KR101113978B1 - 원지 추출물을 유효성분으로 함유하는 발기부전 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 원지(Polygala tenuifolia) 추출물을 유효성분으로 함유하는 발기부전 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 알코올 또는 알코올 수용액을 용매로 하여 추출되는 원지 추출물은 최대 음경 발기력의 상승 및 음경 발기 유지에 우수한 효과가 있으므로 발기부전 예방 및 치료용 조성물, 및 발기부전 예방 및 개선용 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다.

원지 추출물, 발기촉진, 발기유지, 성기능 개선

Description

원지 추출물을 유효성분으로 함유하는 발기부전 예방 및 치료용 조성물{Composition for improving erectile dysfunction and erection maintenance comprising the extract of Polygala tenuifolia as an active ingredient}

본 발명은 원지(Polygala tenuifolia) 추출물을 유효성분으로 함유하는 발기부전 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 알코올 또는 알코올 수용액을 용매로 하여 추출되는 원지 추출물을 유효성분으로 함유하는 발기부전 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.

남성의 성기능은 성적 욕구, 음경의 발기, 사정 및 극치감으로 이루어지는데, 음경의 발기는 발기신경의 자극에 의해 해면체 평활근이 이완되어 소공이 팽창되고 소동맥 확장으로 인한 혈류의 증가로 음경 내압이 증가함에 따라 비교적 딱딱한 백막과 소공사이에 존재하는 백막하 정맥이 소공의 팽창에 의해 눌려 정맥혈의 누출이 막힘으로써 음경내압이 더욱 증가하게 되면서 발기가 유발된다.

최근 통계에 따르면, 성인 남성의 약 20 ~ 60%에서 성기능 장애를 호소하며, 연령증가에 따라 발병률도 증가하는 추세를 보이고 있다. 이러한 성기능 장애는 불과 10여 년 전만 해도 대부분 심인성 원인으로 여겨졌지만, 현대의학의 발달로 성기능장애환자의 약 50% 이상에서 성기능 장애는 혈관계, 신경계 및 내분비계 질환, 당뇨병, 고혈압, 약물복용 등의 기질적 원인에 의한 것으로 밝혀지고 있다.

대한민국 남성 중 약 200만 명 내외가 발기부전으로 고생하고 있으며 당뇨, 고혈압과 같은 성인병의 증가, 스트레스, 산업재해, 음주 및 흡연 등으로 누구든지 성기능장애의 가능성이 있으므로 이들 질환의 예방과 치료는 매우 중요하다.

발기부전을 중심으로 한 남성 성기능 이상의 3대 치료법이라 할 수 있는 음경 해면체내 혈관확장제 주사법, 진공음경흡인기 및 음경보형물 삽입술 중 음경 해면체내 혈관확장제 주사법은 현 시점에서도 발기부전의 진단과 치료에 있어서 가장 광범위하게 이용되고 있는 보편적인 진단과 치료법이라 할 수 있다. 그 이유는 효과면에서 다른 내과적 치료에 비해 우수할 뿐 아니라 대부분의 환자들이 수술적 치료보다 내과적 치료를 원하고 있기 때문이다. 그러나 이 방법은 높은 치료 성공률에도 불구하고 많은 환자들이 치료에 있어서 탈락하는 것이 가장 큰 문제점이다. 최소 1년 이상 추적된 218 사례를 대상으로 삼중약물 요법을 이용한 해면체내 자가주사법을 시행한 결과, 환자의 만족도는 78%로 다른 보고들과 비슷하였으나 최종 탈락률이 49.5%로 조사되었다. 진공음경흡인기는 비교적 좋은 치료 성적을 나타내나 사용법이 불편하고 기계나 장치에 의존해야 한다는 점에서 많은 환자들은 이 치료법의 선택을 꺼려한다. 음경보형물삽입술도 역시 높은 치료 성공률이 보장되나 시술에 따르는 침습성, 고비용 및 기기의 고장 등으로 인하여 제한된 환자군에서만 시행된다.

이상의 내용에서 잘 알 수 있듯이 남성 성기능 이상 환자들이 가장 선호하는 치료법은 경구용 약물과 같이 사용이 간편하고 비침습적인 형태를 지녀야 한다. 최근 기존 치료법들의 한계성과 비침습적인 치료법에 대한 환자들의 절실한 욕구를 충족시키기 위하여 개발된 방법이 혈관확장제의 요도내 주입법과 다양한 경구용 약물들이다. 혈관확장제의 요도내 주입법은 주사에 따르는 고통 및 두려움 등을 감소시킬 목적으로 개발되었으나 효과가 낮으며, 이 또한 어느 정도는 침습적인 방법으로 주입 이후 요도 내 작열감, 불쾌감 및 통증 등이 문제점으로 지적되고 있다. 그러므로 현 시점에서 발기부전 환자들이 가장 선호하는 치료법은 경구용 약물요법이라 할 수 있다.

