KR101303267B1 - 정제용 부형제 - Google Patents

정제용 부형제 Download PDF

Info

Publication number
KR101303267B1
KR101303267B1 KR1020050061812A KR20050061812A KR101303267B1 KR 101303267 B1 KR101303267 B1 KR 101303267B1 KR 1020050061812 A KR1020050061812 A KR 1020050061812A KR 20050061812 A KR20050061812 A KR 20050061812A KR 101303267 B1 KR101303267 B1 KR 101303267B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
starch
composition
tablet
tablets
solid dosage
Prior art date
Application number
KR1020050061812A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20060050003A (ko
Inventor
엘리 장
샤오동 시아오
울프강 빈드져스
빈센트 그린
Original Assignee
콘 프로덕츠 디벨롭먼트, 인크.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 콘 프로덕츠 디벨롭먼트, 인크. filed Critical 콘 프로덕츠 디벨롭먼트, 인크.
Publication of KR20060050003A publication Critical patent/KR20060050003A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101303267B1 publication Critical patent/KR101303267B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • H—ELECTRICITY
    • H10—SEMICONDUCTOR DEVICES; ELECTRIC SOLID-STATE DEVICES NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • H10K—ORGANIC ELECTRIC SOLID-STATE DEVICES
    • H10K50/00—Organic light-emitting devices
    • H10K50/80—Constructional details
    • H10K50/84—Passivation; Containers; Encapsulations
    • H10K50/841—Self-supporting sealing arrangements
    • H—ELECTRICITY
    • H10—SEMICONDUCTOR DEVICES; ELECTRIC SOLID-STATE DEVICES NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • H10K—ORGANIC ELECTRIC SOLID-STATE DEVICES
    • H10K50/00—Organic light-emitting devices
    • H10K50/80—Constructional details
    • H10K50/84—Passivation; Containers; Encapsulations
    • H10K50/842—Containers
    • H10K50/8426—Peripheral sealing arrangements, e.g. adhesives, sealants
    • H—ELECTRICITY
    • H10—SEMICONDUCTOR DEVICES; ELECTRIC SOLID-STATE DEVICES NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • H10K—ORGANIC ELECTRIC SOLID-STATE DEVICES
    • H10K59/00—Integrated devices, or assemblies of multiple devices, comprising at least one organic light-emitting element covered by group H10K50/00
    • H10K59/10—OLED displays
    • H10K59/12—Active-matrix OLED [AMOLED] displays
    • H10K59/131—Interconnections, e.g. wiring lines or terminals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microelectronics & Electronic Packaging (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

본 발명은 고형 제형용 다기능 부형제로서 유용한, 물리적으로 변형되고 부분적으로 전호화된 전분을 함유하는 조성물, 상기 조성물의 제조방법, 및 상기 조성물을 이용하여 제조된 고형 제형에 관한 것이다. 상기 조성물은 대다수의 입자가 복굴절 및 비-복굴절성 부분을 모두 가지며, 침강체적이 1.5 내지 9 ml/g, 및 냉수가용성이 1 내지 8%인 것을 특징으로 한다. 이러한 자유-유동성 전분은 평균입자 크기가 30μm를 초과하며, 수분함량은 5 내지 12 중량%일 수 있다. 1.11cm(7/16") 표준 콘케이브 펀치가 장착된 수동 정제 프레스를 이용하여 13kN에서 상기 조성물로 제조된 500mg의 플라시보 정제는 160 뉴톤 이상의 압축강도, 및 10분 이하의 붕해시간을 갖는다.
전호화 전분, 부형제, 정제, 고형 제형

