KR101587870B1 - 피부자극 및 염증 완화용 조성물 - Google Patents

피부자극 및 염증 완화용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 피부 자극 및 염증 완화용 조성물을 제공한다. 본 발명의 피부 자극 및 염증 완화용 조성물은 서로 다른 자극 완화 기전을 보이는 라스베리 추출물, 페퍼민트 추출물 및 명아주 뿌리 추출물을 유효성분으로 함유하여, 레티노익산(retinoic acid) 또는 소듐라우릴설페이트(sodium lauryl sulfate)의 자극에도 프로스타글란딘-E2(prostaglandin-E2)의 분비를 억제하고 α-멜라닌세포 자극호르몬(α-melanocyte stimulating hormone)의 분비를 활성화시킴으로써, 우수한 피부 자극 및 염증 완화 효과를 발휘한다.
자극 완화, 염증 완화, 라스베리, 명아주 뿌리, 페퍼민트, 조성물

Description

피부자극 및 염증 완화용 조성물{Composition for reducing irritation and inflammation in skin}
본 발명은 피부자극 및 염증 완화용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 라스베리 추출물, 페퍼민트 추출물 및 명아주 뿌리 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물에 관한 것이다.
피부는 외부 환경에 직접적으로 노출되는 신체 부위로서, 과도한 자외선이나 오염물질 또는 자극원에 노출되면 홍반, 부종, 가려움 등의 피부 자극 및 염증 반응이 유발된다. 이러한 피부 자극 스트레스에 의한 피부 트러블은 미관상 문제가 될 뿐만 아니라, 염증 반응 과정에서 생성되는 물질들이 부수적으로 피부의 색소 침착을 일으키고, 피부 탄력 섬유의 붕괴를 촉진시켜 피부 주름의 증가에까지 영향을 미치는 것으로 알려져 있다(Toxicol In Vitro. 2004; 18:231-43, Irritant dermatitis. 1996; pp. 87-111).
화장료 성분 중 각질제거, 피부주름 개선 및 예방 등을 목적으로 사용되는 기능성 원료인 레티노이드류나 과일산은 피부에 트러블을 일으키는 주된 물질들로서, 이들 물질을 최대한의 효능을 나타낼 수 있는 농도로 사용하는 데에는 많은 제한이 있었다(Lancet. 1994; 344: 1570-1571, Bio5hem Biophys Res Commun. 1999; 255: 64-69). 이러한 이유로 각종 자극원에 의한 피부 자극 및 염증을 감소시키고 화장품 사용으로 인한 부작용을 줄이기 위해서는 항염증 및 피부자극 완화 효능이 있는 물질 또는 조성물을 개발하는 것이 필요하다.
본 발명자들은 레티노이드류나 과일산 등의 기능성 원료의 효과는 그대로 유지하고, 부작용을 줄이면서 자극 및 염증 완화 효과를 갖는 물질을 찾기 위하여, 이미 안정성이 입증된 물질들을 대상으로 다양한 연구와 수많은 시험을 거듭한 결과, 상이한 자극 완화 기전을 갖는 라스베리 추출물, 페퍼민트 추출물 및 명아주 뿌리 추출물을 혼합한 조성물이 프로스타글란딘-E2(prostaglandin-E2; PGE2)의 억제 및 α-멜라닌세포 자극호르몬(α-melanocyte stimulating hormone; α-MSH)의 활성을 유도하여 피부자극 완화 상승 효과를 나타낸다는 사실을 확인하고, 본 발명을 완성하게 된 것이다.
따라서, 본 발명의 목적은 라스베리 추출물, 페퍼민트 추출물 및 명아주 뿌리 추출물을 함유하는 피부 자극 및 염증 완화용 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명은 라스베리 추출물, 페퍼민트 추출물 및 명아주 뿌리 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 자극 및 염증 완화용 조성물을 제공한다.
본 발명의 구현예에 있어서, 상기 라스베리 추출물, 페퍼민트 추출물 및 명아주 뿌리 추출물은 1~4:1~8:1~8의 중량비로 함유될 수 있다
본 발명의 구현예에 있어서, 상기 조성물은 피부외용제 제형으로 제형화될 수 있다.