최근 경구용 발기부전 치료제로 개발되어 전세계적으로 사용되고 있는 실데나필(sildenafil, 상품명: 비아그라)은 음경해면체에 특이적으로 분포하는 PDE5(phosphodiesterase 5)의 저해에 의한 cGMP의 농도를 증가시킴으로써 음경해면체 내 혈류를 증대시켜 발기를 유도하여 발기부전의 치료효과가 있는 것으로 알려져 있다. 그러나 두통, 안면홍조, 소화불량 및 심장마비 등 여러 부작용이 보고되고 있어 이를 대신 또는 보완할 수 있는 새로운 약재의 필요성이 요구되고 있다. 그러므로 이상의 기존 발기부전 치료법의 부작용이 없고 화학적으로 합성된 제품이 아닌, 천연생약재제를 주원료로 한 남성 발기부전 치료제 개발이 요구되고 있는 실정이다.

원지(Polygala tenuifolia WILLD.)는 원지과에 속한 다년생 초본인 원지의 뿌리를 건조한 것으로, 뿌리에는 테누이딘(tenuidine) 및 폴리갈리톨(polygalitol) 등이 함유되어 있으며, 약리작용으로는 거담 작용, 진정 작용, 혈압강하 작용, 용혈 작용, 항균 작용 및 항암 작용 등의 효과가 알려져 있다.

지금까지 원지의 성기능 활성과 관련하여, 원지를 포함한 혼합생약재의 정제수를 이용한 열수 추출물이 성기능 강화에 효과가 있고(대한민국 특허등록 제 10-0486961호), 원지를 포함한 혼합 생약제의 농축 엑기스가 성기능 강화에 효과가 있다(대한민국 특허등록 제 10-0692175호)는 등의 일부 보고가 있으나, 이들의 경우는 많은 생약제제를 함께 혼합하여 사용하여 원지의 효능이라 볼 수 없고 일반적인 한약재 추출법인 증류 등을 이용하여 추출한 것이다. 또한, 인터넷(www.xclinic.co.kr) 등을 통해 원지가 스트레스성 발기부전에 좋다는 일부 보고가 있지만, 이는 원지의 진정작용을 통한 스트레스 해소에 대한 보고이며, 실험적 근거도 전혀 없는 것이다.

이에, 본 발명자들은 천연생약재를 원료로 한 남성 발기부전 치료제를 개발하던 중, 알코올 또는 알코올 수용액을 용매로 하여 추출되는 원지 추출물이 최대 음경 발기력의 상승 및 음경 발기 유지에 뛰어난 효과가 있음을 확인하였고, 상기 효과가 기존에 보고된 원지 증류수 추출물에 비해 현저히 우수함을 확인하였으며, 기존의 발기치료제로 사용되는 실데나필(sildenafil)과 비교하여 우수한 발기 개선 및 치료 효과가 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 목적은 원지(Polygala tenuifolia) 추출물을 유효성분으로 함유하는 발기부전 예방 및 치료용 조성물, 및 발기부전 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 알코올 또는 알코올 수용액을 용매로 하여 추출되는 원지(Polygala tenuifolia) 추출물을 유효성분으로 함유하는 발기부전 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.

또한, 알코올 또는 알코올 수용액을 용매로 하여 추출되는 원지 추출물을 유효성분으로 함유하는 발기부전 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.

또한, 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 상기 조성물을 발기부전에 걸린 개체에게 투여하는 단계를 포함하는 발기부전 치료방법을 제공한다.

아울러, 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 상기 조성물을 개체에게 투여하는 단계를 포함하는 발기부전 예방방법을 제공한다.

본 발명의 원지 알코올 또는 알코올 수용액 추출물은 최대 음경 발기력을 상승시키고, 발기력 유지 강도도 상승시키므로 발기부전 예방 및 치료용 조성물, 및 발기부전 예방 및 개선용 건강기능식품의 성분으로 유용하게 사용될 수 있다.

이하, 본 발명에서 사용되는 용어들을 정의한다.

