KR101633938B1

KR101633938B1 - 슬리밍 조성물

Info

Publication number: KR101633938B1
Application number: KR1020107001914A
Authority: KR
Inventors: 이자벨 보네; 나탈리 고다르; 에리 페리에
Original assignee: 바스프 뷰티 케어 솔루션즈 프랑스 에스에이에스
Priority date: 2007-06-28
Filing date: 2008-06-30
Publication date: 2016-06-27
Also published as: JP5693953B2; ES2616291T3; CN101686918B; JP2010531339A; EP2604254B1; KR20100040737A; ES2700111T3; CN101686918A; BRPI0813420A2; EP2170259B1; BRPI0813420B1; WO2009000935A1; EP2170259A1; EP2604254A1

Abstract

본 발명은 미용, 제약 및/또는 건강보조식품 조성물의 활성 슬리밍 성분으로서의 스퍼민 및/또는 스퍼미딘을 포함하는 황산화 올리고당류를 포함하는 제조물의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 한 측면은 슬리밍 효과를 갖는 미용, 제약 또는 건강보조식품 조성물을 제공하는 것이다.

Description

슬리밍 조성물 {SLIMMING COMPOSITION}

본 발명은 활성 슬리밍 성분 및 이를 제조하기 위한 산업 공정에 관한 것이다.

미용 및 제약의 전 영역은 활성 슬리밍 성분과 관련이 있다. 이러한 영역의 다양한 활성 성분들은 지방산으로 과부하 된 지방세포로 인한 "오렌지 껍질 피부"와 같은 보기 싫은 조직 문제를 해결하고자 고안되었다.

스퍼민 및 스퍼미딘은 지방 조직 및 특히 지방세포에 각각 평균 0.16 및 0.30 nmol/mg의 농도로 존재하는 폴리아민이다 (Pedersen et al., 1989, Mol. Cell. Endocrinol, 62, 161-166).

체외에서(in vitro), 이러한 폴리아민은 트리글리세리드 형태로 지방산을 지방조직에 저장하는 과정을 일컫는 '지방 생성' 과정의 3가지 주요 효소를 자극하는 것으로 증명되었다.

3가지 효소는 다음과 같다.

- sn-글리세롤-3-포스페이트 아실트랜스퍼라제 또는 GPAT,

- 1,2-디아실-sn-글리세롤 아실트랜스퍼라제 또는 DGAT,

- Mg²⁺ 포스파티데이트 포스포히드롤라제 또는 MGPPH.

1996년에, Jamdar 등 (1966, Enzyme protein, 49, 222-230)은 비만 래트에서 지방조직에 들어있는 스퍼민 및 스퍼미딘 농도와 체내 지방 증가와의 관련성을 발견하였다. 이러한 증가는 GPAT, DGAT 또는 MGPPH와 같은 지방 생성 과정과 관련된 효소의 강력한 자극과 관련되며, 이를 통해 체내(in vivo) 지방 저장 과정에서 상당한 폴리아민 연관성이 증명된다.

또한, 혈류에서 지방세포로의 지방산 운반을 담당하는 4번째 효소인 지단백 지질분해효소(lipoprotein lipase 또는 LPL)가 스퍼민 및 스퍼미딘 존재 하에서 그러한 활성을 자극하는 것으로 보인다 (Giudicelli et al., 1976, FEBS Lett., 62, 1, 74-76).

마지막으로, 스퍼민 및 스퍼미딘은 지방세포 대사에서 "인슐린 유사" 인자로 작용하는 것으로 확인되었으며, 이는 이러한 폴리아민이 포도당 운반을 촉진하고 피루브산염 탈수소효소를 자극하여 트리글리세리드로의 전환을 개선시키며 (Rutter et al., 1992, Biochem, J., 285, 435-439), 지방세포 지방 융해 활성을 억제하는 것을 의미한다 (Olefsky et al., 1979, Horm. Metab. Res., 11, 209-213; Lockwood et al., J. Biol. Chem., 1974, 249, 24, 7717-7722; Richelsen et al., Biochem. J., 1989, 261, 2, 661-665).

마지막으로, Bethell 등 (1981, Biochim. Biophys. Res. Commun., 102, 1, 272-278)을 통해 스퍼미딘 비율이 상당히 증가되면 섬유모세포가 지방세포로 분화되는 것이 확인되었다. 따라서, 이 폴리아민이 섬유모세포가 지방세포로 전환되는 과정에서 중요한 역할을 하는 것으로 보인다.

따라서, 스퍼민 및 스퍼미딘은 (지방 생성 과정에 관련된 효소 자극을 통해) 지방세포에서 지방 저장을 촉진하며, (지방 융해 억제를 통해) 이러한 지방의 유리를 억제한다. 이러한 2가지 폴리아민을 차단하는 경우, 지방 생성 과정이 억제되고 지방 융해가 촉진되어 전반적인 슬리밍 작용이 나타날 것으로 예상된다.

현재까지, 스퍼민 및/또는 스퍼미딘에 작용하는 것으로 알려진 활성 성분은 없다.

<발명의 목적>

본 발명의 주된 목적은 활성 슬리밍 성분 제조를 위한 산업 공정 제공의 새로운 기술적 문제를 해결하는 데 있다.

본 발명은 특히 지방세포 수준에서의 지방 생성/융해에 관여하는 분자인 스퍼민 및/또는 스퍼미딘에 대한 작용에서의 새로운 기술적 문제를 해결하고자 고안된 것이다.

본 발명은 특히 미용, 건강보조식품 및/또는 제약 분야에서 최저 비용으로 산업적이고 재현적이고 신뢰할 수 있는 방식으로 위에 기술된 기술적 문제를 해결하도록 고안된 것이다.

놀랍게도 스퍼민 및/또는 스퍼미딘을 포획할 수 있는 1가지 또는 여러 활성 성분을 포함하는 조성물을 제조할 수 있으며, 이러한 조성물은 특히 사람의 지방세포 수준에서 지방 생성 및/또는 지방 융해에 작용할 수 있다는 점이 확인되었다.

따라서, 본 발명은 스퍼민 및/또는 스퍼미딘을 포획하는 물질과 관련 있다.

스퍼민 및/또는 스퍼미딘 포획으로 지방 생성을 감소시킬 수 있으므로, 지방 저장을 줄이고 지방 융해를 증가시켜 지방 분해를 촉진하여 슬리밍 작용에 대한 2배의 작용을 유도할 수 있다.

발명가들에 따르면, "스퍼민 및/또는 스퍼미딘의 포획"은 다음을 의미한다: 임의의 방법, 바람직하게는 착물화(complexation)를 통해 "스퍼민 및/또는 스퍼미딘을 포획하는 물질"로 불리는 화합물과 스퍼민 및/또는 스퍼미딘의 연합.

유리하게는, 효과적인 방식으로 스퍼민 및/또는 스퍼미딘을 포획하는 물질은 정상적인 사람 지방세포에서 현탁액으로 검사된 바에 따라 지방 생성을 최소 50% 억제하고/하거나 지방 융해를 최소 50% 촉진할 수 있는 물질이다.

지방 생성의 억제는 지방세포에서 지방(지질) 저장을 감소시키는 것으로 알려진다. 지방 융해 촉진은 비에스테르화 지방산 농도를 증가시키고 지방세포에서 방출시키는 것으로 알려진다.

선별된 가능한 활성 물질 중에서, 카라지넌(carrageenan) 또는 한천과 같은 황산화 갈락탄 계통에 속하는 황산화 다당류가 예상치 못한 효과를 나타냈다.

특히, 가장 좋은 특성을 나타내는 황산화 다당류는 최대 20개, 바람직하게는 최대 10개의 당류 단위를 포함하는 구조이다.

이러한 물질은 유리하게는 1가지 또는 여러 황산화 다당류의 가수분해를 통해 제조할 수 있다.

이러한 선호되는 다당류 또는 올리고당류 중에서, 카파 카라지넌(kappa carrageenan)이 더 나은 결과를 위해 선호된다.

카라지넌 가수분해에는 유리하게는 다음 2가지 방법이 사용된다.

● 슈도모나스 카라지노보라(Pseudomonas carrageenovora) (Knutsen et al., 2001, carbohydr. res., 331, 101-106)에서 추출한 카라지넌 분해효소(carrageenase)에 의한 효소적 가수분해.

● 화학적 가수분해: 기본 가수분해는 일반적으로 느리며 고리를 개방시킬 수 있다. 염산 (Ekstroem et al., 1983, carbohydr. Res. 116, 89-94) 또는 황산 (Rochas et al., 1981, Polym. Bulletin. 5, 81-86) 존재 하에서의 열 반응(hot reaction)이 선호된다.

카라지넌의 가수분해에 의해 생산된 올리고당류는 카라비오스(carrabiose) 단위, 네오카라비오스(neocarrabiose) 단위 및 네오카라테트라오스(neocarratetraose) 단위 사슬로 구성된다 (화학식 1 참조).

화학식 1 - 카라비오스, 네오카라비오스 및 네오카라테트라오스

일반적으로, 카라지넌의 효소적 가수분해로 네오카라비오스 단위를 포함하는 올리고당류가 생산되며, 산 가수분해로 카라비오스 단위를 바탕으로 하는 올리고당류를 만들 수 있다는 것이 알려져 있다 (Kono et al., US Patent 4,748,032).

유리하게는, 본 발명은 최소 1가지의 카라지넌의 용액에 넣고 용매 매질 (물이 선호됨)에 카라지넌이 용해되기에 충분한 기간 동안 및 충분한 온도에서의 개선된 가수분해 공정과 관련 있다. 온도는 유리하게는 30℃ 초과이다.

가수분해 공정은 유리하게는 산 매체에서의 가수분해를 포함하며, 예를 들어 염산과 같은 무기산을 이용한다. 이러한 가수분해는 카라지넌이 올리고당류로 가수분해되기에 충분한 기간 및 충분한 온도에서 시행된다. 반응 pH는 유리하게는 3 미만이며, pH 2 미만이 선호된다. 일반적으로 산, 예를 들면 염산과 같은 무기산을 통해 5시간 초과 동안 (10시간 초과가 선호되며, 15시간 초과가 더 선호됨) 카라지넌을 가수분해하는 것이 바람직하다.

유리하게는, 염기성 용액, 예를 들어 수산화나트륨과 같은 무기염을 첨가하여 반응을 중단시킨다. 제조물의 최종 pH는 일반적은 3.5 ~ 5이다.

발명가들은 카파-카라지넌으로부터의 산성 가수분해 공정을 우선적으로 채택하였다. 이러한 공정은 2개의 당류 단위 사이의 베타-1,4 결합을 포함하는 카파 카라비오스 단위 (화학식 2 참조)의 최적의 양을 얻는 방식으로 발명가가 만든 혁신적인 변화를 포함한다. 그러나, 본 발명은 그러한 공정에 국한되지 않는다. 따라서 이오타(iota) 및/또는 람다(lambda) 카라지넌으로부터 다른 가수분해 변화가 이용된다.

화학식 2 - 카파 카라비오스 단위

산의 특성과 농도, 온도 및 반응시간에 따라 만들어진 올리고당 용액은 다양한 농도의 카라비오스 및 네오카라테트라오스를 나타낸다.

본 발명에서 스퍼민 및 스퍼미딘을 포획할 수 있는 올리고당 용액은 중합도 또는 dp 2 (dp 1 = 1 카라비오스 단위) ~ 20을 나타낸다 (바람직하게는 2 ~ 10이 선호되며, 최대 2 dp 단위 (또는 카라비오스)의 농도가 더 선호됨).

(화학적 또는 효소적) 가수분해 공정 이후, 원심분리 또는 여과를 통해 모든 불용성 부분을 혼합물에서 제거한다.

필요한 경우, 예를 들어 활성탄 또는 이온 교환 레진에서의 변색을 통해 올리고당 용액을 정제하거나, 막 또는 겔 크로마토그래피에서 올리고당 용액을 분리할 수 있다.

예를 들어, 특히 동결건조, 분무화(atomization), 결정화 등을 통해 용액을 분말로 변형시킬 수 있다.

유리하게는, 황산화 올리고당류 용액은 전체 용액 중량에 대해 최소 0.1% 카라비오스 (유리하게는 최소 0.2%(p/p)이며, 최소 0.5%(p/p)가 선호됨)를 포함하며, 일반적으로 10%(p/p) 초과의 카라비오스를 포함하지 않는다. 황산화 올리고당류 용액은 1% 미만의 카라비오스를 포함한다. 그러나, 황산화 올리고당류 용액은 동결 건조할 수 있으므로 예를 들어, 동결건조 조성물의 30% 이하, 심지어 40%(p/p) 이상까지의 더 높은 비율의 카라비오스 생산이 가능하다.

이러한 황산화 올리고당류 용액은 본 발명에서 활성 성분으로 생각되며, 최종 조성물에서 희석할 수 있다. 전형적으로, 황산화 올리고당류 용액은 최종 조성물의 0.01 ~ 10 중량% 농도 (0.1 ~ 5 중량%가 선호됨)의 농도로 이용된다. 따라서, 최종 조성물은 일반적으로 1x10^-5~ 10 중량% (2x10^-5~ 0.1 중량%가 선호됨)의 카라비오스 비율로 이루어진다.

황산화 올리고당류 용액은 유리하게는 pH 7 이하이며, pH 3.5 ~ 5가 선호된다.

올리고당류 용액은 액체 조성물인 것으로 알려져 있으며, 겔 또는 히드로겔 형태가 가능하고, 이는 물을 바탕으로 하나 이에 국한되지는 않는다. 이 용액은 수용액일 수 있으며, 다양한 유형의 이온 또는 용액으로 구성될 수 있고, 불용성 또는 부분적으로 가용성인 화합물로 구성될 수도 있다. 이 용액은 물이 아닌 용매로 이루어진 용액일 수 있으며, 여기에는 황산화 올리고당류가 용해될 수 있다. 이 용매는 유리하게 피부학 기준에 맞는다.

본 발명에 따른 화합물은 조성물 제조에 사용되며 특히, 국소적으로 또는 경구 투여할 수 있고, 미용이나 건강보조식품, 피부-제약 또는 제약 조성물의 형태로 사용된다. 따라서 이러한 조성물의 경우, 부형제에는 예를 들어 보존제, 완화제, 유화제, 표면활성제, 보습제, 증점제, 컨디셔너, 매트마감제, 안정제, 항산화제, 조직화제, 광택제, 필름형성제, 용해제, 안료, 염료, 항료 및 선스크린으로 이루어진 집단에서 선택된 최소 1가지의 화합물을 포함한다. 이러한 부형제는 아미노산 및 그 유도체, 폴리글리세롤, 에스테르, 중합체 및 셀룰로스 유도체, 라놀린 유도체, 인지질, 락토페린, 락토페록시다제, 수크로스를 바탕으로 한 안정제, 비타민 E 및 그 유도체, 천연 및 합성 왁스, 식물성 오일, 트리글리세리드, 불검화물, 피토스테롤, 식물 에스테르, 실리콘 및 그 유도체, 단백질 가수분해물, 호호바오일 및 그 유도체, 지/수용성 에스테르, 베타인, 아미녹사이드, 식물 추출물, 사카로스의 에스테르물, 이산화티타늄, 글리신, 파라벤으로 이루어진 집단에서 선택하는 것이 선호되며, 부틸렌 글리콜, 스테아레스-2, 스테아레스-21, 글리콜-15 스테아릴 에테르, 세테아릴 알코올, 페녹시에탄올, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤, 부틸파라벤, 부틸렌 글리콜, 천연 토코페롤, 글리세린, 디히드록시세틸 인산나트륨, 이소프로필 히드록시세틸 에테르, 스테아린산 글리콜, 트리이소노나노인, 옥틸 코코에이트, 폴리아크릴아미드, 이소파라핀, 라우레스-7, 카보머, 프로필렌 글리콜, 글리세롤, 비사볼롤, 디메티콘, 수산화나트륨, PEG 30-디폴리히드록시스테레이트, 카프릭/카프릴릭 트리글리세리드, 세테아릴 옥타노에이트, 디부틸 아디페이트, 포도씨유, 호호바 오일, 황산마그네슘, EDTA, 씨클로메티콘, 잔탄검, 시트르산, 황산라우릴나트륨, 광랍 및 미네랄 오일, 이소스테아릴 이소스테아레이트, 프로필렌 글리콜의 디펠라르고네이트, 프로필렌 글리콜의 이소스테아레이트, PEG 8 밀랍, 수소화 팜유의 글리세리드, 라놀린 오일, 참기름, 세틸 락테이트, 라놀린 알코올, 피마자유, 이산화티타늄, 락토스, 사카로스, 저밀도 폴리에틸렌 및 등장성 식염수 용액으로 이루어진 집단에서 선택하는 것이 더 선호된다.

