KR101666331B1 - 육류, 식물, 또는 식물 부분에 대한 휘발성 항미생물제로서의 벤족사보롤의 용도 - Google Patents

육류, 식물, 또는 식물 부분에 대한 휘발성 항미생물제로서의 벤족사보롤의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 육류, 식물, 또는 식물 부분을 침범하는 병원체에 대항하는 휘발성 항미생물 화합물의 용도에 관한 것이다. 제공되는 휘발성 항미생물 화합물은 특정 옥사보롤 화합물, 예를 들어 벤족사보롤을 포함한다. 상기 항미생물 화합물의 휘발성 특성을 이용하기 위한 전달 시스템이 제공된다. 또한, 휘발성 식물 성장 조절제, 예를 들어 1-메틸시클로프로펜과의 조합물도 개시된다.
[대표도]
도 5a 및 도 5b

Description

육류, 식물, 또는 식물 부분에 대한 휘발성 항미생물제로서의 벤족사보롤의 용도{USE OF BENZOXABOROLES AS VOLATILE ANTIMICROBIAL AGENTS ON MEATS, PLANTS, OR PLANT PARTS}
옥사보롤 고리를 함유하는 많은 화합물이 이전에 개시된 바 있다. 그러나, 이들 옥사보롤 화합물이 휘발성 항미생물제라는 것은 제시되지 않았다. 또한, 이들 옥사보롤 화합물은 농업 용도로 사용된 적이 없다.
따라서, 특히 농업상 적용을 위한, 다양한 휘발성 항미생물제 및/또는 휘발성 식물 성장 조절제와의 조합물의 새로운 용도를 개발할 필요성이 존재한다.
본 발명은 육류, 식물, 또는 식물 부분을 침범하는 병원체에 대항하는 휘발성 항미생물 화합물의 용도에 관한 것이다. 제공되는 휘발성 항미생물 화합물은 특정 옥사보롤 화합물, 예를 들어 벤족사보롤을 포함한다. 상기 항미생물 화합물의 휘발성 특성을 이용하기 위한 전달 시스템이 제공된다. 또한, 휘발성 식물 성장 조절제, 예를 들어 1-메틸시클로프로펜 (1-MCP)과의 조합물도 개시된다.
한 측면에서, 육류, 식물, 또는 식물 부분을 침범하는 병원체에 대항하는 휘발성 항미생물 화합물의 사용 방법이 제공된다. 방법은 육류, 식물, 또는 식물 부분을 유효량의 하기 화학식 I, II, 또는 III의 구조를 갖는 휘발성 항미생물 화합물 및 그의 농업상 허용되는 염과 접촉시키는 것을 포함한다.
<화학식 I>
Figure 112015083133031-pct00001
<화학식 II>
Figure 112015083133031-pct00002
<화학식 III>
Figure 112015083133031-pct00003
여기서, q1 및 q2는 독립적으로 1, 2, 또는 3이고;
q3은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;
M은 수소, 할로겐, -OCH3, 또는 -CH2-O-CH2-O-CH3이고;
M1은 할로겐, -CH2OH, 또는 -OCH3이고;
X는 O, S, 또는 NR1c이고, 여기서 R1c는 수소, 치환된 알킬, 또는 비치환된 알킬이고;
R1, R1a, R1b, R2, 및 R5는 독립적으로 수소, OH, NH2, SH, CN, NO2, SO2, OSO2OH, OSO2NH2, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이고;
R*는 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴알킬, 또는 치환 또는 비치환된 비닐이고;
M이 F일 때, R*는
Figure 112015083133031-pct00004
로부터 선택되는 구성원이 아니고;
M이 Cl일 때, R*는
Figure 112015083133031-pct00005
로부터 선택되는 구성원이 아니고;
M이 수소일 때, R*는
Figure 112015083133031-pct00006
로부터 선택되는 구성원이 아니고;
여기서, s는 1 또는 2이고; R3 및 R4는 독립적으로 메틸 또는 에틸이고;
M이 OCH3일 때, R*는
Figure 112015083133031-pct00007
로부터 선택되는 구성원이 아니고;
M1이 F일 때, R*는
Figure 112015083133031-pct00008
로부터 선택되는 구성원이 아니다.
제공되는 방법의 한 실시양태에서, 병원체는 알테르나리아(Alternaria) 종, 아스페르길루스(Aspergillus) 종, 보트리오스페리아(Botryospheria) 종, 보트리티스(Botrytis) 종, 비소클라미스(Byssochlamys) 종, 콜레토트리쿰(Colletotrichum) 종, 디플로디아(Diplodia) 종, 푸사리움(Fusarium) 종, 게오트리쿰(Geotrichum) 종, 라시오디플로디아(Lasiodiplodia) 종, 모놀리니아(Monolinia) 종, 뮤코르(Mucor) 종, 페니실리움(Penicillium) 종, 페지쿨라(Pezicula) 종, 포몹시스(Phomopsis) 종, 피토프토라(Phytophthora) 종, 피티움(Pythium) 종, 리족토니아(Rhizoctonia) 종, 리조푸스(Rhizopus) 종, 스클레로티니아(Sclerotinia) 종, 및 벤투리아(Venturia) 종으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 병원체는 에르위니아(Erwinia) 종, 펙토박테리움(Pectobacterium) 종, 슈도모나스(Pseudomonas) 종, 랄스토니아(Ralstonia) 종, 크산토모나스(Xanthomonas) 종, 살모넬라(Salmonella) 종, 에스케리키아(Escherichia) 종, 리스테리아(Listeria) 종, 바실루스(Bacillus) 종, 시겔라(Shigella) 종, 및 스타필로코쿠스(Staphylococcus) 종으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 병원체는 칸디다(Candida) 종, 데바리오미세스(Debaryomyces) 종, 바실루스 종, 캄필로박터(Campylobacter) 종, 클로스트리디움(Clostridium) 종, 크립토스포리디움(Cryptosporidium) 종, 지아르디아(Giardia) 종, 비브리오(Vibrio) 종, 및 예르시니아(Yersinia) 종으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 방법은 수확전 처리 또는 수확후 처리를 포함한다. 추가의 실시양태에서, 수확전 처리는 종자 처리 및 이식체 처리로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 수확후 처리는 재배지 포장 동안 처리, 화물 운반대 수송 동안 처리, 박스 내 처리, 수송 동안의 처리, 및 저장 동안 및/또는 유통망 전체에 걸친 처리로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
또 다른 실시양태에서, 식물 또는 식물 부분은 트랜스제닉 식물 또는 트랜스제닉 식물 부분을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 식물 또는 식물 부분은 옥수수, 밀, 목화, 벼, 대두, 및 카놀라로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 식물 또는 식물 부분은 열매, 채소, 묘목, 잔디 및 관상용 작물로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 추가의 실시양태에서, 과일은 바나나, 파인애플, 오렌지, 레몬, 라임, 그레이프프루트, 및 다른 감귤류를 포함하는 감귤류, 포도, 수박, 칸탈루프, 머스크멜론, 및 다른 멜론, 사과, 복숭아, 배, 체리, 키위, 망고, 승도복숭아, 구아바, 파파야, 감, 석류, 아보카도, 무화과, 및 딸기, 블루베리, 산딸기, 블랙베리, 까치밥나무 열매 및 다른 종류의 베리를 포함하는 베리로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 추가의 실시양태에서, 채소는 토마토, 감자, 고구마, 카사바, 페퍼, 벨 페퍼, 당근, 셀러리, 호박, 가지, 양배추, 콜리플라워, 브로콜리, 아스파라거스, 버섯, 양파, 마늘, 리크, 및 강낭콩으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 추가의 실시양태에서, 꽃 또는 꽃 부분은 장미, 카네이션, 난초, 제라늄, 백합 또는 다른 관상용 꽃으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 추가의 실시양태에서, 육류는 소고기, 들소, 닭, 사슴, 염소, 칠면조, 돼지고기, 양, 어류, 조개, 연체동물, 또는 건조저장된 육류 제품의 군으로부터 선택된다.
한 실시양태에서, 접촉은 휘발성 항미생물 화합물을 분사, 분무, 가열 또는 비-가열 연무, 관주, 가스 처리, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 방법에 의해 적용하는 것을 포함한다. 추가의 실시양태에서, 가스 처리는 사쉐로부터의 방출, 합성 또는 천연 필름, 섬유 물질로부터의 방출, 및/또는 라이너 또는 다른 포장재로부터의 방출, 분말로부터의 방출, 가스-방출 발생기로부터의 방출, 압축 또는 비-압축 가스 실린더를 사용한 방출, 박스 내 소적으로부터의 방출, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 방법은 육류, 식물, 식물 부분을 휘발성 식물 성장 조절제와 접촉시키는 것을 추가로 포함한다. 추가의 실시양태에서, 휘발성 식물 성장 조절제는 시클로프로펜 화합물이다. 추가의 실시양태에서, 시클로프로펜 화합물은 1-메틸시클로프로펜 (1-MCP)을 포함한다.
또 다른 측면에서, 육류, 식물, 또는 식물 부분을 침범하는 병원체에 대항하는 휘발성 항미생물 화합물의 사용 방법이 제공된다. 이 방법은 육류, 식물, 또는 식물 부분을 유효량의 하기 화학식 IV의 휘발성 항미생물 화합물 및 그의 농업상 허용되는 염과 접촉시키는 것을 포함한다:
<화학식 IV>
Figure 112015083133031-pct00009
여기서, A 및 D는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 5-, 6-, 또는 7-원의 융합된 고리를 형성하고, 이 고리는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 히드록시, 할로겐, 니트로, 니트릴, 아미노, 하나 이상의 C1-C6-알킬기로 치환된 아미노, 카르복시, 아실, 아릴옥시, 카르본아미도, C1-C6-알킬로 치환된 카르본아미도, 술폰아미드 또는 트리플루오로메틸로 치환될 수 있거나 또는 융합된 고리는 2개의 옥사보롤 고리를 연결할 수 있고;
X는 기 -CR7R8이고, 여기서 R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, C1-C6-알킬, 니트릴, 니트로, 아릴, 아릴알킬이거나 또는 R7 및 R8은 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 지환족 고리를 형성하고;
R6은 수소, C1-C18-알킬, C1-C6-알콕시로 치환된 C1-C18-알킬, C1-C6-알킬티오, 히드록시, 아미노, C1-C18-알킬로 치환된 아미노, 카르복시, 아릴, 아릴옥시, 카르본아미도, C1-C6-알킬, 아릴 또는 아릴알킬로 치환된 카르본아미도, 아릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, C1-C18-알킬렌아미노, 페닐, C1-C6-알콕시 또는 C1-C6-알킬티오로 치환된 C1-C18-알킬렌아미노, 카르보닐 알킬렌아미노 또는 하기 화학식 V의 라디칼이고,
<화학식 V>
Figure 112015083133031-pct00010
여기서, A, D 및 X는 보로노프탈리드를 제외하고 본원에서 정의된 바와 같다.
제공되는 방법의 한 실시양태에서, 병원체는 알테르나리아 종, 아스페르길루스 종, 보트리오스페리아 종, 보트리티스 종, 비소클라미스 종, 콜레토트리쿰 종, 디플로디아 종, 푸사리움 종, 게오트리쿰 종, 라시오디플로디아 종, 모놀리니아 종, 뮤코르 종, 페니실리움 종, 페지쿨라 종, 포몹시스 종, 피토프토라 종, 피티움 종, 리족토니아 종, 리조푸스 종, 스클레로티니아 종, 및 벤투리아 종으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 병원체는 에르위니아 종, 펙토박테리움 종, 슈도모나스 종, 랄스토니아 종, 크산토모나스 종; 살모넬라 종, 에스케리키아 종, 리스테리아 종, 바실루스 종, 시겔라 종, 및 스타필로코쿠스 종으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 병원체는 칸디다 종, 데바리오미세스 종, 바실루스 종, 캄필로박터 종, 클로스트리디움 종, 크립토스포리디움 종, 지아르디아 종, 비브리오 종, 및 예르시니아 종으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 방법은 수확전 처리 또는 수확후 처리를 포함한다. 추가의 실시양태에서, 수확전 처리는 종자 처리 및 이식체 처리로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 수확후 처리는 재배지 포장 동안 처리, 화물 운반대 수송 동안 처리, 박스 내 처리, 수송 동안의 처리, 및 저장 동안 및/또는 유통망 전체에 걸친 처리로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
또 다른 실시양태에서, 식물 또는 식물 부분은 트랜스제닉 식물 또는 트랜스제닉 식물 부분을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 식물 또는 식물 부분은 옥수수, 밀, 목화, 벼, 대두, 및 카놀라로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 식물 또는 식물 부분은 열매, 채소, 묘목, 잔디 및 관상용 작물로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 추가의 실시양태에서, 과일은 바나나, 파인애플, 오렌지, 레몬, 라임, 그레이프프루트, 및 다른 감귤류를 포함하는 감귤류, 포도, 수박, 칸탈루프, 머스크멜론, 및 다른 멜론, 사과, 복숭아, 배, 체리, 키위, 망고, 승도복숭아, 구아바, 파파야, 감, 석류, 아보카도, 무화과, 및 딸기, 블루베리, 산딸기, 블랙베리, 까치밥나무 열매 및 다른 종류의 베리를 포함하는 베리로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 추가의 실시양태에서, 채소는 토마토, 감자, 고구마, 카사바, 페퍼, 벨 페퍼, 당근, 셀러리, 호박, 가지, 양배추, 콜리플라워, 브로콜리, 아스파라거스, 버섯, 양파, 마늘, 리크, 및 강낭콩으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 추가의 실시양태에서, 꽃 또는 꽃 부분은 장미, 카네이션, 난초, 제라늄, 백합 또는 다른 관상용 꽃로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 추가의 실시양태에서, 육류는 소고기, 들소, 닭, 사슴, 염소, 칠면조, 돼지고기, 양, 어류, 조개, 연체동물, 또는 건조저장된 육류 제품의 군으로부터 선택된다.
한 실시양태에서, 접촉은 휘발성 항미생물 화합물을 분사, 분무, 가열 또는 비-가열 연무, 관주, 가스 처리, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 방법에 의해 적용하는 것을 포함한다. 추가의 실시양태에서, 가스 처리는 사쉐로부터의 방출, 합성 또는 천연 필름, 섬유 물질로부터의 방출, 및/또는 라이너 또는 다른 포장재로부터의 방출, 분말로부터의 방출, 가스-방출 발생기로부터의 방출, 압축 또는 비-압축 가스 실린더를 사용한 방출, 박스 내 소적으로부터의 방출, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 방법은 육류, 식물, 식물 부분을 휘발성 식물 성장 조절제와 접촉시키는 것을 추가로 포함한다. 추가의 실시양태에서, 휘발성 식물 성장 조절제는 시클로프로펜 화합물이다. 추가의 실시양태에서, 시클로프로펜 화합물은 1-메틸시클로프로펜 (1-MCP)을 포함한다.
또 다른 측면에서, 육류, 식물, 또는 식물 부분을 침범하는 병원체에 대항하는 휘발성 항미생물 화합물의 사용 방법이 제공된다. 이 방법은 육류, 식물, 또는 식물 부분을 하기 화학식 VI의 유효량의 휘발성 항미생물 화합물 및 그의 농업상 허용되는 염과 접촉시키는 것을 포함한다:
<화학식 VI>
Figure 112015083133031-pct00011
여기서, 각각의 R은 독립적으로 수소, 알킬, 알켄, 알킨, 할로알킬, 할로알켄, 할로알킨, 알콕시, 알켄옥시, 할로알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 아릴알켄, 아릴알킨, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알켄, 헤테로아릴알킨, 할로겐, 히드록실, 니트릴, 아민, 에스테르, 카르복실산, 케톤, 알콜, 술피드, 술폭시드, 술폰, 술폭시민, 술필이민, 술폰아미드, 술페이트, 술포네이트, 니트로알킬, 아미드, 옥심, 이민, 히드록실아민, 히드라진, 히드라존, 카르바메이트, 티오카르바메이트, 우레아, 티오우레아, 카르보네이트, 아릴옥시, 또는 헤테로아릴옥시이고;
n은 1, 2, 3, 또는 4이고;
B는 붕소이고;
X는 (CR2)m이고, 여기서 m은 1, 2, 3, 또는 4이고;
Y는 알킬, 알켄, 알킨, 할로알킬, 할로알켄, 할로알킨, 알콕시, 알켄옥시, 할로알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 아릴알켄, 아릴알킨, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알켄, 헤테로아릴알킨, 히드록실, 니트릴, 아민, 에스테르, 카르복실산, 케톤, 알콜, 술피드, 술폭시드, 술폰, 술폭시민, 술필이민, 술폰아미드, 술페이트, 술포네이트, 니트로알킬, 아미드, 옥심, 이민, 히드록실아민, 히드라진, 히드라존, 카르바메이트, 티오카르바메이트, 우레아, 티오우레아, 카르보네이트, 아릴옥시, 또는 헤테로아릴옥시이고;
Y가 히드록실일 때, R은 아릴옥시 또는 헤테로아릴옥시가 아니다.
한 실시양태에서, 휘발성 항미생물 화합물은 하기 화학식 VII의 구조를 갖는다:
<화학식 VII>
Figure 112015083133031-pct00012
여기서, W는 (CH2)q이고, 여기서 q는 1, 2, 또는 3이다.
또 다른 실시양태에서, 휘발성 항미생물 화합물은 하기 구조를 갖는다.