본 발명에서 사용된 용어 "발기부전"은 기질적 또는 심인성 원인에 의해 남성의 음경(페니스)가 발기되지 않거나 발기상태가 지속되지 않아 성행위를 할 수 없는 현상을 의미한다.

본 발명에서 사용되는 용어 "예방"은 본 발명의 조성물의 투여로 발기부전의 증상을 억제시키거나 진행을 지연시키는 모든 행위를 의미한다.

본 발명에서 사용되는 용어 "치료" 및 "개선"은 본 발명의 조성물의 투여로 발기부전의 증상이 호전 또는 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.

본 발명에서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.

본 발명에서 사용되는 용어 "개체"는 본 발명의 조성물을 투여하여 발기부전의 증상이 호전될 수 있는 질환을 가진 인간, 원숭이, 개, 염소, 돼지 또는 쥐 등 모든 동물을 의미한다.

본 발명에서 사용되는 용어 "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜 또는 위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 이는 개체의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출비율, 치료기간, 동시에 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명은 원지(Polygala tenuifolia) 추출물을 유효성분으로 함유하는 발기부전 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.

상기 원지 추출물은

1) 건조된 원지를 알코올 또는 알코올 수용액에 침지하여 추출하는 단계; 및

2) 상기 단계 1)의 추출물을 여과 후 감압농축한 다음, 동결건조하여 분말상태의 원지 추출물을 수득하는 단계를 포함하는 방법으로 제조되는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않으며 당업계에 공지된 일반적인 추출방법을 사용하여도 무방하다.

상기 방법에 있어서, 단계 1)의 원지는 재배한 것 또는 시판하는 것을 모두 사용할 수 있다.

상기 방법에 있어서, 단계 1)의 알코올로는 C₁ 내지 C₄ 저급 알코올을 이용하는 것이 바람직하며, 저급 알코올로는 에탄올 또는 메탄올을 이용하는 것이 바람직하다. 에탄올 수용액은 50 % 이상에서 100% 미만의 에탄올 수용액인 것이 바람직하고, 50% 내지 70% 에탄올 수용액이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 메탄올 수용액은 50 % 이상에서 100% 미만의 메탄올 수용액인 것이 바람직하고, 50% 메탄올 수용액이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다.

상기 용매는 원지 중량의 2배 내지 15배를 첨가하여 추출하는 것이 바람직하고, 5배 내지 10배를 첨가하여 추출하는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 추출 온도는 40℃ 내지 100℃인 것이 바람직하며, 60℃ 내지 80℃인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 추출시간은 1시간 내지 15시간인 것이 바람직하며, 2시간 내지 5시간인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 추출 횟수는 1회 내지 5회 반복 추출하는 것이 바람직하며, 2회 내지 3회 반복 추출하는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다.

상기 방법에 있어서, 단계 2)의 감압농축은 감압농축기(Vacuum Evaporator)를 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 감압농축은 추출물의 점도가 40 brix 내지 80 brix로 감압농축하는 것이 바람직하고 60 brix로 감압농축하는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다.

본 발명에서는 원지 추출물이 음경 발기력의 상승 효과를 가지는지 알아보기 위해, 실험동물의 해면체 내압을 측정하여 음경발기 반응을 평가하였다. 그 결과, 최대 음경 발기력은 원지 에탄올 추출물, 에탄올 수용액 추출물, 원지 메탄올 추출물 및 원지 메탄올 수용액 추출물을 각각 투여한 실험군들이 증류수 투여군 및 원지 증류수 추출물 투여군에 비해 통계적으로 유의성 있는 우수한 효과를 나타내었고, 또한 기존의 발기치료제로 알려진 실데나필(sildenafil) 투여군과 비교하여 우수한 효과를 나타내었다(표 1 및 도 1 참조).

본 발명에서는 원지 추출물이 음경 발기의 유지 효과를 가지는지 알아보기 위해, 해면체 내압/혈압(%) 그래프의 누적 면적(cumulative area under the curve, AUC)을 이용하여 음경발기 유지 강도를 측정하였다. 그 결과, 음경발기 유지 강도는 원지 에탄올 추출물, 에탄올 수용액 추출물, 원지 메탄올 추출물 및 원지 메탄올 수용액 추출물을 각각 투여한 실험군들이 증류수 투여군 및 원지 증류수 추출물군에 비해 통계적으로 유의성 있는 우수한 효과를 나타내었고, 기존의 발기치료제로 알려진 실데나필(sildenafil) 투여군과 비슷한 효과를 나타내었다(표 2 및 도 2 참조).

본 발명에서는 원지 추출물을 마우스에 경구 투여하여 독성 실험을 수행한 결과, 경구 투여 독성시험에 의한 50% 치사량(LD₅₀)은 적어도 1,000 ㎎/㎏ 이상인 안전한 물질인 것을 확인하였다.

따라서, 본 발명의 원지 추출물은 최대 음경 발기력의 상승효과와 음경 발기 유지에 우수한 효과가 있으며, 독성이 없으므로 발기부전 예방 및 치료용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.

본 발명의 원지 추출물을 유효성분으로 함유하는 발기부전 예방 및 치료용 조성물은 원지 추출물에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다.

본 발명의 조성물은 임상 투여 시에 경구 또는 비경구로 투여가 가능하며 일반적인 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있다. 즉, 본 발명의 조성물은 실제 임상 투여시에 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제 및 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제 및 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 본 발명의 약학적 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로스, 락토오스 및 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 및 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제 및 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제 및 주사제제가 포함된다. 비수성용제와 현탁용제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤 및 젤라틴 등이 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물은 비경구 투여시 피하주사, 정맥주사 또는 근육내 주사를 통할 수 있다.

투약 단위는, 예를 들면 개별 투약량의 1, 2, 3 또는 4배를 함유하거나 또는 1/2, 1/3 또는 1/4배를 함유할 수 있다. 개별 투약량은 바람직하기로는 유효 약물이 1회에 투여되는 양을 함유하며, 이는 통상 1일 투여량의 전부, 1/2, 1/3 또는 1/4배에 해당한다. 본 발명의 조성물의 유효용량은 0.0001 ~ 100 ㎎/㎏이고, 바람 직하게는 0.001 ~ 100 ㎎/kg으로 투여할 수 있다. 투여는 하루에 한번 투여할 수 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

또한, 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 원지 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물을 발기부전에 걸린 개체에게 투여하는 단계를 포함하는 발기부전 치료방법을 제공한다.

또한, 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 원지 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물을 개체에게 투여하는 단계를 포함하는 발기부전 예방방법을 제공한다.

본 발명의 조성물은 임상 투여시 원지 추출물에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다. 임상 투여 시에 경구 또는 비경구로 투여가 가능하며 일반적인 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있다.

투약 단위는, 예를 들면 개별 투약량의 1, 2, 3 또는 4배를 함유하거나 또는 1/2, 1/3 또는 1/4배를 함유할 수 있다. 개별 투약량은 바람직하기로는 유효 약물이 1회에 투여되는 양을 함유하며, 이는 통상 1일 투여량의 전부, 1/2, 1/3 또는 1/4배에 해당한다. 본 발명의 조성물의 유효용량은 0.0001 ~ 100 ㎎/㎏이고, 바람직하게는 0.001 ~ 100 ㎎/kg으로 투여할 수 있다. 투여는 하루에 한번 투여할 수 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

본 발명의 조성물은 쥐, 생쥐, 가축 및 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.

본 발명의 조성물은 독성 및 부작용은 거의 없으므로 장기간 복용 시에도 안심하고 사용할 수 있다.

아울러, 원지 추출물을 유효성분으로 함유하는 발기부전 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.

본 발명의 원지 추출물은 음경 발기력 및 발기의 유지력이 우수하므로 발기부전부전 예방 및 개선용 건강기능식품의 성분으로 유용하게 이용될 수 있다.

본 발명의 원지 추출물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 원지 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시에 본 발명의 원지 추출물은 원료에 대하여 0.2 내지 20 중량부, 바람직하게는 0.24 내지 10 중량부로 첨가한다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.

상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 본 발명의 원지 추출물을 첨가 할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.

본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 0.01 ~ 0.04 g, 바람직하게는 약 0.02 ~ 0.03 g 이다.

상기 외에 본 발명의 건강기능식품은 여러가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 건강기능식품은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.

이하 본 발명을 실시예, 실험예 및 제조예에 의해 상세히 설명한다.

단, 하기 실시예, 실험예 및 제조예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예, 실험예 및 제조예에 한정되는 것은 아니다.

<실시예 1> 원지 50% 에탄올 수용액 추출물의 제조

옴니허브(서울시 동대문구)에서 구입한 원지의 중량(100 g)을 측정한 후, 원지 중량의 10배의 50% 에탄올 수용액(1 ℓ)에 침지하여 80℃에서 3시간 동안 2회 반복 추출하였다. 상기 추출물을 여과한 여과액을 감압농축기를 이용하여 60 brix로 감압농축한 후 동결건조하여 분말상태의 원지 50% 에탄올 수용액 추출물(30 g)을 수득하였다.

<실시예 2> 원지 70% 에탄올 수용액 추출물의 제조

옴니허브(서울시 동대문구)에서 구입한 원지의 중량(100 g)을 측정한 후, 원지 중량의 10배의 70% 에탄올 수용액(1 ℓ)에 침지하여 80℃에서 3시간 동안 2회 반복 추출하였다. 상기 추출물을 여과한 여과액을 감압농축기를 이용하여 60 brix로 감압농축한 후 동결건조하여 분말상태의 원지 70% 에탄올 수용액 추출물(29 g)을 수득하였다.

<실시예 3> 원지 100% 에탄올 추출물의 제조

옴니허브(서울시 동대문구)에서 구입한 원지의 중량(100 g)을 측정한 후, 원 지 중량의 10배의 100% 에탄올(1 ℓ)에 침지하여 80℃에서 3시간 동안 2회 반복 추출하였다. 상기 추출물을 여과한 여과액을 감압농축기를 이용하여 60 brix로 감압농축한 후 동결건조하여 분말상태의 원지 100% 에탄올 추출물(23 g)을 수득하였다.

<실시예 4> 원지 50% 메탄올 추출물의 제조

옴니허브(서울시 동대문구)에서 구입한 원지의 중량(100 g)을 측정한 후, 원지 중량의 10배의 50% 메탄올 수용액(1 ℓ)에 침지하여 80℃에서 3시간 동안 2회 반복 추출하였다. 상기 추출물을 여과한 여과액을 감압농축기를 이용하여 60 brix로 감압농축한 후 동결건조하여 분말상태의 원지 50% 메탄올 수용액 추출물(25 g)을 수득하였다.

<실시예 5> 원지 100% 메탄올 추출물의 제조

옴니허브(서울시 동대문구)에서 구입한 원지의 중량(100 g)을 측정한 후, 원지 중량의 10배의 100% 메탄올(1 ℓ)에 침지하여 80℃에서 3시간 동안 2회 반복 추출하였다. 상기 추출물을 여과한 여과액을 감압농축기를 이용하여 60 brix로 감압농축한 후 동결건조하여 분말상태의 원지 100% 메탄올 추출물(23 g)을 수득하였다.

<비교예> 원지 증류수 추출물의 제조

옴니허브(서울시 동대문구)에서 구입한 원지의 중량(100 g)을 측정한 후, 원지 중량의 10배의 증류수(1 ℓ)에 침지하여 100℃에서 3시간 동안 2회 반복 추출하 였다. 상기 추출물을 여과한 여과액을 감압농축기를 이용하여 60 brix로 감압농축한 후 동결건조하여 분말상태의 원지 증류수 추출물(30 g)을 수득하였다.

<실험예 1> 원지 추출물의 음경 발기촉진 효과 측정

원지 추출물의 음경 발기촉진 효과를 알아보기 위하여, 인체의 음경 해면체와 구조 및 생리학적 발기기전이 유사한 250 ~ 350 g의 스프라그 도우리(Spraque-Dowley,(주) 샘타코 BIO KOREA) 종 수컷 흰쥐(rat)를 대상으로 동물실험을 수행하였다. 온도는 22 ± 2℃, 상대습도는 50 ± 10%이었고, 명암 싸이클(07:00 점등 ~ 19:00 소등)은 형광등 조명으로 조절하였다. 상기 흰쥐는 증류수 300 ㎎/kg 투여군(음성 대조군), 실데나필(sildenafil citrate) 20 ㎎/kg 투여군(양성 대조군), 원지 50% 에탄올 수용액 추출물 300 ㎎/kg 투여군(실험군 1), 원지 70% 에탄올 수용액 추출물 300 ㎎/kg 투여군(실험군 2), 원지 100% 에탄올 추출물 300 ㎎/kg 투여군(실험군 3), 원지 50% 메탄올 수용액 추출물 300 ㎎/kg 투여군(실험군 4), 원지 100% 메탄올 추출물 300 ㎎/kg 투여군(실험군 5), 및 원지 증류수 추출물 300 ㎎/kg 투여군(비교군)으로 나누어, 주사기와 존데(sonde)를 이용하여 구강에 직접 투여하고 30 ~ 40분 후에 해면체 내압을 측정하였다.

구체적으로, 흰쥐 복강에 우레탄(urethane) 1.2 g/kg을 주입하여 마취시키고, 복부를 정중 절개하여 방광과 전립선을 노출시킨 후 전립선 후측벽에 위치한 주골반신경절을 찾아서 그 분지인 골반신경 및 음경 해면체 신경을 박리하였다. 백금 전극을 음경 해면체 신경에 설치하고 전기 자극기(AD instrument powerLab, USA)에 연결하였다. 음경 표피를 절개하여 음경 해면체를 노출시킨 후 해면체 내압 측정을 위해 26G 침을 음경 해면체 내에 유치하였으며, 실험 기간동안 전기적 자극이나 약물 주입에 따른 전신혈류의 상태를 파악하기 위하여 경동맥에 폴리에틸렌 튜브를 삽입하여 트랜스듀서(transducer) 및 폴리그래프 시스템(polygraph system)을 통해 지속적으로 혈압을 측정하였다. 전신혈압과 해면체 내압은 그래스 텔레팩터 RPS312RM(Grass telefactor RPS312RM regulated power supply, USA)과 데이터 수집장치(data acquisition; AD instrument powerLab, USA)로 측정하였으며, 데이터 분석 프로그램(chart & scope, AD instrument, USA)을 이용하여 분석 기록하였다. 해면체 신경자극에 의한 음경발기의 반응을 평가하기 위해 해면체신경자극(stimulus; 2 Hz, 3 V, 5 ms, 1 min)에 따른 해면체 내압을 측정하여 최대해면체 내압(ICP)과 혈압(MAP)의 비율을 5분 동안 기록, 그 최대값(최대 음경 발기력)을 각 군별로 비교하였다.

그 결과, 표 1에서 보는 바와 같이 실험군 1 내지 실험군 5의 최대 음경 발기력은 음성 대조군 및 원지 증류수 추출물 투여군(비교군)의 최대 음경 발기력보다 월등히 높게 나타났으며, 양성 대조군(실데나필 20 ㎎/kg 투여)의 최대 음경 발기력보다 현저히 높게 나타났다(표 1 및 도 1).

최대 음경 발기력

시료	최대 음경 발기력(ICP/MAP, %)
실험군 1(300 ㎎/㎏)	66.51 ± 1.08 %
실험군 2(300 ㎎/㎏)	67.35 ± 7.10 %
실험군 3(300 ㎎/㎏)	59.94 ± 5.00 %
실험군 4(300 ㎎/㎏)	61.87 ± 3.60 %
실험군 5(300 ㎎/㎏)	69.28 ± 1.25 %
비교군(300 ㎎/㎏)	40.23 ± 3.46 %
양성 대조군(20 ㎎/㎏)	55.34 ± 4.64 %
음성 대조군(300 ㎎/㎏)	32.96 ± 1.70 %

<실험예 2> 원지 추출물의 음경 발기유지 효과 측정

원지 추출물의 음경 발기유지 효과를 알아보기 위하여, 해면체자극 1분전부터 자극 후 안정화되는 5분까지의 해면체 내압/혈압(%) 그래프의 누적 면적(cumulative Area Under the Curve; AUC)(발기력 유지 강도)를 구하였다. 실험 결과는 평균 ± 표준편차(mean ± Standard Deviation; S.D.)로 나타내었다. 원지 추출물의 투여 용량에 따른 발기력 유지 강도를 위하여, 해면체 내압/혈압(%)의 그래프 아랫부분의 면적(cumulative area under the curve; AUC)을 측정하였다.

그 결과, 표 2에서 보는 바와 같이 실험군 1 내지 실험군 5의 발기력 유지 강도는 증류수 추출물 투여군(비교군)과 음성 대조군의 발기력 유지 강도보다 월등히 높게 나타났으며, 양성 대조군(실데나필 20 ㎎/kg 투여)의 발기력 유지 강도에 비해 유사하거나 더 높게 나타났다(표 2 및 도 2).

발기력 유지 강도

시료	발기력 유지 강도(AUC)
실험군 1(300 ㎎/㎏)	5270 ± 284.5
실험군 2(300 ㎎/㎏)	5125 ± 455.8
실험군 3(300 ㎎/㎏)	4853 ± 309.6
실험군 4(300 ㎎/㎏)	5290 ± 135.6
실험군 5(300 ㎎/㎏)	5070 ± 84.5
비교군(300 ㎎/㎏)	3655 ± 285.4
양성 대조군(20 ㎎/㎏)	4863 ± 307.1
음성 대조군(300 ㎎/㎏)	3255 ± 285.4

<실험예 3> 원지 추출물의 급성 독성실험

원지 추출물에 대한 급성 독성을 알아보기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였다.

4주령의 특정 병원체 부재(SPF, specific pathogens free) ICR계 마우스를 암수 각각 3 마리씩 4개군(암수 각각 3마리/실험군)으로 나누어, 온도 22 ± 3℃, 습도 55 ± 10%, 조명 12L/12D 조건의 동물실 내에서 사육하였다. 마우스는 실험에 사용되기 전 1주일 정도 순화시켰다. 실험 동물용 사료(마우스 및 랫트용, Dyets, 미국) 및 음수를 멸균한 후 공급하였으며 자유 섭취시켰다.

상기 <실시예 1> 내지 <실시예 5>에서 제조한 원지 추출물들을 0.5% 트윈(tween) 80에 50 ㎎/㎖농도로 조제한 후, 마우스 체중 20 g 당 0.04 ㎖(100 ㎎/㎏), 0.2 ㎖(500 ㎎/㎏) 및 0.4 ㎖(1,000 ㎎/㎏) 씩 경구 투여하였다. 시료는 단회 경구 투여하였으며, 투여 후 7일 동안 다음과 같이 부작용 또는 치사 여부를 관찰하였다. 즉, 투여 당일은 투여 후 1시간, 4시간, 8시간 및 12시간 뒤에 각각, 그리고 투여 익일부터 7 일째까지는 매일 오전, 오후 1회 이상씩 일반 증상의 변화 및 사망 동물의 유무를 관찰하였다. 또한, 투여 7일째에 동물을 치사시켜 해부한 후 육안으로 내부 장기를 검사하였다. 투여 당일부터 1일 간격으로 체중의 변화를 측정하여 원지 추출물에 의한 동물의 체중 감소 현상을 관찰하였다.

그 결과, 시료를 투여한 모든 마우스에서 특기할 만한 임상증상이 나타나지 않았고 폐사된 마우스도 없었으며, 또한 체중변화, 혈액검사, 혈액생화학 검사 및 부검소견 등에서도 독성변화는 관찰되지 않았다. 원지 추출물은 모든 마우스에서 1,000 ㎎/㎏까지 독성변화를 나타내지 않았으며, 경구투여 최소치사량(LD₅₀)이 1,000 ㎎/㎏ 이상인 안전한 물질로 판단되었다.

하기에 본 발명의 조성물을 위한 제조예를 예시한다.

<제조예 1> 약학적 제제의 제조

<1-1> 산제의 제조

실시예 1의 추출물 2 g

유당 1 g

상기의 성분을 혼합한 후, 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.

<1-2> 정제의 제조

실시예 1의 추출물 100 ㎎

옥수수전분 100 ㎎

유 당 100 ㎎

스테아린산 마그네슘 2 ㎎

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.

<1-3> 캡슐제의 제조

실시예 3의 추출물 100 ㎎

옥수수전분 100 ㎎

유 당 100 ㎎

스테아린산 마그네슘 2 ㎎

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.

<1-4> 주사액제의 제조

실시예 3의 추출물 10 ㎍/㎖

묽은 염산 BP pH 3.5로 될 때까지

주이용 염화나트륨 BP 최대 1 ㎖

적당한 용적의 주이용 염화나트륨 BP 중에 원지 추출물을 용해시키고, 생성된 용액의 pH를 묽은 염산 BP를 이용하여 pH 3.5로 조절하고, 주이용 염화나트륨 BP를 이용하여 용적을 조절하고 충분히 혼합하였다. 용액을 투명 유리로 된 5 ㎖ 타입 I 앰플 중에 충전시키고, 유리를 용해시킴으로써 공기의 상부 격자하에 봉입시키고, 120℃에서 15분 이상 오토클래이브시켜 살균하여 주사액제를 제조하였다.

<1-5> 연질캅셀제의 제조

실시예 4의 추출물 100.0 ㎎

콩기름 175.0 ㎎

황납 45.0 ㎎

야자경화유 127.5 ㎎

대두인지질 21.0 ㎎

젤라틴 212.0 ㎎

글리세린(비중 1.24) 50.0 ㎎

디-소르비톨 76.0 ㎎

파라옥시안식향산메칠 0.54 ㎎

파라옥시안식향산프로필 0.90 ㎎

메칠바닐린 0.56 ㎎

상기의 성분을 혼합한 후, 황색 203호 적량의 성분이 1 캅셀 중에 함유되도록 약전 제제총칙중 연질캅셀의 제법에 따라 제조하였다.

<1-6> 환의 제조

실시예 4의 추출물 1 g

유당 1.5 g

글리세린 1 g

자일리톨 0.5 g

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 방법에 따라 1환 당 4 g이 되도록 제조하였다.

<1-7> 과립의 제조

실시예 3의 추출물 150 ㎎

대두추출물 50 ㎎

포도당 200 ㎎

전분 600 ㎎

상기의 성분을 혼합한 후, 30% 에탄올 100 ㎎을 첨가하여 섭씨 60℃에서 건조하여 과립을 형성한 후 포에 충진하였다.

<제조예 2> 식품의 제조

<2-1> 드링크의 제조

꿀 522 ㎎

치옥토산아미드 5 ㎎

니코틴산아미드 10 ㎎

염산리보플라빈나트륨 3 ㎎

염산피리독신 2 ㎎

이노시톨 30 ㎎

오르트산 50 ㎎

실시예 2의 추출물 1.28 ㎎

물 200 ㎎

상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 음료를 제조하였다.

<2-2> 츄잉껌의 제조

껌베이스 20 중량부

설탕 76.36 ~ 76.76 중량부

실시예 2의 추출물 0.24 ~ 0.64 중량부

후르츠향 1 중량부

물 2 중량부

상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 츄잉껌을 제조하였다.

<2-3> 캔디의 제조

설탕 50 ~ 60 중량부

물엿 39.26 ~ 49.66 중량부

실시예 2의 추출물 0.24 ~ 0.64 중량부

오렌지향 0.1 중량부

상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 캔디를 제조하였다.

<2-4> 비스켓의 제조

박력1급 88 ㎏

중력1급 76.4 ㎏

정백당 16.5 ㎏

식염 2.5 ㎏

포도당 2.7 ㎏

팜쇼트닝 40.5 ㎏

암모 5.3 ㎏

중조 0.6 ㎏

중아황산나트륨 0.55 ㎏

쌀가루 5.0 ㎏

비타민 B1 0.003 ㎏

비타민 B2 0.003 ㎏

밀크향 0.16 ㎏

물 71.1 ㎏

전지분유 4 ㎏

대용분유 1 ㎏

제일인산칼슘 0.1 ㎏

살포염 1 ㎏

분무유 25 ㎏

실시예 1의 추출물 0.2 ~ 0.5 ㎏

상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 비스켓을 제조하였다.

<2-5> 아이스크림의 제조

유지방 10.0 중량부

무지유고형분 10.8 중량부

설탕 12.0 중량부

물엿 3.0 중량부

유화안정제(스팬,span) 0.5 중량부

향료(스트로베리) 0.15 중량부

물 63.31 ~ 62.91 중량부

실시예 1의 추출물 0.24 ~ 0.64 중량부

상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 아이스크림을 제조하였다.

<2-6> 쵸코렛의 제조

설탕 34.36 ~ 34.76 중량부

코코아 버터 34 중량부

코코아 매스 15 중량부

코코아 파우다 15 중량부

레시틴 0.5 중량부

바닐라향 0.5 중량부

실시예 2의 추출물 0.24 ~ 0.64 중량부

상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 초코렛을 제조하였다.

본 발명의 원지 알코올 또는 알코올 수용액 추출물은 최대 음경 발기력을 상승시키고 발기력 유지 강도를 상승시키며, 독성 및 부작용이 없으므로 발기부전 치료제, 성기능 개선용 건강기능식품 등의 개발에 유용하게 사용될 수 있다.

도 1은 흰쥐에 원지 추출물의 투여시 최대 발기력을 나타내는 그래프로서, 해면체 내압과 혈압의 비율을 나타내는 그래프이다:

^*: p<0.05; ^**: p<0.01 및 ^***: p<0.001.

도 2는 흰쥐에 원지 추출물 투여시 발기유지 정도를 나타낸 그래프로서, 해면체 내압/혈압(%)의 그래프 아랫부분 면적(AUC)을 나타내는 그래프이다:

^*: p<0.05; ^**: p<0.01 및 ^***: p<0.001.

Claims (8)

100% 에탄올, 100% 메탄올 또는 70% 에탄올 수용액을 용매로 하여 추출되는 원지(Polygala tenuifolia) 추출물을 유효성분으로 함유하는 발기부전 치료용 약학적 조성물.

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