JP5101804B2 - 錠剤賦形剤 - Google Patents
錠剤賦形剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5101804B2 JP5101804B2 JP2005200496A JP2005200496A JP5101804B2 JP 5101804 B2 JP5101804 B2 JP 5101804B2 JP 2005200496 A JP2005200496 A JP 2005200496A JP 2005200496 A JP2005200496 A JP 2005200496A JP 5101804 B2 JP5101804 B2 JP 5101804B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- starch
- composition
- tablet
- multifunctional
- particle size
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 title description 20
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 147
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 147
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 139
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 110
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 61
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 39
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 17
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 16
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 9
- 239000000902 placebo Substances 0.000 claims description 8
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 claims description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 68
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 24
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 17
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 17
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 17
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 15
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 15
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 15
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 13
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 12
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 11
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 8
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 7
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 7
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 6
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 6
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 5
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000013461 design Methods 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 4
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 4
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 4
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 238000010951 particle size reduction Methods 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- -1 but not limited to Substances 0.000 description 3
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 244000027321 Lychnis chalcedonica Species 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 238000005549 size reduction Methods 0.000 description 2
- 240000001592 Amaranthus caudatus Species 0.000 description 1
- 235000009328 Amaranthus caudatus Nutrition 0.000 description 1
- 235000005273 Canna coccinea Nutrition 0.000 description 1
- 240000008555 Canna flaccida Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000017020 Ipomoea batatas Species 0.000 description 1
- 235000002678 Ipomoea batatas Nutrition 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 244000151018 Maranta arundinacea Species 0.000 description 1