본 발명에 의해 제공되는 라스베리 추출물, 페퍼민트 추출물 및 명아주 뿌리 추출물을 함유하는 조성물은, 라스베리 추출물, 페퍼민트 추출물, 명아주 뿌리 추출물을 단독으로 사용하는 경우보다 우수한 피부자극 및 염증 완화 효과를 발휘한다. 따라서 본 발명의 조성물은 안정성을 가지며, 피부자극 및 염증 완화에 우수한 효능을 다양한 피부외용제 제형으로서 사용될 수 있다.
먼저 외부 물질의 자극에 의한 피부 내 염증 발현 매개 물질을 살펴본다.
외부 물질에 의해 손상을 받으면 피부 내 각질형성 세포나 랑게르한스 세포에서는 다양한 사이토카인, 케모카인 등을 만드는 국소적 염증 반응으로 외부의 해로운 변화에 대해 대응함으로써 피부의 항상성을 유지하고 있다. 이러한 피부 내 국소 염증을 매개하는 물질로는 프로스타글란딘 (prostaglandin; PG), 사이토카인(cytokine), 케모카인 (chemokine), 브라디키닌 (bradykinin), 물질 P(substance P), 산화질소(nitric oxide), 히스타민 (histamine), 보체 (complement), 세포간 접착분자(adhesion molecule) 등이 있다.
이 중 프로스타글란딘-E2(prostaglandin-E2; PGE2)는 가장 잘 알려져 있고 많은 연구가 이뤄진 프로스타글란딘군으로, 염증시 혈관 확장, 부종, 발열, 동통 등의 초기 반응을 매개한다. 또한 Th2(T helper type 2)의 면역반응을 촉진하고 Th1((T helper type 1)의 면역반응은 억제하며, 대식세포에서 종양 괴사인자-α(Tumor necrosis factor; TNF-α), 인터루킨-1β(Interleunkin-1β; IL-1β), 인터루킨-8(Interleunkin-8; IL-8), 인터루킨-12(Interleunkin-12; IL-12) 등의 염증성 사이토카인의 생성을 억제하고 인터루킨-10(Interleunkin-10; IL-10)과 같은 항염증성 사이토카인의 생성을 촉진하는 면역반응의 조절자로서의 역할이 최근 수년간의 많은 연구에서 밝혀졌다. 또한 신경염증측면에서 사이클로옥시게나제-2(cyclooxygenase-2; COX-2)와 관련되어 자극 및 염증반응에서 PGE2와 COX-2는 같이 활성화 된다.
또한 면역 반응 기전에서 관여되는 대표적인 뉴로트랜스미터 (Neurotransmitter)인 α-멜라닌세포 자극호르몬(a-melanocyte stimulating hormone; α-MSH)은 염증 및 피부 자극시 피부각질형성세포, 비만세포로 하여금 호염증성 사이토카인(proinflammatory cytokine)인 인터루킨-1(Interleunkin-1; IL-1)과 인터루킨-6(Interleunkin-6; IL-6), TNF-α의 분비를 억제하고 면역조절 사이토카인(immunomodulatory cytokine)인 인터페론-γ(Interferon-γ; IFN-γ)의 분비 또한 억제한다.
본 발명의 조성물은 상기 PGE2의 분비를 억제하고, α-MSH의 활성을 유도함으로써, 우수한 피부 자극 및 염증 완화 효과를 발휘할 수 있는 피부 자극 및 염증 완화용 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물은 라스베리 추출물, 페퍼민트 추출물 및 명아주 뿌리 추출물을 유효성분으로 함유한다.
상기 라스베리 추출물 (Rubus Idaeus (Raspberry) Fruit Extract), 페퍼민트 추출물 (Mentha piperita (Peppermint) Extract), 명아주 뿌리 추출물 (Chenopodium album var. centrorubrum Root Extract)은 우수한 항염 및 면역강화 효과를 나타낸다. 또한 라스베리 추출물, 페퍼민트 추출물 및 명아주 뿌리 추출물은 서로 다른 자극 완화 기전을 갖는 바, 이를 혼합하여 사용하는 경우 상호 보완적인 자극완화 효과를 나타내며 그에 따라 자극 완화 상승 효과를 가져온다.
