 없음 (미처리); b) 액체 미생물 실란트 단독; c) Chloraprep 단독; d) Chloraprep 위에 액체 미생물 실란트 드레이프 적용; e) Duraprep 단독; f) Duraprep 위에 액체 미생물 실란트 드레이프 적용; g) 베타딘 단독; 및 h) 베타딘 위에 액체 미생물 실란트 드레이프 적용. 피부 제제 제품 및/또는 본원의 액체 미생물 실란트 드레이프를 준비한 후, 돼지 피부 중앙에 절개를 형성하였다. 그 다음, 상기 절개를 상이한 상처 봉합 제품으로 봉합하였다. 상처 봉합 후, 돼지 피부 절개를 Mark-10 텐시오미터를 이용하여 25 mm/min의 속도로 뜯어내어 상처 봉합 강도를 측정하였다. 데이터를 다음 표 4에 요약한다.
피부 모델 상에서 Steri-Strip의 상처 봉합을 분리하기 위하여 요구되는 평균적 힘
표본명 표본 1 표본 2 표본 3 평균적 힘
미처리 3.0 3.2 3.2 3.13
액체 미생물 실란트 9.4 7.6 8.8 8.60
베타딘 1.6 1.8 1.2 1.53
베타딘 및 액체 미생물 실란트 8.2 7.6 6.2 7.33
Chloraprep 3.0 3.0 3.2 3.07
Chloraprep 및 액체 미생물 실란트 10.6 7.8 7.0 8.47
Duraprep 2.4 3.0 2.2 2.53
Duraprep 및
액세 미생물 실란트		 9.0 12.2 10.8 10.67
실시예 5
본원발명의 미생물 실란트 어플리케이터의 표면 커버리지
80%의 2-옥틸 시아노아크릴레이트 및 20%의 n-부틸 시아노아크릴레이트를 포함하는 액체 미생물 실란트 조성물을 모든 접착제 (3.5 mL)가 배분될 때까지 어플리케이터로부터 돼지 피부에 적용하였다. 커버된 영역의 길이 및 넓이를 전자 디지털 캘리퍼로 측정하였다. 이들 값을 이용하여 어플리케이터 당 표면 커버리지를 계산하였다. 표면 커버리지를 다음 절차에 따라 측정하였다. 돼지 피부를 이소프로판올로 포화된 살균 거즈로 닦아 모든 오일 성분이 돼지 피부로부터 확실히 제거되도록 하여 4 x 12 인치의 돼지 피부를 준비하였다. 상기 피부 표면을 거즈로 닦아 건조시켰다. 상기 미생물 실란트 조성물을 단일 어플리케이터 내 모든 접착제가 분포될 때까지 (3. 5ml) 준비된 돼지 피부에 적용하였다. 가능한 한 갭과 중복을 감소시키고 스트로크를 균일하게 유지함으로써 상기 돼지 피부의 전체 면적을 커버하였다. 접착제로 덮힌 돼지 피부의 넓이 및 길이를 전자 디지털 카터(cather)를 이용하여 측정하였다. 상기 표면 면적을 측정된 넓이 및 길이로부터 계산하였다. 본 발명의 장치에서 드레이프 조성물의 평균 표면 커버리지는 약 222.0 inch2이었다.
실시예 6
필름 두께
광학 현미경을 이용하여 드레이프 필름 두께를 측정하였다. 80%의 2-옥틸 시아노아크릴레이트 및 20%의 n-부틸 시아노아크릴레이트를 포함하는 드레이프 필름 조성물을 상기 드레이프 조성물을 어플리케이터로부터 두 개의 인접한 유리 슬라이드 상으로 적용함으로써 준비하였다. 상기 시아노아크릴레이트 조성물이 건조되도록 하였다. 면도날을 이용하여 상기 두 유리 슬라이드 사이에 컷을 형성하여 상기 유리 슬라이드 모서리와 대략 일직선을 이루는 경화된 필름 내 단면을 형성하였다. 상기 경화 드레이프 필름을 가지는 유리 슬라이드를 상기 슬라이드 및 경화된 필름의 단면을 광학 현미경으로 볼 수 있도록 금속 현미경 상에 클램프로 장착시켰다. 상기 표본을 20X 렌즈로 확대하였다. 표본의 이미지를 동일한 카메라 및 현미경 셋팅으로 촬영한 표준 광학 이미지와 비교함으로써 일련의 필름 두께 측정을 행하였다. 사진당 표본당 3회 측정을 수행하고, 필름당 총 9 회 측정을 위하여 3 개의 사진을 촬영하였다. 시험 조건하에, 상기 미생물 실란트 필름은 약 500 ㎛ 미만의 두께를 가진다.