- 235000010804 Maranta arundinacea Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 1
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 1
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 1
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012419 Thalia geniculata Nutrition 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 235000012735 amaranth Nutrition 0.000 description 1
- 239000004178 amaranth Substances 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003831 antifriction material Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000004464 cereal grain Substances 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 238000009402 cross-breeding Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 238000007542 hardness measurement Methods 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000007431 microscopic evaluation Methods 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 1
- 238000005204 segregation Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- H—ELECTRICITY
- H10—SEMICONDUCTOR DEVICES; ELECTRIC SOLID-STATE DEVICES NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- H10K—ORGANIC ELECTRIC SOLID-STATE DEVICES
- H10K50/00—Organic light-emitting devices
- H10K50/80—Constructional details
- H10K50/84—Passivation; Containers; Encapsulations
- H10K50/841—Self-supporting sealing arrangements
-
- H—ELECTRICITY
- H10—SEMICONDUCTOR DEVICES; ELECTRIC SOLID-STATE DEVICES NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- H10K—ORGANIC ELECTRIC SOLID-STATE DEVICES
- H10K50/00—Organic light-emitting devices
- H10K50/80—Constructional details
- H10K50/84—Passivation; Containers; Encapsulations
- H10K50/842—Containers
- H10K50/8426—Peripheral sealing arrangements, e.g. adhesives, sealants
-
- H—ELECTRICITY
- H10—SEMICONDUCTOR DEVICES; ELECTRIC SOLID-STATE DEVICES NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- H10K—ORGANIC ELECTRIC SOLID-STATE DEVICES
- H10K59/00—Integrated devices, or assemblies of multiple devices, comprising at least one organic light-emitting element covered by group H10K50/00
- H10K59/10—OLED displays
- H10K59/12—Active-matrix OLED [AMOLED] displays
- H10K59/131—Interconnections, e.g. wiring lines or terminals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microelectronics & Electronic Packaging (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
本発明は、固体剤形のための多機能性賦形剤として有用な、部分的に予備糊化された澱粉を含む組成物、そのような組成物の製造方法、並びにその組成物を使用して製造された固体剤形に関するものである。
a)大部分が非複屈折性部分と複屈折性部分から成る、多数の粒子;
b)1.5〜9ml/gの沈降体積;及び
c)1〜8%の冷水溶解度
を特徴とする、部分的に予備糊化された澱粉を含む、組成物。
態様2‐ その沈降体積が3〜6ml/gである、態様1の組成物。
態様3‐ その冷水溶解度が2〜5%である、態様1の組成物。
態様5‐ その平均粒子サイズが40〜150μmである、態様4の組成物。
態様6‐ その平均粒子サイズが60〜100μmである、態様5の組成物。
態様7‐ 5〜12重量%の含水率を有する、態様1の組成物。
態様8‐ 8〜10重量%の含水率を有する、態様7の組成物。
態様9‐ 10秒以下のアバランシェ平均時間を有する、態様1の組成物。
態様10‐ 7秒以下のアバランシェ平均時間を有する、態様1の組成物。
態様11‐ 約2μm/分の粒子強度を更に特徴とする、態様1の組成物。
態様13‐ その生成物温度が85〜95℃である、態様12の方法。
態様14‐ その機械的エネルギーが210Wh/kg未満である、態様12の方法。
態様15‐ その機械的エネルギーが120〜180Wh/kgである、態様13の方法。
態様17‐ その澱粉の含水率が30〜35%である、態様16の方法。
態様18‐ その押出しが、9以下の長さの直径に対する比を有する押出し機において実施されるものである、態様12の方法。
態様19‐ その澱粉が20秒未満の押出し滞留時間を有するものである、態様18の方法。
態様21‐ その剤形が、錠剤、カプレット、粉末及び乾燥投薬カプセルから成る群から選ばれるものである、態様20の固体剤形。
態様22‐ その剤形が、錠剤である、態様20の固体剤形。
