KR101542313B1 - 4-아미노-6-(치환된 페닐)피콜리네이트 및 6-아미노-2-(치환된 페닐)-4-피리미딘카르복실레이트의 아릴알킬 에스테르 및 그들의 제초제로서의 용도 - Google Patents

4-아미노-6-(치환된 페닐)피콜리네이트 및 6-아미노-2-(치환된 페닐)-4-피리미딘카르복실레이트의 아릴알킬 에스테르 및 그들의 제초제로서의 용도 Download PDF

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Abstract

4-아미노피콜린산 및 6-아미노-4-피리미딘카르복실레이트의 아릴알킬 에스테르는 특히 쌀 및 밀과 같은 종의 경작 시스템 및 목초지 관리 프로그램에서의, 잡초 제어를 위한 제초제이다.

Description

4-아미노-6-(치환된 페닐)피콜리네이트 및 6-아미노-2-(치환된 페닐)-4-피리미딘카르복실레이트의 아릴알킬 에스테르 및 그들의 제초제로서의 용도{ARYLALKYL ESTERS OF 4-AMINO-6-(SUBSTITUTED PHENYL)PICOLINATES AND 6-AMINO-2-(SUBSTITUTED PHENYL)-4-PYRIMIDINECARBOXYLATES AND THEIR USE AS HERBICIDES}
본 발명은 특정 신규한 4-아미노-6-(치환된 페닐)-피콜린산 및 6-아미노-2-(치환된 페닐)-4-피리미딘카르복실산의 에스테르 및 이러한 화합물들의, 특히 쌀 및 밀과 같은 종의 경작 시스템 및 목초지 관리 프로그램에서의, 잡초 제어를 위한 제초제로서의 용도에 관한 것이다.
다수의 피콜린산 및 그들의 살충성이 본 기술분야에서 설명되어왔다. 미국 특허 6,784,137 B2 및 미국 특허 7,314,849 B2의 문헌들은 일련의 4-아미노-6-아릴피콜린산 및 그들의 유도체 및 그들의 선택적 제초제, 구체적으로는 밀 및 보리와 같은 곡물 및 쌀에 대한 제초제로서의 용도를 개시한다. WO 2005 / 063721 A1, WO 2007 / 082076 A1, 미국 특허 7,863,220 B2, 미국 특허 7,300,907 B2, 미국 특허 7,642,220 B2, 및 미국 특허 7,786,044 B2의 문헌들은 특정한 6-아미노-2-치환된-4-피리미딘카르복실산 및 그들의 유도체 및 그들의 제초제로서의 용도를 개시한다. 특정한 4-아미노-6-(치환된 페닐)피콜린산 및 6-아미노-2-(치환된 페닐)-4-피리미딘카르복실산의 에스테르는 특히 쌀 및 밀 경작 시스템 및 목초지 관리 프로그램에서의 우수한 잡초 제어를 제공할 수 있다는 것이 이제 발견되었다.
특정한 4-아미노-6-(치환된 페닐)피콜린산 및 6-아미노-2-(치환된 페닐)-4-피리미딘카르복실산의 아릴알킬 에스테르는 특히 쌀 및 밀 경작 시스템 및 목초지 관리 프로그램에서 넓은 스펙트럼의 광엽, 잔디, 및 사초(sedge) 잡초 제어가 가능한 우수한 제초제이다. 화합물들은 또한 우수한 독성학적 또는 환경적 프로파일을 가지고 있다.
본 발명은 하기 화학식(IA)의 화합물들을 포함한다:
<화학식 IA>
Figure 112013075867742-pct00001
여기서
Y는 C1-C8 알킬, C3-C6 시클로알킬, 또는 할로겐, C1-C3 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알킬, C1-C3 할로알콕시, 시아노, 니트로, NR1R2로부터 독립적으로 선택되거나, 두 인접한 치환기가 함께 -O(CH2)nO- 또는 -O(CH2)n-(여기서, n=1 또는 2임)으로서 취해지는 1 - 4 치환기로 치환된 페닐을 나타내고;
Z는 할로겐, C1-C3 알콕시, 또는 C2-C4 알케닐을 나타내고;
R1 및 R2는 H, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 아실을 독립적으로 나타내고;
R3는 비치환된 또는 치환된 C7-C11 아릴알킬을 나타낸다.
바람직한 화합물들은 Y가 치환된 페닐을 나타내고, Z가 Cl, -CH=CH2 또는 OCH3를 나타내고, R1 및 R2가 H를 나타내고, R3가 비치환된 또는 오르토 -, 메타 -, 또는 파라-모노치환된 벤질을 나타내는 것을 포함한다.
본 발명은 또한 하기 화학식(IB)의 화합물들을 포함한다:
[화학식 IB]
Figure 112013075867742-pct00002
여기서
X = H 또는 F;
Y는 할로겐, C1-C8 알킬, C3-C6 시클로알킬, 또는 할로겐, C1-C3 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알킬, C1-C3 할로알콕시, 시아노, 니트로, NR1R2로부터 독립적으로 선택되거나, 두 인접한 치환기가 함께 -O(CH2)nO- 또는 -O(CH2)n-(여기서, n=1 또는 2임)으로서 취해지는 1 - 4 치환기로 치환된 페닐을 나타내고;
Z는 할로겐 또는 C2-C4 알케닐을 나타내고;
R1 및 R2는 H, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 아실을 독립적으로 나타내고;
R3는 비치환된 또는 치환된 C7-C11 아릴알킬을 나타낸다.
바람직한 화합물들은 X가 H 또는 F를 나타내고, Y가 치환된 페닐을 나타내고, Z가 Cl을 나타내고, R1 및 R2가 H를 나타내고, R3 가 비치환된 또는 오르토 -, 메타 -, 또는 파라-모노치환된 벤질을 나타내는 것을 포함한다.
본 발명은 제초 유효량의 화학식(IA 또는 IB)의 화합물과 농업적으로 허용가능한 보조제(adjuvant) 또는 담체(carrier)의 혼합물을 포함하는 제초 조성물을 포함한다. 본 발명은 또한 제초량의 화합물을 식물 또는 식물의 소재지(locus)뿐만 아니라 식물의 출현전 토양 또는 출현전 또는 후 관개 용수 또는 홍수(flood water)에 적용함으로써 바람직하지 못한 식물을 치사시키거나 제어하기 위한 본 발명의 화합물 및 조성물의 사용 방법을 포함한다. 본 발명은 본 발명의 제초적 유효량의 화합물을 상기 바람직하지 못한 식물에 적용하는 단계를 포함하는, 쌀, 밀 또는 사료의 존재 하 바람직하지 못한 식물의 선택적인 출현후 제어를 위한 방법을 더 포함한다. 본 발명은 또한 본 발명의 화합물을 제조하는 방법을 포함한다.
본 발명의 제초적 화합물은 4-아미노-6-(치환된 페닐)피콜린산 및 6-아미노-2-(치환된 페닐)-4-피리미딘-카르복실산의 아릴알킬 에스테르 및 그들의 유도체이다. 화학식(IB)의 에스테르가 이로부터 유도되는 피콜린산은 제초적 활성을 갖는 새로운 부류의 화합물이다. 다수의 피콜린산 화합물들이 미국 특허 6,784,137 B2 및 미국 특허 7,314,849 B2에 설명되어 있는데, 그 중에서도, 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시-페닐)피콜린산, 4-아미노-3-클로로-5-플루오로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)피콜린산 및 4-아미노-3-클로로-6-(2,4-디클로로-3-메톡시페닐)피콜린산을 포함한다. 화학식(IA)의 에스테르가 이로부터 유도되는 피리미딘카르복실산은 제초적 활성을 갖는 새로운 부류의 화합물이다. 다수의 피리미딘카르복실산 화합물들이 WO 2005/063721 A1, WO 2007/082076 A1, 미국 특허 7,863,220 B2, 미국 특허 7,300,907 B2, 미국 특허 7,642,220 B2, 및 미국 특허 7,786,044 B2에 설명되어 있다. 이러한 피콜린산 및 피리미딘카르복실산은 쌀 및 밀 내의 일년생 잔디 잡초, 광엽 잡초, 및 사초를 제어하지만, 본 발명의 아릴알킬 에스테르는 특히 쌀 및 밀의 경작 시스템 및 목초지 관리 프로그램에서 두드러진 잡초에 대해, 알려진 에스테르에 비해 더 큰 효능을 나타낸다.
바람직한 에스테르 군은 메틸 에스테르의 산당량률(acid equivalent rate)보다 더 높은 수준의 잡초 제어를 생성하는 것이다. 바람직한 에스테르 군은 비치환된 벤질 에스테르 및 오르토 -, 메타 -, 및 파라-모노치환된 벤질 에스테르를 포함한다.
6-아미노-2-(치환된 페닐)-4-피리미딘카르복실산의 아릴알킬 에스테르는 아릴알킬 할라이드와 피리미딘카르복실산을 염기의 존재 하에 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
[반응식 1]
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피콜린산의 아릴알킬 에스테르는, 디시클로헥실카르보디이미드 (DCC) 또는 카르보닐 디이미다졸 (CDI)과 같은 펩티드 커플링에 대해 사용되는 것과 같은 임의의 수의 적합한 활성화제를 사용하여 알콜과 피콜린산을 커플링함으로써 또는 적절한 아릴알킬 알콜과 상응하는 산을 산 촉매의 존재 하에 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 다르게는, 아릴알킬 에스테르는 피콜린산과 아릴알킬 할라이드를 염기의 존재 하에 반응시킴으로서 제조될 수 있다.
[반응식 2]
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화학식(IA 또는 IB)의 화합물을 제조하기 위한 본 명세서 또는 화학 문헌에 개시된 일부 시약 및 반응 조건은 중간체에 존재하는 특정 관능기와 양립 불가능할 수 있다는 것이 인식된다. 이러한 경우에, 합성으로의 보호/탈보호 순서 또는 관능기 상호전환의 도입이 목적하는 산물의 수득에 도움을 줄 것이다. 보호기의 사용 및 선택은 화학 합성 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 명백할 것이다.
본 명세서에서 사용되는, "알킬", "알케닐" 및 "알키닐"이라는 용어뿐만 아니라, "알콕시", "아실" 및 "알킬티오"와 같은 파생 용어는, 직쇄 및 분지쇄 잔기를 그 범위 내에 포함한다. 구체적으로 언급하지 않는다면, 각각은 비치환되거나 또는 할로겐, 알콕시, 알킬티오, 또는 아미노알킬로부터 선택되지만 위에 열거된 예에 제한되지 않는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있고, 단 치환기는 입체적으로 양립가능하고 화학 결합 규칙 및 변형 에너지가 만족된다. "알케닐" 및 "알키닐"이라는 용어는 하나 이상의 불포화 결합을 포함하도록 의도된다.
본 명세서에 사용되는, "아릴알킬"이라는 용어는 벤질(-CH2C6H5), 2-메틸나프틸(-CH2C10H7) 및 1- 또는 2-펜에틸(-CH2CH2C6H5 또는 -CH(CH3)C6H5)과 같은, 총 7 내지 11개의 탄소 원자를 가지는 아릴 치환된 알킬기를 지칭한다. 아릴기는 비치환되거나 또는 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐화된 C1-C6 알킬, 할로겐화된 C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C(O)OC1-C6알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 두 인접한 치환기가 함께 -O(CH2)nO-(여기서, n=1 또는 2임)로서 취해지는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있는 것이고, 단 치환기는 입체적으로 양립가능하고 화학 결합 규칙 및 변형 에너지가 만족된다.
구체적으로 달리 제한하지 않는 한, 할로겐이라는 용어는 플루오린, 염소, 브로민, 및 아이오딘을 포함한다.
화학식(IA 또는 IB)의 화합물은 쌀 및 곡물 경작 시스템에 대한 및 목초지 관리 프로그램에 대한 출현전 및 출현후 제초제로서 유용하다는 것이 발견되어왔다. 제초제라는 용어는 초목을 치사시키고, 초목의 성장을 제어 또는 그렇지 않으면 부정적으로 변형시키는 활성 성분의 의미로서 본 명세서에 사용된다. 제초적 유효량 또는 식물 제어량은 부정적인 변형 효과를 일으키는 활성 성분의 양이고 자연 발육으로부터의 일탈, 치사, 규제, 건조, 지연, 및 기타 등을 포함한다. 초목 및 식물이라는 용어의 의미는 발아하는 종자, 출현하는 묘목, 싹, 뿌리, 덩이줄기, 뿌리줄기, 및 기타 등과 같은 지상 및 지하 초목 부분, 및 정착된 식물을 포함한다.
어떤 성장 단계에서든지 또는 재배(planting) 또는 출현전에 화합물이 초목 또는 초목의 소재지에 직접적으로 적용될 때 본 발명의 화합물에 의해 제초적 활성이 나타난다. 관찰되는 효과는 제어할 초목 종, 초목의 성장 단계, 희석의 적용 파라미터 및 분무 적하 크기, 고체 성분의 입자 크기, 사용시의 환경 조건, 사용되는 특정 화합물, 사용되는 특정 보조제 및 담체, 토양 유형, 수질, 및 기타 등 뿐만 아니라, 적용되는 화학물질의 양에 따라 달라진다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 알려진 것처럼 선택적인 제초 작용을 촉진하기 위해 이들 및 기타 요인들을 조정할 수 있다. 일반적으로, 잡초 제어의 최대 효과를 달성하기 위해 상대적으로 비성숙한 바람직하지 못한 식물에 분무 또는 물 적용(water application)를 통해 화학식(IA 또는 IB)의 화합물을 출현후 적용하는 것이 바람직하다.
헥타르 당 1에서 500 그램(g/ha)의 적용 비율이 일반적으로 엽면 적용(foliar-applied) 및 물 적용 출현후 작업에 사용된다. 바람직한 적용 비율은 10에서 300 g/ha이다. 출현전 적용에 대해서는, 5에서 500 g/ha의 비율이 일반적으로 사용된다. 바람직한 적용 비율은 30에서 300 g/ha이다. 지정된 더 높은 비는 일반적으로 매우 다양한 바람직하지 못한 식물에 대한 비선택적인 제어를 제공한다. 더 낮은 비율은 통상적으로 선택적인 제어를 제공하고 작물의 소재지에서 사용될 수 있다.
