KR101025723B1 - 광도파로를 포함하는 면역 크로마토그래피 분석 센서 및이를 이용한 측정방법 - Google Patents

광도파로를 포함하는 면역 크로마토그래피 분석 센서 및이를 이용한 측정방법 Download PDF

Info

Publication number
KR101025723B1
KR101025723B1 KR1020080070196A KR20080070196A KR101025723B1 KR 101025723 B1 KR101025723 B1 KR 101025723B1 KR 1020080070196 A KR1020080070196 A KR 1020080070196A KR 20080070196 A KR20080070196 A KR 20080070196A KR 101025723 B1 KR101025723 B1 KR 101025723B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
optical waveguide
immunochromatographic
membrane
sample
probe light
Prior art date
Application number
KR1020080070196A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20100009347A (ko
Inventor
신용범
김민곤
배병우
Original Assignee
주식회사 인포피아
한국생명공학연구원
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 인포피아, 한국생명공학연구원 filed Critical 주식회사 인포피아
Priority to KR1020080070196A priority Critical patent/KR101025723B1/ko
Priority to US13/054,168 priority patent/US20110189784A1/en
Priority to PCT/KR2009/003960 priority patent/WO2010008238A2/en
Publication of KR20100009347A publication Critical patent/KR20100009347A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101025723B1 publication Critical patent/KR101025723B1/ko
Priority to US14/222,291 priority patent/US9322824B2/en

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G01N33/54373—Apparatus specially adapted for solid-phase testing involving physiochemical end-point determination, e.g. wave-guides, FETS, gratings
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/90—Plate chromatography, e.g. thin layer or paper chromatography
    • G01N30/95—Detectors specially adapted therefor; Signal analysis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
    • G01N21/77—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
    • G01N21/7703—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator using reagent-clad optical fibres or optical waveguides
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G01N33/54386—Analytical elements
    • G01N33/54387—Immunochromatographic test strips
    • G01N33/54388—Immunochromatographic test strips based on lateral flow
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/558—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using diffusion or migration of antigen or antibody
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
    • G01N21/77—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
    • G01N2021/7756—Sensor type
    • G01N2021/7766—Capillary fill

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Plasma & Fusion (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)

Abstract

본 발명은 광도파로를 포함하는 면역 크로마토그래피 분석 센서 및 이를 이용한 측정방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 멤브레인 하부에 광도파로를 도입하여 광도파로 내부를 전파하는 프로브광이 광도파로 표면에 발생시키는 소산파와 멤브레인에 형성된 밴드 속의 발색복합체와의 상호작용 빈도수를 극대화시켜 발색복합체로부터의 흡광도 세기를 대폭 증폭시킴으로써 시료의 측정 감도를 향상시킬 수 있는 광도파로를 포함하는 면역 크로마토그래피 분석 센서 및 이를 이용한 측정방법에 관한 것이다.
면역 크로마토그래피, 멤브레인 필터, 광도파로, 소산파, 광흡수

Description

광도파로를 포함하는 면역 크로마토그래피 분석 센서 및 이를 이용한 측정방법{An immunochromatography detection sensor comprising optical waveguide and a detection method using the same}
본 발명은 광도파로를 포함하는 면역 크로마토그래피 분석 센서 및 이를 이용한 측정방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 멤브레인 하부에 광도파로를 도입하여 광도파로 내부를 전파하는 프로브광이 광도파로 표면에 발생시키는 소산파와 멤브레인에 형성된 밴드 속의 발색복합체와의 상호작용 빈도수를 극대화시켜 발색복합체로부터의 흡광도 세기를 대폭 증폭시킴으로써 시료의 측정 감도를 향상시킬 수 있는 광도파로를 포함하는 면역 크로마토그래피 분석 센서 및 이를 이용한 측정방법에 관한 것이다.
멤브레인의 측류(lateral flow)를 이용하는 면역 크로마토그래피 분석법은 일반적으로 액체 시료가 모세관 현상으로 흡수되어 이동 가능한 멤브레인에 항체가 고정되어 있고, 멤브레인의 시작부에는 복합체 패드와 시료 패드가 연결되어 있고, 말단부에 흡수 패드가 연결되어 있다. 상기 복합체 패드에는 시료물질과의 선택적 결합이 가능한 물질이 고정화된 발색 복합체가 건조되어 있다. 상기 멤브레인에는 시료물질을 선택적으로 포획할 수 있는 물질과 발색복합체에 고정화된 물질과 결합할 수 있는 물질이 각각 다른 위치에 고정화 되어 있다. 상기 시료물질에 선택적으로 결합하는, 멤브레인 고정화된 물질과 발색복합체에 고정화된 물질은 시료물질에 대해 샌드위치 형태로 결합될 수 있도록 구성된다. 상기 흡수패드는 액체시료를 잘 흡수할 수 있는 물질로 구성된다. 이와 같은 면역 크로마토그래피 분석 장치에 액체 시료용액을 시료 패드에 떨어뜨리면, 시료가 존재할 경우 시료에 선택적인 물질 및 발색복합체에 고정화된 물질에 선택적인 물질이 고정화된 멤브레인의 각 위치에서 발색 복합체의 밴드가 형성하게 된다. 이를 육안으로 정성적으로 결과를 판독하거나 디지털 센서로 정량적 분석을 하게 되는데, 상기 형성된 발색복합체 밴드를 육안 또는 디지털센서로 읽는 방식은 상기 형성된 발색 복합체 밴드를 멤브레인 표면에 수직 방향으로의 난반사를 이용한 측정방식에 기초한다.
그러나, 상기 종래의 측정 방법으로 시료를 구별할 수 있는 감도는 항원 단백질 약 1 ng/mL 정도로서, 더 높은 감도를 요구하는 시료의 경우 측정하기 어려운 단점이 있다.
이에 본 발명자는 상기와 같은 점을 고려하여 연구하던 중 멤브레인 표면에서의 일차원적인 난반사광 세기를 읽는 것을 탈피하여, 멤브레인 하부에 광도파로를 도입하여 광도파로 내부를 전파하는 프로브광이 광도파로 표면에 발생시키는 소산파와 멤브레인에 형성된 밴드 속의 발색복합체와의 상호작용 빈도수를 극대화시켜 발색복합체로부터의 흡광도 세기를 대폭 증폭시킴으로써 시료의 측정 감도를 향상 시킬 수 있는 광도파로를 포함한 면역 크로마토그래피 분석 센서 및 이를 이용 한 측정 방법을 제공할 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명의 목적은 멤브레인 하부에 광도파로를 도입하여 광도파로 내부를 전파하는 프로브광이 광도파로 표면에 발생시키는 소산파와 멤브레인에 형성된 밴드 속의 발색복합체와의 상호작용 빈도수를 극대화시켜 발색복합체로부터의 흡광도 세기를 대폭 증폭시킴으로써 시료의 측정 감도를 향상시킬 수 있는 광도파로를 포함한 면역 크로마토그래피 분석 센서를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 광도파로를 포함한 면역 크로마토그래피 분석 센서를 이용한 면역 크로마토그래피 측정 방법을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 하나의 양태로서 멤브레인의 측류(lateral flow)를 이용한 면역 크로마토그래피 분석 센서로서 하기를 특징으로 하는 면역 크로마토그래피 분석 센서를 제공한다:
(a) 멤브레인 하부에 기판 및 광도파로가 도입되고;
(b) 상기 광도파로를 따라 전파되는 빛을 탐침광(probe 광)으로 사용함.
본 발명의 상기 면역 크로마토그래피 분석 센서는 광도파로와 탐침광을 사용함으로써 하기와 같은 특징을 가진다:
(c) 탐침광이 광도파로를 전파할 때 멤브레인과 광도파로의 경계면에서 형성되는 소산파의 에너지를 발색 복합체 밴드가 흡수하게 되어;
(d) 상기 탐침광의 출력세기로부터 상기 발색 복합체 밴드의 형성 정도를 판별하여 이로부터 시료 내 분석 대상 성분을 분석함.
다른 하나의 양태로서, 본 발명은 멤브레인 하부에 기판 및 광도파로가 도입된 멤브레인의 측류(lateral flow)를 이용한 면역 크로마토그래피 분석 센서의 멤브레인에 시료를 적가한 뒤 멤브레인을 따라 시료가 전개되면, 광도파로 내부에 탐침광을 전파시켜 탐침광의 출력세기로부터 상기 발색 복합체 밴드의 형성 정도를 판별하여 이로부터 시료 내 분석 대상 성분을 분석함을 특징으로 하는 면역 크로마토그래피 측정 방법을 제공한다.
본 발명에서, 상기 면역 크로마토그래피 측정 방법은 광도파로 표면에서 발생되는 소산파와 멤브레인에 형성된 밴드 속의 발색복합체와의 상호작용 빈도수를 극대화시켜 발색복합체로부터의 흡광도 세기를 측정함으로써 흡광도 세기를 대폭 증폭시킴으로써 시료의 측정 감도를 향상시킬 수 있게 된다.
이하, 본 발명의 구성을 상세히 설명한다.
본 발명의 기본 원리는 도파로 광학의 간단한 기초이론을 근거로 한다.
기판 상에 제조된 필름 형태의 광도파로를 따라 전파되는 빛의 전자기장의 세기는 도파로 중심을 기준으로 가우시안(Gaussian) 분포를 보이는 것이 특징인데 일반적으로 광도파로 센서에서는 기판의 굴절률보다 도파로 상부매질의 굴절률이 작기 때문에 도 1과 같이 비대칭적인 분포를 보인다. 이때 하부 기판의 경계면 및 상부의 제2 매질과의 경계면을 기준으로 전파되는 광세기의 분포는 지수적으로 감소하는 형태를 띤다. 보다 상세히 기술하기 위하여 도 2를 참조하여 설명한다.
빛이 굴절율 n1의 매질I (광도파로) 내를 진행도중 굴절율 n2를 갖는 매질II를 만나게 되면 경계면에서 반사 또는 굴절 현상을 보인다. 만약 굴절율 n2<n1일 경우, 특정 입사각(θ c )이상에서 전반사가 일어난다. 이때의 임계각(θ c )은 하기 수학식 1과 같이 정의된다.
Figure 112008051877112-pat00001
전반사가 일어날 경우, 빛은 경계면과 만난 즉시 반사되는 것이 아니라 어느 정도 제2의 매질 안으로 침투된다. 좀더 정확히 말하면 빛의 전자기장 진폭이 계면에서 급작스럽게 영(zero)가 되지 않고 경계면 외부로 지수적으로 감소하는 함수를 갖는다. 이를 소산파(evanescent wave)라 하며 경계면 부근에서의 빛의 세기는 다음 수학식 2와 같이 정의된다.
Figure 112008051877112-pat00002
여기서 dp는 경계면에서의 빛의 세기의 1/e되는 지점으로 정의되며 z 는 두 매질의 경계면과 수직한 방향이다.
침투 깊이 dp 는 아래 수학식 3에 의하여 결정된다.
Figure 112008051877112-pat00003
여기서 λ와 θ는 각각 빛의 파장과 입사각을 나타낸다.
도 3은 본 발명에서 제안하고자 하는 바와 같이, 기판(100) 상에 제조된 광도파로(200)와 상단에 접촉되어진 멤브레인(300)으로 구성된 멤브레인 광도파로 센서의 모식도를 보여주고 있다. 기하광학 관점에서 볼 때, 광도파로(200)를 따라 진행하면서 상기 광도파로와 상부 매질인 멤브레인(300)과의 경계면(400)에서 발생하는 내부 다중 전반사 회수(N)는 다음과 같이 수학식 4로 나타낼 수 있다.
Figure 112008051877112-pat00004
여기서 L과 t는 각각 광 도파로의 길이와 두께가 된다.
예를 들어 광도파로(200)의 길이가 5mm, 두께가 1㎛, 입사각이 40°일 경우, 광도파로(200)과 멤브레인(300)과의 경계면(400)에서 발생하는 다중전반사 회수는 3000회에 가깝다. 만약 멤브레인 고형물(300) 내부에 발색복합체 밴드(600)가 형성되어 있을 경우, 탐침광(500)이 광도파로를 따라 전파되면서 경계면(400)에서 내부전반사를 3000번 정도 반복하면서 발색복합체(600)에 의해 탐침광(500)의 일부인 소산파(700)의 에너지가 흡수되어 결국 광도파로(200)을 빠져나오는 탐침광(500)의 세기가 약해지며, 이를 측정하므로써 발색복합체의 양을 알 수 있게 되는 것이 본 발명의 특징이다.
이를 구현하기 위한 하나의 양태로서, 본 발명은 멤브레인의 측류(lateral flow)를 이용한 면역 크로마토그래피 분석 센서로서 하기를 특징으로 하는 면역 크로마토그래피 분석 센서를 제공한다:
(a) 멤브레인 하부에 기판 및 광도파로가 도입되고;
(b) 상기 광도파로를 따라 전파되는 빛을 탐침광(probe 광)으로 사용함.
본 발명의 상기 면역 크로마토그래피 분석 센서는 광도파로와 탐침광을 사용함으로써 하기와 같은 특징을 가진다:
(c) 탐침광이 광도파로를 전파할 때 멤브레인과 광도파로의 경계면에서 형성되는 소산파의 에너지를 발색 복합체 밴드가 흡수하게 되어;
(d) 상기 탐침광의 출력세기로부터 상기 발색 복합체 밴드의 형성 정도를 판별하여 이로부터 시료 내 분석 대상 성분을 분석함.
본 발명에서, 상기 멤브레인의 재질은 니트로셀룰로우스, 글라스파이버, 폴리에틸렌, 폴리카보네이트, 폴리스타일렌으로 구성된 그룹으로부터 선택되어지는 1종 이상일 수 있으며, 이에 제한되지 않는다.
본 발명에서, 상기 멤브레인의 두께는 통상적으로 1 ~ 100 ㎛ 범위를 갖는다.
본 발명에 따른 구성에서 기판은 반드시 탐침광에 대해 투명하며, 굴절률이 광도파로의 그것보다 작아야 한다.
본 발명에서, 기판의 재질은 통상적으로 유리; 석영(quartz); 알루미나(Al2O3); PMMA(polymethylmethacrylate), PS(polystyrene), COC(cyclic olefin copolymer)와 같은 플라스틱; 및 실리콘 중 선택되어지는 어느 하나를 사용할 수 있다.
만약 전자 분야에서 일반적으로 많이 사용하는 기판인 실리콘 기판을 사용할 경우, 이 위에 SiO2와 같이 가시광선에 대해 투명하면서 굴절률이 낮은 유전체 박막이 하부층(under layer)으로서 300~1000nm 범위의 두께로 코팅되어진 후 상기 광도파로가 도입되어야 한다.
본 발명에 따른 광도파로는 반드시 탐칭광에 투명하며, 굴절률이 기판 또는 상기 하부층의 그것보다 커야 한다. 통상적으로 Al2O3; Si3N4; TiO2; PMMA(polymethylmethacrylate), PS(polystyrene), COC(cyclic olefin copolymer)와 같은 플라스틱과 같이 굴절률이 높은 유전체 물질을 사용하여 박막형태로서 구현한다. 구현방법은 일반적인 박막제조 방법, 즉 화학기상법(CVD), 스퍼터링, 증착법(thermal evaporation 및 전자빔 증착), 스핀코팅법 등에서 적절한 어느 하나를 적용할 수 있다.
본 발명에서, 상기 탐침광이 광도파로를 따라 전파되는 경로의 일부 또는 전부가 멤브레인에 형성된 발색복합체 밴드와 겹치는 것을 특징으로 한다.
본 발명에서, 상기 광도파로의 형태는 단순 평면 박막형태(slab waveguide), 채널형(channel waveguide), 및 rib형태(rib waveguide)로 구성된 그룹으로부터 선택되어질 수 있다.
본 발명은 일 실시예로서, 광도파로의 형태가 채널형인 면역 크로마토그래피 분석 센서를 제작하였다.
본 발명에서, 상기 채널형 또는 rib 형 광도파로는 서로 평행하게 형성되어 각각 샘플라인 영역과 콘트롤라인 영역의 하단과 겹치게 되어 각각 독립된 광원을 사용하는 형태로 제작될 수 있다.
본 발명에서, 상기 채널형 또는 rib 형 광도파로에서 탐침광의 입사부가 하나로 시작하여 중간에 Y자 형태로 분기되어 각각 샘플라인 영역과 콘트롤라인 영역의 하단과 겹치게 되어 하나의 광원을 공통적으로 이용하는 형태로 제작될 수 있다.
본 발명에서, 상기 광도파로의 두께와 폭은 통상적으로 300 nm ~ 1000 ㎛의 범위를 갖는다.
본 발명에서, 상기 탐침광의 파장은 자외선, 가시광선 및 적외선으로 구성된 그룹에서 선택될 수 있다.
본 발명에서, 상기 탐침광의 광원 형태는 레이저, LED 및 할로겐램프로 구성된 그룹에서 선택될 수 있다.
본 발명에서, 상기 탐침광을 광도파로를 따라 전파되도록 하는 커플링방법으로는 object 렌즈, 프리즘 및 회절격자로 구성된 그룹에서 선택되는 것을 이용할 수 있다.
본 발명에서, 상기 광도파로를 따라 멤브레인의 샘플라인 및 콘트롤라인 영역의 하단과 겹친 상태로 전파되면서 측정된 정보를 지니고 광도파로를 빠져나오는 상기 탐칭광을 측정하기 위하여, 측정기기로서 포토다이오드(photodiode: PD), 광전자 증배관(photo-multiplier tube : PMT), CCD(charge coupled device) 및 CMOS(complementary metal oxide semiconductor)로 이루어진 그룹에서 선택되는 것을 사용할 수 있다.
본 발명에서, 상기 탐침광의 소산파에 의해 발색복합체의 밴드 형성 정도를 측정하는 방식으로는 탐침광의 단일파장에서 광세기 측정, 백색광 전체의 광세기 측정, 탐침광 파장변화 측정, 및 탐칭광 위상 변화 측정 중에서 어느 하나가 선택되는 것을 특징으로 한다.
본 발명에서, 상기 발색복합체는 나노입자 표면에 시료 내 분석대상 물질과 선택적으로 결합하는 리셉터가 결합(conjugated)되어 있는 것을 특징으로 한다.
본 발명에서, 상기 나노입자는 금, 은과 같은 금속, Fe, Co, Ni 및 희토류(니오디늄(Nd), 가돌리늄(Gd) 등)와 같은 자성체, 실리카, 고분자[폴리스티렌(PS)]와 같은 유전체 등으로 구성된 그룹에서 선택되어지는 것으로 이루어질 수 있다.
본 발명에서, 상기 나노입자의 크기는 5 ~ 200 nm의 범위일 수 있다.
본 발명에서, 상기 리셉터는 단백질, DNA, 펩타이드, 아미노산, 압타머, 또는 이들의 조합일 수 있다.
본 발명의 상기와 같은 목적, 특징 및 다른 장점들은 첨부도면을 참조하여 본 발명의 바람직한 실시예를 상세히 설명함으로써 더욱 명백해질 것이다. 이하 첨부도면을 참조하여 본 발명의 바람직한 실시예에 따른 광도파로가 도입된 면역 크로마토그래피 분석 센서를 상세히 설명하기로 한다.
본 발명에서 제안하는 기술을 토대로 일 실시예로서, 구체적인 채널형 광도파로와 면역 크로마토그래피 멤브레인이 결합된 분석 센서의 구성을 도 4를 참조하여 설명하고자 한다.
유리 기판(100)상에 채널 형태인 광도파로 (210)가 도입된다. 채널형태의 광도파로 제조 방법은 일반적인 박막제조법 및 패터닝 방법으로 가능하다. 경우에 따라서는 K+ 이온교환법을 이용하여 유리기판 내에 존재하는 Na 이온을 원하는 영역에 한하여 K+으로 맞교환하는데, K+이온의 농도가 높은 영역이 다른 영역에 비해 굴절률이 높으므로 광도파로 기능을 부여할 수 있다.
채널형 광도파로(210)가 형성되어진 기판(100) 상부에 니트로셀룰로우스 멤브레인 (300)이 도입된다. 이때 멤브레인과 광도파로(210)는 광학적으로 완전 밀착이 되도록 하는 것이 중요하다.
멤브레인의 한쪽 끝부분에 시료 내 분석대상 성분과 선택적으로 결합할 발색복합체가 건조상태로 담지되어있는 복합체패드(conjugate pad)가 상기 멤브레인 위에 부착되고 그 상부에 시료의 점적 후 액체 상태의 시료를 일정시간 담을 수 있도록 하는 시료패드(310)가 도입된다.
발색 복합체(600)는 금속나노입자, 색깔을 띠는 폴리머 입자 및 실리카 입자 중 어느 하나로 선택되어진 것의 표면에 시료물질과 선택적으로 결합 가능한 물질이 고정화되어 있는 것을 사용한다. 상기 물질은 시료 내의 분석성분과 선택적 결합을 하는 항체, DNA, 펩타이드, 앱타머, 아미노산 등에서 어느 하나로 선택되어진 것을 사용한다. 상기 입자의 크기는 5 ~ 200 nm 의 범위를 갖는다.
멤브레인의 다른 한쪽 끝 상부에 흡수패드(330)가 도입되는데, 상기 흡수패드는 액체시료를 잘 흡수할 수 있는 물질로 구성된다. 시료 내의 분석성분에 대한 선택적인 결합 물질(예: 포획항체)과, 발색복합체에 고정화된 물질(예: 검출항체)과 특이적으로 결합하여 포획할 수 있는 물질(예: 2차항체)이 각각 상기 멤브레인 상의 (I) 지점 및 (II) 지점, 즉 상기 각 채널 광도파로의 위치에 맞도록 미리 고 정화된다.
한편, 도 5는 본 발명에 따른 채널형 광도파로가 도입된 면역 크로마토그래피 분석 센서를 이용하여 시료를 측정할 경우, 시료의 전개 방향, 발색복합체 형성 과정, 그리고 탐침광 입사 과정을 개략적으로 나타낸 모식도이다.
도 5에서 나타난 바와 같이, 시료패드(310)에 혈액과 같은 시료(800)를 점적하면 상기 시료패드에 흡수된 상기 시료는 발색복합체 패드(320)로 전개되어 상기 발색복합체 패드 내에 건조 담지되어 있는 발색복합체와, 더 정확히는 발색복합체 표면에 고정되어 있는 분석성분의 특이적 결합물질과 결합된다.
상기 시료는 계속해서 멤브레인을 따라 전개되는데, 멤브레인이 지닌 필터 기능으로 인해 시료 내 비교적 크기가 큰 불용성 고형물이 걸러지면서 멤브레인 내부의 작은 기공으로 인한 모세관현상으로 시료가 전개되어 상기 흡수패드까지 도달한다.
상기 시료의 전개과정에서 시료 내 발색복합체와 결합되어 있는 분석성분은 영역 I에 미리 고정되어 있는 분석성분의 특이적 물질에 포획되어 발색복합체 밴드가 형성된다. 상기 시료의 전개과정에서 시료 내 분석성분과 미처 결합되지 못한 발색복합체는 계속 전개되어 영역 II에서 미리 고정화되어 있는 발색복합체 표면의 분석성분 특이물질에 대한 선택적 물질에 의해 포획되어 영역 II에 발색복합체 밴드가 형성된다. 영역I은 시료 내 분석성분의 농도를 나타내는 샘플라인이며, 영역II는 본 면역크로마토 분석과정이 정상적으로 종료되었음을 알려주는 콘트롤라인에 해당한다.
상기 시료 전개 및 발색복합체 형성 단계가 모두 종료되면 탐침광(510)을 각 채널 광도파로(210)에 입사시켜 상기 채널광도파로를 따라 전파시킨다. 상기 탐침광의 입사방법은 통상적으로 대물렌즈(objective lens) 등을 이용하여 채널광도파로 끝단에 집속시키는 방법을 이용하거나, 기타 일반적으로 사용되는 입사방법을 사용할 수 있다.
도 6은 도 5에서 가-나 선에 따라 절단된, 상기 채널광도파로 센서의 단면도를 나타내고 있다.
도 6에서 나타난 바와 같이, 입사 탐침광(510)이 광도파로를 따라 전파되면서 경계면(400)에서 내부전반사를 여러 번 반복하면서 발색복합체(600)에 의해 상기 입사 탐침광의 일부인 소산파(710)의 에너지가 흡수되어 채널광도파로(210)을 빠져나오는 탐침광(520)의 세기가 약해지며, 이를 측정함으로써 형성된 발색복합체의 양을 알 수 있게 된다.
상기 형성된 발색복합체의 양은 곧 시료 내 분석대상물질의 양에 비례하므로 탐침광(520)의 세기와 시료 내 분석물질의 양은 반비례 관계로서 분석이 가능하다.
본 발명은 상기와 같은 광도파로를 포함하는 면역 크로마토그래피 분석 센서를 이용함으로써 시료의 측정 감도를 향상시킬 수 있는 면역 크로마토그래피 측정 방법을 제공할 수 있다.
본 발명의 광도파로를 포함하는 면역 크로마토그래피 분석 센서 및 이를 이용한 측정 방법은 멤브레인 하부에 광도파로를 도입하여 광도파로 내부를 전파하는 프로브광이 광도파로 표면에 발생시키는 소산파와 멤브레인에 형성된 밴드 속의 발색복합체와의 상호작용 빈도수를 극대화시켜 발색복합체로부터의 흡광도 세기를 대폭 증폭시킴으로써 시료의 측정 감도를 향상시킬 수 있는 뛰어난 효과가 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명의 구성 및 효과를 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.
실시예 1: 채널형 광도파로를 구비한 면역 크로마토그래피 분석 센서
도 4와 같이 채널형 광도파로를 구비한 면역 크로마토그래피 분석 센서를 제작하였다.
유리 기판(100)상에 채널 형태인 광도파로 (210)가 도입되었다. 채널형태의 광도파로 제조는 화학기상법(CVD)과 리쏘그라피법을 이용하였다.
채널형 광도파로(210)가 형성되어진 기판(100) 상부에 니트로셀룰로우스 멤브레인 (300)이 도입되었다. 이때 멤브레인과 광도파로(210)는 광학적으로 완전 밀착이 되도록 하였다.
멤브레인의 한쪽 끝부분에 시료 내 분석대상 성분과 선택적으로 결합할 발색복합체가 건조상태로 담지되어있는 복합체패드(conjugate pad)가 상기 멤브레인 위 에 부착되고 그 상부에 시료의 점적 후 액체 상태의 시료를 일정시간 담을 수 있도록 하는 시료패드(310)가 도입되었다.
발색 복합체(600)는 20 nm 크기의 금나노입자의 표면에 시료물질과 선택적으로 결합 가능한 검출항체가 고정화되어 있는 것을 사용하였다.
멤브레인의 다른 한쪽 끝 상부에 흡수패드(330)를 도입하였다. 상기 흡수패드는 액체시료를 잘 흡수할 수 있는 물질로서 유리섬유로 구성된 것을 사용하였다.
시료 내의 분석성분에 대한 선택적인 결합 물질(포획항체)과, 발색복합체에 고정화된 물질(검출항체)과 특이적으로 결합하여 포획할 수 있는 물질(2차항체)이 각각 상기 멤브레인 상의 (I) 지점 및 (II) 지점, 즉 상기 각 채널 광도파로의 위치에 맞도록 미리 고정화되었다.
상기 본 발명에 따른 채널형 광도파로가 도입된 면역 크로마토그래피 분석 센서의 시료패드(310)에 시료(800)를 점적하면 상기 시료패드에 흡수된 상기 시료는 발색복합체 패드(320)로 전개되어 상기 발색복합체 패드 내에 건조 담지되어 있는 발색복합체와, 더 정확히는 발색복합체 표면에 고정되어 있는 분석성분의 특이적 결합물질과 결합하게 되고, 상기 시료는 계속해서 멤브레인을 따라 전개되어, 흡수패드까지 도달하였다.
상기 시료의 전개과정에서 시료 내 발색복합체와 결합되어 있는 분석성분은 영역 I에 미리 고정되어 있는 분석성분의 특이적 물질에 포획되어 발색복합체 밴드를 형성하고, 상기 시료의 전개과정에서 시료 내 분석성분과 미처 결합되지 못한 발색복합체는 계속 전개되어 영역 II에서 미리 고정화되어 있는 발색복합체 표면의 분석성분 특이물질에 대한 선택적 물질에 의해 포획되어 영역 II에 발색복합체 밴드가 형성되었다.
상기 시료 전개 및 발색복합체 형성 단계가 모두 종료되면 탐침광(510)을 각 채널 광도파로(210)에 입사시켜 상기 채널광도파로를 따라 전파시켰다. 상기 탐침광의 입사방법은 통상적으로 대물렌즈(objective lens)를 이용하여 채널광도파로 끝단에 집속시키는 방법을 이용하였다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
이상 상기 실시예를 통해 설명한 바와 같이, 본 발명 광도파로를 포함하는 면역 크로마토그래피 분석 센서 및 이를 이용한 측정 방법은 멤브레인 하부에 광도파로를 도입하여 광도파로 내부를 전파하는 프로브광이 광도파로 표면에 발생시키는 소산파와 멤브레인에 형성된 밴드 속의 발색복합체와의 상호작용 빈도수를 극대화시켜 발색복합체로부터의 흡광도 세기를 대폭 증폭시킴으로써 시료의 측정 감도를 향상시킬 수 있는 면역 크로마토그래피 분석 센서 및 이를 이용한 측정 방법을 제공할 수 있으므로 바이오센서산업상 매우 유용한 발명인 것이다.
도 1은 기판상의 광도파로를 따라 전파되는 광의 소산파의 전자기장 분포를 나타내는 도면이다.
도 2는 광도파로와 상부층 사이의 경계면에서 전반사가 일어날 때 발생하는 소산파와 침투깊이를 나타낸 모식도이다.
도 3은 본 발명에 따른, 기판상의 광도파로를 따라 탐침광이 전파될 때 상부의 멤브레인 고형층과의 경계면에서 다중 반사를 나타낸 도면이다.
도 4는 본 발명에 따른, 채널형 광도파로와 면역 크로마토그래피 멤브레인이 결합된 모습을 보여주는 모식도이다.
도 5는 본 발명에 따른 채널형 광도파로가 도입된 면역 크로마토그래피 분석 센서를 이용하여 시료를 측정할 경우, 시료의 전개 방향, 발색복합체 형성 과정, 그리고 탐침광 입사 과정을 개략적으로 나타낸 모식도이다.
도 6은 도 5의 채널형 광도파로 멤브레인 센서를 가-나 방향으로 절개한 후 단면의 모습을 보여주는 단면도이다.
< 도면의 주요 부호에 대한 설명 >
100: 기판
200: 광도파로 210:채널광도파로
300: 멤브레인 310:샘플패드
320:발색복합체패드 330:흡수패드
400: 경계면 500: 탐침광(probe광)
510: 입력탐침광 520: 출력탐침광
600: 형성된 발색복합체 밴드 700: 탐침광의 소산파
800: 시료

Claims (23)

  1. 멤브레인의 측류(lateral flow)를 이용한 면역 크로마토그래피 분석 센서로서 하기를 특징으로 하는 면역 크로마토그래피 분석 센서:
    (a) 멤브레인 하부에 기판 및 광도파로가 도입되고, 멤브레인 내부에 발색 복합체 밴드가 형성되고
    (b) 상기 광도파로를 따라 전파되는 빛을 탐침광(probe 광)으로 사용하고
    (c) 상기 탐침광이 광도파로를 전파할 때 멤브레인과 광도파로의 경계면에서 형성되는 소산파의 에너지를 발색 복합체 밴드가 흡수하게 되어
    (d) 상기 탐침광의 출력세기로부터 상기 발색 복합체 밴드의 형성 정도를 판별하여 이로부터 시료 내 분석 대상 성분을 분석함.
  2. 삭제
  3. 제 1항에 있어서, 상기 멤브레인의 재질은 니트로셀룰로우스, 글라스파이버, 폴리에틸렌, 폴리카보네이트, 폴리스타일렌으로 구성된 그룹으로부터 선택되어지는 1종 이상임을 특징으로 하는 면역 크로마토그래피 분석 센서.
  4. 제 1항에 있어서, 상기 멤브레인의 두께는 1 ~ 100 ㎛ 범위임을 특징으로 하는 면역 크로마토그래피 분석 센서.
  5. 제 1항에 있어서, 상기 기판의 재질은 유리, 석영(quartz), 알루미나(Al2O3), PMMA(polymethylmethacrylate), PS(polystyrene), COC(cyclic olefin copolymer) 및 실리콘 중 선택되어지는 어느 하나임을 특징으로 하는 면역 크로마토그래피 분석 센서.
  6. 제 5항에 있어서, 상기 기판의 재질이 실리콘인 경우, 실리콘 기판 위에 SiO2 박막이 하부층(under layer)으로서 300~1000nm 범위의 두께로 코팅되어진 것을 특징으로 하는 면역 크로마토그래피 분석 센서.
  7. 제 1항에 있어서, 상기 광도파로는 Al2O3, Si3N4, TiO2, PMMA(polymethylmethacrylate), PS(polystyrene), 및 COC(cyclic olefin copolymer)로 구성된 그룹으로부터 선택되어진 물질로 이루어진 것을 특징으로 하는 면역 크로마토그래피 분석 센서.
  8. 제 1항에 있어서, 상기 탐침광이 광도파로를 따라 전파되는 경로의 일부 또는 전부가 멤브레인에 형성된 발색복합체 밴드와 겹치는 것을 특징으로 하는 면역 크로마토그래피 분석 센서.
  9. 제 1항에 있어서, 상기 광도파로의 형태는 단순 평면 박막형태(slab waveguide), 채널형(channel waveguide), 및 rib형태(rib waveguide)로 구성된 그룹으로부터 선택되어짐을 특징으로 하는 면역 크로마토그래피 분석 센서.
  10. 제 9항에 있어서, 상기 채널형 또는 rib 형 광도파로는 서로 평행하게 형성되어 각각 샘플라인 영역과 콘트롤라인 영역의 하단과 겹치게 되어 각각 독립된 광원을 사용하는 형태로 제작됨을 특징으로 하는 면역 크로마토그래피 분석 센서.
  11. 제 9항에 있어서, 상기 채널형 또는 rib 형 광도파로에서 탐침광의 입사부가 하나로 시작하여 중간에 Y자 형태로 분기되어 각각 샘플라인 영역과 콘트롤라인 영역의 하단과 겹치게 되어 하나의 광원을 공통적으로 이용하는 형태로 제작됨을 특징으로 하는 면역 크로마토그래피 분석 센서.
  12. 제 1항에 있어서, 상기 광도파로의 두께와 폭은 300 nm ~ 1000 ㎛의 범위를 갖는 것을 특징으로 하는 면역 크로마토그래피 분석 센서.
  13. 제 1항에 있어서, 상기 탐침광의 파장은 자외선, 가시광선 및 적외선으로 구성된 그룹에서 선택된 것임을 특징으로 하는 면역 크로마토그래피 분석 센서.
  14. 제 1항에 있어서, 상기 탐침광의 광원 형태는 레이저, LED 및 할로겐램프로 구성된 그룹에서 선택된 것임을 특징으로 하는 면역 크로마토그래피 분석 센서.
  15. 제 1항에 있어서, 상기 탐침광을 광도파로를 따라 전파되도록 하는 커플링방법으로는 object 렌즈, 프리즘 및 회절격자로 구성된 그룹에서 선택되는 것을 이용함을 특징으로 하는 면역 크로마토그래피 분석 센서.
  16. 제 1항에 있어서, 상기 광도파로를 따라 멤브레인의 샘플라인 및 콘트롤라인 영역의 하단과 겹친 상태로 전파되면서 측정된 정보를 지니고 광도파로를 빠져나오는 상기 탐칭광을 측정하기 위하여, 측정기기로는 포토다이오드(photodiode: PD), 광전자 증배관(photo-multiplier tube : PMT), CCD(charge coupled device) 및 CMOS(complementary metal oxide semiconductor)로 이루어진 그룹에서 선택되는 것을 사용함을 특징으로 하는 면역 크로마토그래피 분석 센서.
  17. 제 1항에 있어서, 상기 탐침광의 소산파에 의해 발색복합체의 밴드 형성 정도를 측정하는 방식으로는 탐침광의 단일파장에서 광세기 측정, 백색광 전체의 광세기 측정, 탐침광 파장변화 측정, 및 탐칭광 위상 변화 측정 중에서 선택된 어느 하나임을 특징으로 하는 면역 크로마토그래피 분석 센서.
  18. 제 1항에 있어서, 상기 발색복합체는 나노입자 표면에 시료 내 분석대상 물질과 선택적으로 결합하는 리셉터가 결합(conjugated)되어 있는 것임을 특징으로 하는 면역 크로마토그래피 분석 센서.
  19. 제 18항에 있어서, 상기 나노입자는 금, 은, Fe, Co, Ni, Nd, Gd, 실리카 및 폴리스티렌으로 구성된 그룹에서 선택되어지는 것으로 이루어진 것임을 특징으로 하는 면역 크로마토그래피 분석 센서.
  20. 제 18항에 있어서, 상기 나노입자의 크기는 5 ~ 200 nm의 범위임을 특징으로 하는 면역 크로마토그래피 분석 센서.
  21. 제 18항에 있어서, 상기 리셉터는 단백질, DNA, 펩타이드, 아미노산, 압타머, 또는 이들의 조합임을 특징으로 하는 면역 크로마토그래피 분석 센서.
  22. 제 1항 및 제3항 내지 제21항 중 어느 한 항의 면역 크로마토그래피 분석 센서의 멤브레인에 시료를 적가한 뒤 멤브레인을 따라 시료가 전개되면, 광도파로 내부에 탐침광을 전파시켜 탐침광의 출력세기로부터 상기 발색 복합체 밴드의 형성 정도를 판별하여 이로부터 시료 내 분석 대상 성분을 분석함을 특징으로 하는 면역 크로마토그래피 측정 방법.
  23. 제 22항에 있어서, 상기 면역 크로마토그래피 측정 방법은 광도파로 표면에서 발생되는 소산파와 멤브레인에 형성된 밴드 속의 발색복합체와의 상호작용 빈도수를 증가시켜 발색복합체로부터의 흡광도 세기를 증폭시킴으로써 시료의 측정 감도가 향상됨을 특징으로 하는 면역 크로마토그래피 측정 방법.
KR1020080070196A 2008-07-18 2008-07-18 광도파로를 포함하는 면역 크로마토그래피 분석 센서 및이를 이용한 측정방법 KR101025723B1 (ko)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020080070196A KR101025723B1 (ko) 2008-07-18 2008-07-18 광도파로를 포함하는 면역 크로마토그래피 분석 센서 및이를 이용한 측정방법
US13/054,168 US20110189784A1 (en) 2008-07-18 2009-07-17 Immunochromatography Detection Sensor Comprising Optical Waveguide and a Detection Method Using the Same
PCT/KR2009/003960 WO2010008238A2 (en) 2008-07-18 2009-07-17 An immunochromatography detection sensor comprising optical waveguide and a detection method using the same
US14/222,291 US9322824B2 (en) 2008-07-18 2014-03-21 Immunochromatography detection sensor comprising optical waveguide and a detection method using the same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020080070196A KR101025723B1 (ko) 2008-07-18 2008-07-18 광도파로를 포함하는 면역 크로마토그래피 분석 센서 및이를 이용한 측정방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20100009347A KR20100009347A (ko) 2010-01-27
KR101025723B1 true KR101025723B1 (ko) 2011-04-04

Family

ID=41550870

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020080070196A KR101025723B1 (ko) 2008-07-18 2008-07-18 광도파로를 포함하는 면역 크로마토그래피 분석 센서 및이를 이용한 측정방법

Country Status (3)

Country Link
US (2) US20110189784A1 (ko)
KR (1) KR101025723B1 (ko)
WO (1) WO2010008238A2 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20210150697A (ko) 2020-06-04 2021-12-13 홍익대학교세종캠퍼스산학협력단 실리콘 나이트라이드 립-광도파로의 두-모드 파워결합과 소산파 기반 집적광학 바이오센서 구조

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101220284B1 (ko) * 2010-12-27 2013-01-09 전자부품연구원 분자진단기용 광모듈 패키지
JP5480222B2 (ja) * 2011-10-05 2014-04-23 古河電気工業株式会社 蛍光イムノクロマトグラフィー法、これに用いるキット及びテストストリップ
EP3153230A1 (en) * 2015-10-08 2017-04-12 The Provost, Fellows, Foundation Scholars, & the other members of Board, of the College of Holy and Undiv. Trinity of Queen Elizabeth near Dublin A method for the production of poly(methyl methacrylate) (pmma) membranes and uses thereof
US20170322359A1 (en) * 2016-05-04 2017-11-09 Samsung Display Co., Ltd. Display device
JP7032081B2 (ja) * 2016-09-05 2022-03-08 株式会社ファンケル フェリチン検出用の検査キット及びフェリチンの検出方法
US10799861B2 (en) 2016-11-24 2020-10-13 Korea University Research And Business Foundation, Sejong Campus Biochemical-immunological hybrid biosensor and sensor system including the same
KR101960634B1 (ko) 2018-04-19 2019-07-04 고려대학교 세종산학협력단 단일채널 하이브리드 바이오센서 및 이를 포함하는 센서시스템

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7175811B2 (en) * 2000-04-28 2007-02-13 Edgelight Biosciences Micro-array evanescent wave fluorescence detection device
KR100704007B1 (ko) 2006-01-17 2007-04-04 한국과학기술연구원 화학발광 및 형광을 이용한 신속진단키트 및 이의 사용방법
KR20070061837A (ko) * 2004-09-28 2007-06-14 킴벌리-클라크 월드와이드, 인크. 측면 흐름 분석을 사용한 효모 감염 검출
KR20070090190A (ko) * 2004-12-15 2007-09-05 킴벌리-클라크 월드와이드, 인크. 시료 효율적인 측면 흐름 면역분석법

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5376556A (en) * 1989-10-27 1994-12-27 Abbott Laboratories Surface-enhanced Raman spectroscopy immunoassay
US5604105B1 (en) * 1990-10-12 1999-08-24 Spectral Diagnostics Inc Method and device for diagnosingand distinguishing chest pain in early onset thereof
US5512492A (en) * 1993-05-18 1996-04-30 University Of Utah Research Foundation Waveguide immunosensor with coating chemistry providing enhanced sensitivity
JP4188538B2 (ja) * 2000-04-12 2008-11-26 浜松ホトニクス株式会社 免疫クロマト試験片の測定装置
DE60331677D1 (de) * 2002-11-12 2010-04-22 Mochida Pharm Co Ltd Kit zur untersuchung von menschlichem niedermolekulargewicht cd14 und antikörper
JP4836699B2 (ja) * 2006-07-20 2011-12-14 株式会社東芝 光学式グルコースセンサチップおよびその製造方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7175811B2 (en) * 2000-04-28 2007-02-13 Edgelight Biosciences Micro-array evanescent wave fluorescence detection device
KR20070061837A (ko) * 2004-09-28 2007-06-14 킴벌리-클라크 월드와이드, 인크. 측면 흐름 분석을 사용한 효모 감염 검출
KR20070090190A (ko) * 2004-12-15 2007-09-05 킴벌리-클라크 월드와이드, 인크. 시료 효율적인 측면 흐름 면역분석법
KR100704007B1 (ko) 2006-01-17 2007-04-04 한국과학기술연구원 화학발광 및 형광을 이용한 신속진단키트 및 이의 사용방법

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20210150697A (ko) 2020-06-04 2021-12-13 홍익대학교세종캠퍼스산학협력단 실리콘 나이트라이드 립-광도파로의 두-모드 파워결합과 소산파 기반 집적광학 바이오센서 구조

Also Published As

Publication number Publication date
US9322824B2 (en) 2016-04-26
WO2010008238A2 (en) 2010-01-21
US20110189784A1 (en) 2011-08-04
US20140206103A1 (en) 2014-07-24
KR20100009347A (ko) 2010-01-27
WO2010008238A3 (en) 2010-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101025723B1 (ko) 광도파로를 포함하는 면역 크로마토그래피 분석 센서 및이를 이용한 측정방법
US11402374B2 (en) Method of detecting label particles
JP3816072B2 (ja) 光導波路型センサおよびそれを用いた測定装置
US5830766A (en) Enhanced signal-to-noise ratio and sensitivity optical immunoassay
US5478755A (en) Long range surface plasma resonance immunoassay
US8023114B2 (en) Target substance detecting device, target substance detecting method using the same, and detecting apparatus and kit therefor
US5081012A (en) Waveguide sensor with input and reflecting gratings and its use in immunoassay
US20100252751A1 (en) Microelectronic opiacal evanescent field sensor
JP2007286045A (ja) 検出装置、検出素子用基板、検出素子、検出素子用キット及び検出方法
JPH05504830A (ja) 光学的分析用センサ
JP2008544276A (ja) サブ波長アパーチャ又はスリットを用いた発光センサ
CA1339005C (en) Method of assay
JP4878238B2 (ja) 標的物質検出用の素子及びそれを用いた標的物質の検出方法、並びにそのための検出装置及びキット
US20060215165A1 (en) High sensitivity optical detection by temperature independent differential polarization surface plasmon resonance
US20100221842A1 (en) Sensor device for the detection of target components
US11604140B2 (en) Optical sensor of bio-molecules using interferometer
Esinesco et al. SU-8 micro-biosensor based on Mach-Zehnder interferometer
Christensen et al. Optical immunoassay systems based upon evanescent wave interactions
KR20080093310A (ko) 단일모드 광도파로를 구비한 고감도 간섭계형 센서 및 그제조 방법과, 단일모드 광도파로의 제조 방법
Chatzianagnostou Design and Optimization of Integrated Plasmo-photonic Sensors
WO2018090125A1 (en) Long-range surface plasmon-polariton biosensor

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20140324

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20150226

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160307

Year of fee payment: 6

LAPS Lapse due to unpaid annual fee