KR101214005B1 - 신규한 인덴 유도체와 이의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 새로운 인덴 유도체 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
[화학식 1]
Figure 112012036132215-pat00027

본 발명에 따른 인덴 유도체 제조방법은 산 촉매 존재 하에 2,3-다이아릴-1,3-다이엔 유도체를 분자내 고리 이성질화 반응을 통해 높은 수율로 인덴 유도체를 합성하는 장점을 지닌다.

Description

신규한 인덴 유도체와 이의 제조방법{Novel indene derivatives and its preparation method}
본 발명은 새로운 인덴(indene) 유도체 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
인덴(indene) 유도체는 천연물에서 존재하는 화합물로 생체 내에서 다양한 약리 활성을 띠는 물질로써 주목받고 있다. 예를 들어 유방암 치료제로 쓰이는 탐옥시펜(tamoxifene)이나 토미펜(toremifene) 구조가 인덴 유도체로 이루어져 있으며, 여성 호르몬인 에스트로겐(estrogen) 수용기를 선택적으로 조정하는 역할을 수행한다고 알려져 있다. 최근에는 다이아릴 인덴 유도체가 선택적인 COX-2 반응 억제제 역할을 수행할 수 있는 가능성을 보여주는 연구 결과가 보고되고 있다. 또한, 인덴 유도체는 촉매로 쓰이는 메탈로센(matallocene)의 리간드로 사용되어 새로운 촉매를 구성한다. 이러한 인덴 유도체의 대표적인 합성법으로는 산 존재하에 페닐 알릴 알코올 유도체의 가수분해과정을 통해 생성되는 페닐 알릴 양이온 중간체로부터 친전자 고리화 반응과 연이은 수소 제거반응을 통한 인덴 유도체의 합성법이 대표적이다(N. Engl . J. Med . 2003, 348, 618; Pharmacol . Rev . 1984, 36, 245; Il Farmaco, 1999, 54, 678; Biol . Pharm . Bull . 2008 , 31, 1453; Bioorg , Med . Chem . Lett. 1995, 5, 2377; J. Pharmacol . Exp . Ther . 2005 , 313, 1058; J. Med . Chem . 2006 , 49, 2222; J. Med. Chem. 1996, 39, 3636; J. Med. Chem. 1993, 36, 2878; J. Med . Chem . 2005, 48, 5989-6003; J. Med . Chem . 1978, 21, 1313; Chem . Rev. 1999, 99, 723; Chem . Rev . 2000, 100, 1205).
그러나, 대칭인 2,3-다이아릴다이엔 유도체와 비대칭인 2,3-다이아릴-1,3-다이엔 유도체로부터 선택되는 1 종 이상의 화합물을 반응시켜 인덴 유도체를 제조하는 방법은 현재까지 보고된 바가 없다.
N. Engl. J. Med. 2003, 348, 618 Pharmacol. Rev. 1984, 36, 245 Il Farmaco, 1999, 54, 678 Biol. Pharm. Bull. 2008, 31, 1453 Bioorg, Med. Chem. Lett. 1995, 5, 2377 J. Pharmacol. Exp. Ther. 2005, 313, 1058 J. Med. Chem. 2006, 49, 2222 J. Med. Chem. 1996, 39, 3636 J. Med. Chem. 1993, 36, 2878 J. Med. Chem. 2005, 48, 5989-6003 J. Med. Chem. 1978, 21, 1313 Chem. Rev. 1999, 99, 723 Chem. Rev. 2000, 100, 1205
본 발명의 목적은 생리 활성 성분 및 촉매의 리간드 등 다양한 용도로 사용되는 신규한 인덴 유도체를 제공하는데 있다.
또한, 본 발명은 상기 신규한 인덴 유도체를 제조하는 제조방법을 제공하는데 또 다른 목적이 있다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 인덴 유도체를 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112012036132215-pat00001

또한, 본 발명은 상기 화학식 1의 인덴 유도체의 제조방법으로서, 하기 화학식 2의 2,3-다이아릴-1,3-다이엔 유도체를 산 촉매 존재 하에 분자내 고리화 반응시켜 상기 화학식 1의 인덴 유도체를 제조하는 방법을 제공한다.
