KR101447009B1

KR101447009B1 - 발포성 소화효소제 및 그 제조방법

Info

Publication number: KR101447009B1
Application number: KR1020120112777A
Authority: KR
Inventors: 지 환 황; 김우식
Original assignee: 지 환 황
Priority date: 2012-10-11
Filing date: 2012-10-11
Publication date: 2014-10-07
Also published as: KR20140046744A

Abstract

본 발명은 발포성 소화효소제 및 그 제조방법에 관한 것으로, 구체적으로 소화효소제에 발포성분이 포함되어 위장에서 붕해되면서 탄산가스가 발생하고, 이로인해 제제 성분의 붕해가 용이하게 이루어지며, 소화불량에 의한 답답한 느낌을 빠르게 개선할 수 있는 소화효소제 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명의 소화효소제를 복용하면 위장 내에서 붕해되면서 탄산가스가 발생하고, 이 탄산가스로 인해 소화효소 등의 소화촉진 성분의 붕해가 매우 용이하게 이루어져 빠른 소화 효과를 나타낼 뿐만 아니라, 위장(연동)운동이 촉진되고 트림이 유발되어 소화불량으로 인한 답답한 느낌을 빠르게 해소할 수 있다. 또한, 착향제를 첨가하는 경우 트림으로 인한 불쾌한 냄새 문제를 해결할 수 있을 뿐만 아니라 착향제로 소화촉진의 약리작용을 갖는 생약성분을 사용할 경우 더욱 우수한 소화 효과를 기대할 수 있다.

Description

발포성 소화효소제 및 그 제조방법{Carbon dioxide released tablet containing digestive enzymes and method for preparing the same}

본 발명은 발포성 소화효소제 및 그 제조방법에 관한 것으로, 구체적으로 소화효소제에 발포성분이 포함되어 위장에서 붕해되면서 탄산가스가 발생하고, 이로 인해 제제 성분의 붕해가 용이하게 이루어지며, 소화불량에 의한 답답한 느낌을 빠르게 개선할 수 있는 소화효소제 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

소화효소제는 가수분해효소들을 주성분으로 해서 소화촉진, 소화불량 및 위장장애 개선 등을 목적으로 약제학적으로 제제화한 것을 말한다. 따라서 이들 소화효소제는 주로 위장 그리고 소장 등에서 소화촉진을 목적으로 작용해야 하는 이유로 속효성이 요구되고 있지만, 경시변화 상의 안정성, 제제화의 편의성, 그리고 경제성 등을 이유로 내용고형제인 정제(tablet)에 국한되고 있다. 이는 정제가 체내인 위장에서 붕해되어 가용화되는데 까지 걸리는 시간, 즉 약물(소화효소)의 작용시간을 지연시키는 결과를 초래한다.

통상적으로 정제의 체내 중 붕해 특성을 개선하기위해 미결정셀룰로오스, 크로스카멜로오스나트륨, 크로스포비돈, 전분글리콘산나트륨 등과 같은 붕해제를 첨가하여 사용하지만 그 양을 일정량 이상 첨가하게 되면 정제가 성형이 되지 않거나 성형이 되더라도 정제의 경도를 약화시켜 유통 중 쉽게 파손이 되거나 하는 등 상품적 가치를 떨어뜨리게 되어 이들의 첨가로서 붕해시간을 단축시키는데 한계가 있다.

또한, 기존의 소화제는 붕해가 원활하게 이루어져 위장 내에서 음식물의 소화가 촉진되어도 음식물의 양에 따라 소화효소가 작용하여 음식물을 완전히 소화하는데 필요한 시간이 길어지기 때문에, 소화불량에 의한 답답한 느낌은 빠르게 해소되지 않는다는 문제점도 있다.