態様23‐ 少なくとも7%の含水率を有する、態様22の錠剤。
態様24‐ 少なくとも160Nの破砕強度を有する、態様23の錠剤。
態様26‐ 少なくとも200Nの破砕強度を有する、態様23の錠剤。
態様27‐ 10分以下の崩壊時間を有する、態様23の錠剤。
態様28‐ 8分以下の崩壊時間を有する、態様23の錠剤。
態様29‐ 5分以下の崩壊時間を有する、態様23の錠剤。
Starch 1500(登録商標)は、米国特許第4,072,535号明細書に開示されているように、可能な熱エネルギーの投入と共に鋼ローラー間で糊化されていない顆粒状澱粉を物理的圧縮に付すことによって得られた、予備圧縮された顆粒状澱粉粉末である。
この部分的に予備糊化された澱粉組成物の形態は、顕微鏡及び走査型電子顕微鏡(SEM)の両方を使用することによって観察された。顕微鏡解析のために、およそ0.5%の澱粉粉末が、水中に均質に分散されて、光及び偏光の両方の下で顕微鏡を使用して観察された。SEM解析のために、サンプルが装着され、そして金で減圧コートされた。そのSEM解析は、2×10−10Aのビーム電流で、15kWで実施された。サンプルまでの距離は、画像の良好な質を達成するために15mmで設定された。
澱粉粉末の粒子サイズとその分布は、Malven Mastersizer 2000(英国 WorcestershireのMelvern Instruments Ltd.製)によって測定された。各測定について、およそ5mlの粉末が使用された。空気圧は2.0barに設定され、供給速度は50%に設定された。質量メジアン直径(粒子サイズについて、サンプルの50容量%がそれより小さく、50容量%がそれより大きい)及び粒子サイズ分布が記録された。
粒子強度は、超音波振動の前及び後に、水中に分散された澱粉粉末のメジアン粒子サイズを比較することによって測定された。その詳細な方法は、以下に記載される。
R=(D0−Dt)/2
ここで、Rが粒子サイズ減少速度(μm/分)であり、D0が元のメジアン粒子サイズ(μm)であり、D0が2分間の超音波振動の後のメジアン粒子サイズ(μm)である。
1.000gの澱粉粉末が100mlのメスシリンダー中で正確に計量された。およそ60mlの脱イオン水が、水中での均質な分散を確保するために攪拌しながら、その澱粉粉末に添加された。次いで、脱イオン水が再度添加されて、全体で100mlの体積になった。その分散液は室温で24時間静置された。沈降物の全体積が、沈降体積として記録された。
正確に計量された6.0gの澱粉及び50.0gの脱イオン水が、電磁攪拌機付きの4オンスジャー中に導入された。ジャー蓋がそこにねじ止めされ、そしてその混合物が2分間の振とうによって混合された。次いで、その混合物が、きれいな屈折計(0〜25%、日本のフィッシャー(Fisher)社製)上で2番のWhatmen濾紙を通して濾過された。その読み取り値が、溶解度%のために9.33倍された。サンプル毎に2回のバッチが準備されて、各バッチでの3回の読み取り値が解析された。
自動化された粉末流動性解析機(API Aero‐flow TM、ニューヨーク州のAmherst Process Instruments Inc.製)を使用して、澱粉粉末の流動性が測定された。50mlの澱粉が透明な回転ドラム中に導入され、そのドラムの回転速度が180rpmで一定に維持された。その結果得られたアバランシェが、そのドラムの後ろに設置された光学セルの暗黒化によって検知され、そして2次元のストレインジ アトラクタ プロット(strange attractor plot)が作製された。三つの試験についてアバランシェの平均時間(average mean time for avalanche)(MTA)が記録された。アバランシェの平均時間が小さいほど、粉末流動性が良くなる。
活性成分を含有する製剤が直接圧縮のために調製された。簡単に言えば、活性成分、澱粉組成物及び他の成分(減摩剤を除く)が攪拌機Turbula(WAB、タイプT2F)中で15分間混合された。その混合物が40メッシュ(425μm)の篩にかけられて、その篩を通過した部分が使用される。次いで、減摩剤が添加され、そのブレンドが更に1〜2分間混合された。混合の後、その粉末が気密性の容器中で錠剤化まで保管される。
手順1‐‐単一パンチ錠剤成形機(Globepharma Model MTCM‐1)
プラシーボ澱粉錠剤(100%澱粉含有)がこの方法によって作製された。
その単一パンチ錠剤成形機に、1.11cm(7/16インチ)の標準凹型パンチと対応するダイが取り付けられた。500mgの粉末が計量(精度1%)され、そのダイキャビティ中に供給され、そして13kNの圧縮力で圧縮された。その圧縮に、約2〜3秒を要した。
錠剤剤形がこの方法で作製された。
機器装備された錠剤成形機Piccola 10‐ステーションを使用して、活性成分を含有する製剤ブレンドが圧縮された。その錠剤成形機上の三つのステーションに、1.11cm(7/16インチ)の標準凹型パンチと対応するダイが取り付けられた。錠剤の重量が500mgに調整され、そしてそれらの錠剤が4kN、9kN、13kN、18kN、及び22kNの圧縮力で圧縮された。
錠剤の破砕強度として示された錠剤硬度が、手順1又は手順2のいずれかによって調製された10個の錠剤について、錠剤試験機Pharmatron(Model 6D)を使用して測定された。
手順1又は手順2のいずれかによって調製された錠剤の崩壊時間が、崩壊試験機Erweka(Model ZT71、ドイツのErweka社製)を使用して測定された。その試験は、脱イオン水の媒体中で37±0.5℃で実施された。バッチ毎に6個の錠剤が解析された。
各々のガイドラインUSP 24に従って、活性成分含有錠剤及びハードゲルのカプセルについて、溶解試験が実施された。溶解試験機Distek Dissolution Tester(Model Premiere 5100)が使用された。この装置は、8チャンネル蠕動型ポンプ(Model HP 89092A、ドイツのHewlett Packard社製)を介して、8個の0.1cmフローセルを備えた分光光度計UV/Vis(Model HP 8453、ドイツのHewlett Packard社製)に連結された。所定の時間間隔で放出される活性成分の百分率が計算され、サンプリング時間に対してプロットされて、放出プロフィールを得た。
この実施例は、天然のコーンスターチからの多機能性澱粉組成物の調製を例証するものである。
実験室用の二軸スクリュー押出機Werner and Pfleiderer(タイプZSK‐30)で、コーンスターチを押出した。その押出し量は10kg/時であった。スクリュー速度は250rpmであった。スクリューのデザインは、輸送/圧縮エレメントと一つの混練ブロックから成るものであった。L/dの比が9であった。
この実施例は、他のタイプのコーンスターチからの多機能性澱粉組成物の調製を例証するものである。
実験室用の二軸スクリュー押出機Werner and Pfleiderer(タイプZSK‐30)を、押出しに使用した。その押出し量は10kg/時であった。スクリュー速度は250rpmであった。スクリューのデザインは、輸送/圧縮エレメントと一つの混練ブロックから成るものであった。L/dの比が9であった。全含水率及び生成物温度を、それぞれ32%及び88℃に制御した。上記の押出機を用いて、SMEを128〜146Wh/kgの範囲とした。組成物の押出し条件を表2に一覧表示する。得られた澱粉組成物を、沈降体積、冷水溶解度、平均粒子サイズ、流動性、錠剤硬度、崩壊時間、及び含水率について分析した。それらの結果も表2に示す。