Figure 112015083133031-pct00013
제공되는 방법의 한 실시양태에서, 병원체는 알테르나리아 종, 아스페르길루스 종, 보트리오스페리아 종, 보트리티스 종, 비소클라미스 종, 콜레토트리쿰 종, 디플로디아 종, 푸사리움 종, 게오트리쿰 종, 라시오디플로디아 종, 모놀리니아 종, 뮤코르 종, 페니실리움 종, 페지쿨라 종, 포몹시스 종, 피토프토라 종, 피티움 종, 리족토니아 종, 리조푸스 종, 스클레로티니아 종, 및 벤투리아 종으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 병원체는 에르위니아 종, 펙토박테리움 종, 슈도모나스 종, 랄스토니아 종, 크산토모나스 종, 살모넬라 종, 에스케리키아 종, 리스테리아 종, 바실루스 종, 시겔라 종, 및 스타필로코쿠스 종으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 병원체는 칸디다 종, 데바리오미세스 종, 바실루스 종, 캄필로박터 종, 클로스트리디움 종, 크립토스포리디움 종, 지아르디아 종, 비브리오 종, 및 예르시니아 종으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 방법은 수확전 처리 또는 수확후 처리를 포함한다. 추가의 실시양태에서, 수확전 처리는 종자 처리 및 이식체 처리로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 수확후 처리는 재배지 포장 동안 처리, 화물 운반대 수송 동안 처리, 박스 내 처리, 수송 동안의 처리, 및 저장 동안 및/또는 유통망 전체에 걸친 처리로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
또 다른 실시양태에서, 식물 또는 식물 부분은 트랜스제닉 식물 또는 트랜스제닉 식물 부분을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 식물 또는 식물 부분은 옥수수, 밀, 목화, 벼, 대두, 및 카놀라로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 식물 또는 식물 부분은 열매, 채소, 묘목, 잔디 및 관상용 작물로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 추가의 실시양태에서, 과일은 바나나, 파인애플, 오렌지, 레몬, 라임, 그레이프프루트, 및 다른 감귤류를 포함하는 감귤류, 포도, 수박, 칸탈루프, 머스크멜론, 및 다른 멜론, 사과, 복숭아, 배, 체리, 키위, 망고, 승도복숭아, 구아바, 파파야, 감, 석류, 아보카도, 무화과, 및 딸기, 블루베리, 산딸기, 블랙베리, 까치밥나무 열매 및 다른 종류의 베리를 포함하는 베리로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 추가의 실시양태에서, 채소는 토마토, 감자, 고구마, 카사바, 페퍼, 벨 페퍼, 당근, 셀러리, 호박, 가지, 양배추, 콜리플라워, 브로콜리, 아스파라거스, 버섯, 양파, 마늘, 리크, 및 강낭콩으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 추가의 실시양태에서, 꽃 또는 꽃 부분은 장미, 카네이션, 난초, 제라늄, 백합 또는 다른 관상용 꽃으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 추가의 실시양태에서, 육류는 소고기, 들소, 닭, 사슴, 염소, 칠면조, 돼지고기, 양, 어류, 조개, 연체동물, 또는 건조저장된 육류 제품의 군으로부터 선택된다.
한 실시양태에서, 접촉은 휘발성 항미생물 화합물을 분사, 분무, 가열 또는 비-가열 연무, 관주, 가스 처리, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 방법에 의해 적용하는 것을 포함한다. 추가의 실시양태에서, 가스 처리는 사쉐로부터의 방출, 합성 또는 천연 필름, 섬유 물질로부터의 방출, 및/또는 라이너 또는 다른 포장재로부터의 방출, 분말로부터의 방출, 가스-방출 발생기로부터의 방출, 압축 또는 비-압축 가스 실린더를 사용한 방출, 박스 내 소적으로부터의 방출, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 방법은 육류, 식물, 식물 부분을 휘발성 식물 성장 조절제와 접촉시키는 것을 추가로 포함한다. 추가의 실시양태에서, 휘발성 식물 성장 조절제는 시클로프로펜 화합물이다. 추가의 실시양태에서, 시클로프로펜 화합물은 1-메틸시클로프로펜 (1-MCP)을 포함한다.
또 다른 측면에서, 육류, 식물, 또는 식물 부분을 침범하는 병원체에 대항하는 휘발성 항미생물 화합물의 사용 방법이 제공된다. 이 방법은 육류, 식물, 또는 식물 부분을 유효량의 하기 화학식 VIII의 휘발성 항미생물 화합물 및 그의 농업상 허용되는 염과 접촉시키는 것을 포함한다:
<화학식 VIII>
Figure 112015083133031-pct00014
여기서, R a 는 CN, C(O)NR9R10, 또는 C(O)OR11이고, 여기서 R11은 수소, 치환된 알킬, 또는 비치환된 알킬이고,
X는 N, CH 및 CR b 이고;
R b 는 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, C(O)R12, C(O)OR12, OR12, NR12R13이고, 여기서 R9, R10, R12, 및 R13은 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이고;
R9 및 R10은 이들이 부착되는 원자와 함께 임의로 조합되어 4- 내지 8-원의 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;
R12 및 R13은 이들이 부착되는 원자와 함께 임의로 조합되어 4- 내지 8-원의 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬 고리를 형성한다.
제공되는 방법의 한 실시양태에서, 병원체는 알테르나리아 종, 아스페르길루스 종, 보트리오스페리아 종, 보트리티스 종, 비소클라미스 종, 콜레토트리쿰 종, 디플로디아 종, 푸사리움 종, 게오트리쿰 종, 라시오디플로디아 종, 모놀리니아 종, 뮤코르 종, 페니실리움 종, 페지쿨라 종, 포몹시스 종, 피토프토라 종, 피티움 종, 리족토니아 종, 리조푸스 종, 스클레로티니아 종, 및 벤투리아 종으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 병원체는 에르위니아 종, 펙토박테리움 종, 슈도모나스 종, 랄스토니아 종, 크산토모나스 종, 살모넬라 종, 에스케리키아 종, 리스테리아 종, 바실루스 종, 시겔라 종, 및 스타필로코쿠스 종으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 병원체는 칸디다 종, 데바리오미세스 종, 바실루스 종, 캄필로박터 종, 클로스트리디움 종, 크립토스포리디움 종, 지아르디아 종, 비브리오 종, 및 예르시니아 종으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 방법은 수확전 처리 또는 수확후 처리를 포함한다. 추가의 실시양태에서, 수확전 처리는 종자 처리 및 이식체 처리로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 수확후 처리는 재배지 포장 동안 처리, 화물 운반대 수송 동안 처리, 박스 내 처리, 수송 동안의 처리, 및 저장 동안 및/또는 유통망 전체에 걸친 처리로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
또 다른 실시양태에서, 식물 또는 식물 부분은 트랜스제닉 식물 또는 트랜스제닉 식물 부분을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 식물 또는 식물 부분은 옥수수, 밀, 목화, 벼, 대두, 및 카놀라로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 식물 또는 식물 부분은 열매, 채소, 묘목, 잔디 및 관상용 작물로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 추가의 실시양태에서, 과일은 바나나, 파인애플, 오렌지, 레몬, 라임, 그레이프프루트, 및 다른 감귤류를 포함하는 감귤류, 포도, 수박, 칸탈루프, 머스크멜론, 및 다른 멜론, 사과, 복숭아, 배, 체리, 키위, 망고, 승도복숭아, 구아바, 파파야, 감, 석류, 아보카도, 무화과, 및 딸기, 블루베리, 산딸기, 블랙베리, 까치밥나무 열매 및 다른 종류의 베리를 포함하는 베리로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 추가의 실시양태에서, 채소는 토마토, 감자, 고구마, 카사바, 페퍼, 벨 페퍼, 당근, 셀러리, 호박, 가지, 양배추, 콜리플라워, 브로콜리, 아스파라거스, 버섯, 양파, 마늘, 리크, 및 강낭콩으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 추가의 실시양태에서, 꽃 또는 꽃 부분은 장미, 카네이션, 난초, 제라늄, 백합 또는 다른 관상용 꽃으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 추가의 실시양태에서, 육류는 소고기, 들소, 닭, 사슴, 염소, 칠면조, 돼지고기, 양, 어류, 조개, 연체동물, 또는 건조저장된 육류 제품의 군으로부터 선택된다.
한 실시양태에서, 접촉은 휘발성 항미생물 화합물을 분사, 분무, 가열 또는 비-가열 연무, 관주, 가스 처리, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 방법에 의해 적용하는 것을 포함한다. 추가의 실시양태에서, 가스 처리는 사쉐로부터의 방출, 합성 또는 천연 필름으로부터의 방출, 라이너 또는 다른 포장재로부터의 방출, 분말로부터의 방출, 가스-방출 발생기로부터의 방출, 압축 또는 비-압축 가스 실린더를 사용한 방출, 박스 내 소적으로부터의 방출, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 방법은 육류, 식물, 식물 부분을 휘발성 식물 성장 조절제와 접촉시키는 것을 추가로 포함한다. 추가의 실시양태에서, 휘발성 식물 성장 조절제는 시클로프로펜 화합물이다. 추가의 실시양태에서, 시클로프로펜 화합물은 1-메틸시클로프로펜 (1-MCP)을 포함한다.
도 1은 본 발명의 예시적인 화합물 A의 화학적 구조를 보여준다.
도 2는 본 발명의 예시적인 화합물 B의 화학적 구조를 보여준다.
도 3은 실시예 2에서 시험된 14개의 화합물을 보여준다.
도 4는 화합물 A를 사용한 예시적인 생체내 억제 결과의 대표적인 사진을 보여주고, 여기서 0.04 mg의 화합물 A는 100% 억제를 보이고, 0.0024 mg의 화합물 A는 억제를 보이지 않는다.
도 5는 21℃에서 3일 처리, 이어서 21℃에서 추가의 2일 처리 후에 화합물 A의 휘발성 적용에 의한 보트리티스 시네레아(Botrytis cinerea)의 예시적인 생체내 억제의 대표적인 사진을 보여준다.
달리 언급되지 않으면, 명세서 및 청구범위를 포함하여 본원에서 사용되는 다음 용어는 아래에 제시되는 정의를 갖는다. 명세서 및 첨부되는 청구범위에서 사용되는 바와 같이, 단수 형태는 문맥상 명백하게 단수를 나타내지 않는 한 복수의 대상을 포함함을 이해하여야 한다. 표준 화학 용어의 정의는 문헌 [Carey and Sundberg, Advanced Organic Chemistry 4th Ed., Vols. A (2000) and B (2001), Plenum Press, New York, N.Y]를 포함하는 참고 문헌에서 볼 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 어구 "모이어티"는 분자의 특정 절편 또는 관능기를 나타낸다. 화학적 모이어티는 종종 분자에 매립되거나 매달리는 인정된 화학적 엔티티이다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 어구 "헤테로원자" 및 "헤테로-"는 탄소 (C) 및 수소 (H) 이외의 다른 원자를 의미한다. 헤테로원자의 예는 산소 (O), 질소 (N) 황 (S), 규소 (Si), 게르마늄 (Ge), 알루미늄 (Al) 및 붕소 (B)를 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 어구 "할로" 및 "할로겐"은 교환가능하고, 플루오로 (-F), 클로로 (-Cl), 브로모 (-Br), 및 아이오도 (-I)를 의미한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 어구 "알킬"은 비치환 또는 치환된 탄화수소기를 의미하고, 직쇄, 분지쇄, 시클릭, 포화 및/또는 불포화 특징부를 포함할 수 있다. 알킬 모이어티가, 적어도 하나의 알켄 또는 알킨 모이어티를 함유함을 의미하는 "불포화 알킬" 모이어티일 수 있지만, 일반적으로, 알킬 모이어티는 임의의 알켄 또는 알킨 모이어티를 함유하지 않음을 의미하는 "포화 알킬" 기이다. 마찬가지로, 알킬 모이어티는 시클릭일 수 있지만, 알킬 모이어티는 일반적으로 비시클릭 기이다. 따라서, 몇몇 실시양태에서, "알킬"은 몇몇 실시양태에서 약 1 내지 약 30개의 탄소 원자, 몇몇 실시양태에서 약 1 내지 약 15개의 탄소 원자, 및 추가의 실시양태에서 약 1 내지 약 6개의 탄소 원자를 갖는, 임의로 치환된 직쇄, 또는 임의로 치환된 분지쇄 포화 탄화수소 모노라디칼을 의미한다. 포화 알킬 라디칼의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 2-메틸-1-프로필, 2-메틸-2-프로필, 2-메틸-1-부틸, 3-메틸-1-부틸, 2-메틸-3-부틸, 2,2-디메틸-1-프로필, 2-메틸-1-펜틸, 3-메틸-1-펜틸, 4-메틸-1-펜틸, 2-메틸-2-펜틸, 3-메틸-2-펜틸, 4-메틸-2-펜틸, 2,2-디메틸-1-부틸, 3,3-디메틸-1-부틸, 2-에틸-1-부틸, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 및 n-헥실, 및 더 긴 알킬기, 예컨대 헵틸, 및 옥틸을 포함하고, 이로 제한되지 않는다. 본원에서 사용될 때, 수치 범위, 예컨대 "1 내지 6"은 제시된 범위 내의 각각의 정수를 나타내고; 예를 들어, "1 내지 6개의 탄소 원자" 또는 "C1-6" 또는 "C1-C6"은 알킬기가 1개의 탄소 원자, 2개의 탄소 원자, 3개의 탄소 원자, 4개의 탄소 원자, 5개의 탄소 원자, 및/또는 6개의 탄소 원자로 이루어질 수 있음을 의미하지만, 이 정의는 또한 수치 범위가 지정되지 않은 용어 "알킬"도 포괄함을 유의해야 한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 어구 "치환된 알킬"은 하나 이상의 (약 5개 이하, 바람직하게는 약 3개 이하의) 수소 원자가 본원에서 규정되는 치환기 군으로부터 독립적으로 선택되는 치환기에 의해 교체된 알킬기를 의미한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 어구 "치환기" 및 "치환된"은 분자 상의 또 다른 기를 교체하기 위해 사용될 수 있는 기를 나타낸다. 상기 기는 화학 기술 분야의 통상의 기술자에게 알려져 있고, 비제한적으로 다음 기 중에서 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기 또는 그의 지정된 하위세트를 포함할 수 있다: 할로겐, -CN, -OH, -NO2, -N3, =O, =S, =NH, -SO2, -NH2, -COOH, 니트로알킬, 모노- 및 디-치환된 아미노 기를 포함하는 아미노, 시아나토, 이소시아나토, 티오시아나토, 이소티오시아나토, 구아니디닐, O-카르바밀, N-카르바밀, 티오카르바밀, 우릴, 이소우릴, 티오우릴, 이소티오우릴, 머캅토, 술파닐, 술피닐, 술포닐, 술폰아미딜, 포스포닐, 포스파티딜, 포스포르아미딜, 디알킬아미노, 디아릴아미노, 디아릴알킬아미노; 및 그의 보호된 화합물. 상기 치환기의 보호된 화합물을 형성할 수 있는 보호기는 관련 기술 분야의 통상의 기술자에게 알려져 있고, 참고문헌, 예컨대 그 전부가 본원에 참고로 포함된 문헌 [Greene and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd ed.; John Wiley & Sons, New York, N.Y. (1999)] 및 [Kocienski, Protective Groups; Thieme Verlag, New York, N.Y. (1994)]에서 볼 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 어구 "알콕시"는 기 -O-알킬을 의미하고, 여기서 알킬은 본원에서 규정되는 것이다. 한 실시양태에서, 알콕시기는 예를 들어 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, tert-부톡시, sec-부톡시, n-펜톡시, n-헥속시, 1,2-디메틸부톡시 등을 포함한다. 알콕시는 비치환 또는 치환될 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 어구 "시클릭" 및 "원 고리"는 본원에서 설명되는 지환족, 헤테로시클릭, 방향족, 헤테로방향족 및 폴리시클릭 융합 또는 비-융합된 고리계를 포함하는 임의의 시클릭 구조를 의미한다. 용어 "원"은 고리를 구성하는 골격 원자의 수를 나타내는 의미를 갖는다. 따라서, 예를 들어, 피리딘, 피란, 및 피리미딘은 6원 고리이고, 피롤, 테트라히드로푸란, 및 티오펜은 5원 고리이다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 어구 "방향족"은 종종 비국재화 (delocalized) π 전자계로 언급되는 접합된 불포화 (4n+2)π 전자계 (여기서, n은 양의 정수임)를 갖는 시클릭 또는 폴리시클릭 모이어티를 의미한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 어구 "아릴"은 6 내지 약 20개의 고리 원자, 바람직하게는 6 내지 약 10개의 탄소 원자의 임의로 치환된 방향족, 시클릭, 탄화수소 모노라디칼을 의미하고, 융합된 (또는 축합된) 및 비-융합된 방향족 고리를 포함한다. 융합된 방향족 고리 라디칼은 2 내지 4개의 융합된 고리를 함유하고, 여기서 부착 고리는 방향족 고리이고, 융합된 고리 내의 다른 개개의 고리는 시클로알킬, 시클로알케닐, 시클로알키닐, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알케닐, 헤테로시클로알키닐, 방향족, 헤테로방향족 또는 이들의 임의의 조합물일 수 있다. 단일 고리 아릴기의 비제한적인 예는 페닐을 포함하고; 융합된 고리 아릴기는 나프틸, 안트릴, 아줄레닐을 포함하고; 비-융합된 비-아릴기는 비페닐을 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 어구 "치환된 아릴"은 하나 이상의 (약 5개 이하, 바람직하게는 약 3개 이하의) 수소 원자가 본원에서 규정되는 군으로부터 독립적으로 선택되는 치환기에 의해 교체된 아릴기를 의미한다 (아릴 치환기에 대한 정의에 의해 달리 제한되는 경우는 제외).
본원에서 사용되는 바와 같이, 어구 "헤테로아릴"은 약 5 내지 약 20개의 골격 고리 원자, 바람직하게는 5 내지 약 10개의 고리 원자를 포함하는 임의로 치환된, 방향족 시클릭 모노라디칼을 의미하고, 융합된 (또는 축합된) 및 비-융합된 방향족 고리를 포함하고, 탄소 이외의 다른 원자 (즉, 헤테로원자), 예컨대, 예를 들어, 산소, 질소, 황, 셀레늄, 인 또는 이들의 조합으로부터 선택되는 하나 이상의 (1 내지 10, 바람직하게는 약 1 내지 약 4개의) 고리 원자를 갖는다. 용어 헤테로아릴은 적어도 하나의 헤테로원자를 갖는, 임의로 치환된 융합 및 비-융합된 헤테로아릴 라디칼을 포함한다. 융합된 헤테로아릴 라디칼은 2 내지 4개의 융합된 고리를 포함할 수 있고, 여기서 부착 고리는 헤테로방향족 고리이고, 융합된 고리계 내의 다른 개개의 고리는 지환족, 헤테로시클릭, 방향족, 헤테로방향족 또는 이들의 임의의 조합물일 수 있다. 용어 헤테로아릴은 또한 5 내지 약 12개의 골격 고리 원자를 갖는 융합 및 비-융합된 헤테로아릴, 및 5 내지 약 10개의 골격 고리 원자를 갖는 것을 포함한다. 헤테로아릴기의 예는 아크리디닐, 벤조[1,3]디이옥솔, 벤즈이미다졸릴, 벤즈인다졸릴, 벤조이속사졸릴, 벤조키사졸릴, 벤조푸라닐, 벤조푸라자닐, 벤조피라닐, 벤조티아디아졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조[b]티에닐, 벤조티오페닐, 벤조티오피라닐, 벤조트리아졸릴, 벤족사졸릴, 카르바졸릴, 카르볼리닐, 크로메닐, 신놀리닐, 푸라닐, 푸라자닐, 푸로피리디닐, 푸릴, 이미다졸릴, 인다졸릴, 인돌릴, 인돌리디닐, 인돌리지닐, 이소벤조푸라닐, 이소인돌릴, 이속사졸릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 나프틸리디닐, 나프티리디닐, 옥사디아졸릴, 옥사졸릴, 페녹사지닐, 페노티아지닐, 페나지닐, 페녹사티이닐, 티안트레닐, 페나트리디닐, 페나트롤리닐, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 푸테리디닐, 피라질, 피라졸릴, 피리딜, 피리디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 피리미디닐, 피리미딜, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 퀴녹살리닐, 테트라졸릴, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 티에닐, 트리아지닐, (1,2,3)- 및 (1,2,4)-트리아졸릴 등, 및 적절한 경우 이들의 옥시드, 예컨대 예를 들어 피리딜-N-옥시드를 포함하고, 이로 제한되지 않는다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 어구 "치환된 헤테로아릴"은 하나 이상의 (약 5개 이하의, 바람직하게는 약 3개 이하의) 수소 원자가 본원에서 규정되는 군으로부터 독립적으로 선택되는 치환기로 교체된, 본원에서 규정되는 헤테로아릴기를 의미한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 어구 "이탈기"는 합성 유기 화학에서 통상적으로 그와 연관되는 의미를 갖는 기, 즉, 치환 반응 조건 하에서 대체가능한 원자 또는 기를 의미한다. 이탈기의 예는 할로겐, 알칸- 또는 아릴렌술포닐옥시, 예컨대 메탄술포닐옥시, 에탄술포닐옥시, 티오메틸, 벤젠술포닐옥시, 토실옥시, 및 티에닐옥시, 디할로포스피노일옥시, 임의로 치환된 벤질옥시, 이소프로필옥시, 아실옥시 등을 포함하고, 이로 제한되지 않는다. 몇몇 실시양태에서, 이탈기는 HC(O)-COOH 또는 RC(O)-COOH일 수 있고, 여기서 R은 C1-C6 알킬 또는 치환된 C1-C6 알킬이다.
본원에서 설명되는 본 발명의 화합물은 본원에서 설명되는 방법과 조합하여 관련 기술 분야의 통상의 기술자에게 알려진 표준 합성 기술을 사용하여 또는 관련 기술 분야에 알려진 방법을 사용하여 합성될 수 있다. 본원에서 설명되는 본 발명의 화합물의 합성을 위해 사용되는 출발 물질은 상업적인 공급원, 예컨대 알드리치 케미칼 코. (Aldrich Chemical Co., 미국 위스콘신주 밀워키), 시그마 케미칼 코. (Sigma Chemical Co., 미국 미주리주 세인트루이스)로부터 얻을 수 있거나, 또는 출발 물질은 합성될 수 있다. 본원에서 설명되는 화합물 및 상이한 치환기를 갖는 다른 관련 화합물은 예를 들어 문헌 [March, Advanced Organic Chemistry 4th Ed. (1992) John Wiley & Sons, New York, N.Y.]; [Carey and Sundberg, Advanced Organic Chemistry 4th Ed., Vols. A (2000) and B (2001) Plenum Press, New York, N.Y.] 및 [Greene and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed. (1999) John Wiley & Sons, New York, N.Y.] (그 전부가 참고로 포함됨)에 기재된 바와 같은 관련 기술 분야의 통상의 기술자에게 알려진 기술 및 물질을 사용하여 합성될 수 있다. 본원에 개시된 화합물의 제조를 위한 일반적인 방법은 관련 분야의 공지의 반응으로부터 유도될 수 있고, 반응은 본원에서 제공되는 화학식에서 발견되는 다양한 모이어티의 도입을 위한, 통상의 기술자가 알 수 있는 적절한 시약 및 조건의 사용에 의해 변경될 수 있다. 예를 들어, 본원에서 설명되는 화합물은 다양한 친전자체 또는 친핵체를 사용하여 변형되어 새로운 관능기 또는 치환기를 형성할 수 있다.
몇몇 실시양태에서, 본 발명의 휘발성 항미생물 화합물은 하기 화학식 I, II, 또는 III의 구조 및 그의 농업상 허용되는 염을 갖는다:
<화학식 I>
Figure 112015083133031-pct00015
<화학식 II>
Figure 112015083133031-pct00016
<화학식 III>
Figure 112015083133031-pct00017
여기서, q1 및 q2는 독립적으로 1, 2, 또는 3이고;
q3은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;
M은 수소, 할로겐, -OCH3, 또는 -CH2-O-CH2-O-CH3이고;
M1은 할로겐, -CH2OH, 또는 -OCH3이고;
X는 O, S, 또는 NR1c이고, 여기서 R1c는 수소, 치환된 알킬, 또는 비치환된 알킬이고;
R1, R1a, R1b, R2, 및 R5는 독립적으로 수소, OH, NH2, SH, CN, NO2, SO2, OSO2OH, OSO2NH2, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이고;
R*는 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴알킬, 또는 치환 또는 비치환된 비닐이고;
M이 F일 때, R*는
Figure 112015083133031-pct00018
로부터 선택되는 구성원이 아니고;
M이 Cl일 때, R*는
Figure 112015083133031-pct00019
로부터 선택되는 구성원이 아니고;
M이 수소일 때, R*는
Figure 112015083133031-pct00020
로부터 선택되는 구성원이 아니고;
여기서, s는 1 또는 2이고; R3 및 R4는 독립적으로 메틸 또는 에틸이고;
M이 OCH3일 때, R*는
Figure 112015083133031-pct00021
로부터 선택되는 구성원이 아니고;
M1이 F일 때, R*는
Figure 112015083133031-pct00022
로부터 선택되는 구성원이 아니다.
한 실시양태에서, R*는
Figure 112015083133031-pct00023
로부터 선택되는 구조를 갖고;
여기서, X는 CH=CH, N=CH, NR14, O 및 S로부터 선택되는 구성원이고;
여기서, R14는 H, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 아릴 및 치환 또는 비치환된 아릴알킬로부터 선택되는 구성원이고;
Y는 CH 및 N으로부터 선택되는 구성원이고;
R17 및 R18은 H, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, (CH2)vOH, (CH2)wNR15R16, CO2H, CO2-알킬, CONH2, S-알킬, S-아릴, SO-알킬, SO-아릴, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2H, SCF2, CN, 할로겐, CF3 및 NO2로부터 독립적으로 선택되는 구성원이고;
여기서, R15 및 R16은 수소, 치환 또는 비치환된 알킬 및 치환 또는 비치환된 알카노일로부터 독립적으로 선택되는 구성원이고;
v는 1, 2, 또는 3이고;
w는 0, 1, 2, 또는 3이다.
또 다른 실시양태에서, R*는 다음 구조를 갖는다:
Figure 112015083133031-pct00024
여기서, R17, R18, R19, R20, 및 R21은 H, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된 알킬옥시, 치환 또는 비치환된 아릴옥시, 치환 또는 비치환된 옥사졸리딘-2-일, (CH2)tOH, CO2H, CO2-알킬, CONH2, CONH-알킬, CON(알킬)2, OH, SH, S-알킬, S-아릴, SO-알킬, SO-아릴, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2H, SCF3, CN, 할로겐, CF3, NO2, (CH2)uNR22R23, SO2NH2, OCH2CH2NH2, OCH2CH2NH-알킬 및 OCH2CH2N(알킬)2로부터 독립적으로 선택되고;
여기서, t는 1, 2 또는 3이고;
u는 0, 1, 또는 2이고;
R22 및 R23은 H, 치환 또는 비치환된 알킬, 및 치환 또는 비치환된 알카노일로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 실시양태에서, R*는 다음 구조를 갖는다:
Figure 112015083133031-pct00025
여기서, R17, R18, R19, R20, 및 R21은 H, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된 알킬옥시, 치환 또는 비치환된 아릴옥시, 치환 또는 비치환된 옥사졸리딘-2-일, (CH2)tOH, CO2H, CO2-알킬, CONH2, CONH-알킬, CON(알킬)2, OH, SH, S-알킬, S-아릴, SO-알킬, SO-아릴, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2H, SCF3, CN, 할로겐, CF3, NO2, (CH2)uNR22R23, SO2NH2, OCH2CH2NH2, OCH2CH2NH-알킬 및 OCH2CH2N(알킬)2로부터 독립적으로 선택되고;
여기서, t는 1, 2 또는 3이고;
u는 0, 1, 또는 2이고;
R22 및 R23은 H, 치환 또는 비치환된 알킬, 및 치환 또는 비치환된 알카노일로부터 독립적으로 선택되고;
R24 및 R25는 H, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된 알킬옥시, 치환 또는 비치환된 아릴옥시, 치환 또는 비치환된 옥사졸리딘-2-일, (CH2)tOH, CO2H, CO2-알킬, CONH2, CONH-알킬, CON(알킬)2, OH, SH, S-알킬, S-아릴, SO-알킬, SO-아릴, SO2-알킬, SO2-아릴, SO3H, SCF3, CN, 할로겐, CF3, NO2, (CH2)uNR22R23, SO2NH2, OCH2CH2NH2, OCH2CH2NH-알킬 및 OCH2CH2N(알킬)2로부터 독립적으로 선택되고;
Z는 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6이다.
추가의 항미생물 화합물은 또한 그 전부가 본원에 참고로 포함된 미국 특허 8,106,031, 및 국제 특허 출원 공개 WO 2007/131072A2에 이전에 개시되어 있다.
몇몇 실시양태에서, 본 발명의 휘발성 항미생물 화합물은 하기 화학식 IV의 구조 및 그의 농업상 허용되는 염을 갖는다:
<화학식 IV>
Figure 112015083133031-pct00026
여기서, A 및 D는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 5-, 6-, 또는 7-원의 융합된 고리를 형성하고, 이 고리는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 히드록시, 할로겐, 니트로, 니트릴, 아미노, 하나 이상의 C1-C6-알킬기로 치환된 아미노, 카르복시, 아실, 아릴옥시, 카르본아미도, C1-C6-알킬로 치환된 카르본아미도, 술폰아미드 또는 트리플루오로메틸로 치환될 수 있거나 또는 융합된 고리는 2개의 옥사보롤 고리를 연결할 수 있고;
X는 기 -CR7R8이고, 여기서 R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, C1-C6-알킬, 니트릴, 니트로, 아릴, 아릴알킬이거나 또는 R7 및 R8은 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 지환족 고리를 형성하고;
R6은 수소, C1-C18-알킬, C1-C6-알콕시로 치환된 C1-C18-알킬, C1-C6-알킬티오, 히드록시, 아미노, C1-C18-알킬로 치환된 아미노, 카르복시, 아릴, 아릴옥시, 카르본아미도, C1-C6-알킬, 아릴 또는 아릴알킬로 치환된 카르본아미도, 아릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, C1-C18-알킬렌아미노, 페닐, C1-C6-알콕시 또는 C1-C6-알킬티오로 치환된 C1-C18-알킬렌아미노, 카르보닐 알킬렌아미노 또는 하기 화학식 V의 라디칼이고,
<화학식 V>
Figure 112015083133031-pct00027
여기서, A, D 및 X는 보로노프탈리드를 제외하고 본원에서 정의된 바와 같다.
한 실시양태에서, 본 발명의 휘발성 항미생물 화합물은 하기 화학식 IX의 구조를 갖는다:
<화학식 IX>
Figure 112015083133031-pct00028
여기서, A, D, 및 X는 상기 규정된 바와 같고;
Y는 18개 이하의 탄소 원자를 포함하는 2가 알킬렌 연결기 또는 페닐, C1-C6 알콕시, C1-C6-알킬티오; 카르보닐 알킬렌 아미노로 치환된 18개 이하의 탄소 원자를 포함하는 2가 알킬렌 연결기이고;
R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, C1-C18-알킬 또는 페닐이거나, 또는 R3은 Y 또는 Y의 일부와 함께 질소 원자를 함유하는 5-, 6- 또는 7-원 고리를 형성한다.
또 다른 실시양태에서, 본 발명의 휘발성 항미생물 화합물은 하기 화학식 X의 구조를 갖는다:
<화학식 X>
Figure 112015083133031-pct00029
여기서, A, D, 및 X는 상기 규정된 바와 같고;
n은 1, 2, 또는 3이고;
R3은 수소, C1-C18-알킬 또는 페닐이고;
R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 총 16개 이하의 탄소 원자를 함유하는 알킬 또는 페닐이다.
추가의 항미생물 화합물은 또한 그 전부가 본원에 참고로 포함된 미국 특허 5,880,188에 이전에 개시되어 있다.
또 다른 측면에서, 육류, 식물, 또는 식물 부분을 침범하는 병원체에 대항하는 휘발성 항미생물 화합물의 사용 방법이 제공된다. 이 방법은 육류, 식물, 또는 식물 부분을 유효량의 하기 화학식 VI의 휘발성 항미생물 화합물 및 그의 농업상 허용되는 염과 접촉시키는 것을 포함한다.
<화학식 VI>
Figure 112015083133031-pct00030
여기서, 각각의 R은 독립적으로 수소, 알킬, 알켄, 알킨, 할로알킬, 할로알켄, 할로알킨, 알콕시, 알켄옥시, 할로알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 아릴알켄, 아릴알킨, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알켄, 헤테로아릴알킨, 할로겐, 히드록실, 니트릴, 아민, 에스테르, 카르복실산, 케톤, 알콜, 술피드, 술폭시드, 술폰, 술폭시민, 술필이민, 술폰아미드, 술페이트, 술포네이트, 니트로알킬, 아미드, 옥심, 이민, 히드록실아민, 히드라진, 히드라존, 카르바메이트, 티오카르바메이트, 우레아, 티오우레아, 카르보네이트, 아릴옥시, 또는 헤테로아릴옥시이고;
n은 1, 2, 3, 또는 4이고;
B는 붕소이고;
X는 (CR2)m이고, 여기서 m은 1, 2, 3, 또는 4이고;
Y는 알킬, 알켄, 알킨, 할로알킬, 할로알켄, 할로알킨, 알콕시, 알켄옥시, 할로알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 아릴알켄, 아릴알킨, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알켄, 헤테로아릴알킨, 히드록실, 니트릴, 아민, 에스테르, 카르복실산, 케톤, 알콜, 술피드, 술폭시드, 술폰, 술폭시민, 술필이민, 술폰아미드, 술페이트, 술포네이트, 니트로알킬, 아미드, 옥심, 이민, 히드록실아민, 히드라진, 히드라존, 카르바메이트, 티오카르바메이트, 우레아, 티오우레아, 카르보네이트, 아릴옥시, 또는 헤테로아릴옥시이고;
Y가 히드록실일 때, R은 아릴옥시 또는 헤테로아릴옥시가 아니다.
한 실시양태에서, 휘발성 항미생물 화합물은 하기 화학식 VII의 구조를 갖는다:
<화학식 VII>
Figure 112015083133031-pct00031
여기서, W는 (CH2)q이고, 여기서 q는 1, 2, 또는 3이다.
또 다른 실시양태에서, 휘발성 항미생물 화합물은 하기 구조를 갖는다.
Figure 112015083133031-pct00032
제공되는 방법의 한 실시양태에서, 병원체는 알테르나리아 종, 아스페르길루스 종, 보트리오스페리아 종, 보트리티스 종, 비소클라미스 종, 콜레토트리쿰 종, 디플로디아 종, 푸사리움 종, 게오트리쿰 종, 라시오디플로디아 종, 모놀리니아 종, 뮤코르 종, 페니실리움 종, 페지쿨라 종, 포몹시스 종, 피토프토라 종, 피티움 종, 리족토니아 종, 리조푸스 종, 스클레로티니아 종, 및 벤투리아 종으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 병원체는 에르위니아 종, 펙토박테리움 종, 슈도모나스 종, 랄스토니아 종, 크산토모나스 종; 살모넬라 종, 에스케리키아 종, 리스테리아 종, 바실루스 종, 시겔라 종, 및 스타필로코쿠스 종으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 병원체는 칸디다 종, 데바리오미세스 종, 바실루스 종, 캄필로박터 종, 클로스트리디움 종, 크립토스포리디움 종, 지아르디아 종, 비브리오 종, 및 예르시니아 종으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 방법은 수확전 처리 또는 수확후 처리를 포함한다. 추가의 실시양태에서, 수확전 처리는 종자 처리 및 이식체 처리로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 수확후 처리는 재배지 포장 동안 처리, 화물 운반대 수송 동안 처리, 박스 내 처리, 수송 동안의 처리, 및 저장 동안 및/또는 유통망 전체에 걸친 처리로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
또 다른 실시양태에서, 식물 또는 식물 부분은 트랜스제닉 식물 또는 트랜스제닉 식물 부분을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 식물 또는 식물 부분은 옥수수, 밀, 목화, 벼, 대두, 및 카놀라로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 식물 또는 식물 부분은 열매, 채소, 묘목, 잔디 및 관상용 작물로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 추가의 실시양태에서, 과일은 바나나, 파인애플, 오렌지, 레몬, 라임, 그레이프프루트, 및 다른 감귤류를 포함하는 감귤류, 포도, 수박, 칸탈루프, 머스크멜론, 및 다른 멜론, 사과, 복숭아, 배, 체리, 키위, 망고, 승도복숭아, 구아바, 파파야, 감, 석류, 아보카도, 무화과, 및 딸기, 블루베리, 산딸기, 블랙베리, 까치밥나무 열매 및 다른 종류의 베리를 포함하는 베리로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 추가의 실시양태에서, 채소는 토마토, 감자, 고구마, 카사바, 페퍼, 벨 페퍼, 당근, 셀러리, 호박, 가지, 양배추, 콜리플라워, 브로콜리, 아스파라거스, 버섯, 양파, 마늘, 리크, 및 강낭콩으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 추가의 실시양태에서, 꽃 또는 꽃 부분은 장미, 카네이션, 난초, 제라늄, 백합 또는 다른 관상용 꽃으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 추가의 실시양태에서, 육류는 소고기, 들소, 닭, 사슴, 염소, 칠면조, 돼지고기, 양, 어류, 조개, 연체동물, 또는 건조저장된 육류 제품의 군으로부터 선택된다.