실시예 7
세포독성
80% 2-옥틸 시아노아크릴레이트 및 20% n-부틸 시아노아크릴레이트를 포함하는 미생물 드레이프 조성물 상에서 ISO 10993, Part 5에 근거한 시험관 내 생체적합성 연구를 이용하여 세포독성을 시험하였다. 본원의 액체 드레이프 조성물을 유리 슬라이드 양면에 가하여 15 mm x 75 mm 면적을 커버하였다. 상기 코팅된 슬라이드를 추출 용기 내에 배치하기 전에 건조되도록 하였다. 상기 시험 물질을 5% 혈청 및 2% 항생제로 단일 강도 Minimum Essential Medium (1X MEM)으로 추출하였다. 상기 시험 추출물을 5% CO2 내 번식된 L-929 마우스 섬유아세포의 3 개의 각각의 단일층 상으로 배치하였다. 고밀도 폴리에틸렌을 음성 대조군으로 사용하고, 주석 안정화된 폴리비닐클로라이드를 양성 대조군으로 사용하였다. 모든 단일층들을 5% CO2 존재하에 48 시간 동안 37℃에서 인큐베이션한 다음, 현미경 검사하여 세포 형태학의 변화를 측정하였다. 본 발명의 액체 미생물 실란트 조성물은 세포 용균 또는 독성을 야기하지 않았다.
실시예 8
유전자독성 연구 I
유리 막대를 70% 이소프로필 알콜로 세정하고 공기 건조되도록 하였다. 그 다음, 상기 막대를 80% 2-옥틸 시아노아크릴레이트 및 20% n-부틸 시아노아크릴레이트를 포함하는 미생물 실란트 드레이프 조성물로 4 cm 이하로 코팅하고, 37℃에서 72 시간 동안 디메틸 술폭사이드 (DMSO) 및 0.9% 염화나트륨으로 추출하기 전에 적어도 1 분간 건조시켰다. 시아노아크릴레이트 액체 드레이프로 코팅되지 않은 다른 유리 막대를 음성 대조군으로 사용하기 위하여 유사하게 상기 추출 조건을 적용하였다. 공지의 돌연변이 유발 요인인 벤조피렌 및 2-니트로플루오렌을 양성 대조군으로 사용하여 테스터 균주 TA 98이 야생형으로 돌연변이 복위에 민감함을 입증하였다. 테스터 균주 TA 100 및 TA 1535에 대하여, 소듐 아지드 및 2-아미노안트라센을 양성 대조군으로 사용하였다. 테스터 1537에 대하여, 2-아미노안트라센 및 ICR-191을 양성 대조군으로 사용하였다. 테스터 균주 WP2uvrA에 대하여, 2-아미노안트라센 및 메틸메탄-술포네이트를 양성 대조군으로 사용하였다.
Escherichai coli를 위한 트립토판 또는 Salmonella typhimurium을 위한 히스티딘-비오틴 용액으로 보충된 용융 탑 한천(top agar)을 함유하는 튜브를 5 테스터 균주 각각을 위한 배양액 및 DMSO 및 본원의 시아노아크릴레이트 액체 드레이프 필름의 식염수 추출물로 접종하였다. 주입용 살균수 (SWI) 또는 대사 활성을 모의하는 S9 호모제네이트를 필요에 따라 첨가하였다. 트립토판을 함유하지 않는 배지 플레이트 (E. coli용) 및 히스티딘을 함유하지 않는 배지 플레이트 (S. typhimuruium용)를 다음과 같이 3 중으로 준비하였다: 1) 활성화; 2) S9 활성화되거나 되지 않은 음성 대조군; 및 3) S9 활성화 부재 및 존재하에 상이한 테스터 균주를 가지는 양성 대조군.
상기 플레이트를 37℃에서 2 내지 3일 동안 인큐베이션하였다. 상기 인큐베이션 기간 후, 각각의 플레이트 상에서 복귀 집락(revertant colonies)을 기록하였다. 복귀주의 평균 수 및 표준 편차를 결정하였다. 상기 다섯 개의 테스터 균주 각각에 대하여 상기 시험 플레이트의 복귀주의 평균 수를 음성 대조군의 복귀주의 평균 수와 비교하였다. 상기 연구 조건하에, DMSO 및 식염 추출물 내에서 모두 본원의 액체 미생물 실란트 조성물은 Salmonella Typhimurim 균주 (TA98, TA100, TA1535, 및 TA1537)에 대한 돌연변이 유발 요인이 아니며, 트립토판-의존성 Escherichia coli 균주 WP2uvrA에 대한 돌연변이 유발 요인이 아닌 것으로 결론내려졌다.
실시예 9
유전자독성 연구 II
유리 막대를 70% 이소프로필 알콜로 세정하고 공기 건조되도록 한 다음, 80% 2-옥틸 시아노아크릴레이트 및 20% n-부틸 시아노아크릴레이트를 포함하는 미생물 실란트 드레이프 조성물로 4 cm 이하로 코팅하였다. 상기 드레이프를 37℃에서 72 시간 동안 디메틸 술폭사이드 (DMSO) 및 0.9% 염화나트륨으로 추출하기 전에 적어도 1 분간 건조시켰다. 시아노아크릴레이트 미생물 실란트 없는 부가적인 시험 막대에 상기 시험 물질과 동일한 추출 조건을 적용하고 음성 대조군으로 사용하였다. 돌연변이 유발 요인으로 알려진 항종양약인 식염수 내 메틸 메탄술포네이트 (MMS)를 양성 대조군으로 사용하였다.