[화학식 2]
Figure 112012036132215-pat00002

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
이때, 사용되는 기술 용어 및 과학 용어에 있어서 다른 정의가 없다면, 이 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 통상적으로 이해하고 있는 의미를 가진다. 또한, 종래와 동일한 기술적 구성 및 작용에 대한 반복되는 설명은 생략하기로 한다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 인덴 유도체를 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112012036132215-pat00003
[상기 화학식 1에서 R1 및 R4는 각각 독립적으로 수소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)알킬카보닐 또는 할로겐이고;
R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소, (C1-C6)알킬 또는 (C6-C20)아릴이고;
상기 R1 및 R4의 알킬, 알콕시, 알콕시카보닐, 알킬카보닐, 및 R2 및 R3의 알킬 및 아릴은 (C1-C6)알킬, (C6-C20)아릴 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상으로 더 치환될 수 있다.]
상기 알킬 및 알콕시는 직쇄 또는 분쇄의 알킬 및 알콕시를 모두 포함하며, 아릴은 방향족고리로서 페닐, 바이페닐, 나프틸, 안트릴 등을 포함한다.
구체적으로, 상기 화학식 1에서 R1 및 R4는 각각 독립적으로 수소, 메틸, 메톡시, 메틸카보닐, 에톡시카보닐, 클로로 또는 트리플루오로메틸이고; R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소, 메틸 또는 페닐일 수 있다.
상기 화학식 1의 인덴 유도체는 보다 구체적으로 하기의 화합물로 예시될 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다.
Figure 112012036132215-pat00004

또한, 본 발명은 인덴 유도체의 제조방법으로서, 하기 화학식 2의 2,3-다이아릴-1,3-다이엔 유도체를 산 촉매 존재 하에 분자내 고리화 반응시켜 하기 화학식 1의 인덴 유도체를 제조하는 단계를 포함하는 제조방법을 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112012036132215-pat00005
[화학식 2]
Figure 112012036132215-pat00006
[상기 화학식 1 내지 화학식 2에서, R1 및 R4는 각각 독립적으로 수소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)알킬카보닐 또는 할로겐이고;
R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소, (C1-C6)알킬 또는 (C6-C20)아릴이고;
상기 R1 및 R4의 알킬, 알콕시, 알콕시카보닐, 알킬카보닐, 및 R2 및 R3의 알킬 및 아릴은 (C1-C6)알킬, (C6-C20)아릴 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상으로 더 치환될 수 있다.]
본 발명의 제조방법에서 사용되는 반응용기는 둥근바닥 플라스크와 테스트 튜브 (test tube)로 이루어진 군에서 선택되는 것이 바람직하며, 두 가지 반응용기 모두에서 반응이 잘 진행된다.
본 발명의 제조방법에서 사용되는 산 촉매는 브뢴스테드 산 및 루이스 산으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 상기 브뢴스테드 산은 황산, 염산, 질산, 인산, 불산, 포름산, 메탄설폰산, 트리플루오로메탄설폰산, 벤젠설폰산, 트리플루오로아세트산, p-톨루엔설폰산, o-톨루엔설폰산, p-피리디니움설폰에이트, 아세트산, 클로로아세트산, 다이클로로아세트산 및 트리클로로아세트산으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 또는 이들의 혼합물이고, 그 중에서 트리플루오로메탄설폰산을 사용하는 것이 가장 바람직하다. 또한, 상기 루이스 산은 금 촉매, 철 촉매 또는 이들의 혼합물로, 예를 들면 FeCl, FeCl3, FeBr3, FeI3, FeF3, AuCl, AuCl3, AuBr3, PPh3AuCl, (C6F5)3PAuCl, (IPr)AuCl [IPr = N,N'-bis(2,6-diisopropylphenyl) imidazol-2-ylidine], (IMes)AuCl [IMes = N,N'-bis(2,4,6-trimethylphenyl) imidazol-2-ylidene]으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있다.
본 발명의 제조방법에서 사용되는 상기 산 촉매의 사용량은 상기 화학식 2로 표시되는 2,3-다이아릴-1,3-다이엔 유도체에 대해 5 mol% 내지 25 mol% 범위로 사용하도록 하며, 가장 바람직하기로는 5 mol%를 사용하는 것이 좋다. 상기 산의 사용량을 5 mol% 내지 25 mol% 범위로 사용하여야 높은 수율로 화학식 1의 인덴 유도체를 제조할 수 있으며, 상기 범위를 벗어나는 경우 수율 및 경제성이 저하될 수 있다.