본 발명의 제초적 화합물은 종종 하나 이상의 다른 제초제와 함께 적용되어 더 다양한 바람직하지 못한 식물을 제어한다. 다른 제초제와 함께 사용할 때, 명세서에서 주장된 화합물은 다른 제초제 또는 제초제들과 배합될 수 있거나, 다른 제초제 또는 제초제들과 탱크 혼합될 수 있거나 또는 다른 제초제 또는 제초제들과 함께 순차적으로 적용될 수 있다. 본 발명의 화합물과 함께 사용할 수 있는 제초제의 일부는, 2,4-D 염, 에스테르 및 아민, 아세토클로르, 아시플루오르펜, 알라클로르, 아미도술푸론, 아미노피랄리드, 아미노트리아졸, 암모늄 티오시아네이트, 아닐리포스, 아트라진, 아짐술푸론, 벤푸레세이트, 벤술푸론-메틸, 벤타존, 벤티오카르브 벤조비시클론, 벤조페납, 비페녹스, 비스피리박-소듐, 브로모부티드, 부타클로르, 카펜스트롤, 카르펜트라존-에틸, 클로디나폽-프로피르질, 클로리무론, 클로르프로팜, 시노술푸론, 클레토딤, 클로마존, 클로메프롭, 클로피랄리드, 클로란술람-메틸, 시클로술파무론, 시클록시딤, 시할로폽-부틸, 쿠밀루론, 다이무론, 디클로술람, 디플루페니칸, 디플루펜조피르, 디메피페레이트, 디메타메트린, 디쿼트, 디티오피르, EK2612, EPTC, 에스프로카르브 ET-751, 에톡시술푸론, 에타벤자니드, 페녹사프롭, 페녹사프롭-에틸, 페녹사프롭-에틸 + 이속사디펜-에틸, 펜트라즈아미드, 플라자술푸론, 플로라술람, 플루아지폽, 플루아지폽-P-부틸, 플루세토술푸론, 플루페나셋, 플루펜피르-에틸, 플루메트술람, 플룸이옥사진, 플루피르술푸론, 플루르옥시피르, 포메사펜, 포람술푸론, 글루포시네이트, 글루포시네이트-P, 글리포세이트, 할로술푸론-메틸, 할록시폽-메틸, 할록시폽-R, 할록시폽-R-메틸, 이마자메타벤즈, 이마자목스, 이마자픽, 이마자피르, 이마자퀸, 이마제타피르, 이마조술푸론, 인다노판, 이옥시닐, 입펜카르바존, 이옥사벤, MCPA, MCPB, 메페나셋, 메소술푸론, 메소트리온, 메타미폽, 메타조술푸론, 메톨라클로르, 메토술람, 메트술푸론, 몰리네이트, 모노술푸론, MSMA, 오르토술파무론, 오리잘린, 옥사디아르질, 옥사디아존, 옥사지클로메폰, 옥시플루오르펜, 파라쿼트, 펜디메탈린, 페녹스술람, 펜톡사존, 펜톡사미드, 피클로람, 피페로포스, 프레틸라클로르, 프로록시딤, 프로헥사디온-칼슘, 프로파클로르, 프로파닐, 프롭이소클로르, 프로피자미드, 프로피리술푸론, 프로술푸론, 피라부티카르브 피라클로닐, 피라조질, 피라졸리네이트, 피라조술푸론-에틸, 피라족시펜, 피리벤족심, 피리데이트, 피리프탈리드, 피리미노박-메틸, 피리미술판, 프리미술푸론, 피록스술람, 퀴노클라민, 퀸클로락, 퀴잘로폽-P-에틸, S-3252, 세톡시딤, 시마진, 시메트린, s-메톨라클로르, 술코트리온, 술펜트라존, 술포세이트, 테푸릴트리온, 테닐클로르, 티아조피르, 티오벤카르브 트리클로피르, 트리클로피르-에스테르 및 아민, 트리플루랄린, 트리넥사팍-에틸, 트리토술푸론, 및 다른 4-아미노-6-(치환된 페닐)피콜리네이트 및 6-아미노-2-(치환된 페닐)-4-피리미딘카르복실레이트 및 그들의 염 및 에스테르를 포함한다.
본 발명의 화합물은 또한 유전자 조작에 의해 또는 돌연변이 및 선택에 의해 그 화합물 또는 다른 제초제에 내성 또는 저항성으로 만들어진 많은 작물 내의 바람직하지 못한 식물을 제어하기 위해 사용될 수 있다. 본 발명의 제초적 화합물은, 또한, 글리포세이트-내성, 글루포시네이트-내성, 디캄바-내성, 이미다졸리논-내성, 아릴옥시페녹시-프로피오네이트 내성 또는 2,4-D-내성 작물에 글리포세이트, 글루포시네이트, 디캄바, 이미다졸리논, 아릴옥시페녹시프로피오네이트 또는 2,4-D와 함께 사용할 수 있다. 처리될 작물에 대해 선택적이고 사용된 적용 비율에서 이러한 화합물에 의해 제어된 잡초의 스펙트럼을 보완하는 제초제와 함께 본 발명의 화합물을 사용하는 것이 일반적으로 바람직하다. 본 발명의 화합물 및 다른 상보적인 제초제를, 복합 제제(combination formulation)로서 또는 탱크 혼합으로서, 동시에 적용하는 것이 또한 일반적으로 바람직하다. 마찬가지로 본 발명의 제초적 화합물은 아세토락테이트 합성효소 억제제 내성 작물에 아세토락테이트 합성효소(ALS) 억제제와 함께 또는 4-히드록시페닐 피루베이트 디옥시게나아제 억제제 내성 작물에 4-히드록시페닐 피루베이트 디옥시게나아제(HPPD) 억제제와 함께 사용할 수 있다.
본 발명의 화합물은 일반적으로 베녹사코르, 벤티오카르브, 브라시놀라이드, 클로퀸토셋(멕실), 시오메트리닐, 시프로술파미드, 다이무론, 디클로르미드, 디시클로논, 디에톨레이트, 디메피페레이트, 디술포톤, 펜클로라졸-에틸, 펜클로림, 플루라졸, 플룩소페님, 푸릴라졸, 하르핀 단백질, 이속사디펜-에틸, 메펜피르-디에틸, 메페네이트, MG 191, MON 4660, 나프탈산 무수물(NA), 옥사베트리닐, R29148 및 N-페닐-술포닐벤조산 아미드와 같은, 알려진 제초제 완화제(safener)와 함께 사용하여 그 선택성을 향상시킬 수 있다. 본 발명의 화합물은 또한 유전자 조작에 의해 또는 돌연변이 및 선택에 의해 그 화합물 또는 다른 제초제에 내성 또는 저항성으로 만들어진 많은 작물 내의 바람직하지 못한 식물을 제어하기 위해 사용될 수 있다. 예컨대, 민감성 초목 내의 아세토락테이트 합성효소 억제제인 화합물에 내성 또는 저항성으로 만들어진 옥수수, 밀, 쌀, 대두, 사탕무, 목화, 카놀라, 및 다른 작물들을 처리할 수 있다. 이러한 제초제와 조합하여 또는 단독으로, 많은 글리포세이트- 및 글루포시네이트 내성 작물들을 또한 처리할 수 있다. 일부 작물은 2,4-(디클로로페녹시)아세트산(2,4-D) 및 디캄바 및 아릴옥시페녹시프로피오네이트와 같은 ACCase 제초제 및 옥신류 제초제에 내성으로 만들어진다. 이러한 제초제는 이러한 저항성 작물 또는 다른 옥신 내성 작물을 처리하기 위해 사용될 수 있다. 일부 작물은 4-히드록시페닐 피루베이트 디옥시게나아제 억제 제초제에 내성으로 만들어지고, 이러한 제초제는 이러한 저항성 작물을 처리하기 위해 사용될 수 있다.
화학식(IA 또는 IB)의 화합물을 제초제로서 직접적으로 활용하는 것이 가능하지만, 적어도 하나의 농업적으로 허용가능한 보조제 또는 담체와 함께 제초 유효량의 화합물을 함유하는 혼합물로 사용하는 것이 바람직하다. 적합한 보조제 또는 담체는, 구체적으로 작물 존재하에서의 선택적인 잡초 제어를 위해 조성물을 적용할 때 사용되는 농도에서, 중요한 작물에 식물독성이 아니어야 하고, 화학식(IA 또는 IB)의 화합물 또는 다른 조성물 성분과 화학적으로 반응하지 않아야 한다. 이러한 혼합물은 잡초 또는 그 소재지에 직접 적용하도록 고안될 수 있거나 보통 적용 전에 추가적인 담체 및 보조제로 희석되는 농축물 또는 배합물일 수 있다. 그들은, 예컨대, 분제, 과립, 수 분산성 과립(water dispersible granules), 또는 습윤성 분말과 같은 고체, 또는, 예컨대, 유화가능한 농축물, 용액, 에멀젼 또는 현탁액과 같은 액체일 수 있다. 화합물들은 또한 사전 혼합물 또는 탱크 혼합으로서 제공될 수도 있다.
본 발명의 제초제 혼합물을 제조하는 데 유용한 적합한 농업 보조제 및 담체는 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 잘 알려져 있다. 이러한 보조제의 일부는 곡물유(crop oil) 농축액(미네랄 오일(85%) + 유화제(15%)); 노닐페놀 에톡실레이트; 벤질코코알킬디메틸 4차 암모늄 염; 석유 탄화수소의 블렌드, 알킬 에스테르, 유기산, 및 음이온 계면활성제; C9-C11 알킬폴리글리코시드; 인산화 알콜 에톡실레이트; 자연 1차 알콜(C12-C16) 에톡실레이트; 디-섹-부틸페놀 EO-PO 블록 코폴리머; 폴리실록산-메틸 캡; 노닐페놀 에톡실레이트 + 요소 암모늄 니트레이트; 유화 메틸화 종자유; 트리데실 알콜(합성) 에톡실레이트(8EO); 수지(tallow) 아민 에톡실레이트(15 EO); PEG(400) 디올레에이트-99를 포함하지만, 위에 열거된 예에 제한되지 않는다.
사용할 수 있는 액체 담체는 물 및 유기 용매를 포함한다. 통상적으로 사용되는 유기 용매는 석유 분류물(petroleum fractions) 또는 미네랄 오일, 방향족 용매, 파라핀 오일, 및 기타 등과 같은 탄화수소; 콩기름, 유채 기름, 올리브유, 피마자유, 해바라기씨유, 코코넛유, 옥수수유, 목화씨유, 아마씨유, 야자유, 땅콩기름, 홍화 기름, 참기름, 동유, 및 기타 등과 같은 식물유; 상기 식물유의 에스테르; 2-에틸 헥실 스테아레이트, n-부틸 올레에이트, 이소프로필 미리스테이트, 프로필렌 글리콜 디올레에이트, 디-옥틸 숙시네이트, 디-부틸 아디페이트, 디-옥틸 프탈레이트 및 기타 등과 같은 모노알콜 또는 2가, 3가, 또는 다른 저급 폴리알콜(4-6 히드록시를 함유)의 에스테르; 모노, 디 및 폴리카르복실산 및 기타 등의 에스테르를 포함하지만, 위에 열거된 예에 제한되지 않는다. 특정 유기 용매는 톨루엔, 자일렌, 석유 나프타, 곡물유, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 시클로헥사논, 트리클로로에틸렌, 퍼클로로에틸렌, 에틸 아세테이트, 아밀 아세테이트, 부틸 아세테이트, 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르 및 디에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르, 메틸 알콜, 에틸 알콜, 이소프로필 알콜, 아밀 알콜, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 글리세린, N-메틸-2-피롤리디논, N,N-디메틸 알킬아미드, 디메틸 술폭시드, 액체 비료 및 기타 등을 포함한다. 물은 일반적으로 농축액의 희석을 위해 선택하는 담체이다.
적합한 고체 담체로는 활석, 납석 점토, 실리카, 아타풀거스 점토, 카올린 점토, 규조토(kieselguhr), 백악(chalk), 규조토(diatomaceous earth), 석회, 탄산 칼슘, 벤토나이트 점토, 백토(Fuller's earth), 목화씨 껍질, 밀가루, 대두가루, 경석, 목분(wood flour), 호두껍질 가루, 리그닌, 및 기타 등을 포함한다.
본 발명의 조성물에 1종 이상의 표면-활성제를 혼입하는 것이 보통 바람직하다. 이러한 표면-활성제는 유리하게는, 적용 전에 담체로 희석되도록 특히 고안된 것들인, 고체 및 액체 조성물에 모두 사용된다. 표면-활성제는 음이온계, 양이온계 또는 비이온계 특성을 가질 수 있고, 유화제, 습윤제, 현탁제, 또는 다른 목적으로 사용할 수 있다. 제제 분야에서 통상적으로 사용되고 본 제제에서 또한 사용될 수 있는 계면활성제가, 그 중에서도 특히 문헌["McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual," MC Publishing Corp., Ridgewood, New Jersey, 1998] 및 문헌["Encyclopedia of Surfactants," Vol. I-III, Chemical Publishing Co., New York, 1980-81]에 설명된다. 통상적인 표면-활성제는, 디에탄올암모늄 라우릴 술페이트와 같은, 알킬 술페이트의 염; 칼슘 도데실벤젠술포네이트와 같은, 알킬아릴술포네이트염; 노닐페놀-C18 에톡실레이트와 같은, 알킬페놀-알킬렌 산화물 부가 생성물; 트리데실 알콜-C16 에톡실레이트와 같은, 알콜-알킬렌 산화물 부가 생성물; 스테아르산 나트륨과 같은, 알칼리 금속염(soap); 나트륨 디부틸나프탈렌술포네이트와 같은, 알킬나프탈렌-술포네이트염; 나트륨 디(2-에틸헥실)술포숙시네이트와 같은, 술포사네이트 염의 디알킬 에스테르; 소르비톨 올레에이트와 같은, 소르비톨 에스테르; 라우릴 트리메틸암모늄 클로라이드와 같은, 4차 아민; 폴리에틸렌 글리콜 스테아레이트와 같은, 지방산의 폴리에틸렌 글리콜 에스테르; 산화 에틸렌 및 산화 프로필렌의 블록 공중합체; 모노 및 디알킬 포스페이트 에스테르의 염; 콩기름, 유채/카놀라유, 올리브유, 피마자유, 해바라기씨유, 코코넛유, 옥수수유, 목화씨유, 아마씨유, 야자유, 땅콩기름, 홍화 기름, 참기름, 동유, 및 기타 등과 같은 식물유 또는 종자유; 및 상기 식물유의 에스테르, 구체적으로는 메틸 에스테르를 포함한다.
종종, 식물유 또는 종자유 및 그들의 에스테르와 같은, 이러한 물질의 일부는, 농업 보조제로서, 액체 담체로서, 또는 표면 활성제로서 상호교환적으로 사용될 수 있다.
농업적인 조성물에 통상적으로 사용되는 다른 보조제는 상용화제(compatibilizing agents), 소포제(antifoam agents), 금속이온 봉쇄제(sequestering agents), 중화제 및 완충액, 부식 억제제, 염료, 탈취제(odorants), 확산제(spreading agents), 침투조제(penetration aids), 점착제, 분산제, 증점제(thickening agents), 빙점 강하제, 항균제, 및 기타 등을 포함한다. 조성물은, 예컨대, 다른 제초제, 초목 성장 조절제, 살진균제, 살충제, 및 기타 등과 같은 다른 상용성 성분을 또한 함유할 수 있고 질산 암모늄, 요소 및 기타 등과 같은 고체, 입상 비료 담체 또는 액체 비료와 배합될 수 있다.
