KR101400638B1 - 페길레이션된 베튤린 유도체를 포함하는 기저귀 피부염의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

페길레이션된 베튤린 유도체를 포함하는 기저귀 피부염의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 페길레이션된 베튤린 유도체를 포함하는 기저귀 피부염의 예방 또는 치료용 조성물 및 그를 함유하는 일회용 흡수제품에 관한 것이다. 본 발명에 따른 조성물은 피부자극 및 부작용이 없으면서 기저귀 피부염을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있을 뿐만 아니라, 안정성이 우수하여 용이하게 제형화될 수 있다.

Description

페길레이션된 베튤린 유도체를 포함하는 기저귀 피부염의 예방 또는 치료용 조성물 {Composition for preventing or treating diaper dermatitis comprising pegylated betulin derivatives}
본 발명은 페길레이션된 베튤린 유도체를 포함하는 기저귀 피부염의 예방 또는 치료용 조성물 및 그를 함유하는 일회용 흡수제품에 관한 것이다.
기저귀 피부염(diaper dermatitis)은 기저귀 발진, 암모니아 피부염이라고도 하며, 기저귀를 차는 영유아의 샅(회음) 부위가 수분에 의하여 피부가 짓무르고 대소변에서 나오는 여러 가지 자극물질에 의하여 피부 장벽이 손상되어 조그만 자극에도 쉽게 염증 반응이 일어나게 되는 상태로, 요실금 등으로 기저귀를 사용하는 성인에서도 생긴다. 기저귀 피부염은 대변과 소변의 암모니아에 의한 지속적인 자극, 젖은 기저귀와 공기가 통하지 않는 기저귀보에 의한 침윤, 칸디다 알비칸스와 같은 곰팡이에 의한 감염이 원인인 것으로 알려져 있다. 초기에는 기저귀를 찬 부위의 피부가 붉어지는데, 만성화되면 피부가 건조해지고 껍질이 벗겨지며 거칠어지고 심하면 진물이 생기고 헐며 고름이나 피가 나오기도 한다. 이 부위에 세균이나 곰팡이가 자라게 되면 잘 낫지 않고 오래가며 증세가 더 심해지게 된다.
그런데 현재 사용되고 있는 기저귀 피부염의 치료제는 피부자극 및 부작용이 있어 피부자극 및 부작용이 없으면서 기저귀 피부염을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있는 제품의 개발이 요구되어 왔다.
하기 화학식 2로 나타내는 베튤린(betulin)은 루판(lupine) 계의 천연 5환 트리테르펜(triterpene) 알코올로서, 베튤리놀(betulinol) 및 루프-20(29)-엔-3β,28-디올(lup-20(29)-ene-3β,28-diol)로도 알려져 있다. 베튤린은 몇몇 나무종의 나무껍질, 특히 자작나무(Betula sp.) 껍질에 많이 존재하며, 자작나무 껍질로부터 추출에 의해 베튤린을 분리하는 방법들이 공지되어 있다.
[화학식 2]
Figure 112012106488116-pat00001
한편, 하기 화학식 3으로 나타내는 베튤린산(betulinic acid)은 자작나무(Betula sp.) 껍질 또는 황병나무(Quercus suber L.)의 코르크로부터 추출에 의해 분리하거나, 베튤린 또는 자작나무 껍질의 직접 산화에 의한 방법들에 의해 제조할 수 있는 것으로 알려져 있다.
[화학식 3]
Figure 112012106488116-pat00002
상기 베튤린 및 베튤린산 유도체는 의약 및 화장품 용도로 사용될 수 있는 것으로 알려져 있으며, 그들의 항균활성 등이 연구되어 왔다.
예를 들어 유럽특허 제0 717 983호에는 베튤린산을 약학적 조성물 또는 피부 관리용 화장료 조성물에서, 단독으로 또는 아스코르브산과 함께 사용할 수 있다고 개시되어 있다. 조성물에서 베튤린산은 피부의 콜라겐 합성을 촉진하고, 광에 의해 주름이 형성되고 늘어진 피부를 관리하고 셀룰라이트를 치료하는데 적합한 것으로 보고되어 있다.