라스베리는 장미과 식물로서, 이에 속하는 식물들의 예로, 복분자, 멍덕딸기, 멍석딸기 등이 있다. 상기 라스베리 추출물은 동통, 홍반, 가려움 등의 피부 염증 유발에 관련되는 염증 매개자인 PGE2의 생합성을 억제한다.
상기 페퍼민트 추출물은 민트잎 특유의 향취와 호박색의 색상을 갖는 수용액으로 항산화 효과가 있는 것으로 알려진 폴리페놀을 0.9 내지 1.8g/ℓ정도 함유하고 있다.
명아주(Chenopodium album var. centrorubrum)는 명아주과(Chenopodiaceae)의 일년생 초본으로서, 식용, 양용 또는 사료용으로 사용되며, 로이신, 리놀산, 베타인, 비타민 A, B, C 등이 함유되어 있다. 명아주는 가려움 예방, 보습, 항염, 수렴 등의 효능을 지니고 있다.
상기 라스베리 추출물, 페퍼민트 추출물 및 명아주 뿌리 추출물 각각의 제조방법으로 공지의 방법을 사용할 수 있다.
한편, 본 발명에 사용된 식물 추출물은 이들의 용어 그 식물 자체를 한정한 것이 아니고, 그 생약으로부터 침출 또는 전출하여 얻은 침출액, 또는 침출액을 다시 일부 또는 전부 농축하여 얻은 농축물, 또는 다시 그 농축물을 건조시켜 제조한 침제, 전제, 정기, 유동엑기스 및 천연물 중에 함유되어 주 효과를 발휘하는 화학물질 그 자체를 포함하는 것이다.
본 발명의 구현예에서, 상기 조성물은 라스베리 추출물, 페퍼민트 추출물 및 명아주 뿌리 추출물을 1~4:1~8:1~8의 중량비로 함유할 수 있다. 바람직하게는, 상기 라스베리 추출물, 페퍼민트 추출물 및 명아주 뿌리 추출물을 1:2:2의 중량비로 함유함으로써 자극 완화의 각 기전의 효능을 최대화할 수 있다. 상기 라스베리 추출물, 페퍼민트 추출물 및 명아주 뿌리 추출물이 1~8:1~8:1~8의 중량비를 벗어나서 함유되는 경우, 피부 자극 및 염증 완화 효과를 발휘할 수 없다.
본 발명의 조성물은 상기 라스베리 추출물, 페퍼민트 추출물 및 명아주 뿌리 추출물을 유효성분으로 함유함으로써, 우수한 피부 자극 및 염증 완화 효과를 발휘한다. 상기 유효성분은 조성물 총 중량에 대하여 0.001~30중량%, 바람직하게는 0.001~10중량%의 양으로 함유될 수 있다.
본 발명의 조성물은, 피부 자극 및 염증 생성을 방지 또는 완화 시키며, 민감성 피부를 완화하거나 정상화시킬 목적으로 사용되는 피부외용제 제형으로 제형화될 수 있으며, 그 제형에 있어서 특별히 한정되지 않는다. 예를 들면, 유연화장수, 영양화장수, 마사지 크림, 영양크림, 팩, 젤 또는 피부 점착타입 화장료의 제형을 갖는 화장료 조성물일 수 있으며, 또한 로션, 연고, 겔, 크림, 패취 또는 분무제와 같은 경피 투여형 제형 일 수 있다.
또한, 각각의 제형에 있어서, 상기한 유효성분 이외의 다른 성분들은 기타 외용제의 종류 또는 사용목적 등에 따라 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합 할 수 있다.
이하, 실시예 및 시험예를 통해 본 발명을 더욱 구체적으로 설명하지만, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니며, 당업자들에 의한 본 발명의 다른 적용, 변형 또한 가능하다.