한 실시양태에서, 접촉은 휘발성 항미생물 화합물을 분사, 분무, 가열 또는 비-가열 연무, 관주, 가스 처리, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 방법에 의해 적용하는 것을 포함한다. 추가의 실시양태에서, 가스 처리는 사쉐로부터의 방출, 합성 또는 천연 필름, 섬유 물질로부터의 방출, 및/또는 라이너 또는 다른 포장재로부터의 방출, 분말로부터의 방출, 가스-방출 발생기로부터의 방출, 압축 또는 비-압축 가스 실린더를 사용한 방출, 박스 내 소적으로부터의 방출, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 방법은 육류, 식물, 식물 부분을 시클로프로펜 화합물과 접촉시키는 것을 추가로 포함한다. 추가의 실시양태에서, 시클로프로펜 화합물은 1-메틸시클로프로펜 (1-MCP)을 포함한다.
또 다른 측면에서, 육류, 식물, 또는 식물 부분을 침범하는 병원체에 대항하는 휘발성 항미생물 화합물의 사용 방법이 제공된다. 이 방법은 육류, 식물, 또는 식물 부분을 유효량의 하기 화학식 VIII의 휘발성 항미생물 화합물 및 그의 농업상 허용되는 염과 접촉시키는 것을 포함한다:
<화학식 VIII>
Figure 112015083133031-pct00033
여기서, R a 는 CN, C(O)NR9R10, 또는 C(O)OR11이고, 여기서 R11은 수소, 치환된 알킬, 또는 비치환된 알킬이고,
X는 N, CH 및 CR b 이고;
R b 는 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, C(O)R12, C(O)OR12, OR12, NR12R13이고, 여기서 R9, R10, R12, 및 R13은 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이고;
R9 및 R10은 이들이 부착되는 원자와 함께 임의로 조합되어 4- 내지 8-원의 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;
R12 및 R13은 이들이 부착되는 원자와 함께 임의로 조합되어 4- 내지 8-원의 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬 고리를 형성한다.
한 실시양태에서, 본 발명의 휘발성 항미생물 화합물은 하기 화학식 XI의 구조를 갖는다:
<화학식 XI>
Figure 112015083133031-pct00034
또 다른 실시양태에서, 본 발명의 휘발성 항미생물 화합물은 다음으로부터 선택된다.
Figure 112015083133031-pct00035
또 다른 실시양태에서, 본 발명의 휘발성 항미생물 화합물은 다음으로부터 선택된다.
Figure 112015083133031-pct00036
또 다른 실시양태에서, 본 발명의 휘발성 항미생물 화합물은 다음으로부터 선택된다.
Figure 112015083133031-pct00037
한 실시양태에서, 본 발명의 휘발성 항미생물 화합물은 하기 화학식 XII의 구조를 갖는다.
<화학식 XII>
Figure 112015083133031-pct00038
또 다른 실시양태에서, 본 발명의 휘발성 항미생물 화합물은 다음으로부터 선택된다:
Figure 112015083133031-pct00039
여기서, R3은 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로알킬이다.
또 다른 실시양태에서, 본 발명의 휘발성 항미생물 화합물은 다음으로부터 선택된다:
Figure 112015083133031-pct00040
여기서, R3은 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로알킬이다.
또 다른 실시양태에서, 본 발명의 휘발성 항미생물 화합물은 다음으로부터 선택된다:
Figure 112015083133031-pct00041
여기서, R3은 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로알킬이다.
한 실시양태에서, 본 발명의 휘발성 항미생물 화합물은 하기 화학식 XIII의 구조를 갖는다:
<화학식 XIII>
Figure 112015083133031-pct00042
여기서, 각각의 R1 및 R2는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로알킬이다.
또 다른 실시양태에서, 본 발명의 휘발성 항미생물 화합물은 다음으로부터 선택된다.
Figure 112015083133031-pct00043
또 다른 실시양태에서, 본 발명의 휘발성 항미생물 화합물은 다음으로부터 선택된다:
Figure 112015083133031-pct00044
여기서, 각각의 R1 및 R2는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로알킬이다.
또 다른 실시양태에서, 본 발명의 휘발성 항미생물 화합물은 다음으로부터 선택된다:
Figure 112015083133031-pct00045
여기서, 각각의 R1 및 R2는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로알킬이다.
한 실시양태에서, Rb는 불소 및 염소로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, Rb는 OR26 및 NR27R28로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, Rb가 OR26일 때, R26은 H, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 및 치환 또는 비치환된 헤테로아릴로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, Rb가 OR26일 때, R26은 H, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬 및 치환 또는 비치환된 시클로알킬로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, Rb가 OR26일 때, R26은 비치환된 C1-C6 알킬이다. 또 다른 실시양태에서, Rb가 OR26일 때, R26은 비치환된 시클로알킬이다. 또 다른 실시양태에서, Rb가 OR26일 때, R26은 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시로부터 선택되는 구성원로 치환된 알킬이다. 또 다른 실시양태에서, Rb는 OR26일 때, R26은 적어도 하나의 할로겐으로 치환된 알킬이다. 또 다른 실시양태에서, Rb가 OR26일 때, R26은 적어도 하나의 옥소 모이어티로 치환된 알킬이다.
또 다른 실시양태에서, Rb가 OR26일 때, R26은 다음으로부터 선택되는 구성원이다: -CH3, -CH2CH3, -(CH2)2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CF3, -CH2CHF2, -CH2CH2(OH), -CH2CH2(OCH3), -CH2CH2(OC(CH3)2), -C(O)CH3, -CH2CH2OC(O)CH3, -CH2C(O)OCH2CH3, -CH2C(O)OC(CH3)3, -(CH2)3C(O)CH3, -CH2C(O)OC(CH3)3, 시클로펜틸, 시클로헥실,
Figure 112015083133031-pct00046
.
또 다른 실시양태에서, Rb가 NR27R28일 때, R27 및 R28은 H, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 및 치환 또는 비치환된 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되는 구성원이다. 또 다른 실시양태에서, Rb가 NR27R28일 때, R27은 H 또는 비치환된 알킬이고; R28은 비치환된 알킬, 또는 히드록실, 페닐, 비치환된 알콕시 및 페닐로 치환된 알콕시로부터 선택되는 구성원로 치환된 알킬이다. 추가의 실시양태에서, Rb가 NR27R28일 때, R27은 H 또는 CH3이다.
또 다른 실시양태에서, Rb가 NR27R28일 때, R27 및 R28은 치환 또는 비치환된 알킬로부터 독립적으로 선택된다. 또 다른 실시양태에서, Rb가 NR27R28일 때, R27은 비치환된 알킬이고; R28은 치환 또는 비치환된 알킬이다. 또 다른 실시양태에서, Rb가 NR27R28일 때, R27은 비치환된 알킬이고; R28은 치환 또는 비치환된 알콕시 및 히드록실로부터 선택되는 구성원로 치환된 알킬이다. 또 다른 실시양태에서, Rb가 NR27R28일 때, R27은 비치환된 알킬이고; R28은 비치환된 알콕시로 치환된 알킬이다. 또 다른 실시양태에서, Rb가 NR27R28일 때, R27은 비치환된 알킬이고; R28은 페닐로 치환된 알콕시로 치환된 알킬이다. 또 다른 실시양태에서, Rb가 NR27R28일 때, R27은 비치환된 알킬이고; R28은 비치환된 알콕시로 치환된 알킬이다. 또 다른 실시양태에서, Rb가 NR27R28일 때, R27 및 R28은 이들이 부착되는 질소와 함께 조합되어 4- 내지 8-원의 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬 고리를 형성한다. 또 다른 실시양태에서, Rb가 NR27R28일 때, R27 및 R28은 이들이 부착되는 질소와 함께 조합되어 5- 또는 6-원의 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬 고리를 형성한다.
또 다른 실시양태에서, Rb는 N(CH3)2, N(CH3)(CH2CH2(OCH3)), N(CH3)(CH2CH2OH), NH2, NHCH3, NH(CH2CH2(OCH3)), NH(CH2CH2(OCH2Ph), NH(CH2Ph), NH(C(CH3)3) 및 NH(CH2CH2OH)로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, Rb는 다음으로부터 선택된다.
Figure 112015083133031-pct00047
추가의 항미생물 화합물은 또한 그 전부가 본원에 참고로 포함된 미국 특허 8,039,450, 및 특허 출원 공개 US 2009/0291917에 이전에 개시되어 있다.
본 발명의 실시는 하나 이상의 시클로프로펜 화합물의 사용을 수반한다. 본원에서 사용되는 바와 같이, 시클로프로펜 화합물은 하기 화학식을 갖는 임의의 화합물이다:
Figure 112015083133031-pct00048
여기서, 각각의 R1, R2, R3 및 R4는 H 및 하기 화학식의 화학기로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택된다:
-(L)n-Z
여기서, n은 0 내지 12의 정수이다. 각각의 L은 2가 라디칼이다. 적합한 L기는 예를 들어 H, B, C, N, O, P, S, Si, 또는 이들의 혼합물로부터 선택되는 하나 이상의 원자를 함유하는 라디칼을 포함한다. L기 내의 원자는 단일 결합, 이중 결합, 삼중 결합, 또는 이들의 혼합에 의해 서로 연결될 수 있다. 각각의 L기는 선형, 분지쇄, 시클릭, 또는 이들의 조합일 수 있다. 임의의 하나의 R기 (즉, R1, R2, R3 및 R4 중의 임의의 하나)에서, 헤테로원자 (즉, H 및 C가 아닌 원자)의 총수는 0 내지 6이다. 독립적으로, 임의의 하나의 R기에서, 비-수소 원자의 총수는 50개 이하이다. 각각의 Z는 1가 라디칼이다. 각각의 Z는 수소, 할로, 시아노, 니트로, 니트로소, 아지도, 클로레이트, 브로메이트, 아이오데이트, 이소시아나토, 이소시아니도, 이소티오시아나토, 펜타플루오로티오, 및 화학기 G (여기서, G는 3- 내지 14-원 고리계임)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택된다.
R1, R2, R3, 및 R4 기는 적합한 군으로부터 독립적으로 선택된다. 하나 이상의 R1, R2, R3, 및 R4로서 사용하기 적합한 기에는, 예를 들어, 지방족 기, 지방족-옥시기, 알킬포스포나토기, 지환족 기, 시클로알킬술포닐기, 시클로알킬아미노기, 헤테로시클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, 할로겐, 실릴기, 다른 기, 및 이들의 혼합물 및 조합물이 있다. 하나 이상의 R1, R2, R3, 및 R4로서 사용하기 적합한 기는 치환 또는 비치환될 수 있다.
적합한 R1, R2, R3, 및 R4기는 예를 들어 지방족 기이다. 몇몇의 적합한 지방족 기는 예를 들어, 알킬, 알케닐, 및 알키닐기를 포함한다. 적합한 지방족 기는 선형, 분지쇄, 시클릭, 또는 이들의 조합일 수 있다. 독립적으로, 적합한 지방족 기는 치환 또는 비치환될 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 관심 있는 화학기는 관심 있는 화학기의 하나 이상의 수소 원자가 치환기로 치환될 경우 "치환된" 것으로 언급된다.
또한, 적합한 R1, R2, R3, 및 R4 기에는, 예를 들어, 개재하는 옥시기, 아미노기, 카르보닐기, 또는 술포닐기를 통해 시클로프로펜 화합물에 연결된 치환된 및 비치환된 헤테로시클릴기가 있고; 상기 R1, R2, R3, 및 R4 기의 예는 헤테로시클릴옥시, 헤테로시클릴카르보닐, 디헤테로시클릴아미노, 및 디헤테로시클릴아미노술포닐이다.
또한, 적합한 R1, R2, R3, 및 R4 기에는, 예를 들어, 개재하는 옥시기, 아미노기, 카르보닐기, 술포닐기, 티오알킬기, 또는 아미노술포닐기를 통해 시클로프로펜 화합물에 연결된 치환된 및 비치환된 헤테로시클릭기가 있고; 상기 R1, R2, R3, 및 R4 기의 예는 디헤테로아릴아미노, 헤테로아릴티오알킬, 및 디헤테로아릴아미노술포닐이다.
또한, 적합한 R1, R2, R3, 및 R4 기에는, 예를 들어, 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, 시아노, 니트로, 니트로소, 아지도, 클로라토, 브로마토, 아이오다토, 이소시아나토, 이소시아니도, 이소티오시아나토, 펜타플루오로티오, 아세톡시, 카르보에톡시, 시아나토, 니트라토, 니트리토, 퍼클로라토, 알레닐, 부틸머캅토, 디에틸포스포나토, 디메틸페닐실릴, 이소퀴놀릴, 머캅토, 나프틸, 페녹시, 페닐, 피페리디노, 피리딜, 퀴놀릴, 트리에틸실릴, 트리메틸실릴, 및 이들의 치환된 유사체가 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 화학기 G는 3- 내지 14-원 고리계이다. 화학기 G로서 적합한 고리계는 치환 또는 비치환될 수 있고; 이들은 방향족 (예를 들어, 페닐 및 나프틸 포함) 또는 지방족 (불포화 지방족, 부분 포화 지방족, 또는 포화 지방족 포함)일 수 있고; 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭일 수 있다. 헤테로시클릭 G 기 중에서, 몇몇의 적합한 헤테로원자는 예를 들어, 질소, 황, 산소, 및 이들의 조합물이다. 화학기 G로서 적합한 고리계는 모노시클릭, 비시클릭, 트리시클릭, 폴리시클릭, 스피로, 또는 융합된 것일 수 있고; 비시클릭, 트리시클릭, 또는 융합된 것인 적합한 화학기 G 고리계 중에서, 단일 화학기 G 내의 다양한 고리는 모두 동일한 종류일 수 있거나 또는 2개 이상의 종류일 수 있다 (예를 들어, 방향족 고리는 지방족 고리와 융합될 수 있다).
한 실시양태에서, 하나 이상의 R1, R2, R3, 및 R4는 수소 또는 (C1-C10) 알킬이다. 또 다른 실시양태에서, 각각의 R1, R2, R3, 및 R4는 수소 또는 (C1-C8) 알킬이다. 또 다른 실시양태에서, 각각의 R1, R2, R3, 및 R4는 수소 또는 (C1-C4) 알킬이다. 또 다른 실시양태에서, 각각의 R1, R2, R3, 및 R4는 수소 또는 메틸이다. 또 다른 실시양태에서, R1은 (C1-C4) 알킬이고, 각각의 R2, R3, 및 R4는 수소이다. 또 다른 실시양태에서, R1은 메틸이고, 각각의 R2, R3, 및 R4는 수소이고, 시클로프로펜 화합물은 본원에서 1-메틸시클로프로펜 또는 "1-MCP"로 언급된다.
또 다른 실시양태에서, 시클로프로펜은 하기 화학식을 갖는다:
Figure 112015083133031-pct00049
여기서, R은 치환 또는 비치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 페닐, 또는 나프틸기이고; 여기서 치환기는 독립적으로 할로겐, 알콕시, 또는 치환 또는 비치환된 페녹시이다. 한 실시양태에서, R은 C1-C8 알킬이다. 또 다른 실시양태에서, R은 메틸이다.
또 다른 실시양태에서, 시클로프로펜은 하기 화학식을 갖는다:
Figure 112015083133031-pct00050
여기서, R1은 치환 또는 비치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 알케닐, C1-C4 알키닐, C1-C4 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 페닐, 또는 나프틸기이고; R2, R3, 및 R4는 수소이다. 또 다른 실시양태에서, 시클로프로펜은 1-메틸시클로프로펜 (1-MCP)을 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 어구 "트랜스진 벡터"는 숙주 세포 내에서 메신저 리보핵산 (mRNA)으로 전사되거나 리보핵산 (RNA)으로 복제되는 "트랜스진"인, 데옥시리보핵산 (DNA)의 삽입 절편을 함유하는 벡터를 의미한다. 어구 "트랜스진"은 RNA로 전환되는 삽입된 DNA의 일부뿐만 아니라 RNA의 전사 또는 복제를 위해 필요한 벡터의 일부도 의미한다. 트랜스진은 일반적으로 관심 있는 유전자를 포함하지만, 단백질을 생산할 수 있는 오픈 리딩 프레임을 함유하는 폴리뉴클레오티드 서열을 반드시 포함할 필요는 없다.
육류, 식물, 또는 식물 부분은 본 발명의 실행시에 처리될 수 있다. 한 예는 전체 식물의 처리이고; 또 다른 예는 유용한 식물 부분의 수확 전에 식물이 토양이 심어져 있는 동안 전체 식물의 처리이다.