상기 화학식 2 유도체로부터 선택되는 1종 이상 화합물의 반응은 유기 용매 하에서 또는 용매 없이 이루어질 수 있으며, 상기 반응물질을 용해할 수 있는 것이라면 유기용매에 제한을 둘 필요는 없으나, 비양자성 용매인 것이 바람직하다. 상기 비양자성 용매로는 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 다이메틸포름아마이드, 다이클로로메탄, 다이클로로에탄, 톨루엔 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 것이 반응물의 용해성 및 제거의 용이성을 고려할 때 바람직하며, 다이클로로에탄, 다이클로로메탄 또는 이들의 혼합용매를 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
반응온도는 0 내지 80℃ 범위에서 수행되는 것이 바람직한데, 이는 부산물이 발생하여 반응 수율이 저하될 수 있기 때문이다. 반응시간은 반응물질, 용매의 종류 및 용매의 양에 따라 달라질 수 있으며, TLC 등을 통하여 출발물질인 화학식 2의 2,3-다이아릴-1,3-다이엔 유도체가 모두 소모되었음을 확인 후 반응을 완결시키도록 한다. 반응이 완결되면 감압 하에서 용매를 증류시킨 후, 관 크로마토그래피 등의 통상의 방법을 통하여 목적물을 분리 정제할 수 있다.
본 발명에 따른 인덴 유도체들은 의약품이나 촉매의 리간드 등에 이용할 수 있는 중요한 중간체로 이용될 수 있을 뿐만 아니라, 농약을 포함한 정밀 화학 중간체 등의 합성에 이용 가능하고, 또한 천연물 합성에도 이용될 수 있다. 또한 본 발명에 따른 인덴 유도체의 제조방법은 산 촉매 존재 하에 2,3-다이아릴-1,3-다이엔 유도체로부터 선택되는 1종 이상의 화합물을 반응시킴으로써 높은 수율로 인덴 유도체를 제조할 수 있는 장점이 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명의 구성을 보다 구체적으로 설명하지만, 하기의 실시예들은 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 여기에 국한된 것은 아니다.
[ 실시예 1] 3- 메틸 -2- 페닐 -1H- 인덴 [3- methyl -2- phenyl -1H- indene ]의 제조
Figure 112012036132215-pat00007
테스트 튜브에 2,3-다이페닐부타-1,3-다이엔 (103.1 mg, 0.5 mmol)를 넣고 다이클로로메탄 (5 mL) 용매를 적가하여 5분간 교반한 후, 트리플로오르메탄설폰산 (2 μL, 5 mol%)를 적가하여 실온에서 5분간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 3-메틸-2-페닐-1H-인덴 (94.9 mg, 92%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.46-7.50 (m, 3H), 7.37-7.43 (m, 3H), 7.33 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.28 (tt, J = 7.0 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.21 (td, J = 7.4 Hz, 1.4 Hz, 1H), 3.73 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 2.30 (t, J = 2.0 Hz, 3H)
[ 실시예 2] 3,6- 다이메틸 -2- p - 톨릴 -1H- 인덴 [3,6- dimethyl -2- p - tolyl -1H- indene ]의 제조
Figure 112012036132215-pat00008
테스트 튜브에 2,3-다이-p-톨릴부타-1,3-다이엔 (117.5 mg, 0.5 mmol)를 넣고 다이클로로메탄 (5 mL) 용매를 적가하여 5분간 교반한 후, 트리플로오르메탄설폰산 (2 μL, 5 mol%)를 적가하여 실온에서 5분간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 3,6-다이메틸-2-p-톨릴-1H-인덴 (102.0 mg, 87%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.36-7.38 (m, 2H), 7.27 (s, 1H), 7.20-7.23(m, 3H), 7.13 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 3.67 (d, J = 1.9 Hz, 2H), 2.41(s, 1H), 2.38 (s, 1H), 2.27 (t, J = 2.0 Hz, 3H)
[ 실시예 3] 3,5- 다이 - 메틸 -2- m - 톨릴 -1H- 인덴과 3,7- 다이메틸 -2- m - 톨릴 -1H- 인덴의 혼합물 [ mixture of 3,5- di - methyl -2- m - tolyl -1H- indene and 3,7- dimethyl -2- m - tolyl -1H- indene ]의 제조
Figure 112012036132215-pat00009
Figure 112012036132215-pat00010