한편, 수분에 대한 약물의 안정성을 극대화하면서 약물의 빠른 작용 및 복용의 편의성 등을 개선할 목적으로 탄산수소나트륨(탄산염류) 및 구연산(유기산)과 같은 조합으로 탄산가스유발물질을 함유한 정제로 만들어, 복용 시 이 정제를 물에 녹이면 탄산가스 거품이 발생하면서 빠르게 정제가 물에 붕해되어 마치 내용액제를 복용하는 효과와 같이 약물의 속효성을 목적으로 하는 소위 발포정이라는 제제가 있다(대한민국특허 제638833호). 그러나 소화효소제를 이와 같은 발포정으로 제제화할 경우, 소화효소제 주성분인 단백질 및 펩타이드 성분들이 계면활성제와 같은 역할을 하여 발생된 탄산거품이 수면 위에서 쉽게 사라지지 않아 거품 층을 생성시키는 등 좋지 않은 미관 및 복용 시 불편함을 초래한다.

이에 본 발명자는 소화제 성분의 붕해가 지연되어 빠른 소화 효과를 기대하기 어려운 문제점을 해결하기 위하여, 상기와 같은 탄산가스유발물질을 소화제에 적용하되, 기존의 발포정과 같이 물에 녹여 먹는 형태가 아닌 경구 복용 후 위장 내에서 탄산가스가 발생하도록 나정에 발포성분을 첨가하고 이를 코팅제로 코팅한 소화효소제를 복용하는 경우, 위장 내에서 탄산가스가 발생함으로 인해 제제의 붕해가 촉진되어 빠른 소화효과를 나타낼 뿐만 아니라 탄산가스로 인해 트림이 유발되어 소화불량으로 인한 답답한 느낌을 개운하게 하는 효과를 기대할 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서 본 발명의 주된 목적은 소화제 성분의 붕해가 신속하게 이루어져 빠른 소화효과를 기대할 수 있으며, 소화불량으로 인한 답답한 느낌을 빠르게 개선할 수 있는 소화효소제를 제공하는데 있다.

본 발명의 한 양태에 따르면, 본 발명은 소화효소 및 발포성분을 포함하고 제제의 표면에 코팅층이 형성되어 복용 시 위장 내에서 붕해되면서 탄산가스가 발생하도록 이루어진 소화효소제를 제공한다.

본 발명의 소화효소제에 있어서, 상기 소화효소제는 착향제가 더 포함되는 것이 바람직하다.

본 발명의 소화효소제에 있어서, 상기 소화효소제의 나정이 500㎎ 이하인 경우 상기 발포성분이 나정을 기준으로 10 내지 90중량%로 함유되며, 500㎎을 초과하는 경우 상기 발포성분이 나정을 기준으로 5 내지 90중량%로 함유되는 것이 바람직하다. 발포성분이 너무 적을 경우에는 정제를 빠르게 붕해시키지 못할 뿐 아니라 발생되는 탄산의 양도 충분치 않아 소화작용에 미치는 효과가 미미하고 너무 많을 경우에는 정제의 경도가 낮아져서 정제로 성형하기가 어려운 문제가 있다.

본 발명의 소화효소제에 있어서, 상기 발포성분은 탄산염류 및 산(acid)으로 이루어지며, 상기 탄산염류 및 산의 비율은 상기 소화효소제가 물에 용해되었을 때 수용액의 pH가 1 내지 6이 되도록 이루어지는 것이 바람직하다.

우선 소화효소제로서의 유효성을 가지기 위해서는 대한민국 약사관련 법규집 표준제조기준에서 정하고 있듯이 단백소화력(프로테아제), 전분당화력(아밀라아제), 지방소화력(리파아제) 등 최소 1종 이상의 소화효소가 1일 최소분량이상으로 처방되어야 한다. 따라서 본 발명의 소화효소제 역시 1일 처방 정제의 개수에 맞추어 1일 최소분량의 소화효소가 처방될 수 있도록 소화효소를 포함시켜야 한다.

그리고 이 소화효소들은 위장에서 붕해되어 속효성을 가지기 위해 산성조건에서 잘 작용할 수 있는 효소들이어야 한다. 즉, pH 1.0과 pH 6.0사이에서 잘 작용할 수 있는 효소들이어야 하며, 음식물 섭취 후 위장 내의 pH가 약산성의 환경이 되는 것을 고려할 때 보다 바람직하게는 pH 3.0에서 pH 5.5 사이에서 잘 작용할 수 있는 것이 좋다. 대한민국 식품의약품안전청에서 고시하고 있는 대한약전 외 규격의 비오디아스타제, 비오디아스타제1000, 비오디아스타제2000, 뉴라제, 리파제Ⅰ, 리파제Ⅱ, 판푸로신, 다이젯100, 다이젯500, 셀룰라제4000, 셀룰라제AP₃, 판셀라제 등을 사용할 수 있으나, 이에 한정되지 않고 같은 목적을 달성하기위한 단백분해효소, 지방분해효소, 전분분해효소, 섬유소분해효소들 모두가 가능하다. 또한, 위장의 산성조건에서 잘 작용하는 상기 소화효소제 외에 판크레아틴 장용과립과 같이 장에서 잘 작용하는 소화효소들을 장에서 작용할 수 있도록 제제화하여 추가로 사용하는 것이 가능하다.