[실시예]
라스베리 추출물(Active organics사 제품)　0.002중량%, 페퍼민트 추출물(Silab사 제품)0.004중량% 및 명아주 뿌리 추출물(Silab사 제품) 0.004중량%를 혼합하여 복합체를 형성하였다.
[비교예]
라스베리 추출물, 페퍼민트 추출물, 명아주 뿌리 추출물 각각을 단독으로 사용하였다.
[시험예1] 복합체의 각질 세포주 HaCaT에서 레티노익산(Retinoic acid 및 소듐라우릴설페이트(Sodium Lauryl Sulphate, SLS) 자극에 의한 PGE2 억제 효능 확인
시험 세포인 각질형성세포(세포주명: HaCaT 입수처: Dr. N.E. Fusenig, Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg, Germany)를 10%의 우태아 혈청 (Fetal bovine sereum, FBS, 입수처: Gibco, USA)과 1%의 페니실린-스트렙토마이신 (Penicillin-Streptomycin, 입수처: Gibco, USA)을 함유한 DMEM(Dulbecco's Modified Eagle Medium, 입수처: Lonza, USA) 배지를 이용하여 96 웰 플레이트(96 well plate)에 약 2×104 세포수/웰의 밀도로 분주한 후, 37°C, 5% CO2 조건하에서 24시간 동안 배양하였다. 배양액을 제거한 후, 인산염완충용액(Phosphate buffered saline, PBS) 200㎕로 1회 세척하고, 우태아 혈청이 함유되지 않는 DMEM 배지 200㎕를 넣어 24시간 배양하였다. 이후 1%의 우태아 혈청이 함유된 DMEM 배지로 표 1에 기재된 시험물질을 0.01중량% 농도로 10분간 처리한 후 100uM 농도의 레티노익산(Retinoic acid, 입수처: Sigma-Aldrich, USA) 또는 1Oppm 농도의 소듐라우릴설페이트(Sodium lauryl sulfate, 입수처: Sigma-Aldrich, USA)으로 추가 처리하여 24시간 동안 배양시켰다. 배양액 50㎕를 취하여 Prostaglandin-E2 (PGE2) ELISA 키트 (입수처: R & D system, USA)를 이용하여 배양액의 흡광도를 얻었다. 표준물질인 유전자 재조합형 PGE2(recombinant PGE2)의 흡광도를 토대로 표준 곡선을 그려 흡광도와 표준물질간의 반응식을 구하고, 상기 반응식에 배양액의 흡광도를 대입하여 PGE2의 분비량을 계산하였다. 이후 수학식 1에 의해 자극완화율을 평가하였다.
[수학식 1]
자극완화율(%) = 100 × [1-(시험물질처리군에서의 PGE2분비량/ 레티노익산 또는 SLS 단독처리군에서의 PGE2분비량)]
[표 1]
시험물질 추출물 농도
(중량%)		 자극원 자극완화율(%)
무처치 (대조군) 레티노익산 100uM -
SLS 10ppm -
라스베리추출물(비교예1) 0.01 레티노익산 100uM 45.7
페퍼민트 추출물(비교예2) 0.01 레티노익산 100uM 92.2
명아주 뿌리 추출물(비교예3) 0.01 레티노익산 100uM 76.0
복합체(실시예) 0.01 레티노익산 100uM 93.4
라스베리추출물(비교예1) 0.01 SLS 10ppm 40.6
페퍼민트 추출물(비교예2) 0.01 SLS 10ppm 52.7
명아주 뿌리추출물(비교예3) 0.01 SLS 10ppm 39.6
조성물(실시예) 0.01 SLS 10ppm 88.5
표 1을 참조하면, 본 발명의 실시예에 의한 복합체를 적용하는 경우 라스베리 추출물, 페퍼민트 추출물, 명아주 뿌리 추출물을 단독으로 사용하는 경우보다 더 높은 PGE2의 분비 억제능을 보여 자극완화율이 높은 것을 알 수 있었다.
[시험예2] 복합체의 각질 세포주 HaCaT에서 레티노익산 및 SLS 자극에 의한 α-MSH(α-melanocyte stimulating hormone)의 활성능 평가
시험 세포인 각질형성세포(세포주명: HaCaT 입수처: Dr. N.E. Fusenig, Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg, Germany)를 10%의 우태아 혈청(Fetal bovine sereum, FBS, 입수처: Gibco, USA)과 1%의 페니실린-스트렙토마이신(Penicillin-Streptomycin, 입수처: Gibco, USA)을 함유한 DMEM (Dulbecco's Modified Eagle Medium, 입수처: Lonza, USA) 배지를 이용하여 96 웰 플레이트(96 well plate)에 약 2×104 세포수/웰의 밀도로 분주한 후, 37°C, 5% CO2 조건하에서 24시간 동안 배양하였다. 배양액을 제거한 후, PBS 200㎕로 1회 세척하고, 우태아 혈청이 함유되지 않는 DMEM 배지 200㎕를 넣어 24시간 배양하였다. 이후 1%의 우태아 혈청이 함유된 DMEM 배지로 표 2에 기재된 시험 물질을 0.01중량% 농도로 10분 간 처리한 후 레티노익산 100uM 또는 SLS 1Oppm으로 추가 처리하여 24시간 동안 배양시켰다. 배양액 50㎕를 취하여 α-MSH EIA 키트 (입수처: Phoenix pharmaceutical Inc. USA)를 이용하여 배양액의 흡광도를 얻었다. 표준물질인 유전자 재조합형 α-MSH(recombinant α-MSH)의 흡광도를 토대로 표준 곡선을 그려 흡광도와 표준물질간의 반응식을 구하고, 상기 반응식에 배양액의 흡광도를 대입하여 α-MSH의 분비량을 계산하였다. 이후 아래의 수학식 2에 의해 자극완화율을 평가하였다.
[수학식 2]
자극완화율 (%) = 100 x [1-(시험물질처리군에서의 α-MSH 분비량/ 레티노익산 또는 SLS 단독처리군에서의 α-MSH 분비량)]
[표 2]
시험물질 추출물 농도
(중량%)		 자극원 자극완화율(%)
무처치 (대조군) 레티노익산 100uM -
SLS 10ppm -
라스베리추출물(비교예1) 0.01 레티노익산 100uM 72.1
페퍼민트 추출물(비교예2) 0.01 레티노익산 100uM 81.9
명아주 뿌리 추출물(비교예3) 0.01 레티노익산 100uM 67.8
조성물(복합체) 0.01 레티노익산 100uM 87.9
라스베리추출물(비교예1) 0.01 SLS 10ppm 41.4
페퍼민트 추출물(비교예2) 0.01 SLS 10ppm 88.2
명아주 뿌리추출물(비교예3) 0.01 SLS 10ppm 7.7
조성물(실시예) 0.01 SLS 10ppm 89.6
표 2에 나타난 바와 같이, 본 발명의 실시예에 의한 복합체를 적용한 경우 라스베리 추출물, 페퍼민트 추출물, 명아주 뿌리 추출물을 단독으로 사용하는 경우보다 더 높은 α-MSH의 분비 활성능을 보여 자극완화율이 높은 것을 알 수 있었다.
본 발명에 의한 조성물에 함유되는 라스베리 추출물, 페퍼민트 추출물 및 명아주 뿌리 추출물은 자극 완화 기전 측면에서 상호보완적으로 작용하여, 각 추출물의 단독 처리시 보다 우수한 자극 완화 및 염증 완화 효과를 발휘한다. 따라서 자극성이 우려되는 기능성 원료와 함께 사용되어 민감성 피부용 화장료 조성물로 안정하게 사용될 수 있다.
[제형예 1] 유연화장수(스킨로션)
하기 표 3에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 유연화장수를 제조하였다.
[표 3]
배합 성분 함량 (중량 %)
복합체(실시예) 0.1
글리세린 3.0
부틸렌글리콜 2.0
프로필렌글리콜 2.0
카르복시비닐폴리머 0.1
피이지-12 노닐페닐에테르 0.2
폴리솔베이트 80 0.4
에탄올 10.0
트리에탄올아민 0.1
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 잔량
[제형예 2] 영양화장수(밀크로션)
하기 표 4에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 영양화장수를 제조하였다.
[표 4]
배합 성분 함량 (중량 %)
복합체(실시예) 0.1
글리세린 3.0
부틸렌글리콜 3.0
프로필렌글리콜 3.0
카르복시비닐폴리머 0.1
밀납 4.0
폴리솔베이트 60 1.5
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 5.0
스쿠알란 5.0
솔비타세스퀴올레이트 1.5
유동파라핀 0.5
세테아릴 알코올 1.0
트리에탄올아민 0.2
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 잔량
[제형예 3] 영양크림
하기 표 5에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 영양크림을 제조하였다.
[표 5]
배합 성분 함량(중량%)
복합체(실시예) 0.1
글리세린 3.0
부틸렌글리콜 3.0
유동파라핀 7.0
베타글루칸 7.0
카보머 0.1
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 3.0
스쿠알란 5.0
세테아릴 글루코사이드 1.5
소르비탄 스테아레이트 0.4
폴리솔베이트 60 1.2
트리에탄올아민 0.1
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 잔량
[제형예 4] 마사지 크림
하기 표 6에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 마사지 크림을 제조하였다.
[표 6]
배합 성분 함량(중량%)
복합체(실시예) 0.1
글리세린 8.0
부틸렌글리콜 4.0
유동파라핀 45.0
베타글루칸 7.0
카보머 0.1
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 3.0
밀납 4.0
세테아릴 글루코사이드 1.5
세스퀴 올레인산 소르비탄 0.9
바세린 3.0
파라핀 1.5
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 잔량
[제형예 5] 팩
하기 표 7에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 팩을 제조하였으며,
[표 7]
배합 성분 함량(중량%)
복합체(실시예) 0.1
글리세린 4.0
폴리비닐알콜 15.0
히알루론산 추출물 5.0
베타글루칸 7.0
알란토인 0.1
노닐 페닐에테르 0.4
폴리솔베이트 60 1.2
에탄올 방부제 6.0적량
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 잔량
[제형예 6] 피부외용제 중 연고
하기 표 8에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 연고를 제조하였다.
[표 8]
배합 성분 함량(중량%)
복합체(실시예) 0.1
글리세린 8.0
부틸렌글리콜 4.0
유동파라핀 15.0
베타글루칸 7.0
카보머 0.1
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 3.0
스쿠알란 1.0
세테아릴 글루코사이드 1.5
소르비탄 스테아레이트 0.4
세테아릴 알코올 1.0
밀납 4.0
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 잔량

Claims (7)

  1. 라스베리 추출물, 페퍼민트 추출물 및 명아주 뿌리 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 자극 및 염증 완화용 화장료 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 라스베리 추출물, 페퍼민트 추출물 및 명아주 뿌리 추출물은 1~4:1~8:1~8의 중량비로 함유되는 것을 특징으로 하는 피부 자극 및 염증 완화용 화장료 조성물.
  3. 삭제
  4. 제 1항에 있어서, 상기 유효성분은 프로스타글란딘-E2(prostaglandin-E2)의 억제를 유도하는 것을 특징으로 하는 피부 자극 및 염증 완화용 화장료 조성물.
  5. 제 1항에 있어서, 상기 유효성분은 α-멜라닌세포 자극호르몬(α-melanocyte stimulating hormone)의 활성을 유도하는 것을 특징으로 하는 피부 자극 및 염증 완화용 화장료 조성물.
  6. 제 1항에 있어서, 상기 유효성분은 레티노익산(retinoic acid)에 의한 피부 자극 및 염증을 완화시키는 것을 특징으로 하는 피부 자극 및 염증 완화용 화장료 조성물.
  7. 제 1항에 있어서, 상기 유효성분은 소듐라우릴설페이트(sodium lauryl sulfate)에 의한 피부 자극 및 염증을 완화시키는 것을 특징으로 하는 피부 자극 및 염증 완화용 화장료 조성물.
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