테스트 튜브에 2,3-다이-m-톨릴부타-1,3-다이엔 (117.2 mg, 0.5 mmol)를 넣고 다이클로로메탄 (5 mL) 용매를 적가하여 5분간 교반한 후, 트리플로오르메탄설폰산 (2 μL, 5 mol%)를 적가하여 실온에서 5분간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 3,5-다이-메틸-2-m-톨릴-1H-인덴과 3,7-다이메틸-2-m-톨릴-1H-인덴의 혼합물 (99.6 mg, 85%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 6.92-7.24 (m, 7H), 3.57 (d, J = 1.3 Hz, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.18 (t, J = 2.0 Hz, 3H); Data for the minor isomer; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 6.92-7.24 (m, 7H), 3.51 (d, J = 1.9 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.20 (t, J = 2.0 Hz, 3H)
[ 실시예 4] 3,4- 다이메틸 -2- o - 톨릴 -1H- 인덴 [3,4- dimethyl -2- o - tolyl -1H-indene]의 제조
Figure 112012036132215-pat00011
테스트 튜브에 2,3-다이-o-톨릴부타-1,3-다이엔 (117.2 mg, 0.5 mmol)를 넣고 다이클로로메탄 (5 mL) 용매를 적가하여 5분간 교반한 후, 트리플로오르메탄설폰산 (2 μL, 5 mol%)를 적가하여 실온에서 5분간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 3,4-다이메틸-2-o-톨릴-1H-인덴 (103.1 mg, 88%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.29 (d, J = 6.58 Hz, 1H), 7.18-7.27 (m, 3H), 7.11-7.14 (m, 1H), 7.05-7.09 (m, 2H), 3.54 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 2.64 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.12 (t, J = 2.2 Hz, 3H)
[ 실시예 5] 6- 메톡시 -2-(4- 메톡시페닐 )-3- 메틸 -1H- 인덴 [6- methoxy -2-(4- methoxyphenyl )-3-methyl-1H-indene]의 제조
Figure 112012036132215-pat00012
테스트 튜브에 2,3-비스(4-메톡시페닐)부타-1,3-다이엔 (133.2 mg, 0.5 mmol)를 넣고 다이클로로메탄 (5 mL) 용매를 적가하여 5분간 교반한 후, 트리플로오르메탄설폰산 (2 μL, 5 mol%)를 적가하여 실온에서 5분간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 6-메톡시-2-(4-메톡시페닐)-3-메틸-1H-인덴 (117.2 mg, 88%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.38-7.41 (m, 2H), 7.23 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.05-7.06 (m, 1H), 6.93-6.96 (m, 2H), 6.86-6.90 (m, 1H), 3.841 (s, 3H), 3.837 (s, 3H), 3.66 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 2.26 (t, J = 2.0 Hz, 3H)
[ 실시예 6] 6- 클로로 -2-(4- 클로로페닐 )-3- 메틸 -1H- 인덴 [6- chloro -2-(4- chlorophenyl )-3- methyl -1H- indene ]의 제조
Figure 112012036132215-pat00013
테스트 튜브에 2,3-비스(4-클로로페닐)부타-1,3-다이엔 (137.6 mg, 0.5 mmol)를 넣고 다이클로로메탄 (5 mL) 용매를 적가하여 5분간 교반한 후, 트리플로오르메탄설폰산 (2 μL, 5 mol%)를 적가하여 실온에서 5분간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 6-클로로-2-(4-클로로페닐)-3-메틸-1H-인덴 (110.1 mg, 80%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.41 (s, 1H), 7.37 (s, 4H), 7.30 (dd, J = 8.1 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.24-7.26 (m, 1H), 3.66 (d, J = 1.6Hz, 2H), 3.38 (t, J = 2.0 Hz, 3H)
[ 실시예 7] 3- 메틸 -6-( 트리플로오로메틸 )-2-(4-( 트리플로오로메틸 )- 페닐 )-1H-인덴 [3- methyl -6-( trifluoromethyl )-2-(4-( trifluoromethyl )- phenyl )-1H-indene]의 제조
Figure 112012036132215-pat00014
테스트 튜브에 2,3-비스(4-(트리플루오로메틸)페닐)부타-1,3-다이엔 (171.1 mg, 0.5 mmol)를 넣고 다이클로로메탄 (5 mL) 용매를 적가하여 5분간 교반한 후, 트리플로오르메탄설폰산 (2 μL, 5 mol%)를 적가하여 실온에서 5분간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 3-메틸-6-(트리플로오로메틸)-2-(4-(트리플로오로메틸)-페닐)-1H-인덴 (145.5 mg, 85%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.41 (s, 1H), 7.37 (s, 4H), 7.30 (dd, J = 8.1 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.24-7.26 (m, 1H), 3.66 (d, J = 1.6 Hz, 2H), 3.38 (t, J = 2.0 Hz, 3H)
[ 실시예 8] 3-에틸-1- 메틸 -2- 페닐 -1H- 인덴 [3- ethyl -1- methyl -2- phenyl -1H-indene]의 제조
Figure 112012036132215-pat00015
테스트 튜브에 (2E,4E)-3,4-다이페닐헥사-2,4-다이엔 (117.2 mg, 0.5 mmol)를 넣고 다이클로로메탄 (5 mL) 용매를 적가하여 5분간 교반한 후, 트리플로오르메탄설폰산 (2 μL, 5 mol%)를 적가하여 실온에서 5분간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 3-에틸-1-메틸-2-페닐-1H-인덴 (111.3 mg, 95%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.40-7.47 (m, 4H), 7.28-7.38 (m, 4H), 7.22-7.25 (m, 1H), 3.85 (q, J = 7.5 Hz, 1H), 2.68 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.28 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.20 (d, J = 7.5 Hz, 3H)
[ 실시예 9] 3-벤질-1,2- 다이페닐 -1H- 인덴 [3- benzyl -1,2- diphenyl -1H- indene ]의 제조
Figure 112012036132215-pat00016
테스트 튜브에 (1E,3E)-1,2,3,4-테트라페닐부타-1,3-다이엔 (179.2 mg, 0.5 mmol)를 넣고 다이클로로메탄 (5 mL) 용매를 적가하여 5분간 교반한 후, 트리플로오르메탄설폰산 (10 μL, 25 mol%)를 적가하여 실온에서 20분간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 3-벤질-1,2-다이페닐-1H-인덴 (164.9 mg, 92%)를 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.09-7.32 (m, 19H), 5.05 (s, 1H), 4.12 (d, J = 16.1 Hz, 1H)
[ 실시예 10] 1-(4-(6-아세틸-3-에틸-1- 메틸 -1H- 인덴 -2-닐)- 페닐 ) 에탄온 [1-(4-(6-acetyl-3-ethyl-1-methyl-1H-inden-2-yl)phen-yl)ethanone]의 제조
Figure 112012036132215-pat00017
테스트 튜브에 3,4-다이(4-아세틸페닐)헥사-2,4-다이엔 (159.2 mg, 0.5 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (5 mL) 용매를 적가하여 5분간 교반한 후, 트리플로오르메탄설폰산 (2 μL, 5 mol%)를 적가하여 70 ℃에서 16시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 1-(4-(6-아세틸-3-에틸-1-메틸-1H-인덴-2-닐)-페닐)에탄온 (119.4 mg, 75%)를 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.068-8.072 (m, 1H), 8.03-8.06 (m, 2H), 7.99 (dd, J = 1.3 Hz, 8.0 Hz, 1H), 7.44-7.49 (m, 3H), 3.95 (q, J = 7.6 Hz, 1H), 2.72 (q, J = 7.7 Hz, 2H), 2.66 (s, 3H), 2.65 (S, 3H), 1.30 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.23 (d, J = 7.5 Hz, 3H)
[ 실시예 11] 1-(4-(1,3,6- 트리메틸 -1H- 인덴 -2-닐) 페닐 ) 에탄온 [1-(4-(1,3,6- trimethyl -1H- inden -2- yl ) phenyl ) ethanone ]의 제조
Figure 112012036132215-pat00018
테스트 튜브에 (E,Z)-1-(4-(2-p-톨릴펜타-1,3-다이엔-3-닐)-페닐)에탄온 입체이성질체 혼합물 (138.2 mg, 0.5 mmol)를 넣고 다이클로로메탄 (5 mL) 용매를 적가하여 5분간 교반한 후, 트리플로오르메탄설폰산 (2 μL, 5 mol%)를 적가하여 0 ℃에서 10분간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 1-(4-(1,3,6-트리메틸-1H-인덴-2-닐)페닐)에탄온 (125.7 mg, 92%)를 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.02 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.27-7.29 (m, 2H), 7.17 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.89 (qd, J = 7.4, 1.7 Hz, 1H), 2.64 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.27 (d, J = 2.0 Hz, 3H), 1.20 (d, J = 7.5 Hz, 3H)
[ 실시예 12] 1-(4-(4- 메톡시 -1,3- 다이메틸 -1H- 인덴 -2-닐) 페닐 ) 에탄온 [1-(4-(4-methoxy-1,3-dimethyl-1H-inden-2-yl)phenyl)-ethanone]의 제조
Figure 112012036132215-pat00019
테스트 튜브에 (E,Z)-1-(4-(2-(2-메톡시페닐)펜타-1,3-다이엔-3-닐)페닐)에탄온 입체이성질체 혼합물 (146.2 mg, 0.5 mmol)를 넣고 다이클로로메탄 (5 mL) 용매를 적가하여 5분간 교반한 후, 트리플로오르메탄설폰산 (2 μL, 5 mol%)를 적가하여 0 ℃에서 30분간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 1-(4-(4-메톡시-1,3-다이메틸-1H-인덴-2-닐)페닐)에탄온 (130.1 mg, 89%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.99-8.02 (m, 2H), 7.41-7.44 (m, 2H), 7.19-7.25 (m, 1H), 7.08 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.88 (m, 4H), 2.63 (s, 3H), 2.44 (d, J = 2.0 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 7.5 Hz, 3H)
[ 실시예 13] 에틸 2-(4-( 에톡시카보닐 ) 페닐 )-3- 메틸 -1H- 인덴 -6- 카복실레이트 [ ethyl 2-(4-( ethoxycarbonyl ) phenyl )-3-methyl-1H-indene-6-carboxylate]의 제조
Figure 112012036132215-pat00020
테스트 튜브에 다이에틸 4,4'-(부타-1,3-다이엔-2,3-다이닐)-다이벤조에이트 (175.2 mg, 0.5 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (5 mL) 용매를 적가하여 5분간 교반한 후, 트리플로오르메탄설폰산 (2 μL, 5 mol%)를 적가하여 70 ℃에서 30분간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 에틸 2-(4-(에톡시카보닐)페닐)-3-메틸-1H-인덴-6-카복실레이트 (169.9 mg, 97%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.14 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.07-8.11 (m, 3H), 7.54-7.57 (m, 2H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.41 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.40 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.81 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 2.35 (t, J = 2.0 Hz, 3H), 1.422 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.417 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
[ 실시예 14] 에틸 4-(1,3,6- 트리메틸 -1H- 인덴 -2-닐) 벤조에이트 [ ethyl 4-(1,3,6-trimethyl-1H-inden-2-yl)benzoate]의 제조
Figure 112012036132215-pat00021
테스트 튜브에 (E,Z)-에틸 4-(2-p-톨릴펜타-1,3-다이엔-3-닐)벤조에이트 입체이성질체 혼합물 (153.1 mg, 0.5 mmol)를 넣고 다이클로로메탄 (5 mL) 용매를 적가하여 5분간 교반한 후, 트리플로오르메탄설폰산 (2 μL, 5 mol%)를 적가하여 0 ℃에서 10분간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 에틸 4-(1,3,6-트리메틸-1H-인덴-2-닐)벤조에이트 (150.0 mg, 98%)를 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.08-8.10 (m, 2H), 7.41-7.44 (m, 2H), 7.26-7.29 (m, 2H), 7.16 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.40 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.88 (qd, J = 7.4, 1.8 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.26 (d, J = 2.0 Hz, 3H), 1.41 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.19 (t, J = 7.5 Hz, 3H)
[ 실시예 15] 에틸 4-(3,6- 다이메틸 -1H- 인덴 -2-닐) 벤조에이트 [ ethyl 4-(3,6- dimethyl -1H- inden -2- yl ) benzoate ]의 제조
Figure 112012036132215-pat00022
테스트 튜브에 에틸 4-(3-p-톨릴부타-1,3-다이엔-2-닐)벤조에이트 (146.2 mg, 0.5 mmol)를 넣고 다이클로로메탄 (5 mL) 용매를 적가하여 5분간 교반한 후, 트리플로오르메탄설폰산 (2 μL, 5 mol%)를 적가하여 0 ℃에서 10분간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 에틸 4-(3,6-다이메틸-1H-인덴-2-닐)벤조에이트 (141.8 mg, 97%)를 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.05-8.09 (m, 2H), 7.52-7.54 (m, 2H), 7.25-7.30 (m, 2H), 7.16 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.39 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.72 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.32 (t, J = 2.1 Hz, 3H), 1.41 (t, J = 7.1 Hz, 3H)

Claims (10)

  1. 삭제
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 하기 화학식 2의 2,3-다이아릴-1,3-다이엔 유도체를 산 촉매 존재 하에 분자내 고리화 반응시켜 하기 화학식 1의 인덴 유도체를 제조하는 것을 특징으로 하는 하기 화학식 1로 표시되는 인덴 유도체의 제조방법.
    [화학식 1]
    Figure 112012081166403-pat00025

    [화학식 2]
    Figure 112012081166403-pat00026

    [상기 화학식 1 내지 화학식 2에서, R1 및 R4는 각각 독립적으로 수소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)알킬카보닐 또는 할로겐이고; R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소, (C1-C6)알킬 또는 (C6-C20)아릴이고; 상기 R1 및 R4의 알킬, 알콕시, 알콕시카보닐, 알킬카보닐, 및 R2 및 R3의 알킬 및 아릴은 (C1-C6)알킬, (C6-C20)아릴 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상으로 더 치환될 수 있다.]
  5. 제 4 항에 있어서,
    상기 산 촉매는 브뢴스테드 산 및 루이스 산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 인덴 유도체의 제조방법.
  6. 제 5 항에 있어서,
    상기 브뢴스테드 산은 황산, 염산, 질산, 인산, 불산, 포름산, 메탄설폰산, 트리플루오로메탄설폰산, 벤젠설폰산, 트리플루오로아세트산, p-톨루엔설폰산, o-톨루엔설폰산, p-피리디니움설폰에이트, 아세트산, 클로로아세트산, 다이클로로아세트산 및 트리클로로아세트산으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 또는 이들의 혼합물이고, 상기 루이스 산은 FeCl, FeCl3, FeBr3, FeI3, FeF3, AuCl, AuCl3, AuBr3, PPh3AuCl, (C6F5)3PAuCl, (IPr)AuCl [IPr = N,N'-bis(2,6-diisopropylphenyl) imidazol-2-ylidine], (IMes)AuCl [IMes = N,N'-bis(2,4,6-trimethylphenyl) imidazol-2-ylidene]으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 또는 이들의 혼합물인 인덴 유도체의 제조방법.
  7. 제 5 항에 있어서,
    상기 산 촉매의 사용량은 상기 화학식 2로 표시되는 2,3-다이아릴-1,3-다이엔 유도체에 대해 5 mol% 내지 25 mol% 범위로 사용되는 인덴 유도체의 제조방법.
  8. 제 6 항에 있어서,
    상기 산 촉매는 트리플루오로메탄설폰산인 인덴 유도체의 제조방법.
  9. 제 4 항에 있어서,
    상기 반응은 무용매 조건에서, 또는 비양성자성 용매 조건에서 수행되는 인덴 유도체의 제조방법.
  10. 제 9 항에 있어서,
    상기 비양성자성 용매는 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 다이메틸포름아마이드, 다이클로로에탄, 다이클로로메탄 및 톨루엔으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상의 혼합용매인 인덴 유도체의 제조방법.
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Organic & Biomolecular Chemistry, Vol. 5, pp. 2114~2118 (2007.)*

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