각각 6 마리의 수컷과 6 마리의 암컷으로 이루어진 5 군의 마우스에 SC 추출물 내 시아노아크릴레이트 액체 드레이프, SO 추출물 내 시아노아크릴레이트 액체 드레이프, SC 내 음성 대조군, SO 내 음성 대조군, 및 메틸 메탄술포네이트를 가지는 양성 대조군을 각각 주입하였다. 각각의 마우스에 연속 3일 동안 적절한 추출물 20 ml/kg의 투여량으로 복강 주사하였다. 모든 동물을 주사 직후 매일 관측하여 일반적 건강에 접근하였다. 4일째, 각각의 마우스의 꼬리 정맥으로부터 혈액을 채취하고 용액을 준비하였다. 미소핵의 존재하에 정염성 적혈구를 평가하였다. 소핵화 망상적혈구 (MN-RETs)의 빈도수를 결정하고 유전자독성의 지수로 이용하였다. 총 적혈구에 대한 망상적혈구의 빈도수를 줄기 세포 독성의 지표로서 계산하였다. 본 발명의 시아노아크릴레이트 액체 드레이프의 SC 및 SO 추출물 모두 MN-RETs 빈도수에 있어서 통계학적으로 유의한 증가를 나타내지 않았다. 본 발명의 시아노아크릴레이트 액체 미생물 실란트 조성물은 상기 연구 조건하에 유전자독성이 아니었다. 또한, 본원의 시아노아크릴레이트 액체 드레이프 조성물의 추출물로부터 어떠한 세포 독성의 증거도 없었다.
실시예 10
국소 자극 및 독성 연구
80%의 2-옥틸 시아노아크릴레이트와 20%의 n-부틸 시아노아크릴레이트를 포함하는 미생물 실란트 드레이프 조성물을 삽입한 후 국소 자극 또는 독성 시험을 수행하여 근육 조직과 직접 접촉하여 삽입된 드레이프에 대한 국소적 자극 또는 독성 반응에 대한 가능성을 평가하였다. 고밀도 폴리에틸렌을 음성 대조군으로 사용하였다. 세 마리의 Albino New Zealand 토끼를 시험을 위하여 사용하였다. 상기 각각의 토끼 등에 하나의 절개를 형성하였다. 근막을 컷팅하여 척추주위 근육을 노출시켰다. 상기 삽입 물질이 도입되는 근육 섬유들 사이에 지혈겸자로 포켓을 형성하였다. 4주 후, 토끼들의 무게를 잰 다음, 소듐 펜토바비탈 기제 약물의 정맥 주사에 의하여 안락사시켰다. 상기 척추주위 근육을 자유롭게 해부하고 10% 중성 완충 포르말린 내 고정하여 컷팅을 촉진시켰다. 상기 조직을 저배율을 이용하여 육안 검사하여 캡슐 형성 또는 기타 자극의 신호를 살펴보았다. 잘라낸 부위 또한 현미경 검사를 위하여 조직학적으로 가공처리되었다. 본원의 미생물 실란트 드레이프는 사익 연구 조건 하에 어떠한 육안으로 보이는 반응도 야기시키지 않은 반면, 현미경 검사는 본원의 조성물이 조직을 온건하게 자극함을 나타냈다.
실시예 11
ISO 피내 연구
80%의 2-옥틸 시아노아크릴레이트와 20%의 n-부틸 시아노아크릴레이트를 포함하는 미생물 실란트 드레이프 조성물의 피내 연구를 수행하여 본원의 미생물 실란트 조성물로부터 추출된 용출물이 토끼 피부 내로 주입 후 피부 자극을 야기시킬 것인지 여부를 결정하였다. 유리 막대를 70% 이소프로필 알콜로 깨끗하게 닦아내고 공기 건조되도록 하였다. 상기 유리 막대를 본원의 미생물 실란트 조성물로 4 cm 이하로 코팅하고, 추출 용기 내 배치하기 전에 적어도 1 분 동안 공기 건조되도록 하였다. 상기 시험 물질을 0.9% 염화나트륨 USP 용액 (SC) 및 참기름, NF 9 (SO) 내에서 37℃에서 72 시간 동안 추출하였다. 0.2 ml의 시험 물질 추출물을 각각의 토끼의 등의 오른쪽에 다섯 개의 별개 부위 내로 피내 주사하였다. 주사는 대략 2 cm 이격시켰다. 각각의 주사 부위의 외관을 주사 직후 메모하였다. 주사 후 24, 48 및 72 시간에, 홍반 및 부종 관측을 수행하였다. 본 연구의 조건 하에, 토끼 내에 피내 주입된 SC 추출물로부터 어떠한 홍반 및 부종도 없었다. 토끼 내에 피내 주입된 SO 추출물로부터 아주 약간의 홍반과 아주 약간의 부종이 있었다.
실시예 12
ISO 피부 자극 연구
80%의 2-옥틸 시아노아크릴레이트와 20%의 n-부틸 시아노아크릴레이트를 포함하는 시아노아크릴레이트 기제 미생물 실란트 드레이프 조성물의 피부 자극 연구를 수행하여 본원의 미생물 실란트 조성물의 단일 국소 적용이 피부를 자극시킬 가능성을 평가하였다. 본 연구를 위하여 뉴질랜드 백색 수컷 토끼를 사용하였다. 처리 일에, 등에 두개골로 및 꼬리쪽으로 각각 두 곳을 포함하는 4 부위를 각각의 토끼에 대하여 지정하였다. 본원의 미생물 실란트 조성물 0.5ml를 4 ply 거즈 층 하에 대략 25 mm x 25 mm 평방의 피부 면적에 도입하여 각각의 두개골 부위에 국소 적용하였다. 상기 패치를 플라스틱으로 지지하고 비반응성 테이프로 커버하였다. 24 시간 노출 후, 바인더, 테이프 및 패치를 제거하였다. 단일 표본 적용 제거 후 1, 24, 48 및 72 시간에, 상기 부위들을 홍반 및 부종에 대하여 등급을 나누었다. 본 연구 조건 하에, 토끼 피부 상에서 아주 약간의 홍반이 관찰되었으며 어떠한 부종도 관찰되지 않았다. 본원의 미생물 실란트 조성물의 1차 자극 지수를 0.7로 계산되었다.
실시예 13
잔사 분석
돼지 피부 모델 상에서 수술용 칼 상에 잔사 분석을 행하였다. 20% 부틸 시아노아크릴레이트 및 80% 옥틸 시아노아크릴레이트를 포함하는 미생물 실란트 드레이프 조성물을 절개 전에 실란트로서 돼지 피부에 적용하였다. 수술용 칼을 이용하여 드레이프 필름을 통하여 절개를 형성하였다. 그 다음, 상기 수술용 칼을 HPLC 등급 아세톤에 담그어 임의의 가능한 시아노아크릴레이트 잔사를 추출하였다. 추출 후 상기 아세톤 용액을 GC/MS에 의하여 분석하여 절개 형성 후 칼에 잔류 시아노아크릴레이트가 남아있는지 여부를 결정하였다. 미생물 실란트 처리 없이 돼지 피부를 통한 새로운 수술용 칼 컷팅을 음성 대조군으로 이용하였다. 아세톤 내 바람직한 미생물 실란트 조성물의 폴리머 필름 용액을 양성 대조군으로 이용하여 GC/MS 검출 한계를 결정하였다.
검출 한계를 결정하기 위하여, 양성 대조군을 흘리고 다양한 피크를 비교하여 어느 피크가 물질의 존재를 평가하는데 최선인지를 결정하였다. 14.7 분에서 시아노아크릴레이트와 관련된 피크가 정량 및 시아노아크릴레이트 검출을 위하여 최선인 것으로 밝혀졌다. 5 ppm으로, 시아노아크릴레이트에 대한 14.7 분에서 피크가 큰 비율의 신호/노이즈로 분명히 관측되었으며, 따라서 이를 검출 한계로 지정하였다. 양성 대조군에 사용된 것과 동일한 조건을 따라, 본 발명의 바람직한 조성물의 드레이프 필름을 통하여 컷팅되는데에 사용된 수술용 칼의 잔사 분석을 수행하였다. 시아노아크릴레이트가 검출되지 않았으며, 이는 수술용 칼 상에 본원의 드레이프 조성물의 잔사가 5 ppm의 검출 한계로 발견되지 않았음을 의미한다. 본원에 개시된 바람직한 조성물의 미생물 실란트 상에 절개를 형성하였을 때, 상기 드레이프 필름의 균열, 기포 또는 박편이 관측되지 않았다. 이러한 관측은 본 발명의 미생물 실란트 조성물이 원하는 유연성 및 강한 결합 강도를 제공함을 시사한다.
실시예 14
접착 특성
돼지 피부 모델을 사용하여 피부 제제 제품을 처리 및 처리하지 않은 통상적으로 사용되는 수술 절개부위용 드레이프의 접착 특성에 대한 본원의 미생물 실란트 드레이프 조성물의 영향을 평가하였다. 상기 돼지 피부 모델 시험에 다음의 처리를 하였다: a) 어떠한 제제 제품도 없음 (미처리); b) 액체 미생물 실란트 단독; c) Chloraprep 단독; d) Chloraprep 상에 액체 미생물 실란트 적용; e) Duraprep 단독; f) Duraprep 상에 액체 미생물 실란트 적용; g) 10% 포비돈 요오딘 단독; 및 h) 10% 포비돈 요오딘 상에 액체 미생물 실란트 적용. 상이한 피부 제제 제품 및 액체 미생물 실란트를 적용한 후, 3M Steri-Strip 및 Ioban 2와 같은 수술 절개부위용 드레이프를 각각의 모델 표면에 적용함으로써 상기 피부 모델을 준비하였다. 다음, 상기 수술 절개부위용 드레이프를 Mark-10 텐시오미터를 이용하여 상기 피부 모델로부터 박리시켜 50 mm/min의 속도에서 상기 절개부위용 드레이프의 접착 강도를 결정하였다.
표 5는 다양한 조건하에 처리된 상기 돼지 피부로부터 Steri-Strip을 박리시키는데에 요구되는 평균적인 힘을 보인다. 미처리 또는 피부 제제 제품만으로 처리된 피부 모델과 비교하여, 본 발명의 액체 미생물 실란트로 처리된 피부 모델 상의 Steri-Strip의 접착 강도가 2-3 배 더 컸다. 이러한 시험 결과는 본원의 액체 드레이프 조성물의 사용이 통상 사용되는 수술 절개부위용 드레이프의 접착 강도를 향상시킴을 입증하는 것이다. 상기 수술 절개부위용 피부 제제 제품만으로 처리된 기판에 적용되는 것과 비교하여, 드레이프는 피부 제제 제품 및 액체 미생물 실란트로 순차적으로 처리된 기판에 적용되어 증가된 접착 강도를 제공한다. 이러한 관측은 본원의 액체 미생물 실란트가 상업적 수술 절개부위용 드레이프 및 피부 제제 제품과 사용가능하며 증가된 접착 강도를 제공함을 나타내는 것이다.
돼지 피부 모델로부터 Steri-strip을 박리시키는데 요구되는 평균 강도

처리		 평균 강도 (lb/in2)
미처리 0.67
액세 미생물 실란트 1.40
상업적 액체 드레이프 1.20
포비돈 요오딘 0.67
포비돈 요오딘 + 액체 미생물 실란트 1.67
포비돈 요오딘 + 상업적 액체 드레이프 1.40
Chloraprep 0.67
Chloraprep + 액체 미생물 실란트 1.20
Chloraprep + 상업적 액체 드레이프 1.20
Duraprep 0.53
Duraprep + 액체 미생물 실란트 1.67
Duraprep + 상업적 액체 드레이프 1.33
실시예 15
상처 봉합 제품과의 상용가능성
돼지 피부 모델을 사용하여 피부 제제 제품으로 전처리 및 되지 않은 상처 봉합 제품의 상처 봉합 강도에 대한 본원의 미생물 실란트 드레이프 조성물의 영향을 평가하였다. 시험 피부 모델에 무작위로 다음 처리를 하였다: a) 어떠한 제제 제품도 없음 (미처리); b) 액체 시아노아크릴레이트 미생물 실란트 단독; c) Chloraprep 단독; d) Chloraprep 상에 액체 미생물 실란트 적용; e) Duraprep 단독; f) Duraprep 상에 액체 시아노아크릴레이트 미생물 실란트 적용; g) 베타딘 단독; 및 h) 베타딘 상에 액체 시아노아크릴레이트 미생물 실란트 적용. 피부 제제 제품 및/또는 본원의 액체 미생물 실란트로 절개 부위를 처리한 후, 돼지 피부 중앙에 절개를 형성하였다. 다음, 상기 절개를 상이한 상처 봉합 제품을 이용하여 봉합하였다. 상처 봉합 후, 상기 돼지 피부 절개를 Mark-10 텐시오미터를 이용하여 25 mm/min의 속도로 1-2 분 후 뜯어 내어 상처 봉합 강도를 결정하였다.
상이한 피부 제제 제품 및/또는 본 발명의 액체 미생물 실란트 드레이프 조성물의 존재 및 부재하에 SurgiSeal의 평균 상처 봉합 강도를 표 4에 요약한다. 본원의 액체 드레이프 조성물 및 베타딘, Chloraprep 및 Duraprep를 포함하는 상이한 피부 제제 제품을 SurgiSeal의 상처 봉합 강도에 대한 영향에 대하여 평가하였다. 표 6에 나타낸 바와 같이, 액체 미생물 실란트의 존재 하에 SurgiSeal의 상처 봉합 강도는 액체 미생물 실란트 부재 하에보다 약간 크다. 마찬가지로, Demabond 및 Steri-strip과 같은 기타 상처 봉합 제품의 상처 봉합 강도는 본 발명의 액체 미생물 실란트 드레이프를 적용하였을 때 상기 액체 시아노아크릴레이트 미생물 실란트를 적용하지 않았을 때와 비교하여 더 크다. 이러한 관측은 본원의 액체 시아노아크릴레이트 미생물 실란트가 상업적으로 유용한 상처 봉합 제품들과 상용가능하며 향상된 봉합 강도를 제공함을 나타내는 것이다.
피부 절개 모델 상에서 SrugiSeal의 상처 봉합을 분열시키기 위하여 요구되는 평균적 힘
처리 평균 강도 (lb)
미처리 4.5
액체 미생물 실란트 8.9
베타딘 4.7
베타딘 + 액체 미생물 실란트 6.9
Chloraprep 4.7
Chloraprep + 액체 미생물 실란트 5.9
Duraprep 4.8
Duraprep + 액체 미생물 실란트 6.1
실시예 16
피부 자극
80%의 2-옥틸 시아노아크릴레이트 및 20%의 n-부틸 시아노아크릴레이트를 포함하는 시아노아크릴레이트 기제 액체 미생물 실란트 드레이프 조성물의 피부 자극 연구를 수행하여 본원의 미생물 실란트 조성물의 단일 국소 적용이 피부를 자극할 가능성을 평가하였다. 본 연구를 위하여 뉴질랜드 백색 수컷 토끼를 이용하였다. 본 연구의 조건 하에, 본원의 미생물 실란트 조성물에 대하여 토끼 피부 상에 아주 약간의 홍반이 관측되었으며 어떠한 부종도 관측되지 않았다. 본원의 미생물 실란트 조성물의 1차 자극 지수는 0.7로 계산된 반면, 기존의 장치에 대한 1차 자극 지수는 1.4로 계산되었다.
실시예 17
피내 연구
80%의 2-옥틸 시아노아크릴레이트 및 20%의 n-부틸 시아노아크릴레이트를 포함하는 미생물 실란트 드레이프 조성물의 피내 연구를 수행하여 본원의 미생물 실란트 조성물로부터 추출된 용출물이 토끼 피부 내 주입 후 국소적 피부 자극을 야기할 것인지 여부를 결정하였다. 비교를 위하여, 상업적 액체 드레이프에 대하여도 상응하는 연구를 수행하였다. 시험 물질을 0.9% 염화나트륨 USP 용액 (SC) 및 참기름, NH 9 (SO) 내에 추출하였다. 0.2 ml의 시험 물질을 각각의 토끼의 등의 오른쪽 상에 다섯 개의 별개 부위 내로 피내 주사하였다. 주사 후 24, 48 및 72 시간에, 홍반 및 부종에 대하여 관측하였다. 표 7에 나타낸 바와 같이, 토끼 내로 피내 주사한 본원의 미생물 실란트 조성물의 SC 추출물로부터 어떠한 홍반 및 부종도 없었다. 토끼 내로 피내 주사한 본원의 미생물 실란트 조성물의 SO 추출물로부터 평균 값차 0.3으로 아주 약간의 홍반과 아주 약간의 부종이 있었다. 비교에서, 토끼 내로 피내 주사한 상업적 액체 드레이프의 SO 추출물로부터 평균값차 2.1로 명확한 내지 온건한 홍반 및 명확한 내지 심각한 부종이 있었다.
Figure 112011038256796-pct00001
실시예 18
시험관 내 세균 고정
살균 돼지 피부 4 x 4 inches를 4 x 1 cm 조각들로 무균 컷팅하였다. 각각의 살균 돼지 피부 조각을 0.1 mL (약 75,000 콜로니 형성 단위)의 RMSA, S epidermis, Pseudomanas aeruginosa , Candida albicans 또는 Corynebacterium sp .로 피부의 마크된 4 x 1 cm 영역에 접종하였다. 상기 절개 부위를 계량자에 의하여 피부 아래 지방층의 깊이 및 약 4 cm 길이까지 정의하였다. 상기 접종된 피부를 층류 후드 하에 배치하여 상기 접종물이 주위 실험실 온도에서 건조되도록 하였다. 다음, 20% 부틸 시아노아크릴레이트 및 80% 옥틸 시아노아크릴레이트를 포함하는 미생물 실란트 조성물을 상기 절개 부위 상의 접종된 피부 상으로 적용하였다. 살균 메스로 절개를 형성하고, 상기 절개 부위를 부드럽게 쥐어 수술 외상을 자극함으로써 돼지 피부를 조작하였다. 살균 메스로 상기 절개 부위로부터 과량의 피부를 잘라냈다. 유기체가 상기 피부 표면으로부터 절개 부위 내로 이동하였는지 여부를 결정하기 위하여, 상기 절개 부위를 0.1 mL의 살균 용출 용액으로 자극시키고 상기 용리액을 수집하였다. 상기 용리액을 10배 연속 희석하고, 이중 주입 평판 계수 및 막 여과 계수를 수행하였다. 아가 플레이트를 48 내지 72 시간 동안 35-37℃에서 인큐베이션하였다. 데이터 분석은 본원의 미생물 실란트 조성물이 미생물의 상처 부위 내로의 확산을 방지함에 있어 적어도 >99% 효과적임을 보인다.
실시예 19
생체 내 세균 고정
총 60 명의 건강한 지원자 (29명 여성 및 31명 남성)를 모집하여 20% 부틸 시아노아크릴레이트 및 80% 옥틸 시아노아크릴레이트를 포함하는 미생물 실란트 조성물의 생체 내 세균 고정을 평가하였다. 본 연구는 피부 상재균의 안정화를 위한 14일의 전처리 워시아웃 기간을 포함하였다. 상기 워시아웃 기간 동안, 피험자들은 평가 전 적어도 2 주 동안 및 연구를 통하여 임의의 국소 항미생물제, 전신 항생제, 의료용 비누, 로션, 샴푸 등의 사용을 삼갔다. 시험 영역은 우측 서혜부로 이루어졌다. 살균 일회용 클리퍼를 이용하여 털을 제거하였다. 살균 드레이프를 사용하여 상기 서혜부를 신체의 나머지 부분으로부터 분리한 다음, 수술 마터를 이용하여 1 inch의 정상 피부에 의하여 분리되는 4 개의 상이한 1 inch 정사각형을 그렸으며, 그 안에 미생물 실란트 조성물을 적용하였다. 살균 글로브를 이용하여, 상기 제품을 상기 피부 상으로 지정된 영역 내에 적용하고, 건조되도록 하였다. 살균 거즈를 상기 시험 영역 상에 배치하여 연이은 오염을 피하였다. 피부로부터 닦여진 표본을 상기 미생물 실란트 조성물의 최초 적용 후 15 분, 4 시간 및 24 시간째에 수집하였다. 상기 표본 수집 절차를 살균 글로브, 살균 미생물 실란트, 수술용 마스크 및 모자를 포함하는 살균 기법을 이용하여 수행하였다. 샘플링을 완료한 후, 튜브의 총 내용물을 조심스럽게 1 mL Petrifilm 호기성 플레이트 (표준 한천 배지) 상으로 붓고, 상기 플레이트를 30℃에서 48 시간 동안 인큐베이션하였다. 3MTM PetrifilmTM 플레이트를 사용하여 균락수를 정량하였다. 15분째에, 본원의 미생물 실란트 조성물에 대한 절대적인 로그 감소는 5.568이었다. 본원의 미생물 실란트 조성물에 대한 세균의 절대 로그 감소는 4시간 및 24 시간에서 각각 4.299 및 3.33이었다.
실시예 20
포유동물 세포 내에서 시험관 내 염색체 이상 연구
미생물 실란드 드레이프 조성물 추출물이 중국 햄스터 난소 세포 (CHO) 내에서 염색체이상 유발 변화를 야기시키는지 여부를 결정하기 위하여 염색체 이상 연구를 수행하였다. 유리 막대를 70% 이소프로필 알콜로 살균하고 공기 건조되도록 하였다. 다음, 상기 유리 막대를 20% 부틸 시아노아크릴레이트 및 80% 옥틸 시아노아크릴레이트를 포함하는 미생물 실란트 조성물로 코팅하고 (4 cm), 추출 용기 내에 코팅된 막대를 배치하기 이전에 적어도 1 분 동안 공기 건조되도록 하였다. 단일 제제를 DMSO로 교반하면서 37 ℃에서 72 시간 동안 추출하였다. 추출 후, 시험전에 DMSO 추출물을 McCoy's 5A 배지로 25% 최종 농도로 희석하였다. Aveclor 1254 - 유발 래트 간(S9 호모제네이트)을 대사 활성화로서 사용하였다. 상기 S9 호모제네이트를 수컷 Sprague Dawley 래트로부터 준비하였다. 코팅되지 않은 유리 막대에 동일한 추출 조건을 적용하여 음성 대조군으로 사용하였다. 공지의 직접 작용 유전자독성 화합물 Mitomycin C (MMC)를 양성 대조군으로 사용하여, CHO 세포가 대사 활성화 부재 하에 돌연변이원에 민감함을 입증하였다. 상기 미생물 실란트 조성물 추출물, 음성 대조군, 및 양성 대조군을 3회 반복 시험하였다. 분석을 대사 활성화없이 수행하기 위하여, 각각의 3회 시험 배양 플라스크 내 성장 배지를 10 ml의 준비된 추출물로 대체하였다. 분석을 대사 활성화와 함께 수행하기 위하여, 시험 표본을 이소시트레이트 디하이드로게나아제 (NADP+) 60 ㎕/ml 및 S9 20 ㎕/ml로 보충하였다. CO2 존재하에 37℃에서 18 시간 인큐베이션 후, 배지를 옮기고 배양액을 4-6 ml의 칼슘 마그네슘을 함유하지 않는 인산완충액 (CMF-PBS)으로 2회 헹구었다. 상기 플라스크를 추가적으로 2 시간 동안 37℃에서 인큐베이션하였다. 수확 후, 세포 슬라이드를 준비하고, Giemsa로 염색하고, 염색체 이상에 대하여 100 X 배율로 현미경 검사하였다. 상기 분석 조건 하에, 본원의 미생물 실란트 조성물의 DMSO 시험 추출물은 중국 햄스터 난소 세포에 S9 대사 활성화 부재 하에 유전자 독성인 것으로 간주되지 않았다. 준비된 McCoy 추출물은 S9 대사 활성화 존재 또는 부재하에 중국햄스터 난소 세포에 유전자독성인 것으로 간주되지 않았다. 상기 양성 및 음성 대조군을 예상한 바와 같았다.
실시예 21
충격 침투 저항성
20% 부틸 시아노아크릴레이트 및 80% 옥틸 시아노아크릴레이트를 포함하는 미생물 실란트 드레이프 조성물의 충격에 의한 물 침투에 대한 저항성을 American Association of Textile Chemists and Colorists (AATCC) 시험법에 의하여 평가하였다. 178 x 230 mm로 측정된 미생물 실란트 조성물의 시험 표본 필름을 만들었다. 상기 표본 및 흡수지를 시험 전에 65±2 % 상대 습도 (RH)의 분위기 내에서 21±1℃에서 4 시간 동안 컨디셔닝하였다. 필름을 경사진 스탠드 상에 고정한 후, 표준 흡수지(blotting paper) 152 x 230 mm를 정량하고 상기 시험 표본 아래 삽입하였다. 27±1℃에서 500±10 ml 부피의 증류수를 시험기 깔때기 내로 붓고, 미생물 실란트 조성물의 시험 표본 상으로 분무되도록 하였다. 분무 후, 상기 시험 표본을 조심스럽게 들어올리고, 흡수지를 제거하고 재정량하여 시험 중에 필름을 침투한 물의 양을 결정하였다. 상기 미생물 실란트 조성물의 평균값은 0.03 g이었다. 동일 조건하에, 100% 부틸 시아노아크릴레이트로 이루어진 상업적 미생물 실란트 필름은 0.07 g의 평균값을 나타냈다.
실시예 22
시간 경과에 따른 실란트 필름 완전성
20% 부틸 시아노아크릴레이트 및 80% 옥틸 시아노아크릴레이트를 포함하는 미생물 실란트 조성물의 완전성 (시간 경과에 따른 분해)을 세 마리 돼지의 피부에 국소 적용 후 평가하고, 다른 미생물 실란트 제품과 비교하였다. 상기 돼지는 적용 절차 동안 슬링 내에 30 분 이하 구속되었다. 슬링 내 구속으로 인한 스트레스를 감소시키기 위하여, 돼지를 상기 적용 절차 개시 전에 3일에 걸쳐 슬링에 훈련시켰다. 처리 전 날, 각각의 돼지를 정량하고 슬링 내에 배치하였다. 배측외측 영역 상에 털을 제거하였다. 상기 털을 뽑은 피부를 포비돈 요오딘 스크럽으로 세척하고, 물로 헹구고, 건조시켰다. 적용 절차 당일에, 각각의 돼지를 슬링 내에 배치하였다. 상기 등의 털이 뽑힌 영역을 포비돈 요오딘으로 문지르고, 70% 이소프로필 알콜로 닦고, 10% 포비돈 요오딘 소독제를 발랐다. 본 발명의 미생물 실란트 조성물 및 다른 상업적 드레이프를 대략 1 x 2 inches의 네 부위에 적용하였다. 각각의 적용 부위에 적용된 드레이프 필름을 적용 후 대략 8 시간째, 및 적용 후 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 및 16일에 분해에 대하여 평가하였다. 두 미생물 실란트 필름 모두의 분개가 최초 관측 간격 (적용 후 8시간)에 의하여 분명하였다. 이 때, 본 발명의 미생물 실란트 필름을 이용한 12 시험 부위 중 2 곳이 손상되지 않은채 유지되었고, 상업적 필름을 이용한 12 부위 중 5 곳이 미손상으로 유지되었다. 16 일째에 연구 종료시, 본 발명의 미생물 실란트 필름은 12 부위 중 2 곳에서만 부분적으로 존재하는 반면, 상업적 필름은 12 부위 모두에서 부재하였다.

Claims (22)

  1. 미생물 실란트 드레이프 조성물로서,
    80 중량%의 모노머릭 2-옥틸 시아노아크릴레이트와 20 중량%의 모노머릭 n-부틸 시아노아크릴레이트의 혼합물,
    200 ppm 내지 15000 ppm의 부틸화 히드록실 아니솔, 및
    10 ppm 내지 200 ppm의 이산화황 또는 5 ppm 내지 50 ppm의 황산, 인산 및 과염소산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 산 안정화제
    를 포함하고,
    상기 조성물은 에틸렌 옥사이드 노출 또는 조사(irradiation)에 의해 살균되고, 상기 살균된 조성물의 점도는 적어도 2년의 보관 저장 후에 0% 내지 200% 증가하는, 미생물 실란트 드레이프 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은, 수술 부위에 적용될 때, 수술 부위 적용 15 분 이내에 적어도 99.9% 수술 부위의 미생물 집락화를 감소시키는, 미생물 실란트 드레이프 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은, 수술 부위에 적용될 때, 바이러스 통과에 저항성이 있는 필름으로 중합하는, 미생물 실란트 드레이프 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은, 수술 부위에 적용될 때, 50 내지 60 ㎛ 두께를 가지는 필름으로 중합하는, 미생물 실란트 드레이프 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은, 수술 부위에 적용될 때, 상기 수술 부위 상에 유연하고 타이트한 드레이프 필름으로 중합하는, 미생물 실란트 드레이프 조성물.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 피부 제제 제품, 수술용 절개 드레이프 및 상처 봉합 제품과 같은 상업적 제품과 상용 가능한, 미생물 실란트 드레이프 조성물.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 레이저, 제세동기, 및 전기소작기 장치와 상용가능한, 미생물 실란트 드레이프 조성물.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 E-빔 조사에 의해 살균되는, 미생물 실란트 드레이프 조성물.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 항-미생물제를 함유하지 않는, 미생물 실란트 드레이프 조성물.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 드레이프 조성물은 200.0 inch2 이상의 표면 커버리지를 제공하는, 미생물 실란트 드레이프 조성물.
  11. 제1항에 있어서,
    상기 미생물 실란트 조성물은 가소제를 함유하지 않는, 미생물 실란트 드레이프 조성물.
  12. 제1항에 있어서,
    상기 조성물이 수술 부위에 적용될 때, 상기 조성물이 적용된 수술 부위에서 피부의 온도 증가가 0.25 ℃ 이하인, 미생물 실란트 드레이프 조성물.
  13. 제1항에 있어서,
    상기 미생물 실란트 드레이프 조성물이 240 °F 보다 높은 인화점을 가지는, 미생물 실란트 드레이프 조성물.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항의 미생물 실란트 드레이프 조성물을 수술 부위에 적용하는 단계, 및 상기 조성물을 상기 수술 부위 상에 필름으로 중합시키는 단계를 포함하는, 인간을 제외한 포유류의 수술 부위 감염을 방지하는 방법.
  15. 팁을 포함하고, 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항의 미생물 실란트 드레이프 조성물을 적용하는 것을 포함하는, 어플리케이터.
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