KR101115274B1 - 2-아미노메틸피리딘 유도체의 제조 방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 하기 화학식 (I) 의 2-아미노메틸피리딘 유도체의 제조 방법에 관한 것이다:
Figure 112005026297915-pct00013
(식 중, n 은 0, 1, 2 또는 3 을 나타내고; X 는 할로겐 원자이며; Y 는 동일하거나 상이할 수 있고, 할로겐 원자, 할로게노알킬, 알콕시카르보닐 또는 알킬술포닐일 수 있다).

Description

2-아미노메틸피리딘 유도체의 제조 방법 {PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-AMINOMETHYLPYRIDINE DERIVATIVE}
본 발명은 벤조페논 및 글리신 알킬 에스테르 히드로클로라이드로부터 출발하는, 살충제 제조의 중간체 화합물로서 유용한 2-아미노메틸피리딘 유도체의 신규 제조 방법에 관한 것이다.
특허 출원 WO 99/42447 호에는 벤조페논 글리신 이민 알킬 에스테르로부터 출발하는 2-아미노메틸피리딘의 제조가 기재되어 있다. 상기 문헌은 벤조페논 글리신 이민 알킬 에스테르의 제조 방법은 기재하고 있지 않다.
벤조페논 글리신 이민 알킬 에스테르의 특정한 제조 방법은 문헌 [Journal of Peptide Research (2000), 55(4), page 300-307] 에 보고되어 있다. 상기 문헌은 벤조페논 이민과 알킬 글리시네이트 히드로클로라이드를 반응시켜 벤조페논 글리신 이민 알킬 에스테르를 제조하는 것을 기재하고 있다. 상기 문헌에는 벤조페논의 사용은 기재되어 있지 않다. 벤조페논 이민의 사용은, 이것이 고가라는 점에서 결점을 제공한다. 또한, 상기 화합물은 2-아미노메틸피리딘 화합물의 제조 동안에 벤조페논 화합물로 전환되며, 따라서 재순환전에 벤조페논을 벤조페논 이민으로 전환시키는 공정에서 부가의 단계가 요구되는데, 이것은 상업적 설비에서는 바 람직하지 않다.
본 출원인은 이제 상기 문제점을 극복하고 공업적 규모의 작업에 적용할 수 있는 2-아미노메틸피리딘 유도체의 대안적인 제조 방법을 발견하였다.
따라서, 본 발명은 하기 (A) 내지 (D) 의 단계를 포함하는, 하기 화학식 (I) 의 2-아미노메틸피리딘 유도체 또는 이의 염의 제조 방법에 관한 것이다:
Figure 112005026297915-pct00001
(식 중, n 은 0, 1, 2 또는 3 을 나타내고, X 는 할로겐 원자이며, Y 는 동일하거나 상이할 수 있고, 할로겐 원자, 할로게노알킬, 알콕시카르보닐 또는 알킬술포닐일 수 있다)
(A) 산 촉매 및 트리알킬아민 염기의 존재하에, 비극성 용매 (상기 용매는 물과 공비 혼합물을 형성할 수 있다) 중에서, 환류하에, 벤조페논 (BP) 과 글리신 알킬 에스테르 히드로클로라이드 (GAE.HCl) 를 BP/GAE.HCl 몰비 1 내지 4 로 반응시켜 벤조페논 글리신 이민 유도체 (BPGI) 를 제공하는 하기 반응식 1 에 따른 제 1 단계:
Figure 112005026297915-pct00002
(B) 건조 무기 염기의 존재하에, 촉매 및 비양성자성의 극성 용매의 존재하에서, 가열 환류하에, 제 1 단계에서 수득한 벤조페논 글리신 이민 유도체 (BPGI) 용액과 피리딘 유도체 (Py-z) 를 반응시켜 피리딘 글리신 이민 유도체 (PyGI) 를 제공하는 것을 포함하는 하기 반응식 2 에 따른 제 2 단계:
Figure 112005026297915-pct00003
(식 중, X, Y 및 n 은 상기에서 정의한 바와 같고, z 는 이탈기이다)
(C) 상기 피리딘 글리신 이민 유도체 (PyGI) 용액에 수성 염산을 25 ℃ 이하의 온도에서 1 이상의 HCl/PyGI 몰비로 첨가하여 피리딘 글리신 에스테르 히드로클로라이드 유도체 (PyGE.HCl) 를 제공하는 것을 포함하는 하기 반응식 3 에 따른 제 3 단계:
Figure 112005026297915-pct00004
(식 중, X, Y 및 n 은 상기에서 정의한 바와 같다)
(D) 피리딘 글리신 에스테르 히드로클로라이드 유도체 (PyGE.HCl) 를 물의 환류하에 가열하여 화학식 (I) 의 화합물로 전환시키는 것을 포함하는 제 4 단계.