유용한 식물 부분을 제공하는 임의의 식물이 본 발명의 실행시에 처리될 수 있다. 그 예는 열매, 채소, 및 알곡을 제공하는 식물을 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 어구 "식물"은 쌍떡잎 식물 및 외떡잎 식물을 포함한다. 쌍떡잎 식물의 예는 담배, 아라비돕시스(Arabidopsis), 대두, 토마토, 파파야, 카놀라, 해바라기, 목화, 알팔파, 감자, 포도덩굴, 비둘기콩, 완두콩, 브라시카(Brassica), 병아리콩 (chickpea), 사탕무, 평지, 수박, 멜론, 후추, 땅콩, 둥근 호박, 무, 시금치, 호박, 브로콜리, 양배추, 당근, 꽃양배추, 셀러리, 배추, 오이, 가지, 및 상추를 포함한다. 외떡잎 식물의 예는 옥수수, 벼, 밀, 사탕수수, 보리, 호밀, 수수, 난초, 대나무, 바나나, 부들, 백합, 귀리, 양파, 기장, 및 라이밀(triticale)을 포함한다. 열매의 예는 바나나, 파인애플, 오렌지, 포도, 그레이프프루트, 수박, 멜론, 사과, 복숭아, 배, 키위, 망고, 승도복숭아, 구아바, 감, 아보카도, 레몬, 무화과, 및 베리를 포함한다.
관련 기술 분야의 통상의 기술자는 제공된 개시내용을 기초로 하여 특정 변형이 가능함을 이해할 것이다. 따라서, 다음 실시예는 본 발명의 예시의 목적으로 제공되고, 본 발명 또는 청구항의 범위에 대한 제한으로서 해석되지 않아야 한다.
실시예
실시예 1
12-웰 (7 밀리리터 (mL 부피/웰) 마이크로타이터 플레이트를 휘발성 항미생물 화합물에 대한 시험관내 억제 검정을 위해 사용하였다. 3-mL 부피의 완전 강화 (full-strength) 감자 덱스트로스 한천 (PDA)을 각각의 웰에 첨가하였다. 냉각시킨 후에, 1 마이크로리터 (㎕)의 1 x 106/mL 보트리티스 시네레아 포자 현탁액을 한천의 중심에 점 (spot) 피펫팅하였다. 제1 실험을 위해, 접종된 플레이트를 5일 동안 4℃에서 발아시켰다. 제2 실험을 위해, 플레이트를 휘발성 살진균제 처리 직전에 접종하였다. 작은 와트만(Whatman) #1 필터 디스크 (filter disk) (Cat. No. 1001-0155)를 이중으로, 폴리에틸렌 PCR 플레이트 밀봉 필름의 아랫면 상에 놓았다.
Figure 112015083133031-pct00051
최소 억제 농도 (MIC)의 결정을 위해, 화합물 A (벤족사보롤; 도 1)를 아세톤에 희석하고, 적절한 양의 화합물을 용량 의존 방식 (1.25 내지 0.0006 밀리그램/디스크 (mg/디스크))으로 디스크에 첨가하였다. 아세톤을 5분 동안 증발시켰다. 이어서, 보트리티스 시네레아 접종물 주위의 헤드스페이스 (headspace)를 살진균제를 담은 부착 디스크를 갖는 필름에 의해 웰 내부에 밀봉하였다. 플레이트를 뒤집고, 처리된 디스크 위에 놓고, 임의의 화학물질이 디스크로부터 벗겨져서 접종된 한천 상에 떨어지는 것을 방지하기 위해 밀봉하였다. 4℃에서 14일 저장 후에, 배양물을 대조군에 비해 성장 %에 대해 평가하였다. 포자가 5일 동안 발아되었는지, 또는 처리가 플레이트의 접종 후 곧 (~15분) 개시되는지 여부에 무관하게; 0.005 mg에 이르기까지 진균 병원체의 100% 제어가 존재하였다. 실험 결과를 표 1에 요약한다. 결과는 화합물 A가 동일한 농도에서 보트리티스 시네레아 포자를 사멸시키고 균사체 성장을 억제할 수 있음을 제안한다. 따라서, 화합물 A (도 1)는 0.005 mg/디스크의 비율로 진균 성장의 시험관내 억제에서 100% 효능을 보인다.
실시예 2
총 14개의 항미생물 화합물을 실시예 1에 설명된 시험관내 억제 검정을 이용하여 시험하였다. 14개의 모든 화합물을 이중으로, 용량 의존 방식 (0.31 내지 0.0006 mg/디스크)으로 와트만 디스크에 도포하였다. 결과는 화합물 A가 0.005 mg/디스크에 이르기까지 100% 제어를 갖는, 보트리티스 시네레아의 최상의 제어를 제공함을 보여준다. 화합물 C, 화합물 D, 및 화합물 E와 같은 다른 화합물은 각각 0.023, 0.04, 및 0.08 mg/디스크에 이르기까지 100% 제어를 보여준다. 시험된 화합물을 도 3에 요약한다. 9개의 화합물의 결과를 표 2에 요약하고, 여기서 다른 5개의 화합물은 시험된 범위 내에서 검출된 활성을 보이지 않았다.
Figure 112015083133031-pct00052
실시예 3
화합물 B (도 2; 2-(히드록시메틸)페닐붕산 시클릭 모노에스테르, 화합물 A의 데스(des)-플루오로 유사체)를 상기 실시예 1 및 2에 설명된 바와 동일한 방식으로 평가하였다. 화합물을 와트만 여과지에 0.5 mg 내지 0.0039 mg/디스크의 비율로 도포하였다. 결과는 화합물 B가 0.0078 mg/디스크의 비율에서 보트리티스 시네레아를 100% 억제하였음을 보여준다.
실시예 4
휘발성 항미생물 화합물의 생체내 활성을 평가하기 위해, 청포도 (green table grape)를 사용하는 휘발성 생물검정을 전개하였다. 열매를 줄기 상처 (wound)가 상향하도록 하여 20 mL 섬광 바이알 내부에 개별적으로 넣었다. 새로운 줄기 상처에 10 ㎕의 1 x 106/mL 보트리티스 시네레아 포자 현탁액을 접종하였다. 와트만 여과지 (Cat. No. 1822-024)를 이중 바이알 캡 내부에 넣었다. MIC의 결정을 위해, 화합물 A (도 1)를 아세톤에 희석하고, 적절한 양의 화합물을 용량 의존 방식 (2.5 내지 0.0024 mg/디스크)으로 디스크에 첨가하였다. 아세톤을 5분 동안 증발시켰다. 이어서, 바이알을 살진균제를 담은 덮개로 캡핑하고, 14일 동안 4℃에 놓아두었다. 저장 후에, 열매를 질병의 발생률 및 식물독성의 외형에 대해 평가하였다. 결과를 표 3에 요약하였고, 여기서 0.04 mg/디스크에 이르기까지 보트리티스 시네레아의 100% 제어가 존재하고, 평가한 임의의 비율에서 식물독성의 증거는 없었다. 화합물 A를 사용한 예시적인 생체내 억제 결과의 대표적인 사진을 도 4에 제시하고, 여기서 0.04 mg의 화합물 A는 100% 억제를 보여주고, 0.0024 mg의 화합물 A는 억제를 보여주지 않았다.
Figure 112015083133031-pct00053
실시예 5
휘발성 항미생물 화합물의 생체내 활성을 평가하기 위해, 딸기를 사용하는 휘발성 생물검정을 전개하였다. 2개의 열매를 꽃받침이 하향하도록 하여 240 mL 자아 (jar) 내부에 넣었다. 새로운 상처에 20 ㎕의 1 x 106/ml 보트리티스 시네레아 포자 현탁액을 접종하였다. 와트만 여과지 (Cat. No. 1822-024)를 이중 자아 덮개에 넣었다. MIC의 결정을 위해, 화합물 A (벤족사보롤; 도 1)를 아세톤에 희석하고, 적절한 양의 화합물을 용량 의존 방식 (2.5 내지 0.005 mg/디스크)으로 디스크에 첨가하였다. MIC의 결정을 위해, 화합물 B (벤족사보롤; 도 2)를 아세톤에 희석하고, 적절한 양의 화합물을 용량 의존 방식 (2.5 내지 0.005 mg/디스크)으로 디스크에 첨가하였다. 아세톤을 5분 동안 증발시켰다. 이어서, 자아를 살진균제를 담은 덮개로 캡핑하고, 21℃에서 5일 동안 놓아두었다. 저장 후에, 열매를 질병의 발생률과 심각도 및 식물독성의 외형에 대해 평가하였다. 결과를 표 4에 요약한다. 화합물 A에 대해 0.16 mg/디스크에 이르기까지 보트리티스 시네레아의 100% 제어, 및 화합물 B에 대해 0.32 mg/디스크에 이르기까지 보트리티스 시네레아의 100% 제어가 존재하고, 평가한 임의의 비율에서 식물독성의 증거는 없었다.
Figure 112015083133031-pct00054
실시예 6
휘발성 항미생물 화합물의 생체내 용량 x 시간 활성을 평가하기 위해, 딸기를 사용하는 휘발성 생물검정을 전개하였다. 2개의 열매를 꽃받침이 하향하도록 하여 240 mL 자아 내부에 넣었다. 새로운 상처에 20 ㎕의 1 x 106/ml 보트리티스 시네레아 포자 현탁액을 접종하였다. 와트만 여과지 (Cat. No. 1822-024)를 이중 자아 덮개 내부에 넣었다. 화합물 A (벤족사보롤; 도 1)를 아세톤에 희석하고, 적절한 양의 화합물을 2개의 비율 0.008 또는 0.125 mg로 디스크에 첨가하였다. 아세톤을 5분 동안 증발시켰다. 자아를 살진균제를 담은 덮개로 캡핑하고, 휘발성 살진균제와 함께 1, 3, 6, 24 또는 72시간 동안 인큐베이션하였다. 인큐베이션 후에, 화합물 A를 갖는 디스크를 담은 덮개를 화합물 A가 없는 새로운 덮개로 교체하였다. 모든 샘플을 21℃에서 3일 동안 유지한 후, 덮개를 제거하고 추가로 48시간 동안 유지하였고, 모두 90% 상대 습도 (R.H.)였다. 열매를 질병의 발생률과 심각도 및 식물독성의 외형에 대해 평가하였다. 결과를 표 5에 요약한다. 6시간 노출 후에 화합물 A에 대해 0.125 mg/디스크에서 보트리티스 시네레아의 100% 제어가 존재하였고, 식물독성의 증거는 없었다. 0.125 mg의 화합물 A는 아세톤 단독 대조군에 비해 100% 생체내 억제를 보여주었다. 결과를 또한 도 5에 제시한다.
Figure 112015083133031-pct00055
심각도:
0 = 진균 성장 없음
1 = 근소한 감염 (<5 밀리미터 (mm) 직경)
2 = 중정도 감염 (<1 센티미터 (cm) 직경)
3 = 고도 감염 (>1 cm 직경)
4 = 극도의 감염 (> 열매 길이의 절반)
실시예 7
12-웰 (7 mL 부피/웰) 마이크로타이터 플레이트를 휘발성 항미생물 화합물에 대한 시험관내 억제 검정을 위해 사용하였다. 3-mL 부피의 완전 강화 LB 한천을 각각의 웰에 첨가하였다. 냉각시킨 후에, 0.02 내지 0.035의 광학 밀도로 조정하고 추가로 1/10 희석한 15 ㎕의 에스케리키아 콜라이(Escherichia coli)를 한천의 중심에 피펫팅하고, 기울여서 균일하게 분포시켰다. 작은 와트만 #1 필터 디스크 (Cat. No. 1001-0155)를 이중으로, 폴리에틸렌 중합효소 연쇄 반응 (PCR) 플레이트 밀봉 필름의 아랫면 상에 놓았다. 최소 억제 농도 (MIC)의 결정을 위해, 화합물 A (벤족사보롤; 도 1)를 아세톤에 희석하고, 5 mg의 화합물을 디스크에 첨가하였다. 아세톤을 5분 동안 증발시켰다. 이어서, 에스케리키아 콜라이 접종물 주위의 헤드스페이스를 살진균제를 담은 부착 디스크를 갖는 필름에 의해 웰 내부에 밀봉하였다. 플레이트를 뒤집고, 처리된 디스크 위에 놓고, 임의의 화학물질이 디스크로부터 벗겨져서 접종된 한천 상에 떨어지는 것을 방지하기 위해 밀봉하였다. 4℃에서 3일 저장 후에, 배양물을 추가의 2일 동안 23℃로 옮긴 후, 대조군에 비해 콜로니 성장에 대해 평가하였다. 실험 결과를 표 6에 요약한다. 결과는 화합물 A가 에스케리키아 콜라이를 억제할 수 있음을 제안한다.
Figure 112015083133031-pct00056
콜로니 등급:
0 = 콜로니 없음
1 = 연결되지 않은 마이크로 콜로니
2 = 일부 융합하는 작은 콜로니
3 = 함께 융합한 큰 콜로니
실시예 8
12-웰 (6.5 mL 부피/웰) 마이크로타이터 플레이트를 휘발성 항미생물 화합물에 대한 시험관내 억제 검정을 위해 사용하였다. 3-mL 부피의 완전 강화 감자 덱스트로스 한천 (PDA)을 각각의 웰에 첨가하였다. 냉각시킨 후에, 1 ㎕의 1 x 105/mL 보트리티스 시네레아, 페니실리움 엑스판숨(Penicillium expansum), 알테르나리아 알테르나타(Alternaria alternata), 모닐리니아 프룩티콜라(Monilinia fructicola) 또는 글로메렐라 신굴라타(Glomerella cingulata) 포자 현탁액을 한천의 중심에 점-피펫팅하였다. 플레이트를 휘발성 살진균제 처리 직전에 접종하였다. 와트만 #1 필터 디스크 (Cat. No. 1001-0155)를 이중으로, 폴리에틸렌 PCR 플레이트 밀봉 필름의 아랫면 상에 놓았다. 최소 억제 농도 (MIC)의 결정을 위해, 화합물을 아세톤에 희석하고, 적절한 양의 화합물을, 1142.9 내지 0.6 mg/L의 최종 헤드스페이스 농도를 달성하도록 용량 의존 방식으로 디스크에 첨가하였다. 아세톤을 5분 동안 증발시켰다. 이어서, 플레이트를 처리된 디스크 위에 뒤집고, 임의의 화학물질이 디스크로부터 벗겨져서 접종된 한천 상에 떨어지는 것을 방지하기 위해 밀봉함으로써, 접종물 주위의 헤드스페이스를 살진균제를 담은 부착 디스크를 갖는 필름에 의해 웰 내부에 밀봉하였다. 23℃에서 3일 저장 후에, 배양물을 진균 콜로니 직경의 측정에 기반하여 대조군에 비해 성장 %에 대해 평가하였다. 실험 결과를 표 7에 요약한다. 결과는 벤족사보롤 화합물이 5개의 선택된 식물 진균 병원체 사이에 뛰어난 시험관내 활성을 가짐을 나타낸다.
Figure 112015083133031-pct00057
BOTRCI = 보트리티스 시네레아 (잿빛곰팡이병)
PENIEX = 페니실리움 엑스판숨 (사과의 푸른곰팡이병)
ALTEAL = 알테르나리아 알테르나타 (담배의 갈색무늬병)
MONIFC = 모닐리니아 프룩티콜라 (사과의 갈색부후병)
GLOMCI = 글로메렐라 신굴라타 (후추의 탄저병)
실시예 9
12-웰 (6.5 mL 부피/웰) 마이크로타이터 플레이트를 휘발성 항미생물 화합물에 대한 시험관내 억제 검정을 위해 사용하였다. 3-mL 부피의 완전 강화 감자 덱스트로스 한천 (PDA)을 각각의 웰에 첨가하였다. 냉각시킨 후에, 1 ㎕의 1 x 105/mL 보트리티스 시네레아 및 페니실리움 엑스판숨 포자 현탁액을 한천의 중심에 점-피펫팅하였다. 플레이트를 휘발성 살진균제 처리 직전에 접종하였다. 와트만 #1 필터 디스크 (Cat. No. 1001-0155)를 이중으로, 폴리에틸렌 PCR 플레이트 밀봉 필름의 아랫면 상에 놓았다. 최소 억제 농도 (MIC)의 결정을 위해, 화합물을 아세톤에 희석하고, 적절한 양의 화합물을 35.7 내지 0.03 mg/L의 최종 헤드스페이스 농도를 달성하도록 용량 의존 방식으로 디스크에 첨가하였다. 아세톤을 5분 동안 증발시켰다. 이어서, 플레이트를 처리된 디스크 위에 뒤집고, 임의의 화학물질이 디스크로부터 벗겨져서 접종된 한천 상에 떨어지는 것을 방지하기 위해 밀봉함으로써, 접종물 주위의 헤드스페이스를 살진균제를 담은 부착 디스크를 갖는 필름에 의해 웰 내부에 밀봉하였다. 23℃에서 3일 저장 후에, 배양물을 진균 콜로니 직경의 측정에 기반하여 대조군에 비해 성장 %에 대해 평가하였다. 실험 결과를 표 8에 요약한다. 결과는 수많은 벤족사보롤 화합물이 2개의 선택된 식물 진균 병원체 사이에 뛰어난 시험관내 활성을 가짐을 나타낸다.
Figure 112015083133031-pct00058
Figure 112015083133031-pct00059
Figure 112015083133031-pct00060
Figure 112015083133031-pct00061
Figure 112015083133031-pct00062
Figure 112015083133031-pct00063
Figure 112015083133031-pct00064
BOTRCI = 보트리티스 시네레아 (잿빛곰팡이병)
PENIEX = 페니실리움 엑스판숨 (사과의 푸른곰팡이병)
실시예 10
12-웰 (6.5 mL 부피/웰) 마이크로타이터 플레이트를 수많은 식물 진균 병원체에 대하여 휘발성 항미생물 화합물 A 및 B (도 1)에 대한 시험관내 억제 검정을 위해 사용하였다. 3-mL 부피의 완전 강화 감자 덱스트로스 한천 (PDA)을 각각의 웰에 첨가하였다. 냉각시킨 후에, 1 ㎕의 1 x 105 포자/mL의 보트리티스 시네레아, 페니실리움 엑스판숨, 알테르나리아 알테르나타, 글로메렐라 신굴라타, 페니실리움 디기타툼(Penicillium digitatum), 모닐리니아 프루티콜라, 아스페르길루스 브라실리엔시스(Aspergillus brasiliensis), 콜레토트리쿰 아쿠타툼(Colletotrichum acutatum), 푸사리움 삼부시눔(Fusarium sambucinum), 피토프토라 카프시시(Phytophthora capsici), 게오트리쿰 칸디둠(Geotrichum candidum), 아스페르길루스 니거(Aspergillus niger), 디플로디아 고시피나(Diplodia gossypina) 또는 디아포르테 시트리이(Diaporthe citrii) 현탁액을 한천의 중심 상에 피펫팅하였다. 와트만 #1 필터 디스크 (Cat. No. 1001-0155)를 이중으로, 폴리에틸렌 PCR 플레이트 밀봉 필름의 아랫면 상에 놓았다. 최소 억제 농도 (MIC)의 결정을 위해, 시험 화합물을 아세톤에 희석하고, 적절한 양의 화합물을 35.7 내지 0.03 mg/L의 최종 헤드스페이스 농도를 달성하도록 용량 의존 방식으로 디스크에 첨가하였다. 아세톤을 5분 동안 증발시켰다. 이어서, 플레이트를 처리된 디스크 위에 뒤집고, 임의의 화학물질이 디스크로부터 벗겨져서 접종된 한천 상에 떨어지는 것을 방지하기 위해 밀봉함으로써, 접종물 주위의 헤드스페이스를 살진균제를 담은 부착 디스크를 갖는 필름에 의해 웰 내부에 밀봉하였다. 23℃에서 3일 저장 후에, 배양물을 대조군에 비해 성장 %에 대해 평가하였다. 표 9에 제시된 결과는 휘발성 활성을 통해 수많은 진균 식물 병원체의 성장을 제어하는 벤족사보롤 화합물 A 및 B의 능력을 입증한다.
Figure 112015083133031-pct00065
실시예 11
12-웰 (6.5 mL 부피/웰) 마이크로타이터 플레이트를 수많은 박테리아 병원체에 대하여휘발성 항미생물 화합물 A (도 1)에 대한 시험관내 억제 검정을 위해 사용하였다. 3-mL 부피의 영양 한천(Nutrient agar)을 각각의 웰에 첨가하고, 병원체를 도입하기 전에 건조시켰다. 에스케리키아 콜라이, 펙토박테리움 카로토보룸(Pectobacterium carotovorum), 크산토모나스 악소노포디스(Xanthomonas axonopodis) 및 살모넬라 엔테리카(Salmonella enterica) 세포 현탁액을 0.2 내지 0.35의 광학 밀도로 조정하고 추가로 1/10 희석하고, 15 ㎕을 각각의 웰의 중심에 피펫팅하고, 기울여서 균일하게 분포시켰다. 와트만 #1 여과지 (CAT 1001-0155)를 폴리에틸렌 PCR 플레이트 밀봉 필름의 아랫면 상에 놓았다. 최소 살균 농도 (MBC)의 결정을 위해, 화합물 A를 아세톤에 희석하고, 50 ㎕을 이중으로, 71.4 내지 0.03 mg/L의 최종 헤드스페이스 농도를 달성하도록 용량 의존 방식으로 디스크에 도포하였다. 아세톤을 5분 동안 증발시켰다. 이어서, 처리된 디스크를 갖는 필름을 접종된 플레이트 위에 도포하고 밀봉하였다. 플레이트를 뒤집고, 23℃에서 48시간 동안 인큐베이션하였다. 인큐베이션 기간 후에, 박테리아 콜로니를 트윈(tween) 80 (0.001%)를 함유하는 멸균수 내에 벗겨내고, 광학 밀도 (OD; 600 nm)을 결정하였다. 결과를 표 10에 요약하고, 여기서 박테리아 성장의 적어도 80%를 제어하기 위해 요구되는 헤드스페이스 농도를 기록하였다. 화합물 A는 상기 시험관내 검정에서 수많은 박테리아에 대한 우수한 항미생물 활성을 보여준다.
Figure 112015083133031-pct00066
실시예 12
휘발성 항미생물 화합물 A의 생체내 활성을 평가하기 위해, 새로운 소고기 상에서 에스케리키아 콜라이 및 살모넬라 엔테리카의 제어를 평가하기 위해 휘발성 생물검정을 전개하였다. 온수 내에서 2분 동안 세정함으로써 소고기를 세척하여 임의의 천연 접종물을 제거하였다. 2개의 스트립 (단층)을 멸균 10.8-컵(cup) 스냅웨어(SnapWare) 기밀 용기 (모델 # 109842)에 넣었다.
Figure 112015083133031-pct00067
각각의 스트립을 0.35 (600 nm)의 광학 밀도로 조정하고 추가로 1/10 희석한 20 ㎕의 이. 콜라이 또는 에스. 엔테리카 세포 현탁액을 놓음으로써 표면 상에 접종하였다. 효능의 결정을 위해, 화합물 A 분말을 100 mg/L의 최종 헤드스페이스 농도를 달성하기 위해 요구되는 속도로 승화 장치 (0.5 리터/분 (L/min)의 팬 유동(fan flow)을 갖는 200℃로 가열된 구리 튜브)를 사용하여 용기 내에 도입하였다. 이어서, 용기 및 그의 내용물을 21℃에서 2일 동안 인큐베이션하였다. 처리 후에, 소고기를 세척하고, 세척액을 수집하고, 연속 희석하고, 영양 한천 상에 플레이팅한 후, 추가로 24시간 동안 37℃에서 인큐베이션하였다. 박테리아 콜로니를 계수하고, 콜로니 형성 단위 (CFU/mL)로 표현하고, 여기서 로그 감소를 대조군에 비해 계산하였다. 표 11에 열거된 결과는 소고기를 사용하는 상기 생체내 검정에서 이. 콜라이 및 에스. 엔테리카에 대한 화합물 A의 우수한 항미생물 활성을 보여준다. 화합물 A는 이. 콜라이의 3.17 로그 감소 (>99.9%) 및 에스. 엔테리카에 대해 2-로그 감소를 나타낸다.
실시예 13
관상용 꽃에서 보트리티스 시네레아를 제어하는데 있어서 휘발성 항미생물 화합물 A의 생체내 활성을 평가하기 위해, 백색 카네이션을 사용하는 휘발성 생물검정을 전개하였다.
Figure 112015083133031-pct00068
5송이의 카네이션을 200 mL의 통상의 시판 꽃 방부제가 담긴 800 mL 자아에 넣었다. 이어서, 5개의 자아를 117 L 러버메이드(Rubbermaid) 저장 박스 (Cat #2244)에 넣었다. 꽃잎을 5 mL의 1 x 105 포자/mL의 보트리티스 시네레아 현탁액으로 균일하게 분사-접종하였다. 통을 단단히 닫았다. 처리제 도포를 위해, 화합물 A를 1,2-프로필렌 글리콜 수용액에 용해시키고 (3:1), 5 mL의 용액을 도포 직후에 밀봉시키는 ½ 인치 측면 포트(side port)를 통해, ES-100-H 스마트포그(SmartFog) 시스템 (미국 네바다주 리노)를 사용하여 용기 내로 휘발시켰다. 꽃을 21℃에서 3일 동안 인큐베이션하였다. 저장 후에, 꽃을 21℃에서 8일까지 비처리된 대조군 꽃에 비해 꽃잎 상의 질병의 존재에 기반하여 발생률에 대해 평가하였고, 결과를 표 12에 요약한다. 화합물 A는 1 mg/L에서 처리제 제거의 2일 후에 0% 발생률, 및 8일 후에 단지 16% 발생률을 보여주고, 일반적으로 관상용 꽃에서 감염의 상기 생체내 분석에서 보트리티스 시네레아에 대해 우수한 휘발성 항미생물 활성을 나타낸다.
실시예 14
상기 설명된 것과 유사한 시험을 또한 천연 접종물을 갖는 백색 카네이션 (시판 항-에틸렌 화합물 티오황산은; STS으로 처리하거나 처리하지 않은)에 대해 수행하였다. 화합물 A를 1,2-프로필렌 글리콜 수용액에 용해시키고 (3:1), 5 mL의 용액을 도포 직후에 밀봉하는 ½ 인치 측면 포트를 통해 ES-100-H 스마트포그 시스템 (미국 네바다주 리노)을 사용하여 휘발시키거나, 또는 아세톤에 용해시키고 42.5 밀리미터 (mm) 와트만 #1 필터 디스크 (Cat. No. 1001-042)에 도포하고, 아세톤을 5분 동안 증발시킨 후 시계 접시 상에 놓았다. 꽃을 21℃에서 3일 동안 인큐베이션하였다. 저장 후에, 꽃을 꽃잎 및 꽃받침 상에 존재하는 병변의 수에 기반하여 질병 심각도에 대해 추가로 8일 동안 평가하였다. 표 13에 열거한 결과는 상기 생체내 분석에서 보트리티스 시네레아에 대한 우수한 항미생물 활성을 보여준다.
Figure 112015083133031-pct00069
실시예 15
상기 설명된 것과 유사한 시험을 또한 천연 접종물을 갖는 백색 장미에 대해 수행하였다. 5송이의 백색 장미를 200 mL의 통상의 시판 꽃 방부제가 담긴 800 mL 자아에 넣었다.
Figure 112015083133031-pct00070
이어서, 3개의 자아를 117 L 러버메이드 저장 박스 (Cat #2244)에 넣었다. 화합물 A의 휘발성 분포를 돕기 위해 2개의 작은 팬을 용기의 반대쪽 단부에 놓았다. 통을 단단히 닫은 후, 화합물 A를 아세톤에 희석한 후, 1.5 인치 x 1 인치 목화 스트립 상에 피펫팅하였다. 아세톤을 5분 동안 증발시켰다. 이어서, 화합물 A를 도포 직후에 밀봉하는 ½ 인치 측면 포트를 통해, 0.04, 0.2, 1 mg/L의 최종 헤드스페이스 농도를 달성하도록 승화 장치 (0.5 L/min의 팬 유동을 갖는 200℃로 가열된 구리 튜브)에 의해 용기에 도입하였다. 대안적으로, 화합물 A를 시계 접시에 의해 지지되는 42.5 mm 와트만 #1 필터 디스크 (Cat. No. 1001-042) 상에 피펫팅하였고, 여기서 용기를 밀봉하기 전에 아세톤을 5분 동안 증발시켰다. 꽃을 21℃에서 3일 동안 인큐베이션하였다. 처리 후에, 꽃을 꽃잎의 질병 발생률 및 심각도에 대해 추가로 2일 동안 평가하였다. 승화를 통해 처리제를 1 mg/L로 도포하면 0% 발생률을 야기하였다. 화합물 A를 사용한 처리 후에 장미 꽃잎은 질병 발생이 없고 백색 색상을 보유하였고, 장미는 꽃잎 낙하가 없었다. 표 14에 열거한 결과는 백색 장미의 보트리티스 시네레아 감염에 대한 우수한 항미생물 활성, 및 승화를 통해 휘발 속도를 향상시키면 보다 큰 질병 제어를 야기함을 보여준다.
실시예 16
식물에 대한 화합물 A (도 1)의 효과를 시험하기 위해, 감자, 양파 및 호박을 지역 상점으로부터 획득하고, 0.825% 차아염소산나트륨 (NaOCl)으로 표면 소독하였다. 감자 1 조각 또는 양파 2 잎을 멸균 페트리 (Petri) 플레이트에 넣은 한편, 전체 호박을 멸균 10.8-컵 스냅웨어 기밀 용기 (모델 # 109842)에 넣었다. 각각의 감자 조각에 20 ㎕의 1 x 105 포자/mL 푸사리움 삼부시눔 현탁액을 접종한 한편, 양파에는 20 ㎕의 1 x 106 포자/mL 보트리티스 시네레아 현탁액을 접종하였다. 호박의 접종을 위해, 작은 중심을 제거하고, 피토프토라 카프시시의 균사체 플러그(plug)를 삽입하고 중심으로 캡핑하였다. 화합물 A를 아세톤에 희석하고, 10 mg/L의 최종 헤드스페이스 농도를 달성하는 비율로 덮개의 내측면에 부착된 42.5 mm 와트만 #1 필터 디스크 (Cat. No. 1001-042)에 첨가하였다. 아세톤을 5분 동안 증발시킨 후, 플레이트를 파라필름으로 밀봉하고 기밀 용기를 닫았다. 식물을 21℃에서 3일 동안 인큐베이션하고, 균사체 성장, 건부병(dry rot), 및 수침상(water-soaked) 외형 (mm 직경)에 대해 평가하였고, 결과를 표 13에 요약한다. 화합물 A는 상기 생체내 검정에서 3개의 상이한 식물 작물을 사용하여 3가지 식물 병원체의 우수한 진균 제어를 나타냈다.
Figure 112015083133031-pct00071
실시예 17
채소의 박테리아 병원체를 제어하는 데 있어서 화합물 A의 효과를 시험하기 위해, 감자, 양파 및 당근을 작은 정육면체로 썰고, 0.825% NaOCl로 표면 소독하고 건조시켰다. 각각의 식물의 4개의 작은 정육면체 (대략 1 제곱센티미터 (cm2))를 멸균 페트리 플레이트에 넣었다. 각각의 정육면체에 25 ㎕의 펙토박테리움 카로토보룸 (OD 1.0의 박테리아 농도, 600 nm)을 접종하였다. 효능의 결정을 위해, 화합물 A를 아세톤에 희석하고, 50 mg/L의 최종 헤드스페이스 농도를 달성하기 위해 적절한 부피를 덮개의 내측면에 부착된 42.5 mm 와트만 #1 필터 디스크 (Cat. No. 1001-042)에 첨가하였다. 아세톤을 5분 동안 증발시킨 후 플레이트를 닫고 파라필름으로 그를 밀봉하였다. 채소를 10℃에서 4일 동안 인큐베이션하였다. 표 16에 열거된 결과는 상기 생체내 분석에서 양파 (2.14 로그 감소), 당근 (0.29 로그 감소) 및 감자 (0.84 로그 감소) 상에서 피. 카로토보룸에 대한 항미생물 활성을 입증한다.
Figure 112015083133031-pct00072
실시예 18
열매에서 휘발성 항미생물 화합물 A의 생체내 활성을 평가하기 위해, 딸기, 포도 및 블루베리를 사용하는 휘발성 생물검정을 전개하였다. 8개의 딸기, 16개의 포도 또는 30개의 블루베리 (중복 실험(replicate) 당)를 상업상 관련 크기의 PET 크램셀 (clamshell)에 넣었고, 여기서 블루베리 및 포도에 대해서는 줄기 단부가 상향하고, 딸기에 대해 하향하도록 하였다. 새로운 상처에 20 ㎕ (딸기 및 포도) 또는 10 ㎕ (블루베리)의 1 x 106/mL 보트리티스 시네레아 포자 현탁액을 접종하였다. 크램셀을 10.8-컵 스냅웨어 기밀 용기 (모델 # 109842) 내부에 넣었다. 42.5 mm 와트만 #1 필터 디스크 (Cat. No. 1001-042)를 시계 접시 상에 놓았다. 화합물 A를 아세톤에 용해시키고, 0.4, 2, 또는 10 mg/L의 최종 헤드스페이스 농도를 생성하도록 용량 의존 방식으로 디스크에 첨가하였다. 아세톤을 5분 동안 증발시켰다. 이어서, 용기를 덮개로 닫고, 21℃에서 3일 동안 놓아두었다. 저장 후에, 열매를 21℃에서 추가로 3일 동안 질병의 발생률 및 심각도 (0 내지 4)에 대해 평가하였고, 결과를 표 17에 요약한다. 결과는 3일 저장 후에 딸기, 포도 및 블루베리에 대한 대략 50% 더 낮은 발생률 및 극적으로 보다 낮은 심각도를 가져서, 보트리티스 시네레아의 우수한 생체내 휘발성 항미생물 제어를 입증한다.
Figure 112015083133031-pct00073
*심각도:
0 = 진균 성장 없음
1 = 근소한 감염 (현미경을 사용하여 단지 상처 내부에서 가시적임)
2 = 중정도 감염 (접종 지점에서 가시적인 성장)
3 = 고도 감염 (보트리티스의 >1 cm 직경 원추형)
4 = 극도의 감염 (> 열매 길이의 절반)
실시예 19
열매에서 휘발성 항미생물 화합물 A의 생체내 활성을 평가하기 위해, 오렌지 열매를 사용하는 휘발성 생물검정을 전개하였다. 2개의 오렌지를 PET 크램셀 내부에 넣었다. 오렌지 당 3개의 새로운 상처에 30 ㎕의 1 x 106/mL 페니실리움 디기타툼 포자 현탁액을 접종하였다. 크램셀을 10.8-컵 스냅웨어 기밀 용기 (모델 # 109842) 내부에 넣었다. 42.5 mm 와트만 #1 필터 디스크 (Cat. No. 1001-042)를 시계 접시 상에 놓았다. 화합물 A를 아세톤에 용해시키고, 2, 10, 또는 50 mg/L의 최종 헤드스페이스 농도를 생성하도록 용량 의존 방식으로 디스크에 첨가하였다. 아세톤을 5분 동안 증발시켰다. 이어서, 용기를 덮개로 닫고, 21℃에서 3일 동안 놓아두었다. 저장 후에, 열매를 21℃에서 추가로 2일 동안 열매의 표면 상의 질병 발생률 (부식의 직경 mm) 및 병원체 포자형성 (mm 직경)에 대해 평가하였고, 결과를 표 18에 요약한다. 결과는 특히 10 mg/L을 초과하는 비율에서, 접종된 오렌지에서 피. 디기타툼의 우수한 생체내 휘발성 항미생물 제어를 입증한다.
