KR101611829B1 - 비만 및 비만으로 야기된 대사성 질환의 예방 또는 치료를 위한 페디오코커스 펜토사세우스 cbt sl4 균주 및 이를 포함하는 조성물 - Google Patents
비만 및 비만으로 야기된 대사성 질환의 예방 또는 치료를 위한 페디오코커스 펜토사세우스 cbt sl4 균주 및 이를 포함하는 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101611829B1 KR101611829B1 KR1020150080874A KR20150080874A KR101611829B1 KR 101611829 B1 KR101611829 B1 KR 101611829B1 KR 1020150080874 A KR1020150080874 A KR 1020150080874A KR 20150080874 A KR20150080874 A KR 20150080874A KR 101611829 B1 KR101611829 B1 KR 101611829B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- cbt
- obesity
- strain
- kctc
- pediococcus
- Prior art date
Links
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims abstract description 87
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims abstract description 86
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 55
- 241000191996 Pediococcus pentosaceus Species 0.000 title claims abstract description 28
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 21
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 18
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 title abstract description 7
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 title description 5
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 claims abstract description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 10
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 34
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 32
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 30
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 claims description 25
- 239000002689 soil Substances 0.000 claims description 23
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 21
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 claims description 20
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 19
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 19
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims description 18
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 claims description 17
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims description 17
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims description 17
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 13
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims description 11
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims description 10
- 210000000579 abdominal fat Anatomy 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 claims description 7
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 7
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 claims description 6
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 4
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims description 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims 4
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 claims 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 62
- 241000192001 Pediococcus Species 0.000 description 56
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 45
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 32
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 31
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 31
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 21
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 16
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 16
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 16
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 14
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 13
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 12
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 12
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 12
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 12
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 11
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 11
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 10
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 10
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 9
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 9
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 8
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 8
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 230000006870 function Effects 0.000 description 8
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 8
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 8
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 7
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 7
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 7
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 7
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 6
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 6
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 6
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 6
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 6
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 6
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 6
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 5
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 5
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 4
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 4
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 4
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 4
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 4
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 4
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 4
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 4
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 4
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 4
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 4
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 3
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 3
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 3
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N ethidium bromide Chemical compound [Br-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 3
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 3
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- -1 hydroxypropyl ethyl Chemical group 0.000 description 3
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 3
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 3
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 3
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 210000000229 preadipocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000003906 pulsed field gel electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N D-ribopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000001929 Lactobacillus brevis Species 0.000 description 2
- 235000013957 Lactobacillus brevis Nutrition 0.000 description 2
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 description 2
- 235000013967 Lactobacillus helveticus Nutrition 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 108010013563 Lipoprotein Lipase Proteins 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 2
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 2
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 2
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 2
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 101150057615 Syn gene Proteins 0.000 description 2
- 102000008233 Toll-Like Receptor 4 Human genes 0.000 description 2
- 108010060804 Toll-Like Receptor 4 Proteins 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 2
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 235000019730 animal feed additive Nutrition 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 2
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 229940054346 lactobacillus helveticus Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 2
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 2
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 2
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N tetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVPDLWTUGIZJLH-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C([O-])=O.C[NH+](C)CCOC(=O)C(C)=C AVPDLWTUGIZJLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 3 Isobutyl 1 methylxanthine Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(CC(C)C)C2=C1N=CN2 APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N Aesculin Natural products OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1Oc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- NNDHDYDFEDRMGH-CAEIVAEBSA-N Anthranoyllycoctonine Chemical compound C([C@]12CN(C3[C@@]4(O)[C@]5(O)[C@H]6[C@@H](OC)[C@@H]([C@H](C5)OC)C[C@H]6[C@@]3([C@@H]1[C@@H]4OC)[C@@H](OC)CC2)CC)OC(=O)C1=CC=CC=C1N NNDHDYDFEDRMGH-CAEIVAEBSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 1
- 241000186148 Bifidobacterium pseudolongum Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 1
- QUNSSAMCQPCOKJ-UHFFFAOYSA-N C[N+](C)(C)Cl.CCOC(=O)C=C.COC(=O)C(C)=C.CCOC(=O)C(C)=C Chemical compound C[N+](C)(C)Cl.CCOC(=O)C=C.COC(=O)C(C)=C.CCOC(=O)C(C)=C QUNSSAMCQPCOKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122820 Cannabinoid receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102100035882 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N D-Arabitol Natural products OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N D-Fructose Natural products OC[C@H]1OC(O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N D-arabinitol Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-SVZMEOIVSA-N D-fucopyranose Chemical compound C[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N D-melezitose Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(O)C1OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-OEXCPVAWSA-N D-tagatose Chemical compound OCC1(O)OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-OEXCPVAWSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 1
- 238000001712 DNA sequencing Methods 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 238000003794 Gram staining Methods 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 description 1
- UXOXDDUEWZOAIW-UHFFFAOYSA-N Inuline Natural products CCN1CC2(CC(=O)Oc3ccccc3N)CCC(OC)C45C6CC7C(CC(O)(C6C7OC)C(O)(C(OC)C24)C15)OC UXOXDDUEWZOAIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N L-Fucose Natural products C[C@H]1O[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-IMJSIDKUSA-N L-arabinitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N L-ribopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- 241000186679 Lactobacillus buchneri Species 0.000 description 1
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 1
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 1
- 241000186673 Lactobacillus delbrueckii Species 0.000 description 1
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 1
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 1
- 241001468191 Lactobacillus kefiri Species 0.000 description 1
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 1
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 1
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 102100022119 Lipoprotein lipase Human genes 0.000 description 1
- 102000043296 Lipoprotein lipases Human genes 0.000 description 1
- 108090000988 Lysostaphin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N Oil red O Chemical compound Cc1ccc(C)c(c1)N=Nc1cc(C)c(cc1C)N=Nc1c(O)ccc2ccccc12 NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 208000007683 Pediatric Obesity Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 102000007156 Resistin Human genes 0.000 description 1
- 108010047909 Resistin Proteins 0.000 description 1
- 241000316848 Rhodococcus <scale insect> Species 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 238000012300 Sequence Analysis Methods 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 1
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 241000970807 Thermoanaerobacterales Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003571 Vitamin B5 Natural products 0.000 description 1
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N Vitamin B6 Natural products CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004490 abdominal subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical class [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000011759 adipose tissue development Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WISUUJSJSA-N aldehydo-L-xylose Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WISUUJSJSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N alpha-D-lyxopyranose Chemical compound O[C@@H]1CO[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- VNRZCPPHNPEBFC-UHFFFAOYSA-N anthranoyllycoctonine Natural products CCN1CC2(COC(=O)c3ccccc3N)CCC(OC)C45C2C(OC)C(O)(C14)C6(O)CC(OC)C7CC5(O)C6C7OC VNRZCPPHNPEBFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 description 1
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- DLRVVLDZNNYCBX-LIZSDCNHSA-N beta-D-Glcp-(1->6)-beta-D-Glcp Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- DLRVVLDZNNYCBX-ZZFZYMBESA-N beta-melibiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-ZZFZYMBESA-N 0.000 description 1
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 1
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000006583 body weight regulation Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 235000020299 breve Nutrition 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003536 cannabinoid receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 210000004922 colonic epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000013367 dietary fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- AIUDWMLXCFRVDR-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-(3-ethyl-3-methylpentyl)propanedioate Chemical compound CCC(C)(CC)CCC(C(=O)OC)C(=O)OC AIUDWMLXCFRVDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000000062 effect on obesity Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N esculin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC2=C1OC(=O)C=C2 XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960005542 ethidium bromide Drugs 0.000 description 1
- XJRPTMORGOIMMI-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-4-(trifluoromethyl)-1,3-thiazole-5-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C=1SC(N)=NC=1C(F)(F)F XJRPTMORGOIMMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N galactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000010030 glucose lowering effect Effects 0.000 description 1
- 230000006377 glucose transport Effects 0.000 description 1
- 230000004190 glucose uptake Effects 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000007366 host health Effects 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 1
- SUSRLLXAXAIZPH-OBPIAQAESA-N hydroquinone beta-D-glucopyranoside Natural products OC[C@H]1O[C@@H](Cc2ccc(O)cc2)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SUSRLLXAXAIZPH-OBPIAQAESA-N 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 1
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006759 inflammatory activation Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 1
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 description 1
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000020845 low-calorie diet Nutrition 0.000 description 1
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940099596 manganese sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N melezitose Chemical compound O([C@@]1(O[C@@H]([C@H]([C@@H]1O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O)CO)CO)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 1
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-ZFYZTMLRSA-N methyl alpha-D-glucopyranoside Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HOVAGTYPODGVJG-ZFYZTMLRSA-N 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-VEIUFWFVSA-N methyl alpha-D-mannoside Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O HOVAGTYPODGVJG-VEIUFWFVSA-N 0.000 description 1
- ZBDGHWFPLXXWRD-JGWLITMVSA-N methyl beta-D-xylopyranoside Chemical compound CO[C@@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ZBDGHWFPLXXWRD-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000006872 mrs medium Substances 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- CJRQAPHWCGEATR-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-prop-2-ynylbutan-2-amine Chemical compound CCC(C)N(C)CC#C CJRQAPHWCGEATR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000029964 regulation of glucose metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N ribitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N salicin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006152 selective media Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000013322 soy milk Nutrition 0.000 description 1
- 229940071440 soy protein isolate Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N turanose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C(=O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 239000011675 vitamin B5 Substances 0.000 description 1
- 235000009492 vitamin B5 Nutrition 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000004260 weight control Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A23L1/3014—
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/33—High-energy foods and drinks, sports drinks
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
본 발명은 비만 및 비만으로 야기된 대사성 질환의 치료 또는 예방을 위한 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4(KCTC 10297BP) 균주 및 이러한 균주를 포함하는 비만 및 비만으로 야기된 대사성 질환 치료 또는 예방용 약제학적 조성물 및 항비만 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 비만 및 비만으로 야기된 대사성 질환의 예방 또는 치료를 위한 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 (Pediococcus pentosaceus CBT SL4) 균주 및 이를 포함하는 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 항비만 효능이 있는 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4균주 및 이를 포함하는 약제학적 또는 식품 조성물에 관한 것이다.
비만은 대부분의 국가에서 주요한 보건 상의 문제가 되고 있다. 세계보건 기구(WHO)는 전 세계적으로 10억 명 이상의 성인은 과체중이고, 이들 중 3억 명은 임상적으로 비만인 것으로 추정하고 있다 (Hotamisligil, 2006). 비만은 심혈관 질환, 뇌졸중, 인슐린 내성, 당뇨병, 간 질환, 신경퇴행성 질환, 호흡기 질환 및 기타 중증 질환에 대한 주요한 위험 인자(risk factor)이고, 유방암 및 결장암을 포함한 일부 종류의 암에 대한 위험 인자인 것으로 확인되었다. 또한 신체 건강에 대한 영향 이외에, 비만은 우울증, 식이장애 및 낮은 자긍심을 초래하여 삶의 질 및 정신 건강에 유해한 영향을 미친다.
높은 에너지 부하를 갖는 식품 섭취의 꾸준한 증가 및 적은 운동과 연관된 사회적 변화들은 비만 및 비만으로 야기된 대사성 질환의 발생을 증가시키고 있다. 저칼로리 다이어트와 운동에 기초한 전통적인 치료는 비만 제어에 있어서 그다지 효과를 나타내지 못하고, 일시적인 체중 손실을 초래할 뿐이다. 체중 감소를 유도하는 안전하고 효과적인 약물의 개발이 수십 년 동안 진행되어 왔다. 그러나 현재까지, 효능을 보인 약물들은 심각한 부작용을 초래하거나 그다지 효능이 우수하지 못하였다. 예를 들면, 암페타민은 식욕 억제제로 효과적으로 사용되었으나, 다른 부작용과 함께 의존성의 강한 위험을 갖는다. 렙틴(leptin)의 발견은 비만의 치료에서 획기적인 발전으로 주목 받았으나, 렙틴은 임상 실험에서 기대만큼 효과적이지 않았다. 칸나비노이드 수용체 길항제가 항비만 약물로서 개발되고 있었으나, 심각한 정신과적 부작용을 초래하였다. 따라서 비만 및 비만으로 야기된 대사성 질환을 개선하고 이러한 병리상태를 예방할 수 있는 새로운 접근 방법이 요구되고 있다.
프로바이오틱스는 대사 및 면역학적 기능을 조절할 수 있는 능력을 통하여, 비만 및 관련 질병에 관련된 신규한 인자인 것으로 인식되고 있다(Sanz 등, 2010. Proc. Nutr. Soc., 14: 1~8.). 이와 관련하여 국내 공개특허 제2010-0109661호에는 혈중콜레스테롤 강하와 비만억제 효능을 갖는 신규의 락토바실루스 커베터스 균주가 개시되어 있고, 국내 공개특허 제2012-0128260호에는 비피도박테리움의 혼합 유산균을 포함하는 비만 및 비만관련질환의 치료 또는 예방용 조성물이 개시되어 있으며, 국내 공개특허 제2010-0010015호에는 혈중 콜레스테롤 저하 및 항비만 활성을 갖는 락토바실루스 존소니 균주가 개시되어 있으나, 그 효과가 만족스러운 수준에 이르지 못하고 있다.
본 발명자들은 항비만 효능이 뛰어난 프로바이오틱스를 발굴하기 위해서 예의 연구한 결과, 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4(Pediococcus pentosaceus CBT SL4) 균주의 항비만 제품으로서의 적용가능성을 실험적으로 확인하여 본 발명을 완성하였다. 본 발명의 목적은 항비만 효능이 우수하여 비만 및 비만으로 야기된 대사성 질환의 예방 및 치료에 적합한 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4(Pediococcus pentosaceus CBT SL4) 균주를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 지방전구세포에서 지방세포로의 분화를 억제하고, 중추신경계에서 IL-6, TNF-α 및 IL-1β의 분비를 감소시키고, 체중 및 복부 지방을 감소시키고, 혈중 콜레스테롤을 감소시키기 위한 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4(Pediococcus pentosaceus CBT SL4) 균주의 새로운 용도에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 항비만 효능이 우수한 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4(Pediococcus pentosaceus CBT SL4) 균주를 포함하는 약제학적 조성물 또는 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4(KCTC 10297BP)와 비피도박테리움 브레브 CBT BR3(Bifidobacterium breve CBT BR3) (KCTC 12201BP)) 균주를 포함하는 항비만 조성물을 제공하는 것이다.
상술한 목적을 달성하기 위한 본 발명의 하나의 양상은 한국생명공학연구원 유전자은행(Korean Collection for Type Culture; KCTC)에 수탁 번호 KCTC 10297BP로서 국제기탁된 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4(Pediococcus pentosaceus CBT SL4) 유산균에 관한 것이다.
본 발명의 다른 양상에 따르면, 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주는 프로바이오틱 유산균으로 사용되거나, 다양한 유제품 및 기타 발효 제품에 사용 가능하고, 동물사료 첨가제로 사용할 수도 있다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양상은 비만 또는 비만으로 야기되는 대사성 질환의 예방 또는 치료를 위한, 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4의 균주를 포함하는 약제학적 조성물 및 항비만 식품 조성물에 관한 것이다.
상술한 목적을 달성하기 위한 본 발명의 또 다른 양상은 페디오코커스 펜토 사세우스 CBT SL4(KCTC 10297BP) 균주와 비피도박테리움 브레브 CBT BR3 균주(Bifidobacterium breve CBT BR3) (KCTC 12201BP))를 포함하는 항비만 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4(Pediococcus pentosaceus CBT SL4(KCTC 10297BP)) 균주는 항비만 효능이 우수하고, 식후 혈당의 증가를 완화시키고, 혈중 콜레스테롤을 감소시킨다.
또한 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4(Pediococcus pentosaceus CBT SL4(KCTC 10297BP)) 균주 및 이를 유효성분으로 포함하는 본 발명의 조성물은 지방세포 분화의 억제, 체지방량의 감소, 내장 지방량의 감소, 총콜레스테롤 농도의 감소, 혈장 중성지방 및 간조직 중성지방의 감소를 초래하여, 궁극적으로 비만, 또는 비만으로 야기되는 대사성 질환의 예방 또는 치료 활성을 나타낸다. 또한, 본 발명의 조성물은 혈당, 콜레스테롤, 및 인슐린 농도의 유의한 감소를 초래하여 인슐린 저항성을 개선하는 효능도 발휘한다.
본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4(Pediococcus pentosaceus CBT SL4(KCTC 10297BP)) 균주는 항비만 효능이 우수하여 비만 및 비만으로 야기된 대사성 질환의 치료 또는 예방을 위한 약제학적 조성물 및 항비만 식품 조성물로 유리하게 이용될 수 있다.
본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4(KCTC 10297BP) 균주와 비피도박테리움 브레브 CBT BR3 균주(Bifidobacterium breve CBT BR3) (KCTC 12201BP))를 포함하는 항비만 조성물은 우수한 항비만 효능을 갖기 때문에 우수한 비만 및 비만으로 야기된 대사성 질환의 예방 및 개선 작용을 발휘할 뿐만 아니라 안전성이 높아 부작용의 우려가 없다.
도 1a는 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 (Pediococcus pentosaceus CBT SL4) KCTC 10297BP 균주의 16S rRNA 서열이다.
도 1b-c는 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4와 관련 종들의 16S rRNA 서열의 상동성 및 계통발생적 관계(phylogenetic relationship)를 비교 도시한 것이다.
도 2는 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주의 지놈 DNA의 RAPD(Random Amplified Polymorphic DNA) 분석 결과이다.
도 3은 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 (Pediococcus pentosaceus CBT SL4) KCTC 10297BP 균주의 지놈 DNA의 PFGE(Pulsed Field Gel Electrophoresis) 분석 결과이다.
도 4는 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 (Pediococcus pentosaceus CBT SL4) KCTC 10297BP 균주의 용혈성 활성(hemolytic activity) 분석 결과이다.
도 5는 분화된 3T3-L1 세포에서 지방축적에 대한 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주의 효과를 나타낸 사진이다.
도 6은 비만 유도 3T3-L1 세포에서 IL-6, TNF-α, IL-1β를 포함하는 전염증성 사이토카인 분비에 대한 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주 및 혼합 균주 조성물의 효과를 나타낸 그래프이다.
도 7은 쥐의 공동배양된 3T3-L1 지방세포-PBMC에서 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주에 의한 LPS-유도된 NO의 저해를 보여주는 막대 그래프이다.
도 8은 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주 및 혼합 균주 조성물에 의한 체지방 축적 억제를 확인한 실험 결과를 나타낸 사진이다.
도 1b-c는 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4와 관련 종들의 16S rRNA 서열의 상동성 및 계통발생적 관계(phylogenetic relationship)를 비교 도시한 것이다.
도 2는 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주의 지놈 DNA의 RAPD(Random Amplified Polymorphic DNA) 분석 결과이다.
도 3은 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 (Pediococcus pentosaceus CBT SL4) KCTC 10297BP 균주의 지놈 DNA의 PFGE(Pulsed Field Gel Electrophoresis) 분석 결과이다.
도 4는 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 (Pediococcus pentosaceus CBT SL4) KCTC 10297BP 균주의 용혈성 활성(hemolytic activity) 분석 결과이다.
도 5는 분화된 3T3-L1 세포에서 지방축적에 대한 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주의 효과를 나타낸 사진이다.
도 6은 비만 유도 3T3-L1 세포에서 IL-6, TNF-α, IL-1β를 포함하는 전염증성 사이토카인 분비에 대한 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주 및 혼합 균주 조성물의 효과를 나타낸 그래프이다.
도 7은 쥐의 공동배양된 3T3-L1 지방세포-PBMC에서 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주에 의한 LPS-유도된 NO의 저해를 보여주는 막대 그래프이다.
도 8은 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주 및 혼합 균주 조성물에 의한 체지방 축적 억제를 확인한 실험 결과를 나타낸 사진이다.
본 명세서에 사용되는 경우에, "치료하다(treat)", 및 "치료(treatment)"라는 용어는 환자에서 질병 또는 병리학적 상태의 결과로서 유발된 효과를 제어하는 것을 의미하며, 구체적으로 비만 및 비만으로 야기된 대사성 질환 증상의 예방, 감소, 경감 또는 제거를 의미한다.
본 명세서에서 "예방"이라는 용어는 대상체에서 비만 및 비만으로 야기된 대사성 질환 에 대한 소인이 있는 경우 질병 또는 병리학적 상태가 일어나는 것을 방지하는 것을 의미한다.
본 발명에서 상기 비만은 단순 비만, 증후성 비만, 소아비만, 성인비만, 세포 증식형 비만, 세포 비대형 비만, 상체 비만, 하체 비만, 내장지방형 비만 및 피하지방형 비만을 포함하나, 반드시 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 하나의 양상은 항비만 효능이 우수한 한국생명공학연구원 유전자은행(Korean Collection for Type Culture; KCTC)에 수탁 번호 KCTC 10297BP로서 국제기탁된 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 (Pediococcus pentosaceus CBT SL4) 유산균이다.
비만은 체지방의 과도한 증가를 일으키는, 섭취(consumption)와 에너지 소비간의 양성적이며 장기간의 불균형의 결과로서 발생한다. 인슐린은 지방 조직의 적절한 작용 제어 및 그 안에서의 트리글리세라이드의 축적의 제어 및 글루코오스 섭취에 있어서 가장 중요한 호르몬이다. 지방은 인슐린 및 렙틴에 대한 반응물로서, 지단백질 리파제를 자극하고 지방분해는 억제함으로써 정상의 인슐린-민감성 지방조직에 저장된다. 그러나 비만과 관련된 지방 조직에서 지방산의 과도한 축적은 인슐린 민감성을 감소시키고, 이는 트리글리세라이드 형태의 유리 지방산의 축적을 몇몇 기관과 조직으로 전환시켜서 렙틴 생산 또는 민감성에서의 변경을 일으키고 전염증성 사이토카인 합성을 증가시키는데, 이는 대사성 증후군, 심혈관 질환 등과 같은 관련 질환들의 발병 위험을 더욱 높인다.
한편, 비만은 가벼운 만성 염증 상태로도 인식되고 있고, 사이토카인, 아디포카인 및 기타 전염증성 단백질의 지방 조직에서 높은 생산에 의하여 특징지워진다 (Tilg and Moschen, 2006. Nat Rev Immunol., 6: 772~783). 비만 및 대사 장애들에 관련된 염증 인자들은 특히 전염증성 사이토카인 TNF-α 및 IL6를 포함한다. 특히, TNF-α는 인슐린의 작용에 관련된 유전자들의 발현을 감소시키고, 인슐린 신호화를 약화시키고, 인슐린-자극된 지단백질 리파제의 작용을 억제한다.
본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주는 장 미생물총의 조성을 회복시켜, 과체중 또는 비만과 관련된 변경들 및 이들 변경을 유발하는 염증성 효과를 정상화시키고, 또한 기타 병리학적 상태들과 관련된 변경들도 정상화시킨다. 본 발명의 균주는 중추 신경계에서 비만을 증가시키고 인슐린과 렙틴 내성의 발달에 기여하여, 체중 조절 및 당 대사 조절기능을 저해하는 TNF-α 합성을 상당히 감소시킨다.
하기 실시예에서 입증된 바와 같이, 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4는 지방세포 분화 억제, 체지방량의 감소, 내장 지방량의 감소, 총콜레스테롤 농도의 감소, 혈장 중성지방 및 간조직 중성지방의 감소를 초래하여 비만을 현저히 완화하는 효능을 발휘한다. 또한, 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4는 혈당의 유의한 감소를 초래하여 인슐린 저항성을 개선하는 효능도 발휘한다.
비만은 체내에 지방이 과잉 축적된 상태를 의미한다. 비만은 섭취된 음식물에 포함되어 있는 지방이 리파아제에 의해 분해 및 흡수되어 세포 내에 축적되거나, 축적된 지방이 지방전구세포를 지방세포로 분화하는 것을 유도하여 지방세포의 부피나 수가 늘어날 때 주로 많이 발생한다.
본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주는 지방전구세포의 지방세포로의 분화를 억제시키는데, 이러한 사실은 본 발명의 균주가 과체중 및 비만을 일으킬 수 있는 지방세포 증가의 치료에 유용하다는 것을 증명한다. 이는 큰 크기의 지방세포들이 예비지방세포 분화를 통한 지방세포형성을 촉발하고, 피드백 과정을 생성하는 성장 인자들을 보다 높은 농도로 분비하기 때문이다. 비대성 지방세포는 염증성 시토카인 및 케모카인 (TNF-a, MCP-1, IL-6, 레지스틴(resistin), 등)의 비정상적인 높은 농도를 심화시키고, 이는 간 세포에서의 인슐린 신호화를 저해하고 인슐린 내성 및 기타 합병증을 유발한다. 따라서 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주는 유사하게 이들 관련 병리상태들을 예방 또는 개선시킬 수 있다.
본 발명의 다른 양상에 따르면, 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주는 프로바이오틱 유산균으로 사용되거나, 다양한 유제품 및 기타 발효 제품에 사용 가능하고, 실시예에 따라서 동물사료 첨가제로 사용할 수도 있다.
본 발명에 따른 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주는 혈중 콜레스테롤의 양을 감소시킴은 물론 비만 억제 효과가 매우 뛰어나므로 항비만 기능성 식품 및 비만 치료 및 예방용 약제학적 조성물 등으로 이용될 수 있다. 본 발명의 다른 양상은 비만 및 비만으로 야기된 대사성 질환의 예방 또는 치료에 유용한 약제학적 조성물이고, 본 발명의 또 다른 양상은 항비만 식품 조성물에 관한 것이다. 상기 식품 조성물은 식품, 건강기능식품(nutraceutical), 보충제(supplement), 생균제 또는 공생제(symbiotic)이다.
본 발명에서 “식품 조성물”이라는 용어는, 그를 섭취하는 대상체에 제공되는 영양소에 관계없이, 그 생물의 하나 이상의 기능에 유리하게 작용하여 보다 나은 건강 상태를 제공하는 식품을 의미한다. 결과적으로, 상기 식품 조성물은 질병 또는 질병-유발 인자의 예방 또는 치료를 위해 사용될 수 있다. 따라서 본 발명의 "식품 조성물"이라는 용어는 기능성 식품 또는 특정 영양 목적을 위한 식품 또는 의약 식품의 동의어로서 사용될 수 있다. 본 명세서에서 "생균제"라는 용어는 적합한 양으로 공급되는 경우, 숙주 생물의 건강에 유익한 살아있는 미생물을 의미한다. 본 명세서에서, "공생제"라는 용어는 프리바이오틱(prebiotic) 및 생균제의 혼합물을 함유하는 식품들을 의미한다.
본 발명의 조성물은 실시예에 따라서 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주 이외에 락토바실루스 살리바리우스(Lactobacillus salivarius), 락토바실루스 브레비스(Lactobacillus brevis), 락토바실루스 헬베티쿠스(Lactobacillus helveticus), 락토바실루스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum), 락토바실루스 파라카세이(Lactobacillus paracasei), 락토바실루스 카세이(Lactobacillus casei), 락토바실루스 델브루에키(Lactobacillus delbrueckii), 락토바실루스 레우테리(Lactobacillus reuteri), 락토바실루스 부츠네리(Lactobacillus buchneri), 락토바실루스 가세리(Lactobacillus gasseri), 락토바실루스 존스니(Lactobacillus johonsonii), 락토바실루스 케피르(Lactobacillus kefir), 락토코쿠스 락티스(Lactococcus lactis), 비피도박테리움 비피둠(Bifidobacterium bifidum), 비피도박테리움 인판티스(Bifidobacterium infantis), 비피도박테리움 수도롱굼(Bifidobacterium pseudolongum), 비피도박테리움 써모필룸 (Bifidobacterium themophilum), 비피도박테리움 아돌센티스 (Bifidobacterium adolescentis)로 구성되는 군에서 선택되는 1종 이상의 프로바이오틱 유산균을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주는 유산균의 배양에 통상 이용되는 배지를 사용하여 통상 사용되는 조건 하에서 배양함으로써 증식하여 회수할 수 있다. 배양 후 얻어지는 배양물을 그대로 사용해도 되고 나아가 필요에 따라 원심분리 등에 의한 조(粗)정제 및/또는 여과 등에 의한 고액분리나 멸균조작을 행해도 된다. 바람직하게는 원심분리를 행하여 유산균의 균체만을 회수한다. 아울러 본 발명에서 사용하는 유산균은 습윤 균체여도 되고 또는 건조 균체여도 된다. 예컨대, 동결건조에 의해 생균제 형태로 제조하여 이용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주 이외에 통상적인 제약학적으로 허용가능한 담체 또는 부형제를 추가로 포함할 수 있으며, 이 외에도 바인더, 분해제, 코팅제, 윤활제 등과 같은 제약학적으로 통상적으로 사용되는 다양한 첨가제와 제형화되어 조제될 수 있다.
"부형제"라는 용어는 본 발명의 조성물의 임의의 성분의 흡수를 돕고, 상기 성분들을 안정화시키는 의미에서 의약 조성물의 제조를 보조하는 물질을 의미한다. 따라서 부형제는 성분들을 서로 결합된 채로 유지시키는 기능, 감미 기능, 착색 기능, 의약품의 보호 기능, 예로서 의약품을 공기 또는 수분으로부터 분리시키는 기능, 정제, 캡슐 또는 임의의 다른 제형용 충전제 기능, 성분들의 용해 및 그들의 장 흡수를 촉진시키는 붕괴 기능을 가진다.
"담체" 또는 비히클은, 바람직하게는 불활성 성분이다. 담체의 기능은 다른 성분들의 혼입을 촉진시켜 더 양호한 투약 및 투여를 가능하게 하도록 하는 것이다. 따라서 담체는 의약품에서 본 발명의 의약 조성물의 임의의 성분들을 특정 부피 또는 중량으로 희석하는데 사용되는 물질; 또는 상기 성분들을 희석하지도 않고, 더욱 양호한 투약 및 투여를 가능하게 할 수 있는 물질이다.
본 발명의 조성물은 상기 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주와 적절한 담체, 부형제, 보조 유효 성분 등과의 혼합에 의하여 분말제, 과립제, 정제, 캡슐 또는 액상의 형태로 제형화 될 수 있다. 또한 본 발명의 조성물은 공지의 방법을 사용하여, 위장을 통과한 뒤 소장에 도달하여 활성 성분인 유산균이 신속하게 장내에 방출되도록 장용 피복되어 제품화될 수 있다.
본 발명에서 사용가능한 부형제는 수크로오스, 락토오스, 만니톨, 글루코오스 등과 같은 설탕 및 옥수수 전분, 감자 전분, 쌀 전분, 부분적으로 전젤라틴화된 전분 등의 전분을 포함한다. 바인더는 덱스트린, 소듐알지네이트, 카라지난, 구아검, 아카시아, 아가 등의 폴리사카라이드, 트라가칸트, 젤라틴, 글루텐 등의 천연-발생 거대분자 물질, 히드록시프로필셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 히드록시프로필 에틸셀룰로오스, 카복시메틸셀룰로오스소듐 등의 셀룰로오스 유도체 및 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알코올, 폴리비닐아세테이트, 폴리에틸렌글리콜, 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산 및 비닐아세테이트 수지 등의 고분자를 포함한다.
분해제로는 카복시메틸셀룰로오스, 카복시메틸셀룰로오스칼슘, 저치환 히드록시프로필셀룰로오스 등의 셀룰로오스 유도체 및 소듐카복시메틸 전분, 히드록시프로필 전분, 옥수수 전분, 감자 전분, 쌀 전분 및 부분적으로 전젤라틴화된 전분 등의 전분을 사용할 수 있다.
본 발명에서 사용가능한 윤활제의 예들은 활석, 스테아르산, 칼슘스테아레이트, 마그네슘스테아레이트, 콜로이드성 실리카, 히드로스실리콘다이옥사이드, 다양한 종류의 왁스 및 히드로게네이티드 오일 등을 포함한다.
코팅제로는 디메틸아미노에틸메타크릴레이트-메타크릴산 공중합체, 폴리비닐아세탈디에틸아미노아세테이트, 에틸아크릴레이트-메타크릴산 공중합체, 에틸아크릴레이트-메틸메타크릴레이트-클로로트리메틸암모늄에틸메타크릴레이트 공중합체, 에틸셀룰로오스 등의 수불용성 중합체, 메타크릴산-에틸아크릴레이트 공중합체, 히드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트, 히드록시프로필메틸셀룰로오스아세테이트석시네이트 등의 장성 중합체 및 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌글리콜 등의 수용성 중합체를 포함하나, 반드시 이들로 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 비만 예방 또는 치료용 조성물에서 유효성분인 상기 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주의 투여량은 치료나 예방의 목적, 치료 또는 예방하려는 환자의 종류, 환자의 증상, 체중, 연령이나 성별 등을 고려하여 적절하게 결정될 수 있다. 일례로, 본 발명의 조성물은 조성물 총 중량에 대해, 유효성분으로서 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주를 치료유효량 또는 영양적으로 유효한 농도로 포함하는데, 바람직하게는 108 내지 1012 cfu/g의 함량으로 포함하거나, 동등한 수의 생균을 가진 배양물을 포함한다. 일반적으로, 성인 환자의 경우, 1×106 이상의 생균, 바람직하게는 1×108 내지 1 ×1012 cfu/g의 생균이 필요에 따라 한번 또는 수차례에 걸쳐서 나누어서 투여될 수 있다.
또한, 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4를 유효성분으로 함유하는 항비만 조성물에는 상기 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 이외에 영양보조성분으로서 비타민 B1, B2, B5, B6, E 및 초산에스테르, 니코틴산 아미드, 올리고당 등이 첨가될 수 있다.
본 발명의 또 다른 양상은 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4(KCTC 10297BP) 균주와 비피도박테리움 브레브 CBT BR3 균주(Bifidobacterium breve CBT BR3) (KCTC 12201BP))를 포함하는 항비만 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 이러한 혼합균주 조성물은 지방전구세포에서 지방세포로의 분화를 억제하고, 중추신경계에서 IL-6, TNF-α 및 IL-1β의 분비를 감소시키고, 체중 및 복부 지방을 감소시키고, 혈중 콜레스테롤을 감소시키는 2종의 프로바이오틱 균주 또는 그 배양물을 포함하므로, 본 발명에 따르면 비만의 개선에 유용한 조성물이 제공될 수 있다. 이러한 조성물은 비만을 개선하거나 예방하기 위한 조성물로서 의약품, 식품, 또는 건강기능성 식품으로 유용하게 활용될 수 있다.
이러한 조성물은 2종의 균주를 동일한 비율로 포함하거나, 락토바실루스 속 유산균과 비피도박테리움속 비피더스균을 2:1 ~ 10:1의 비율로 포함할 수 있다. 상기 조성물은 조성물 총 중량에 대해, 유효성분으로서 2종의 균주의 혼합물을 108 내지 1012 CFU/g의 함량으로 포함하거나, 동등한 수의 생균을 가진 배양물을 포함할 수 있다.
이하에서 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다. 다만, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 의해서 한정되는 것은 아니다.
실시예
실시예 1. 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4( Pediococcus pentosaceus CBT SL4 ) 균주의 분리 및 동정
1-1. 균주의 선발
사람 분변 1g을 멸균 혐기수에 연속 희석(serial dilution)한 후 각 희석액 1㎖을 Man-Rogosa-Sharpe(MRS. BD. USA) 고체 배지에 부어서 혐기 조건에서 3일간 배양하였다. 생성된 콜로니를 MRS에 BCP(Bromocresol purple, 0.17g/L)가 첨가된 유산균 선택배지(BL 고체배지)에 옮긴 후 같은 조건에서 3일간 배양하였다. BCP 지시약은 유산균이 젖산을 형성하여 주변 pH가 낮아지면 보라색에서 노란색으로 변하게 된다. 콜로니 주변의 색이 노란 색으로 변한 유산균 콜로니를 선택한 후 생화학적, 분자생물학적 동정을 진행하였고, 이 후 균주의 기능성 및 안정성이 가장 우수한 균주 1종을 최종 선발하였다.
1-2. 선발된 균주의 동정
1) API
키트를
이용한 생화학적 동정
선발된 균주의 당 이용성을 알아보기 위하여 API 50 CHL Carbohydrate Test Kit(bioMerieux Co., France)를 이용하였다. 10 ㎖의 MRS(Man-Rogosa-Sharpe) 액체배지에서 37℃에서 17시간 배양한 후, 1 ㎖의 배양액을 회수하여 CHL 용액으로 2회 세정하였다. 이어서 원심분리(MICRO-17, Hanil, KR)에 의해 균체를 모아 9 ㎖의 CHL 용액에 재현탁시켰다. 150 ㎕의 균주 현탁액을 API 50 CHL 키트의 각 웰에 넣은 후, 오토클레이브한 파라핀 오일을 웰 내의 균주 현탁액 위에 분주하였다. 37℃에서 3일간 배양한 후 각각의 당 이용성을 비교하였다. 49가지 탄소원에 대하여 미생물 증식에 의한 색의 변화 여부를 관찰하여 각 탄소원의 이용 여부를 관찰하였고, 최종 동정 결과는 동정용 프로그램 API web을 이용하여 해석하여 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다. 동정 결과, P. pentosaceus T와 99.9% 동일한 생화학적 특성을 보였다.
| No | Carbohydrates | Utilized | No | Carbohydrates | Utilized |
| 0 | Control | - | 25 | Esculine | - |
| 1 | Glycerol | - | 26 | Salicine | + |
| 2 | Erythritol | - | 27 | Cellobiose | + |
| 3 | D-Arabinose | - | 28 | Maltose | + |
| 4 | L-Arabinose | + | 29 | Lactose | - |
| 5 | Ribose | + | 30 | Melibiose | - |
| 6 | D-Xylose | + | 31 | Saccharose | + |
| 7 | L-Xylose | - | 32 | Trehalose | + |
| 8 | Adonitol | - | 33 | Inuline | - |
| 9 | β-Methyl-xyloside | - | 34 | Melezitose | - |
| 10 | Galactose | + | 35 | D-Raffinose | - |
| 11 | D-Glucose | + | 36 | Amidon | - |
| 12 | D-Fructose | + | 37 | Glycogene | - |
| 13 | D-Mannose | + | 38 | Xylitol | - |
| 14 | L-Sorbose | - | 39 | β-Gentiobiose | + |
| 15 | Rhamnose | - | 40 | D-Turanose | - |
| 16 | Dulcitol | - | 41 | D-Lyxose | - |
| 17 | Inositol | - | 42 | D-Tagatose | + |
| 18 | Mannitol | - | 43 | D-Fucose | - |
| 19 | Sorbitol | - | 44 | L-Fucose | - |
| 20 | α-Methyl-D-mannoside | - | 45 | D-Arabitol | - |
| 21 | α-Methyl-D-glucoside | - | 46 | L-Arabitol | - |
| 22 | N-Acetyl glucosamine | + | 47 | Gluconate | - |
| 23 | Amygdaline | + | 48 | 2-Ceto-gluconate | - |
| 24 | Arbutine | + | 49 | 5-Ceto-gluconate | - |
2) 16s
rDNA
유전자 염기서열 결정을 통한 동정
분리된 균주로부터 지놈 DNA를 추출하여 16s rRNA 염기서열을 분석하였다. 분변에서 분리한 균주의 순수 배양액 1㎖에서 Accuprep 지놈 추출 키트(Bioneer, Korea)를 이용하여 지놈 DNA를 추출하였다. 추출한 DNA를 주형으로 16s rRNA 영역을 프라이머 F (5‘-AAGGAGGTGATCCAGCC-3’)와 프라이머 R(5‘-AAGGAGGTGATCCAGCC-3’)을 이용하여 PCR (MyCycler, BIO-RAD, USA)을 수행하였다.
PCR 산물은 pGEM-Teasy 벡터(Promega, USA)에 연결하여 E. coli 균주 DH5α에 형질전환시킨 후 LB/x-gal/ampplate에 도말하여 37℃에서 밤새 배양하였다. 스크리닝을 통하여 형질전환체로부터 삽입체를 포함하는 재조합 플라스미드를 분리한 후, DNA 염기서열 분석을 진행하였다. DNA 염기서열 분석은 DNA star program의 Cluster V method를 이용하여 페디오코커스 펜토사세우스T (DSM 20336)와 상동성을 비교하였다. 분리된 균주의 16s rRNA 염기서열은, 도 1에 도시된 바와 같이, 페디오코커스 펜토사세우스 T (DSM 20336)와 99.4%의 상동성을 보였다.
3)
RAPD
(Random Amplified Polymorphic DNA)에 의한 DNA 지문 분석
RAPD 분석은 분변에서 분리한 균주로부터 지놈 DNA를 추출하였으며, 분리한 DNA를 주형으로 (GTG)5 (5’-GTGGTGGTGGTGGTG-3’)프라이머를 이용하여 PCR-RAPD (MyCycler, BIO-RAD, USA)를 수행하였다. 최종 산물인 PCR 산물은 EtBr (ethidium bromide)에 염색 후 G:BOX (SYNGENE, UK)로 관찰하였다. RAPD 결과에서 분리한 균주는, 도 2에 도시된 바와 같이, 페디오코커스 펜토사세우스 T (DSM 20336)와 다른 밴드 패턴을 보이고 있음을 확인할 수 있었다. 따라서 위 결과로부터 분변에서 분리한 균주는 페디오코커스 펜토사세우스T (DSM 20336)와 다른 신규 균주임을 확인하였다. 도 2에서 레인 1은 페디오코커스 아시다락티시(P. acidalactici)T(DSM 20284)의 결과이고, 레인 2는 페디오코커스 펜토사세우스 T (DSM 20336)의 결과이고, 레인 3은 본 발명의 피. 펜토사세우스 CBT SL4(KCTC 10297BP)의 결과를 나타낸다.
4) PFGE (Pulsed Field Gel Electrophoresis)에 의한 DNA 지문 분석
MRS broth에서 순수 배양된 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4, 페디오코커스 아시다락티시(P. acidalactici)T(DSM 20284) 및 페디오코커스 펜토사세우스 T (DSM 20336)의 O.D.를 측정한 후 2% Low Melting Agarose를 이용하여 최종 O.D=4에 맞춰 플러그(plug)를 제작하였다. 제작된 플러그를 1㎖ 라이소자임 완충액(2mg/㎖ Lysozyme (Sigma), 0.05% N-lauorylsarcosine (Sigma))에 넣고 4mg/㎖ Lysostaphin(sigma) 10 ㎕을 가한 후 37℃에서 밤새 반응시켰다. 플러그를 조심스럽게 꺼내 NDS 완충액(1 ㎖ 1M Tris-HCl(pH=8.0), 10 ㎖ 100% SDS, 89 ㎖ 0.5M EDTA(pH=8.5) 4 ㎖에 넣고 50℃에서 밤새 반응시켰다. 이후 가볍게 진탕하면서 50mM EDTA(pH 8.5) 10 ㎖에서 플러그를 6번 세정한 후 처리하고자 하는 효소 완충액 400 ㎕에 플러그를 조심스럽게 옮기고 상온에서 30분 방치한다. 플러그를 새로운 효소 완충액 400㎕에 옮긴 후 제한효소(20U)를 넣고 37℃에서 밤새 반응시켰다. 이 때 제한효소는 NotI을 사용하였다. 전기영동은 CHEF 시스템(BIO-RAD, USA)을 이용하여 0.5X TBE에서 5.3cm/V, 1s~15s 펄스 타임, 20 시간 동안으로 실시하였다.
전기영동이 완료된 후, EtBr 용액으로 염색한 후 G:BOX (SYNGENE, UK)로 밴드 패턴을 관찰하였다. NotI을 이용한 PFGE 결과, 분변에서 분리한 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4는 페디오코커스 아시다락티시(P. acidalactici)T(DSM 20284) 및 페디오코커스 펜토사세우스 T (DSM 20336)와 상이한 밴드패턴을 보이는 새로운 균주임을 확인하였다. 도 3에서 레인 1은 페디오코커스 아시다락티시(P. acidalactici)T(DSM 20284)의 결과이고, 레인 2는 페디오코커스 펜토사세우스 T (DSM 20336)의 결과이고, 레인 3은 본 발명의 피. 펜토사세우스 CBT SL4(KCTC 10297BP)의 결과를 나타낸다.
1-3. 기능성 및 안정성
1) 항생제 내성 실험
분리된 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4(Pedioccus pentocaceus CBT SL4)의 안전성을 검증하기 위해 항생제 내성을 분석하였다. 항생제 내성실험은 European Food Safety Authority (EFSA)에서 추천하는 micro-dilution 방법을 이용하여 수행하였으며, 실험에 사용된 항생제는 10종으로 암피실린(AMP), 반코마이신(VAN), 젠타미신(GEN), 카나마이신(KAN), 스트렙토마이신(STM), 에리트로마이신(ERM), 시너시드(Q/D), 클린다마이신(CLM), 테트라사이클린(TET) 및 클로람페니콜(CP)이다.
클린다마이신을 제외한 항생제에 대해서는 ISO-sensitest broth 10%와 MRS broth 90%를 혼합한 broth에 256, 128, 64, 32, 16, 8, 4, 2, 1, 0.5 ㎍/㎖의 농도로 첨가하고, 클린다마이신은 락토바실루스 그룹의 EFSA 브레이크 포인트 값이 0.25 ㎍/㎖ 이하이기 때문에 항생제의 농도는 16, 8, 4, 2, 1, 0.5, 0.25, 0.125, 0.0625, 0.03125 ㎍/㎖의 농도로 첨가해 사용하였다. 또한, 시너시드는 BioMeriux 사의 E-테스트 스트립을 이용하여 진행하였다.
마이크로플레이트를 37℃하 혐기성 조건하에서 48시간 동안 인큐베이션하고, 이어서 MIC를 가시적인 성장이 관찰되지 않는 최저 항생제 농도로 측정하였다. EFSA 브레이크포인트에 기초하여, 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 (Pediococcus pentosaceus CBT SL4)가 각각의 항생제에 대해서 내성이 있는지 여부를 확인하여 하기 표 2에 나타었다.
| 항생제 | MIC of CBT SL4 | EFSA breakpoint (mg/L) |
| 암피실린 (AMP) | 4 | 4 |
| 반코마이신(VAN) | >512 | nr |
| 젠타마이신(GEN) | 8 | 16 |
| 카나마이신(KAN) | 64 | 64 |
| 스트렙토마이신(ST) | 64 | 64 |
| 에리쓰로마이신(ERM) | 1 | 1 |
| 클린다마이신(CM) | 0.5 | 1 |
| 시너시드(Q/D) | 2 | 4 |
| 테트라사이클린(TET) | 8 | 8 |
| 클로람페니콜(CP) | 0.5 | 4 |
분리된 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4는 실험에 사용된 모든 항생제에 대한 내성이 EFSA 항생제 내성기준 보다 낮게 나타났기 때문에 EFSA의 항생제에 대한 안정성 기준에 적합한 것으로 확인되었다.
2)
장정착성
실험
페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4의 장 정착성 측정은 페디오코커스 펜토 사세우스 T (DSM 20336)를 대조군으로 하여 사람의 대장 상피세포에서 유래한 HT-29 세포주에서 실시하였다. HT-29 세포주에 각 균주들을 1시간 처리한 후 그람 염색과 생균수를 측정함으로써 균주들의 장 정착능을 비교하여 하기 표 3에 타내었다.
| 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 | 페디오코커스 펜토사세우스T | |
| 장정착률(%) | 90.85 | 75.10 |
장 정착성 측정 결과, 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주는 페디오코커스 펜토사세우스 T (DSM 20336) 균주 보다 우수한 장 정착성을 보이는 균주임을 확인하였다. 이러한 결과는 본 발명의 상기 균주가 장 상피세포에 부착하여 장내 환경을 개선할 수 있음을 나타낸다.
3) 용혈성 테스트
용혈성 테스트(Hemolysis test)는 유산균이 인체 내에서 용혈성 독성이 없음을 확인하기 위한 것으로, 적혈구의 파괴 또는 분해되는 현상인 용혈성 여부를 검사하였다. Baumgartner 등의 방법에 의해서, 시험 균주를 5% 말 혈액이 보충된 MRS 배지에서 성장시키고 혐기성 조건 하에서 37도에서 48시간 동안 인큐베이션하였다. 균체 주위에 투명 환의 생성여부로 용혈성을 판단하였다. 본 발명의 균주의 용혈성 여부를 검사한 결과, 도 4를 통해서 확인되는 바와 같이, 페디오코커스 펜 토사세우스 CBT SL4 균주는 말 혈액에 대해서 용혈성이 없어 인체에 무해한 것으로 나타났다.
4) 급성독성실험
본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주에 대한 안전성을 검증하기 위하여, 실험동물을 대상으로 급성독성실험을 실시하였다. 6주령의 암수 Sprague-Dawley (SD)계 쥐에게 본 빌명의 동결건조된 균주를 1.0 x 1011 cfu/kg로, 경구투여하였다. 대조군에는 0.85% 염수를 위내에 투여하였다.
모든 실험 동물에 대한 임상 증상은 시료 투여 1일부터 부검일까지 1일 1회씩 14일간 관찰하였다. 관찰 결과는 하기 표 4에 나타내었다.
페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주를 투여한 후, 모든 대조군 및 투여군에서 폐사율을 관찰할 수 없었으며, 또한 특이적인 임상증상을 나타내는 개체를 관찰할 수 없었다. 또한 투여 후 14일간의 체중변화, 먹이 및 물 섭취량, 장기 무게, 및 체온을 관찰한 결과, 투여군과 대조군 사이에 통계학적으로 유의적인 차이를 발견할 수 없었다. 그리고 실험 종료일에 실시한 부검 결과, 모든 개체의 쥐에서 외관 및 내부 장기의 육안적 변화가 관찰되지 않았다.
| 성별 | 균주 | 투여 후 경과 일수 | 폐사율 (%) | LD50 | |||||||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | ||||
| 수컷 | CBT SL4 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | >1011 cfu/kg |
| 대조군 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||
| 암컷 | CBT SL4 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | >1011 cfu/kg |
| 대조군 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||
| * 상기 표에서 숫자는 폐사된 두수를 나타냄 | |||||||||||||||||
5) 기타
균학적
특성
본 발명에 따른 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4의 특성은 다음과 같다.
| 1) 균의 형태 | |
| MRS 한천평판 배지에서 37℃, 2일간 배양했을 때 균의 특성 ①세포의 형태: 구균 ②운동성: 없음 ③포자형성능: 없음 ④그람(Gram) 염색: 양성 |
|
| 2) 균락의 형태 | |
| MRS 한천평판 배지에서 37℃, 2일간 배양했을 때 균락의 형태 ①형상: 원형 ②융기: 볼록 ③표면: 매끄러움(Smooth) |
|
| 3) 생리적 성질 | |
| ①생육온도: 생장가능 생육온도 15~40℃ 최적 생장온도 37℃ ②생육 pH: 생장가능 생육 pH 5.0~7.5 최적 pH 6.0~6.5 ③산소에 대한 영향: 통성혐기성 |
|
| 4) 카탈라제 | - |
| 5) 가스형성여부 | - |
| 6) 15℃에서 생육 | - |
| 7) 45℃에서 생육 | + |
| 8) 인돌 생산 | - |
| 9) 젖산 생산 | + |
이상의 결과를 토대로 상기 균주를 “페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 (Pediococcus pentosaceus CBT SL4)”균주로 명명하고, 2002년 6월 25일자로 대한민국 특허균주 기탁기관인 미생물자원센터(KCTC)에 기탁하여 수탁번호 KCTC 10297BP를 부여받았다.
실시예
2. 비만에 대한
페디오코커스
펜토사세우스
CBT SL4 균주의 투여 영향
이하 실시예에서 본 발명의 균주의 특성과 항비만 효능을 입증한다. 모든 실시예의 실험 결과는 평균(mean)±표준편차(SD)로 표시하였고, 실험 결과의 통계처리는 GraphPad PrismTM 6.0을 이용하였으며 실험군 간 평균의 차이는 one-way ANOVA로 유의성을 확인한 후 Tukey's multiple range test를 이용하여 사후 검증하였다.
2.1. 본 발명의 균주의 배양물 및 그를 포함하는 조성물의 제조
생체내(in vitro) 실험을 위해서, 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주(KCTC 10297BP)를 MRS 아가(BD Diagnstics, Sparks, MD)에서 24시간 37℃에서 배양하였고, 인산염 버퍼 용액(PBS, 10mM 인산나트륨, 130mM 염화나트륨, pH 7.4)에 1011 CFU/ml로 희석하여 초음파처리 후, 상청액을 원심 분리하여 0.45 ㎛ 포어 사이즈의 필터로 여과하고, 동결 건조한 후 -20℃에 생체내 실험 전까지 보관하였다.
1. 아토피 예방/치료용 조성물 제조
(1) 유산균 발효 배지
본 발명의 조성물에 포함되는 유산균 균주의 배양을 위한 발효 배지는 탈지분유와 대두 분리 단백질을 각각 단독 혹은 혼합하여 1%-10% (w/v) 수용액으로 만든 후 유산균종에 따라 단백질 대비 0.01%-1% (w/w) 범위의 단백분해 효소 (Delvolase; DSM, 네덜란드) 용액을 가하여 효소처리하였다.
혼합 균주 조성물은 다음과 같이 제조하였다. 효소처리 후 상기 효소처리 반응액에 0.1%-5% (w/v) 범위의 포도당, 유당, 과당, 혹은 자당 등의 당류, 0.1%-5% (w/v) 범위의 효모추출물, 0.1%-5% (w/v) 범위의 소이펩톤, 0.01%-0.1% (w/v) 범위의 암모니움 시트레이트, 소디움 아세테이트, 디포타시움 포스페이트, 마그네슘 설페이트, 망간 설페이트, 소디움 클로라이드의 이온성분을 첨가하고 용해시켜 유산균 배양배지를 준비하였다. 준비된 유산균 배양배지는 열교환기 (Heat exchanger)를 이용하여 살균하였다. 준비된 유산균 발효 배지에 전배양한 유산균 종균을 0.1%-1% (v/v) 수준으로 접종하고 37℃, pH 5.0-6.0 범위에서 유지되도록 하여 8시간-10시간 동안 발효배양하였다. 유산균 배양이 종료된 후 유산균체를 연속식 원심분리기를 이용하여 분리 및 농축하였다. 분리된 유산균체는 동결보호제 등을 첨가하여 동결건조시킨 후 분쇄기를 이용하여 유산균체를 분쇄하여 일정한 입도를 가지게 한 후 유산균 원말로 제조하였다. 제조된 유산균 원말은 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 유산균(1.25X108 CFU/g 이상), 및 비피도박테리움 브레베 CBT BR3 유산균(1.25X108 CFU/g 이상)를 포함하였다. 각 유산균종을 부형제와 함께 혼합하여 캡슐당 500 mg이 되도록 혼합하였으며, 총 생균수는 2.5x109 CFU/g이 되도록 히드록시프로필메틸셀룰로오스 캡슐로 제조하였다.
2.2. 비만 동물 모델 및 샘플링
동물실험은 Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC)의 Animal use and Care Protocol을 준수하여 진행하였다. 실험동물은 ㈜새론바이오 (Uiwang, Korea)에서 수컷 SD 실험용 쥐 6주령을 (그룹당 6마리) 구입하여 일주일 동안 적응기간을 가진 후, 8주간 사육이 진행되었고, 사육환경은 24℃, 습도 55%에서 light cycle이 12시간 유지되었다. 비만을 유도하기 위해, 8주간 고지방사료 (60 kcal% fat; Research Diets Inc, NJ, USA)를 섭취하도록 하였으며, 음용수는 자유롭게 섭취하도록 하였다.
동물들을 임의의 4개 군으로 나누었다:
실험군 I(NC): 정상 식이 정상 대조군,
실험군 II(PC): 고지방 식이 공급 비만 유도군
실험군 III(CBT SL4) 고지방 식이 공급 비만 유도+ 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주 투여된 군.
실험군 IV(CBT SL4+ CBT BR3) 고지방 식이 공급 비만 유도+ 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주+ 비피도박테리움 브레베 CBT BR3 투여된 군.
실험군 III 및 실험군 IV의 경우에는, 고지방 식이에 의해서 비만 유도 후, 동결건조된 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주 또는 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4와 비피도박테리움 브레베 CBT BR3의 혼합 균주를 음용수에 섞어 위장관을 통하여 8주 동안 107 cfu/마리/일의 매일 투여량으로 투여하였다. 정상대조군(NC) 및 비만유도군(PC)에는 위약으로서 동일한 방식으로 PBS를 투여하였다.
2.3 본 발명의 균주의 3T3-L1
지방전구세포에서
지방세포로의 분화 억제 효과
3T3-L1 지방전구세포(ATCC, Manassas, VA, USA)를 10% 우아혈청(calf serum)(Gibco, Grand Island, NY, USA)을 첨가한 Dulbecco's modified Eagle's 배지(DMEM, Gibco)에 1% 페니실린-스트렙토마이신(PS, Lonza, Allendale, NJ, USA)을 넣어 배양시켰다. 지방세포의 분화를 유도하기 위해, 0.5 mM 3-이소부틸-1-메틸크산틴, 100 μM 인도메타신, 0.25 μM 덱사메타손, 167 nM 인슐린을 배지에 넣어 이틀간 배양하였다. 그 후부터 이틀 간격으로 167 nM 인슐린과 10% 우태아 혈청 (Gibco)을 첨가한 DMEM으로 배지를 교환하여 10일간 분화를 유도하였다. 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주 상청액 (100 ㎍/㎖)은 분화 시작부터 10일간 배지와 함께 처리하였으며 이틀 주기로 교환하여 처리하였다.
3T3-L1 지방전구세포에 24 시간동안 지질다당체(LPS)(10 ㎍/㎖; Sigma, St. Lpuis, MO, USA)와 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주 상청액을 함께 자극하거나 LPS만으로 단독 자극하였다. 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주가, 3T3-L1 세포가 지방전구세포에서 지방세포로 분화되는 과정에 작용하여 지방구의 생성을 억제하는지를 확인하기 위해서, 오일 레드 O(Sigma Chemicals Co.) 염색액을 이용하여 염색하였다. 염색된 3T3-L1 세포 내에 생성된 지방구를 현미경으로 관찰하며 촬영하였다. 이후 지질의 정량(lipid content)을 위해, 이소프로판올로 30분간 탈염시켜서 염색약을 회수하고 520 nm에서 세포단층의 흡광도를 측정하여 아래와 같이 산출하고, 그 결과를 도 5에 나타내었다.
지방 축적률(%) = 100-(A-B)/A x 100
A: A520 nm [대조군]
B: A520 nm [CBT SL4 시료]
지방조직생성 (adipogenesis)은 지방선구세포(preadipocyte)가 증식 및 분화과정을 거쳐 성숙한 지방세포(adipocyte)로 변화되는 과정이며, 비만은 지방세포의 부피나 수가 늘어날 때 주로 발생한다.
도 5A-E를 참고하면, 분화배지 (differentiation media, DM)를 6일간 처리한 군에 비해서 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주 상청액 (100 ㎍/㎖)을 분화배지에 함께 처리한 군에서 염색된 지방구 수가 36.1%로 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 이러한 결과를 통해서 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주가 지방전구세포에서 지방세포로의 분화를 억제하는 효능이 우수하다는 것을 확인할 수 있다. 또한 오일-레드-O로 염색된 세포내에서 축적된 지방의 양을 분광분석기에 의해 정량한 결과, 역시 O.D. 값이 대폭 감소하였다(도 5E).
2.4
페디오코커스
펜토사세우스
CBT SL4 균주의 IL-6,
TNF
-α, 및 IL-
1β
분비 억제 효과
- 쥐의 3T3-L1 세포에서의
TNF
-α, IL-6 및 IL-
1β
저해
3T3-L1 세포에 24시간 동안 LPS (10 g/ml)와 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주 상청액(100 ㎍/㎖)을 함께 자극하거나 LPS만을 단독 자극한 후에 전염증 사이토카인인 IL-6, TNF-α 및 IL-1β의 분비를 ELISA에 의해 측정하였다. 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4와 비피도박테리움 브레베 CBT BR3의 혼합 균주 조성물을 가지고 동일하게 실시하여 결과를 비교하였다.
3T3-L1 세포에 LPS를 단독 자극하였을 때 IL-6, TNF-α 및 IL-1β의 분비가 정상대조군에 비해 증가하였다(p<0.001, 도 6A-C). 반면에 LPS를 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주 상청액과 함께 자극하였을 때 LPS 단독 자극에 비해 IL-6, TNF-α 그리고 IL-1β의 분비가 감소하였다 (p<0.001).
영양소 또는 대사물질 공급과잉에 의해 발생하는 염증반응에 대하여 최근 "metaflammation"이라는 용어가 등장하고, 비만을“만성적인 낮은 수준의 염증(chronic and low-level inflammation)”으로 해석하는 등, 비만과 면역체계와의 상관관계에 대한 연구가 활발히 진행 중에 있다. 그 예로, 선천성 면역 반응(innate immune response)에 관여하는 TLR4(toll-like receptor 4)의 경우 식이성지방(특히, 포화지방산)을 리간드로 사용하여 염증반응 및 인슐린저항성 경로에서 중요한 요소로 작용한다. 고지방식이에 의해 비만이 유도되면 체액에 유리지방산 이 증가하게 되고, TLR4에 유리지방산이 리간드로 결합하면 IKK를 활성화시켜 NF-kB를 활성화시키고, 전염증성 사이토카인 (pro-inflammatory cytokine)인 TNF-α, IL-6 등의 분비를 촉진하여 염증반응을 일으키는 것으로 알려져 있다. 그 외에도 TNF-α 및 IL-6은 SOCS3(cytokine signalling 3)과 JNK를 활성화시킴으로써 인슐린 수용체 기질(IRS)의 세린(serine) 잔기를 인산화하여 당(glucose) 수송을 저해하고, 간 또는 근육 등의 말초조직에서 인슐린저항성을 유도하는 것으로 알려져 있다. 특히 TNF-α의 합성은 비만을 증가시키고 인슐린과 렙틴 내성의 발달에 기여하여, 체중 조절 및 당 대사 조절기능을 저해한다(De Souza 등, 2005. Endocrinology., 146: 4192~9).
도 6의 결과를 통해서 확인되는 바와 같이, 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주 및 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4와 비피도박테리움 브레베 CBT BR3의 혼합 균주 조성물은 TNF-α, IL-1β 및 IL-6를 감소시키는데 효과적이고, 따라서 비만으로 인해 유도된 내장지방조직의 만성적 염증활성화를 현저히 개선하고, 당대사를 조절하며, 인슐린 저항성을 예방 또는 치료하는 효과가 있다는 것을 확인할 수 있다.
- 공동배양된 쥐의 3T3-L1 지방세포 및
말초혈액단핵구세포(PBMC)에서
LPS
유도된 NO의 저해
쥐의 3T3-L1 지방세포와 말초혈액단핵구세포(PBMC)를 96 웰의 플레이트에 공동배양하고, 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4를 사용하여 1시간 동안 배양된 후 LPS (10 ㎍/mL)를 사용하여 48 시간 동안 실험하였다. 상청액을 ELISA 키트(R&D Biosystems)에 의해 NO에 관하여 분석하여, 그 결과를 도 7에 나타내었다. 도 7을 통해서 확인되는 바와 같이, 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4의 투여는 LPS 실험 이후 이들 세포에서 산화질소(NO) 제조를 저해하였다.
2.5 대사성 증후군과 관련되어 있는 혈청 내 생화학 분석
비만은 인슐린 저항성, 글루코오스 내성, 고지혈증, 심혈관질환 등 대사성 증후군과 밀접하게 연관되어 있다. 따라서 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주가 대사성 증후군과 관련되어 있는 글루코오스, 트리글리세라이드, 총단백질 및 콜레스테롤의 혈중 농도에 대한 효과와 관련하여 실험 종료일에 혈청 내 생화학 분석을 하였다.
실험용 쥐를 약 15시간 동안 절식시키고 Zoletil (30 mg/kg 체중)을 이용하여 마취 후 심장에서 혈액을 채취하였다. 채취된 혈액을 2,000×로 20분간 원심분리한 후, 자동혈액화학 검사기(automatic blood chemical analyzer) 7020 (Hitachi, Japan)를 이용하여 혈장 글루코오스, 콜레스테롤, HDL-콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 총단백질, 트리글리세라이드(TG) 농도를 ELISA에 의하여 측정하였다 (BDBioscience, San Diego, CA, USA).
페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주의 섭취가 지질대사에 미치는 영향을 규명하기 위해 혈액화학검사기로 측정한 결과, 총단백질, 콜레스테롤, HDL, LDL, 글루코오스, 트리글리세라이드 부분에서 통계적 유의성 (p<0.001)이 있었다.
상기 표 6의 결과를 통해서 확인되는 바와 같이, 혈청에서 콜레스테롤, 총단백질, HDL, LDL, 글루코오스 및 트리글리세라이드의 농도는 정상대조군(NC)군과 비교하여 고지방식이 비만유도군(PC)에서 유의적으로 증가되어 LPS로 인한 비만이 유발됨을 확인하였다. 한편, 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주의 투여에 따라서 콜레스테롤, 총단백질, LDL, 글루코오스 모두가 비만유도군(PC)과 비교하여 유의적으로 감소됨을 확인하였다. 특히 CBT SL4 투여군은 비만유도군(PC)과 비교하여 글루코오스, 콜레스테롤, 및 트리글리세라이드의 농도를 대폭 감소시키는 효과가 있는 것을 확인하였다. 특히 아울러 비만유도군에게 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4를 보충 섭취시킨 결과 혈당이 33% 유의하게 감소시켰다.
비만에서, 세포 당 세포질의 트리글리세라이드의 양이 증가되면 새로운 지방 세포의 생성 때문에 지방 조직 덩어리(adipose tissue mass)가 증가하고, 이로 인해서 지방세포가 발달되는데, CBT SL4 투여군은 비만유도군(PC)과 비교하여 트리글리세라이드를 20% 이상 감소시켰다. 또한 CBT SL4 투여군은 비만유도군(PC)과 비교하여 조직세포에 존재하는 과잉의 콜레스테롤을 제거하는 기능이 있는 HDL은 증가시켰고, 죽상동맥경화증을 일으킬 수 있는 LDL은 50% 가까이 감소시키는 것을 확인하였다. 더욱이, 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주와 비피도박테리움 브레브 CBT BR3 균주를 혼합하여 투여한 경우에 혈당 강하 효과가 더 상승하였고, 트리글리세라이드도 더 감소시키고, HDL 증감 및 LDL 감소 효과도 더 상승하는 것으로 확인되었다.
2.6
페디오코커스
펜토사세우스
CBT SL4 균주가
비만유도
실험동물에서 체중,
간조직
무게에 미치는 효과
페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주의 비만억제 효과를 관찰하기 위해, 실험용 쥐를 8주 동안 고지방사료를 섭취하도록 하여 비만을 유도하였다. 실험 전과 종료 후, 각 그룹의 실험용 쥐들의 체중을 측정하였고, 실험 종료 후, Zoletil을 사용하여 마취한 후, 개복하여 간을 적출한 후, 무게를 측정하여, 그 결과를 하기 표 7에 나타내었다.
체중 변화, 간 및 지방조직 무게에 미치는 영향을 알아보기 위해 측정한 결과, 실험동물의 체중 변화는 정상대조군(NC)에 비해 비만유도군 (NC; 515.67vs PC; 650.71)의 체중이 증가되어 비만이 유도되었음을 확인하였다. 체중 변화량은 비만유도군(PC)에 비해 CBT SL4를 섭취한 군에서 유의미하게 감소하였다 (p<0.001). 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4를 섭취한 군 및 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4와 비피도박테리움 브레베 CBT BR3를 섭취한 군은 고지방 식이만 섭취한 군(PC)과 비교하여 체중 증가가 현저히 억제되었음을 알 수 있었다. 이러한 효과는 종래의 페디오코커스 펜토사세우스 T 를 투여한 군에 비하여 우수하였다.
하기 표 7에 나타난 바와 같이 8주간의 체중 증가량을 보면, 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4군은 538.97이고, 고지방식이군은 650.71로서 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4에 의해 체중 증가가 대략 50% 정도 억제되었음을 확인하였다. 또한 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4군의 체중 증가 억제 효과는 종래의 페디오 코커스 펜토사세우스 T 군과 비교하여 우수하였다.
간의 경우에도 비만유도군(PC)에 비해 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4를 섭취한 군(CBT SL4)에서 유의적인 차이가 나타났다 (p<0.05). 비만의 경우, 체내 지방 대사 및 당 대사가 비정상적으로 일어나 간 내에 지질 성분이 축적되어 간의 무게가 증가된다고 알려져 있는데, 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주를 투여한 군에서는 간의 무게가 정상 수준에 가깝게 유의하게 감소되었다. 따라서 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주는 탁월한 체중 및 내장지방량 감소 효과가 있음이 확인되었다. 또한 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주와 비피도박테리움 브레브 CBT BR3 균주를 혼합하여 투여한 경우에 탁월한 체중 및 내장지방량 감소 효과와 관련하여 상승효과가 나타났다.
2.7 복부 지방에 대한
페디오코커스
펜토사세우스
CBT SL4 균주 투여의 효과
본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주 및 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4와 비피도박테리움 브레브 CBT BR3의 혼합 균주의 섭취에 따른 복부 지방 평가를 위해 한국기초과학지원연구원을 통해 자기공명영상(MRI)을 이용하여 요추뼈 (L2-L5) 부위를 촬영하였다. 획득한 MRI 영상에서 복부 내장지방과 복부 피하지방간의 부피를 관찰하여, 그 결과를 도 8에 나타내었다.
생체 내 자기공명영상을 이용한 복부 지방을 측정한 결과, 한편, 도 8을 통해서 확인되는 바와 같이, 비만유도군(PC)에 비해 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4를 섭취한 군에서 총 복부 지방 함량과 복부 피하지방 함량이 감소하였다. 이 결과들은 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4가 체지방 감소, 특히 내장지방 감소에 효과를 가지며 비만억제에 도움을 줄 수 있다는 것을 입증한다. 또한 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4와 비피도박테리움 브레브 CBT BR3의 혼합 균주의 경우에도, 체지방 및 복부 지방 감소 효과가 우수한 것으로 확인되었다.
이상 본 발명의 실시예들을 통한 실험 결과를 토대로 볼 때, 본 발명의 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 균주( KCTC 10297BP ) 및 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4와 비피도박테리움 브레브 CBT BR3의 혼합 균주는 우수한 항비만 활성을 갖는다는 사실을 확인할 수 있다.
이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위 내에서 다양하게 변형 또는 변경된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 따라서 본 발명의 진정한 보호범위는 전술한 실시예가 아니라 이하의 특허청구범위 및 그와 균등한 범위로 해석되어야 할 것이다.
Claims (8)
- 장정착성이 우수하고, IL-6, TNF-α 및 IL-1β의 분비를 억제하여 항염증 활성을 갖는 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 (수탁번호: KCTC 10297BP) 균주를 포함하는 비만, 과체중 또는 고지혈증을 치료 또는 예방하기 위한 의약.
- 제1항에 있어서, 상기 균주는 지방전구세포에서 지방세포로의 분화를 억제하고, 체중 및 복부 지방을 감소시키고, 및 혈중 콜레스테롤을 감소시키는 것을 특징으로 하는 비만, 과체중 또는 고지혈증을 치료 또는 예방하기 위한 의약.
- 제약학적으로 허용되는 담체 및 장정착성이 우수하고, IL-6, TNF-α 및 IL-1β의 분비를 억제하여 항염증 활성을 갖는 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 (수탁번호: KCTC 10297BP) 균주를 포함하는 비만, 과체중 또는 고지혈증 치료 또는 예방용 약제학적 조성물.
- 제3항에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 (수탁번호: KCTC 10297BP) 균주를 조성물 총중량에 대해서 108 내지 1012 cfu/g 포함하는 것을 특징으로 하는 비만, 과체중 또는 고지혈증 치료 또는 예방용 약제학적 조성물.
- 장정착성이 우수하고, IL-6, TNF-α 및 IL-1β의 분비를 억제하여 항염증 활성을 갖는 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4 (수탁번호: KCTC 10297BP) 균주를 포함하는 것을 특징으로 항비만 기능성 식품 조성물.
- 제5항에 있어서, 상기 식품 조성물은 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4(수탁번호: KCTC 10297BP) 균주의 생균 또는 건조균을 조성물 총중량에 대해서 108 내지 1012 cfu/g 포함하는 것을 특징으로 하는 항비만 기능성 식품 조성물.
- 장정착성이 우수하고, IL-6, TNF-α 및 IL-1β의 분비를 억제하여 항염증 활성을 갖는 페디오코커스 펜토사세우스 CBT SL4(KCTC 10297BP) 균주와 비피도박테리움 브레베 CBT BR3 균주(KCTC 12201BP)를 포함하는 항비만 기능성 식품 조성물.
- 제7항에 있어서, 상기 식품 조성물이 상기 균주 혼합물을 조성물 중량에 대해서 108 내지 1012 CFU/g의 함량으로 포함하거나, 동등한 수의 생균을 가진 배양물을 포함하는 것을 특징으로 하는 항비만 기능성 식품 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020150080874A KR101611829B1 (ko) | 2015-06-08 | 2015-06-08 | 비만 및 비만으로 야기된 대사성 질환의 예방 또는 치료를 위한 페디오코커스 펜토사세우스 cbt sl4 균주 및 이를 포함하는 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020150080874A KR101611829B1 (ko) | 2015-06-08 | 2015-06-08 | 비만 및 비만으로 야기된 대사성 질환의 예방 또는 치료를 위한 페디오코커스 펜토사세우스 cbt sl4 균주 및 이를 포함하는 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR101611829B1 true KR101611829B1 (ko) | 2016-04-14 |
Family
ID=55801488
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020150080874A KR101611829B1 (ko) | 2015-06-08 | 2015-06-08 | 비만 및 비만으로 야기된 대사성 질환의 예방 또는 치료를 위한 페디오코커스 펜토사세우스 cbt sl4 균주 및 이를 포함하는 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101611829B1 (ko) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101912774B1 (ko) * | 2016-11-21 | 2018-10-29 | 한국식품연구원 | 포름산 생성능이 우수한 균주를 유효성분으로 포함하는 비만 또는 비만으로 야기된 대사증후군의 예방 또는 치료용 조성물 |
| JP2020511434A (ja) * | 2016-11-21 | 2020-04-16 | コリア フード リサーチ インスティチュートＫｏｒｅａ Ｆｏｏｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ | ギ酸またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む肥満または肥満によって惹起された代謝症候群の予防または治療用組成物 |
| WO2021125822A1 (ko) * | 2019-12-17 | 2021-06-24 | 한국 한의학 연구원 | 페디오코쿠스 이노피나투스를 유효성분으로 포함하는 숙취해소용 조성물 |
| CN117904008A (zh) * | 2024-03-19 | 2024-04-19 | 山东中科嘉亿生物工程有限公司 | 一种预防和缓解抑郁的戊糖片球菌jypr-9187及其菌剂和应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100483369B1 (ko) | 2002-10-15 | 2005-04-15 | 정명준 | 파일로리 및 리스테리아 모노사이토진의 생육을 억제하는 항균활성물질을 생산하는 페디오코커스 펜토사세우스ｃｂｔ-8로 명명되는 유산균주, 이를 이용한 항균특성을 갖는 항균물질 제조 방법 및 그 제조된 항균물질 기능성식품 및 의약품에 이용하는 방법 |
| KR101512482B1 (ko) | 2013-10-21 | 2015-04-16 | 한국식품연구원 | 비만억제능이 우수한 신규한 락토바실러스 플랜타룸 q180 균주 |
-
2015
- 2015-06-08 KR KR1020150080874A patent/KR101611829B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100483369B1 (ko) | 2002-10-15 | 2005-04-15 | 정명준 | 파일로리 및 리스테리아 모노사이토진의 생육을 억제하는 항균활성물질을 생산하는 페디오코커스 펜토사세우스ｃｂｔ-8로 명명되는 유산균주, 이를 이용한 항균특성을 갖는 항균물질 제조 방법 및 그 제조된 항균물질 기능성식품 및 의약품에 이용하는 방법 |
| KR101512482B1 (ko) | 2013-10-21 | 2015-04-16 | 한국식품연구원 | 비만억제능이 우수한 신규한 락토바실러스 플랜타룸 q180 균주 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 한국식품과학회지, Vol.36, pp.779-783(2004.)* |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101912774B1 (ko) * | 2016-11-21 | 2018-10-29 | 한국식품연구원 | 포름산 생성능이 우수한 균주를 유효성분으로 포함하는 비만 또는 비만으로 야기된 대사증후군의 예방 또는 치료용 조성물 |
| JP2019535828A (ja) * | 2016-11-21 | 2019-12-12 | コリア フード リサーチ インスティチュートＫｏｒｅａ Ｆｏｏｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ | ギ酸生成能に優れた菌株を有効成分として含む肥満または肥満によって惹起された代謝症候群の予防または治療用組成物 |
| JP2020511434A (ja) * | 2016-11-21 | 2020-04-16 | コリア フード リサーチ インスティチュートＫｏｒｅａ Ｆｏｏｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ | ギ酸またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む肥満または肥満によって惹起された代謝症候群の予防または治療用組成物 |
| JP7012736B2 (ja) | 2016-11-21 | 2022-02-14 | コリア フード リサーチ インスティチュート | ギ酸生成能に優れた菌株を有効成分として含む肥満または肥満によって惹起された代謝症候群の予防または治療用組成物 |
| US11564955B2 (en) | 2016-11-21 | 2023-01-31 | Korea Food Research Institute | Composition including, as active ingredient, strain having ability to produce formic acid for preventing or treating obesity or metabolic syndromes caused by obesity |
| WO2021125822A1 (ko) * | 2019-12-17 | 2021-06-24 | 한국 한의학 연구원 | 페디오코쿠스 이노피나투스를 유효성분으로 포함하는 숙취해소용 조성물 |
| CN117904008A (zh) * | 2024-03-19 | 2024-04-19 | 山东中科嘉亿生物工程有限公司 | 一种预防和缓解抑郁的戊糖片球菌jypr-9187及其菌剂和应用 |
| CN117904008B (zh) * | 2024-03-19 | 2024-06-11 | 山东中科嘉亿生物工程有限公司 | 一种预防和缓解抑郁的戊糖片球菌jypr-9187及其菌剂和应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102069807B1 (ko) | 유산균 혼합물을 포함하는 면역 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR101611834B1 (ko) | 비만 및 비만으로 야기된 대사성 질환의 예방 또는 치료를 위한 락토바실루스 플란타룸 cbt lp3 균주 및 이를 포함하는 조성물 | |
| KR101683474B1 (ko) | 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물 | |
| DK2478910T3 (en) | ANTI-ADIPOSITY AGENT, ANTI-ADIPOSITA NUTRITION OR DRINK, GLUCOSE TOLERANCE EFFECTIVE AGENT, AND NUTRITION OR DRINK FOR IMPROVING GLUCOSE TOLERANCE | |
| KR101779832B1 (ko) | 장신경계의 개선을 위한 프로바이오틱 균주의 용도 | |
| KR101724601B1 (ko) | 아토피 예방 또는 치료용 조성물 | |
| TW200944215A (en) | Lactobacillus isolates having anti-inflammatory activities and uses of the same | |
| KR101670048B1 (ko) | 개체의 지방 함량을 감소시키는 미생물 및 그의 용도 | |
| KR20080081186A (ko) | 새로운 락트산간균 균주 및 헬리코박터 필로리에 대한 그사용 | |
| KR101679045B1 (ko) | 개체의 지방 함량을 감소시키는 미생물 및 그의 용도 | |
| US20150182566A1 (en) | Lactic acid bacterium-containing preparation | |
| US11376289B2 (en) | Composition and uses thereof | |
| CN112501046A (zh) | 一株具有减肥功能的发酵乳杆菌及其应用 | |
| EP2923704B1 (en) | Stress-induced bowel disorder-relieving agent comprising specific lactobacillus gasseri strain or treatment product thereof | |
| KR101611829B1 (ko) | 비만 및 비만으로 야기된 대사성 질환의 예방 또는 치료를 위한 페디오코커스 펜토사세우스 cbt sl4 균주 및 이를 포함하는 조성물 | |
| KR20200084817A (ko) | 비만의 예방 또는 치료 효과를 가지는 신규 락토바실러스 람노서스 균주 및 이의 용도 | |
| KR20190068078A (ko) | 비만 억제 활성을 갖는 락토바실러스 파라카제이 ao356 균주 및 이를 포함하는 비만 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR102024883B1 (ko) | 락토바실러스 퍼멘텀 kbl 375 균주 및 그 용도 | |
| KR101611837B1 (ko) | 비만 및 비만으로 야기된 대사성 질환의 예방 또는 치료를 위한 락토바실루스 람노수스 cbt lr5 균주 및 이를 포함하는 조성물 | |
| KR102543494B1 (ko) | 신규 프로바이오틱스 및 이의 용도 | |
| US20130309212A1 (en) | Lactobacillus salivarius and method for preparing metabolite thereof, composition of lactobacillus salivarius and metabolite thereof and use of the composition | |
| KR101656208B1 (ko) | 염증 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| JP6214162B2 (ja) | 新規の低温耐性ラクトバチルス・ガセリ株 | |
| JP5610472B2 (ja) | 新規乳酸菌及び新規乳酸菌含有組成物 | |
| KR101611833B1 (ko) | 비만 및 비만으로 야기된 대사성 질환의 예방 또는 치료를 위한 락토바실루스 아시도필루스 cbt la1 균주 및 이를 포함하는 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AMND | Amendment | ||
| X091 | Application refused [patent] | ||
| AMND | Amendment | ||
| X701 | Decision to grant (after re-examination) | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20190404 Year of fee payment: 4 |