본 발명의 제초적 조성물에서의 활성 성분 농도는 0.001에서 98 중량 퍼센트가 일반적이다. 0.01에서 90 중량 퍼센트의 농도가 종종 사용된다. 농축물로서 사용되도록 고안된 조성물에서, 활성 성분은 일반적으로 5에서 98 중량 퍼센트, 바람직하게는 10에서 90 중량 퍼센트의 농도로 존재한다. 이러한 조성물은 통상적으로, 적용 전에 물과 같은 비활성 담체로 희석된다. 잡초 또는 잡초의 소재지에 보통 적용되는 희석된 조성물은 일반적으로 0.0001에서 1 중량 퍼센트의 활성 성분을 포함하고 바람직하게는 0.001에서 0.05 중량 퍼센트를 포함한다.
본 조성물은 종래의 대지 또는 공중 살포기, 분무기, 및 과립 어플리케이터의 사용에 의해, 관개 용수 또는 벼 홍수(paddy flood water)의 첨가에 의해, 및 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 알려진 다른 통상적인 수단에 의해, 잡초 또는 그 소재지에 적용될 수 있다.
다음 실시예들은 본 발명의 다양한 태양을 설명하기 위해 제공되고 본 발명의 청구범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다.
실시예 :
일반: 마이크로웨이브 가열은 바이오테이지 이니시에이터TM(Biotage InitiatorTM) 마이크로웨이브 반응기를 사용하여 수행되었다. 마이크로웨이브 반응은 자기 교반 하에 그리고 적외선(IR) 검출을 통해 제어되는 온도 하에 밀폐된 반응 용기에서 수행되었다.
실시예 1. 벤질 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)-5-플루오로피콜리네이트(화합물 1)의 제조
Figure 112013075867742-pct00005
테트라히드로푸란(THF; 1 밀리리터(mL)) 중의 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)-5-플루오로피콜린산(미국 특허 7,314,849 B2에서 설명된 방법에 의해 제조됨; 100 밀리그램(mg), 0.29 밀리몰(mmol))의 용액에 카르보닐 디이미다졸(51 mg, 0.32 mmol)을 첨가했다. 이산화탄소(CO2) 발생이 중단되었을 때 반응 혼합물을 주위 온도에서 30분(min) 동안 교반했다. 벤질 알콜(62 mg, 0.58 mmol)이 첨가되었고, 반응 혼합물을 벤치탑(benchtop) 마이크로웨이브에서 90 ℃에서 20분 동안 가열했다. 반응 혼합물은 실리카 겔 크로마토그래피(헥산 중의 0-100% 디에틸 에테르(Et2O)로 용출하여 이스코(Isco) 40 그램(g) 레디셉®(RediSep®) 컬럼에 직접적으로 적용됨)로 정제되어 백색 고체를 수득했다(147 mg, 78%): mp 132-133 ℃, 1H NMR(400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.50-7.33(m, 6H), 7.29(dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.13(s, 2H), 5.37(s, 2H), 3.92(s, 3H); ESIMS m/z 439([M+H]+).
실시예 2. 4-클로로벤질 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)-5-플루오로피콜리네이트(화합물 2)의 제조
Figure 112013075867742-pct00006
N,N-디메틸포름아미드(DMF; 1 mL) 중의 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)-5-플루오로피콜린산(150 mg, 0.43 mmol), 1-(브로모메틸)-4-메틸벤젠(159 mg, 0.86 mmol), 칼륨 카르보네이트(K2CO3; 118 mg, 0.86 mmol) 및 아이오딘화 나트륨(NaI; 6 mg, 0.04 mmol)의 현탁액을 벤치탑 마이크로웨이브에서 100 ℃에서 5분 동안 가열했다. 이어서 반응 혼합물을 Et2O로 희석시켰고, 소금물(brine)로 세척했고, 황산 나트륨(Na2SO4)으로 건조시켰고 진공 하에 농축시켰다. 잔여물을 실리카 겔 크로마토그래피(0-70% 에틸 아세테이트(EtOAc)/헥산 구배로 용출)로 정제하여 백색 고체를 수득했다(148 mg, 73%): mp 143 ℃; 1H NMR(400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.50 - 7.42(m, 5H), 7.28(dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.08(s, 2H), 5.37(s, 2H), 3.93(d, J = 0.8 Hz, 3H); ESIMS m/z 475([M+H]+).
표 1의 화합물 3-16을 실시예 2에서와 같이 합성했다.
실시예 3. 2,4-디클로로벤질 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)피콜리네이트(화합물 17)의 제조
Figure 112013075867742-pct00007
4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)피콜린산(미국 특허 7,314849 B2에 설명된 방법에 의해 제조됨; 828 mg, 2.5 mmol)을 DMF(4 mL)에 용해시켰다. 수소화 나트륨(NaH, 미네랄 오일 중의 60% 분산액; 154 mg, 3.85 mmol)을 일부분씩 첨가했다. 그 혼합물에 2,4-디클로로-1-(클로로메틸)벤젠(586 mg, 3.0 mmol)을 첨가했다. 반응 혼합물을 24시간(h) 동안 교반하도록 했다. 물을 반응 혼합물에 첨가했고, 수상을 EtOAc로 추출했다(3회). 모아진 유기 추출물을 소금물로 세척시키고, Na2SO4로 건조시키고, 여과시키고, 농축시켰다. 정상상 크로마토그래피에 의한 정제로 백색 고체를 수득했다(440 mg, 35%): mp 165-168 ℃, 1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.68(dd, J = 8.6, 7.8 Hz, 1H), 7.54(d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.43(d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.28(d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.23(d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.21(d, J = 1.6 Hz, 1H), 5.50(s, 2H), 4.83(s, 2H), 3.97(d, J = 0.8 Hz, 3H); ESIMS m/z 489([M-H]).
표 1의 화합물 18 및 19를 실시예 3에서와 같이 합성했다.
실시예 4. 4-트리플루오로메톡시벤질 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)-5-플루오로피콜리네이트(화합물 20)의 제조
Figure 112013075867742-pct00008
DMF(2 mL) 중의 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)-5-플루오로피콜린산(200 mg, 0.573 mmol), 1-(브로모메틸)-4-(트리플루오로메톡시)벤젠(161 mg, 0.630 mmol) 및 K2CO3(119 mg, 0.859 mmol)의 현탁액을 50 ℃에서 밤새 가열했다. 이어서 반응 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 잔여물을 실리카 겔 크로마토그래피(0-80% EtOAc/헥산 구배로 용출)로 정제하여 백색 고체를 수득했다(154 mg, 51.4%): mp 155-156 ℃; 1H NMR(400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.60(d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.47(dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 7.41(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.29(dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.14(s, 2H), 5.41(s, 2H), 3.95 - 3.90(m, 3H); ESIMS m/z 523([M+H]+), 521([M-H]-).
표 1의 화합물 21-34를 실시예 4에서와 같이 합성했다.
실시예 5. 벤질 6-아미노-2-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)-5-비닐피리미딘-4-카르복실레이트(화합물 35)의 제조
Figure 112013075867742-pct00009
6-아미노-2-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)-5-비닐피리미딘-4-카르복실산(미국 특허 7,786,044 B2에 설명된 방법에 의해 제조됨; 0.150 g, 0.463 mmol), (브로모메틸)벤젠(0.103 g, 0.602 mmol), 및 탄산 리튬(Li2CO3; 0.044 g, 0.602 mmol)을 DMF(1.5 mL) 중에서 합쳐서 60 ℃에서 밤새 가열했다. 냉각된 반응 혼합물을 농축시켰고 이어서 EtOAc 및 물 사이에서 분배했다. 유기상을 건조시키고, 농축시키고 컬럼 크로마토그래피(EtOAc/헥산 구배로 용출)로 정제하여 백색 고체로서 벤질 6-아미노-2-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)-5-비닐피리미딘-4-카르복실레이트를 수득했다(0.154 g, 80%): mp 119-121 ℃; 1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.67(dd, J = 8.5, 7.5 Hz, 1H), 7.49 - 7.42(m, 2H), 7.42 - 7.32(m, 3H), 7.21(dd, J = 8.6, 1.7 Hz, 1H), 6.70(dd, J = 17.8, 11.6 Hz, 1H), 5.60(dd, J = 7.7, 1.0 Hz, 1H), 5.57(s, 1H), 5.39(s, 2H), 5.35(s, 2H), 4.00(d, J = 0.8 Hz, 3H); ESIMS m/z 414([M+H]+).
실시예 6. 4-메톡시벤질 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)피콜리네이트(화합물 36)의 제조
Figure 112013075867742-pct00010
THF(10 mL) 중의 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)피콜린산(600 mg, 1.81 mmol)의 용액에 트리페닐포스핀(475 mg, 1.81 mmol), 디에틸 아조디카르복실레이트(0.29 mL, 1.81 mmol), 및 4-메톡시벤질 알콜(0.34 mL, 2.72 mmol)을 첨가했다. 반응 혼합물을 48시간 동안 교반했다. 추가로 트리페닐포스핀(475 mg, 1.81 mmol)을 반응물에 첨가했고, 반응 혼합물을 24시간 동안 교반했다. 반응 혼합물을 농축시켜 건조시켰고 실리카 겔 크로마토그래피(0-100% EtOAc/헥산 구배로 용출)로 정제하여 회백색 고체를 수득했다(170 mg, 26%): mp 73-83℃; 1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.66(dd, J = 8.6, 7.8 Hz, 1H), 7.45 - 7.38(m, 2H), 7.22(dd, J = 8.7, 1.8 Hz, 1H), 7.16(d, J = 1.7 Hz, 1H), 6.94 - 6.87(m, 2H), 5.38(s, 2H), 4.80(s, 2H), 3.96(d, J = 0.8 Hz, 3H), 3.81(s, 3H); ESIMS m/z 451([M+H]+), 449([M-H]-).
표 1의 화합물 37을 실시예 6에서와 같이 합성했다.
실시예 7. 벤질 4-아미노-3-클로로-6-(2,4-디클로로-3-메톡시페닐)-피콜리네이트(화합물 38)의 제조
Figure 112013075867742-pct00011
메틸 4-아미노-3-클로로-6-(2,4-디클로로-3-메톡시페닐)피콜리네이트(화합물 C, 미국 특허 7,314849 B2에 설명된 방법에 의해 제조됨; 500 mg, 1.4 mmol)를 벤질 알콜(10 mL) 중에 용해시켰고, 티타늄(IV) 이소프로폭시드(ca 100 ㎕)로 처리했고, 85-90 ℃에서 가열했다. 2시간 후, 티타늄(IV) 이소프로폭시드(100 ㎕)의 다른 부분을 첨가했고 가열을 다른 18시간 동안 계속했다. 휘발물을 고 진공 하에 제거했고, 잔여물을 실리카 겔 크로마토그래피(5% Et2O-30% 디클로로메탄(CH2Cl2)-65% 헥산으로 용출)로 정제했다. 물질을 역상 고성능 액체 크로마토그래피(RP-HPLC; 70% 아세토니트릴로 용출)로 더 정제하여 표제 화합물을 수득했다(375 mg, 61%): mp 107-108 ℃; 1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.50 - 7.26(m, 8H), 6.97(s, 1H), 5.42(s, 2H), 4.85(s, 2H), 3.91(s, 3H); ESIMS m/z 437([M+H]+).
표 1의 화합물 39를 실시예 7에서와 같이 합성했다.
실시예 8. 벤질 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-(1-플루오로에틸)페닐)-5-플루오로피콜리네이트(화합물 40)의 제조
Figure 112013075867742-pct00012
단계(A). 메틸 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-(1-플루오로에틸)페닐)-5-플루오로피콜리네이트(화합물 H). 2-(4-클로로-2-플루오로-3-(1-플루오로에틸)페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란(510 mg, 1.7 mmol, 1.0 당량(equiv)) 및 메틸 4-아미노-3,6-디클로로-5-플루오로피콜리네이트(미국 특허 6,784,137 B2에 설명된 방법에 의해 제조됨; 400 mg, 1.7 mmol, 1.0 equiv)을 순차적으로 5 mL 바이오테이지 마이크로웨이브 용기에 첨가했고, 이어서 플루오린화 세슘(CsF; 510 mg, 3.3 mmol, 2.0 equiv), 팔라듐(II) 아세테이트(19 mg, 0.084 mmol, 0.05 equiv), 및 나트륨 3,3',3''-포스핀트리일트리벤젠술포네이트(95 mg, 0.17 mmol, 0.10 equiv)를 첨가했다. 물-아세토니트릴의 3:1 혼합물(3.2 mL)을 첨가했고 그 결과로 나온 갈색 혼합물을 벤치탑 마이크로웨이브에서 150 ℃에서 5분 동안 가열했다. 냉각된 반응 혼합물을 물(150 mL)로 희석했고 CH2Cl2(4 x 50 mL)로 추출했다. 모아진 유기 추출물을 황산 마그네슘(MgSO4)으로 건조시키고, 중력 여과시키고, 회전 증발(rotary evaporation)에 의해 농축시켰다. 잔여물을 역상 컬럼 크로마토그래피(5% 아세토니트릴에서 100% 아세토니트릴 구배로 용출)로 정제하여 목적하는 산물인, 메틸 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-(1-플루오로에틸)페닐)-5-플루오로피콜리네이트를 황갈색 반고체로서 수득했다(220 mg, 35%): IR(박막) 3475(w), 3353(m), 3204(w), 3001(w), 2955(w), 1738(s), 1711(s), 1624(s) cm-1; 1H NMR(300 MHz, CDCl3) δ 7.50(m, 1H), 7.30(m, 1H), 7.21(d, J = 2 Hz, 1H), 6.16(dq, J = 46, 7 Hz, 1H), 4.96(br s, 2H), 3.97(s, 3H), 1.75(dd, J = 23, 7 Hz, 3H); ESIMS m/z 379([M+H]+).
단계(B). 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-(1-플루오로에틸)페닐)-5-플루오로피콜린산. 수성 수산화 나트륨(NaOH; 580 ㎕, 1.2 mmol, 4.0 equiv)의 2몰(M) 용액을 23 ℃에서 메틸 알콜(1.9 mL) 중의 메틸 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-(1-플루오로에틸)페닐)-5-플루오로피콜리네이트(110 mg, 0.29 mmol, 1.0 equiv)의 교반된 현탁액에 첨가했다. 그 결과로 나온 균질 연황색 용액을 23 ℃에서 20시간 동안 교반했다. 반응 혼합물을 농축된 염산(HCl)의 적가를 통해 대략 pH=4로 조절했고 회전 증발을 통해 농축시켰다. 잔여물을 물에서 슬러리화했고 진공 여과시켜 목적하는 산물인, 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-(1-플루오로에틸)페닐)-5-플루오로피콜린산을 백색 분말로서 수득했다(55 mg, 50%): IR(박막) 3319(m), 3193(w), 2983(w), 1719(m), 1629(s) cm-1; 1H NMR(300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.58(t, J = 9 Hz, 1H), 7.49(d, J = 9 Hz, 1H), 6.99(br s, 2H), 6.15(dq, J = 44, 7 Hz, 1H), 1.71(dd, J = 23, 7 Hz, 3H); ESIMS m/z 365([M+H]+).
단계(C). 벤질 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-(1-플루오로에틸)페닐)-5-플루오로피콜리네이트. 트리에틸아민(190 ㎕, 1.4 mmol, 2.0 equiv) 및 브로민화 벤질(120 ㎕, 1.0 mmol, 1.5 equiv)을 23 ℃에서 THF(3.4 mL) 중의 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-(1-플루오로에틸)페닐)-5-플루오로피콜린산(0.25 g, 0.69 mmol, 1.0 equiv)의 교반된 용액에 순차적으로 첨가했다. 그 결과 나온 잿빛 연황색 용액을 23 ℃에서 18시간 동안 교반했다. 반응 혼합물을 물(150 mL)로 희석시켰고 CH2Cl2(3 x 70 mL)로 추출했다. 모아진 유기층을 건조시키고(MgSO4), 중력 여과시키고, 회전 증발에 의해 농축시켰다. 잔여물을 역상 컬럼 크로마토그래피(5% 아세토니트릴에서 100% 아세토니트릴 구배로 용출)로 정제하여 목적하는 산물인, 벤질 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-(1-플루오로에틸)페닐)-5-플루오로피콜리네이트를 황색 반고체로서 수득했다(160 mg, 52%): IR(박막) 3485(m), 3393(m), 3196(w), 3035(w), 2983(w), 1737(s), 1622(s) cm-1; 1H NMR(300 MHz, CDCl3) δ 7.23 - 7.57(m, 7H), 6.18(dq, J = 45, 6 Hz, 1H), 5.45(s, 2H), 4.94(br s, 2H), 1.78(ddd, J = 23, 7, 1 Hz, 3H); ESIMS m/z 453([M+H]+).
실시예 9. 벤질 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-3-에톡시-2-플루오로페닐)-5-플루오로피콜리네이트(화합물 41)의 제조
Figure 112013075867742-pct00013
단계(A). 메틸 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-3-에톡시-2-플루오로페닐)-5-플루오로피콜리네이트(화합물 A). 2-(4-클로로-3-에톡시-2-플루오로페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란(500 mg, 1.7 mmol, 1.0 equiv) 및 메틸 4-아미노-3,6-디클로로-5-플루오로피콜리네이트(400 mg, 1.7 mmol, 1.0 equiv)를 5 mL 바이오테이지 마이크로웨이브 용기에 순차적으로 첨가했고, 이어서 CsF(510 mg, 3.3 mmol, 2.0 equiv), 팔라듐(II) 아세테이트(19 mg, 0.084 mmol, 0.05 equiv), 및 나트륨 3,3',3''-포스핀트리일트리벤젠-술포네이트(95 mg, 0.17 mmol, 0.10 equiv)를 첨가했다. 물-아세토니트릴의 3:1 혼합물(3.2 mL)을 첨가했고, 그 결과로 나온 갈색 혼합물을 벤치탑 마이크로웨이브에서 150 ℃에서 5분 동안 가열했다. 냉각된 반응 혼합물을 물(150 mL)로 희석시켰고 CH2Cl2(4 x 50 mL)로 추출했다. 모아진 유기 추출물을 건조시키고(MgSO4), 중력 여과시키고, 회전 증발에 의해 농축시켰다. 잔여물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(33% EtOAc/헥산으로 용출)로 정제하여 목적하는 산물인, 메틸 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-3-에톡시-2-플루오로페닐)-5-플루오로피콜리네이트를 황갈색 분말로서 수득했다(450 mg, 63%): mp 170-172 ℃; IR(박막) 3485(m), 3380(s), 2951(w), 1739(s), 1610(s) cm-1; 1H NMR(300 MHz, CDCl3) δ 7.20 - 7.30(m, 2H), 4.95(br s, 2H), 4.19(q, J = 7 Hz, 2H), 3.98(s, 3H), 1.43(t, J = 7 Hz, 3H); ESIMS m/z 377([M+H]+).
단계(B). 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-3-에톡시-2-플루오로페닐)-5-플루오로피콜린산. 수성 NaOH(900 ㎕, 1.8 mmol, 4.0 equiv)의 2 M 용액을 23 ℃에서 메틸 알콜(3.0 mL) 중의 메틸 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-3-에톡시-2-플루오로페닐)-5-플루오로피콜리네이트(170 mg, 0.45 mmol, 1.0 equiv)의 교반된 현탁액에 첨가했다. 그 결과로 나온 비균질 백색 혼합물을 23 ℃에서 4시간 동안 교반했다. 반응 혼합물을 농축된 HCl의 적가를 통해 대략 pH=4로 조정했고 이어서 회전 증발을 통해 농축시켰다. 잔여물을 물에서 슬러리화했고 진공 여과시켜 목적하는 산물인, 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-3-에톡시-2-플루오로페닐)-5-플루오로피콜린산을 백색 분말로서 수득했다(140 mg, 88%): mp 163-165 ℃; IR(박막) 3486(m), 3377(s), 3155(w), 2981(w), 2935(w), 1718(s), 1614(s) cm-1; 1H NMR(300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.45(dd, J = 9, 2 Hz, 1H), 7.28(dd, J = 9, 7 Hz, 1H), 7.01(br s, 2H), 4.15(q, J = 7 Hz, 2H), 1.33(t, J = 7 Hz, 3H); ESIMS m/z 363([M+H]+).
단계(C). 벤질 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-3-에톡시-2-플루오로페닐)-5-플루오로피콜리네이트. 트리에틸아민(290 ㎕, 2.1 mmol, 2.0 equiv) 및 브로민화 벤질(190 ㎕, 1.6 mmol, 1.5 equiv)을 23 ℃에서 THF(7.0 mL) 중의 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-3-에톡시-2-플루오로페닐)-5-플루오로피콜린산(0.38 g, 1.1 mmol, 1.0 equiv)의 교반된 용액에 순차적으로 첨가했다. 그 결과로 나온 잿빛 황색 용액을 23 ℃에서 18시간 동안 교반했다. 반응 혼합물을 물(150 mL)로 희석시켰고 CH2Cl2(3 x 70 mL)로 추출했다. 모아진 유기 추출물을 건조시켰고(MgSO4), 중력 여과시켰고, 회전 증발에 의해 농축시켰다. 잔여물을 RP-HPLC(5% 아세토니트릴에서 100% 아세토니트릴 구배로 용출)로 정제하여 목적하는 산물인, 벤질 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-3-에톡시-2-플루오로페닐)-5-플루오로피콜리네이트를 백색 분말로서 수득했다(230 mg, 49%): mp 122-124 ℃; IR(박막) 3477(s), 3372(s), 3194(w), 3036(w), 2992(m), 2943(w), 2900(w), 1729(s), 1616(s) cm-1; 1H NMR(300 MHz, CDCl3) δ 7.49 - 7.32(m, 5H), 7.29 - 7.21(m, 2H), 5.43(s, 2H), 4.91(br s, 2H), 4.19(q, J = 7 Hz, 2H), 1.43(t, J = 7 Hz, 3H); ESIMS m/z 453([M+H]+).
실시예 10. 벤질 4-아미노-3-클로로-6-(4-시클로프로필페닐)-5-플루오로피콜리네이트(화합물 42)의 제조
Figure 112013075867742-pct00014
단계(A). 에틸 4-아미노-3-클로로-6-(4-시클로프로필페닐)-5-플루오로피콜리네이트. 4-시클로프로필페닐보론산(250 mg, 1.5 mmol, 1.2 equiv) 및 메틸 4-아미노-3,6-디클로로-5-플루오로피콜리네이트(300 mg, 1.3 mmol, 1.0 equiv)를 5 mL 바이오테이지 마이크로웨이브 용기에 순차적으로 첨가했고, 이어서 CsF(380 mg, 2.5 mmol, 2.0 equiv), 팔라듐(II) 아세테이트(14 mg, 0.063 mmol, 0.05 equiv), 및 나트륨 3,3',3''-포스핀트리일-트리벤젠술포네이트(71 mg, 0.13 mmol, 0.10 equiv)를 첨가했다. 물-아세토니트릴(2.5 mL)의 3:1 혼합물을 첨가했고, 그 결과로 나온 갈색 혼합물을 벤치탑 마이크로웨이브에서 150 ℃에서 5분 동안 가열했다. 냉각된 반응 혼합물을 물(150 mL)로 희석시켰고 CH2Cl2(4 x 50 mL)로 추출했다. 모아진 유기 추출물을 건조시키고(MgSO4), 중력 여과시키고, 회전 증발에 의해 농축시켰다. 잔여물을 RP-HPLC(5% 아세토니트릴에서 100% 아세토니트릴 구배로 용출)로 정제하여 목적하는 산물인, 메틸 4-아미노-3-클로로-6-(4-시클로프로필페닐)-5-플루오로피콜리네이트를 백색 분말로서 수득했다(310 mg, 78%): mp 116-119 ℃; IR(박막) 3475(s), 3357(s), 3089(w), 3013(w), 2954(w), 1724(m), 1607(m) cm-1; 1H NMR(300 MHz, CDCl3) δ 7.81(m, 2H), 7.15(m, 2H), 4.85(br s, 2H), 3.98(s, 3H), 1.94(m, 1H), 1.01(m, 2H), 0.74(m, 2H); ESIMS m/z 321([M+H]+).
단계(B). 4-아미노-3-클로로-6-(4-시클로프로필페닐)-5-플루오로피콜린산. 수성 NaOH(600 ㎕, 1.2 mmol, 2.0 equiv)의 2 M 용액을 23 ℃에서 메틸 알콜(3.0 mL) 중의 메틸 4-아미노-3-클로로-6-(4-시클로프로필페닐)-5-플루오로피콜리네이트(190 mg, 0.59 mmol, 1.0 equiv)의 교반된 현탁액에 첨가했다. 그 결과로 나온 비균질 백색 혼합물을 23 ℃에서 3시간 동안 교반했다. 반응 혼합물을 농축된 HCl의 적가를 통해 대략 pH=4로 조정했고 이어서 회전 증발을 통해 농축시켰다. 잔여물을 물에서 슬러리화했고 진공 여과시켜 목적하는 산물인, 4-아미노-3-클로로-6-(4-시클로프로필페닐)-5-플루오로피콜린산을 백색 분말로서 수득했다(170 mg, 94% 수율): mp 147-149 ℃; IR(박막) 3463(s), 3339(s), 3202(m), 3084(w), 3007(w), 1721(m), 1630(s) cm-1; 1H NMR(300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.70(m, 2H), 7.17(m, 2H), 6.81(br s, 2H), 1.96(m, 1H), 0.99(m, 2H), 0.71(m, 2H); ESIMS m/z 307([M+H]+).
단계(C). 벤질 4-아미노-3-클로로-6-(4-시클로프로필페닐)-5-플루오로피콜리네이트. 트리에틸아민(220 ㎕, 1.6 mmol, 2.0 equiv) 및 브로민화 벤질(140 ㎕, 1.2 mmol, 1.5 equiv)을 23 ℃에서 THF(5.2 mL) 중의 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-3-에톡시-2-플루오로페닐)-5-플루오로피콜린산(0.24 g, 0.78 mmol, 1.0 equiv)의 교반된 용액에 순차적으로 첨가했다. 그 결과로 나온 잿빛 연황색 용액을 23 ℃에서 72시간 동안 교반했다. 반응 혼합물을 물(150 mL)로 희석시켰고 CH2Cl2(3 x 70 mL)로 추출했다. 모아진 유기 추출물을 건조시키고(MgSO4), 중력 여과시키고, 회전 증발에 의해 농축시켰다. 잔여물을 RP-HPLC(5% 아세토니트릴에서 100% 아세토니트릴 구배로 용출)로 정제하여 목적하는 산물인, 벤질 4-아미노-3-클로로-6-(4-시클로프로필페닐)-5-플루오로피콜리네이트를 백색 분말로서 수득했다(180 mg, 58%): mp 129-131 ℃; IR(박막) 3389(s), 3229(w), 3194(w), 3083(w), 3068(w), 3033(w), 3008(w), 1737(s), 1616(s) cm-1; 1H NMR(300 MHz, CDCl3) δ 7.83(m, 2H), 7.48(m, 2H), 7.33 - 7.42(m, 3H), 7.15(m, 2H), 5.43(s, 2H), 4.82(br s, 2H), 1.94(m, 1H), 1.01(m, 2H), 0.75(m, 2H); ESIMS m/z 497([M+H]+).
실시예 11: 벤질 4-아미노-3-브로모-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시-페닐)-5-플루오로피콜리네이트(화합물 43)의 제조
Figure 112013075867742-pct00015
단계(A). 250 mL 3구 둥근 바닥 플라스크 중의 메틸 4,5,6-트리클로로피콜리네이트(미국 특허 6,784,137 B2에 설명된 방법에 의해 제조됨; 25 g, 0.10 몰(mol)) 및 벤질 알콜(100 g, 0.2 mol)의 혼합물을 100 ℃에서 질소 하에 가열했다. 티타늄 이소프로폭시드(0.6 g, 0.02 mol)를 첨가했다. 100 ℃에서 4시간 후, 거의 무색인 용액을 냉각시켜 250 mL 둥근 바닥 1구 플라스크에 옮겼다. 과량의 벤질 알콜을 진공 하에서 제거하여 거의 백색인 고체를 수득했다(31 g, 94%): mp 125-126.5 ℃; 1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.08(s, 1H, 피리딘 H), 7.42(m, 2H, 페닐), 7.31(m, 3H, 페닐), 5.40(s, 2H, CH 2Ph); 13C{1H} NMR(101 MHz, CDCl3) δ 162.0(CO2R), 150.4, 145.0, 144.9, 134.7, 133.1, 128.3(페닐 CH), 125.4(피리딘 CH), 67.88(CH2Ph).
단계(B). 환류 응축기 및 질소(N2) 주입구를 장착한 250 mL 삼구 플라스크에 벤질 4,5,6-트리클로로피콜리네이트(17.77 g, 56.10 mmol), 2-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)-1,3,2-디옥사보리난(19.20 g, 79.0 mmol) 및 CsF(17.04 g, 112.0 mmol)을 충전했다. 아세토니트릴(100 mL) 및 물(30 mL)을 첨가했다. 반응 혼합물을 N2로 배출/재충전시켰다(5회). 고체 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)(Pd(PPh3)2Cl2; 1.724 g, 2.456 mmol)을 첨가했다. 그 용액을 N2로 배출/재충전시키고(5회) 이어서 환류 하에 90분 동안 교반시켰다. 백색 고체를 실온으로 냉각시켜 침전시켰다. 그 고체를 여과시키고, 물로 세척시키고 공기에서 건조시켰다(18.66 g, 75%): 1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.23(s, 1H, 피리딘 H), 7.52 - 7.32(m, 5H, 페닐), 7.27(dd, J H -H = 8.4 Hz , J F -H = 1.7 Hz, 1H, 방향족), 7.10(dd, J H -H = 8.4 Hz, J F -H = 6.8 Hz, 1H, 방향족), 5.44(s, 2H, CH2Ph), 3.98(d, J F -H = 1.3 Hz, 3H, OMe); 13C{1H} NMR(101 MHz, CDCl3) δ 163.0, 153.7, 153.5(d, J F -C = 253 Hz, C2'), 146.0, 144.5(d, J F -C = 13 Hz), 144.1, 135.0, 134.2, 129.9(d, J F -C = 3 Hz), 128.5, 126.1, 125.8(d, J F -C = 14 Hz), 125.3(d, J F -C = 3 Hz), 124.9(d, J F -C = 2 Hz), 67.9(CH2), 61.5(d, J F -C = 4 Hz, OMe). C20H13Cl3FNO3에 대한 분석 계산치: C, 54.51; H, 2.97; N, 3.18. 실측치: C, 54.60; H, 3.08; N, 3.16.