Figure 112015083133031-pct00074
실시예 20
열매에서 휘발성 항미생물 화합물 A의 생체내 활성을 평가하기 위해, 사과를 사용하는 휘발성 생물검정을 전개하였다. 2개의 사과를 PET 크램셀 내부에 넣었다. 사과 당 3개의 새로운 상처에 30 ㎕의 1 x 106/mL 페니실리움 엑스판숨 포자 현탁액을 접종하였다. 크램셀을 10.8-컵 스냅웨어 기밀 용기 (모델 # 109842) 내부에 넣었다. 42.5 mm 와트만 #1 필터 디스크 (Cat. No. 1001-042)를 시계 접시 상에 놓았다. 화합물 A를 아세톤에 용해시키고, 50 mg/L의 최종 헤드스페이스 농도를 생성하는 방식으로 디스크에 첨가하였다. 아세톤을 5분 동안 증발시켰다. 이어서, 용기를 덮개로 닫고, 21℃에서 3일 동안 놓아두었다. 저장 후에, 열매를 21℃에서 추가로 3일 동안 열매의 표면 상의 질병 발생률 (부식의 직경 mm) 및 병원체 포자형성 (mm 직경)에 대해 평가하였고, 결과를 표 19에 요약한다. 결과는 처리 후 3일까지 사관의 피. 엑스판숨 곰팡이의 100% 생체내 휘발성 항미생물 제어를 입증한다.
Figure 112015083133031-pct00075
실시예 21
열매에서 휘발성 항미생물 화합물 B의 생체내 활성을 평가하기 위해, 오렌지를 사용하는 휘발성 생물검정을 전개하였다. 중복 실험 당 2개의 오렌지를 크램셀 내부에 넣었다. 오렌지 당 3개의 새로운 상처에 30 ㎕의 1 x 106/mL 페니실리움 디기타툼 포자 현탁액을 접종하였다. 크램셀을 10.8-컵 스냅웨어 기밀 용기 (모델 # 109842) 내부에 넣었다. 화합물 B 분말을 0.4, 2, 10, 또는 50 mg/L의 최종 헤드스페이스 농도를 달성하도록 승화 장치 (0.5 L/min의 팬 유동을 갖는 200℃로 가열된 구리 튜브)에 의해 용기 내에 도입하였다. 이어서, 용기를 덮개로 닫고, 21℃에서 3일 동안 놓아두었다. 저장 후에, 열매를 21℃에서 추가로 3일 동안 열매의 표면 상의 질병 발생률 (부식의 직경 mm) 및 병원체 포자형성 (mm 직경)에 대해 평가하였고, 결과를 표 20에 요약한다. 결과는 0.4 mg/L의 비율에서 오렌지에서 피. 디기타툼의 우수한 생체내 휘발성 억제, 및 10 mg/L에서 완전한 억제를 입증한다.
Figure 112015083133031-pct00076
실시예 22
열매에서 휘발성 항미생물 화합물 A (도 1)의 생체내 활성을 평가하기 위해, 사과, 배, 오렌지, 딸기, 포도 및 블루베리를 사용하는 휘발성 생물검정을 전개하였다. 2개의 사과, 2개의 오렌지, 2개의 배, 8개의 딸기, 16개의 포도 또는 30개의 블루베리 (중복 실험 당, 이중으로)를 크램셀에 넣었고, 여기서 딸기 (줄기 단부가 하향함)를 제외한 모든 열매에 대해 줄기 단부가 상향하도록 하였다. 새로운 상처에 20 ㎕의 1 x 106/mL 페니실리움 엑스판숨 포자 현탁액 (사과 및 배), 20 ㎕의 1 x 106/mL 페니실리움 디기타툼 포자 현탁액 (오렌지), 및 20 ㎕ (딸기 및 포도) 또는 10 ㎕ (블루베리)의 1 x 106/mL 보트리티스 시네레아 포자 현탁액을 접종하였다. 크램셀을 117 L 러버메이드 저장 박스 (Cat #2244) 내부에 넣고, 덮개를 닫았다. 아세톤에 용해시킨 화합물 A를 목화 스트립 상에 피펫팅하였고, 여기서 아세톤을 5분 동안 증발시킨 후, 10 mg/L의 최종 헤드스페이스 농도를 달성하도록 승화 장치 (0.5 L/min의 팬 유동을 갖는 200℃로 가열된 구리 튜브)에 의해 용기 내에 도입하였다. 이어서, 용기를 21℃에서 3일 동안 유지하였다. 처리 후에, 열매를 21℃에서 추가로 3일 동안 유지한 후에, 사과, 배 및 오렌지에 대하여 질병 발생률 (갈변 또는 수침상 병변의 직경 mm) 및 병원체 포자형성 (mm 직경)에 대해, 및 딸기, 포도 및 블루베리에 대하여 보트리티스 시네레아 질병 발생률 (%) 및 심각도 (0 내지 4)에 대해 평가하였고, 결과를 표 21에 요약한다. 결과는 휘발성 살진균제로서 도포될 때 적어도 6개의 상이한 숙주 상에서 적어도 3가지 진균 병원체의 우수한 생체내 항미생물 제어를 입증한다.
Figure 112015083133031-pct00077
실시예 23
상이한 메카니즘에 의해 능동적으로 휘발될 때 화합물 A의 능력을 비교하기 위해, 딸기를 사용하는 생체내 검정을 수행하였다. 8개의 딸기를 줄기 단부가 하향하도록 하여 크램셀에 넣었다. 새로운 상처에 20 ㎕의 1 x 105/mL 보트리티스 시네레아 포자 현탁액을 접종하였다. 크램셀을 10.8-컵 스냅웨어 기밀 용기 (모델 # 109842)에 넣고, 덮개로 닫았다. 화합물 A를 아세톤에 용해시키고, ES-100-H 스마트포그 시스템 (미국 네바다주 리노)에 의해, 밀봉가능한 ½ 인치 측면 포트를 통해 휘발시켰다. 대안적으로, 아세톤에 용해시킨 화합물 A를 목화 스트립 상으로 피펫팅하고, 여기서 아세톤을 5분 동안 증발시킨 후, 10 mg/L의 최종 헤드스페이스 농도를 달성하도록 승화 장치 (0.5 L/min의 팬 유동을 갖는 200℃로 가열된 구리 튜브)에 의해 용기 내로 도입하였다. 열매를 21℃에서 3일 동안 저장하였다. 처리의 3일 후에, 열매를 21℃에서 추가로 3일 동안 저장한 후, 질병의 발생률 (%) 및 심각도 (0 내지 4)에 대해 평가하였다. 결과를 표 22에 요약하고, 이는 상기 생체내 검정에서 보트리티스 시네레아에 대한 우수한 항미생물 활성을 입증하고, 이것은 화합물 A가 효과적인 휘발성 항미생물제임을 나타낸다.
Figure 112015083133031-pct00078
실시예 24
생체내 검정을 이용하여 상이한 물질로부터 휘발하고 진균 병원체를 제어하는 화합물 A의 능력을 평가하였다. 8개의 딸기를 줄기 단부가 하향하도록 하여 크램셀에 넣었다. 새로운 상처에 20 ㎕의 1 x 106/mL 보트리티스 시네레아 포자 현탁액을 접종하였다. 이어서, 크램셀을 10.8-컵 스냅웨어 기밀 용기 (모델 # 109842) 내에 넣었다. 화합물 A를 아세톤에 용해시킨 후, 200 밀리그램/제곱미터 (mg/m2)의 비율로 셀룰로스 종이 및 타이벡(Tyvek)® 직물 상에 균등하게 분사하였다. 아세톤을 증발시켰다. 마찬가지로, 화합물 A를 프로필렌 글리콜에 용해시키고 셀룰로스 종이 및 타이벡® 직물 상에 균등하게 분사하였다. 이 경우에 증발은 시도되지 않았다.
Figure 112015083133031-pct00079
물질의 조각을 0.4, 2, 또는 10 mg/L의 최종 헤드스페이스 농도를 전달하도록 적절한 치수로 절단하였다. 용기를 닫고, 21℃에서 3일 동안 놓아두었다. 처리 후에, 열매를 21℃에서 추가로 2일 동안 저장한 후, 질병의 발생률 (%) 및 심각도 (0 내지 4)에 대해 평가하였고, 결과를 표 23에 요약한다. 결과는 용량 의존 방식으로 모든 비율에서 발생률 및 심각도의 감소를 갖는, 보트리티스 시네레아에 대한 화합물 A의 우수한 생체내 항미생물 활성을 입증하고, 휘발성 화합물이 상이한 물질로부터 방출될 수 있음을 입증한다.
실시예 25
생체내 검정을 이용하여 상이한 물질로부터 휘발하고 진균 병원체를 제어하는 화합물 A의 능력을 평가하였다. 8개의 딸기를 줄기 단부가 하향하도록 하여 크램셀에 넣었다. 새로운 상처에 20 ㎕의 1 x 106/mL 보트리티스 시네레아 포자 현탁액을 접종하였다. 이어서, 크램셀을 10.8-컵 스냅웨어 기밀 용기 (모델 # 109842)에 넣었다. 화합물 A에 대한 기질로서, 시계 접시 상에 놓인 42.5 mm 와트만 #1 필터 디스크 (Cat. No. 1001-042), 또는 딸기를 포장하기 위해 일반적으로 사용되는 판지 (cardboard)의 10 제곱센티미터 (cm2) 조각을 사용하였다. 화합물 A를 아세톤에 용해시키고, 0.4, 2, 또는 10 mg/L의 최종 헤드스페이스 농도를 달성하는 비율로 디스크 상에 피펫팅하거나 판지 상에 칠하였다. 아세톤을 5분 동안 증발시켰다. 용기를 닫고, 21℃에서 3일 동안 놓아두었다. 처리 후에, 열매를 21℃에서 추가로 2일 동안 저장한 후, 질병의 발생률 (%) 및 심각도 (0 내지 4)에 대해 평가하였고, 결과를 표 24에 요약한다. 결과는 용량 의존 방식으로 모든 비율에서 발생률 및 심각도의 감소를 갖는, 보트리티스 시네레아에 대한 화합물 A의 우수한 생체내 항미생물 활성을 입증하고 휘발성 화합물이 상이한 물질로부터 방출될 수 있음을 입증한다.
Figure 112015083133031-pct00080
실시예 26
시험관내 검정을 이용하여 상이한 물질로부터 휘발하고 진균 성장을 제어하는 화합물 A (도 1)의 능력을 평가하였다.
Figure 112015083133031-pct00081
PTFE-코팅 (8577K81), 섬유유리 (8816k1), 실리카 (8799K3), 아라미드 및 섬유유리 (8821K4), 비닐-코팅 폴리에스테르 (8843K31), 아크릴-코팅 섬유유리 (8838K2), 실리콘-코팅 섬유유리 (87815K1), 아라미드 (맥매스터-카아 (McMaster-Carr), 미국 캘리포니아주 1206T1 산타페 스프링스), 폴리에틸렌 PCR 밀봉 필름, 셀룰로스 (와트만 #1, Cat No. 1001-0155), 및 판지를 15 mm 직경의 디스크로 절단하였다. 12-웰 (6.5 mL 부피/웰) 마이크로타이터 플레이트를 휘발성 항미생물 화합물에 대한 시험관내 억제 검정을 위해 사용하였다. 3-mL 부피의 완전 강화 감자 덱스트로스 한천 (PDA)을 각각의 웰에 첨가하였다. 냉각시킨 후에, 1 ㎕의 1 x 105/mL 보트리티스 시네레아 포자 현탁액을 한천의 중심에 점-피펫팅하였다. 플레이트를 휘발성 살진균제 처리 직전에 접종하였다. 다양한 물질을 이중으로, 폴리에틸렌 PCR 플레이트 밀봉 필름의 아랫면 상에 놓았다. 최소 억제 농도 (MIC)의 결정을 위해, 화합물을 아세톤에 희석하고, 적절한 양의 화합물을 35.7 내지 0.03 mg/L의 최종 헤드스페이스 농도를 달성하도록 용량 의존 방식으로 물질에 첨가하였다. 아세톤을 5분 동안 증발시켰다. 이어서, 보트리티스 시네레아 접종물 주위의 헤드스페이스를 살진균제를 담은 물질의 부착 디스크를 갖는 필름에 의해 웰 내부에 밀봉하였다. 플레이트를 뒤집고, 처리된 디스크 위에 놓고, 임의의 화학물질이 디스크로부터 벗겨져서 접종된 한천 상에 떨어지는 것을 방지하기 위해 밀봉하였다. 23℃에서 3일 저장 후에, 배양물을 진균 콜로니 직경의 측정에 기반하여 대조군에 비해 성장 %에 대해 평가하였다. 실험 결과를 표 25에 요약한다. 결과는 화합물 A가 수많은 물질로부터 휘발하여 대조군과 유사한 수준으로 보트리티스 시네레아의 시험관내 성장을 억제할 수 있음을 나타낸다.
실시예 27
생체내 검정을 이용하여 종자의 진균 성장을 제어하는 화합물 A의 능력을 평가하였다.
Figure 112015083133031-pct00082
옥수수, 밀, 벼, 호밀, 기장 및 보리로 이루어진 알곡을 0.825% NaOCl로 1분 동안 표면 소독하고, 멸균 증류수로 3회 세정하였다. 알곡을 아스페르길루스 브라실리엔시스의 1 x 106 포자/mL 현탁액 내에 1분 동안 침액시켜 접종하였다. 과잉의 접종물을 멸균 종이 타월로 닦아낸 후, 5개의 종자를 25 mL의 PDA를 담은 페트리 플레이트에 플레이팅하였다. 효능의 결정을 위해, 화합물 A를 아세톤에 희석하고, 0.4, 2, 또는 10 mg/L의 최종 헤드스페이스 농도를 달성하도록 용량 의존 방식으로 덮개의 내측면에 부착된 42.5 mm 와트만 #1 필터 디스크 (Cat. No. 1001-042)에 첨가하였다. 아세톤을 5분 동안 증발시킨 후, 플레이트를 닫고 파라필름으로 그를 밀봉하였다. 플레이트를 23℃에서 3일 동안 인큐베이션하였다. 저장 후에, 알곡을 균사체 콜로니 직경 (mm)에 대해 평가하였고, 결과를 표 26에 요약한다. 결과는 상기 생체내 분석에서 아스페르길루스 브라실리엔시스의 100% 제어를 입증한다.
실시예 28
화합물 A와 1-메틸시클로프로펜 (1-MCP)의 조합 처리를 평가하기 위해, 백색 장미에 대해 생체내 실험을 수행하였다.
Figure 112015083133031-pct00083
5송이의 백색 장미를 200 mL의 통상의 시판 꽃 방부제가 담긴 800 mL 자아에 넣었다. 이어서, 3개의 자아를 117 L 러버메이드 저장 박스 (Cat #2244)에 넣었다. 2개의 휘발성 물질의 분포를 돕기 위해 2개의 작은 팬을 용기의 반대쪽 단부에 놓았다. 500 십억부 (ppb) 부피/부피 (v/v) 1-MCP 처리를 21℃에서 24시간 동안 적용하였다 (아그로프레쉬 (AgroFresh), 미국 펜실베니아주 스프링하우스). 1-MCP 처리가 완료된 후에, 용기를 배출시키고, 화합물 A 분말을 승화 장치 (0.5 L/min의 팬 유동을 갖는 200℃로 가열된 구리 튜브)를 사용하여 0.2, 0.04, 또는 0.008 mg/L의 최종 헤드스페이스 농도를 달성하도록 용량 의존 방식으로 도포하였고, 여기서 튜브의 단부는 ½ 인치 측면 포트를 통해, 도포 직후에 밀봉시키는 용기 내로 관통한다. 꽃을 21℃에서 3일 동안 인큐베이션하였다. 처리 후에, 꽃을 추가의 7일 동안 21℃에서 꽃잎의 질병 발생률 및 심각도에 대해 평가하였다. 표 27에 열거된 결과는 백색 장미의 보트리티스 시네레아 감염에 대해 우수한 항미생물 활성, 및 승화를 통해 휘발 속도를 향상시키면 보다 큰 질병 제어를 야기함을 보여준다. 또한, 1-MCP를 사용한 처리는 심각도 점수에 의해 반영되는 것과 같이 감소된 꽃잎 낙하를 보여준다.
실시예 29
화합물 A와 1-메틸시클로프로펜 (1-MCP)의 조합 처리를 평가하기 위해, 브로콜라이에 대해 생체내 실험을 수행하였다.
Figure 112015083133031-pct00084
색상 점수 등급
0 = 초록색, 보통으로 보이는 브로콜리
1 = 약간의 연초록색 점
2 = 연초록색 및 황색 점
3 = 연초록색, 황색 및 일부 갈색
4 = 대부분 황색 및 갈색
브로콜리 꽃을 1 x 106 포자/mL의 알테르나리아 알테르나타로 접종한 후, 117 L 러버메이드 저장 박스 (Cat #2244)에 넣고, 2개의 작은 팬을 용기의 반대쪽 단부에 넣었다. 500 ppb v/v 1-MCP 처리를 1℃에서 24시간 동안 적용하였다 (아그로프레쉬, 미국 펜실베니아주 스프링하우스). 1-MCP 처리의 완료 후에, 브로콜리 통꽃을 제거하고, 10.8-컵 스냅웨어 기밀 용기 (모델 # 109842) 내에 넣었다. 화합물 A 분말을 승화 장치 (0.5 L/min의 팬 유동을 갖는 200℃로 가열된 구리 튜브)를 사용하여 2 또는 0.4 mg/L의 최종 헤드스페이스 농도를 달성하도록 용량 의존 방식으로 도포하였고, 여기서 튜브의 단부는 ½ 인치 측면 포트를 통해, 도포 직후에 밀봉시키는 용기 내로 관통한다. 통꽃을 10℃에서 5일 동안 또는 21℃에서 3일 동안 인큐베이션한 후, 추가의 5일 동안 21℃에서 질병 발생률 및 심각도에 대해 평가하였다. 표 28에 열거된 결과는 알테르나리아 알테르나타 감염에 대한 우수한 항미생물 활성을 보여준다.
실시예 30
화합물 A와 1-메틸시클로프로펜 (1-MCP)의 조합 처리를 평가하기 위해, 토마토에 대해 생체내 실험을 수행하였다. 각각의 토마토 열매를 3회 상처를 내고, 1 x 106 포자/mL의 알테르나리아 알테르나타로 접종한 후, 117 L 러버메이드 저장 박스 (Cat #2244)에 넣고, 2개의 작은 팬을 용기의 반대쪽 단부에 넣었다. 1000 ppb v/v 1-MCP 처리를 21℃에서 24시간 동안 적용하였다 (아그로프레쉬, 미국 펜실베니아주 스프링하우스). 1-MCP 처리의 완료 후에, 토마토를 제거하고 10.8-컵 스냅웨어 기밀 용기 (모델 # 109842)에 넣었다. 화합물 A 분말을 승화 장치 (0.5 L/min의 팬 유동을 갖는 200℃로 가열된 구리 튜브)를 사용하여 2 또는 0.4 mg/L의 최종 헤드스페이스 농도를 달성하도록 용량 의존 방식으로 도포하였고, 여기서 튜브의 단부는 ½ 인치 측면 포트를 통해, 도포 직후에 밀봉시키는 용기 내로 관통한다. 토마토를 21℃에서 3일 동안 인큐베이션한 후, 추가로 3일 동안 21℃에서 질병 발생률 및 심각도에 대해 평가하였다. 표 29에 열거된 결과는 토마토의 알테르나리아 알테르나타 감염에 대한 우수한 활성을 보여준다.
Figure 112015083133031-pct00085
실시예 31
열매에서 휘발성 항미생물 화합물 A 및 B (도 1)의 생체내 활성을 평가하기 위해, 사과, 배, 오렌지, 딸기, 포도 및 블루베리를 사용하는 휘발성 생물검정을 전개하였다.
Figure 112015083133031-pct00086
2개의 사과, 2개의 오렌지, 2개의 배, 8개의 딸기, 16개의 포도 또는 30개의 블루베리 (중복 실험 당, 이중으로)를 딸기 (줄기 단부가 하향하도록)를 제외한 모든 열매에 대해 줄기 단부가 상향하도록 크램셀에 넣었다. 새로운 상처에 20 ㎕의 1 x 106/mL 페니실리움 엑스판숨 포자 현탁액 (사과 및 배), 20 ㎕의 1 x 106/mL 페니실리움 디기타툼 포자 현탁액 (오렌지), 및 20 ㎕ (딸기 및 포도) 또는 10 ㎕ (블루베리)의 1 x 106/mL 보트리티스 시네레아 포자 현탁액을 접종하였다. 크램셀을 117 L 러버메이드 저장 박스 (Cat #2244) 내부에 넣고, 덮개를 닫았다. 화합물 A 및 B 분말을 1 mg/L의 최종 헤드스페이스 농도를 달성하도록 승화 장치 (0.5 L/min의 팬 유동을 갖는 200℃로 가열된 구리 튜브)에 의해 용기에 도입하였다. 이어서, 용기를 21℃에서 3일 동안 유지하였다. 처리 후, 열매를 추가의 3일 동안 21℃에서 유지한 후, 사과, 배 및 오렌지의 질병 발생률 (갈변 또는 수침상 병변의 mm 직경) 및 병원체 포자형성 (mm 직경), 및 딸기, 포도 및 블루베리의 보트리티스 시네레아 질병 발생률 (%) 및 심각도 (0 내지 4)를 평가하였고, 그 결과를 표 30에 요약한다. 결과는 휘발성 살진균제로서 도포될 때 상이한 숙주 상에서 화합물 A 및 B 모두에 의한 비. 시네레아 및 피. 디기타툼의 100% 생체내 항미생물 제어를 입증한다.
실시예 32
접촉 살진균제로서 화합물 A의 활성을 평가하기 위해, 시험관내 검정을 전개하였다. 6 cm-직경 페트리 플레이트를 사용하였다. 화합물 A를 10, 2, 0.4, 또는 0.08 mg/L의 최종 용액 농도를 달성하도록 완전 강화 감자 덱스트로스 한천 (PDA)에 첨가하고, 15-mL 부피의 용액을 각각의 플레이트에 첨가하였다. 냉각시킨 후에, 1 ㎕의 1 x 105/mL 페니실리움 엑스판숨 또는 페니실리움 디기타툼 포자 현탁액을 한천의 중심에 점-피펫팅하였다.
플레이트를 파라필름으로 밀봉하고, 23℃에 유지한 인큐베이터에 넣었다. 3일 저장 후에, 배양물을 진균 콜로니 직경의 측정에 기반하여 대조군에 비해 성장 %에 대해 평가하였다. 실험 결과를 표 31에 요약한다. 결과는 화합물 A가 식물 진균 병원체에 대해 상기 시험관내 검정에서 접촉 살진균제로서 활성을 가짐을 나타낸다.
Figure 112015083133031-pct00087
실시예 33
접촉 관주 살진균제로서 화합물 A (도 1)의 활성을 평가하기 위해, 생체내 검정을 전개하였다. 2개의 사과 또는 2개의 오렌지 (중복 실험 당, 이중으로)를 크램셀에 넣고, 각각의 열매의 적도 영역 가까이에 3개의 새로운 상처를 만들었다. 250, 50, 또는 10 mg/L의 최종 처리제 용액 농도를 달성하도록 화합물 A를 물에 용해시켰다. 열매를 화합물 A 용액 내에 1분 동안 담그고, 1시간 동안 건조시켰다. 이어서, 열매 상처를 30 ㎕의 1 x 106/ml 페니실리움 엑스판숨 포자 현탁액 (사과) 또는 페니실리움 디기타툼 포자 현탁액 (오렌지)으로 접종하였다. 이어서, 크램셀을 10.8-컵 스냅웨어 기밀 용기 (모델 # 109842)에 넣고, 21℃에서 3일 동안 인큐베이션하였다. 처리 후에, 열매를 추가로 3일 동안 21℃에서 유지한 후에, 질병 발생률 (갈변 또는 수침상 병변의 직경 mm) 및 병원체 포자형성 (mm 직경)에 대해 평가하였고, 결과를 표 32에 요약한다. 결과는 접촉 살진균제로서 도포될 때 2개의 상이한 숙주 상에서 2가지 진균 병원체의 우수한 생체내 항미생물 제어를 입증한다.
Figure 112015083133031-pct00088
실시예 34
휘발성 살진균제로서 화합물 A의 활성을 평가하기 위해, 포자 발아를 평가하기 위해 시험관내 검정을 전개하였다. 2 mL의 물 한천을 3.5 cm 페트리 플레이트에 부었다. 화합물 A를 0.14, 0.07, 또는 0.035 mg/L의 최종 처리제 용액 농도를 달성하도록 아세톤에 용해시켰다. 플레이트를 1 ㎕의 1 x 106/mL 보트리티스 시네레아 및 페니실리움 엑스판숨 포자 현탁액으로 접종하였다. 이어서, 플레이트를 0℃에서 1일, 0℃에서 5일, 또는 0℃에서 5일 + 21℃에서 추가로 1일 또는 2일 동안 인큐베이션하였다. 각각의 시점에, 플레이트를 제거하고, 발아 %에 대해 100개의 포자를 계수하고, 여기서 발아는 발아관 (germ tube)이 포자 길이보다 더 먼 거리로 연장한 것으로서 규정하였다. 결과를 표 33에 요약한다. 3개의 모든 처리 농도 및 온도 체계에서, 화합물 A는 시험한 진균 병원체 포자의 발아를 완전히 억제한다.
Figure 112015083133031-pct00089
실시예 35
휘발성 살진균제로서 화합물 A의 활성을 평가하기 위해, 포자 발아를 평가하기 위해 시험관내 검정을 전개하였다. 3.5-cm 페트리 플레이트를 2 mL의 물 한천으로 채웠다. 냉각시킨 후에, 1 ㎕의 1 x 105/mL 보트리티스 시네레아 포자 현탁액을 플레이트의 중심에 점-피펫팅하였다. 플레이트를 휘발성 살진균제 처리 직전에 접종하였다. 와트만 #1 필터 디스크 (Cat. No. 1001-0155)를 이중으로, 플레이트 덮개의 아랫면 상에 놓았다. 최소 억제 농도 (MIC)의 결정을 위해, 화합물을 아세톤에 희석하고, 적절한 양의 화합물을 142.9 내지 0.07 mg/L의 최종 헤드스페이스 농도를 달성하도록 용량 의존 방식으로 디스크에 첨가하였다. 아세톤을 5분 동안 증발시킨 후, 덮개를 플레이트 상에 놓고, 파라필름으로 밀봉하였다. 23℃에서 24시간 저장 후에, 발아 %에 대해 100개의 포자를 계수하고, 여기서 발아는 발아관이 포자 길이보다 더 먼 거리로 연장한 것으로서 규정하였다. 계수 후에, 처리제를 제거하고, 플레이트를 재밀봉하였다. 추가로 24시간 후에, 100개의 포자를 다시 계수하였다. 이어서, 플러그를 완전 강화 PDA를 담은 깨끗한 플레이트에 옮기고, 23℃에서 추가로 3일 동안 인큐베이션시켰다. 인큐베이션 후에, 균사체 성장 (mm 직경)을 결정하였고, 표 34에 요약한다. 24시간 후에, 100%의 대조군 포자가 발아된 반면, 상기 휘발성 시험관내 검정에서 모든 비율의 화합물 A는 발아의 100% 억제를 야기하였다. 이들 결과는 화합물 A가 정진균제 효과와 반대로 살진균제 효과를 전달하여, 심지어 화합물을 제거한 후에도 처리된 포자가 발아하여 균사체로서 성장하지 못하게 한 것을 보여준다.
Figure 112015083133031-pct00090
a 24시간 처리 후 결정된 포자 발아
b 처리제 제거 후 추가의 24시간 후 결정된 포자 발아
c 접종물을 깨끗한 PDA 플레이트에 옮긴지 3일 후 균사체 성장 %.

Claims (62)

  1. 하기 화학식 IV의 휘발성 항미생물성 화합물 및 그의 농업상 허용되는 염을 기체 형태로 제공하는 것; 및
    육류, 식물, 또는 식물 부분을 상기 기체 형태의 휘발성 항미생물성 화합물과 접촉시키는 것
    을 포함하는, 육류, 식물, 또는 식물 부분을 침범하는 병원체에 대항하는 휘발성 항미생물성 화합물의 사용 방법.
    <화학식 IV>
    Figure 112016041892319-pct00111

    여기서, A 및 D는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 5-, 6-, 또는 7-원의 융합된 고리를 형성하고, 이 고리는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 히드록시, 할로겐, 니트로, 니트릴, 아미노, 하나 이상의 C1-C6-알킬기로 치환된 아미노, 카르복시, 아실, 아릴옥시, 카르본아미도, C1-C6-알킬로 치환된 카르본아미도, 술폰아미드 또는 트리플루오로메틸로 치환될 수 있거나 또는 융합된 고리는 2개의 옥사보롤 고리를 연결할 수 있고;
    X는 기 -CR7R8이고, 여기서 R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, C1-C6-알킬, 니트릴, 니트로, 아릴, 아릴알킬이거나 또는 R7 및 R8은 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 지환족 고리를 형성하고;
    R6은 수소, C1-C18-알킬, C1-C6-알콕시로 치환된 C1-C18-알킬, C1-C6-알킬티오, 히드록시, 아미노, C1-C18-알킬로 치환된 아미노, 카르복시, 아릴, 아릴옥시, 카르본아미도, C1-C6-알킬, 아릴 또는 아릴알킬로 치환된 카르본아미도, 아릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, C1-C18-알킬렌아미노, 페닐, C1-C6-알콕시 또는 C1-C6-알킬티오로 치환된 C1-C18-알킬렌아미노, 카르보닐 알킬렌아미노 또는 하기 화학식 V의 라디칼이고,
    <화학식 V>
    Figure 112016041892319-pct00112

    여기서, A, D 및 X는 보로노프탈리드를 제외하고는 화학식 IV와 관련하여 상기 정의된 바와 같다.
  2. 제1항에 있어서, 병원체가 아크레모니움(Acremonium) 종, 알부고(Albugo) 종, 알테르나리아(Alternaria) 종, 아스코키타(Ascochyta) 종, 아스페르길루스(Aspergillus) 종, 보트리오디플로디아(Botryodiplodia) 종, 보트리오스페리아(Botryospheria) 종, 보트리티스(Botrytis) 종, 비소클라미스(Byssochlamys) 종, 칸디다(Candida) 종, 세팔로스포리움(Cephalosporium) 종, 세라토시스티스(Ceratocystis) 종, 세르코스포라(Cercospora) 종, 칼라라(Chalara) 종, 클라도스포리움(Cladosporium) 종, 콜레토트리쿰(Colletotrichum) 종, 크립토스포리옵시스(Cryptosporiopsis) 종, 실린드로카르폰(Cylindrocarpon) 종, 데바리오미세스(Debaryomyces) 종, 디아포르테(Diaporthe) 종, 디디멜라(Didymella) 종, 디플로디아(Diplodia) 종, 도티오렐라(Dothiorella) 종, 엘시노에(Elsinoe) 종, 푸사리움(Fusarium) 종, 게오트리쿰(Geotrichum) 종, 글로에오스포리움(Gloeosporium) 종, 글로메렐라(Glomerella) 종, 헬민토스포리움(Helminthosporium) 종, 쿠스키아(Khuskia) 종, 라시오디플로디아(Lasiodiplodia) 종, 마크로포마(Macrophoma) 종, 마크로포미나(Macrophomina) 종, 미크로도키움(Microdochium) 종, 모닐리니아(Monilinia) 종, 모닐로카에테스(Monilochaethes) 종, 뮤코르(Mucor) 종, 미코센트로스포라(Mycocentrospora) 종, 미코스파에렐라(Mycosphaerella) 종, 넥트리아(Nectria) 종, 네오파브라에아(Neofabraea) 종, 니그로스포라(Nigrospora) 종, 페니실리움(Penicillium) 종, 페로노피토라(Peronophythora) 종, 페로노스포라(Peronospora) 종, 페스탈로티옵시스(Pestalotiopsis) 종, 페지쿨라(Pezicula) 종, 파시디오피크니스(Phacidiopycnis) 종, 포마(Phoma) 종, 포몹시스(Phomopsis) 종, 필로스틱타(Phyllosticta) 종, 피토프토라(Phytophthora) 종, 폴리시탈룸(Polyscytalum) 종, 슈도세르코스포라(Pseudocercospora) 종, 피리쿨라리아(Pyricularia) 종, 피티움(Pythium) 종, 리족토니아(Rhizoctonia) 종, 리조푸스(Rhizopus) 종, 스클레로티움(Sclerotium) 종, 스클레로티니아(Sclerotinia) 종, 세프토리아(Septoria) 종, 스파셀로마(Sphaceloma) 종, 스파에롭시스(Sphaeropsis) 종, 스템필리움(Stemphyllium) 종, 스틸벨라(Stilbella) 종, 티엘라비옵시스(Thielaviopsis) 종, 티로넥트리아(Thyronectria) 종, 트라키스파에라(Trachysphaera) 종, 우로미세스(Uromyces) 종, 우스틸라고(Ustilago) 종, 벤투리아(Venturia) 종, 및 베르티실리움(Verticillium) 종으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 방법.
  3. 제1항에 있어서, 병원체가 에르위니아(Erwinia) 종, 판토에아(Pantoea) 종, 펙토박테리움(Pectobacterium) 종, 슈도모나스(Pseudomonas) 종, 랄스토니아(Ralstonia) 종, 크산토모나스(Xanthomonas) 종; 살모넬라(Salmonella) 종, 에셔리키아(Escherichia) 종, 락토바실루스(Lactobacillus) 종, 류코노스톡(Leuconostoc) 종, 리스테리아(Listeria) 종, 시겔라(Shigella) 종, 스타필로코쿠스(Staphylococcus) 종, 칸디다 종, 데바리오미세스 종, 바실루스(Bacillus) 종, 캄필로박터(Campylobacter) 종, 클라비박터(Clavibacter) 종, 클로스트리디움(Clostridium) 종, 크립토스포리디움(Cryptosporidium) 종, 지아르디아(Giardia) 종, 비브리오(Vibrio) 종, 크산토모나스 종, 및 예르시니아(Yersinia) 종으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 방법.
  4. 제1항에 있어서, 방법이 재배지 포장 동안 처리, 화물 운반대 수송 동안 또는 화물 운반대 수송 후 처리, 개방된 화물 운반대 또는 감싼 화물 운반대, 텐트, 라이너가 존재하거나 존재하지 않는 박스 내 처리, 해양 컨테이너, 트럭 또는 수송 동안 사용되는 다른 컨테이너 종류에서의 처리, 및 저장 동안의 처리로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 방법.
  5. 제1항에 있어서, 식물, 또는 식물 부분이 옥수수, 밀, 목화, 벼, 대두, 및 카놀라로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 방법.
  6. 제1항에 있어서, 식물, 또는 식물 부분이 열매, 채소, 묘목, 잔디 및 관상용 작물로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 방법.
  7. 제6항에 있어서, 열매가 바나나, 파인애플, 감귤류, 포도, 수박, 칸탈루프, 머스크멜론, 및 다른 멜론, 사과, 복숭아, 배, 체리, 키위, 망고, 승도복숭아, 구아바, 파파야, 감, 석류, 아보카도, 무화과, 감귤류, 및 베리로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 방법.
  8. 제7항에 있어서, 베리가 딸기, 블루베리, 산딸기, 및 블랙베리로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 방법.
  9. 제7항에 있어서, 감귤류가 오렌지, 레몬, 라임, 및 그레이프프루트로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 방법.
  10. 제1항에 있어서, 접촉이 휘발성 항미생물성 화합물을 분사, 분무, 가열 또는 비-가열 연무, 관주, 가스 처리, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 방법에 의해 적용하는 것을 포함하는 것인 방법.
  11. 제10항에 있어서, 가스 처리가 사쉐로부터의 방출, 합성 또는 천연 필름으로부터의 방출, 라이너 또는 다른 포장재로부터의 방출, 분말로부터의 방출, 가스-방출 발생기로부터의 방출, 압축 또는 비-압축 가스 실린더를 사용한 방출, 박스 내 소적으로부터의 방출, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 방법.
  12. 제1항에 있어서, 휘발성 항미생물성 화합물이 하기 구조를 갖는 것인 방법.
    Figure 112015083303669-pct00113
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