この実施例は、本発明において開示される多機能性澱粉組成物の粒子強度を評価し、そしてそれを先行技術における他の組成物の粒子強度と比較するものである。
含水率を9.7%とする以外は、実施例1におけるサンプル番号2と同様な方法を使用して、番号8のサンプルを調製した。サンプル番号8の粒子強度を測定し、先行技術において使用された標準の澱粉賦形剤の粒子強度に比較した。それらの結果を表3に纏める。
この実施例は、ハードゲルカプセルにおける、実施例1によって調製された多機能性澱粉組成物の利点を示すものである。
この検討では、ハードゲルカプセル製剤におけるモデル活性成分としてアセトアミノフェンを使用し、充填剤及び崩壊剤として澱粉を使用した。
この実施例は、ヒドロクロロチアジド(HCTZ)錠剤における、実施例1によって調製された多機能性澱粉組成物の利点を示すものである。Starch 1500(登録商標)を比較として使用した。
直接圧縮の製剤ブレンド調製のセクションにおいて記載されるように製剤ブレンドを調製し、そして錠剤化手順2に従って錠剤化した。サンプル番号8又はStarch 1500(登録商標)のいずれかを、表5の製剤を用いる場合のその澱粉として使用した。
Claims (4)
- a)大部分が非複屈折性部分と複屈折性部分から成る、多数の粒子;
b)1.5〜9ml/gの沈降体積;及び
c)1〜8%の冷水溶解度
を特徴とする、部分的に予備糊化された澱粉を含む組成物であって、1.1cmの標準凹型パンチを備えた手動の錠剤成形機を使用して13kNで前記組成物から製造された500mgのプラシーボ錠剤が、少なくとも160Nの破砕強度及び10分以下の崩壊時間を有する、組成物。 - 50〜110℃の生成物温度、及び210Wh/kg未満の機械的エネルギーで、澱粉を押出す工程を含む、請求項1に記載の組成物の製造方法。
- 請求項1に記載の組成物を含む、固体剤形。
- 前記剤形が錠剤である、請求項3に記載の固体剤形。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US10/888,360 US8871270B2 (en) | 2004-07-09 | 2004-07-09 | Tablet excipient |
US10/888,360 | 2004-07-09 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006045222A JP2006045222A (ja) | 2006-02-16 |
JP5101804B2 true JP5101804B2 (ja) | 2012-12-19 |
Family
ID=35541649
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2005200496A Expired - Fee Related JP5101804B2 (ja) | 2004-07-09 | 2005-07-08 | 錠剤賦形剤 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8871270B2 (ja) |
EP (1) | EP1658841A3 (ja) |
JP (1) | JP5101804B2 (ja) |
KR (1) | KR101303267B1 (ja) |
CN (1) | CN1721467B (ja) |
AU (1) | AU2005203003B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0503775B1 (ja) |
CA (1) | CA2511718C (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8871270B2 (en) | 2004-07-09 | 2014-10-28 | Corn Products Development, Inc | Tablet excipient |
CN101146828B (zh) * | 2005-03-23 | 2011-07-27 | Bpsi控股有限公司 | 聚结的淀粉组合物 |
CN101981059B (zh) * | 2008-03-31 | 2014-08-20 | 旭化成化学株式会社 | 具有出色的崩解性能的经加工的淀粉粉末及其制造方法 |
JP6566450B2 (ja) | 2014-09-17 | 2019-08-28 | ステアライフ・インディア・プライベート・リミテッド | 発泡組成物及びそれを製造する方法 |
US10400105B2 (en) | 2015-06-19 | 2019-09-03 | The Research Foundation For The State University Of New York | Extruded starch-lignin foams |
WO2017098481A1 (en) | 2015-12-12 | 2017-06-15 | Steerlife India Private Limited | Effervescent compositions of metformin and processes for preparation thereof |
KR102567365B1 (ko) * | 2020-12-18 | 2023-08-18 | 대상 주식회사 | 어류 양식 사료용 바인더 및 이를 포함하는 어류 양식 사료 조성물 |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3490742A (en) * | 1966-01-14 | 1970-01-20 | Staley Mfg Co A E | Compressed tablets |
US3622677A (en) * | 1969-07-07 | 1971-11-23 | Staley Mfg Co A E | Compressed tablets containing compacted starch as binder-disintegrant ingredient |
US4072535A (en) * | 1970-12-28 | 1978-02-07 | A. E. Staley Manufacturing Company | Precompacted-starch binder-disintegrant-filler material for direct compression tablets and dry dosage capsules |
JPS5947600B2 (ja) * | 1980-06-12 | 1984-11-20 | 旭化成株式会社 | 加工殿粉 |
US4369308A (en) * | 1981-07-24 | 1983-01-18 | National Starch And Chemical Corporation | Low swelling starches as tablet disintegrants |