본 발명에서 발포성분은 탄산가스유발물질을 말하는 것으로, 이는 탄산기를 함유하는 탄산염류와 수용액 중에서 이들 탄산염류로부터 탄산기를 유리시켜 탄산가스를 발생시킬 수 있는 산(acid)류로 이루어질 수 있다. 비록 음식물 섭취 후, 위장에서 위산(염산)이 분비되기 때문에 탄산염류 만을 복용할 경우에도 탄산가스의 발생을 기대할 수 있지만, 이 경우, 탄산염류에 의해 위산이 중화되어 위장 내의 pH가 올라가게 되고 함께 처방된 산성효소들 뿐아니라 위장에서 분비되는 펩신 등의 작용을 억제하여 소화작용에 악영향을 초래한다. 따라서 본 발명의 소화효소제는 발포성분으로 탄산염류 이외에도 산류가 함께 포함되는 것이 바람직하다. 또한, 탄산염류와 산류가 함께 물에 녹았을 때, 이들 수용액의 pH가 1 내지 6이 되도록 산류의 첨가량이 고려되어야 한다. pH가 너무 낮거나 높으면 소화효소가 작용하지 못하거나 활성이 낮아질 수 있기 때문이며, 보다 바람직하게는 pH가 3 내지 5가 되도록 탄산염류와 산류를 구성하는 것이 좋다. 이때, 탄산염류는 인체복용 및 약제학적으로 사용가능하면서 탄산기를 함유한 모든 종류의 염류를 사용할 수 있고, 대표적으로 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨 등을 사용할 수 있다. 또한 산류는 인체복용 및 약제학적으로 사용가능한 모든 산류가 가능하지만, 함께 처방되는 다른 약물의 안정성 및 고형(정제)제로 제제화되는 것을 고려할 때, 강산(strong acid, 예: 염산, 질산, 황산 등) 및 액체산류 보다는 구연산, 아세트산, 아스코르빈산 등을 포함한 약산(weak acid)의 유기산류가 바람직하다.

음식물 섭취 후, 상기의 산성 소화효소제 및 탄산가스유발물질이 함유된 정제를 복용하면 위장에서 빠르게 붕해가 일어나고 이때 발생된 탄산가스는 생리현상인 트림의 형태로 체내에서 구강으로 배출되는데, 음식물의 종류에 따라서 트림에 의한 불쾌감을 줄 수 있다. 따라서 본 발명의 소화효소제는 트림에 의한 불쾌감을 해소할 수 있는 착향제를 더 포함하는 것이 바람직하다.

착향제로는 사람이 복용하기에 적합한 식품용 혹은 의약품용으로 관능적으로 좋은 향기를 느끼게 할 수 있는 모든 각종 합성향료 및 천연향료들을 사용할 수 있으며, 이때 향료의 첨가량은 향기를 느끼게 할 수 있는 유효첨가량 범위에서 사용이 가능하다. 이들 착향제의 사용을 통해 트림으로 발생하는 오취를 효과적으로 개선할 수 있다.

특히 착향제 중 L-멘톨, DL-멘톨, 계피(계피유), 레몬유, 박하(박하유), 정향유, 회향(회향유), 생강, 울금, 진피 등과 같이 소화기능개선의 약리작용을 갖는 생약성분들은 그 자체가 소화촉진의 약리효과를 지니고 있어서 이러한 착향제를 사용하면 보다 효과적인 소화촉진 효과를 기대할 수 있다.