Description

정제용 부형제 {TABLET EXCIPIENT}
도 1은 편광 하에서 촬영한, 압출성형된 옥수수전분의 200배 확대된 현미경사진을 나타낸다.
도 2는 본 발명에 따른 압출성형된 유용한 옥수수전분의 500배 확대된 주사전자현미경사진을 나타낸다.
도 3은 편광 하에서 촬영한, 압출성형된 옥수수전분, 미국 특허 제6,455,069호에 기술된 C☆ Pharm DC 93000, 미국 특허 제4,072,535호에 기술된 Starch 1500
Figure 112005037134704-pat00001
, 및 미국 특허 제6,184,213호에 기술된 Lycatab
Figure 112005037134704-pat00002
C의 200배 확대된 현미경사진을 나타낸다.
도 4는 실시예 부분에 설명된 테스트를 이용하여 정제화 방법 2에 따라 제조된 하이드로클로로티아자이드(HCTZ) 정제의 압축 프로필을 나타낸다.
도 5는 실시예 부분에 설명된 테스트를 이용하여 정제화 방법 2에 따라 제조된 HCTZ 정제의 마손도 프로필을 나타낸다.
도 6은 실시예 부분에 설명된 테스트를 이용하여 정제화 방법 2에 따라 제조된 HCTZ 정제의 붕해 프로필을 나타낸다.
도 7은 실시예 부분에 설명된 테스트를 이용하여 정제화 방법 2에 따라 제조된 HCTZ 정제의 용해 프로필을 나타낸다.
본 발명은 고형 제형용 다기능 부형제로서 유용한, 물리적으로 변형되고, 부분적으로 전호화된(pregelatinized) 전분을 함유하는 조성물, 상기 조성물의 제조방법, 및 상기 조성물을 이용하여 제조된 고형 제형에 관한 것이다.
탁월한 압축 프로필, 우수한 붕해성 및 용해성, 및 탁월한 유동성을 나타내는 다기능 전분 부형제가 요구되고 있다. 이러한 전분 부형제는 화학적으로 변형시켜서도 안되며, 효소를 처리해서도 안된다.
본 발명은 고형 제형용 다기능 부형제로서 유용한, 부분적으로 전호화된 전분을 함유하는 조성물, 상기 조성물의 제조방법, 및 상기 조성물을 이용하여 제조된 고형 제형을 제공하는 것을 목적으로 한다.
발명의 요약
본 발명은 고형 제형용 다기능 부형제로서 유용한, 물리적으로 변형되고, 부분적으로 전호화된 전분 조성물에 관한 것이다. 상기 조성물은 대다수의 입자가, 복굴절성 부분이 비복굴절성 부분에 의해 서로 결합될 수 있는 복굴절 및 비-복굴절성 부분을 모두 가지며, 침강체적이 1.5 내지 9 ml/g, 및 냉수가용성이 1 내지 8%인 것을 특징으로 한다. 이러한 자유-유동성 전분은 전형적으로 평균입자 크기 가 30μm를 초과하며, 수분함량은 5 내지 12 중량%이다. 1.1cm 표준 콘케이브 펀치가 장착된 수동 정제 프레스를 이용하여 13kN에서 상기 조성물로 제조된 500mg의 플라시보 정제는 압축강도가 160N 이상이며, 붕해시간은 10분 이하이다.
본 명세서에서 사용된, '적어도 부분적으로 호화된'이라는 표현은 전분 입자가 복굴절성의 부재(不在) 및 말티십자(Maltese cross)의 완전한 붕괴로 증명되는 호화된 부분, 및 복굴절성 및 말티십자의 존재로 증명되는 호화되지 않은 부분을 모두 갖는 것을 의미하는 것으로 이해된다.
본 명세서에서 사용된, '복굴절(복굴절성)'은 비-전호화 전분 과립이 편광하에서 복굴절성을 갖는 것을 의미하는 것으로 이해된다. 이는 완전한 또는 부분적인 말티십자의 존재로 알 수 있다.
본 명세서에서 사용된, '물리적으로 변형된'이라는 표현은 화학적 또는 효소적으로 변형된 것이 아니라, 기계적으로 변형된 것을 의미하는 것으로 이해된다.
본 명세서에서 사용된, '침강체적(SV)'은 실시예 부분에서 설명된 테스트를 이용하여 25℃의 물 99 그램 중에 전분 1 그램의 침강체적을 의미하는 것으로 이해된다.
본 명세서에서 사용된, '냉수용해도(CWS)'는 실시예 부분에서 설명된 테스트를 이용하여 25℃의 물에 용해되는 전분의 중량%를 의미하는 것으로 이해된다.
본 명세서에서 사용된, '충진제 또는 희석제'는 최종 제형 중의 활성성분의 농도를 감소시키기 위해 사용하는 불활성 성분을 의미하는 것으로 이해된다.
본 명세서에서 사용된, '결합제'는 제형의 구조를 유지하거나 또는 구조 유 지에 도움을 주는 성분을 의미하는 것으로 이해된다. 결합제는 충분한 압축력이 가해지면 다른 성분을 함께 묶어주는 특성이 있다.
본 명세서에서 사용된, '붕해제'는 액체 환경에 놓인 경우 제형의 붕해를 돕는 성분을 의미하는 것으로 이해된다.
본 명세서에서 사용된, '고형 제형'은 정제, 캐플렛, 분말 및 건조투약캡슐을 포함하는 것으로 이해되지만, 이로 제한하는 것은 아니다.
본 명세서에서 사용된, '압축강도'는 실시예 부분에서 설명된 테스트를 이용하여 제형을 부수는데 필요한 힘을 의미하는 것으로 이해된다.
본 명세서에서 사용된, '붕해시간'은 실시예 부분에서 설명된 테스트를 이용하여 고형 제형의 구조적 실체가 완전히 없어지는데 소요되는 시간을 의미하는 것으로 이해된다.
본 발명에 따른 전분 조성물은 다기능성 부형제로, 탁월한 결합성, 붕해성, 및 유동성을 갖는다. 이는 또한 고형 제형으로부터 약물의 용해를 촉진할 수 있다.
본 발명은 고형 제형용 다기능 부형제로서 유용한, 부분적으로 전호화된 전분을 함유하는 조성물, 상기 조성물의 제조방법, 및 상기 조성물을 이용하여 제조된 고형 제형에 관한 것이다.
모든 전분 및 가루분(flour)(이하 "전분"으로 칭함)은 본 발명에서 기저물질로서의 사용에 적합할 수 있으며, 임의의 천연물질 유래일 수 있다. 본 발명에 사 용된 천연(native)전분은 자연상태 그대로이다. 또한, 교배육종, 전좌, 역위, 형질전환 또는 이들의 변이를 포함하는 임의의 다른 유전자 또는 염색체 조작방법을 포함하는 표준 교배기술로 수득된 식물유래의 전분이 적합하다. 부가적으로, 공지의 표준 돌연변이 교배법으로 생산될 수 있는, 인위적 돌연변이에서 나온 식물 유래의 전분 및 상기 일반적 조성물의 변이가 또한 본 발명에 적합하다. 상기 전분의 전형적인 출처는 곡물, 덩이줄기, 뿌리, 콩 및 과일이다. 천연 출처는 옥수수, 완두감자, 고구마, 바나나, 보리, 밀, 벼, 사고(sago), 귀리, 애머랜스, 타피오카, 칡, 칸나, 수수 및 이들의 나종(waxy) 또는 고아밀로스 변이체일 수 있다. 본 명세서에서 사용된 용어 "나종(waxy)"은 약 90 중량% 이상, 특히 95 중량% 이상, 더욱 특히 98 중량% 이상, 가장 특히는 99 중량% 이상의 아밀로펙틴을 함유하는 전분을 포함하는 것으로 이해되며, 용어 "고아밀로스"는 약 40 중량% 이상, 특히 50 중량% 이상, 더욱 특히 70 중량% 이상, 가장 특히는 80 중량% 이상의 아밀로스를 함유하는 전분을 포함하는 것으로 이해된다. 본 발명의 일 실시예에서, 옥수수와 같은 곡물에서 추출한 아밀로스-함유 전분이 사용된다. 본 발명의 다른 일 실시예에서는, 고아밀로스 옥수수전분 및 옥수수전분의 배합물과 같은 전분의 배합물이 사용된다.
전분은 압출성형, 전압축, 전분 슬러리의 조리, 분무건조 및 유동화상응집(Fluidized bed agglomeration)을 포함하는 물리적 처리공정으로 제조되나, 이로 제한하는 것은 아니다. 한 구현예에서, 상기 공정은 압출공정이다. 전분을 부분적으로 전호화되도록 처리하여, 호화 및 비-호화 부분을 갖는 전분 입자를 생성한 다. 한 구현예에서, 상기 호화된 전분은 본질적으로 비-호화된 입자(즉, 과립)를 함께 결합시킨다.