단계(C). 250 mL 삼구 플라스크에 증류구, N2 주입구, 기계적 교반기 및 열전대가 장착되었다. 플라스크에 CsF(21.07 g, 139.0 mmol)를 충전했다. 무수 DMSO(100 mL)를 첨가했고, 그 현탁액을 N2로 배출/재충전시켰다(5회). 현탁액을 80 ℃에서 30분 도안 가열했다. DMSO(30 mL)를 진공 하에서 증류시켜 모든 잔여 수분을 제거했다. 고체 벤질 4,5-디클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)피콜리네이트(15.34 g, 34.8 mmol)를 첨가했고, 그 용액을 N2로 배출/재충전시켰다(5회). 반응 혼합물을 N2 하에 105 ℃로 가열했다. 105 ℃에서 6시간 후에, GC에 의한 부분 표본 분석에서 모노플루오르 중간체에 대해 아무 피크도 보이지 않았다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하도록 했다. 반응 혼합물을 얼음물(400 g)에 부었고 EtOAc(3 x 200 mL)로 추출했다. 모아진 유기 추출물을 포화된(satd) NaHCO3 용액, 물(5 x 100 mL) 및 소금물로 세척했다. 그 추출물을 건조시키고(MgSO4) 감압 하에 농축시켜 황갈색 고체를 수득했다(12.97 g). 그 고체를 플래시 크로마토그래피(330 g 실리카 컬럼; 0-20% EtOAc-구배)로 정제하여 백색 고체를 수득했다(9.95 g; 70%): mp 114-116 ℃; 1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.01(dd, J F -H = 9.4, 5.5 Hz, 1H, 피리딘 H), 7.53 - 7.20(m, 7H, 페닐), 5.44(s, 2H, CH 2Ph), 3.99(d, J F -H = 1.2 Hz, 3H, OMe); 13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 162.8(d, J F -C = 3 Hz, CO2Bn), 156.2(dd, J F-C = 267, 12 Hz), 153.9(d, J F -C = 255 Hz), 148.0(dd, J F -C = 269, 11 Hz), 145.4(t, J F -C = 7 Hz), 144.7(d, J F -C = 13 Hz), 144.6(dd, J F -C = 13, 2 Hz), 135.2(s), 130.6(d, J F -C = 3 Hz), 125.6(d, J F -C = 4 Hz), 125.4(d, J F -C = 2 Hz), 122.0(d, J F -C = 14 Hz), 115.0(d, J F -C = 16 Hz), 67.9(s, CH2Ph), 61.6(d, J F -C = 5 Hz, OMe); 19F{1H} NMR(376 MHz, CDCl3) δ -123.90(d, J F -F = 19.7 Hz, F4), -128.37(d, J F -F = 33.5 Hz, F2'), -139.64(dd, J F -F = 33.5, 19.7 Hz, F5). C20H13ClF3NO3에 대한 분석 계산치: C, 58.91; H, 3.21; N, 3.43. 실측치: C, 59.03; H, 3.20; N, 3.39.
단계(D). 벤질 4,5-디플루오로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)피콜리네이트(4.99 g, 12.2 mmol)를 DMSO(100 mL)에서 슬러리화했다. 암모니아를 그 용액을 통해 30분 동안 버블링했다. 밤새 교반한 후, 반응 혼합물을 얼음물(500 mL)에 부었다. 그 산물을 EtOAc(3 x 150 mL)로 추출했다. 모아진 유기 추출물을 물(5 x 100 mL) 및 소금물로 세척시키고, 건조시키고(MgSO4) 감압 하에서 농축시켜 백색 고체를 수득했다(4.99 g, 101%); 1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.52(d, J F -H = 6.5 Hz, 1H, 피리딘 H3), 7.45 - 7.38(m, 2H), 7.37 - 7.17(m, 5H), 5.38(s, 2H, CH 2Ph), 4.67(br s, 2H, NH2), 3.94(d, J F -H = 1.1 Hz, 3H, OMe); 13C{1H} NMR(101 MHz, CDCl3) δ 164.4(CO2R), 153.9(d, J F -C = 254 Hz), 147.6(d, J F -C = 256 Hz), 144.4(d, J F -C = 14 Hz), 144.0(d, J F -C = 5 Hz), 142.2(d, J F -C = 12 Hz), 140.4(d, J F-C = 15 Hz), 135.6(s), 129.5(d, J F -C = 3 Hz), 128.5(CH), 128.3(CH), 128.3(CH), 125.6(d, J F -C = 3 Hz, CH), 125.2(d, J F -C = 4 Hz, CH), 123.3(dd, J F -C = 14, 4 Hz), 113.1(d, J F -C = 4 Hz, C3), 67.3(s, CH2Ph), 61.5(d, J F -C = 4 Hz, OMe); 19F{1H} NMR(376 MHz, CDCl3) δ -128.54(dd, J = 30.7, 5.2 Hz, F2'), -141.84(dd, J = 30.8, 6.5 Hz, F5). HRMS-ESI(m/z) [M]+ C20H15ClF2N2O3에 대한 계산치, 404.0739; 실측치, 404.0757.
단계(E). N-브로모숙신이미드(NBS; 580 mg, 3.3 mmol, 1.1 equiv)를 23 ℃에서 1,2-디클로로에탄(15 mL) 중의 벤질 4-아미노-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)-5-플루오로-피콜리네이트(1.2 g, 3.0 mmol, 1.0 equiv)의 교반된 현탁액에 첨가했다. 그 결과로 나온 밝은 황색 혼합물을 23 ℃에서 72시간 동안 교반했다. 갈색 반응 혼합물을 N2 스트림(stream)에 의해 농축시키고 잔여물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(29% EtOAc/헥산으로 용출)로 정제하여 목적하는 산물인, 벤질 4-아미노-3-브로모-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)-5-플루오로피콜리네이트를 황갈색 분말로서 수득했다(1.3 g, 93%): mp 144-146 ℃; IR(박막) 3370(s), 3225(w), 3190(w), 3093(w), 3066(w), 3037(w), 2948(w), 1731(s), 1616(s) cm-1; 1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.47(m, 2H), 7.41 - 7.33(m, 3H), 7.26 - 7.22(m, 2H), 5.42(s, 2H), 4.98(br s, 2H), 3.96(d, J = 1 Hz, 3H); ESIMS m/z 485([M+H]+).
실시예 12: (E)-벤질 4-아미노-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시-페닐)-3-(2-클로로비닐)-5-플루오로피콜리네이트(화합물 44)의 제조
Figure 112013075867742-pct00016
단계(A). 수소화 트리부틸틴(2.0 mL, 7.3 mmol, 1.0 equiv) 및 에티닐트리메틸실란(2.1 mL, 15 mmol, 2.0 equiv)을 합쳤고, 2,2'-아조비스(2-메틸프로피오니트릴)(AIBN; 60 mg, 0.36 mmol, 0.05 equiv)을 첨가했고, 그 결과로 나온 무색 순수 용액을 80 ℃로 가열했다. 가열하고나서, ~110 ℃까지 발열되는 것을 관찰했다. 반응 혼합물을 80 ℃로 냉각시켜 20시간 동안 교반했다. 반응 혼합물을 23 ℃로 냉각시켜 목적하는 조 산물인, (E)-트리메틸(2-(트리부틸스탄닐)비닐)실란을, 연황색 오일로서 수득했다(2.8 g, 99% 조 수율): 1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 6.96(d, J = 22.5 Hz, 1H), 6.60(d, J = 22.5 Hz, 1H), 1.54 - 1.44(m, 6H), 1.35 - 1.23(m, 6H), 0.91 - 0.82(m, 15H), 0.03(s, 9H).
단계(B). (E)-트리메틸(2-(트리부틸스탄닐)비닐)실란(1.1 g, 2.7 mmol, 1.1 equiv)을 23 ℃에서 DMF(8.3 mL) 중의 벤질 4-아미노-3-브로모-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)-5-플루오로피콜리네이트(화합물 43; 1.2 g, 2.5 mmol, 1.0 equiv) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(290 mg, 0.25 mmol, 0.10 equiv)의 교반된 혼합물에 첨가했다. 반응 혼합물을 90 ℃에서 가열했고, 그 결과로 균질 암황색 용액을 얻었고, 반응 혼합물을 20시간 동안 교반했다. 냉각된 반응 혼합물을 물(400 mL)로 희석시켰고 Et2O(4 x 100 mL)로 추출했다. 유기층을 건조시키고(MgSO4), 중력 여과시키고, 회전 증발에 의해 농축시켰다. 잔여물을 역상 컬럼 크로마토그래피(5% 아세토니트릴에서 100% 아세토니트릴 구배)로 정제하여 목적하는 산물인, (E)-벤질 4-아미노-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)-5-플루오로-3-(2-(트리메틸실릴)비닐)피콜리네이트를, 밝은 갈색 오일로서 수득했다(460 mg, 38%): IR(박막) 3483(w), 3376(m), 3206(w), 3069(w), 2955(s), 2897(w), 1732(s), 1619(s) cm-1; 1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.44 - 7.27(m, 7H), 6.94(d, J = 20 Hz, 1H), 6.28(d, J = 20 Hz, 1H), 5.33(s, 2H), 4.62(br s, 2H), 3.95(d, J = 1 Hz, 3H), 0.09(s, 9H); ESIMS m/z 503([M+H]+).
단계(C). N-클로로숙신이미드(NCS; 190 mg, 1.4 mmol, 2.0 equiv)를 23 ℃에서 DMF(7.0 mL) 중의 (E)-벤질 4-아미노-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)-5-플루오로-3-(2-(트리메틸실릴)비닐)피콜리네이트(350 mg, 0.70 mmol, 1.0 equiv)의 교반된 용액에 첨가했다. 균질한 연녹색 용액을 50 ℃까지 가열했고 24시간 동안 교반했다. 냉각된 반응 혼합물을 물(400mL)로 희석시키고 Et2O(4 x 100 mL)로 추출했다. 모아진 유기층을 건조시키고(MgSO4), 중력 여과시키고, 회전 증발에 의해 농축시켰다. 잔여물을 역상 컬럼 크로마토그래피(5% 아세토니트릴에서 100% 아세토니트릴 구배)로 정제하여 목적하는 산물인, (E)-벤질 4-아미노-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)-3-(2-클로로비닐)-5-플루오로피콜리네이트를 황갈색 분말로서 수득했다(70 mg, 22% 수율): mp 133-135 ℃; IR(박막) 3486(s), 3345(s), 3215(w), 3069(w), 3037(w), 2953(w), 1719(s), 1616(s) cm-1; 1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.47 - 7.43(m, 2H), 7.41 - 7.33(m, 3H), 7.27(m, 2H), 6.89(d, J = 14 Hz, 1H), 6.45(d, J = 14 Hz, 1H), 5.37(s, 2H), 4.62(br s, 2H), 3.97(d, J = 1 Hz, 3H); ESIMS m/z 465([M+H]+).
표 1. 실시예들에서의 화합물들의 구조
화합물 번호 구조
3
Figure 112013075867742-pct00017
4
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5
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6
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7
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8
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9
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10
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19
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23
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27
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28
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29
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32
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33
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34
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37
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39
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표 2. 표 1의 화합물들에 대한 분석 데이터
화합물
번호 		형태 mp (℃) ESIMS
m/z 		1 H NMR (필드 강도, 용매) 기타 NMR 데이터
3 백색 고체 139 453([M+H]+) (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.45(dd, J = 8.5, 1.6 Hz, 1H), 7.34(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.28(dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.20(d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.07(s, 2H), 5.32(s, 2H), 3.92(d, J = 0.8 Hz, 3H), 2.30(s, 3H)
4 백색 고체 151 464([M+H]+) (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.92 - 7.84(m, 2H), 7.65(d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.47(dd, J = 8.5, 1.6 Hz, 1H), 7.30(dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.10(s, 2H), 5.48(s, 2H), 3.93(d, J = 0.9 Hz, 3H)
5 백색 고체 183-184 469([M+H]+), 467([M-H]-) (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.43(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.29 - 7.12(m, 4H), 6.88(d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.59(d, J = 4.4 Hz, 2H), 3.90(s, 3H), 3.71(s, 3H)
6 백색 고체 118-119 507([M+H]+), 505([M-H]-) (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.79(d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.68(d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.47(dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 7.31(dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.15(s, 2H), 5.49(s, 2H), 3.93(d, J = 0.7 Hz, 3H)
7 황색 고체 170-175 449([M+H]+), 447([M-H]-) (400 MHz, CDCl3) δ 8.03 - 7.94(m, 2H), 7.70 - 7.59(m, 2H), 7.51(dd, J = 10.6, 4.8 Hz, 2H), 7.22(dd, J = 7.7, 1.6 Hz, 2H), 5.63(s, 2H), 4.95(s, 2H), 3.96(d, J = 0.8 Hz, 3H)
8 백색 고체 135 453([M+H]+), 451([M-H]-) (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.50 - 7.38(m, 2H), 7.33 - 7.18(m, 4H), 7.13(s, 2H), 5.39(s, 2H), 3.92(d, J = 0.7 Hz, 3H), 2.35(s, 3H)
9 백색 고체 183-184 474([M+H]+), 472([M-H]-) (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.62(dd, J = 7.0, 2.3 Hz, 1H), 7.57 - 7.37(m, 4H), 7.30(dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.14(s, 2H), 5.45(s, 2H), 3.92(s, 3H)
10 백색 고체 135-136 469([M+H]+) (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.46(dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 7.43 - 7.33(m, 2H), 7.29(dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.11(s, 2H), 7.05(d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.96(td, J = 7.4, 0.9 Hz, 1H), 5.34(s, 2H), 3.92(d, J = 0.5 Hz, 3H), 3.81(s, 3H)
11 백색 고체 150 453([M+H]+), 451([M-H]-) (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.46(dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 7.32 - 7.21(m, 4H), 7.17(d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.13(s, 2H), 5.34(s, 2H), 3.92(d, J = 0.7 Hz, 3H), 2.31(s, 3H)
12 백색 고체 147-148 474([M+H]+), 472([M-H]-) (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.55(s, 1H), 7.51 - 7.39(m, 4H), 7.30(dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.15(s, 2H), 5.40(s, 2H), 3.93(d, J = 0.7 Hz, 3H)
13 백색 고체 164-165 469([M+H]+), 467([M-H]-) (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.47(dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 7.36 - 7.25(m, 2H), 7.14(s, 2H), 7.02(d, J = 7.4 Hz, 2H), 6.96 - 6.88(m, 1H), 5.35(s, 2H), 3.93(d, J = 0.7 Hz, 3H), 3.74(s, 3H)
14 무색 오일 453([M+H]+), 451([M-H]-) (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.50 - 7.43(m, 3H), 7.41 - 7.35(m, 2H), 7.35 - 7.26(m, 2H), 7.07(s, 2H), 6.08(q, J = 6.5 Hz, 1H), 3.93(d, J = 0.9 Hz, 3H), 1.61(d, J = 6.6 Hz, 3H) 19F NMR(376 MHz, DMSO-d 6) δ -129.03(d, J = 28.1 Hz), -137.77(d, J = 28.1 Hz)
15 백색 고체 84-85 453([M+H]+), 451([M-H]-) (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.47(dd, J = 8.5, 1.6 Hz, 1H), 7.36 - 7.18(m, 6H), 7.05(s, 2H), 4.53(t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.93(d, J = 1.0 Hz, 3H), 3.02(t, J = 6.8 Hz, 2H)
16 백색 고체 182 498([M+H]+), 496([M-H]-) (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.02 - 7.95(m, 2H), 7.59(d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.46(dd, J = 8.5, 1.6 Hz, 1H), 7.30(dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.09(s, 2H), 5.47(s, 2H), 3.93(d, J = 1.0 Hz, 3H), 3.86(s, 3H)
18 백색 고체 100-108 457([M+H]+), 455([M-H]-) (400 MHz, CDCl3) δ 7.64(dd, J = 8.6, 7.8 Hz, 1H), 7.44 - 7.32(m, 4H), 7.22(dd, J = 8.7, 1.8 Hz, 1H), 7.17(d, J = 1.6 Hz, 1H), 5.40(s, 2H), 4.85(s, 2H), 3.96(d, J = 0.9 Hz, 3H)
19 백색 고체 110-113 435([M+H]+), 433([M-H]-) (400 MHz, CDCl3) δ 7.71(dd, J = 8.6, 7.8 Hz, 1H), 7.49(dd, J = 5.4, 3.4 Hz, 2H), 7.40 - 7.34(m, 2H), 7.33 - 7.28(m, 1H), 7.23(dd, J = 8.7, 1.7 Hz, 1H), 7.18(d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.21(q, J = 6.6 Hz, 1H), 4.80(s, 2H), 3.97(d, J = 0.8 Hz, 3H), 1.72(d, J = 6.6 Hz, 3H)
21 백색 고체 207-208 484([M+H]+), 482([M-H]-) (400 MHz, 아세톤-d 6) δ 8.33 - 8.25(m, 2H), 7.85 - 7.77(m, 2H), 7.40(ddd, J = 15.3, 8.5, 4.1 Hz, 2H), 6.52(s, 1H), 5.59(s, 2H), 3.99(d, J = 1.1 Hz, 3H)
22 백색 고체 107-108 485([M-H]-) (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.48(dd, J = 8.5, 1.6 Hz, 1H), 7.34(s, 4H), 7.27(dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.09(s, 2H), 4.52(t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.93(d, J = 0.8 Hz, 3H), 3.01(t, J = 6.6 Hz, 2H)
23 백색 고체 160-161 457([M+H]+), 455([M-H]-) (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.50 - 7.41(m, 2H), 7.34 - 7.26(m, 3H), 7.20(s, 1H), 7.14(s, 2H), 5.40(s, 2H), 3.92(d, J = 0.6 Hz, 3H)
24 백색 고체 143-144 457([M+H]+) (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.55 - 7.50(m, 2H), 7.46(dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 7.31 - 7.20(m, 3H), 7.13(s, 2H), 5.36(s, 2H), 3.92(s, 3H)
25 백색 고체 169 457([M+H]+), 455([M-H]-) (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.57(dt, J = 9.4, 4.7 Hz, 1H), 7.45(ddd, J = 9.4, 4.6, 1.7 Hz, 2H), 7.26(ddd, J = 15.6, 7.3, 2.8 Hz, 3H), 7.13(s, 2H), 5.42(s, 2H), 3.92(d, J = 0.5 Hz, 3H)
26 백색 고체 133-134 507([M+H]+), 505([M-H]-) (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.84 - 7.69(m, 3H), 7.61(t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.48(dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 7.29(dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.15(s, 2H), 5.53(s, 2H), 3.92(d, J = 0.6 Hz, 3H)
27 백색 고체 75-76 481([M+H]+), 479([M-H]-) (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.46(dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 7.37(d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.32 - 7.23(m, 3H), 7.12(s, 2H), 5.32(s, 2H), 3.92(d, J = 0.7 Hz, 3H), 2.88(dt, J = 13.7, 6.8 Hz, 1H), 1.19(d, J = 6.9 Hz, 6H)
28 백색 고체 142-143 489([M+H]+), 487([M-H]-) (400 MHz, 아세톤-d 6) δ 8.06(s, 1H), 8.00 - 7.90(m, 3H), 7.65(dd, J = 8.5, 1.7 Hz, 1H), 7.59 - 7.51(m, 2H), 7.40(ddd, J = 15.3, 8.5, 4.1 Hz, 2H), 6.49(s, 2H), 5.61(s, 2H), 4.00(d, J = 1.1 Hz, 3H)
29 백색 고체 144-145 497([M+H]+), 495([M-H]-) (400 MHz, 아세톤-d 6) δ 8.19(dd, J = 1.7, 1.2 Hz, 1H), 8.01(dt, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.79(ddd, J = 7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.58(t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.43(dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 7.37(dd, J = 8.5, 6.7 Hz, 1H), 6.50(s, 2H), 5.53(s, 2H), 4.00(d, J = 1.1 Hz, 3H), 3.90(s, 3H)
30 백색 고체 167-168 485([M-H]-) (400 MHz, 아세톤-d 6) δ 7.51(d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.43(dd, J = 8.5, 1.6 Hz, 1H), 7.37 - 7.30(m, 2H), 7.26(dd, J = 8.1, 2.0 Hz, 1H), 6.49(s, 2H), 5.43(s, 2H), 4.00(d, J = 1.1 Hz, 3H)
31 백색 고체 145 485([M+H]+), 483([M-H]-) (400 MHz, 아세톤-d 6) δ 7.50 - 7.39(m, 3H), 7.33(ddd, J = 8.4, 7.9, 4.4 Hz, 3H), 6.48(s, 2H), 5.38(s, 2H), 4.00(d, J = 1.1 Hz, 3H)
32 무색 고체 161 497([M+H]+), 495([M-H]-) (400 MHz, 아세톤-d 6) δ 8.02(dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.78(dd, J = 7.8, 0.6 Hz, 1H), 7.65(td, J = 7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.54 - 7.35(m, 3H), 6.50(s, 1H), 5.82(s, 2H), 4.01(d, J = 1.1 Hz, 3H), 3.91(s, 3H)
33 백색 고체 145-147 417([M+H]+) (400 MHz, CDCl3) δ 7.65 - 7.15(m, 9H), 5.45(d, J = 4.1 Hz, 2H), 5.40(s, 2H), 3.99(d, J = 1.0 Hz, 3H), 3.81(d, J = 7.2 Hz, 3H) 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ 129.38 (s)
34 투명한 오일 431([M+H]+) (400 MHz, CDCl3) δ 7.59(dd, J = 8.6, 7.5 Hz, 1H), 7.35 - 7.15(m, 6H), 5.63(s, 2H), 4.63(td, J = 7.0, 4.0 Hz, 2H), 3.98(d, J = 0.9 Hz, 3H), 3.75(s, 3H), 3.15 - 3.07(m, 2H) 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ 129.46 (s)
37 황색 오일 435([M+H]+), 433([M-H]-) (400 MHz, CDCl3) δ 7.67(dd, J = 8.6, 7.9 Hz, 1H), 7.29(dd, J = 15.8, 3.6 Hz, 4H), 7.25 - 7.20(m, 2H), 7.19(d, J = 1.6 Hz, 1H), 4.81(s, 2H), 4.62(t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.97(d, J = 0.7 Hz, 3H), 3.12(t, J = 7.1 Hz, 2H)
39 백색 결정 90-91.5 421([M+H]+) (400 MHz, CDCl3) δ 7.73 - 7.11(m, 9H), 5.45(s, 2H), 4.81(s, 2H), 3.97(d, J = 0.6 Hz, 3H)
실시예 13. 일반 출현후 제초 활성의 평가
바람직한 시험 초목 종의 종자 또는 작은 견과를 84.6 평방센티미터(cm2)의 표면적을 갖는 플라스틱 포트 내에서, 통상적으로 6.0 내지 6.8의 pH 및 30 ％의 유기물 함량을 갖는, 썬 그로 메트로-믹스®(Sun Gro Metro-Mix®) 360 재배 혼합물 중에 재배했다. 양질의 발아 및 건강한 초목의 보장이 필요할 시, 살진균 처리 및/또는 다른 화학적 또는 물리적 처리를 적용했다. 낮 동안 23-29 ℃ 및 밤 동안 22-28 ℃로 유지되는 대략 15 시간(h)의 광주기를 갖는 온실 내에서 7-31일(d) 동안 초목을 성장시켰다. 영양소 및 물을 규칙적으로 첨가했고 필요할 시 보충적인 조명을 오버헤드 금속 할로겐화물 1000-와트 램프로 제공했다. 초목이 진성 1엽기 또는 2엽기(the first or second true leaf stage)에 도달했을 때 그들을 시험에 사용했다.
화합물 33 및 39 및 F 및 G의 에스테르를 포함하여 처리했다. 화합물 F는 메틸 6-아미노-2-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)-5-메톡시피리미딘-4-카르복실레이트이고; 화합물 G는 메틸 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)피콜리네이트이다. 시험하고자 하는 최고 양에 의해 결정되는, 칭량된 양의 각 시험 화합물을 25 mL 유리 바이알에 넣고 아세톤 및 디메틸 술폭시드(DMSO)의 97:3 v/v(부피/부피) 혼합물 4 mL 중에 용해시켜 농축된 모액을 얻었다. 시험 화합물이 쉽게 용해되지 않는 경우, 혼합물을 가온 및/또는 초음파 처리했다. 수득한 농축 모액을 아세톤, 물, 이소프로필 알콜, DMSO, 아트플러스(Atplus) 411F 곡물유 농축액, 및 트리톤®(Triton®) X-155 계면활성제를 48.5:39:10:1.5:1.0:0.02 v/v 비로 함유하는 20 mL의 수성 혼합물로 희석시켜 최고 적용률을 함유하는 분무 용액을 얻었다. 12 mL의 고농도 용액을, 아세톤 및 DMSO의 97:3 v/v(부피/부피) 혼합물 2 mL 및 아세톤, 물, 이소프로필 알콜, DMSO, 아트플러스 411F 곡물유 농축액, 및 트리톤 X-155 계면활성제를 48.5:39:10:1.5:1.0:0.02 v/v 비로 함유하는 수성 혼합물 10 mL를 함유하는 용액으로 연속적으로 희석하여 1/2X, 1/4X, 1/8X 및 1/16X 비율의 고농도를 수득함으로써 추가 적용률을 수득했다. 화합물 요건은 헥타르 당 187 리터(L/ha) 비율에서의 12 mL 적용 부피에 기초한다. 평균 초목 천개 높이보다 18 인치(43 cm) 높은 분무 높이에서 0.503 평방 미터(m2)의 적용 영역 상에 187 L/ha를 전달하도록 조정된 8002E 노즐을 장착한 오버헤드 만델(Mandel) 트랙 분무기로, 제제된 화합물을 초목 물질에 적용했다. 대조군 초목에 용매 블랭크(solvent blank)를 동일한 방식으로 분무했다.
처리된 초목 및 대조군 초목을 상기한 바와 같이 온실 내에 두었고 하부-관개로 물을 대어 시험 화합물이 씻겨나가는 것을 방지했다. 14일 후, 비처리된 초목과 비교한 시험 초목의 상태를 눈으로 관찰했고 0 내지 100 퍼센트의 척도로 점수를 매겼는데 여기서 0은 손상 없음에 해당하고 100은 완전한 치사에 해당한다.
시험된 화합물들 중 일부, 사용된 적용량, 시험된 식물 종, 및 결과를 표 3 및 표 4에 제공한다.
표 3: 여러 비율에 대한 출현후 적용에서의 제초적 화합물의 활성(적용후 14일(DAA))
화합물
번호
적용 비율
(g ai / ha )
시각적
손상(%)
IPOHE
G 35 65
G 17.5 50
G 8.75 40
39 35 80
39 17.5 75
39 8.75 70
표 4: 출현후 적용에서의 제초적 화합물의 활성(70 g ai/ha 및 14DAA)
화합물
번호 		시각적 손상(%)
ORYSA TRZAS IPOHE VIOTR STEME
F 75 70 80 80 90
33 30 45 100 100 100
IPOHE = 이포모에아 헤데라세아(Ipomoea hederacea)(나팔꽃, 아이보리색잎)
ORYSA = 오리자 사티바(Oryza sativa)(쌀)
STEME = 스텔라리라 미디아(Stellaria media)(별꽃, 통상)
TRZAS = 트리티쿰 아에스티붐(Triticum aestivum)(밀, 봄)
VIOTR = 비올라 트리칼라(Viola tricolor)(팬지, 야생)
g ai/ha = 헥타르 당 활성 성분의 그램수
DAA = 적용 후 일수
실시예 14. 곡물 작물에서의 출현후 제초 활성의 평가
바람직한 시험 초목 종의 종자를 84.6 cm2의 표면적을 갖는 플라스틱 포트 내에서, 통상적으로 6.0 내지 6.8의 pH 및 30 ％의 유기물 함량을 갖는, 썬 그로 메트로-믹스® 360 재배 혼합물 중에 재배했다. 양질의 발아 및 건강한 초목의 보장이 필요할 시, 살진균 처리 및/또는 다른 화학적 또는 물리적 처리를 적용했다. 낮 동안 18 ℃ 및 밤 동안 17 ℃로 유지되는 대략 14 h의 광주기를 갖는 온실 내에서 7-36 d 동안 초목을 성장시켰다. 영양소 및 물을 규칙적으로 첨가했고 필요할 시 보충적인 조명을 오버헤드 금속 할로겐화물 1000-와트 램프로 제공했다. 초목이 진성 2엽기 또는 3엽기에 도달했을 때 그들을 시험에 사용했다.
화합물 33, 34, 39, 40 및 42 및 B, F, G 및 H의 에스테르를 포함하여 처리했다. 화합물 B는 메틸 4-아미노-3-클로로-6-(4-시클로프로필페닐)-5-플루오로피콜리네이트이고; 화합물 F는 메틸 6-아미노-2-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)-5-메톡시피리미딘-4-카르복실레이트이고; 화합물 G는 메틸 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)피콜리네이트이고; 화합물 H는 메틸 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-(1-플루오로에틸)페닐)-5-플루오로피콜리네이트이다. 시험하고자 하는 최고 양에 의해 결정되는, 칭량된 양의 각 시험 화합물을 25 mL 유리 바이알에 넣고 아세톤 및 DMSO의 97:3 v/v 혼합물 8 mL 중에 용해시켜 농축된 모액을 얻었다. 시험 화합물이 쉽게 용해되지 않는 경우, 혼합물을 가온 및/또는 초음파 처리했다. 수득한 농축 모액을 아세톤, 물, 이소프로필 알콜, DMSO, 아그리-덱스(Agri-dex) 곡물유 농축액, 및 트리톤® X-77 계면활성제를 64.7:26.0:6.7:2.0:0.7:0.01 v/v 비로 함유하는 16 mL의 수성 혼합물로 희석시켜 최고 적용률을 함유하는 분무 용액을 얻었다. 12 mL의 고농도 용액을, 아세톤 및 DMSO의 97:3 v/v 혼합물 4 mL 및 아세톤, 물, 이소프로필 알콜, DMSO, 아그리-덱스 곡물유 농축액, 및 트리톤® X-77 계면활성제를 48.5:39.0:10.0:1.5:1.0:0.02 v/v 비로 함유하는 수성 혼합물 8 mL를 함유하는 용액으로 연속적으로 희석하여 1/2X, 1/4X, 1/8X 및 1/16X 비율의 고농도를 수득함으로써 추가 적용률을 수득했다. 화합물 요건은 187 L/ha 비율에서의 12 mL 적용 부피에 기초한다. 평균 초목 천개 높이보다 18 인치(43 cm) 높은 분무 높이에서 0.503 m2의 적용 영역 상에 187 L/ha를 전달하도록 조정된 8002E 노즐을 장착한 오버헤드 만델 트랙 분무기로, 제제된 화합물을 초목 물질에 적용했다. 대조군 초목에 용매 블랭크를 동일한 방식으로 분무했다.
처리된 초목 및 대조군 초목을 상기한 바와 같이 온실 내에 두었고 하부-관개로 물을 대어 시험 화합물이 씻겨나가는 것을 방지했다. 20-22 d 후, 비처리된 초목과 비교한 시험 초목의 상태를 눈으로 관찰했고 0 내지 100 퍼센트의 척도로 점수를 매겼는데 여기서 0은 손상 없음에 해당하고 100은 완전한 치사에 해당한다.
시험된 화합물들 중 일부, 사용된 적용량, 시험된 식물 종, 및 결과를 표 5-10에 제공한다.
표 5: 밀 경작 시스템에서의 제초적 화합물의 활성(35 g ae/ha 및 21 DAA)
화합물
번호 		시각적 손상(%)
POLCO SINAR
B 62 70
42 95 93
표 6: 밀 경작 시스템에서의 제초적 화합물의 활성(35 g ae/ha 및 21 DAA)
화합물
번호 		시각적 손상(%)
SINAR KCHSC SASKR MATCH POLCO
G 80 87 80 75 85
39 95 95 90 95 95
표 7: 여러 비율에 대한 밀 경작 시스템에서의 제초적 화합물의 활성(21 DAA)
화합물
번호 		적용 비율 시각적 손상(%)
(g ae / ha ) CIRAR
G 17.5 80
G 8.75 70
39 17.5 95
39 8.75 90
표 8: 밀 경작 시스템에서의 제초적 화합물의 활성(8.75 g ae/ha 및 21 DAA)
화합물
번호 		시각적 손상(%)
SINAR VERPE PESGL
H 87 80 0
40 98 95 65
표 9: 밀 경작 시스템에서의 제초적 화합물의 활성(35 g ae/ha 및 21 DAA)
화합물
번호 		시각적 손상(%)
MATCH AVEFA
F 10 20
33 40 40
34 20 40
표 10: 밀 경작 시스템에서의 제초적 화합물의 활성(17.5 g ae/ha 및 21 DAA)
화합물
번호 		시각적 손상(%)
LOLMU SETVI
F 60 85
33 80 93
34 70 80
AVEFA = 아베나 파투아(Avena fatua)(귀리, 야생)
CIRAR = 시르슘 아르벤스(Cirsium arvense)(엉겅퀴, 캐나라)
KCHSC = 코치아 스코파리아(Kochia scoparia)(댑싸리)
LOLMU = 롤륨 멀티플로룸(Lolium multiflorum)(독보리, 이탈리아)
MATCH = 마트리카리아 카모밀라(Matricaria chamomilla)(개꽃, 야생)
PESGL = 페니세툼 글라우쿰(Pennisetum glaucum)(강아지풀, 황색)
POLCO = 폴리고눔 콘볼불루스(Polygonum convolvulus)(메밀, 야생)
SASKR = 살솔라 칼리(Salsola kali)(엉겅퀴, 러시아)
SETVI = 세타리아 비리디스(Setaria viridis)(강아지풀, 녹색)
SINAR = 브라시카 시나피스(Brassica sinapis)(겨자, 야생)
VERPE = 베로니카 페르시카(Veronica persica)(꼬리풀, 반점)
g ae/ha = 헥타르 당 산 당량 그램수
DAA = 적용 후 일수
실시예 15. 목초지에서 출현후 제초 활성의 평가
바람직한 시험 초목 종의 종자를 139.7 cm2의 표면적을 갖는 플라스틱 포트 내에서, 통상적으로 6.0 내지 6.8의 pH 및 30 ％의 유기물 함량을 갖는, 썬 그로 메트로-믹스® 360 재배 혼합물 중에 재배했다. 양질의 발아 및 건강한 초목의 보장이 필요할 시, 살진균 처리 및/또는 다른 화학적 또는 물리적 처리를 적용했다. 낮 동안 24 ℃ 및 밤 동안 21 ℃로 유지되는 대략 14 h의 광주기로 초목을 성장시켰다. 영양소 및 물을 규칙적으로 첨가했고 필요할 시 보충적인 조명을 오버헤드 금속 할로겐화물 1000-와트 램프로 제공했다. 초목이 진성 4엽기 또는 6엽기에 도달했을 때 그들을 시험에 사용했다.
화합물 39 및 G의 에스테르를 포함하여 처리했다. 화합물 G는 메틸 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)피콜리네이트이다. 시험하고자 하는 최고 양에 의해 결정되는, 칭량된 양의 각 시험 화합물을 25 mL 유리 바이알에 넣고 아세톤 및 DMSO의 97:3 v/v 혼합물 8 mL 중에 용해시켜 농축된 모액을 얻었다. 시험 화합물이 쉽게 용해되지 않는 경우, 혼합물을 가온 및/또는 초음파 처리했다. 수득한 농축 모액을 아세톤, 물, 이소프로필 알콜, DMSO, 아그리-덱스 곡물유 농축액, 및 트리톤® X-77 계면활성제를 64.7:26.0:6.7:2.0:0.7:0.01 v/v 비로 함유하는 16 mL의 수성 혼합물로 희석시켜 최고 적용률을 함유하는 분무 용액을 얻었다. 12 mL의 고농도 용액을, 아세톤 및 DMSO의 97:3 v/v 혼합물 4 mL 및 아세톤, 물, 이소프로필 알콜, DMSO, 아그리-덱스 곡물유 농축액, 및 트리톤® X-77 계면활성제를 48.5:39.0:10.0:1.5:1.0:0.02 v/v 비로 함유하는 수성 혼합물 8 mL를 함유하는 용액으로 연속적으로 희석하여 1/2X, 1/4X, 1/8X 및 1/16X 비율의 고농도를 수득함으로써 추가 적용률을 수득했다. 화합물 요건은 187 L/ha 비율에서의 12 mL 적용 부피에 기초한다. 평균 초목 천개 높이보다 18 인치(43 cm) 높은 분무 높이에서 0.503 m2의 적용 영역 상에 187 L/ha를 전달하도록 조정된 8002E 노즐을 장착한 오버헤드 만델 트랙 분무기로, 제제된 화합물을 초목 물질에 적용했다. 대조군 초목에 용매 블랭크를 동일한 방식으로 분무했다.
처리된 초목 및 대조군 초목을 상기한 바와 같이 온실 내에 두었고 하부-관개로 물을 대어 시험 화합물이 씻겨나가는 것을 방지했다. 35 d 후, 비처리된 초목과 비교한 시험 초목의 상태를 눈으로 관찰했고 0 내지 100 퍼센트의 척도로 점수를 매겼는데 여기서 0은 손상 없음에 해당하고 100은 완전한 치사에 해당한다.
시험된 화합물들 중 일부, 사용된 적용량, 시험된 식물 종, 및 결과를 표 11 및 12에 제공한다.
표 11: 여러 비율에 대한 목초지 경작 시스템에서의 제초적 화합물의 활성(35 DAA)
화합물
번호 		적용 비율 시각적 손상(%)
(g ae / ha ) CIRAR
G 35 60
G 17.5 40
39 35 95
39 17.5 100
표 12: 여러 비율에 대한 목초지 경작 시스템에서의 제초적 화합물의 활성(35 DAA)
화합물
번호 		적용 비율 시각적 손상(%)
(g ae / ha ) SOOSS
G 140 50
G 70 30
39 140 100
39 70 85
CIRAR = 시르슘 아르벤스(Cirsium arvense)(엉겅퀴, 캐나다)
SOOSS = 솔리다고 L. spec(Solidago L. spec)(미역취)
g ae/ha = 헥타르 당 산 당량 그램
DAA = 적용 후 일수
실시예 16. 직접 파종된 쌀에서의 출현후 엽면 적용 제초 활성의 평가
바람직한 시험 초목 종의 종자 또는 작은 견과를 옥토(43 % 토사, 19 % 점토, 및 38 % 모래, 8.1의 pH 및 1.5 ％의 유기물 함량을 가짐) 및 강모래를 80 대 20의 비율로 혼합하여 제조된 토양 매트릭스 중에 재배했다. 토양 매트릭스는 139.7 cm2의 표면적을 갖는 플라스틱 포트 내에 함유되었다. 양질의 발아 및 건강한 초목의 보장이 필요할 시, 살진균 처리 및/또는 다른 화학적 또는 물리적 처리를 적용했다. 낮 동안 29 ℃ 및 밤 동안 26 ℃로 유지되는 대략 14-h의 광주기를 가지는 온실 내에서 10-17 d 동안 초목을 성장시켰다. 영양소 및 물을 규칙적으로 첨가했고 필요할 시 보충적인 조명을 오버헤드 금속 할로겐화물 1000-와트 램프로 제공했다. 초목이 진성 2엽기 또는 3엽기에 도달했을 때 그들을 시험에 사용했다.
화합물 1-4, 6-8, 10, 11, 13-16, 20-31, 35, 38, 41 및 42 및 A-E의 에스테르를 포함하여 처리했다. 화합물 A는 메틸 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-3-에톡시-2-플루오로페닐)-5-플루오로피콜리네이트이고; 화합물 B는 메틸 4-아미노-3-클로로-6-(4-시클로프로필페닐)-5-플루오로피콜리네이트이고; 화합물 C는 메틸 4-아미노-3-클로로-6-(2,4-디클로로-3-메톡시페닐)피콜리네이트이고; 화합물 D는 메틸 6-아미노-2-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)-5-비닐피리미딘-4-카르복실레이트이고; 화합물 E는 메틸 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)-5-플루오로피콜리네이트이다. 칭량된 양의 기술 등급 화합물을 25 mL 유리 바이알에 넣고 다량의 97:3 v/v 아세톤-DMSO 중에 용해시켜 12X 모액을 얻었다. 시험 화합물이 쉽게 용해되지 않는 경우, 혼합물을 가온 및/또는 초음파 처리했다. 농축 모액을 분무 용액에 첨가하여 최종 아세톤 및 DMSO 농축액은, 각각, 16.2% 및 0.5%였다. 분무 용액에 1.5% (v/v) 아그리-덱스 곡물유 농축액의 수성 혼합물 10 mL를 첨가하여 적절한 최종 농도로 희석했다. 일반적으로, 다수개의 농도의 분무 용액을 제제했고 동일한 모액을 활용하여 시험했다. 최종 분무 용액은 1.25% (v/v) 아그리-덱스 곡물유 농축액을 함유했다. 화합물 요건은 187 L/ha 비율에서의 12 mL 적용 부피에 기초한다. 평균 초목 천개 높이보다 18 인치(43 cm) 높은 분무 높이에서 0.503 평방 미터(m2)의 적용 영역 상에 187 L/ha를 전달하도록 조정된 8002E 노즐을 장착한 오버헤드 만델 트랙 분무기로, 분무 용액을 초목 물질에 적용했다. 대조군 초목에 용매 블랭크를 동일한 방식으로 분무했다.
처리된 초목 및 대조군 초목을 상기한 바와 같이 온실 내에 두었고 하부-관개로 물을 대어 시험 화합물이 씻겨나가는 것을 방지했다. 3주 후, 비처리된 초목과 비교한 시험 초목의 상태를 눈으로 관찰했고 0 내지 100 퍼센트의 척도로 점수를 매겼는데 여기서 0은 손상 없음에 해당하고 100은 완전한 치사에 해당한다.
문헌[J. Berkson in Journal of the American Statistical Society, 48, 565 (1953)] 및 문헌[D. Finney in "Probit Analysis" Cambridge University Press (1952)]에 기재된 바와 같이 잘-정립된 프로비트(probit) 분석을 적용함으로써, 상기 수집된 데이타를 사용하여 GR50 및 GR80 값(각각 표적 초목의 50％ 또는 80％를 사멸 또는 방제하는데 필요한 제초제의 효과적인 투여량에 대응하는 성장 감소 인자로서 정의됨)을 계산할 수 있다.
시험된 화합물들 중 일부, 사용된 적용량, 시험된 식물 종, 및 결과를 표 13-18에 제공한다.
표 13: 쌀 경작 시스템에서의 제초적 화합물의 활성(17.5 g ae/ha 및 21 DAA; 시각적 손상은 다수의 시도로 얻은 데이터를 나타낼 수 있다)
화합물
번호 		시각적 손상(%)
ECHCG ECHCO AESSE SEBEX CYPES CYPIR SCPJU
A 60 50 0 20 60 80 20
41 95 95 100 99 100 100 90
표 14: 쌀 경작 시스템에서의 제초적 화합물의 활성(8.75 g ae/ha 및 21 DAA; 시각적 손상은 다수의 시도로 얻은 데이터를 나타낼 수 있다)
화합물
번호 		시각적 손상(%)
ECHCO CYPIR
B 50 60
42 85 100
표 15: 쌀 경작 시스템에서의 제초적 화합물의 활성(8.75 g ae/ha 및 21 DAA; 시각적 손상은 다수의 시도로 얻은 데이터를 나타낼 수 있다)
화합물
번호 		시각적 손상(%)
ECHCO BRAPP CYPDI SCPJU
C 84 74 96 90
38 90 90 100 100
표 16: 쌀 경작 시스템에서의 제초적 화합물의 활성(8.75 g ae/ha 및 21 DAA; 시각적 손상은 다수의 시도로 얻은 데이터를 나타낼 수 있다)
화합물
번호 		시각적 손상(%)
ECHCG ECHCO
D 87 79
35 95 90
표 17: 쌀 경작 시스템에서의 제초적 화합물의 활성(8.75 g ae/ha 및 21 DAA; 시각적 손상은 다수의 시도로 얻은 데이터를 나타낼 수 있다)
화합물
번호 		시각적 손상(%)
CYPDI SCPJU
E 89 61
1 100 93
8 99 99
25 100 100
26 100 100
10 100 91
11 99 97
23 100 100
13 95 80
29 100 100
3 100 99
2 100 100
24 100 100
6 100 100
16 94 85
4 80 80
20 100 100
21 100 100
27 100 100
31 100 100
30 99 0
15 100 90
22 100 90
28 100 100
7 70 60
14 95 50
표 18: 쌀 경작 시스템에서의 화합물에 대한 성장 감소 계산
종 화합물
번호 		GR 50 GR 80 GR 90
g ae / ha
ECHCG E 3.7 17.1 38.1
1 <4.38 <4.38 6.1
POLPY E 30.7 >70 >70
1 <8.75 19.7 46.7
BRAPP E <4.38 22.7 84.3
1 <4.38 9.9 26.0
ECHCO E <4.38 14.6 55.6
1 2.4 7.8 14.4
AESSE = 아에스키노메네 센시티브(Aeschynomene sensitive) SW./L.(민감성 자귀풀)
BRAPP = 브라키아리아 플라티필라(Brachiaria platyphylla)(GRISEB.) NASH(광엽 시그널그래스)
CYPDI = 시페루스 디포르미스(Cyperus difformis) L.(소형화 평사초)
CYPES = 시페루스 에스쿨렌투스(Cyperus esculentus) L.(황색 견과사초)
CYPIR = 시페루스 이리아(Cyperus iria) L.(쌀 평사초)
ECHCG = 에키노클로아 크루스-갈리(Echinochloa crus - galli)(L.) P.BEAUV.(돌피)
ECHCO = 에키노클로아 콜로눔(Echinochloa colonum)(L.) LINK(포아풀)
POLPY = 폴리고눔 펜실바니쿰(Polygonum pensylvanicum) L.(펜실베니아 버들여뀌)
SCPJU = 스시르푸스 준코이데스(Scirpus juncoides) ROXB.(일본 부들)
SEBEX = 세스바니아 엑살타타(Sesbania exaltata)(RAF.) CORY/RYDB.(삼 세스바니아)
g ae/ha = 헥타르 당 산 당량 그램수
DAA = 적용 후 일수
GR50 = 비처리 초목에 대해 초목 성장을 50% 감소시키기 위해 필요한 화합물의 농도
GR80 = 비처리 초목에 대해 초목 성장을 80% 감소시키기 위해 필요한 화합물의 농도
GR90 = 비처리 초목에 대해 초목 성장을 90% 감소시키기 위해 필요한 화합물의 농도
실시예 17. 옮겨 심은 벼에서의 물 적용 제초 활성의 평가
바람직한 시험 초목 종의 잡초 종자 또는 작은 견과를 비살균 광질토(28 % 토사, 18 % 점토, 및 54 % 모래, 7.3 내지 7.8의 pH 및 1.0 ％의 유기물 함량을 가짐) 및 19 리터(L)의 물에 100 킬로그램(kg)의 토양인 비율의 물을 혼합하여 제조된 답토(puddled soil)(진흙) 중에 재배했다. 제조된 진흙은 각 포트 내에서 3 cm의 상부 공간이 남는 91.6 cm2의 표면적을 갖는 480 mL 비천공 플라스틱 포트 내에 250 mL 부분 표본으로 분배되었다. 쌀 종자는, 플라스틱 플러그 트레이 내에, 통상적으로 6.0 내지 6.8의 pH 및 30 ％의 유기물 함량을 갖는, 썬 그로 메트로-믹스 360 재배 혼합물 중에 재배했다. 성장의 2엽기 또는 3엽기에서의 모종을 제초제 적용 전에 4일간 91.6 cm2의 표면적을 갖는 960 mL 비천공 플라스틱 포트 내에 함유된 650 mL 진흙에 이식했다. 포트의 3 cm 상부 공간에 물을 채움으로써 패디(paddy)를 생성했다. 양질의 발아 및 건강한 초목의 보장이 필요할 시, 살진균 처리 및/또는 다른 화학적 또는 물리적 처리를 적용했다. 낮 동안 29 ℃ 및 밤 동안 26 ℃로 유지되는 대략 14-h의 광주기를 가지는 온실 내에서 4-14 d 동안 초목을 성장시켰다. 영양소를 오스모코트(Osmocote)(17:6:10, 질소:인:칼륨(N:P:K) + 부영양소)로서 컵 당 2 그램(g) 첨가했다. 물을 규칙적으로 첨가하여 패디 홍수를 유지했고, 필요할 시 보충적인 조명을 오버헤드 금속 할로겐화물 1000-와트 램프로 제공했다. 초목이 진성 2엽기 또는 3엽기에 도달했을 때 그들을 시험에 사용했다.
화합물 1-4, 6-33, 35-39, 41 및 42 및 A-G의 에스테르를 포함하여 처리했다. 화합물 A는 메틸 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-3-에톡시-2-플루오로페닐)-5-플루오로피콜리네이트이고; 화합물 B는 메틸 4-아미노-3-클로로-6-(4-시클로프로필페닐)-5-플루오로피콜리네이트이고; 화합물 C는 메틸 4-아미노-3-클로로-6-(2,4-디클로로-3-메톡시페닐)피콜리네이트이고; 화합물 D는 메틸 6-아미노-2-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)-5-비닐피리미딘-4-카르복실레이트이고; 화합물 E는 메틸 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)-5-플루오로피콜리네이트이고; 화합물 F는 메틸 6-아미노-2-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)-5-메톡시피리미딘-4-카르복실레이트이고; 화합물 G는 메틸 4-아미노-3-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-3-메톡시페닐)피콜리네이트이다. 칭량된 양의 기술 등급 화합물을 120 mL 유리 바이알에 넣고 20 mL의 아세톤 중에 용해시켜 농축된 모액을 얻었다. 시험 화합물이 쉽게 용해되지 않는 경우, 혼합물을 가온 및/또는 초음파 처리했다. 수득한 농축 모액을 2.5% (v/v) 아그리-덱스 곡물유 농축액을 함유하는 20 mL 수성 혼합물로 희석시켰다. 최종 분무 용액은 1.25% (v/v) 아그리-덱스 곡물유 농축액을 함유했다. 일반적으로, 다수의 농도를 동일한 모액을 활용하여 시험했다. 패디의 수성층에 적절한 양의 적용 용액을 주입함으로써 적용이 이루어졌다. 대조군 초목에 용매 블랭크를 동일한 방식으로 분무했다.
처리된 초목 및 대조군 초목을 상기한 바와 같이 온실 내에 두었고 물을 필요한만큼 첨가하여 패디 홍수를 유지했다. 3주 후, 비처리된 초목과 비교한 시험 초목의 상태를 눈으로 관찰했고 0 내지 100 퍼센트의 척도로 점수를 매겼는데 여기서 0은 손상 없음에 해당하고 100은 완전한 치사에 해당한다.
문헌[J. Berkson in Journal of the American Statistical Society, 48, 565 (1953)] 및 문헌[D. Finney in "Probit Analysis" Cambridge University Press (1952)]에 기재된 바와 같이 잘-정립된 프로비트(probit) 분석을 적용함으로써, 상기 데이타를 사용하여 GR50 및 GR80 값(각각 표적 초목의 50％ 또는 80％를 사멸 또는 방제하는데 필요한 제초제의 효과적인 투여량에 대응하는 성장 감소 인자로서 정의됨)을 계산할 수 있다.
시험된 화합물들 중 일부, 사용된 적용량, 시험된 식물 종, 및 결과를 표 19-28에 제공한다.
표 19: 쌀 경작 시스템에서의 제초적 화합물의 활성(35 g ae/ha 및 21 DAA; 시각적 손상은 다수의 시도로 얻은 데이터를 나타낼 수 있다)
화합물
번호 		시각적 손상(%)
ECHCG SCPJU
A 40 60
41 95 100
표 20: 쌀 경작 시스템에서의 제초적 화합물의 활성(17.5 g ae/ha 및 21 DAA; 시각적 손상은 다수의 시도로 얻은 데이터를 나타낼 수 있다)
화합물
번호 		시각적 손상(%)
ECHCG
B 10
42 70
표 21: 쌀 경작 시스템에서의 제초적 화합물의 활성(35 g ae/ha 및 21 DAA; 시각적 손상은 다수의 시도로 얻은 데이터를 나타낼 수 있다)
화합물
번호 		시각적 손상(%)
ECHCG SCPJU
F 0 50
33 40 100
표 22: 쌀 경작 시스템에서의 제초적 화합물의 활성(35 g ae/ha 및 21 DAA; 시각적 손상은 다수의 시도로 얻은 데이터를 나타낼 수 있다)
화합물
번호 		시각적 손상(%)
ECHCG SCPJU
C 36 83
38 99 100
표 23: 쌀 경작 시스템에서의 제초적 화합물의 활성(35 g ae/ha 및 21 DAA; 시각적 손상은 다수의 시도로 얻은 데이터를 나타낼 수 있다)
화합물
번호 		시각적 손상(%)
ECHCG
D 54
35 76
표 24: 쌀 경작 시스템에서의 제초적 화합물의 활성(35 g ae/ha 및 21 DAA; 시각적 손상은 다수의 시도로 얻은 데이터를 나타낼 수 있다)
화합물
번호 		시각적 손상(%)
FIMMI
G 61
39 100
36 100
표 25: 쌀 경작 시스템에서의 제초적 화합물의 활성(35 g ae/ha 및 21 DAA; 시각적 손상은 다수의 시도로 얻은 데이터를 나타낼 수 있다)
화합물
번호 		시각적 손상(%)
CYPRO
G 47
39 80
17 100
표 26: 쌀 경작 시스템에서의 제초적 화합물의 활성(35 g ae/ha 및 21 DAA; 시각적 손상은 다수의 시도로 얻은 데이터를 나타낼 수 있다)
화합물
번호 		시각적 손상(%)
ECHCG
G 74
39 100
18 100
17 98
19 90
37 98
표 27: 쌀 경작 시스템에서의 제초적 화합물의 활성(17.5 g ae/ha 및 21 DAA; 시각적 손상은 다수의 시도로 얻은 데이터를 나타낼 수 있다)
화합물
번호 		시각적 손상(%)
ECHCG SCPJU
E 26 75
1 87 99
8 100 100
9 100 100
25 10 90
26 20 100
10 70 100
32 60 100
11 97 99
12 100 100
23 60 95
13 98 98
29 10 60
3 78 99
2 97 99
24 70 100
6 60 95
16 90 99
31 50 85
20 50 0
27 10 80
21 10 80
4 95 95
30 50 85
14 10 70
15 30 70
22 0 40
28 10 50
7 80 90
표 28: 쌀 경작 시스템에서의 화합물에 대한 성장 감소 계산
종 화합물
번호 		GR 50 GR 80 GR 90
　 　 g ae / ha
ECHCG E 33.2 58.5 78.7
　 1 10.9 21.8 31.2
SCPJU E 9.6 20.0 29.5
　 1 <8.75 4.4 10.8
LEFCH E 59.9 99.4 130.0
　 1 50.4 78.6 99.1
FIMMI E 14.4 21.7 26.8
　 1 <17.5 <17.5 <17.5
CYPRO = 시페루스 로툰두스(Cyperus rotundus) L.(보라색 견과사초)
ECHCG = 에키노클로아 크루스-갈리(Echinochloa crus - galli)(L.) P.BEAUV.(돌피)
FIMMI = 핌브리스틸리스 밀리아세아(Fimbristylis miliacea)(L.) VAHL(글로브 프린지러쉬)
LEFCH = 렙토클로아 키넨시스(Leptochloa chinensis)(L.) NEES(중국 드렁새)
SCPJU = 스시르푸스 준코이데스(Scirpus juncoides) ROXB.(일본 부들)
g ae/ha = 헥타르 당 산 당량 그램수
DAA = 적용 후 일수
GR50 = 비처리 초목에 대해 초목 성장을 50% 감소시키기 위해 필요한 화합물의 농도
GR80 = 비처리 초목에 대해 초목 성장을 80% 감소시키기 위해 필요한 화합물의 농도
GR90 = 비처리 초목에 대해 초목 성장을 90% 감소시키기 위해 필요한 화합물의 농도

Claims (17)

  1. 삭제
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 화학식(IB)의 화합물.
    <화학식 IB>
    Figure 112015016236660-pct00051

    여기서
    X는 H 또는 F를 나타내고;
    Y는 할로겐, C1-C8 알킬, C3-C6 시클로알킬, 또는 1개 내지 4개의 치환기로 치환된 페닐을 나타내고, 상기 치환기는 할로겐, C1-C3 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알킬, C1-C3 할로알콕시, 시아노, 니트로, NR1R2 또는 두 인접한 치환기가 함께 -O(CH2)nO- 또는 -O(CH2)n-(여기서, n=1 또는 2임)으로서 취해지는 치환기로부터 독립적으로 선택되고;
    Z는 할로겐 또는 C2-C4 알케닐을 나타내고;
    R1 및 R2는 H, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 아실을 독립적으로 나타내고;
    R3는 C7-C11 아릴알킬을 나타내며, 상기 C7-C11 아릴알킬의 아릴기는 비치환되거나 또는 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐화된 C1-C6 알킬, 할로겐화된 C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C(O)OC1-C6알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 두 인접한 치환기가 함께 -O(CH2)nO-(여기서, n=1 또는 2임)로서 취해지는 하나 이상의 치환기로 치환된 것이다.
  8. 제7항에 있어서, X는 H를 나타내는 화합물.
  9. 제7항에 있어서, X는 F를 나타내는 화합물.
  10. 제7항에 있어서, Y는 치환된 페닐을 나타내는 화합물.
  11. 제7항에 있어서, Z는 Cl을 나타내는 화합물.
  12. 제7항에 있어서, R1 및 R2는 H를 나타내는 화합물.
  13. 제7항에 있어서, R3는 벤질을 나타내는 화합물.
  14. 제7항에 있어서, R3는 비치환된 또는 오르토 -, 메타 - 또는 파라-모노치환된 벤질을 나타내는 화합물.
  15. 농업적으로 허용가능한 보조제 또는 담체와의 혼합물로서, 제초적 유효량의, 제7항에 따른 화학식(IB)의 화합물을 포함하는 제초적 조성물.
  16. 제초적 유효량의, 제7항에 따른 화학식(IB)의 화합물을, 토양 또는 물 적용을 통해 식물에 또는 그 소재지에 접촉하는 단계 또는 식물의 출현을 방지하기 위해 토양 또는 물에 적용하는 단계를 포함하는, 바람직하지 못한 식물의 제어 방법.
  17. 제초적 유효량의, 제7항에 따른 화학식(IB)의 화합물, 또는 그 제초적 조성물을, 바람직하지 못한 식물에 적용하는 단계를 포함하는, 쌀, 밀 또는 사료(forage)의 존재하에 바람직하지 못한 식물의 선택적인 출현후 제어 방법.
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