KR101235238B1

KR101235238B1 - 퇴행성 관절염에 대한 치료효과가 우수한 백작약 (白芍藥)추출물 및 그를 포함하는 약제학적 조성물

Info

Publication number: KR101235238B1
Application number: KR1020070061481A
Authority: KR
Inventors: 최강덕; 임희경
Original assignee: 경기도; 한경대학교 산학협력단
Priority date: 2007-06-22
Filing date: 2007-06-22
Publication date: 2013-02-20
Also published as: KR20080112722A

Abstract

본 발명은 한약재의 일종인 백작약 (白芍藥. Paeonia japonica)의 열탕, 또는 유기 용매 추출의 방법으로 제조되며, 퇴행성 관절염의 치료에 효과적인 백작약 추출물을 유효성분으로 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 백작약 추출물은 고순도 반복 정제 후, 환부의 특정부위에 미량 주입되어, 신경 행동학적, 분자생물학적 기전을 통해 억제함으로써 우수한 퇴행성 질환 치료효과를 나타낼 뿐 아니라 전통적으로 사용되어 온 한방약재를 사용함으로써 인체에 안전하고 부작용을 최소화할 수 있어 의약품과 기능성 식품 및 생활용품에 다양하게 이용될 수 있다.

백작약, 퇴행성 관절염,

Description

퇴행성 관절염에 대한 치료효과가 우수한 백작약 (白芍藥) 추출물 및 그를 포함하는 약제학적 조성물 {Paeonia japonica extracts showing a good therapeutic effect on osteoarthritis and its pharmaceutical compositions containing the same}

도1은 연골세포에 백작약 추출물을 처리시 세포의 증식정도를 나타내는 결과이다.

본 발명은, 퇴행성 관절염에 대해 치료효과가 우수한 백작약 추출물 및 그를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 퇴행성 관절염은 전체 근골격계 질환의 60% 정도를 차지하는 가장 흔한 운동기계의 질환이며 평균 연령이 증가하면서 유병율이 증가되고 있는 중요한 질환이다. (Meng J et al., Microarray analysis of differential gene expression in temporomandibular joint condylar cartilage after experimentally induced osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2005, 13(12):1115-25; Zhang H et al. Microarray analysis reveals the involvement of beta-2 microglobulin (B2M) in human osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2002, 10(12):950-60.)

퇴행성 관절염이 발병되면 여러 가지 염증 세포의 침윤과 관절 내의 만성 염증 반응이 일어나고 pannus의 형성으로 인하여 연골조직의 파괴와 관절 뼈조직의 부식 및 변형을 초래하게 된다 (Cai L et al., Pathways by which interleukin 17 induces articular cartilage breakdown in vitro and in vivo. Cytokine. 2001, 16(1): 10-21). OA는 주로 체중부하 관절의 관절연골과 연부조직에서 만성적인 퇴 행성 변화를 가져오며, 퇴행성 변화에 의해 손상이 가속되는 양성질환으로 인식되어 왔다. 그러나 최근 유전적 인자, 개인적 또는 사회적 환경이 미치는 영향에 대탄 인식, 새로운 연구 기술의 발달 등으로 OA의 병인성 인자에 대한 연구가 활발하게 이루어지고 있다. (Haq Iet al., J. Osteoarthritis. Postgrad Med J. 2004,79(933) 377-383.)

본 발명은 한약재의 일종인 백작약(白芍藥. Paeonia japonica)의 열탕, 또는 유기 용매 추출의 방법으로 제조되며, 퇴행성 관절염의 치료에 효과적인 백작약 추출물을 유효성분으로 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.

본 발명은 이러한 목적을 달성하기 위하여 백작약를 정제추출하여 얻은 백작약 추출물 및 약학적으로 허용되는 백작약 추출 유효성분의 약제학적 조성물을 제공한다.

이하 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명에 있어 백작약 고순도 추출물의 제조방법은 다음과 같다. 먼저 약재를 흐르는 증류수에 잘 세척한 후, 동일 부피의 증류수를 채워 충분히 불리고 반응전열기를 사용하여 열탕 추출한다. 0.45μm와 0.1μm의 filter paper를 연속적으로 사용하여 추출 액을 여과하고 약전소금을 이용하여 여과액 내의 무기염류들을 침전시켜 제거하고 citric acid와 Na3PO4를 이용하여 pH 7.3으로 조절한 후, 고압 살균하여 제조하였다.

삭제

백작약 추출물의 유효성분을 고농도 농축하여 한의학적 치료에 사용되는 약침에 의해 투여되는 약침액으로 사용될 수 있다. 본 발명은, 상기 유효성분의 백작약 추출물을 관절 내의 염증 유발시 관절 내로의 세포 침윤을 억제하는 약제학적 조성물로 제공한다. 이러한 치료 방법은 내복약이 갖는 소화흡수 과정에서의 장시간 소요, 유효성분의 소실, 복용 후 위장장애 등의 부작용, 복용의 어려움 등을 극복하고 극소량의 고순도 약물로 경락경혈을 자극함으로서 약침의 기운이 내장의 병소에 직접 전달되어 최대의 효과를 볼 수 있으며 내성, 중독성, 습관성 등의 부작용을 줄일 수있는 장점이 있다.

본 발명에 사용된 백작약(白芍藥. Paeonia japonica)은 뿌리는 굵고 육질이며 밑부 분이 비늘 같은 잎으로 싸여 있다. 잎은 3∼4개가 어긋나고 3개씩 2번 갈라진다. 작은잎은 긴 타원형이거나 달걀을 거꾸로 세워놓은 모양이고 가장자리가 밋밋하며 털이 없다. 꽃은 6월에 흰색으로 피고 지름 4∼5cm이며 원줄기 끝에 1개씩 달린다. 꽃받침조각은 달걀 모양이며 3개, 꽃잎은 달걀을 거꾸로 세워놓은 모양이고 5∼7개이다. 수술은 여러 개이며 3∼4개의 씨방이 있다. 열매는 골돌과로서 벌어지면 안쪽이 붉고 덜 자란 붉은 종자와 성숙한 검은 종자가 나타난다. 몸의 氣(기)와 血(혈)이 함께 상한경우에 쓰는데 일반인들은 모두 감기약쯤으로 알고 있지만 그렇지 않은 처방이다. 몸의 음과 양의 상태를 잘 조화시켜 건강을 이끌어가는 명 처방이기에 제약회사들이 지금도 제품을 많이도 생산한다. 쌍화탕에서는 백작약이 바로 君藥(군약)인 주인 자리를 차지하고 나머지 약들은 작약을 보좌하는 상태로 처방이 구성되어있다. 이뿐만이 아니고 수많은 처방들에 작약이 들어가 있음을 알 수 있고 약용의 범위가 아주 넓게 적용된다고 할 수 있다.

Ⅰ. 실 험 방 법

MTT assay: MTT assay에 사용할 돼지의 연골세포를 96well plate에 1×10⁴cell/well이 되도록 분주한다. 세포가 잘 부착 할 수 있게 24시간동안 37℃ 5% CO2 incubator배양 한다. 그 후 처리할 약물을 농도에 맞춰 각 well에 분주 한 후 적정 시간 동안 37℃ 5% CO2 incubator에서 배양 한다. media에 MTT(Sigma, USA)를 넣어 1%용액으로 만든 후 각 well당 20ul씩 처리 하고 세시간 동안 37℃ 5% CO2 incubator에서 배양한다. 세 시간 후 상층액을 모두 버린 후 acid isopropanol (HCl 660ul, isopropanol 200ml)을 well당 100ul씩 처리하였다. 37℃ shaking incubator에서 5분간 shaking 후 570nm에서 O.D값을 측정하였다.

II. 결론

MTT assay의 결과를 보면(도 1) 백작약가 연골세포의 증식을 대조군에 비해 186% 의 증식효과를 보여 주었다.

이상의 결과와 같이, 백작약 추출액 처치는 퇴행성 관절염에 의한 연골세포 손상을 억제시키고, 연골세포의 성장을 촉진하는 효능이 있다. 따라서 대표적인 퇴행성 관절염의 새로운 치료 보조제임을 알 수 있다.

이상 실험 예를 들어 본 발명을 상세히 설명하였으나, 본 발명은 이에 제한되지 않는다.

위 실시 예에서 제재는 백작약 추출물의 고순도 추출액인 것으로 설명하였으나 통상적으로 약제학적으로 허용되는 부형제와 함께 약제학적으로 허용되는 약제학 제재, 예를 들어 주사제, 액제, 시럽제, 정제, 캡슐제 등으로 체계화하여 퇴행성 관 절염과 같은 만성자가면역질환의 예방 및 치료를 위한 약학적 제재로 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 제재는 임상적 투여시 경구, 복강, 피하 투여 등의 방법으로 투여될 수도 있다.

본 발명에 따른 제재의 임상적 투여량은 환자의 연령, 증상, 투여제형, 또는 약물의 종류에 따라 다양하게 조절할 수 있다. 특정한 상태에서 바람직한 투여량을 결정하는 것은 공지된 기술에 해당한다.

본 발명은, 퇴행성 관절염의 주원인 세포인 연골세포에 백작약 고순도 증류 추출액을 투여한 결과, 세포의 증식을 활성화시킴을 알 수 있다. 즉 백작약 추출액 처치가 퇴행성 관절염의 치료에 효과적임을 알 수 있다.

Claims

백작약 열수 추출물을 유효성분으로 함유하여 연골세포의 증식을 활성화시키는 것을 특징으로 하는 퇴행성 관절염 치료용 약제학적 조성물.
제 1항에 있어서,

상기 백작약 열수 추출물은

백작약에 동일 부피의 증류수를 혼합하여 가열하고, 여과하여 여과액을 수득한 다음, 상기 여과액 내의 무기염류를 침전시켜 제거하고, 시트르산(citric acid) 및 인산삼나트륨(Na₃PO₄)을 이용하여 pH7.3으로 조절한 것임을 특징으로 하는 퇴생성 관절염 치료용 약제학적 조성물.