압출성형은 당업계에서 공지된 임의의 적절한 장치 및 공정변수를 사용하여 수행될 수 있다. 많은 공정변수의 조합, 예를 들면, 제품의 수분, 스크류디자인 및 속도, 주입속도, 통의 온도, 다이(die) 디자인, 포뮬라 및 길이/직경(L/d)비율의 조합이 존재하기 때문에, 당업계에서는 비기계적에너지(Specific Mechanical Energy, SME) 및 제품온도(PT)를 압출공정의 공정변수의 창(Process parameter window)을 기술하는데 사용하고 있다. 한 구현예에서, 전분을 50 내지 110℃의 제품온도에서 조리하여 압출성형으로 제조한다. 다른 구현예에서, 전분을 85 내지 95℃의 제품온도에서 조리하여 압출성형으로 제조한다. 한 구현예에서, 전분은 210Wh/kg 미만의 SME에서 조리하여 압출성형으로 제조한다. 다른 구현예에서, SME는 120 내지 180Wh/kg이다. SME 및 PT 이외에, 수분 범위를 기술하는 것이 중요한데, 이는 스크류 챔버의 길이 대 직경 비율(L/d-비율)로 기술되는 압출 환경에서, 전분의 용융 특성 및 머무름시간에 영향을 준다. 한 구현예에서, 길이 대 직경의 비율(L/d)이 9 이하에서 수분함량은 20 내지 35%이고, 다른 구현예에서는 30 내지 35% 이다. 상기와 같은 디자인의 경우에, 한 구현예에서 머무름시간은 20초 미만이다.
수득된 조성물은 전분펠렛의 형태일 것이다. 이어서, 이를 건조하여 다른 정제용 성분의 입자크기와 부합할 수 있는 입자크기로 분쇄한다. 한 구현예에서, 99% 이상이 40 메쉬스크린(구멍크기 425 마이크론)을 통과할 수 있는 입자 크기로 상기 전분을 분쇄한다. 다른 구현예에서, 직접 압축용 중간입자 크기의 범위는 40 내지 150 μm 범위이고, 다른 구현예에서는 60 내지 100 μm 이다.
이러한 다기능 전분 조성물의 대다수의 입자는 복굴절 및 비-복굴절성 부분모두를 포함한다. 상기 복굴절성 부분은 비-복굴절성 부분에 의해 서로 결합되어 강한 입자를 형성할 수 있다. 그러므로 이러한 전분 조성물의 대다수의 입자는 전형적으로 건조형태 및 물에 분산된 후의 단일 전분 과립보다 훨씬 더 클 것이다 (도 1 및 도 2).
본 발명에 개시된 다기능 전분 조성물의 입자는 강도가 세다. 입자 강도는 예컨대 분리성, 유동성 및 밀도와 같은 분말의 기본 특성을 결정하는 관점에서 중요하다. 강한 입자가 약한 입자보다 기계적 스트레스를 견디기에 더 적합하다. 입자 강도는 실시예 부분에 설명된 초음파 기술을 이용하여 테스트하였다. 요약하면, 물에 조성물을 분산시키고 총 6분 동안 초음파진동을 준 후에는 대다수의 입자가 여전히 단일 전분 과립보다 크다. 한 구현예에서, 90% 이상의 입자가 20μm(물 중의 개별적 전분과립의 크기)를 초과하는 입자크기를 가질 것이다. 실시예 부분에 기술된 테스트를 사용한 경우 조성물 입자크기의 감소속도는 천연 전분과립의 입자크기 감소속도(1μm/분)에 근접하며, 본 발명의 일 실시예에서는 약 2μm/분이다.
다기능 전분 조성물은 1.5 내지 9ml/g의 침강체적을 가질 것이다. 한 구현예에서, 상기 침강체적은 3 내지 6ml/g 일 것이다.
전분 조성물은 또한 1 내지 8%의 냉수 용해도를 가질 것이다. 한 구현예에 서, 상기 냉수용해도는 2 내지 5% 일 것이다. 이러한 자유-유동성 전분은 30μm 를 초과하는 평균 입자크기를 가질 것이다. 한 구현예에서, 상기 전분은 40 내지 150 μm의 입자크기를 가질 것이고, 다른 구현예에서는 60 내지 100μm의 범위일 것이다. 상기 전분은 5 내지 12 중량%의 수분함량을 가질 수 있다. 한 구현예에서, 전분의 수분함량은 8 내지 10% 일 것이다.
상기의 침강체적을 갖는 부분적으로 전호화된 전분으로 수득한 플라시보 정제는 상기 범위를 벋어나는 침강체적을 갖는 전분보다 임의의 주어진 압축력에서 현저히 더 높은 경도를 나타내는 것을 특징으로 한다. 동시에, 이러한 플라시보 정제는 상기 범위를 벋어나는 침강체적을 갖는 전분으로 제조된 플라시보 보다 현저히 더 높은 속도로 수성 매질에서 붕해될 것이다. 부가적으로, 이러한 전분은 경질젤 내부의 희석제 또는 충진제로서 사용될 경우, 상기 범위를 벋어나는 침강체적을 갖는 다른 전분과 비교하여 증가된 악물 용해성이 관찰된다.
1.11cm 표준 콘케이브 펀치가 장착된 수동 정제 프레스를 이용하여 13kN의 압축력에서 상기 다기능 전분 조성물로 제조된 수분 함량이 7% 이상인 500mg의 플라시보 정제는 160N 이상의 압축강도를 가질 수 있다. 한 구현예서, 상기 압축강도는 180N 이상일 것이며; 다른 구현예서는 200N 이상일 것이다. 이러한 정제의 붕해시간은 10분 이하일 수 있다. 한 구현예에서, 붕해시간은 8분 이하일 것이고, 다른 구현예에서는 5분 이하일 것이다.
다기능 전분 조성물은 10초 이하의 평균 아발랜치 시간(avalanche, MTA)이 증명하듯이, 탁월한 유동성을 나타낸다. 한 구현예에서, 상기 MTA는 7초 이하이 다.
다기능 전분 조성물의 입자 크기 및 수분 함량은 분말의 유동성, 밀도, 압축성, 결합성 및 붕해성에 영향을 미칠 것이다. 입자크기 및 수분함량을 조절함으로서, 분말의 유동성, 밀도, 압축성, 결합성 및 붕해성을 조절하여 상이한 응용에 요구되는 조건에 맞출 수 있다.
다기능 전분 조성물은 캡슐, 캐플렛, 및 정제를 포함하는 고형 제형에서 부형제로서 사용될 수 있으나, 이로 제한하는 것은 아니다.
다기능 전분 조성물은 당업계의 공지된 방법을 사용하여 고형 제형으로 혼입될 수 있다. 한 구현예에서, 상기 전분 조성물은 활성 작용제와 혼합되어 캡슐에 채워진다.
다른 구현예에서, 다기능 전분 조성물은, 전분 조성물이 활성작용제 및 다른 성분과 혼합되고, 상기 혼합물은 다이의 강안으로 균일하게 흘러들어 갈 수 있어, 정제와 같은 허용가능한 제형으로 직접 압축되는, 직접 압축법을 사용하여 혼입된다. 이러한 직접 압축법의 장점은 활성물질의 수분 및/또는 열에의 제한된 노출, 및 장기간의 물리적 및 화학적 안정성을 포함한다. 직접 압축법은 건조 성분을 혼합하고, 상기 혼합물을 정제로 압축하는 단지 두 단계만이 필요하기 때문에, 경제적인 정제화 방법일 뿐만 아니라, 현재 약학산업에서 가장 일반적으로 사용되는 방법이다.
다기능 전분 조성물은 결합제, 붕해제, 충진제로 사용될 수 있거나, 또는 상기 기능을 임의로 조합한(예를 들면, 결합제-붕해제) 다목적용으로 사용될 수 있 다. 상기 조성물은 예기치 않은 탁월한 압축성을 가지며 그 결과 약학산업에서 일반적으로 사용되는 다른 전분 결합제에 필적하거나 또는 이보다 더 우수한 압축강도를 갖는 정제가 수득된다. 따라서, 조성물은 도 3 및 도 4에 나타난 바와 같이 고형 제형에 안성맞춤인 결합제/충진제로서의 유용성을 제공한다.
다기능 전분 조성물은 또한 약학산업에서 일반적으로 사용되는 다른 전분 부형제에 필적하거나 또는 이보다 우수한 탁월한 붕해성을 가진다. 상기 조성물은 도 5에 나타난 바와 같이 고형 제형에 안성맞춤인 붕해제로서의 유용성을 제공한다.
한 구현예에서, 본 발명의 조성물은, 제형 및 정제 특성을 조작하기 위해 하나 이상의 다른 부형제와 함께 사용된다. 추가 부형제의 유효량은 정제에 목적하는 특성을 부여하는데 필요한 부형제의 양으로 정의된다. 여전히 다른 정제 특성은 목적하는 정도의 정제의 압축성, 마손도(friability), 붕해성, 용해성 및/또는 생물학적 이용도를 포함할 수 있으나, 이로 제한하는 것은 아니다.
다른 구현예에서, 선택적 붕해제가 사용될 수 있다. 상기 선택적 붕해제는 천연 전분, 변형 전분, 검, 셀룰로스 유도체, 미세결정 셀룰로스, 클레이, 거품성 혼합물 및 효소를 포함하지만, 이로 제한하는 것은 아니다. 만약 있다면, 결합제(또는 부형제), 활성 성분, 및 윤할제, 붕해제 및/또는 희석제의 양은 목적하는 효능뿐 아니라, 상기 성분 및 최종 정제의 압축성, 마손도, 붕해성, 용해성, 및/또는 안정성과의 양립성에 의존할 것이다. 항부착제, 유동화제, 풍미제, 착색제 등이 또한 사용될 수 있다. 최종제품이 목적하는 최소의 특성을 갖는 상황에서, 당업자 라면 상기 성분의 중량비에 대한 한계치를 용이하게 결정할 수 있다.
모든 활성 성분이 본 발명의 활성성분으로 채용될 수 있으며, 예를 들면, 아스코르브산 및 이부프로펜과 같은 압축성이 좋지 않은 활성성분을 포함하는 약리학적으로 활성인 성분을 포함할 수 있다. 상기 활성 성분의 특정 성질은 중요하지 않으며, 영양 첨가제를 포함하여, 분쇄된 세제, 염료, 살충제 및 식품성분과 같은 비-약학적 활성성분을 또한 포함한다.
하기의 구현예는 본 발명을 추가로 예시 및 설명하기 위한 것이며, 어떤 식으로든 본 발명을 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다.
구현예 1- 하기를 특징으로 하는 부분적 전호화 전분을 함유하는 조성물:
a) 대다수가 비-복굴절성 및 복굴절성 부분으로 구성되는 복수의 입자;
b) 1.5 내지 9 ml/g의 침강체적; 및
c) 1 내지 8 %의 냉수용해도.
구현예 2 - 구현예 1에 있어서, 침강체적이 3 내지 6 ml/g인 조성물.
구현예 3 - 구현예 1에 있어서, 냉수용해도가 2 내지 5 %인 조성물.
구현예 4 - 구현예 1에 있어서, 입자의 평균크기가 30 μm를 초과하는 조성물.
구현예 5 - 구현에 4에 있어서, 입자의 평균크기가 40 내지 150μm인 조성물.
구현예 6 - 구현예 5에 있어서, 입자의 평균크기가 60 내지 100μm인 조성물.
구현예 7 - 구현예 1에 있어서, 수분함량이 5 내지 12 중량%인 조성물.
구현예 8 - 구현예 7에 있어서, 수분함량이 8 내지 10 중량%인 조성물.
구현예 9 - 구현예 1에 있어서, 평균 아발랜치 시간이 10초 이하인 조성물.
구현예 10 - 구현예 1에 있어서, 평균 아발랜치 시간이 7초 이하인 조성물.
구현예 11 - 구현예 1에 있어서, 부가적으로 입자강도가 약 2 μm/분인 것을 특징으로 하는 조성물.
구현예 12 - 50 내지 110℃ 의 제품온도 및 210 Wh/kg 미만의 비기계적에너지(Specific Mechanical Energy)에서 전분을 압출성형하는 것을 포함하는 구현예 1의 조성물 제조방법.
구현예 13 - 구현예 12에서, 제품의 온도는 85 내지 95℃인 방법.
구현예 14 - 구현예 12에서, 비기계적에너지는 210 Wh/kg 미만인 방법.
구현예 15 - 구현예 13에서, 비기계적에너지는 120 내지 180 Wh/kg 인 방법.
구현예 16 - 구현예 12에서, 전분의 수분함량은 20 내지 35%인 방법.
구현예 17 - 구현예 16에서, 전분의 수분함량은 30 내지 35%인 방법.
구현예 18 - 구현예 12에서, 압출성형은 길이 대 직경의 비율이 9 이하인 압출성형기에서 수행되는 방법.
구현예 19 - 구현예 18에서, 전분은 압출 머무름시간이 20초 미만인 방법.
구현예 20 - 구현예 1의 조성물을 함유하는 고형 제형
구현예 21 - 구현예 20에서, 제형은 정제, 캐플렛, 분말 및 건조투약캡슐로 구성되는 군으로부터 선택되는 고형 제형.
구현예 22 - 구현예 20에서, 제형은 정제인 고형 제형.
구현예 23 - 구현예 22에서, 상기 정제는 수분함량이 7% 이상인 정제.
구현예 24 - 구현예 23에서, 상기 정제는 160 뉴톤 이상의 압축강도를 갖는 정제.
구현예 25 - 구현예 23에서, 상기 정제는 180 뉴톤 이상의 압축강도를 갖는 정제.
구현예 26 - 구현예 23에서, 상기 정제는 200 뉴톤 이상의 압축강도를 갖는 정제.
구현예 27 - 구현예 23에서, 상기 정제는 10분 이하의 붕해시간을 갖는 정제.
구현예 28 - 구현예 23에서, 상기 정제는 8분 이하의 붕해시간을 갖는 정제.
구현예 29 - 구현예 23에서, 상기 정제는 5분 이하의 붕해시간을 갖는 정제.
[실시예]
하기의 실시예는 본 발명을 추가로 예시하고 설명하기 위한 것이며 어떤 식으로든 본 발명을 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다. 사용된 모든 퍼센트는 건조중량을 기준으로 한 것이다. 사용된 모든 물은 탈이온화(DI)된 것이다.
실시예에서, 종래 기술분야에서 개시된 하기의 부분적 전호화 전분을 비교대상으로서 사용하였다.
미국 특허 제4,072,535호에 기술된 Starch 1500
Figure 112005037134704-pat00003
은 가능한 열에너지를 투입 하여 강철 롤러의 사이에서 비-호화 과립전분을 물리적으로 압축하여 수득된 미리 압축된 과립 분말이다.
미국 특허 제6,455,069호 및 미국 특허 제6,143,324에 기술된 C☆ Pharm DC 93000은 복굴절성 과립 대 비-복굴절성 과립의 비가 1:5 내지 5:1의 범위인 통상적 비-복굴절성 전분과립 및 복굴절성 전분과립을 함유한다. 상기 전분가루는 전분과립을 분열시키지 않으면서 전분과립의 부분적 팽윤을 야기하는 전분의 호화온도보다 실질적으로 더 높지 않은 온도에서 전분 슬러리를 조리하여 수득된다. 이어서 상기 전분 슬러리를 냉각하고 분무 건조하여 전분가루를 생산한다.
미국 특허 제6,184,213호에 기술된 Lycatab
Figure 112005037134704-pat00004
C는 회석제 및 붕해 조성물로서 사용되며, 전호화 전분 매트릭스에 들어있는, 아밀로스가 풍부한 전분의 손상되지 않은 곡물을 유효한 비율로 포함하는 부분적 전호화 전분에 관한 것이다. 상기 조성물은 110℃ 미만의 온도에서 아밀로스가 풍부한 전분의 전분 밀크를 조리하고, 이어서 이를 건조하고 분쇄하여 제조된다.
하기의 방법 및 절차는 전분 및 이의 배합물을 제조하기 위해 사용되었으며, 본 발명의 압축성 전분 조성물을 포함하는 정제의 제조 및 평가를 포함한다. 언급된 방법 및 절차는 본 명세서에 포함된 실시예 전반에 걸쳐 사용된다.
입자의 형태
본 발명의 부분적 전호화 전분 조성물의 형태는 현미경 및 주사전자현미경(SEM)을 사용하여 관찰하였다. 현미경 분석의 경우, 대략 0.5% 전분가루를 물에 균일하게 분산시키고 광학 및 편광 현미경으로 관찰하였다. SEM 분석의 경우, 시료를 장착하고 금으로 진공코팅하였다. SEM 분석은 2 x 10-10 A의 빔전류로 15kV에서 수행하였다. 우수한 질의 영상을 얻기 위해 시료까지의 거리는 15mm로 하였다.
입자의 크기 결정
전분가루의 입자 크기 및 이의 분포는 Malvern Mastersizer 2000 (Malvern Instruments Ltd., Worcestershire, UK)로 측정하였다. 대략 5ml의 가루를 각각의 측정에 사용하였다. 공기압은 2.0 바(Bar), 주입속도는 50%로 하였다. 질량중위직경(질량중위직경보다 큰 입자 및 적은 입자가 각각 시료의 50 부피%인 경우의 입자의 크기) 및 입자크기분포를 기록하였다.
입자강도 측정
입자의 강도는 초음파 진동 전 및 후에 물에 분산된 전분가루의 중위입자 크기를 비교하여 측정하였다. 자세한 방법은 하기에 기술한다.
대략 0.1g의 전분가루를 300ml의 DI 수에 분산시키고 이를 기계적으로 휘젓고 순환시켰다. 물에 현탁된 입자에 레이져빔을 조사하여 입자에 산란시켰다. 이러한 산란된 빛의 강도를 전기신호로 전환하고, 이를 이어서 입자크기 및 분포를 계산하는데 사용하였다. 이어서, 상기 입자 현탁액에 초음파 진동을 주어 응집체를 분열시켰다. 상기 초음파진동은 매회 2분 동안 5회를 가하였다. 각각의 초음파 진동 후, 레이져의 산란 강도로 입자 크기 및 분포를 산하였다. 입자 강도는 초음파 진동 초기 2분 동안(가장 신속한 크기 감소 기간)의 크기 감소속도로 비교하며, 이는 하기의 식으로 계산한다:
R = D0- Dt/2
R = 입자크기 감소속도(μm/분)
D0 = 본래의 중간 입자 크기(μm)
Dt = 2분의 초음파 진동 후 중간 입자크기 (μm).
침강체적 ( SV )
전분가루 1.000 그램의 무게를 정확히 재어 100ml의 눈금 실린더에 넣는다. 대략 60ml의 DI 수를 교반 하면서 상기 전분가루에 넣어서 물 중에 가루가 균일하게 퍼지도록 한다. 이어서, 다시 DI 수를 첨가하여 총 부피가 100ml이 되게 한다. 상기 분산액을 방해없이 24시간 동안 실온에 방치한다. 침전물의 총 부피를 침강체적으로 기록하였다.
냉수용해도( CWS ) 결정
정확한 무게의 전분 6.0 그램 및 50.0 그램의 DI 수를 자석 교반기가 들어있는 4 oz의 병에 넣는다. 상기 병의 뚜껑을 돌려 닫고 혼합물을 2분 동안 흔들어 섞는다. 이어서 상기 혼합물을 #2 Whatman 여과지를 통과시켜, 깨끗한 굴절측정기(Refractometer, 0~25%. Fisher,Japan)상에 놓는다. 측정값에 9.33을 곱하여 % 용 해도를 계산한다. 시료당 두 배치를 준비하여 각 배치당 3회 측정값을 분석하였다.
분말 유동성 결정
전분가루의 유동성은 자동 분말유동성 분석기(API Aero-flowTM, Amherst Process Instruments Inc., NY)를 사용하여 측정하였다. 50ml의 전분을 투명한 회전 드럼에 넣고, 상기 드럼의 회전속도를 180 rpm으로 일정하게 유지하였다. 수득되는 아발랜치는 드럼 뒤에 위치한 포토셀의 흐려짐으로 검출하였으며, 이차원의 이상끌개(strange attractor) 플롯이 생성되었다. 3회의 테스트에 대한 평균 아발랜치 시간(MTA)의 평균을 기록하였다. 평균 아발랜치 시간(MTA)이 적으면 적을수록, 분말의 유동성이 더 좋은 것이다.
직접압축제형 배합물의 제조
활성 성분을 포함하는 제형을 직접 압축법으로 제조하였다. 요약하면, 활성성분, 전분조성물 및 기타 성분(윤활제 제외)을 Turbula(WAB, Type T2F) 혼합기에서 15분 동안 혼합하였다. 상기 혼합물을 40 메쉬(425μm) 체에 걸러, 스크린을 통과한 분획을 사용하였다. 이어서 윤활제를 첨가하고 배합물을 1-2분 동안 추가로 혼합하였다. 혼합 후, 상기 분말을 밀폐용기에 넣어 정제화 할 때까지 보관하였다.
정제화 방법
방법 1 - 단일 펀치 정제 프레스 (Globepharma Model MTCM-1). 플라시보 전분 정제(100% 전분함유)를 본 방법으로 생산하였다.
단일 스테이션 정제 프레스에는 1.11 cm(7/16") 표준 콘케이브 펀치 및 상응하는 다이가 장착되어 있다. 분말 500mg의 무게를 재어(1%의 정확도) 다이 강으로 주입하고 13kN의 압축력에서 압축하였다. 상기 압축 시간은 약 2 내지 3초가 소요되었다.
방법 2 - Piccola 10 - 스테이션 정제 프레스. 정제 제형을 본 방법으로 생산하였다.
활성성분을 포함하는 제형 배합물을 장비를 갖춘 Piccola 10 - 스테이션 정제 프레스를 사용하여 압축하였다. 정제 프레스 상의 3개의 스테이션은 1.11 cm(7/16") 표준 콘케이브 펀치 및 상응하는 다이가 장착되어 있다. 정제 중량을 500mg으로 맞추고 정제를 4, 9, 13, 18, 및 22 kN 압축력으로 압축하였다.
정제의 경도 측정
정제의 압축강도로 표시되는, 정제의 경도는 Pharmatron (Model 6D) 정제 테스트기를 사용하여, 방법 1 또는 2에 따라 제조된 10개의 정제 대하여 측정하였다.
정제 붕해시간 측정
방법 1 또는 2에 따라 제조된 정제의 붕해시간은 Erweka 붕해 테스트기 (Model ZT71, Erweka, Germany)를 사용하여 측정하였다. 상기 테스트는 37±0.5℃의 DI 수의 매질에서 수행하였다. 배치당 6개의 정제를 분석하였다.
제형 약물의 용해 측정
용해 테스트는 하기의 각각의 USP 24 가이드라인에 따라서 활성성분을 포함하는 정제 및 경질젤로 수행하였다. Distek Dissolution Tester (Model Premiere 5100)을 사용하였다. 본 장치를, 8-채널 연동펌프를 통하여, 8개의 0.1cm 흐름셀이 장착된 UV/Vis 분광광도계 (Model HP 8453, Hewlett Packard, Germany)에 연결하였다. 소정의 시간 간격으로 방출된 활성성분의 백분율을 계산하여 시료채취 시간에 대하여 플롯하여 방출 프로필을 수득하였다.
실시예 1- 전분 부형제의 제조
본 실시예는 천연 옥수수전분 유래의 다기능 전분 조성물의 제조를 예시한다.
옥수수전분을 Werner and Pfleiderer laboratory 이축압출성형기(Type ZSK-30)로 압출성형하였다. 처리량은 10kg/h 이었다. 스크류의 속도는 250 rpm 이었다. 스크류는 수송/압축 부분 및 하나의 반죽 블록으로 구성된 디자인이다. L/d 비율은 9였다.
옥수수전분 시료를 25% - 35% 범위의 상이한 총 수분함량 및 85 - 100℃ 범위의 제품온도에서 압출성형하였다. 상술한 압출성형기를 사용한 SME의 범위는 145-210 Wh/kg 이었다. 조성물의 압출성형 조건은 표 1에 열거되어 있다. 수득된 전분 조성물의 침강체적, 냉수용해도, 평균입자크기, 유동성, 정제 경도, 붕해시간, 및 수분함량을 분석하였다. 결과는 표 1에 나타나있다.
Figure 112005037134704-pat00005
표 1은 압출성형된 전분 조성물이 천연 옥수수전분보다 현저히 우수한 유동성이 있음을 나타내며, 이는 천연 옥수수전분의 MTA보다 압출성형된 전분 조성물에 대한 MTA가 현저히 적은 것으로부터 알 수 있다. 그러므로 전분 조성물은 탁월한 자유유동성 직접 압축성 부형제일 것이다.
표 1에 나타난 바와 같이, 압축강도에 의해 직접 표시되는, 압출성형된 전분 조성물로부터 수득된 플라시보 정제의 경도는 동일한 압축력에서 천연 옥수수전분의 경도보다 현저히 높았다.
실시예 2- 전분 부형제의 제조
본 실시예는 다른 유형의 옥수수전분 유래의 다기능 전분 조성물의 제조를 예시한다.
Werner & Pfleiderer laboratory 이축압출성형기(Type ZSK-30)을 본 압출성형에 사용하였다. 처리량은 10kg/h 이었다. 스크류의 속도는 250 rpm 이었다. 스크류는 수송/압축 부분 및 하나의 반죽 블록으로 구성된 디자인이다. L/d 비율은 9였다. 총 수분함량 및 제품 온도는 각각 약 32% 및 88℃로 조절하였다. 상술한 압출성형기를 사용한 SME의 범위는 128 내지 146 Wh/kg 이었다. 조성물의 압출성형 조건은 표 2에 열거되어 있다. 수득된 전분 조성물의 침강체적, 냉수용해도, 평균입자크기, 유동성, 정제 경도, 붕해시간 및 수분함량을 분석하였다. 결과는 표 2에 나타나있다.
Figure 112005037134704-pat00006
표 2는 동일한 압출성형 조건에서, 아밀로스 함유 전분(예를 들면, No.3) 및 아밀로스가 고함량 들어있는 전분 조성물(예를 들면, No. 9)이 높은 정제 경도 및 짧은 붕해시간을 제공함을 나타낸다. 그러나, 나종 옥수수전분(No. 11) 및 아밀로펙틴이 고함량 들어 있는 전분 조성물(No. 10)은 정해진 SV 및 CWS 창내에서, 상대적으로 낮은 경도 및 긴 붕해시간을 나타내었다.
실시예 3 - 전분 부형제의 입자 강도
본 실시예는 본 발명에 개시된 다기능 전분 조성물의 입자 강도를 평가하며, 이를 종래 기술분야의 다른 조성물과 비교한다.
시료 No.8은 수분함량이 9.7%인 것을 제외하고는 실시예 1의 No. 2 시료와 동일한 방법을 사용하여 제조하였다. 시료 No.8의 입자 강도를 측정하고 이를 당업계의 표준 전분 부형제의 강도와 비교하였다. 결과는 표 3에 요약하였다.
Figure 112005037134704-pat00007
표 3에 나타난 바와 같이, 시료 No.8은 휠씬 적은 중위 입자크기 감소속도가 제시하듯이, C☆ Pharm DC 93000 및 Starch 1500
Figure 112005037134704-pat00008
과 비교하여 강한 입자 강도를 나타낸다. 사실, 본 발명에 따른 전분 조성물의 입자크기의 감소속도는 천연 옥수수전분의 입자 크기 감소속도(1μm/분)에 매우 근접해 있으며, 이는 전호화 부분이 비-전호화부분에 강하게 결합하여 이들이 본질적으로 단일체로 존재함을 명백하게 나타낸다. 그러나, C☆ Pharm DC 93000 및 Starch 1500
Figure 112005037134704-pat00009
과 같은 약한 부분적 전호화 전분은 응집하여 최초 2분의 테스트 기간 동안 20μm/분 이상의 속도로 감소하는 중위 입자크기를 갖는 개별적 옥수수 과립으로 분열될 것이다. 입자 강도 연구는 추가적으로 본 발명에 따른 다기능 전분 조성물, 및 C☆ Pharm DC 93000 및 Starch 1500
Figure 112005037134704-pat00010
입자의 약한 응집체 간의 근본적 구조의 차이를 뒷받침한다.
본 발명에 기술된 다기능 전분조성물의 강한 입자 강도는 복굴절성 부분 및 비복굴절성 부분 간의 강한 결합에 기인한다. 도 3은 물에 현탁된 후의 상기 4개의 부분적 전호화 전분 부형제(표 3)의 구조를 나타낸다. C☆ Pharm DC 93000 및 Starch 1500
Figure 112005037134704-pat00011
의 약한 응집체의 대부분은 이미 개별적 전분 과립으로 분해되었고, 이들 과립의 일부는 전호화로 인하여 이들의 복굴절성을 상실하였다. 다기능 전분 조성물 및 Lycatab
Figure 112005037134704-pat00012
C 는 개별적 전분 과립으로 분열되지 않고 이들의 건조 구조를 유지하였다. 부가적으로, 도 3은 또한 현저한 특성의 차이를 초래하는 다기능 전분 조성물 및 Lycatab
Figure 112005037134704-pat00013
C 간의 전호화 수준의 차이를 명백하게 나타낸다.
표 3의 결과는 본 발명에 따른 다기능 전분 조성물이 현저한 결합 및 붕해능을 동시에 가지며, 이로 인해 본 발명에 따른 다기능 전분 조성물은 훌륭한 부형제가 된다.
실시예 4 - 경질젤 캡슐의 제조
본 실시예는 실시예 1에 따라 제조된 다기능 전분 조성물의 경질젤 캡슐 중에서의 장점을 예시한다.
본 연구에서, 모델 활성성분으로 아세트아미노펜을 사용하였으며, 전분을 경질젤 캡슐 제형의 충진제 및 붕해제로 사용하였다.
아세트아미노펜(5 그램) 및 전분 (15 그램)의 무게를 정확히 재어 Turbular 혼합기(Glenmills Inc., NJ)에서 15분 동안 배합하였다. 사용된 비교전분은 부분적 전호화 전분, 천연옥수수전분, 나종 옥수수전분, 고함량 아밀로스의 옥수수전분, 및 완전 전호화 전분이었다.
캡슐 시료는, 아세트아미노펜/전분 혼합물 500mg의 무게를 정확히 재고, 이어서 분말을 크기 1의 젤라틴 캡슐에 수동으로 채워 넣어 제조하였다. 아세트아미노펜의 방출 속도는 상술한 바대로 측정하였다. USP 25 규격에 따라서, 즉시 방출형 아세트아미노펜 캡슐은 30분 내에 75% 이상의 아세트아미노펜을 방출해야만 한다. 45분 안에 방출된 아세트아미노펜의 백분율 및 초기 방출속도(10분 내)는 표 4에 요약되어 있다.
Figure 112005037134704-pat00014
표 4는 본 발명에 개시된 다기능 전분 조성물이 가장 신속하게 아세트아미노펜을 방출한다는 것을 명백히 나타낸다. 본 발명의 전분을 포함하는 제형의 집중적 약물 방출능(초기 약물 방출 속도)은 비교 전분의 집중적 약물 방출능보다 훨씬 컸다. 이는 본 발명의 조성물이 즉시 방출형 캡슐 제형에서 충진제/희석제로서 사용된 경우 기존의 다른 전분 조성물과 비교하여 상당한 장점이 있음을 나타내는 것이다.
실시예 5 - HCTZ 정제의 제조
본 실시예는 실시예 1에 따라 제조된 다기능 전분 조성물의 하이드로클로로티아자이드 (HCTZ) 정제 중에서의 장점을 나타낸다. 비교 전분으로 Starch 1500
Figure 112005037134704-pat00015
을 사용하였다.
제형 배합물은 직접 압축 제형 배합물 제조 부분에서 기술된 대로 제조하여, 정제화 방법 2에 따라 정제화하였다. 전분으로는 시료 No. 8 또는 Starch 1500
Figure 112005037134704-pat00016
을 표 5의 제형에 사용하였다.
성분 기능 중량(%)
하이드로클로로티아자이드 활성 25
전분 결합제/붕해제 74.8
마그네슘 스테아레이트 윤활제 0.2
도 4는 다기능 전분 조성물을 포함하는 HCTZ 정제의 경도가 임의의 압축력에서 Starch 1500
Figure 112005037134704-pat00017
의 경도보다 훨씬 더 높음을 보여 준다. 강한 경도의 정제와 부합되게, 도 5에 나타난 바대로, 다기능 전분 조성물을 포함하는 HCTZ 정제는 Starch 1500
Figure 112005037134704-pat00018
을 포함하는 정제보다 통상적으로 사용되는 압축력에서 마손도가 훨 씬 적었다. 다기능 전분 조성물의 고결합능으로 인해, 경도는 유지하면서도, 낮은 압축력에서 정제를 제조할 수 있다. 이는 제형화 과정에 있어서 상당한 장점이다.
도 6은 다기능 전분 조성물을 포함하는 HCTZ 정제의 현저히 우수한 붕해속도를 나타낸다. 임의의 압축력에서, 다기능 전분 조성물은 언제나 Starch 1500
Figure 112005037134704-pat00019
보다 훨씬 빠른 속도로 정제를 붕해한다. 신속한 붕해 결과, 도 7에 나타낸 바대로, 다기능 전분 조성물을 포함하는 정제로부터 HCTZ 방출은 Starch 1500
Figure 112005037134704-pat00020
을 포함하는 정제에서보다 훨씬 신속하였다. 상이한 용해 속도에 기여하는 다른 인자는 붕해 패턴이었다. 다기능 전분 조성물을 포함하는 정제는 미세한 분말로 붕해되어, 활성성분이 즉시 방출될 수 있었다. 그러나, Starch 1500C
Figure 112005037134704-pat00021
을 포함하는 정제는 거친 단편으로 붕해되어, 활성성분의 즉각적 방출을 방해하였다.
본 발명에 따른 전분 조성물은 다기능성 부형제로서 탁월한 결합성, 붕해성 및 유동성을 갖는다. 이는 또한 고형 제형으로부터 약물의 용해를 촉진할 수 있다.

Claims (4)

  1. 하기 사항을 특징으로 하는 부분 전호화 전분을 함유하는 조성물:
    a) 비-복굴절성 부분 및 복굴절성 부분을 포함하는 복수의 입자;
    b) 1.5 내지 9 ml/g의 침강체적;
    c) 1 내지 8 중량%의 냉수용해도;
    d) 40 내지 150 μm의 평균 입자크기; 그리고
    e) 상기 조성물이 플라시보 전분 정제를 제조하는데 사용되는 경우, 1.1cm 표준 콘케이브 펀치(standard concave punch)가 장착된 수동 정제 프레스를 이용하여 13kN에서 상기 조성물로부터 제조된 500mg의 플라시보 정제가,
    i) 160 뉴톤 이상의 압축강도, 및
    ii) 10분 이하의 붕해시간을 나타내며; 그리고
    f) 상기 조성물은 비기계적에너지(Specific Mechanical Energy)가 210 Wh/kg 미만이며, 50 내지 110℃의 제품온도에서 전분을 압출성형하는 공정에 의하여 제조됨.
  2. 비기계적에너지(Specific Mechanical Energy)가 210 Wh/kg 미만이며 50 내지 110℃의 제품온도에서 전분을 압출성형하는 것을 포함하는, 제 1 항에 따른 조성물의 제조방법.
  3. 제 1 항에 따른 조성물을 포함하는 고형 제형.
  4. 제 3 항에 있어서, 상기 제형은 정제인 것을 특징으로 하는 고형 제형.
KR1020050061812A 2004-07-09 2005-07-08 정제용 부형제 KR101303267B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/888,360 2004-07-09
US10/888,360 US8871270B2 (en) 2004-07-09 2004-07-09 Tablet excipient

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20060050003A KR20060050003A (ko) 2006-05-19
KR101303267B1 true KR101303267B1 (ko) 2013-09-03

Family

ID=35541649

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020050061812A KR101303267B1 (ko) 2004-07-09 2005-07-08 정제용 부형제

Country Status (8)

Country Link
US (1) US8871270B2 (ko)
EP (1) EP1658841A3 (ko)
JP (1) JP5101804B2 (ko)
KR (1) KR101303267B1 (ko)
CN (1) CN1721467B (ko)
AU (1) AU2005203003B2 (ko)
BR (1) BRPI0503775B1 (ko)
CA (1) CA2511718C (ko)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8871270B2 (en) 2004-07-09 2014-10-28 Corn Products Development, Inc Tablet excipient
US7186293B2 (en) * 2005-03-23 2007-03-06 Bpsi Holdings, Inc. Agglomerated starch compositions
US8431618B2 (en) 2008-03-31 2013-04-30 Asahi Kasei Chemicals Corporation Processed starch powder with excellent disintegration properties and manufacturing method thereof
AU2015316552C1 (en) 2014-09-17 2018-08-23 Steerlife India Private Limited Effervescent composition and method of making it
US10400105B2 (en) 2015-06-19 2019-09-03 The Research Foundation For The State University Of New York Extruded starch-lignin foams
US11219594B2 (en) 2015-12-12 2022-01-11 Steerlife India Private Limited Effervescent compositions of metformin and processes for preparation thereof
KR102567365B1 (ko) * 2020-12-18 2023-08-18 대상 주식회사 어류 양식 사료용 바인더 및 이를 포함하는 어류 양식 사료 조성물

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4072535A (en) * 1970-12-28 1978-02-07 A. E. Staley Manufacturing Company Precompacted-starch binder-disintegrant-filler material for direct compression tablets and dry dosage capsules
JPH04318001A (ja) * 1991-04-17 1992-11-09 Asahi Chem Ind Co Ltd 結合性、崩壊性に優れる加工澱粉

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3490742A (en) 1966-01-14 1970-01-20 Staley Mfg Co A E Compressed tablets
US3622677A (en) 1969-07-07 1971-11-23 Staley Mfg Co A E Compressed tablets containing compacted starch as binder-disintegrant ingredient
JPS5947600B2 (ja) 1980-06-12 1984-11-20 旭化成株式会社 加工殿粉
US4369308A (en) 1981-07-24 1983-01-18 National Starch And Chemical Corporation Low swelling starches as tablet disintegrants
US4551177A (en) 1984-04-23 1985-11-05 National Starch And Chemical Corporation Compressible starches as binders for tablets or capsules
FR2647050B1 (fr) 1989-05-16 1991-11-22 Seppic Sa Procede de fabrication d'un amidon directement compressible en vue de l'utilisation dans la fabrication de comprimes et comprimes obtenus
US5468286A (en) 1989-10-25 1995-11-21 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Enzymatically debranched starches as tablet excipients
ZA926584B (en) 1991-11-04 1993-03-08 Rheox Int Antisettling agents for aqueous coating compositions.
US5616343A (en) 1993-03-25 1997-04-01 Labopharm, Inc. Cross-linked amylose as a binder/disintegrant in tablets
GB9802201D0 (en) * 1998-02-03 1998-04-01 Cerestar Holding Bv Free-flowable directly compressible starch as binder,disintegrant and filler for compresion tablets and hard gelatine capsules
FR2779439B1 (fr) 1998-06-08 2000-08-25 Roquette Freres Composition diluante et desintegrante, son procede d'obtention et son utilisation
GB9914936D0 (en) 1999-06-26 1999-08-25 Cerestar Holding Bv Directly compressible starch as enhancer of properties of excipients when used as binder and disintegrant for compression tablets
EP1148067A1 (en) * 2000-04-18 2001-10-24 Coöperatieve Verkoop- en Productievereniging van Aardappelmeel en Derivaten 'AVEBE' B.A. Extrusion of high amylopectin starch
US6572887B2 (en) * 2000-05-01 2003-06-03 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Polysaccharide material for direct compression
US6846497B2 (en) 2003-01-30 2005-01-25 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Rapidly expanding starches with altered crystalline structure
US8871270B2 (en) 2004-07-09 2014-10-28 Corn Products Development, Inc Tablet excipient

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4072535A (en) * 1970-12-28 1978-02-07 A. E. Staley Manufacturing Company Precompacted-starch binder-disintegrant-filler material for direct compression tablets and dry dosage capsules
JPH04318001A (ja) * 1991-04-17 1992-11-09 Asahi Chem Ind Co Ltd 結合性、崩壊性に優れる加工澱粉

Also Published As

Publication number Publication date
EP1658841A2 (en) 2006-05-24
EP1658841A3 (en) 2007-08-01
JP5101804B2 (ja) 2012-12-19
CN1721467A (zh) 2006-01-18
BRPI0503775B1 (pt) 2016-10-25
AU2005203003B2 (en) 2011-07-21
CA2511718C (en) 2014-09-09
CN1721467B (zh) 2010-10-27
AU2005203003A1 (en) 2006-02-02
US8871270B2 (en) 2014-10-28
CA2511718A1 (en) 2006-01-09
US20060008521A1 (en) 2006-01-12
BRPI0503775A (pt) 2006-04-04
JP2006045222A (ja) 2006-02-16
KR20060050003A (ko) 2006-05-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101303267B1 (ko) 정제용 부형제
US6572887B2 (en) Polysaccharide material for direct compression
JP6706245B2 (ja) 微結晶性セルロースを含む直接圧縮可能な組成物
IE922411A1 (en) Controlled release verapamil tablet
KR101146461B1 (ko) 고체 분산체 제제
CN106572977A (zh) 可直接压制的聚乙烯醇类
Gil-Chávez et al. Application of Aquasolv Lignin in ibuprofen-loaded pharmaceutical formulations obtained via direct compression and wet granulation
Aljaberi et al. Tableting functionality evaluation of Prosolv Easytab in comparison to physical mixtures of its individual components
KR20170038039A (ko) 분상, 직접 압축성 유형의 폴리비닐 알코올
WO2008020990A1 (en) New direct compressible excipient blend
KR101633939B1 (ko) 직접 압축성 고기능성 과립 미세결정 셀룰로스계 부형제, 그의 제조 방법 및 용도
Singh et al. Application of SeDeM expert system in formulation and development of fast disintegrating tablets using starch-glycine conjugates as superdisintegrant
KR20110104059A (ko) 경구 생체이용률이 낮은 화합물의 예비압축된 신속-붕해 제형
Liew et al. Application of Co-processed Excipient as a Novel Method to Compound Orally Disintegrating Tablets
JP5576963B2 (ja) 固体分散体製剤
KR20190095373A (ko) 연장된 활성 물질 전달을 갖는 정제를 제조하기 위한 직접 타정성 매트릭스
AU2004324858A1 (en) Compressed solid dosage form manufacturing process well-suited for use with drugs of low aqueous solubility and compressed solid dosage forms made thereby
Gangurde et al. Isolation and evaluation of vigna mungo gum as a novel binder
EP1787642A1 (en) Compressed solid dosage form manufacturing process well-suited for use with drugs of low aqueous solubility and compressed solid dosage forms made thereby
WO2002072064A2 (en) Granular composition comprising an active compound and a cellulose ether and the use thereof

Legal Events

Date Code Title Description
N231 Notification of change of applicant
A201 Request for examination
AMND Amendment
N231 Notification of change of applicant
E601 Decision to refuse application
J201 Request for trial against refusal decision
AMND Amendment
B701 Decision to grant
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160629

Year of fee payment: 4

LAPS Lapse due to unpaid annual fee