유리하게는, 위에서 언급한 조성물은 특히 병 또는 튜브, 특히 샤워 젤, 샴푸, 로션, 특히 수중유(oil in water) 또는 유중수(water in oil) 또는 다중의 에멀젼, 마이크로-에멀젼 또는 나노-에멀젼, 또는 실리콘에 들어있는 수계 또는 유계 용액, 크림 또는 수성 겔, 또는 유계 겔; 특히 유리병, 플리스틱 또는 펌프 분배기 또는 에어로졸에 있는 로션; 바이알; 액체 비누; 피부 바; 연고; 거품제; 예를 들어, 립스틱에서 확인되는 스틱 형태의 무수물 (액체, 페이스트 또는 고체가 선호됨)로 이루어진 집단에서 선택한 형태로 제조한다.

본원에 사용된 "국소 적용(topical application)"이라는 용어는 본 발명에 따른 조성물을 피부 표면 및/또는 점막 표면에 적용 또는 분무하는 것을 의미한다.

본원에 사용된 "피부과학적으로 용인 가능한(dermatologically acceptable)"이라는 표현은 조성물 또는 조성물의 성분이 용인할 수 없는 독성, 비상용성, 불안정성, 알레르기 반응 또는 이에 상응하는 것 없이 사람 피부와 접촉하여 사용하기에 적합함을 의미한다.

숙련자에 의해 피부의 건강 및/또는 외모를 개선시키기 위한 많은 미용적으로 활성인 성분이 알려져 있다. 숙련자는 최선의 효과를 위한 미용 또는 피부학적 조성물의 제조 방법을 알고 있다. 또한, 본 발명에 설명한 화합물은 다른 물질과 병용한 경우 상승효과를 나타낼 수 있다. 또한 이러한 병용은 본 발명에 의해 다루어진다. CFTA Cosmetic Ingredient Handbook Second Edition(1992)에서 특히 국소 적용할 수 있으며 미용 및 제약 산업에서 빈번하게 이용되는 다양한 미용 및 제약 분야를 기술한다. 이러한 계통의 성분의 일부 예에는 다음과 같은 물질이 포함되나 이에 국한되지 않는다: 연마재, 흡수제, 향수와 같은 에스테틱 물질, 안료, 염료, 정유, 수렴제 등 (예를 들어, 클로브유, 멘톨, 장뇌, 유칼리유, 유제놀, 멘틸 락테이트, 하멜리스 디스틸레이트), 항-여드름제, 항-악취제, 비발포제, 항-미생물제 (예를 들어, 요오도프로필 부틸카르바메이트), 항산화제, 결합제, 완충제, 팽창제, 킬레이트제, 첨가제, 살생제, 변성제, 외용진통제, 필름형성제, 중합체, 유탁제, pH 조정제, 환원제, 변색 또는 정화제 (예를 들어, 히드로퀴논, 코직산, 아스코르브산, 인산아스코르빌마그네슘, 아스코르빌 글루코사민), 컨디셔너 (예를 들어; 흡습제), 피부진정제 및/또는 접근억제제 (예를 들어: 판테놀 및 그의 유도체, 예를 들어: 에틸 판테놀), 알로에 베라, 판토텐산 및 그 유도체, 알란토인, 비사볼롤 및 이칼륨 글리시리지네이트), 증점제, 비타민 및 그 유도체 또는 동등물.

본 발명의 장점은 특히 포스포디에스테라제 효소의 억제제, 아데닐레이트 씨클라제의 활성제, 씨클릭 AMP 또는 지방 융해 유도체 및/또는 그의 혼합물로 이루어진 집단에서 선택되는 적어도 다른 슬리밍 활성 성분 첨가를 포함한다.

바람직하게는, 본 발명은 적어도 카페인 및/또는 포르스콜린 및/또는 테오필린 및/또는 테오브로민의 첨가를 포함한다.

예를 들어, 콜레우스 포르스콜리(Coleus Forskohlii)의 뿌리 추출물, 세크로피아 오브투스(cecropia obtuse) 또는 파래(uva lactuca)의 박피 추출물과 같은 슬리밍 제조물에서 제조자가 일반적으로 사용하는 여러 식물 추출물을 슬리밍 활성 성분으로 사용할 수도 있다.

특히, 본 발명의 활성성분을 카페인과 병용하는 것이 유리하다. 실제로, 이러한 성분은 보조 작용 기전을 나타내는 것으로 확인되었다. 바람직하게는, 카페인 유도체 및/또는 염, 특히 프랑스 특허 출원 FR2624010 (Pierre Fabre Cosmetique)에서 나타낸 바와 같은 카페인 카르복실산염 형태의 카페인을 발명의 활성 성분과 병용 투여하게 되며, 전체 조성물의 0.001 중량% ~ 10 중량% 용량으로 투여한다 (1 ~ 5 중량% 용량이 선호됨).

적어도 1가지의 아데닐레이트 씨클라제의 활성제, 특히 포르스콜린 또는 포르스콜린이 들어있는 식물 추출물과 본 발명의 활성 성분의 병용이 특히 유리하다.

바람직하게는, 가능한 콜레우스 포르스콜리(Coleus Forskohlii) 추출물 또는 플렉탄터스 바르바투스(Plectanthus barbatus) 추출물과 같은 포르스콜린을 본 발명의 활성 성분과 병용하여 투여하게 되며, 전체 조성물 0.001 중량% ~ 1 중량% 용량으로 투여한다 (0.05 ~ 0.25 중량% 용량이 선호됨).

또한, 다음 중에서 선택한 1가지 물질과 본 발명의 활성 성분을 병용하는 것이 특히 유리하다.

- 글리코사미노글리칸(GAG) 자극제 및/또는 엘라스틴 자극제 및/또는 콜라겐 자극제, 특히 레티놀 및/또는 비타민 C와 그의 유도체, 프랑스 소재의 세데르마(Sederma)에서 MatrixylTM 상품명으로 구입할 수 있는 테트라펩티드와 같은 50~500ppm의 팔미토일-Gly-Gln-pro-Arg가 들어있는 테트라펩티드,

- 특허 US2003086949 (Coletica)에 기술된 특히 페루 리아나(Peru liana) 추출물(Uncaria tomentosa) 또는 세인트 존스 워트(St. John's wort) 추출물과 같은 지단백 지질분해효소 억제제,

- 예를 들어, 특허 출원 US 2006069032에서 인용된 카카오 열매 껍질 추출물과 같은 피부 장벽 기능을 개선시키기 위해 베타 엔도르핀 작용을 모방한 활성 성분,

- 예를 들어, 식물 테프로시아 푸르푸레아(tephrosia purpurea, Soliance)의 Tephroline과 같이 행복감을 주기 위해 베타 엔도르핀 합성을 자극하는 활성 성분,

- 다음과 같은 분자와 같이 항노화 작용을 위해 고안된 세포 증식 및/또는 세포 분화를 자극하는 활성 성분: NGF, α-MSH, β 엔도르핀 또는 유도체 (예를 들어, 특허 출원 FR 2857874에서 나타낸 P3-엔도르핀),

- 분해에 대해 섬유모세포 증식인자(FGF)를 보호하는 활성 성분, 특히 GB244036으로 발행된 출원인에 의한 특허 출원에 나타낸 식물성 추출물과 같은 FGF2 추출물, 특히 히비스쿠스 아벨모스쿠스(Hibiscus Abelmoscus) 추출물,

- 선택적으로 히비스쿠스 아벨모스쿠스 추출물과 병용하는, 상품명 Phytokine^TM로 출원인에 의해 판매되는 제품과 같은 콩의 발효 펩티드와 같이 섬유모세포의 활성 및/또는 증식을 자극하는 활성 성분,

- 히알루로나제(Hyaluronase) 합성효소를 자극하는 활성 성분, 특히 특허 FR2893252에서 나타낸 바와 같은 히알루로나제 합성효소 2,

- 탄력섬유 자극을 위한 특허번호 FR2855968에서 나타낸 성분과 같은 LOXL, 특히 딜 추출물과 같이, 리실 산화효소(Lysyl Oxidase)의 활성 및/또는 합성을 자극하는 활성 성분,

- PLA2를 억제하는 것, 특히 특허 FR2847267에서 나타낸 성분 및 칡(pueraria lobata) 뿌리 추출물(Inhipase®)과 같은 항염증 작용의 활성 성분,

- 피부 미백(lightening and/or whitening)을 위한 활성 성분과 같이 피부색을 변화시키는 활성 성분,

- 헤스페리틴 라우레이트(hesperitine laurate, Flavagrum®) 또는 퀘르시틴 카프릴레이트(quercitine caprylate, Flavenger®)와 같이, 배수 특성이 있는 활성 성분.

발명은 (i) 스퍼민 및/또는 스퍼미딘을 포획하는 황산화 올리고당류 제조 (발명의 전체 설명 및 예에서 더 구체적으로 나타낸 황산화 올리고당류가 선호됨) 및 (ii) 카페인, 테오필린, 테오브로민 및 포르스콜린, 또는 그의 유도체 및/또는 염으로 구성된 집단 중 적어도 1가지로 이루어진 조성물을 포괄한다.

유도체는 한 원자가 다른 원자 또는 원자집단으로 대체된 경우 유사한 화합물로부터 형성된 화합물 또는 다른 화합물에서 유래될 것으로 예상할 수 있는 화합물이다. 이러한 정의는 유기화학에서 일반적이다.

본 발명은 (i) 스퍼민 및/또는 스퍼미딘을 포획하는 황산화 올리고당류 제조 (발명의 전체 설명 및 예에서 더 구체적으로 나타낸 황산화 올리고당류가 선호됨) 및 (ii) 슬리밍 활성 성분으로 사용되는 카페인, 테오필린, 테오브로민 및 포르스콜린 또는 그의 유도체 및/또는 염으로 구성된 집단 중 적어도 1가지의 조합물을 포괄한다.

따라서, 본 발명은 위에서 또는 이후에 언급한 바와 같이 적어도 1가지의 활성 성분 또는 그러한 활성 성분을 포함하는 미용 조성물의 사용을 포함하는 슬리밍 관리 방법과 관련된다. 이러한 미용 관리에는 치료될 피부 부위로의 활성 성분의 국소 적용이 포함된다. 건강보조식품 조성물의 투여 (경구 투여)를 통해 이러한 미용 관리를 실시할 수 있다. 피험자에서 치료될 피부 부위로는 피부 조직의 나머지 지방세포보다 지방산이 더 많은 지방세포를 포함하는 부위가 유리하다.

이러한 부위는 대체로 오렌지 껍질 피부 부위이다.

또한, 본 발명은 지방세포에 저장된 지질의 양을 감소시키는 치료 방법과 관련 있으며, 여기에는 특히 위에서 또는 이후에 언급한 바와 같이 적어도 1가지의 활성 성분 또는 그러한 활성 성분을 포함하는 1가지 미용 조성물의 투여 또는 국소 적용이 포함된다. 치료는 지방 생성 감소 및 지방 융해 증가를 조합하는 것이 유리하다. 이러한 치료는 치료될 피부 부위에 국한될 수 있다.

발명의 다른 목적, 특성 및 장점은 숙련자가 예시 목적으로만 제공되며 결코 발명의 범위를 한정하지 않는 예를 언급한 설명을 읽는 경우 명확히 알 수 있을 것이다.

실시예는 본 발명의 중요한 부분이며, 실시예를 포함하는 전체 명세서로부터 인지된 이전 당업계 상태를 모두 고려한 경우 새로운 것으로 보이는 모든 특성이 기능 및 보편성 면에서 발명의 중요한 부분이다.

따라서, 각 실시예는 전반적인 범위이다.

또한, 실시예에서 별도로 언급하지 않는 한 모든 백분율은 중량으로 나타내며, 별도로 언급하지 않는 한 온도는 ℃로 나타내고, 압력은 별도로 언급하지 않는 한 대기압이다.

실시예

실시예 1 : 올리고당류 제조

순수 실험실 물 38.5mL를 60℃로 가열하였다.

염화나트륨 0.49g 및 카파-카라지넌 1.67g을 첨가하였다.

용액을 25분 동안 60℃에서 교반시켰다. 1N 염산용액 8.33g을 첨가하여 가수분해 반응을 개시하였으며 전 과정 동안 혼합물을 60℃ 온도로 유지하였다. 예정된 가수분해 시점에서, 1N 수산화나트륨 용액 9mL을 첨가하여 반응을 중단시켰다. 따라서, 제조물의 pH는 4 ~ 4.5이었다.

그 다음, 500nm 필터를 통해 용액을 여과하고 보존제 및 겔화제를 제조물에 첨가할 수 있다.

다음 예 중 대부분에서, 여과물 (보존제 및 응집제 없음)에 대해 실험을 시행하였다.

실시예 2 : 가수분해 시간 면에서 올리고당류 제조물의 조성의 전개

2, 5 및 16시간의 가수분해 시간으로 실시예 1에 따라 황산화 올리고당 용액을 제조하였다.

그 다음, 이러한 용액을 굴절계 검출기와 연결된 HPLC (Waters Alliance 2685, column TSK gel 2000 PWXL)로 분석하였다.

표준 범위의 포도당을 함께 분석하여, 카라비오스 및 네오카라테트라오스의 혼합물 내 조성을 알 수 있었다.

표 1에 나타낸 결과를 통해 가수분해 시간이 길수록 카라비오스 농도가 더 높아지는 것으로 확인되었다.

가수분해 시간 (시간)	% 카라비오스	% 네오카라테트라오스
2	0.106	0.228
5	0.365	0.180
16	0.890	0.043

카라비오스 또는 네오카라테트라오스 %는 전체 여과물 중량을 바탕으로 중량%로 나타내었으며, 여과물의 pH는 4~4.5로 조정하였다.

실시예 3 : 스퍼민 및 스퍼미딘 포획에 대한 올리고당류 효과의 체외(in vitro) 증명

원리:

스퍼민 및 스퍼미딘을 데옥시리보핵산(DNA) 존재 하에 넣은 경우, DNA 침전이 확인되며 600nm에서 판독한 혼합물의 흡광도가 매우 현저하게 증가하였다.

스퍼민 또는 스퍼미딘을 "포획"한 화합물을 폴리아민 용액에 미리 첨가한 경우에는, DNA 용액을 첨가할 때 침전이 나타나지 않았다.

그 다음, 폴리아민에 의해 유도된 DNA 침전 면에서 검사된 활성 성분이 나타내는 보호 비율을 계산할 수 있었다.

프로토콜:

물고기 DNA (Sigma) 0.4g을 pH 6 인산 완충액 160g (0.06M 인산칼륨 및 0.001M 인산나트륨)에 첨가하였다.

50mM 스퍼민 (Sigma) 수용성 용액 10uL를 96-웰 플레이트의 각 웰에 분주하였다.

그 다음, 다음을 분주하였다.

- 황산화 올리고당류 (활성 성분) 용액 또는 150mM 삼인산 아데노신 (또는 ATP, Sigma) 수용성 용액 90μL

- 또는 순수 실험실 물 90μL ("대조군" 웰 또는 "100%" 웰)

실온에서 5분간 플레이트를 교반시킨 다음, DNA 용액 100μL을 모든 웰에 첨가하였다.

수동 교반 5초 후, 웰의 흡광도를 600nm에서 판독하였다.

스퍼민 존재 시 DNA 침전 면에서 활성 성분에 의한 보호 비율을 다음과 같이 계산하였다.

% 보호 = 100 - [(OD _{Active 또는 ATP} / OD _100% ) x 100]

"OD_{Active 또는 ATP}"를 통해, DNA, 스퍼민 또는 스퍼미딘 및 반응 후의 활성 성분 또는 ATP가 포함된 웰의 흡광도를 나타낸다.

"OD_100%"는 침전 후 DNA 또는 스퍼민 또는 스퍼미딘이 들어있는 웰의 흡광도를 의미한다.

보호 비율이 더 높을수록 활성 성분에 의한 스퍼민의 "포획"이 높아지며 DNA 침전이 적어진다.

50mM 스퍼민 용액을 300mM 스퍼미딘 수용액 (Sigma)으로 대체하여 동일한 실험을 시행할 수 있다.

2, 5 및 16시간의 가수분해 시간으로 실시예 1에 따라 올리고당류 용액을 제조하였다.

순수 실험실 물에서 10%로 희석한 후, 여러 용액을 검사하였다.

결과는 아래 표 2에 나타냈다.

가수분해 시간	% 스퍼민 보호	% 스퍼미딘 보호비율
2	3.9	29.9
5	4.5	28.2
16	10.3	34.3

가수분해 시간이 길어질수록, 올리고당류 용액의 카라비오스가 더 많아지며 스퍼민 및 스퍼미딘의 포획이 더 많아졌다.

따라서, 황산화 올리고당류 용액의 중량을 기준으로 적어도 0.2% 카라비오스가 들어있는 활성 성분이 선호되며, 적어도 0.5% 카라비오스가 들어있는 활성 성분이 더 선호된다.

실시예 4 : 다양한 황산화 갈락탄의 가수분해 후 카라비오스 비율의 비교

16시간의 가수분해 시간으로 실시예 1에 따라 카파, 이오타 및 람다 카라지넌 및 한천을 이용하여 황산화 올리고당류 용액을 제조하였다.

그 다음, 동일한 조건 (아가로비오스 단위) 하에서 분석할 수 없는 한천 가수분해물을 제외하고, 실시예 2에 나타낸 기술에 따라 HPLC로 추출물을 분석하였다.

순수 실험실 물 중 3%로 희석한 후, 실시예 3에 나타낸 프로토콜에 따라 스퍼미딘의 포획 검사를 시행하였다.

가수분해된 갈락탄	% 포획	% 카라비오스	% 네오카라테트라오스
카파-카라지넌	16.1%	0.878	0.155
이오타-카라지넌	13.1%	0.292	0.344
람다-카라지넌	13.5%	0.179	0.197
한천	8.9%	미적용	미적용

카라지넌 가수분해물 (카파, 이오타 및 람다)에서 스퍼민 포획 면에서 가장 좋은 효과가 나타났다. 이러한 포획은 생성물 중 카라비오스 비율과 관련되어 있었다.

실시예 5 : 정상 사람 지방세포에서의 지방 생성 억제에 대한 올리고당류 효과 증명

42세 여성의 복강성형술 동안 채취한 샘플에서 분리한 사람 지방세포의 현탁액에서 지방 생성의 체외(ex vivo) 억제를 평가하였다.

실시예 1에 따라 제조한 3 또는 5%의 황산화 올리고당류 용액 (가수분해 시간: 16시간) 또는 이러한 용액이 없는 상태의 표준 시험용액 (1mM 테오필린 또는 카페인) (대조군)과 지방세포 현탁액을 37℃에서 1시간 동안 배양하였다.

각 시험법을 3회 시행하였다.

그 다음, 방사성 표지자 [2-¹⁴C] 아세테이트를 2.5μCi/mL 농도로 다양한 시험물에 첨가하였다.

37℃에서 4시간 배양 후, 메탄올/클로로포름/물을 통해 지질을 추출한 다음 탈수시켰다. 분당 카운트(cpm)로 나타낸 방사성을 액체 섬광조영술 (LKB 1210 Rackbeta)을 통해 정량화하였다.

결과를 아래 표 4에 나타냈다.

Dunnett의 다중비교검증에 따라 통계분석을 시행하였다.

처리	수중 농도	cpm	표준편차	% 대조	P
대조군	-	472253	4474	100	-
테오필린	1 mM	27225	6195	6	P<0.01
카페인	1 mM	20741	2932	4	P<0.01
황산화 올리고당류	5% 3%	109647 97139	7064 9691	23 21	P<0.01 P<0.01

실험실 조건에 따라, 3~5%에서 검사된 황산화 올리고당류 용액은 용량의존적으로 지방 생성을 상당히 억제하였다.

실시예 6 : 정상 사람 지방세포에서의 지방 융해 자극에 대한 제조물의 효과 증명

34세 여성의 복강성형술 동안 채취한 샘플에서 분리한 사람 지방세포의 현탁액에서 지방 융해 자극 활성을 평가하였다.

실시예 1에 따라 제조한 배양물 총 중량의 3 또는 5% 비율의 황산화 올리고당류 용액 (가수분해 시간: 16시간) 또는 이러한 용액이 없는 상태의 표준 시험용액 (1mM 테오필린 또는 카페인) (대조군)과 지방세포 현탁액을 37℃에서 2시간 동안 배양하였다. 각 시험법을 6회 시행하였다.

배양시간 종료 시점에, 상업용 투여 키트 (OXOID 46 551)로 배양물에 존재하는 비에스테르화 지방산 (NEFA)을 측정하였다.

결과를 아래 표 5에 나타냈다.

처리	농도	NEFA (μM)	표준편차	% 대조	P
대조군	-	96	6	100
테오필린	1 mM	537	45	560	p<0.01
카페인	1 mM	525	40	547	p<0.01
황산화 올리고당류	5% 3%	200 180	10 12	209 187	p<0.01 p<0.01

실험 조건에 따라, 3% 및 5%에서 검사된 황산화 올리고당류 용액은 용량 의존적으로 지방 융해를 상당히 촉진하였다.

실시예 7 : 카페인과 병용된 발명에 의한 올리고당류의 슬리밍 작용 증명

"실시예 1에 따라 제조된 3% 카페인 + 3% 황산화 올리고당류 용액 (가수분해 시간 16시간)"의 혼합물이 들어있는 히드로-알코올 겔의 슬리밍 효과를 3% 카페인이 들어있는 히드로-알코올 겔과 비교하였다.

제품을 건강한 지원자의 대퇴부에 적용하고 8주 기간 동안 센티미터로 측정하여 슬리밍 작용을 평가하였다.

실제로, 21 ~ 49세의 지원자 25명이 선정되었으며, 특정 기준 (체질량지수, 셀룰라이트 존재)에 따라 검사되었다. 전 임상시험 동안 각 지원자의 체중을 모니터링 하였으며 ± 2 kg에서 변할 수 없었다. 제품을 우측 대퇴부/좌측 대퇴부에 무작위로 다음과 같이 적용하였다: 병용 (카페인+올리고당류 용액)으로 처치한 한 쪽 대퇴부, 및 카페인으로 처치한 한 쪽 대퇴부. 연속 8주 동안 전체 제품이 들어갈 때까지 작은 원형 조작을 이용하여 하루 2회 겔을 적용하였다.

본 임상시험에서 선정된 제형은 75% 물 및 25% 변성 알코올 비율을 바탕으로 한 히드로-알코올 겔이었다.

본 임상시험 동안 같은 기술자가 압박 없이 테이프로 측정하여 지원자 대퇴부 중간에서 대퇴둘레를 센티미터로 측정하였다.

측정 부위에 대한 레이저 범위-확인 시스템을 이용하여 각 대퇴부의 동일한 위치에서의 평가가 재현성 있고 정확하도록 하였다.

제품 적용 전 (T0)에 측정한 다음 14일, 1개월 및 2개월 후에 측정하였다.

본 임상시험의 결과를 아래 표 6에 나타냈다.

시간	카페인	카페인 + 황산화 올리고당류	결과의 유의성 ("카페인 + 황산화 올리고당류" vs. "카페인")
14일	0 cm	-0.1 cm	유의적이지 않음
28일	-0.1 cm	-0.4 cm	p<0.001
56일	-0.3 cm	-0.6 cm	p<0.01

처리 14일 후, 카페인 및 황산화 올리고당류가 들어있는 겔을 적용한 지원자의 대퇴둘레가 감소한 것으로 확인되었다. 카페인만 들어있는 겔은 슬리밍 작용이 없었던 것에 주목해야 한다.

카페인 및 황산화 올리고당류의 병용으로 인한 탁월한 효과는 치료 28일 및 56일 후 훨씬 더 뚜렷하였다.

실제로, 56일째에는 카페인+올리고당 겔을 이용한 지원자의 대퇴 둘레가 평균 0.6cm 감소하였으며, 카페인 겔을 적용한 지원자의 경우 0.3cm만 감소되었다 (유의적인 차이, p<0.01).

실시예 8 : "수중유 에멀젼" 유형의 미용 또는 약제 제형의 본 발명의 제품의 사용

제형 8a :

제형 8b :

제형 8c :

실시예 9 : "유중수" 유형의 제형의 본 발명의 제품의 사용

실시예 10 : "샴푸 또는 샤워젤" 유형의 제형의 본 발명의 제품의 사용

실시예 11 : 수성 겔의 제형의 본 발명의 제품의 사용

실시예 12 : "삼중 에멀젼(triple emulsion)" 제형 유형의 본 발명의 제품의 사용

일차 에멀젼 W1/O

이차 에멀젼 W1/O/W2

실시예 13 : 본 발명의 제품이 들어있는 약제 제형의 제조

제형 13a: 정제 제조

* 예를 들어, 실시예 1에 나타낸 추출 과정 (가수분해 시간 16시간) 이후 건조 단계에 따라 본 발명의 제품을 제조하였다.

제형 13b: 연고 제조

제형 13c: 주사제 제조

Claims

활성 슬리밍 성분으로서, 스퍼민 또는 스퍼미딘, 또는 스퍼민 및 스퍼미딘을 포획할 수 있고 카라지넌(carrageenan)으로부터 제조되는 황산화 올리고당류를 포함하는 국소 적용을 위한 슬리밍용 미용 조성물.
제1항에 있어서, 상기 올리고당류가 최대 20 갈락토스 단위로 이루어진 것인 조성물.
제1항에 있어서, 황산화 올리고당류 용액을 카라지넌의 가수분해 단계를 포함하는 공정으로 얻는 것인 조성물.
제1항에 있어서, 상기 황산화 올리고당류가 기본 단위로서 카라비오스 및 네오카라비오스를 갖는 올리고당을 포함하는 것인 조성물.
제4항에 있어서, 상기 황산화 올리고당류가 기본 단위로서 네오카라테트라오스를 갖는 올리고당을 또한 포함하는 것인 조성물.
제3항에 있어서, 상기 황산화 올리고당류의 용액이 용액 총 중량에 대해 카라비오스를 0.1% 이상으로 포함하는 것인 조성물.
제1항에 있어서, 상기 카라지넌이 카파-카라지넌(kappa-carrageenan)인 조성물.
제3항에 있어서, 상기 카라지넌이 카파-카라지넌인 조성물.
제6항에 있어서, 상기 황산화 올리고당류의 용액이 카라비오스를 1% 미만으로 포함하는 것인 조성물.
제6항에 있어서, 상기 황산화 올리고당류의 용액이 전체 조성물의 1x10^-5 내지 10 중량%인 조성물.
제1항에 있어서, 활성 슬리밍 성분이 다른 활성 슬리밍 성분과 병용되는 것인 조성물.
다른 활성 슬리밍 성분과 병용이 가능한, 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에서 정의된 황산화 올리고당류를 포함하는, 국소 적용을 위한 것이며 슬리밍 효과를 갖는 제약 조성물.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물의 국소 적용에 의해, 지방세포에 저장된 지질 양을 감소시키기 위한 조성물.
(i) 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에서 정의된, 스퍼민 또는 스퍼미딘, 또는 스퍼민 및 스퍼미딘을 포획할 수 있는 황산화 올리고당류, 및 (ii) 카페인, 테오필린, 테오브로민 및 포르스콜린으로 구성된 집단 중 최소 1가지를 포함하는, 국소 적용을 위한 슬리밍용 미용 또는 제약 조성물.
(i) 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에서 정의된, 스퍼민 또는 스퍼미딘, 또는 스퍼민 및 스퍼미딘을 포획할 수 있는 황산화 올리고당류, 및 (ii) 카페인, 그 유도체, 염 또는 이들의 조합을 포함하는, 국소 적용을 위한 슬리밍용 미용 또는 제약 조성물.
(i) 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에서 정의된, 스퍼민 또는 스퍼미딘, 또는 스퍼민 및 스퍼미딘을 포획할 수 있는 황산화 올리고당류, 및 (ii) 포르스콜린, 그 유도체, 염 또는 이들의 조합을 포함하는, 국소 적용을 위한 슬리밍용 미용 또는 제약 조성물.