본 발명의 목적을 위해서 각 용어는 다음과 같은 의미를 나타낸다:
Alk 는 C1-C5 알킬 부분, 바람직하게는 에틸을 나타낸다;
할로알킬은 하나 이상의 할로겐 원자로 치환된 C1-C6 알킬 부분을 의미한다;
알콕시카르보닐은 C1-C6 알콕시카르보닐을 의미한다. 이러한 부분의 적합한 예는 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, n-프로폭시카르보닐 및 i-프로폭시카르보닐일 수 있다;
알킬술포닐은 C1-C6 알킬술포닐을 의미한다;
"촉매" 는 각 반응물 또는 중간체 화합물의 0.01 내지 0.2 몰 당량, 바람직하게는 0.01 내지 0.1 몰 당량의 양으로 사용되는 화합물을 의미한다;
할로겐 원자는 브롬 원자, 염소 원자, 요오드 원자 또는 불소 원자일 수 있다.
본 발명에 따른 PyGI 로부터 PyGE.HCl 의 제조 동안에, 벤조페논은 벤조페논 글리신 이민 알킬 에스테르의 제조를 위해서 회수하여 직접 재순환시킬 수 있다. 본 발명에 따르면, 벤조페논은 벤조페논 이민으로 재순환시킬 필요가 없기 때문에, 비용이 드는 부가의 단계를 피한다. 또한, 본 발명에 따른 방법에 의해서 수득되는 생성물의 수율은 종래 기술로부터 공지된 방법으로 달성할 수 있는 수율보다 높다.
본 발명은 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법에 관한 것이다. 바람직하게는, 화학식 (I) 의 화합물의 상이한 특성들은 다음과 같이, 서로에 대해 독립적으로 선택될 수 있다:
X 에 관해서는, X 는 염소이다;
n 에 관해서는, n 은 1 이다;
Y 에 관해서는, Y 는 할로알킬이고; 더욱 바람직하게는, Y 는 트리플루오로메틸이다.
더욱 바람직하게는, 본 발명은 X 가 염소이고, n 이 1 이고, Y 가 트리플루오로메틸인 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명의 방법은 2-아미노메틸-3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘을 제조하는데 특히 적합하다.
본 발명에 따른 방법의 제 1 단계 (단계 A) 는 물과 공비 혼합물을 형성할 수 있는 용매의 사용을 필요로 한다. 적합한 용매는 톨루엔 또는 에틸벤젠을 포함한다. 본 발명에 따른 방법의 단계 A 는 산 촉매, 바람직하게는 파라톨루엔술폰산 촉매의 사용을 필요로 한다. 본 발명에 따른 방법의 단계 A 는 또한 트리알킬아민 염기의 사용을 필요로 한다. 바람직한 트리알킬아민 염기는 N,N-디이소프로필 N-에틸아민이다.
본 발명에 따른 방법의 제 2 단계 (단계 B) 는 제 1 단계에서 수득한 벤조페논 글리신 이민 유도체 (BPGI) 와 피리딘 유도체 (Py-z) (식 중, z 는 이탈기, 바람직하게는 할로겐 원자, 더욱 바람직하게는 염소 원자이다) 를 반응시키는 것을 포함한다. 본 발명에 따른 방법의 단계 B 는 건조 무기 염기의 사용을 필요로 한다. 적합한 건조 무기 염기는 건조 K2CO3 또는 NaH 를 포함한다. 본 발명에 따른 방법의 단계 B 는 촉매, 바람직하게는 상 전이 촉매의 사용을 필요로 한다. 적합한 상 전이 촉매는 NEt4Br 일 수 있다. 본 발명에 따른 방법의 단계 B 는 또한 비양성자성의 극성 용매의 사용을 필요로 한다. 적합한 용매는 프로피오니트릴일 수 있다.
본 발명에 따른 방법의 제 3 단계 (단계 C) 는 25 ℃ 이하의 온도, 바람직하게는 20 내지 25 ℃ 의 온도에서 수행된다. 단계 C 는 1 이상의 HCl/PyGI 몰비, 바람직하게는 1 내지 5 의 HCl/PyGI 몰비로 수행된다.
본 발명에 따른 방법의 상이한 단계들에서 수득된 생성물 스트림은 유용한 화합물을 분리하여 재순환시키기 위해 처리할 수 있다. 이러한 후처리 단계는 당업자에게 충분히 공지된 방법에 따라서 수행될 수 있다. 구체적으로, 단계 A 를 수행하여 수득한 혼합물을 냉각하고 물로 세정하여 트리알킬아민 염기 히드로클로라이드 염을 용해시킬 수 있다. 이어서, 2 개의 액상을 분리할 수 있다. 트리알킬아민 염기 히드로클로라이드 염을 함유하는 바닥의 수성층을 분리하고 수성 수산화나트륨으로 처리하여 재순환을 위한 트리알킬아민 염기를 회수할 수 있다. BPGI 및 과량의 벤조페논을 함유하는 용매층을 용매와 물의 공비 혼합물 증류에 의해 건조시킬 수 있다. 이어서, 용매중의 BPGI 의 건조 용액을 Py-z 와의 커플링 반응에 사용할 수 있다.
단계 B 의 완료시, 비양성자성의 극성 용매는 가능한 재순환을 위해 진공하에서 증류시킨다. PyGI, 비극성 용매 및 과량의 건조 무기 염기의 혼합물을 약 20 ℃ 로 냉각시키고, 이어서 물로 세정하여 2 개의 상을 분리할 수 있다. 과량의 건조 무기 염기를 함유하는 바닥의 수성층은 버릴 수 있다. 이어서, 비극성 용매중의 PyGI 의 용액 및 전단계로부터의 과량의 벤조페논을 단계 C 의 산성화 반응에 사용할 수 있다.
단계 C 의 완료시, 다음 2 개의 상을 분리할 수 있다: 탈카르복시화 단계 (단계 D) 에 사용되는 PyGE.HCl 을 함유하는 바닥의 수성상, 및 벤조페논을 함유하는 상부의 비극성 용매상. 비극성 용매 및 벤조페논은 BPGI 제조에의 재순환을 위해 회수할 수 있다.
상기 방법의 단계 D 에 따른 PyGE.HCl 의 화학식 (I) 의 화합물로의 전환은 본원에 참고로 인용되는 WO 99/42447 에 기재된 것과 같은 공지 방법에 의해서 수행될 수 있다.
본 발명에 따른 PyGI 로부터 PyGE.HCl 의 제조 동안에, 벤조페논은 벤조페논 글리신 이민 알킬 에스테르 제조에의 직접적인 재순환을 위해 회수할 수 있다. 본 발명에 따르면, 벤조페논은 벤조페논 이민으로 재순환시킬 필요가 없기 때문에, 비용이 드는 부가의 단계를 피한다.
따라서, 본 발명의 다른 양태에 따르면, 상기 기술한 반응식 1 내지 3 에 따른 피리딘 글리신 에스테르 히드로클로라이드 유도체 (PyGE.HCl) 의 제조 방법이 제공된다.
다음에, 하기의 실시예에 의해서 본 발명을 설명한다.
실시예 1 : 벤조페논 글리신 이민 에틸 에스테르의 제조
증류 구획 및 Dean and Stark 분리기가 장착된 1 리터 유리 반응기에, 182 g (1 몰) 의 벤조페논, 70.1 g (0.5 몰) 의 글리신 에틸 에스테르 히드로클로라이드, 4.75 g (0.05 몰) 의 파라톨루엔술폰산 및 249 g 의 톨루엔을 장입하였다.
혼합물을 대기압에서 110-115 ℃ 로 가열하여 톨루엔중의 양호한 환류물을 산출하였다. 97 g (1.05 몰) 의 N,N-디이소프로필 N-에틸 아민을 4 시간에 걸쳐 펌프로 첨가하였다. 반응 동안에, 물이 생성되었으며, 물-톨루엔 공비 혼합물로서 증류 제거하였다. 물을 Dean and Stark 분리기에 따르고, 톨루엔을 반응기로 돌려보냈다. 아민 첨가 종료후에 1 시간 동안 반응을 수행하였으며, 액체 크로마토그래피로 반응의 완료를 모니터하였다.
반응이 완료되었을 때, 반응 혼합물을 20 ℃ 로 냉각시켰다. 이어서, 혼합물을 335 g 의 물로 세정하고, 서서히 부어 2 개의 액상을 분리하였다. 모든 N,N- 디이소프로필 N-에틸 아민 히드로클로라이드를 함유하는 바닥의 수성상을 수성 수산화나트륨으로 처리하여, 재순환을 위해 N,N-디이소프로필 N-에틸 아민을 회수하였다.
벤조페논 글리신 이민 에틸 에스테르 및 과량의 벤조페논을 함유하는 상부의 톨루엔상을, 작업수를 톨루엔과의 공비 혼합물로서 제거하는 동안에 농축시켰다. 톨루엔중의 벤조페논 글리신 이민 에틸 에스테르의 건조 용액을 액체 크로마토그래피로 분석하였다: 글리신 에틸 에스테르 히드로클로라이드에 대해서 91 % 수율의 벤조페논 글리신 이민 에틸 에스테르를 수득하였다.
실시예 2 : 에틸 N-(디페닐메틸렌)-2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜)글리시네이트의 제조
증류 구획 및 Dean and Stark 분리기가 장착된 유리 반응기에, 185 g (3 몰 당량) 의 탄산칼륨 및 300 g 의 톨루엔을 장입하였다. 110 ℃ 의 포트 (pot) 온도에서 톨루엔중의 물 환류 및 물-톨루엔 공비 혼합물의 증류 제거에 의해 탄산칼륨을 건조시켰다. 150 g 의 톨루엔을 제거하였다.
탄산칼륨의 건조 현탁액에, 4.75 g (0.05 몰 당량) 의 테트라에틸암모늄 브로마이드, 310 g 의 프로피오니트릴, 및 상기 톨루엔중 건조 벤조페논 글리신 이민 에틸 에스테르 용액 380 g (1 몰 당량의 BPGI 중간체) 을 첨가하였다. 혼합물을 가열 환류시키고 (105 ℃), 99 g (1 몰 당량의 벤조페논 글리신 이민 에틸 에스테르 중간체) 의 2,3-디클로로-5-트리플루오로메틸-피리딘을 3 시간에 걸쳐 펌프로 첨가하고, 계속해서 환류시키고, Dean and Stark 응축기내에서 응축물을 분리하고, 용매를 반응 용기로 돌려보내고, 물을 버렸다. 액체 크로마토그래피로 반응의 완료를 모니터하였다. 피리딘 첨가 종료후에 물 제거에 의한 환류를 추가로 3 시간 동안 계속하였다. 이어서, 300 mbar 의 감압하에서 프로피오니트릴을 증류 제거하였다. 반응 혼합물을 20 ℃ 로 냉각시켰다. 315 g 의 물을 첨가하고, 2 개의 액상을 분리하였다. 바닥의 수성상은 모든 미반응 탄산칼륨을 함유하며, 이것은 버렸다. 에틸 N-(디페닐메틸렌)-2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜)글리시네이트의 상부 톨루엔상을 액체 크로마토그래피로 분석하였다. 2,3-디클로로-5-트리플루오로메틸-피리딘에 대해서 85 % 수율의 에틸 N-(디페닐메틸렌)-2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜)글리시네이트를 수득하였다.
실시예 3 : 에틸 2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜)글리시네이트의 제조
상기 실시예에서 수득한 톨루엔중 에틸 N-(디페닐메틸렌)-2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜)글리시네이트 용액에, 290 g 의 수성 10 % 염산을 20 ℃ 에서 첨가하였다. 반응물을 1 시간 동안 교반하였다. 완료를 위해 액체 크로마토그래피로 에틸 N-(디페닐메틸렌)-2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜)글리시네이트에서 에틸 2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜)글리시네이트 히드로클로라이드 염으로의 전환을 모니터하였다.
2 개의 액상을 분리하였다. 에틸 2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜)글리시네이트 히드로클로라이드 염을 함유하는 바닥의 수성상을 분리하여, 이후의 탈카르복시화 반응 (2-아미노메틸-3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘 히드로클 로라이드의 제조) 에 사용하였다. 상부 유기상은 에틸 N-(디페닐메틸렌)-2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜)글리시네이트로부터의 모든 벤조페논 및 BPGI 제조로부터의 과량을 함유하며, 단계 1 에서의 재순환을 위해 회수하였다. 벤조페논 글리신 이민 에틸 에스테르 제조에 도입된 182 g (1 몰) 에 대해서 93 % 회수율의 벤조페논을 수득하였다.
실시예 4 : 2-아미노메틸-3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘 히드로클로라이드의 제조
상기 에틸 2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜)글리시네이트 수용액을 7 시간 동안 가열 환류시켰다. 반응 동안에 생성된 CO2 를 배출시켰다. 반응 완료후, PyGI 에 대한 2-아미노메틸피리딘 히드로클로라이드의 회수율은 86 % 였다.

Claims (19)

  1. 하기 (A) 내지 (D) 의 단계를 포함하는, 하기 화학식 (I) 의 2-아미노메틸피리딘 유도체 또는 이의 염의 제조 방법:
    Figure 112011037893354-pct00014
    (식 중, n 은 0, 1, 2 또는 3 을 나타내고, X 는 할로겐 원자이며, Y 는 동일하거나 상이할 수 있고, 할로겐 원자, C1-C6 할로게노알킬, C1-C6 알콕시카르보닐 또는 C1-C6 알킬술포닐일 수 있다)
    (A) 산 촉매 및 트리알킬아민 염기의 존재하에, 비극성 용매 (상기 용매는 물과 공비 혼합물을 형성할 수 있다) 중에서, 환류하에, 벤조페논 (BP) 과 글리신 알킬 에스테르 히드로클로라이드 (GAE.HCl) 를 BP/GAE.HCl 몰비 1 내지 4 로 반응시켜 벤조페논 글리신 이민 유도체 (BPGI) 를 제공하는 하기 반응식 1 에 따른 제 1 단계:
    Figure 112011037893354-pct00015
    (식 중, Alk 는 C1-C5 Alk 이다)
    (B) 건조 무기 염기의 존재하에, 촉매 및 비양성자성의 극성 용매의 존재하에서, 가열 환류하에, 제 1 단계에서 수득한 벤조페논 글리신 이민 유도체 (BPGI) 용액과 피리딘 유도체 (Py-z) 를 반응시켜 피리딘 글리신 이민 유도체 (PyGI) 를 제공하는 것을 포함하는 하기 반응식 2 에 따른 제 2 단계:
    Figure 112011037893354-pct00016
    (식 중, X, Y 및 n 은 상기에서 정의한 바와 같고, z 는 이탈기이며 Alk 는 C1-C5 Alk 이다)
    (C) 상기 피리딘 글리신 이민 유도체 (PyGI) 용액에 수성 염산을 25 ℃ 이하에서 1 이상의 HCl/PyGI 몰비로 첨가하여 피리딘 글리신 에스테르 히드로클로라이드 유도체 (PyGE.HCl) 를 제공하는 것을 포함하는 하기 반응식 3 에 따른 제 3 단계:
    Figure 112011037893354-pct00017
    (식 중, X, Y, Alk 및 n 은 상기에서 정의한 바와 같다)
    (D) 피리딘 글리신 에스테르 히드로클로라이드 유도체 (PyGE.HCl) 를 물의 환류하에 가열하여 화학식 (I) 의 화합물로 전환시키는 것을 포함하는 제 4 단계.
  2. 제 1 항에 있어서, X 가 염소인 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, n 이 1 인 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, Y 가 C1-C6 할로알킬인 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제 4 항에 있어서, Y 가 트리플루오로메틸인 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제 1 항에 있어서, X 가 염소이고, n 이 1 이며, Y 가 트리플루오로메틸인 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제 6 항에 있어서, 화학식 (I) 의 화합물이 2-아미노메틸-3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘인 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 제 1 항, 제 2 항, 제 6 항 또는 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 제 1 단계에서, 산 촉매가 파라톨루엔술폰산 촉매인 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 제 1 항, 제 2 항, 제 6 항 또는 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 제 1 단계에서, 물과 공비 혼합물을 형성할 수 있는 용매가 톨루엔 또는 에틸벤젠인 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 제 1 항, 제 2 항, 제 6 항 또는 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 트리알킬아민 염기가 N,N-디이소프로필 N-에틸아민인 것을 특징으로 하는 방법.
  11. 제 1 항, 제 2 항, 제 6 항 또는 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 제 2 단계에서, z 가 할로겐 원자인 것을 특징으로 하는 방법.
  12. 제 11 항에 있어서, z 가 염소 원자인 것을 특징으로 하는 방법.
  13. 제 1 항, 제 2 항, 제 6 항 또는 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 제 2 단계에서, 건조 무기 염기가 K2CO3 또는 NaH 인 것을 특징으로 하는 방법.
  14. 제 1 항, 제 2 항, 제 6 항 또는 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 제 2 단계에서, 촉매가 상 전이 촉매인 것을 특징으로 하는 방법.
  15. 제 14 항에 있어서, 상 전이 촉매가 N(C2H5)4Br 인 것을 특징으로 하는 방법.
  16. 제 1 항, 제 2 항, 제 6 항 또는 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 제 2 단계에서, 극성 용매가 프로피오니트릴인 것을 특징으로 하는 방법.
  17. 제 1 항, 제 2 항, 제 6 항 또는 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 제 3 단계에서, 온도가 20 내지 25 ℃ 인 것을 특징으로 하는 방법.
  18. 제 1 항, 제 2 항, 제 6 항 또는 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 제 3 단계에서, HCl/PyGI 몰비가 1 내지 5 인 것을 특징으로 하는 방법.
  19. 하기 (A) 내지 (C) 의 단계를 포함하는, 하기 화학식의 화합물의 제조 방법:
    Figure 112011037893354-pct00018
    (식 중, n 은 0, 1, 2 또는 3 을 나타내고, X 는 할로겐 원자이며, Y 는 동일하거나 상이할 수 있고, 할로겐 원자, C1-C6 할로게노알킬, C1-C6 알콕시카르보닐 또는 C1-C6 알킬술포닐일 수 있고, Alk 는 C1-C5 Alk 이다)
    (A) 산 촉매 및 트리알킬아민 염기의 존재하에, 비극성 용매 (상기 용매는 물과 공비 혼합물을 형성할 수 있다) 중에서, 환류하에, 벤조페논 (BP) 과 글리신 알킬 에스테르 히드로클로라이드 (GAE.HCl) 를 BP/GAE.HCl 몰비 1 내지 4 로 반응시켜 벤조페논 글리신 이민 유도체 (BPGI) 를 제공하는 하기 반응식 1 에 따른 제 1 단계:
    Figure 112011037893354-pct00019
    (식 중, Alk 는 C1-C5 Alk 이다)
    (B) 건조 무기 염기의 존재하에, 촉매 및 비양성자성의 극성 용매를 첨가하여, 가열 환류하에, 제 1 단계에서 수득한 벤조페논 글리신 이민 유도체 (BPGI) 용액과 피리딘 유도체 (Py-z) 를 반응시켜 피리딘 글리신 이민 유도체 (PyGI) 를 제공하는 것을 포함하는 하기 반응식 2 에 따른 제 2 단계:
    Figure 112011037893354-pct00020
    (식 중, X, Y 및 n 은 상기에서 정의한 바와 같고, z 는 이탈기이며 Alk 는 C1-C5 Alk 이다)
    (C) 상기 피리딘 글리신 이민 유도체 (PyGI) 용액에 수성 염산을 25 ℃ 이하에서 1 이상의 HCl/PyGI 몰비로 첨가하여 피리딘 글리신 에스테르 히드로클로라이드 유도체 (PyGE.HCl) 를 제공하는 것을 포함하는 하기 반응식 3 에 따른 제 3 단계:
    Figure 112011037893354-pct00021
    .
    (식 중, X, Y, Alk 및 n 은 상기에서 정의한 바와 같다)
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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EP1967511A1 (en) * 2007-03-07 2008-09-10 Bayer CropScience AG Process for the preparation of a benzophenone glycine imine alkyl ester derivative
CA2752826A1 (en) 2009-04-20 2010-10-28 OSI Pharmaceuticals, LLC Preparation of c-pyrazine-methylamines
CN104557684B (zh) * 2013-10-09 2017-05-10 李波 制备3‑氯‑2‑氨甲基‑5‑三氟甲基吡啶的方法
CN109553570A (zh) * 2017-09-27 2019-04-02 胜兴化工(上海)有限公司 3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲胺盐的制备方法
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999042447A1 (en) * 1998-02-19 1999-08-26 Aventis Cropscience Uk Limited 2-pyridylmethylamine derivatives useful as fungicides

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999042447A1 (en) * 1998-02-19 1999-08-26 Aventis Cropscience Uk Limited 2-pyridylmethylamine derivatives useful as fungicides

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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J. Peptide Res., 2000, 55, pp.300-307*

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