본 발명의 소화효소제는 위장 내에서 붕해되어 탄산가스를 발생시켜야 하는 동시에 타정이 끝난 후 나정의 외곽층을 외기의 수분흡습으로부터 보호해야할 필요가 있다. 이를 위해서는 타정이 끝난 나정의 표면을 히드록시프로필셀룰로오스 등과 같은 위용성 코팅기재를 이용하여 코팅하는 것이 바람직하다. 별도의 코팅이 이루어지지 않은 형태로 제조할 경우, 타정 이후의 공정 중에 수분흡습에 의해 탄산가스가 발생하여 제제적 안정성에 문제가 발생할 수 있으며, 알루미늄 성분의 별도의 특수한 포장방식을 사용하지 않는다면 유통과정에서도 흡습에 의한 안정성 문제가 발생할 소지가 크다.

본 발명의 소화효소제는 소화효소 및 발포성분을 함유하는 나정(裸錠)을 제조하고, 이 나정을 코팅하는 방법으로 제조할 수 있다.

나정의 제조를 위해서는 통상 제제화에 사용되는 결합제 및 용매를 사용할 수 있으며, 1종 또는 2종 이상의 소화효소, 탄산염 및 산을 연합 또는 혼합하는 방법을 사용할 수 있다. 제조된 나정은 통상의 제제 코팅 방법을 통해 코팅할 수 있으며, 2회 이상 코팅하여 다수의 코팅층을 형성할 수 있다.

본 발명의 소화효소제를 복용하면 위장 내에서 붕해되면서 탄산가스가 발생하고, 이 탄산가스로 인해 소화효소 등의 소화촉진 성분의 붕해가 매우 용이하게 이루어져 빠른 소화 효과를 나타낼 뿐만 아니라, 위장(연동)운동이 촉진되고 트림이 유발되어 소화불량으로 인한 답답한 느낌을 빠르게 해소할 수 있다. 또한, 착향제를 첨가하는 경우 트림으로 인한 불쾌한 냄새 문제를 해결할 수 있을 뿐만 아니라 착향제로 소화촉진의 약리작용을 갖는 생약성분을 사용할 경우 더욱 우수한 소화 효과를 기대할 수 있다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하기로 한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 예시하기 위한 것이므로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는다.

본 발명에 따른 소화효소제의 효과를 증명하기 위해 발포성분 함유 소화효소제(실시예 1), 발포성분 및 착향제 함유 소화효소제(실시예 2) 및 단순 소화효소제(비교예)를 하기 표 1의 성분비 및 제조공정에 따라 제조하였다.

목적	성분 명	실시예 1 (㎎/정)	실시예 2 (㎎/정)	비교예 1 (㎎/정)
소화효소제	비오디아스타제 2000-Ⅲ	30	30	30
소화효소제	리파제Ⅱ	10	10	10
소화효소제	판푸로신	15	15	15
소화효소제	헤미셀룰라제	25	25	25
유산균	락토바실러스 스포로게네스	10	10	10
착향제	l-멘톨	-	10	-
산(acid)류	무수구연산	70	70	-
산(acid)류	아스코르빈산97%	80	80	-
탄산염류	탄산수소나트륨	100	100	-
부형제	유당	10	-	260
결합제	포비돈(PVP-K30)	30	30	30
	L-HPC	50	50	50
	콜로이달실리콘디옥사이드	8	8	8
	크로스포비돈	25	25	25
	스테아린산 마그네슘	4	4	4
	에탄올	(15)	(15)	(15)
나정(467㎎) 합계		467	467	467
	HPMC2910(6cp)	10	10	10
	PEG6000	2	2	2
	TiO2	2	2	2
	Talc	1	1	1
	청색1호	0.001	0.001	0.001
	염화메틸렌	(100)	(100)	(100)
	에탄올	(90)	(90)	(90)
1차코팅(482.001㎎) 합계		482.001	482.001	482.001
	OPADRY fx Silver(62W28547)	1.5	1.5	1.5
	정제수	(25)	(25)	(25)
최종 코팅 정(483.501㎎) 합계		483.501	483.501	483.501

실시예 1.

1-1. 결합액의 조제

에탄올 15g에 유당 10g 및 포비돈(PVP-K30) 10g을 넣어 녹인 후 결합액으로 사용하였다.

1-2. 혼합 및 연합

L-HPC 50g 및 무수구연산 70g을 혼합한 후, 상기 1-1의 결합액을 서서히 넣으면서 연합기에서 연합하였다.

1-3. 건조 및 정립

상기 1-2에서 제조된 연합물을 50℃에서 약 2시간 동안 건조한 후, 18메쉬( mesh)(1.0㎜)의 체를 이용해 정립하였다.

1-4. 최종혼합

상기 1-3에서 정립한 연합물과 탄산수소나트륨 100g, 97% 아스코르빈산 80g, 포비돈(PVP-K30) 20g, 콜로이달실리콘디옥사이드 8g, 크로스포비돈 25g, 비오디아스타제2000-Ⅲ 30g, 리파제Ⅱ 10g, 판푸로신 15g, 헤미셀룰라아제 25g, 락토바실러스 스포로게네스 10g, 스테아린산 마그네슘 4g을 넣고 혼합하였다.

1-5. 타정

상기 1-4의 최종혼합물을 가지고 타정기(PR-200, Pharmtech Korea)를 이용하여 기준질량이 467㎎이 되도록 타정하였다.

1-6. 코팅

상기 1-5의 공정에 따라 타정한 나정을 가지고 코팅기(KC 400F, 기산기계)를 이용하여 상기 표 1의 성분비에 따라 1차 및 최종 코팅하였다.

1-7. 포장

상기 1-6에 따라 최종 코팅된 소화제는 1회 복용량이 각 2정씩 되도록 알루-알루 포장하였다.

최종제품 948정을 수득하였다.

실시예 2.

결합액에 유당 대신 L-멘톨 10g을 사용한 것을 제외하고, 상기 실시예 1과 동일한 공정을 사용하여 소화효소제를 제조하였다.

최종제품 934정을 수득하였다.

비교예 1.

1-1. 결합액의 조제

에탄올 15g에 유당 10g 및 포비돈(PVP-K30) 10g을 넣어 녹인 후 결합액으로 사용했다.

1-2. 혼합 및 연합

L-HPC 50g 및 유당 70g을 혼합한 후, 상기 1-1의 결합액을 서서히 넣으면서 연합기에서 연합하였다.

1-3. 건조 및 정립

1-4. 최종혼합

상기 1-3에서 정립한 연합물과 유당 180g, 포비돈(PVP-K30) 20g, 콜로이달실리콘디옥사이드 8g, 크로스포비돈 25g, 비오디아스타제2000-Ⅲ 30g, 리파제Ⅱ 10g, 판푸로신 15g, 헤미셀룰라아제 25g, 락토바실러스스포로게네스 10g을 넣고 혼합하였다.

이하 공정은 실시예 1과 동일하게 실시하였다.

최종제품 930정을 수득하였다.

실험예 1.

1-1. 붕해시험

상기 실시예 1, 실시예 2 및 비교예 1에 의해 각각 제조된 소화효소제의 붕해도를 평가하기 위해 대한약전 일반시험법 중 붕해시험에 따라 붕해시험기(ZT504 Erweka)를 이용하여 붕해시험을 수행하였다. 각각 3회 반복 시험하였고, 시험값들의 평균값을 표 2에 나타내었다.

	실시예 1	실시예 2	비교예 1
경도	6.5kP	6.5kP	6.5kP
붕해(나정)	0.5분	0.5분	15분
붕해(코팅정)	1.5분	1.5분	16분

이의 결과, 표 2에서와 같이, 공통적으로 탄산가스유발물질을 함유하고 있는 실시예 1 및 실시예 2의 소화효소제가 그렇지 않은 비교예 1의 소화효소제 보다 현저하게 빠르게 붕해되는 것을 확인할 수 있다.

1-2. 관능시험

상기 실시예 1, 실시예 2 및 비교예 1에 의해 각각 제조된 소화효소제에 대하여 트림실감 및 복부팽만감에 대한 관능시험을 수행하였다. 성인 20명을 대상으로 아침공복 후, 오전 11시경 동일한 식단[흰밥 (남자 약 306kcal, 여자 약 153kcal), 배추김치 약 44kcal, 돼지고기메추리알조림 약 281kcal, 달걀말이 약 102kcal, 가지볶음 약 67kcal, 두부된장국(남자 약 120kcal, 여자 약 60kcal), 우유 약 250kcal, 합계(남자 약 1,170kcal, 여자 약 957kcal)]으로 정량의 식사를 하게 하였고, 식사완료 5분 후 실시예 1의 소화효소제를 1인당 2정씩을 복용하게 하였다. 다음으로 이들에 대해서 트림실감 및 복부팽만감을 평가하도록 하였다. 트림실감은 소화효소제 복용 후 10분 이내에 느낌(2점), 20분 이내에 느낌(1점), 그리고 느끼지 못함(0점)으로 구분하였으며, 복부팽만감은 소화효소제 복용 후 30분 경과된 시점에서 속이 편안해짐(2점), 약간의 팽만감의 감소로 다소 편안해짐(1점), 팽만감의 변화 없음(0점)으로 구분하여 평가하도록 하였다. 다음 날 실시예 2의 소화효소제를 가지고 동일한 성인 20명에 대해 동일한 조건으로 트림실감 및 복부팽만감에 대해 조사하였다. 그리고 그 다음날에는 비교예 1의 소화효소제를 가지고 동일한 성인 20명에 대해 동일한 조건으로 트림실감 및 복부팽만감에 대해 조사하였다(표 3 및 4 참조).

	실시예 1	실시예 2	비교예 1
남(40세)	1	2	0
여(34세)	2	2	0
남(69세)	2	2	0
여(28세)	1	2	1
남(45세)	2	2	0
여(65세)	2	2	0
남(31세)	1	1	0
여(54세)	2	2	0
남(78세)	1	2	1
여(21세)	2	2	1
남(41세)	2	2	0
여(41세)	1	2	0
남(52세)	1	0	1
여(75세)	2	2	0
남(49세)	2	2	2
여(32세)	1	1	0
남(70세)	2	2	1
여(52세)	1	2	0
남(26세)	1	0	0
여(23세)	1	1	0
합산	30	33	7
평점	1.5	1.65	0.35

	실시예 1	실시예 2	비교예 1
남(40세)	1	2	1
여(34세)	2	2	1
남(69세)	2	2	1
여(28세)	1	2	2
남(45세)	2	2	1
여(65세)	2	2	0
남(31세)	1	1	1
여(54세)	2	2	0
남(78세)	1	2	1
여(21세)	2	2	1
남(41세)	2	2	1
여(41세)	1	2	0
남(52세)	1	1	1
여(75세)	2	2	0
남(49세)	2	2	1
여(32세)	1	1	0
남(70세)	2	2	1
여(52세)	1	2	0
남(26세)	2	2	2
여(23세)	1	1	1
합산	31	36	16
평점	1.55	1.8	0.8

이의 결과, 표 3 및 4에 나타난 바와 같이, 탄산가스유발물질이 첨가된 실시예 1과 실시예 2의 경우 그렇지 않은 비교예 1의 경우보다 소화효소제 복용 후 트림을 실감하는 사람이 현저하게 많았으며, 또한 이는 많은 사람들에서 빠른 붕해 및 소화작용에 의해 복부팽만감을 감소시켜서 속이 편안함을 느끼게 하는 효과로 이어졌다.

Claims

소화효소 및 발포성분을 포함하고 제제의 표면에 코팅층이 형성되어 복용 시 위장 내에서 붕해되면서 탄산가스가 발생하도록 이루어진 소화효소제.
제 1항에 있어서,
상기 소화효소제는 착향제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 소화효소제.
제 1항에 있어서,
상기 소화효소제의 나정이 500㎎ 이하인 경우 상기 발포성분이 나정을 기준으로 10 내지 90중량%로 함유되며, 상기 소화효소제의 나정이 500㎎을 초과하는 경우 상기 발포성분이 나정을 기준으로 5 내지 90중량%로 함유되는 것을 특징으로 하는 소화효소제.
제 1항에 있어서,
상기 발포성분은 탄산염류 및 산(acid)으로 이루어지며,
상기 탄산염류 및 산의 비율은 상기 소화효소제가 물에 용해되었을 때 수용액의 pH가 1 내지 6이 되도록 이루어지는 것을 특징으로 하는 소화효소제.