US4551177A (en) * | 1984-04-23 | 1985-11-05 | National Starch And Chemical Corporation | Compressible starches as binders for tablets or capsules |
FR2647050B1 (fr) * | 1989-05-16 | 1991-11-22 | Seppic Sa | Procede de fabrication d'un amidon directement compressible en vue de l'utilisation dans la fabrication de comprimes et comprimes obtenus |
US5468286A (en) * | 1989-10-25 | 1995-11-21 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Enzymatically debranched starches as tablet excipients |
JP3004758B2 (ja) * | 1991-04-17 | 2000-01-31 | 旭化成工業株式会社 | 結合性、崩壊性に優れる加工澱粉 |
ZA926584B (en) * | 1991-11-04 | 1993-03-08 | Rheox Int | Antisettling agents for aqueous coating compositions. |
US5616343A (en) * | 1993-03-25 | 1997-04-01 | Labopharm, Inc. | Cross-linked amylose as a binder/disintegrant in tablets |
GB9802201D0 (en) * | 1998-02-03 | 1998-04-01 | Cerestar Holding Bv | Free-flowable directly compressible starch as binder,disintegrant and filler for compresion tablets and hard gelatine capsules |
FR2779439B1 (fr) * | 1998-06-08 | 2000-08-25 | Roquette Freres | Composition diluante et desintegrante, son procede d'obtention et son utilisation |
GB9914936D0 (en) * | 1999-06-26 | 1999-08-25 | Cerestar Holding Bv | Directly compressible starch as enhancer of properties of excipients when used as binder and disintegrant for compression tablets |
EP1148067A1 (en) * | 2000-04-18 | 2001-10-24 | Coöperatieve Verkoop- en Productievereniging van Aardappelmeel en Derivaten 'AVEBE' B.A. | Extrusion of high amylopectin starch |
US6572887B2 (en) * | 2000-05-01 | 2003-06-03 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Polysaccharide material for direct compression |
US6846497B2 (en) | 2003-01-30 | 2005-01-25 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Rapidly expanding starches with altered crystalline structure |
US8871270B2 (en) | 2004-07-09 | 2014-10-28 | Corn Products Development, Inc | Tablet excipient |
-
2004
- 2004-07-09 US US10/888,360 patent/US8871270B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-07-07 CA CA2511718A patent/CA2511718C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-07-07 BR BRPI0503775A patent/BRPI0503775B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-07-08 EP EP05014866A patent/EP1658841A3/en not_active Withdrawn
- 2005-07-08 KR KR1020050061812A patent/KR101303267B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2005-07-08 CN CN200510091381XA patent/CN1721467B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-07-08 JP JP2005200496A patent/JP5101804B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-07-08 AU AU2005203003A patent/AU2005203003B2/en not_active Ceased
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1658841A2 (en) | 2006-05-24 |
CN1721467B (zh) | 2010-10-27 |
JP2006045222A (ja) | 2006-02-16 |
KR20060050003A (ko) | 2006-05-19 |
US20060008521A1 (en) | 2006-01-12 |
CA2511718A1 (en) | 2006-01-09 |
US8871270B2 (en) | 2014-10-28 |
CA2511718C (en) | 2014-09-09 |
AU2005203003A1 (en) | 2006-02-02 |
CN1721467A (zh) | 2006-01-18 |
KR101303267B1 (ko) | 2013-09-03 |
AU2005203003B2 (en) | 2011-07-21 |
BRPI0503775B1 (pt) | 2016-10-25 |
BRPI0503775A (pt) | 2006-04-04 |
EP1658841A3 (en) | 2007-08-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5101804B2 (ja) | 錠剤賦形剤 | |
US6572887B2 (en) | Polysaccharide material for direct compression | |
JP5577241B2 (ja) | 崩壊性に優れる加工澱粉粉末及びその製法 | |
JP2831851B2 (ja) | 錠剤のバインダー/崩壊剤としての架橋アミロース | |
CN106659691A (zh) | 包含微晶纤维素的可直接压制的组合物 | |
IE922411A1 (en) | Controlled release verapamil tablet | |
CN106572977A (zh) | 可直接压制的聚乙烯醇类 | |
JPH0696523B2 (ja) | 粒状n−アセチル−p−アミノフエノ−ル組成物およびその製造方法 | |
Gil-Chávez et al. | Application of Aquasolv Lignin in ibuprofen-loaded pharmaceutical formulations obtained via direct compression and wet granulation | |
RU2581863C2 (ru) | Прессуемый, высоковязкий порошок на основе полисахарида и полиола | |
AU2013202244B2 (en) | Micronized starch and methods for manufacturing same | |
EP2842986A1 (en) | Method for producing starch granules, and orally disintegrating tablet | |
JP5442609B2 (ja) | セルロース組成物 | |
Apeji et al. | Quantifying the effect of glidant on the compaction and tableting properties of paracetamol granules | |
JP5669751B2 (ja) | 低い経口生物学的利用能を有する化合物のプレ圧縮崩壊性製剤 | |
Ugoeze et al. | Development of co-processed powders containing lactose, Mucuna flagellipes seed gum and Ipomoea batatas tuber starch | |
JP2019218322A (ja) | 易分散性圧縮成形物及びその製造方法 | |
Debnath et al. | Evaluation of disintegration efficacy of starch citrate in tablet formulations | |
Nwachukwu et al. | Evaluation of the Binding Properties of a Polymer Obtained from Modification of Triticum aestivum Starch in Metronidazole Tablets Formulation | |
Amornrojvaravut et al. | Application of co-precipitated glutinous rice starch as a multifunctional excipient in direct compression tablets | |
Putra et al. | Optimization of Non-Effervescet Floating Tablets Ranitidine HCL Formula Using Durian Seed Matrix (Durio Zibethinus Murr) Fully Gelatinized Modified Using Simplex Lattice Design Method | |
Putra et al. | The effect of partially pregelatinized cassava starch as disintegrant for paracetamol tablet | |
WO2002072064A2 (en) | Granular composition comprising an active compound and a cellulose ether and the use thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080707 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20081219 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110920 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111220 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111226 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120319 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120828 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120927 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20151005 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20151005 Year of fee payment: 3 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20151005 Year of fee payment: 3 |
|
R360 | Written notification for declining of transfer of rights |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20151005 Year of fee payment: 3 |
|
R360 | Written notification for declining of transfer of rights |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360 |
|
R371 | Transfer withdrawn |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R371 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20151005 Year of fee payment: 3 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |