JPH11140053A - ３−ジクロロメチルピリジンの製造方法 - Google Patents
３−ジクロロメチルピリジンの製造方法Info
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- JPH11140053A JPH11140053A JP10254667A JP25466798A JPH11140053A JP H11140053 A JPH11140053 A JP H11140053A JP 10254667 A JP10254667 A JP 10254667A JP 25466798 A JP25466798 A JP 25466798A JP H11140053 A JPH11140053 A JP H11140053A
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- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
Abstract
(57)【要約】
【課題】 ３−ジクロロメチルピリジンの新規の製造方
法の提供。 【解決手段】 式（V） 【化１】 の３−メチルピリジンを、有機酸の存在において、且つ
必要に応じ付加的に無機酸の存在において且つまたフリ
ーラジカル開始剤の存在において、−２０〜＋１５０℃
の温度において、元素状塩素と反応させることを特徴と
する式（ＩＩＩ） 【化２】
法の提供。 【解決手段】 式（V） 【化１】 の３−メチルピリジンを、有機酸の存在において、且つ
必要に応じ付加的に無機酸の存在において且つまたフリ
ーラジカル開始剤の存在において、−２０〜＋１５０℃
の温度において、元素状塩素と反応させることを特徴と
する式（ＩＩＩ） 【化２】
Description
【０００１】本発明は殺虫剤のための中間体として公知
である２−クロロ−５−クロロメチル−ピリジンを製造
するための新規中間体である２−アルコキシ−５−アル
コキシメチルピリジン誘導体製造のための出発物質であ
る３−ジクロロメチルピリジンの製造方法に関する。
である２−クロロ−５−クロロメチル−ピリジンを製造
するための新規中間体である２−アルコキシ−５−アル
コキシメチルピリジン誘導体製造のための出発物質であ
る３−ジクロロメチルピリジンの製造方法に関する。
【０００２】２−クロロ−５−クロロメチルピリジン
は、２−クロロピリジン−５−カルボン酸を塩化チオニ
ルによって相当する酸塩化物に変え；必要に応じ、後者
をブタノールでエステル化し、次いでボラン酸ナトリウ
ムを用いて還元してヒドロキシメチル化合物とし、最後
に側鎖中のヒドロキシル基を塩化チオニルを用いて塩素
で置換することによって取得できるということは公知で
ある（たとえば、米国特許第４,５７６,６２９号；ジャ
ーナルオブヘテロ サイクリック ケミストリー１６、
３３３〜３３７［１９７９］参照）。
は、２−クロロピリジン−５−カルボン酸を塩化チオニ
ルによって相当する酸塩化物に変え；必要に応じ、後者
をブタノールでエステル化し、次いでボラン酸ナトリウ
ムを用いて還元してヒドロキシメチル化合物とし、最後
に側鎖中のヒドロキシル基を塩化チオニルを用いて塩素
で置換することによって取得できるということは公知で
ある（たとえば、米国特許第４,５７６,６２９号；ジャ
ーナルオブヘテロ サイクリック ケミストリー１６、
３３３〜３３７［１９７９］参照）。
【０００３】この方法の欠点及び大規模な実施の可能性
を妨げるものは、出発化合物２−クロロ−ピリジン−５
−カルボン酸及び還元剤ボラン酸塩の高価格であるが、
後者は、その上に反応の過程での水素の遊離に関係する
安全の問題をも提供する。
を妨げるものは、出発化合物２−クロロ−ピリジン−５
−カルボン酸及び還元剤ボラン酸塩の高価格であるが、
後者は、その上に反応の過程での水素の遊離に関係する
安全の問題をも提供する。
【０００４】その上、２−クロロ−５−クロロメチルピ
リジンは、２−クロロ−５−メチルピリジンを元素状塩
素と反応させるときにも取得できるということは公知で
ある（たとえば、ドイツ特許第３,６３０,０４６号参
照）。しかしながら、この方法の欠点は、反応が均一に
進行しないことであり、それは実質的な量のポリ塩素化
副生物の生成を避けるために、反応を完結まで進行させ
る前に、初期の段階で塩素化を中断することを必要なら
しめる（同じくヨーロッパ特許第９,２１２号；ヨーロ
ッパ特許第６５,３５８号参照）。
リジンは、２−クロロ−５−メチルピリジンを元素状塩
素と反応させるときにも取得できるということは公知で
ある（たとえば、ドイツ特許第３,６３０,０４６号参
照）。しかしながら、この方法の欠点は、反応が均一に
進行しないことであり、それは実質的な量のポリ塩素化
副生物の生成を避けるために、反応を完結まで進行させ
る前に、初期の段階で塩素化を中断することを必要なら
しめる（同じくヨーロッパ特許第９,２１２号；ヨーロ
ッパ特許第６５,３５８号参照）。
【０００５】ここに、式（１）
【０００６】
【化３】
【０００７】の２−クロロ−５−クロロメチル−ピリジ
ンは、一般式（ＩＩ）
ンは、一般式（ＩＩ）
【０００８】
【化４】
【０００９】式中でＲ1はアルキルを表わす、の２−ア
ルコキシ−５−アルコキシメチル−ピリジン誘導体を、
必要に応じ希釈剤の存在において且つ必要に応じ反応助
剤の存在において、０〜２００℃の温度において、塩素
化剤と反応させることによって、取得できるということ
を見出した。
ルコキシ−５−アルコキシメチル−ピリジン誘導体を、
必要に応じ希釈剤の存在において且つ必要に応じ反応助
剤の存在において、０〜２００℃の温度において、塩素
化剤と反応させることによって、取得できるということ
を見出した。
【００１０】本発明の方法による式（ＩＩ）の２−アル
コキシ−５−アルコキシメチル−ピリジン誘導体と塩素
化剤の反応が両方のアルコキシ基の塩素との交換をみち
びくということは、２−メトキシピリジンを２−クロロ
ピリジンに転化させるためには、ジメチルホルムアミド
の不在ではオキシ塩化りんは何らの反応も生じさせず、
大規模の工業的な製造に対してはあまり適当とはいえな
い、“ビルスマイエル−ハーク条件”（すなわち、後処
理の間の多量の廃水の生成を伴なう、大量のジメチルホ
ルムアミドの存在におけるオキシ塩化りんの使用）を必
要とするということが従来から公知であったから、予想
外のこととみなさなければならない。その上、４０％未
満の収率を伴なって、この反応は、クロマトグラフィー
による複雑な精製を施さねばならない高度に汚染した生
成物を与えるにすぎない（この点に関しては、シンセシ
ス１９８４、７４３〜７４５参照）。
コキシ−５−アルコキシメチル−ピリジン誘導体と塩素
化剤の反応が両方のアルコキシ基の塩素との交換をみち
びくということは、２−メトキシピリジンを２−クロロ
ピリジンに転化させるためには、ジメチルホルムアミド
の不在ではオキシ塩化りんは何らの反応も生じさせず、
大規模の工業的な製造に対してはあまり適当とはいえな
い、“ビルスマイエル−ハーク条件”（すなわち、後処
理の間の多量の廃水の生成を伴なう、大量のジメチルホ
ルムアミドの存在におけるオキシ塩化りんの使用）を必
要とするということが従来から公知であったから、予想
外のこととみなさなければならない。その上、４０％未
満の収率を伴なって、この反応は、クロマトグラフィー
による複雑な精製を施さねばならない高度に汚染した生
成物を与えるにすぎない（この点に関しては、シンセシ
ス１９８４、７４３〜７４５参照）。
【００１１】本発明の方法の利点は、出発化合物として
使用する２−アルコキシ−５−アルコキシメチル−ピリ
ジンを容易に入手することができ、合成の全工程数が少
なく且つ（ＩＩ）の製造において、基礎化合物として安
価な化学品３−メチルピリジンを用いることが可能であ
って、合成に対して安価な薬品を使用できるということ
にある。
使用する２−アルコキシ−５−アルコキシメチル−ピリ
ジンを容易に入手することができ、合成の全工程数が少
なく且つ（ＩＩ）の製造において、基礎化合物として安
価な化学品３−メチルピリジンを用いることが可能であ
って、合成に対して安価な薬品を使用できるということ
にある。
【００１２】たとえば、出発物質として２−メトキシ５
−メトキシメチルピリジンと塩化りん（Ｖ）を用いると
きは、本発明の方法における反応の経過は下式によって
表わすことができる：
−メトキシメチルピリジンと塩化りん（Ｖ）を用いると
きは、本発明の方法における反応の経過は下式によって
表わすことができる：
【００１３】
【化５】
【００１４】式（ＩＩ）は出発物質として使用すべき２
−アルコキシ−５−アルコキシメチル−ピリジン誘導体
の一般的定義を与える。式（ＩＩ）中のＲ1は、好まし
くは１〜６、特に１〜４の炭素原子を有する、直鎖又は
枝別れアルキルを表わす。
−アルコキシ−５−アルコキシメチル−ピリジン誘導体
の一般的定義を与える。式（ＩＩ）中のＲ1は、好まし
くは１〜６、特に１〜４の炭素原子を有する、直鎖又は
枝別れアルキルを表わす。
【００１５】式（ＩＩ）の出発物質として挙げることが
できる例は以下のものである：２−メトキシ−５−メト
キシメチル−ピリジン、２−エトキシ−５−エトキシメ
チル−ピリジン、２−プロポキシ−５−プロポキシメチ
ル−ピリジン、２−イソプロポキシ−５−イソプロピキ
シメチル−ピリジン、２−ブトキシ−５−ブトキシメチ
ル−ピリジン、２−イソブトキシ−５−イソブトキシメ
チル−ピリジン、２−ｓｅｃ−ブチル−５−ｓｅｃ−ブ
トキシメチル−ピリジン及び２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−
５−ｔｅｒｔ−ブトキシメチル−ピリジン。
できる例は以下のものである：２−メトキシ−５−メト
キシメチル−ピリジン、２−エトキシ−５−エトキシメ
チル−ピリジン、２−プロポキシ−５−プロポキシメチ
ル−ピリジン、２−イソプロポキシ−５−イソプロピキ
シメチル−ピリジン、２−ブトキシ−５−ブトキシメチ
ル−ピリジン、２−イソブトキシ−５−イソブトキシメ
チル−ピリジン、２−ｓｅｃ−ブチル−５−ｓｅｃ−ブ
トキシメチル−ピリジン及び２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−
５−ｔｅｒｔ−ブトキシメチル−ピリジン。
【００１６】式（ＩＩＩ）の出発物質はこれまで知られ
ていなかった。式（ＩＩ）の新規２−アルコキシ−５−
アルコキシメチル−ピリジン誘導体は式（ＩＩＩ）
ていなかった。式（ＩＩ）の新規２−アルコキシ−５−
アルコキシメチル−ピリジン誘導体は式（ＩＩＩ）
【００１７】
【化６】
【００１８】の３−ジクロロメチル−ピリジンを、式
（ＩＶ） Ｒ1ＯＨ （ＩＶ） 中でＲ1は前記の意味を有する、のアルコール及び式
（ＩＶ）のアルコールのアルカリ金属塩と、０〜１５０
℃、好ましくは２０〜１００℃の温度において反応さ
せ、且つその生成物を常法によって後処理することによ
り取得することができる。たとえば、反応後に反応混合
物を濃縮し、冷却したのち、濃縮物を有機溶剤（たとえ
ばエーテル）と共に撹拌し、吸引濾過によって塩を分離
し、濾液を濃縮する。次いで残留物を、常法によって、
たとえばクロマトグラフィーによって、精製する。
（ＩＶ） Ｒ1ＯＨ （ＩＶ） 中でＲ1は前記の意味を有する、のアルコール及び式
（ＩＶ）のアルコールのアルカリ金属塩と、０〜１５０
℃、好ましくは２０〜１００℃の温度において反応さ
せ、且つその生成物を常法によって後処理することによ
り取得することができる。たとえば、反応後に反応混合
物を濃縮し、冷却したのち、濃縮物を有機溶剤（たとえ
ばエーテル）と共に撹拌し、吸引濾過によって塩を分離
し、濾液を濃縮する。次いで残留物を、常法によって、
たとえばクロマトグラフィーによって、精製する。
【００１９】新規２−アルコキシ−５−アルコキシメチ
ル−ピリジンの製造のための上記の方法に対しては、ピ
リジン誘導体の化学の分野からの何らのモデルも知られ
ていない。それ故、３−ジクロロメチル−ピリジンとア
ルコキシドから２−アルコキシメチル−ピリジンを製造
することができるということは予想外のことである。式
（ＩＩＩ）を有し且つ中間体として必要である３−ジク
ロロメチルピリジンは既に公知（ヨーロッパ特許第９,
２１２号及び同第６５,３５８号参照）であるが、一般
には３−メチルピリジンの塩素化における副生物として
得られる。
ル−ピリジンの製造のための上記の方法に対しては、ピ
リジン誘導体の化学の分野からの何らのモデルも知られ
ていない。それ故、３−ジクロロメチル−ピリジンとア
ルコキシドから２−アルコキシメチル−ピリジンを製造
することができるということは予想外のことである。式
（ＩＩＩ）を有し且つ中間体として必要である３−ジク
ロロメチルピリジンは既に公知（ヨーロッパ特許第９,
２１２号及び同第６５,３５８号参照）であるが、一般
には３−メチルピリジンの塩素化における副生物として
得られる。
【００２０】その上、式（ＩＩＩ）の３−ジクロロピリ
ジンは、式（Ｖ）
ジンは、式（Ｖ）
【００２１】
【化７】
【００２２】の３−メチルピリジンを、たとえば、酢
酸、プロピオン酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリク
ロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸及び／
又はトリフルオロメタンスルホン酸（好ましくは酢酸）
のような有機酸の存在において且つ必要に応じ付加的
に、たとえば、塩化水素、臭化水素又は硫酸（好ましく
は硫酸）のような無機酸の存在において、且つまた、た
とえば、アゾ−ビス−イゾブチロニトリル、ベンゾイル
ペルオキシド又は安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルの存在にお
いて、−２０℃〜＋１５０℃、好ましくは０〜１００℃
の温度において、元素状の塩素と反応させ、その反応生
成物を常法によって、たとえば、それを、たとえば酢酸
エチルのような、適当な溶剤中に溶解し、その溶液をア
ルカリ（たとえばＮａＯＨ）で中和し、有機相を分離
し、有機相を乾燥したのち、溶剤を留去することによっ
て、後処理することにより、主生成物として良好な収率
で取得できるということが見出された。
酸、プロピオン酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリク
ロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸及び／
又はトリフルオロメタンスルホン酸（好ましくは酢酸）
のような有機酸の存在において且つ必要に応じ付加的
に、たとえば、塩化水素、臭化水素又は硫酸（好ましく
は硫酸）のような無機酸の存在において、且つまた、た
とえば、アゾ−ビス−イゾブチロニトリル、ベンゾイル
ペルオキシド又は安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルの存在にお
いて、−２０℃〜＋１５０℃、好ましくは０〜１００℃
の温度において、元素状の塩素と反応させ、その反応生
成物を常法によって、たとえば、それを、たとえば酢酸
エチルのような、適当な溶剤中に溶解し、その溶液をア
ルカリ（たとえばＮａＯＨ）で中和し、有機相を分離
し、有機相を乾燥したのち、溶剤を留去することによっ
て、後処理することにより、主生成物として良好な収率
で取得できるということが見出された。
【００２３】従来の知識（化合物（ＩＩＩ）は副生物と
して得られるにすぎない）からみれば、上記の方法の選
択的な推移は、きわめて予想外のこととみなさなければ
ならない。
して得られるにすぎない）からみれば、上記の方法の選
択的な推移は、きわめて予想外のこととみなさなければ
ならない。
【００２４】式（ＩＶ）は、出発物質としてさらに必要
とするアルコールの一般的定義を提供する。式（ＩＶ）
中のＲ12は、好ましくは１〜６、特に１〜４の炭素原子
を有する直鎖又は枝別れアルキル表わす。
とするアルコールの一般的定義を提供する。式（ＩＶ）
中のＲ12は、好ましくは１〜６、特に１〜４の炭素原子
を有する直鎖又は枝別れアルキル表わす。
【００２５】式（ＩＩ）の化合物の製造においては、こ
れ等のアルコールのリチウム、ナトリウム又はカリウム
塩、特にナトリウム塩を用いることが好ましい。
れ等のアルコールのリチウム、ナトリウム又はカリウム
塩、特にナトリウム塩を用いることが好ましい。
【００２６】挙げることができる例は次のものである：
メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノ
ール、ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ−ブタノー
ル及びｔｅｒｔ−ブタノール、且つまた、これらのアル
コールのナトリウム塩。
メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノ
ール、ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ−ブタノー
ル及びｔｅｒｔ−ブタノール、且つまた、これらのアル
コールのナトリウム塩。
【００２７】本発明の方法による式（ＩＩ）の２−アル
コキシ−５−アルコキシメチル−ピリジンからの式
（Ｉ）の２−クロロ−５−クロロメチル−ピリジンの製
造のために好適な塩素化剤は、例えば、塩化りん
（Ｖ）、塩化りん（ＩＩＩ）、塩化ホスホリル（オキシ
塩化りん）、塩化チオニル、ホスゲン、塩化アセチル又
はベンゾトリクロリドのような、無機又は有機酸の塩化
物、特に塩化りん（Ｖ）と塩化ホスホリルの混合物であ
る。
コキシ−５−アルコキシメチル−ピリジンからの式
（Ｉ）の２−クロロ−５−クロロメチル−ピリジンの製
造のために好適な塩素化剤は、例えば、塩化りん
（Ｖ）、塩化りん（ＩＩＩ）、塩化ホスホリル（オキシ
塩化りん）、塩化チオニル、ホスゲン、塩化アセチル又
はベンゾトリクロリドのような、無機又は有機酸の塩化
物、特に塩化りん（Ｖ）と塩化ホスホリルの混合物であ
る。
【００２８】本発明の方法は、実質的に、希釈剤の添加
なしに、又は適当な希釈剤の存在において、行なうこと
ができる。希釈剤は、特に、たとえば、ベンゼン、トル
エン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、
石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシク
ロヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルム又はテトラ
クロロメタンのような、脂肪族、脂環族又は芳香族の、
場合によってはハロゲン化した炭化水素を包含する。
なしに、又は適当な希釈剤の存在において、行なうこと
ができる。希釈剤は、特に、たとえば、ベンゼン、トル
エン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、
石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシク
ロヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルム又はテトラ
クロロメタンのような、脂肪族、脂環族又は芳香族の、
場合によってはハロゲン化した炭化水素を包含する。
【００２９】必要に応じ、本発明の方法は適当な反応助
剤の存在において行なうことができる。可能性のある反
応助剤は、たとえばトリエチルアミン、Ｎ,Ｎ−ジメチ
ルアニリン、ピリジン又は４−ジメチルアミノ−ピリジ
ンのような、第三アミン、さらには触媒量の、たとえ
ば、Ｎ,Ｎ−ジメチル−ホルムアミド又はＮ,Ｎ−ジブチ
ルホルムアミドのような、ホルムアミド、あるいは、た
とえば塩化マグネシウム又は塩化リチウムのような、金
属ハロゲン化物である。
剤の存在において行なうことができる。可能性のある反
応助剤は、たとえばトリエチルアミン、Ｎ,Ｎ−ジメチ
ルアニリン、ピリジン又は４−ジメチルアミノ−ピリジ
ンのような、第三アミン、さらには触媒量の、たとえ
ば、Ｎ,Ｎ−ジメチル−ホルムアミド又はＮ,Ｎ−ジブチ
ルホルムアミドのような、ホルムアミド、あるいは、た
とえば塩化マグネシウム又は塩化リチウムのような、金
属ハロゲン化物である。
【００３０】本発明の方法を行なう場合には、反応温度
は広い範囲で変えることができる。一般に、本発明の方
法は０〜２００℃、好ましくは１０〜１２０℃の温度で
行なわれる。
は広い範囲で変えることができる。一般に、本発明の方
法は０〜２００℃、好ましくは１０〜１２０℃の温度で
行なわれる。
【００３１】本発明の方法の遂行のためには、一般に、
式（ＩＩ）の２−アルコキシ−５−アルコキシメチルピ
リジンのモル当りに１〜１０モル当量、好ましくは１〜
５モル当量の塩素化剤を使用する。
式（ＩＩ）の２−アルコキシ−５−アルコキシメチルピ
リジンのモル当りに１〜１０モル当量、好ましくは１〜
５モル当量の塩素化剤を使用する。
【００３２】一般に、反応成分を穏やかな撹拌と共に混
合し、一般には僅かに温度を上げて、反応が完了するま
で撹拌を続ける。反応生成物を常法（製造実施例参照）
によって後処理する。
合し、一般には僅かに温度を上げて、反応が完了するま
で撹拌を続ける。反応生成物を常法（製造実施例参照）
によって後処理する。
【００３３】式（Ｉ）を有し且つ本発明の方法によって
取得することができる。２−クロロ−５−クロロメチル
−ピリジンは殺虫剤の製造における中間体として用いる
ことができる（ヨーロッパ特許第１６３,８５５号及び
ヨーロッパ特許第１９２,０６０号参照）。
取得することができる。２−クロロ−５−クロロメチル
−ピリジンは殺虫剤の製造における中間体として用いる
ことができる（ヨーロッパ特許第１６３,８５５号及び
ヨーロッパ特許第１９２,０６０号参照）。
【００３４】製造実施例 参考例 １
【００３５】
【化８】
【００３６】５.１ｇ（３３.３モル）のオキシ塩化りん
に対して、先ず１４ｇ（６６.６モル）の塩化りん
（Ｖ）を、次いで、氷浴中で冷却しながら、５.１ｇ
（３３.３モル）の２−メトキシ−５−メトキシメチル
−ピリジンを一度に加える。反応混合物を３時間還流さ
せたのち、減圧下に濃縮する。残留物を氷水で希釈し、
その混合物を２Ｎ−水酸化ナトリウム溶液で中和したの
ち、酢酸エチルと共に振とうする。有機相を分離し、硫
酸ナトリウムで乾燥したのち濾過する。濾液から水流ポ
ンプの減圧下の蒸留によって溶剤を除去する。これは残
留物（黄色液体）として２.４ｇ（理論の４５％）の２
−クロロ−５−クロロメチル−ピリジンを与える。
に対して、先ず１４ｇ（６６.６モル）の塩化りん
（Ｖ）を、次いで、氷浴中で冷却しながら、５.１ｇ
（３３.３モル）の２−メトキシ−５−メトキシメチル
−ピリジンを一度に加える。反応混合物を３時間還流さ
せたのち、減圧下に濃縮する。残留物を氷水で希釈し、
その混合物を２Ｎ−水酸化ナトリウム溶液で中和したの
ち、酢酸エチルと共に振とうする。有機相を分離し、硫
酸ナトリウムで乾燥したのち濾過する。濾液から水流ポ
ンプの減圧下の蒸留によって溶剤を除去する。これは残
留物（黄色液体）として２.４ｇ（理論の４５％）の２
−クロロ−５−クロロメチル−ピリジンを与える。
【００３７】式（ＩＩ）の出発物質 参考例 ＩＩ−１
【００３８】
【化９】
【００３９】５０ｍｌのメタノール中の３５.８ｇ（純
度７３％；０.１６１モル）の３−ジクロロメチル−ピ
リジンを９０ｍｌのメタノール中の２９.５ｇ（０.５５
モル）のナトリウムメトキシドの還流させた溶液中に滴
下する。反応混合物を４時間還流させたのち濃縮する。
度７３％；０.１６１モル）の３−ジクロロメチル−ピ
リジンを９０ｍｌのメタノール中の２９.５ｇ（０.５５
モル）のナトリウムメトキシドの還流させた溶液中に滴
下する。反応混合物を４時間還流させたのち濃縮する。
【００４０】残留物をジエチルエーテルと共に撹拌し、
溶解せずに残っている塩化ナトリウムを吸引濾過によっ
て分離し、濾液を濃縮する。残留物をシリカゲル上のク
ロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチ
ル、容量で５：１）によって精製する。
溶解せずに残っている塩化ナトリウムを吸引濾過によっ
て分離し、濾液を濃縮する。残留物をシリカゲル上のク
ロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチ
ル、容量で５：１）によって精製する。
【００４１】これは１２.３ｇ（理論の５０％）の２−
メトキシ−５−メトキシメチル−ピリジンを与える。1
Ｈ─ＮＭＲ（ＣＤＣl3、δ、ｐｐｍ）：２.８；３.９；
４.４。
メトキシ−５−メトキシメチル−ピリジンを与える。1
Ｈ─ＮＭＲ（ＣＤＣl3、δ、ｐｐｍ）：２.８；３.９；
４.４。
【００４２】同様にして下記の化合物を取得する： 参考例 （ＩＩ−２） ３−ジクロロメチルピリジンからナトリウムエトキシド
とエタノールを用いて、化合物：
とエタノールを用いて、化合物：
【００４３】
【化１０】
【００４４】1Ｈ─ＮＭＲ（ＣＤＣl3、δ、ｐｐｍ）：
３.５；４.３；４.４。
３.５；４.３；４.４。
【００４５】参考例 （ＩＩ−３） ３−ジクロロメチルピリジンからナトリウムイソプロキ
シドとイソプロパノールを用いて、化合物：
シドとイソプロパノールを用いて、化合物：
【００４６】
【化１１】
【００４７】1Ｈ─ＮＭＲ（ＣＤＣl3、δ、ｐｐｍ）：
４.４。
４.４。
【００４８】参考例 （ＩＩ−４） ３−ジクロロメチルピリジンからナトリウムイソブトキ
シドとイソブタノールを用いて、化合物：
シドとイソブタノールを用いて、化合物：
【００４９】
【化１２】
【００５０】1Ｈ─ＮＭＲ（ＣＤＣl3、δ、ｐｐｍ）：
３.２；４.０５；４.４。
３.２；４.０５；４.４。
【００５１】式（ＩＩＩ）の出発物質 実施例 （ＩＩＩ−１）
【００５２】
【化１３】
【００５３】２３.３ｇ（０.２５モル）の３−メチルピ
リジンを２５ｇ（０.２５５モル）の濃硫酸と１５０ｍ
ｌの酢酸の、氷浴中で冷却した混合物中に、撹拌しなが
ら滴下する。反応混合物を７５℃に加熱し、激しい塩素
流を通じながら、３０ｍｌの氷酢酸中の４.０ｇのアゾ
−ビスイソブチロニトリルの溶液を８時間にわたって滴
下する。混合物を濃縮したのち、残留物を酢酸エチル中
に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を用いて中和す
る。有機相を吸引濾過し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥
したのち濾過する。水流ポンプの減圧下の蒸留によって
濾液から溶剤を除去する。これは残留物（黄色液体）と
して４１ｇ（理論の７３％、純度７９％）の３−ジクロ
ロメチル−ピリジンを与える。
リジンを２５ｇ（０.２５５モル）の濃硫酸と１５０ｍ
ｌの酢酸の、氷浴中で冷却した混合物中に、撹拌しなが
ら滴下する。反応混合物を７５℃に加熱し、激しい塩素
流を通じながら、３０ｍｌの氷酢酸中の４.０ｇのアゾ
−ビスイソブチロニトリルの溶液を８時間にわたって滴
下する。混合物を濃縮したのち、残留物を酢酸エチル中
に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を用いて中和す
る。有機相を吸引濾過し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥
したのち濾過する。水流ポンプの減圧下の蒸留によって
濾液から溶剤を除去する。これは残留物（黄色液体）と
して４１ｇ（理論の７３％、純度７９％）の３−ジクロ
ロメチル−ピリジンを与える。
【００５４】本発明の主な特徴および態様を記すと次の
とおりである。
とおりである。
【００５５】１．式（V）
【００５６】
【化１４】
【００５７】の３−メチルピリジンを、有機酸の存在に
おいて、且つ必要に応じ付加的に無機酸の存在において
且つまたフリーラジカル開始剤の存在において、−２０
〜＋１５０℃の温度において、元素状塩素と反応させる
ことを特徴とする式（ＩＩＩ）
おいて、且つ必要に応じ付加的に無機酸の存在において
且つまたフリーラジカル開始剤の存在において、−２０
〜＋１５０℃の温度において、元素状塩素と反応させる
ことを特徴とする式（ＩＩＩ）
【００５８】
【化１５】
【００５９】の３−ジクロロメチルピリジンの製造方
法。
法。
【００６０】２．フリーラジカル開始剤としてアゾ−ビ
ス−イゾブチロニトリル、ベンゾイルペルオキシド及び
過安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルから成る系列の化合物を使
用し且つ反応を０〜１００℃の温度で行なう上記第１項
記載の方法。
ス−イゾブチロニトリル、ベンゾイルペルオキシド及び
過安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルから成る系列の化合物を使
用し且つ反応を０〜１００℃の温度で行なう上記第１項
記載の方法。
Claims (1)
- 【請求項１】 式（V） 【化１】 の３−メチルピリジンを、有機酸の存在において、且つ
必要に応じ付加的に無機酸の存在において且つまたフリ
ーラジカル開始剤の存在において、−２０〜＋１５０℃
の温度において、元素状塩素と反応させることを特徴と
する式（ＩＩＩ） 【化２】 の３−ジクロロメチルピリジンの製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3912964A DE3912964A1 (de) | 1989-04-20 | 1989-04-20 | Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-chlormethyl-pyridin und neue zwischenprodukte |
| DE3912964.0 | 1989-04-20 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2101849A Division JP2865797B2 (ja) | 1989-04-20 | 1990-04-19 | ２―クロロ―５―クロロメチル―ピリジンの製造方法及び新規中間体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11140053A true JPH11140053A (ja) | 1999-05-25 |
| JP3007330B2 JP3007330B2 (ja) | 2000-02-07 |
Family
ID=
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006512331A (ja) * | 2002-12-06 | 2006-04-13 | ゾルファイ フルーオル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 光化学ハロゲン化法 |
| CN102304082A (zh) * | 2011-09-30 | 2012-01-04 | 常州大学 | 2-氯-4-(哌啶基甲基)吡啶的合成方法 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006512331A (ja) * | 2002-12-06 | 2006-04-13 | ゾルファイ フルーオル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 光化学ハロゲン化法 |
| CN102304082A (zh) * | 2011-09-30 | 2012-01-04 | 常州大学 | 2-氯-4-(哌啶基甲基)吡啶的合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02292262A (ja) | 1990-12-03 |
| EP0393453A2 (de) | 1990-10-24 |
| KR0143987B1 (ko) | 1998-07-15 |
| KR900016133A (ko) | 1990-11-12 |
| DE59007794D1 (de) | 1995-01-12 |
| US5116993A (en) | 1992-05-26 |
| EP0393453A3 (de) | 1991-04-17 |
| EP0393453B1 (de) | 1994-11-30 |
| ES2064512T3 (es) | 1995-02-01 |
| JP2865797B2 (ja) | 1999-03-08 |
| DE3912964A1 (de) | 1990-10-25 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |