KR20190020361A - 헤파리노이드를 포함하는 피부 노화방지 또는 주름개선용 화장료 조성물 및 약학 조성물 - Google Patents

헤파리노이드를 포함하는 피부 노화방지 또는 주름개선용 화장료 조성물 및 약학 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 헤파리노이드를 유효성분으로 포함하는 피부 노화방지 또는 주름개선용 화장료 조성물 및 약학적 조성물을 제공한다.

Description

헤파리노이드를 포함하는 피부 노화방지 또는 주름개선용 화장료 조성물 및 약학 조성물{A cosmetic composition and a pharmaceutic composition for preventing skin aging or improving skin wrinkles containing heparinoid}
본 발명은 헤파리노이드를 유효성분으로 포함하는 피부 노화방지 또는 주름개선용 화장료 조성물 및 약학 조성물에 관한 것이다.
피부 노화는 유전적, 환경적 노출(UV 조사, 기계적인 충격), 호르몬 변화, 대사적 과정(활성산소종, 당, 알데하이드와 같은 반응성이 큰 화합물)에 의해 영향을 받는다. 이러한 요인들은 피부의 구조, 기능, 겉모습의 축적된 변화를 초래한다. 인간의 피부 노화는 크게 생물학적 과정에 따라 시간이 지나면서 나타나는 내적 노화와 지속적인 빛 노출, 스트레스, 흡연 등과 같은 환경에 의한 외적 노화(광노화)로 구분된다. 임상학적으로 내적 노화된 피부에서는 얇고 건조하고 창백하며 탄성을 잃고 많은 잔주름을 띄는 특징을 지니는 반면 외적환경에 의해 노화가 진행된 피부의 경우 깊은 주름, 반점의 착색과 거친 피부가 관찰되는 등 피부에 더 큰 영향을 가하게 된다. 비록 연대학적으로 나이든 피부와 광노화된 피부는 형태학적 조직학적으로 차이가 있어 외관이 확연히 구분되지만 최근 연구 결과들에 의하면 두 노화들이 모두 콜라겐 분해효소(MMPs)의 발현 촉진, 프로콜라겐의 합성 감소, 결합조직의 손상과 같은 신호전달 경로를 포함한 중요한 분자적 특징을 공유한다고 보고된다. 또한, UV 조사와 같은 환경에 의한 영향은 내적 노화의 중요 측면들을 가속화하는 것으로 여겨진다.
조직학적 관점에서 피부노화는 피부의 진피에서 메트릭스를 형성하는 세포 외 조직(Extracellular matrix proteins) 조성의 변화로 나타난다. 진피 세포 외 조직 중 콜라겐 단백질들은 피부에 강도와 장력을 부여하며 이로 인해 외부의 자극이나 힘으로부터 피부를 보호하는 역할을 하며 진피층의 90%를 차지하고 있어 콜라겐의 감소는 피부 노화와 주름형성에 밀접한 관련이 있다. 건강한 진피의 주요 가교 구성 성분들은 타입Ⅰ 콜라겐과 타입Ⅲ 콜라겐이다. 하지만 광노화에 의해 손상된 피부에서는 이 두 콜라겐의 전구체가 확연히 감소하였고 이들의 감소가 임상학적 심각성과 연관되어 있다. 콜라겐의 분해는 노화가 진행되면서 분해되기도 하나 자외선 같은 자극에 노출되게 되면 콜라겐 분해효소들(MMPs)의 생합성이 증가하면서 콜라겐 합성이 감소하게 되어 주름이 형성된다. 콜라겐 분해효소들(MMPs)은 아연-의존적인 세포 내 단백분해 효소로 진피의 세포 외 구조의 성분들을 분해시키거나 재구조화시킬 수 있는 물질로서 그 중 MMP-1은 진피의 콜라겐에 작용하여 분절시킨다. 따라서 이 효소의 합성 양과 활성도의 조절이 주름에 중요한 용인으로 작용한다.
피부 주름 개선 물질로 가장 대표적인 것이 레티놀(Retinol)과 레티노이드라고 명명되는 그 유도체들로써 건선, 노화, 암, 여드름 등 다방면에서 좋은 효과를 나타낸다고 알려져 있다. 또한 이 레티노이드는 피부에 도포하였을 때 콜라겐분해효소(MMP-1)를 저해함으로서 콜라겐의 손실을 방지하고 콜라겐 형성을 자극함으로써 내인성 및 광노화를 방지하고 회복시키는 것으로 알려져 있다. 하지만 이러한 효과에도 불구하고 피부에 도포하였을 때 홍반, 가려움, 건선, scaling 등의 국소적 피부자극 반응을 일으킨다고 알려져 있다. 따라서 생체에 안전하고 기존의 물질보다 콜라겐분해효소(MMP-1)의 억제 및 콜라겐 합성능이 좋은 새로운 주름개선 물질 개발이 요구되고 있다.
KR 10-2013-0066581
본 발명의 목적은 피부 자극이 적고 피부 침투성 및 안정성이 뛰어난 신규한 헤파리노이드를 함유하는 피부 노화방지 또는 주름개선 효과를 나타내는 화장료 조성물 및 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 일 구현 예는 헤파리노이드를 유효성분으로 포함하는 피부 노화방지 또는 주름개선용 화장료 조성물을 제공한다.
상기 화장료 조성물은 화장료 조성물의 총 중량에 대하여 0.001-30 중량%로 헤파리노이드를 포함한다.
상기 헤파리노이드는 MMP-1, IL-6, 및 IL-8로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 발현을 저해하거나 typeⅠ프로콜라겐(procollagen) 합성을 증가시키는 효능을 가질 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 제형이 토너제인 경우, 글리세린, 부틸렌 글리콜, 폴리옥시에칠렌(60) 경화 피마자유, 폴리소르베이트 80, 에탄올, 방주제, 항료, 정제수로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 더 포함할 수 있다.
또한, 제형이 로션제인 경우, 글리세린, 부틸렌글리콜, 글리세릴스테아레이트/피이지-100 스테아레이트, 폴리소르베이트 60, 소르비탄세스퀴올리에이트, 스쿠알란, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이트, 쉐어버터, 스테아릴 알코올, 스테아린산, 카르복실비닐폴리머, 아르기닌, 방부제, 향료, 정제수로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 더 포함할 수 있다.
또한, 제형이 크림제인 경우, 글리세린, 부틸렌글리콜, 글리세릴스테아레이트/피이지-100 스테아레이트, 폴리소르베이트 60, 소르비탄 스테아레이트, 피토스쿠알란, 호호바오일, 카프릴릭/카프릭트리글리세라이트, 알로에버터, 밀납, 스테아릴 알코올, 베헤닐 알코올, 스테아린산, 카르복실비닐폴리머, 아르기닌, 디메치콘, 방부제, 향료, 및 정제수로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 더 포함할 수 있다.
상기 화장료 조성물은 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 젤, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션, 바디오일 및 바디클린저로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상의 제형일 수 있다.
본 발명의 다른 구현 예는 헤파리노이드를 유효성분으로 함유하는 피부 노화방지 또는 주름개선용 의약외품 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 구현 예는 헤파리노이드를 유효성분으로 함유하는 피부 노화방지 또는 주름개선용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 화장료 조성물 및 약학적 조성물은 피부자극이 적고 피부안정성이 우수하며, 콜라겐 분해효소의 생성을 억제하고 염증성 사이토카인인 IL-6 및 IL-8의 발현을 억제함으로써 피부 노화방지 또는 주름개선 효과를 나타낼 수 있다. 또한 콜라겐 생합성 증진 및 손상된 세포의 회복 효능을 가진다.
도 1은 헤파리노이드의 MMP-1 저해능을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 2는 헤파리노이드의 IL-6 저해능을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 3은 헤파리노이드의 IL-8 저해능을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 4는 헤파리노이드의 콜라겐(typeprocollagen) 생성 촉진 효능을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 5는 헤파리노이드의 세포손상 회복능을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
본 발명의 일 구현 예는, 헤파리노이드를 유효성분으로 포함하는 피부 노화방지 또는 주름개선용 화장료 조성물을 제공한다. 본 발명에 사용된 헤파리노이드(heparinoid)는 헤파린(heparin) 유사체로써 무코다당 다황산에스텔구조, 즉 다당류의 황산염을 지칭한다. 상기 헤파리노이드의 수득 방법은 특별히 한정되지 않으며, 보통 돼지 기관연골 유래의 콘도로이친황산을 부분적으로 황산화해서 제조하거나 시판되는 것을 사용할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 화장료 조성물의 총 중량에 대하여 0.001-30 중량%, 바람직하게는, 0.01 내지 15 중량%로 헤파리노이드를 포함할 수 있다. 그 함량이 0.001 중량% 미만일 경우에는 주름 개선 효과를 달성하기 어려우며, 30 중량% 초과일 경우에는 제형화가 어렵고 사용감이 저하될 수 있다.
상기 화장료 조성물은 외인성 요인 또는 내인성 요인에 의해 유발되는 피부 노화 개선에 효과적이다. 상기 외인성 요인은 여러 가지 외부 요인, 예컨대 자외선을 말하고 내인성 요인은 연대기적 요인이라고도 지칭되며 주로 시간의 흐름에 의해 발생하는 요인을 말한다.
구체적으로, 헤파리노이드를 함유한 본 발명의 화장료 조성물은 콜라겐 분해 효소를 감소시킴으로써 주름 개선 효과 및 노화 방지 효과를 나타낼 수 있다. 즉, 본 발명의 화장료 조성물을 처리한 경우, 콜라겐을 분해하여 주름 형성을 가속화시키는 MMP-1(matrix metalloproteinases-1) 유전자 발현량이 감소될 수 있다.
또한, 염증성 사이토카인인 IL-6(interleukin-6) 및 IL-8(interleukin-8)은 자외선에 의한 MMP의 발현에 영향을 주는 것으로 알려져 있다. 이에, 본 발명자들은 본 발명의 화장료 조성물을 처리한 경우 IL-6 및 IL-8의 발현이 감소되는 것 또한 확인하였다.
또한, 본 발명의 화장료 조성물은 콜라겐 생성 촉진, 세포증식 촉진에 따른 손상된 세포의 회복 효능을 갖는다.
이러한 본 발명의 화장료 조성물은 통상적으로 사용되는 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료, 향료 등과 같은 통상적인 보조제 및 담체를 더 포함함 수 있다. 예를 들어, 상기 화장료 조성물에는 글리세린, 부틸렌글리콜, 폴리옥시에칠렌 경화피마자유, 토코페릴 아세테이트, 시트릭산, 판테놀, 스쿠알란, 소듐 시트레이트, 알란토인 등의 보조성분이 추가로 더 포함될 수 있고, 용제로는 헥산디올, 정제수 등을 포함할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있다. 구체적으로, 상기 화장료 조성물은 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 젤, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션, 바디오일 및 바디클린저로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상의 제형일 수 있다.
일 예로 본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 젤인 경우에는 담체 성분으로 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연 등이 포함될 수 있다.
다른 일 예로 본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로 락토오스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트, 폴리아미드 파우더 등이 포함될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄, 디메틸 에테르 등의 추진체를 포함할 수 있다.
또 다른 예로, 본 발명의 제형이 용액 또는 유액인 경우에는 담체 성분으로 용매, 용해화제, 유탁화제 등이 포함될 수 있고, 구체적으로 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜, 소르비탄의 지방산 에스테르 등이 포함될 수 있다.
한편, 본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로 물, 에탄올, 프로필렌글리콜 등의 액상 희석제; 에톡실화이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르 등의 현탁제; 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가, 트라칸트 등이 포함될 수 있다.
다른 한편으로, 본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세라이드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성유, 라놀린유도체, 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 포함될 수 있다.
보다 구체적으로는, 제형이 토너제인 경우, 글리세린, 부틸렌 글리콜, 폴리옥시에칠렌(60) 경화 피마자유, 폴리소르베이트 80, 에탄올, 방주제, 항료, 정제수로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 더 포함할 수 있다.
또한, 제형이 로션제인 경우, 글리세린, 부틸렌글리콜, 글리세릴스테아레이트/피이지-100 스테아레이트, 폴리소르베이트 60, 소르비탄세스퀴올리에이트, 스쿠알란, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이트, 쉐어버터, 스테아릴 알코올, 스테아린산, 카르복실비닐폴리머, 아르기닌, 방부제, 향료, 정제수로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 더 포함할 수 있다.
또한, 제형이 크림제인 경우, 글리세린, 부틸렌글리콜, 글리세릴스테아레이트/피이지-100 스테아레이트, 폴리소르베이트 60, 소르비탄 스테아레이트, 피토스쿠알란, 호호바오일, 카프릴릭/카프릭트리글리세라이트, 알로에버터, 밀납, 스테아릴 알코올, 베헤닐 알코올, 스테아린산, 카르복실비닐폴리머, 아르기닌, 디메치콘, 방부제, 향료, 및 정제수로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 더 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 양상은 상기 화장료 조성물을 포함하는 피부 노화방지 또는 주름개선용 기능성 화장품을 제공한다.
또 다른 양상은 헤파리노이드를 유효성분으로 함유하는 피부 노화방지 또는 주름개선용 의약외품 조성물을 제공한다. 본 발명에서 용어, "의약외품"은 사람이나 동물의 질병을 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 섬유, 고무제품 또는 이와 유사한 것, 인체에 대한 작용이 약하거나 인체에 직접 작용하지 아니하며, 기구 또는 기계가 아닌 것과 이와 유사한 것, 감염병 예방을 위하여 살균, 살충 및 이와 유사한 용도로 사용되는 제제 중 하나에 해당하는 물품으로서, 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것 및 사람이나 동물의 구조와 기능에 약리학적 영향을 줄 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것을 의미한다.
본 발명의 조성물을 의약외품 첨가물로 사용할 경우, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 의약외품 또는 의약외품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
또한, 상기 의약외품 조성물은 의약외품 조성물 총 중량 대비 0.001-30 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 15 중량%로 헤파리노이드를 포함할 수 있다. 그 함량이 0.001 중량% 미만일 경우에는 주름 개선 효과를 달성하기 어려우며, 30 중량% 초과일 경우에는 제형화가 어렵고 사용감이 저하될 수 있다.
본 발명의 의약외품 조성물은 이에 제한되지는 않으나, 바람직하게는 바디 클렌저, 소독 청결제, 세정제, 주방용 세정제, 청소용 세정제, 치약, 가글제, 물티슈, 세제, 비누, 핸드 워시, 헤어 세정제, 헤어 유연제, 가습기 충진제, 마스크, 연고제 및 필터충진제로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 제형일 수 있다. 본 발명의 의약외품 조성물에는 제형에 따른 차이점을 제외하고는, 상기 화장료 조성물에 대하여 설명한 바와 동일한 내용이 적용될 수 있다.
또 다른 양상은 헤파리노이드를 유효성분으로 함유하는 피부 노화방지 또는 주름개선용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 상기 약학 조성물은 약학 조성물 총 중량 대비 0.001-30 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 15 중량%로 헤파리노이드를 포함할 수 있다. 그 함량이 0.001 중량% 미만일 경우에는 주름 개선 효과를 달성하기 어려우며, 30 중량% 초과일 경우에는 제형화가 어렵고 사용감이 저하될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 약학 조성물은 경구 또는 비경구 투여될 수 있으며, 투여량은 투여 대상의 연령, 성별, 체중, 상태, 질병의 정도, 약물의 형태, 투여 경로 및 기간에 따라 적절히 선택될 수 있다.
이하 본 발명을 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 헤파리노이드의 콜라겐 분해 효소 저해 효과 측정
헤파리노이드의 콜라겐 분해 효소 저해 효과를 측정하기 위하여, MJ Pharma 사에서 헤파리노이드를 구입하였고, 상기 구입한 원료를 용해제로서 3차 증류수에 0.1 ㎍/ml 및 1 ㎍/ml의 농도로 용해시켜 이하의 실험에 사용하였다.
구체적으로, 사람의 섬유아세포 세포주(Human dermal fibroblast, Hs68)에서 다음과 같은 조건으로 실험하였다. 먼저 Hs68 섬유아세포를 96 웰 플레이트에 2x104로 분주한 후, 37℃, 5% CO2 조건의 배양기에서 24시간 동안 배양하였다. 이후 배지를 제거하고 DPBS를 넣어준 후 UVB 비조사군을 제외한 나머지 세포군에 15mJ/cm2의 UVB를 조사한 뒤 헤파리노이드를 농도별로 첨가하여 24시간 동안 추가로 배양하였다. 그 후 각 시료의 세포에서 트리졸(RNA iso, DAKARA, 일본)을 이용하여 RNA를 분리한 뒤 nanodrop으로 260㎚에서 RNA를 정량한 후, 각각 2㎍의 RNA를 사용하여 증폭기에서 cDNA를 합성하였다(C1000 Thermal Cycler, Bio-Rad, 미국). 합성된 cDNA에 타겟 단백질인 MMP-1 프라이머와 시아닌 염료인 사이버그린 (SYBR Green supermis, Applied Biosystems, 미국)을 첨가한 혼합물을 이용하여 실시간(real-time) PCR 기계에서 실시간 중합효소 연쇄반응을 실시함으로써 최종적으로 MMP-1 유전자의 발현 정도를 확인하였다. 유전자의 발현량은 β-actin 유전자에 대한 보정을 통해 최종적으로 분석하고 분석 결과를 도 1에 나타내었다.
도 1에 나타낸 바와 같이, UVB 조사군에서 MMP-1 발현량이 증가한 것에 반해, 헤파리노이드 처리군에서 MMP-1 유전자 발현량이 유의적으로 감소함을 확인하였다.
따라서, 헤파리노이드는 콜라겐을 분해하여 주름 형성을 가속화시키는 MMP-1의 발현을 감소시킴으로써 주름 개선 효과 및 노화 방지 효과를 나타냄을 알 수 있다.
실시예 2: 헤파리노이드의 IL-6 및 IL-8 저해 효과 측정
헤파리노이드의 IL-6, IL-8 저해 효과를 평가하기 위해 상기 실시예 1에 기재한 것과 동일한 세포를 사용하여 동일 조건으로 실험을 진행하였다. 다만 최종적으로 실시간 중합효소 연쇄반응을 진행하는 과정에서 MMP-1 프라이머 대신 IL-6, IL-8 프라이머를 사용하였다. 유전자의 발현량은 β-actin 유전자에 대한 보정을 통해 최종적으로 분석하고 분석 결과를 각각 도 2 및 도 3에 나타내었다.
도 2 및 도 3에 나타낸 바와 같이, 헤파리노이드 처리군에서 MMP-1 유전자 발현량과 마찬가지로 농도 의존적으로 그리고 유의적으로 IL-6 및 IL-8 유전자 발현량이 감소함을 확인하였다.
따라서, 헤파리노이드는 염증성 사이토카인인 IL-6 및 IL-8의 발현을 감소시킴으로써 주름 개선 효과와 노화 방지 효과를 나타냄을 알 수 있다.
실시예 3: 헤파리노이드의 콜라겐 생성 촉진 효과 측정
헤파리노이드의 피부세포에서의 콜라겐 생성 촉진 효과를 측정하기 위해 상기 실시예 1 및 2에 기재한 것과 동일 세포를 사용하여 실험을 진행하였다.
상기 실시예 1의 세포 배양 조건으로 동일한 방법으로 세포를 96 웰 플레이트에 분주한 후 37℃, 5% CO2 조건의 배양기에서 24시간 동안 배양하였다. 이후 헤파리노이드 (0.1 ㎍/㎖ 또는 1 ㎍/㎖) 또는 TGF-β를 포함하는 배지와 효능 원료를 포함하지 않은 배지로 교체해 준 다음 24시간 동안 추가로 배양하였다. 24시간 이후 배양 배지를 회수하여 PIP EIA Kit(TAKARA, MK101)를 이용하여 배지로 분비된 프로콜라겐 의 생성량을 확인하였다. 그 결과를 도 4에 나타내었다.
도 4에 나타낸 바와 같이, 헤파리노이드를 처리한 경우 처리하지 않은 세포에 비해 프로콜라겐의 생성량이 유의적으로 증가함을 확인하였다.
따라서, 헤파리노이드가 콜라겐 합성을 촉진함으로써 피부 노화에 따른 주름을 개선하는 효과가 있음을 확인하였다.
실시예 4: 헤파리노이드의 세포손상 회복능 평가
자외선에의 노출은 세포에 직접적인 손상을 주어 세포 증식을 억제하는 작용을 갖는다. 이에 대한 헤파리노이드(실시예 1)의 세포손상 회복능을 비교하기 위하여 자외선을 조사한 인간 섬유아세포주(Hs68)을 이용하여 실험을 수행하였다.
실시예 1에서와 동일 농도로 접종 및 배양한 섬유아세포에서 배지를 제거하고 DPBS를 넣어준 다음 control을 제외한 나머지 세포군에 15 mJ/cm2의 UVB를 조사한 뒤 실시예 1의 헤파리노이드를 각각 농도별로 첨가한 배지로 교환하여 추가적으로 24시간 배양하였다. 이후의 MTT시약을 이용한 시험법은 실시예 1에서와 동일한 방법으로 진행하였다.
그 결과, 도면 5에서의 결과와 같이 자외선에 의해 손상된 세포에 대해 헤파리노이드에서 뛰어난 세포손상 회복 효능을 보였다.
제형예 1: 토너제의 제조
헤파리노이드를 함유하는 토너제를 하기의 표 1에 나타낸 조성성분 및 조성비에 따라 통상적인 방법으로 제조하였다.
성분 함량 (중량 %)
헤파리노이드 1.0
글리세린 3.0
부틸렌 글리콜 2.0
폴리옥시에칠렌(60) 경화 피마자유 0.5
폴리소르베이트80 0.5
에탄올 10.0
방부제 미량
향료 미량
정제수 잔량
제형예 2: 로션제의 제조
헤파리노이드를 함유하는 로션제를 하기의 표 2에 나타낸 조성성분 및 조성비에 따라 통상적인 방법으로 제조하였다.
성분 함량 (중량 %)
헤파리노이드 1.0
글리세린 7.0
부틸렌글리콜 3.0
글리세릴스테아레이트/피이지-100스테아레이트 1.0
폴리소르베이트60 0.5
소르비탄세스퀴올리에이트 0.5
스쿠알란 3.0
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 5.0
쉐어버터 2.0
스테아릴 알코올 0.5
스테아린산 0.5
카르복실비닐폴리머 0.2
아르기닌 0.2
방부제 미량
향료 미량
정제수 잔량
제형예 3: 크림제의 제조
헤파리노이드를 함유하는 크림제를 하기의 표 3에 나타난 조성성분 및 조성비에 따라 통상적인 방법으로 제조하였다.
성분 함량 (중량 %)
헤파리노이드 1.0
글리세린 7.0
부틸렌글라이콜 5.0
글리세릴스테아레이트/피이지-100스테아레이트 2.0
폴리소르베이트60 0.5
소르비탄 스테아레이트 0.5
피토스쿠알란 5.0
호호바오일 3.0
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 10.0
알로에버터 3.0
밀납 1.0
스테아릴 알코올 0.5
베헤닐 알코올 0.5
스테아린산 0.5
카르복실비닐폴리머 0.2
아르기닌 0.3
디메치콘 0.5
방부제 미량
향료 미량
정제수 잔량
이상의 설명은 본 발명의 기술 사상을 예시적으로 설명한 것에 불과한 것으로서, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 다양한 수정 및 변형이 가능할 것이다.

Claims (9)

  1. 헤파리노이드를 유효성분으로 포함하는 피부 노화방지 또는 주름개선용 화장료 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    화장료 조성물 총 중량 대비 0.001-30 중량%로 헤파리노이드를 포함하는 화장료 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 헤파리노이드는 MMP-1, IL-6, 및 IL-8로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 발현을 저해하거나 typeⅠ프로콜라겐(procollagen) 합성을 증가시키는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    제형이 토너제이고, 글리세린, 부틸렌 글리콜, 폴리옥시에칠렌 경화 피마자유, 폴리소르베이트 80, 에탄올, 방주제, 항료, 정제수로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 더 포함하는, 화장료 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    제형이 로션제이고, 글리세린, 부틸렌글리콜, 글리세릴스테아레이트/피이지-100 스테아레이트, 폴리소르베이트 60, 소르비탄세스퀴올리에이트, 스쿠알란, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이트, 쉐어버터, 스테아릴 알코올, 스테아린산, 카르복실비닐폴리머, 아르기닌, 방부제, 향료, 정제수로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 더 포함하는, 화장료 조성물.
  6. 제1항에 있어서,
    제형이 크림제이고, 글리세린, 부틸렌글리콜, 글리세릴스테아레이트/피이지-100 스테아레이트, 폴리소르베이트 60, 소르비탄 스테아레이트, 피토스쿠알란, 호호바오일, 카프릴릭/카프릭트리글리세라이트, 알로에버터, 밀납, 스테아릴 알코올, 베헤닐 알코올, 스테아린산, 카르복실비닐폴리머, 아르기닌, 디메치콘, 방부제, 향료, 및 정제수로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 더 포함하는, 화장료 조성물.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 화장료 조성물은 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 젤, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션, 바디오일 및 바디클린저로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상의 제형인 화장료 조성물.
  8. 헤파리노이드를 유효성분으로 함유하는 피부 노화방지 또는 주름개선용 의약외품 조성물.
  9. 헤파리노이드를 유효성분으로 함유하는 피부 노화방지 또는 주름개선용 약학적 조성물.
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