미국특허 제6,642,217호에는 베튤린 및 그의 특정 유도체를 살균제 및 항효모제로 사용할 수 있다고 기재되어 있다.
국제공개 WO 02/6792호에는 베튤린 및 그의 특정 유도체의 항균활성이 제시되어 있다.
또한 대한민국 특허 제10-1061911호에는 페길레이션된 베튤린 유도체가 수용성이면서 우수한 자외선 차단 효과, 백탁 방지 효과 및 보습 효과를 가져 자외선 차단용 화장료 조성물에 사용될 수 있는 것으로 개시되어 있다.
본 발명자들은 하기 화학식 1의 페길레이션된 베튤린 유도체가 피부자극 및 부작용이 없으면서 기저귀 피부염을 효과적으로 예방 또는 억제할 수 있음을 알아내고 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서 본 발명의 목적은 하기 화학식 1의 페길레이션된 베튤린 유도체를 포함하는 기저귀 피부염의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 조성물을 함유하는 일회용 흡수제품을 제공하는 것이다.
본 발명은 하기 화학식 1의 페길레이션된 베튤린 유도체를 포함하는 기저귀 피부염의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
[화학식 1]
Figure 112012106488116-pat00003
상기 식에서,
R1은 수소 또는 R'CO이고,
R'는 C1-C6의 알킬기이며,
L은 CH2OCO(CH2)mX 또는 COX이고,
X는 O, NH 또는 S이며,
R2는 수소 또는 C1-C6의 알킬기이고,
n은 2 내지 120의 정수이며,
m은 1 내지 6의 정수이다.
본 명세서에서 사용되는 C1-C6의 알킬기는 탄소수 1 내지 6개로 구성된 직쇄형 또는 분지형 탄화수소를 의미하며, 예를 들어 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, n-헥실 등이 포함되나 이에 한정되는 것은 아니다.
일 태양으로, 상기 화학식 1의 페길레이션된 베튤린 유도체는 하기 화학식 1-1의 화합물이다.
[화학식 1-1]
Figure 112012106488116-pat00004
상기 식에서,
R2는 수소 또는 C1-C6의 알킬기, 바람직하게는 메틸기이고,
n은 2 내지 120, 바람직하게는 10 내지 50의 정수이다.
다른 태양으로, 상기 화학식 1의 페길레이션된 베튤린 유도체는 하기 화학식 1-2의 화합물이다.
[화학식 1-2]
Figure 112012106488116-pat00005
상기 식에서,
R1은 수소 또는 R'CO이고,
R'는 C1-C6의 알킬기, 바람직하게는 메틸기이며,
R2는 수소 또는 C1-C6의 알킬기, 바람직하게는 메틸기이고,
n은 2 내지 120, 바람직하게는 10 내지 50의 정수이다.
상기 페길레이션된 베튤린 유도체는 공지된 방법에 따라 용이하게 제조할 수 있다[참고문헌: 대한민국 특허 제10-1061911호].
본 발명에 따른 상기 화학식 1의 페길레이션된 베튤린 유도체를 포함하는 기저귀 피부염의 예방 또는 치료용 조성물은 환부에 직접 도포하거나, 거즈나 붕대에 도포하여 사용하거나, 환자의 내의 또는 기저귀 등에 살포하는 방법이 사용될 수 있다.
본 발명에서 기저귀 피부염은 일반적인 기저귀 피부염뿐만 아니라 아토피성 피부염에 의한 기저귀 발진도 포함한다.
본 발명에 따른 조성물은 투여방법에 따라, 로션, 크림, 연고, 오일, 겔, 포움, 스프레이, 파우더 등의 제형으로 공지된 기술에 의해 제조될 수 있다. 또한 필요에 따라 보습제, 습윤제, 겔화제, 중화제, 향료, 착색제 등 다양한 첨가제가 더 부가될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 제제의 형태에 따라 다르지만, 상기 화학식 1의 페길레이션된 베튤린 유도체를 약 0.01 내지 20 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 10 중량%로 포함한다.
본 발명에 따른 조성물의 투여량은 투여대상, 투여방법, 증상 등에 따라 결정되지만, 일반적으로 하루에 0.01 내지 10g/kg의 양으로 투여되는 것이 바람직하다. 투여회수는 1일 2회 이상이 바람직하나, 증상 정도에 따라 투여회수 또한 조절될 수 있다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1의 페길레이션된 베튤린 유도체를 포함하는 기저귀 피부염의 예방 또는 치료용 조성물은 일회용 흡수제품에 함유될 수 있다.
본 발명에서 일회용 흡수제품(disposable absorbent article)은 여러가지 생리적 작용에 의해 배설되는 체액을 흡수하는 제품, 즉 뇨(urine) 및 변(feces) 분비물, 월경 분비액 및 질 분비액을 흡수하는 제품을 말하는 것으로, 보다 구체적으로는 유아 또는 성인이 사용하는 일회용 기저귀(disposable diaper), 생리대(sanitary napkin), 팬티 라이너(panty liner) 등을 말한다.
흡수제품은 일반적으로 유체 투과성 상면 시트, 흡수코어 및 유체 불투과성 배면 시트로 구성되고, 선택적으로 봉쇄부 또는 탄성부와 같은 추가 구조물을 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물은 흡수제품에, 바람직하게는 상면 시트에 혼입되는 것이 바람직하다. 본 발명의 조성물은 공지된 다양한 방법에 의해 혼입될 수 있으며, 예를 들어 선택적으로 물, 에탄올 등과 같은 수성 또는 휘발성 담체에 분산시킨 후에, 흡수제품의 선택된 부재에 도포, 분무, 침지, 프린팅, 침윤 또는 함침시킴으로써 상면 시트, 흡수코어 또는 배면 시트에 적용될 수 있다.
본 발명에 따른 일회용 흡수제품은 흡수제품의 형태에 따라 다르지만, 페길레이션된 베튤린 유도체를 흡수제품의 중량을 기준으로 0.01 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.05 내지 5 중량%로 포함한다.
본 발명에 따른 페길레이션된 베튤린 유도체를 포함하는 조성물은 피부자극 및 부작용이 없으면서 기저귀 피부염을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있을 뿐만 아니라, 안정성이 우수하여 용이하게 제형화될 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 조성물은 일반적인 기저귀 피부염뿐만 아니라 아토피성 피부염에 의한 기저귀 발진 증상에도 효과가 있다.
도 1은 본 발명에 따른 실시예 1, 실시예 2 및 실시예 3의 페길레이션된 베튤린 유도체의 세포 활성도(cell viability)를 베튤린 및 베튤린산과 비교하여 나타낸 그래프이다.
도 2는 LPS로 처리된 RAW 264.7 세포로부터 TNF-α의 생성량에 대한 실시예 1, 실시예 2 및 실시예 3의 페길레이션된 베튤린 유도체의 효과를 베튤린 및 베튤린산과 비교하여 나타낸 그래프이다.
도 3은 LPS로 처리된 RAW 264.7 세포로부터 IL-6의 생성량에 대한 실시예 1, 실시예 2 및 실시예 3의 페길레이션된 베튤린 유도체의 효과를 베튤린 및 베튤린산과 비교하여 나타낸 그래프이다.
이하, 실시예에 의해 본 발명을 보다 구체적으로 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오직 본 발명을 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 국한되지 않는다는 것은 당업자에게 있어서 자명하다.
제조예 1: 3β-아세틸-28-베튤린산의 제조
베튤린산(3β-히드록시-28-베튤린산) 21 g (0.046 mol)을 피리딘 15.2 ml (0.189 mol)과 무수아세트산 186.6 ml (1.98 mol)에 넣고, 실온에서 12 시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 얼음물 300 ml에 붓고 30 분간 교반한 후 여과하여 얻은 고형물을 에틸아세테이트:헥산(1:1)으로 실리카겔컬럼 크로마토그래피하여 표제화합물 15.6 g을 수득하였다.
1H NMR 400 MHz (CDCl3) δ 4.74(ds, 29-1H), 4.61(s, 29-1H), 4.47(dt, 3-1H), 2.99(m, 19-1H), 2.30-2.16(m, 2-2H), 2.04(s, CH 3 CO-3H), 2.01-1.93(m, 21-2H), 1.69(s, 30-3H), 0.97(s, 26-3H), 0.94(s, 23-3H), 0.85(s, 24-3H), 0.84(s, 25-3H), 0.83(s, 27-3H), 1.74-0.77(m, 20H)
실시예 1: 3β-히드록시-28-메톡시폴리에틸렌글리콜프로피온 베튤린 (R 2 가 메틸기이고, n=42인 화학식 1-1의 화합물)의 제조
베튤린 1.7 g (3.8 mmol)과 메톡시폴리에틸렌글리콜프로피온산 19.2 g (3.8 mmol)을 건조 디클로로메탄 200 mL에 녹이고, 4-디메틸아미노피리딘(4-dimethylaminopyridine) 0.47 g(0.38 mmol)을 첨가하였다. 그런 다음, 반응 용액에 N-(3-디메틸아미노프로필)-N-에틸카보디이미드 염산 (N-(3-dimethylaminopropyl)-N-ethylcarbodiimide hydrochloride) 0.95 g(4.6 mmol)을 첨가한 후 실온에서 12 시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 디클로로메탄 300 mL를 넣어 희석시키고 0.1 N 염산 수용액 300 mL로 세척한 다음, 분리된 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액 300 mL로 세척하였다. 그런 다음, 유기층을 무수 MgSO4로 건조한 후 여과시키고, 감압 농축한 다음 디에틸 에테르 400 ml에 가하여 침전시켰다. 침전물을 디에틸 에테르로 충분히 세척하면서 여과하여 백색 고형의 표제화합물 20.3 g을 수득하였다.
1H NMR 400 MHz (CDCl3) δ 4.69(ds, 29-1H), 4.59(s, 29-1H), 4.29(d, 28-1Ha), 3.88(d, 28-1Hb), 3.82-3.46 (m, PEG back-bone), 3.38(s, CH 3 O-PEG, 3H), 3.19(t, 3-1H), 2.62(t, -CH 2 COO-, 2H), 2.44(m, 19-1H), 1.68(s, 30-3H), 1.03(s, 26-3H), 0.97(s, 23-3H), 0.96(s, 24-3H), 0.82(s, 25-3H), 0.76(s, 27-3H), 2.02-0.65(m, betulin-24H)
실시예 2: 3β-아세틸-28-메톡시폴리에틸렌글리콜 베튤린산 아미드(R 1 이 아세틸기이고, R 2 는 메틸기이며, n=43인 화학식 1-2의 화합물)의 제조
옥살릴클로라이드 2.29 g (18.05 mmol)을 제조예 1에서 수득한 3β-아세틸-28-베튤린산 1.5 g (3.0 mmol)을 벤젠에 용해한 용액에 0 ℃에서 가하고, 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 감압 농축하여 얻어진 고형물 1.3 g (2.5 mmol)을 디클로로메탄에 용해한 용액을 메톡시폴리에틸렌글리콜아민 5.0 g (2.5 mmol)과 트리에틸아민 0.63 g (6.25 mmol)을 디클로로메탄 50 mL에 녹인 용액에 천천히 가하였다. 반응 용액에 디클로로메탄 50 mL를 넣어 희석시키고 0.1 N 염산 수용액 50 mL로 세척한 다음, 분리된 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액 50 mL로 세척하였다. 그런 다음, 유기층을 무수 MgSO4로 건조한 후 여과시키고, 감압 농축한 다음 디에틸 에테르 100 ml를 가하여 침전시켰다. 침전물을 디에틸 에테르로 충분히 세척하면서 여과하여 백색 고형의 표제화합물 5.8 g을 수득하였다.
1H NMR 400 MHz (CDCl3) δ 6.08(t, - NH CO-, 1H), 4.69(ds, 29-1H), 4.59(s, 29-1H), 4.29(d, 3-1H), 3.79(t, -NHCH2 CH 2 O-), 3.70-3.41 (m, PEG back-bone), 3.38(s, CH 3 O-PEG, 3H), 3.08(dt, 19-1H), 2.39(m, 2-1H), 1.99(s, CH 3 COO-, 3H), 1.67(s, 30-3H), 0.91(s, 26-3H), 0.89(s, 23-3H), 0.79(s, 24,25-6H), 0.78(s, 27-3H), 1.99-0.70(m, Betulinic acid-22H)
실시예 3: 3β-히드록시-28-메톡시폴리에틸렌글리콜 베튤린산 아미드 (R 1 이 수소이고, R 2 는 메틸기이며, n=43인 화학식 1-2의 화합물)의 제조
수산화나트륨 0.5 g (11.5 mmol)을 물 2.5 ml에 용해한 용액을 실시예 2에서 수득한 3β-아세틸-28-메톡시폴리에틸렌글리콜 베튤린산 아미드 5.0 g (2.02 mmol)을 메탄올 7.5 ml와 테트라히드로퓨란 10 ml에 용해한 용액에 가하고, 실온에서 12 시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 1.0 N 염산 수용액을 pH 2가 될 때까지 천천히 가하고, 디클로로메탄 100 ml로 추출하였다. 유기층을 무수 MgSO4로 건조한 후 여과시키고, 감압 농축한 다음 디에틸 에테르 100 ml에 가하여 침전시켰다. 침전물을 디에틸 에테르로 충분히 세척하면서 여과하여 백색 고형의 표제화합물 4.3 g을 수득하였다.
1H NMR 400 MHz (CDCl3) δ 6.07(t, - NH CO-, 1H), 4.70(ds, 29-1H), 4.56(s, 29-1H), 3.79(t, -NHCH2 CH 2 O-), 3.72-3.39(m, PEG back-bone), 3.38(s, CH 3 O-PEG, 3H), 3.20-3.05(m, 3, 19-2H), 2.41(dt, 2-1H), 1.67(s, 30-3H), 0.99(s, 26,23-6H), 0.93(s, 24-3H), 0.79(s, 25-3H), 0.72(s, 27-3H), 1.93-0.63(m, Betulinic acid-22H)
제형실시예 1-3: 페길레이션된 베튤린 유도체를 포함하는 크림 제형의 조성물의 제조
상기 실시예 1 내지 3에서 수득한 페길레이션된 베튤린 유도체를 포함하는 크림 제형의 조성물을 하기 표 1에 기재된 조성과 함량(중량%)으로 제조하였다.
성분명 제형실시예 1 제형실시예 2 제형실시예 3
실시예 1의 화합물 5.0 - -
실시예 2의 화합물 - 5.0 -
실시예 3의 화합물 - - 5.0
호호바오일 2.5 2.5 2.5
해바라기유 2.5 2.5 2.5
세틸아릴알코올 2.0 2.0 2.0
글리세릴스테아레이트 1.0 1.0 1.0
스쿠알란 5.0 5.0 5.0
프로필렌글리콜 4.0 4.0 4.0
폴리글리세릴-3 메틸 글루코스
디스테아레이트		 2.0 2.0 2.0
에틸헥실메톡시페닐프로페노에이트 5.0 5.0 5.0
글리세린 5.0 5.0 5.0
아세틸티로신 혼합물 1.0 1.0 1.0
트리에탄올 아민 0.3 0.3 0.3
카르복시 비닐폴리머 0.3 0.3 0.3
토코페릴 아세테이트 0.2 0.2 0.2
프로필파라벤 0.03 0.03 0.03
인공향료 0.03 0.03 0.03
황색 4호 0.04 0.04 0.04
정제수 잔량 잔량 잔량
합계 100 100 100
제형실시예 4-6: 페길레이션된 베튤린 유도체를 포함하는 겔 제형의 조성물의 제조
상기 실시예 1 내지 3에서 수득한 페길레이션된 베튤린 유도체를 포함하는 겔 제형의 조성물을 하기 표 2에 기재된 조성과 함량(중량%)으로 제조하였다.
성분명 제형실시예 4 제형실시예 5 제형실시예 6
실시예 1의 화합물 5.0 - -
실시예 2의 화합물 - 5.0 -
실시예 3의 화합물 - - 5.0
글리세린 5.0 5.0 5.0
카보머 0.6 0.6 0.6
EDTA 0.02 0.02 0.02
1,3-부틸렌글리콜 4.0 4.0 4.0
하이드록시에틸 셀룰로오스 0.15 0.15 0.15
트리에탄올 아민 0.5 0.5 0.5
트리클로산 0.2 0.2 0.2
에탄올 5.0 5.0 5.0
PEG 하이드로제네이티드
캐스터오일		 5.0 5.0 5.0
프로필파라벤 0.03 0.03 0.03
인공향료 0.03 0.03 0.03
황색 4호 0.04 0.04 0.04
정제수 잔량 잔량 잔량
합계 100 100 100
제형실시예 7-9: 페길레이션된 베튤린 유도체를 포함하는 기저귀 도포용 조성물의 제조
상기 실시예 1 내지 3에서 수득한 페길레이션된 베튤린 유도체를 포함하는 기저귀 도포용 조성물을 하기 표 3에 기재된 조성과 함량(중량%)으로 제조하였다.
성분 제형실시예 7 제형실시예 8 제형실시예 9 대조예 1
글리세린 5 5 5 5
실시예 1의 화합물 5 - - -
실시예 2의 화합물 5 - -
실시예 3의 화합물 - - 5 -
징크옥사이드 10 10 10 10
1,3-부틸렌글리콜 2 2 2 2
EDTA-Na 0.02 0.02 0.02 0.02
세틸아릴알코올 2 2 2 2
글리세릴스테아레이트 1 1 1 1
마이키로크리스탈린 0.5 0.5 0.5 0.5
스쿠알란 5 5 5 5
파라핀 3 3 3 3
트리옥타노인 5 5 5 5
폴리소르베이트60 1.3 1.3 1.3 1.3
소르비탄스테아레이트 0.7 0.7 0.7 0.7
토코페롤아세테이트 0.2 0.2 0.2 0.2
실리콘 3 3 3 3
향 적량 적량 적량 적량
방부제 적량 적량 적량 적량
정제수 잔량 잔량 잔량 잔량
합계 100 100 100 100
실시예 4: 페길레이션된 베튤린 유도체를 포함하는 기저귀 도포용 조성물이 도포된 기저귀의 제조
상기 제형실시예 7 내지 9와 대조예 1의 조성물을 각각 0.3 g씩 100 mm 두께로 기저귀 상부 시트에 도포하여 기저귀를 제조하였다.
시험예 1: 세포 생존율 시험
(1) 세포 배양
설치류 대식 세포주(murine macrophage cell line, RAW 264.7, 한국 세포주 은행)를 10% FBS와 2 mM L-글루타민, 100 U/ml 페니실린 및 100 μg/ml 스트렙토마이신을 함유하는 RPMI 1640 배양액을 사용하여 37 ℃로 유지되는 5% 이산화탄소 배양기에서 배양하였다. 2~3일 간격으로 계대배양하였으며, 배양된 세포를 12-웰 (1X106) 플레이트에 분주하여 실험에 사용하였다.
(2) MTT 분석
96-웰 플레이트에 세포를 일정량(1X106) 분주한 후, 베튤린(Betulin), 베튤린산(Betulinic acid), 3,28-디아세틸-베튤린산(3,28-diAc-Betulinic acid), 실시예 1의 화합물, 실시예 2의 화합물 및 실시예 3의 화합물을 각각 1, 10, 25, 50 μg/ml의 농도별로 처리하였다. 배지를 제거하고 MTT 시약 2 mg/ml를 배지와 섞은 후 분주하여 3~4 시간 동안 반응시켰다. 세포배양 상층액을 제거하고 DMSO를 250 μl씩 분주하여 웰에 생성된 포르마진(formazin)이 모두 용해될 수 있도록 약간 흔든 후, ELISA 리더(reader, Bio-TEK Instruments, Inc., USA)로 550 nm에서 측정하였다. 각 시료의 세포 활성도(cell viability)를 도 1에 나타내었다.
도 1에서 보듯이, 본 발명에 따른 페길레이션된 베튤린 유도체는 세포독성이 없음을 확인할 수 있었다.
시험예 2: ELISA 시험
RAW 264.7 세포를 RPMI 1640 배지를 이용하여 배양하여 24-웰 (1X106) 플레이트에 분주하고, 베튤린, 베튤린산, 실시예 1의 화합물, 실시예 2의 화합물 및 실시예 3의 화합물을 각각 10, 50, 100 μg/ml의 농도별로 1 시간 동안 처리한 후, LPS 10 ng/ml로 세포를 자극하였다. 24 시간 후에 세포 부유액을 원심분리하여 상층액을 수집하고, 상층액 내 TNF-α 및 IL-6의 생성량을 ELISA 키트를 이용하여 분석하였다. 양성 대조군 대비 TNF-α의 생성도(%) 및 IL-6의 생성도(%)를 각각 도 2 및 도 3에 나타내었다(*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.005).
도 2 및 도 3에서 보듯이, 본 발명에 따른 페길레이션된 베튤린 유도체는 염증매개물질인 TNF-α 및 IL-6의 생성을 효과적으로 억제함을 알 수 있었다.
시험예 3: 기저귀 피부염에 대한 효능 시험
36 개월 미만의 기저귀를 사용하는 유아 중 기존에 기저귀 피부염으로 진단받았거나, 피부가 붉게 변하거나, 뾰루지가 생기거나, 궤양이 발생하여 진물이 흐르는 증상이 있는 80 명 중 아토피성 피부염에 의한 기저귀 발진 증상을 보이는 유아 40명을 실험 대상자에 포함시켰다.
상기 제형실시예 7 내지 9의 조성물 및 대조예 1의 조성물을 사용하여 실시예 4에서 수득한 기저귀를 그룹당 10명에게 4주 동안 사용하도록 한 다음, 설문조사를 통해 개선 정도를 보호자가 주관적으로 판단하게 하였다. 일반 기저귀 피부염에 대한 개선 효과와 아토피성 기저귀 피부염에 대한 개선 효과를 각각 표 4 및 표 5에 나타내었다.
개선 정도 제형실시예 7 제형실시예 8 제형실시예 9 대조예 1
응답자 수
(명)		 매우 양호 6 4 4 -
양호 3 4 3 1
보통 1 1 1 4
미흡 - 1 2 5
개선 정도 제형실시예 7 제형실시예 8 제형실시예 9 대조예 1
응답자 수
(명)		 매우 양호 5 4 4 -
양호 3 3 4 -
보통 2 3 1 3
미흡 - - 1 7
상기 표 4에서 보듯이, 본 발명에 따른 조성물이 도포된 기저귀가 임상시험에서 기저귀 피부염에 대하여 효과가 있는 것으로 나타났다.
또한 표 5에서 확인할 수 있는 것처럼, 본 발명에 따른 조성물이 도포된 기저귀가 아토피성 피부염에 의한 기저귀 발진 증상에도 효과가 있는 것으로 나타났다.

Claims (9)

  1. 삭제
  2. 하기 화학식 1-1의 페길레이션된 베튤린 유도체를 포함하는 기저귀 피부염의 예방 또는 치료용 조성물:
    [화학식 1-1]
    Figure 112014038066293-pat00007

    상기 식에서,
    R2는 수소 또는 C1-C6의 알킬기이고,
    n은 10 내지 50의 정수이다.
  3. 제2항에 있어서,
    R2는 메틸기이고,
    n은 42인 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 하기 화학식 1-2의 페길레이션된 베튤린 유도체를 포함하는 기저귀 피부염의 예방 또는 치료용 조성물:
    [화학식 1-2]
    Figure 112014038066293-pat00008

    상기 식에서,
    R1은 수소 또는 R'CO이고,
    R'는 C1-C6의 알킬기이며,
    R2는 수소 또는 C1-C6의 알킬기이고,
    n은 10 내지 50의 정수이다.
  5. 제4항에 있어서,
    R1은 수소 또는 R'CO이고,
    R'는 메틸기이며,
    R2는 메틸기이고,
    n은 43인 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제2항 또는 제4항에 있어서, 기저귀 피부염이 아토피성 피부염에 의한 기저귀 발진인 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제2항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 페길레이션된 베튤린 유도체가 0.01 내지 20 중량%로 포함된 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제2항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 함유하는 일회용 흡수제품.
  9. 제8항에 있어서, 일회용 흡수제품이 일회용 기저귀, 생리대 또는 팬티 라이너인 것을 특징으로 하는 일회용 흡수제품.
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