KR100880804B1

KR100880804B1 - 홍삼 산성다당체 및 구기자추출물을 함유하며 고지혈증개선 기능을 갖는 건강기능식품 조성물

Info

Publication number: KR100880804B1
Application number: KR1020070057078A
Authority: KR
Inventors: 박종대; 곽이성; 위재준; 송용범; 경종수
Original assignee: 주식회사 케이티앤지; 주식회사 한국인삼공사
Priority date: 2007-06-12
Filing date: 2007-06-12
Publication date: 2009-01-30
Also published as: KR20080109145A

Abstract

본 발명은 홍삼 산성다당체(Red ginseng acid polysaccharide: 이하 'RGAP'라 한다) 및 구기자(Lycium chinense)추출물을 유효성분으로 포함하는 건강기능식품 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물에서 이용되는 유효성분인 RGAP는 홍삼으로부터 분리되며, 글루쿠론산(glucuronic acid), 갈락투론산(galacturonic acid), 글루코오스(glucose) 및 아라비노오스(arabinose)를 포함하며, 바람직하게는, 홍산 산성다당체의 총 몰량에 대하여 글루쿠론산 41.6 내지 60.0몰%, 갈락투론산 2.5 내지 7.5몰%, 글루코오스 18.8 내지 33.4몰% 및 아라비노오스 1.1 내지 2.1몰%를 포함하고, 상기 RGAP의 분자량은 12,000 내지 450,000이다. 또한, RGAP에 구기자추출물을 더 포함하는 유효성분의 효과는 내인성 고지혈증에서 중성지방 및 콜레스테롤의 농도를 동시에 감소시켜, RGAP 또는 구기자추출물 단독 처리한 경우와 비교하여, 그 정도가 상승적으로 증가된 우수한 내인성 고지혈증 개선 효과를 가진다. 또한, 본 발명은 지방 섭취량이 많은 현대인의 식생활 및 유전적 요인 등에 의해 발생하는 내인성 고지혈증의 개선을 위해 식이요법으로 유용하게 사용될 수 있다.

고지혈증, 중성지방, 콜레스테롤, 홍삼 산성다당체, 구기자

Description

홍삼 산성다당체 및 구기자추출물을 함유하며 고지혈증 개선 기능을 갖는 건강기능식품 조성물{Health Functional Food Compositions Comprising Red Ginseng Acid Polysaccharide and Lycium Chinense Extract for Improving Hyperlipidemia}

본 발명은 대한민국 특허출원 제2005-32129호 및 대한민국 특허출원 제2005-32130호의 연속된 발명에 관한 것으로서, 내인성에 의해 유발되는 고지혈증 개선 효과를 갖는 홍삼 산성다당체(Red ginseng acid polysaccharide: 이하 'RGAP'라 한다)의 보다 증진된 효과를 갖는 조성물에 관한 것이다.

본 발명은 홍삼 산성다당체(RGAP) 및 구기자(Lycium chinense)추출물을 함유하며, 보다 강화된 내인성 고지혈증 개선 기능, 특히 콜레스테롤 및 중성지방 모두에 대하여 내인성 고지혈증 개선 기능을 나타낸다.

고지혈증이란 혈액 속의 지방 성분이 높은 상태를 말한다. 즉 혈장 콜레스테롤이나 중성지방의 증가를 의미한다. 고지혈증은 그 자체로 어떤 증상을 나타내는 것이 아니라 혈중 콜레스테롤이나 중성지방의 증가로 인해 동맥경화, 고혈압 또 는 심혈관계 질환 등의 위험요인이 되기 때문에 문제가 된다. 최근에는 서구화된 식습관의 변화로 인해 우리나라도 비만인 사람이 증가하고 있으며, 이들에게서 고지혈증이 수반된다. 고지혈증은 죽상동맥경화증을 일으켜 생명을 위협할 수 있고, 췌장염을 일으킬 수 있기 때문에 관리가 매우 중요하다. 특히 식이요법은 모든 고지혈증 증상 개선의 가장 기본이므로 1일 지방 섭취가 30%미만이 되어야 하고, 동물성 지방 대신 식물성 지방을 섭취해야 하며, 버터, 치즈, 우유, 소고기, 돼지고기, 닭고기, 초코렛 또는 마가린 등 포화지방이 많은 식품은 적게 복용해야 하는 등 제한되거나 주의해야 하는 음식이 많아 식생활에 장애가 많다. 따라서 고지혈증 환자 또는 이를 예방하고자 하는 일반인들의 식생활을 개선하기 위한 기능성 식품소재를 개발할 필요가 있다.

콜레스테롤은 세포 원형질막의 구성성분, 부신과 생식선에서의 스테로이드 호르몬의 원료, 담즙의 원료 및 혈중 지단백의 구성성분으로 필수적이다. 콜레스테롤은 약 80%가 간에서 자체적으로 합성되며 나머지 20%가 음식으로부터 얻어진다. 간에서 생합성되는 콜레스테롤을 지나치게 많을 경우를 내인성 고지혈증이라고 하고, 음식을 과잉으로 섭취하여 콜레스테롤 함량이 높을 경우를 외인성 고지혈증이라고 부른다. 내인성 고지혈증은 콜레스테롤의 대사 이상일 경우가 많으며, 외인성 고지혈증은 음식을 과잉섭취하게 되는 경우 발생한다. 콜레스테롤 조절이란 체내 콜레스테롤 수준을 적절한 범위로 조절하여 혈장과 조직, 특히 혈관에 콜레스테롤 축적이 일어나지 않게 함을 말한다. 체내 콜레스테롤이 축적될 경우 고 콜레스테롤혈증이 나타나며, 장기간에 걸쳐 콜레스테롤이 조절되지 않을 경우 동맥경화증으로 이어진다.

중성지방은 음식으로 섭취된 지방이 장에서 흡수되어 혈액으로 들어가거나 간에서 과잉 열량이 지방으로 전환된 후 혈액으로 들어감으로써 생성되므로 기름진 음식을 많이 섭취하면 외인성 고지혈증이 유발될 확률이 높다. 또한 혈중 중성지방의 농도가 높아도 심혈관계질환의 발생빈도가 높아진다. 특히 한국인의 경우 에너지 섭취량 중 탄수화물이 차지하는 비율이 높은 관계로 혈청 중성지방의 농도가 고지혈증의 판정에 중요하다.

따라서 고지혈증을 위한 여러 천연 식품 소재들 중에서도 인체에 반드시 필요한 콜레스테롤은 유지하면서, 고지혈증을 유발할 수 있는 콜레스테롤 또는 중성지방의 농도를 감소시키는 기능을 갖는 물질의 개발이 필요하다.

한편, 예로부터 불로·장생·익기(益氣)·경신(輕身)의 명약으로 일컬어지고 있는 인삼은 말초혈관을 확장하여 혈류순환을 개선 시키는 등 동맥경화증의 발생억제와 혈관내피세포의 손상을 방어해주는 효과가 있음이 알려져 있다(N.D. Kim. Vasorelaxant effect of ginseng and role of endothelium. J. Ginseng Res . 16(1). 78. 1992). 상세하게 고려인삼을 성인남녀에게 투여한 임상실험결과에서 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-cholesterol)의 증가, 동맥경화지수(atherogenic index)의 개선 및 베타-지단백(β-lipoprotein)의 저하 등 동맥경화의 예방에 유효한 것으로 밝혀진 바 있다(中西辛三. 1980. 臨床と硏究, 57(9), 323, M. Yamamoto, T. Uemura, S. Nkama, M. Uemiya and A. Kumagai. 1983. Serum HDL-cholesterol increasing and fatty liver-improving actions of Panax ginseng in high cholesterol diet-fed rats with clinical effect on hyperlipidemia in man. A. J. of Chinese Medicine . 4. 96-101).

특히, 인삼의 성분 중 사포닌 성분은 혈중 콜레스테롤의 지질대사와 관련된 효소활성을 촉진하고(C.N. Joo. 1980. The effect of ginseng saponin on hypercholesterolemia induced by prolonged cholesterol feeding in rabbits. Korean Biochemical . J. 13(1), 51-59), 콜레스테롤의 전환(cholesterol turnover)을 촉진함으로써 동맥경화의 중요한 위험인자인 고지혈증을 개선하는 효과가 있다고 알려져 있으며(M. Yamamoto and T. Uemura. 1984. Long-term ginseng effects on hyperlipidaemia in man with further study of its action on atherogenesis and fatty liver in rats. Proc . 4 th Int'l Ginseng Symp . 13-20), 인삼사포닌 성분 중 진세노사이드 알비투(ginsenoside Rb₂)가 혈중 콜레스테롤 수치저하와 배설촉진 및 고콜레스테롤혈증으로 야기되는 동맥경화의 개선효과를 나타낸다(T. Yokozawa et. al. 1985. Studies on the mechanism of the hypoglycemic activity of ginsenoside-Rb₂ in streptozotocin-diabetic rats. Chem . Pharm . Bull . 33. 869-872)고 알려져 있다.

인삼의 성분 중 비사포닌 성분인 다당류는 면역 조절효과, 항암 효과, 항당 뇨 효과 및 항위궤양 작용 등이 보고되어 있으며, 중국에서는 암치료에 임상적으로 다당 분획을 사용하고 위암, 대장암에 대해서도 일정한 효과를 나타낸다고 보고하고 있다. 이러한 비사포닌 수용성 물질은 백삼으로부터 글리칸(glycan)인 파낙산 A - U(panaxan A - U) 등 21종이 분리 보고 되었다. 그 중 산성다당체는 8종이고 나머지는 중성다당체로 알려져 있다. 일반적으로, 산성다당체는 다당류에 갈락투론산(galacturonic acid), 글루쿠론산(glucuronic acid) 및 만뉴론산(mannuronic acid)이 결합된 다당체로서 분자량이 보통 15,000 이상이다. 특히, 산성다당체의 경우 암세포 분비 독소(Toxohormone L) 길항 작용, 체지방 분해 억제 및 암환자 체중감소 억제효과가 알려져 있다. 또한, 백삼의 산성다당체 분획이 항암제(cyclophosphamide) 면역독성 억제효과와 암세포(sarcoma-180) 이식 마우스의 암 발생 억제 및 망내계의 탐식활성 증대효과를 가지고 있음이 본 발명자들에 의해 보고된바 있다(Kim, Y. S. et al. 1990. Arch. Pharm. Res., 13:330). 아울러, 대한민국 등록특허 제144130호에는 백삼으로부터 분리된 단백 다당체인 진산은 글루코오스 및 갈락토오스가 40 내지 50%, 산성당인 갈락투론산이 41 내지 45% 함유되어 있으며 단백질이 3.7 내지 5.2% 함유되어 있고 분자량이 50 내지 150 kD으로서 면역증강 효과를 나타낸다고 알려져 있다. 또한, 진산은 벤조피렌(Bezopyrene, BP)으로 유도한 마우스 폐종양에 대한 면역조절 기능으로서 항암효과를 보여주고 내생 싸이토카인 유도체(cytokine inducer)로서 작용하여 암의 면역학적 예방효과를 보여준다고 보고되고 있다.

건강기능식품의 소재로도 이용되고 있는 생약은 기원, 산지 또는 수치법 등에 따라 형태가 다르고 함유 성분과 약리 활성도 차이가 있다. 한방 처방에 사용되고 있는 생약 중에는 오랜 경험으로부터 단순히 신선한 재료를 그대로 혹은 건조된 것을 사용하는 것 이외에도 특정한 가공처리를 한 후 사용하는 예가 많다. 인삼도 가공조제인 수치에 따라 백삼 및 홍삼으로 분류된다. 백삼은 수삼을 그대로 건조 가공하는 것으로, 홍삼은 수삼(약 70% 수분 함유)을 증숙하여 건조 가공한 것이다. 홍삼은 수삼을 증숙 건조하므로 전분질이 호화되고 갈색화 반응이 촉진되어 외관은 담갈색 내지 적갈색을 띈다. 홍삼 제조시에 유효 성분에도 화학적 변화가 수반되는데, 인삼의 약효 성분으로 알려진 사포닌은 홍삼 제조시 일부가 수치에 의해 홍삼 특유의 사포닌으로 변환된다. 또한, 다당류도 이런 화학적 변화가 일어나며, 이는 본 발명자는 인삼의 단백 다당체와는 조성이 다른 홍삼 산성다당체(RGAP)가 생성됨을 밝혀내어 대한민국 특허 제450061호로 특허등록한 바 있으며, 이런 RGAP는 항암 면역 조절제로서 유용하게 사용될 수 있음도 알려져 있다.

한편, 구기자(Lycium chinense)는 혈당강하작용 또는 간세포 보호작용이 있다고 알려져 있다(과학·백과사전출판사 편저. 1999. 약초의 성분과 이용. 일월서각. 서울. p.631). 윤 등(Yoon CG, Jeon TW, Oh MJ, Lee GH, Jeong JH. 2000. Effect of the ethanol extract of Lycium chinense on the oxygen free radical and alcohol metabolizing enzyme activities in rats. J. Korean Soc. Food Sci. Nutr. 29: 268-273)은 구기자 추출물이 알콜 섭취로 인한 유해산소의 생성을 억제 하고 알콜 대사 효소의 활성을 증가시켜 간 손상의 가능성을 낮출 수 있다고 보고하였으며, 한 등(Han SH, Shin MK, Lee HS. 2001. Effect of Korean Gu-Gi-Ja tea on plasma hormone in Cd-administered rats. J. Korean Soc. Food. Sci. Nutr. 30: 1272-1277)은 구기자차를 카드뮴과 병합하여 투여한 실험군의 경우에 신장조직의 카드뮴함량은 카드뮴만 투여한 경우보다 유의적으로 낮은 것으로 보고하였다. 또한 박 등(Park YJ, Kim M, Bae SJ. 2002. Enhancement of anti-carcinogenic effect by combination of Lycii fructus with Vitamin C. J. Korean Soc. Food Sci. Nutr. 31: 143-148)은 구기자를 추출, 분획하여 4 종의 암세포주에 대한 증식억제 효과를 발표하였으며, 이외에도 김 등(Kim NJ, Youn WH, Hong ND. 1994. Pharmacological effects of Lycium chinensis. Kor. J. of Pharmacgnosy. 25: 264-271)은 혈당강하효과, 콜레스테롤농도 저하작용 및 간기능 보호작용 등을 발표한 바 있다.

본 발명자들은 인삼 및 인삼의 성분인 사포닌 또는 다당류와는 조성이 전혀 다른 RGAP가 고지혈증 특히 중성지방의 농도를 특이적으로 감소시킴을 확인하고, 대한민국 특허출원 제2005-32130호를 출원한 바 있으나, RGAP는 중성지방에 대해서는 선택적인 억제효과를 갖는 반면, 콜레스테롤에 대해서는 그 효과가 상대적으로 적은 것에 따른 개선방안을 마련하고자 노력하였다.

본 발명자들은 구기자추출물이 콜레스테롤 저하작용은 있는 점에 주목하였 다. 그런데 구기자는 단독 투여시에는 그 효과가 매우 작아 콜레스테롤 저하를 목적으로 그대로 사용하기에는 문제점이 있다.

놀랍게도, 본 발명자들은 상기 RGAP와 구기자추출물을 병용 투여한 혼합조성물에서 콜레스테롤과 중성지방을 모두 억제하고 단독투여일 경우보다 더 높은 항고지혈증 시너지효과를 나타냄을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.

본 명세서 전체에 걸쳐 다수의 특허문헌이 참조되고 그 인용이 표시되어 있다. 인용된 특허문헌의 개시 내용은 그 전체로서 본 명세서에 참조로 삽입되어 본 발명이 속하는 기술 분야의 수준 및 본 발명의 내용이 보다 명확하게 설명된다.

본 발명자들은 보다 증진된 고지혈증 개선 효과를 갖는 조성물을 개발하고자 노력하였다. 그 결과 RGAP 및 구기자추출물을 함유한 생약조성물을 제조하면 내인성 고지혈증에서 중성지방 및 콜레스테롤의 농도를 동시에 감소시켜 우수한 고지혈증 개선 효과를 가지는 건강기능식품 조성물을 제공할 수 있음을 확인함으로써, 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서, 본 발명의 목적은 내인성 고지혈증 개선 기능을 갖는 건강기능식품 조성물을 제공하는 데 있다.

본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명 및 청구범위에 의해 보다 명확하게 된다.

본 발명의 양태에 따르면, 본 발명은 홍삼 산성다당체(Red ginseng acid polysaccharide: RGAP) 및 구기자(Lycium chinense) 추출물로 구성되는 건강기능식품으로서, 상기 홍삼 산성다당체는 홍삼으로부터 분리되며, 글루쿠론산(glucuronic acid) 41.6 내지 60.0 몰%, 갈락투론산(galacturonic acid) 2.5 내지 7.5 몰%, 글루코오스(glucose) 18.8 내지 33.4 몰% 및 아라비노오스(arabinose) 1.1 내지 2.1 몰%를 포함하고, 분자량이 12,000 내지 450,000를 갖는 산성다당체인 것을 특징으로 하는 내인성 고지혈증 개선을 위한 건강기능식품 조성물을 제공한다.

본 명세서에서, 용어 “고지혈증”은 중성지방(Triglyceride: TG)과 콜레스테롤(Cholesterol) 등의 지방대사가 제대로 이루어지지 않아 혈액 중에 지방량이 많아진 상태를 의미한다.

본 명세서에서, 용어 “내인성 고지혈증”은 유전 또는 지질대사의 이상 등과 같은 내재적인 원인에 의해 발생되는 고지혈증을 의미하며, 음식 등의 외부적인 요인에 의해 발생되는 외인성 고지혈증과 구별되는 의미를 갖는다. 내인성 고지혈증의 개선에 대한 실험적 확인은 통상적으로 트리톤(Triton)-유도 고지혈 래트를 이용하여 실시된다.

고지혈증의 원인은 크게 음식 등의 외부적인 요인과, 유전 또는 지질대사의 이상 등 내부적인 요인으로 나뉜다. 콜레스테롤은 약 80%가 간에서 자체적으로 합성되며 나머지 20%가 음식으로부터 얻어진다. 내인성 고지혈증은 콜레스테롤의 대사 이상일 경우가 많으며, 외인성 고지혈증은 음식으로부터 고콜레스테롤 음식을 과잉섭취하게 되었을 때 유발된다. 중성지방은 음식으로 섭취된 지방이 장에서 흡수되어 혈액으로 들어가거나 간에서 과잉 열량이 지방으로 전환된 후 혈액으로 들어감으로써 생성되므로 기름진 음식을 많이 섭취하면 내인성 고지혈증이 유발될 확률이 높다.

따라서 최근 서구화된 식생활 및 내부요인에 의해 발생하는 고지혈증을 개선하기 위해서는 지질대사 이상을 조절할 필요가 있으며, 콜레스테롤 및 중성지방의 대사 이상을 모두 원활히 할 수 있는 기능성식품의 소재 개발이 요구되어 왔다.

대한민국 특허출원 제2005-32129호 및 대한민국 특허출원 제2005-32130호에 기재되어 있는 바에 따르면, 홍삼 산성다당체(RGAP)는 외인성 고지혈증에서는 콜레스테롤의 농도가 일정하게 유지되는 반면 중성지방의 함량에 대해서 특이적으로 그 농도가 감소되며 내인성 고지혈증에서는 콜레스테롤 및 중성지방의 농도가 함께 감소시키는 특성을 갖는다.

본 발명자들은 보다 증진된 고지혈증 개선 효과를 갖는 조성물을 개발하고자 노력하였다. 그 결과 RGAP 및 구기자추출물을 함유한 생약조성물을 제조하면 내인성 고지혈증에서 중성지방 및 콜레스테롤의 농도를 동시에 감소시켜 우수한 고지 혈증 개선 효과를 가지는 건강기능식품을 제공할 수 있음을 확인하였다.

본 발명의 조성물에서 유효성분으로 이용되는 RGAP는 글루쿠론산(glucuronic acid), 갈락투론산(galacturonic acid), 글루코오스(glucose) 및 아라비노오스(arabinose)를 포함하며, 바람직하게는, 홍산 산성다당체의 총 몰량에 대하여 글루쿠론산 41.6 내지 60.0몰%, 갈락투론산 2.5 내지 7.5몰%, 글루코오스 18.8 내지 33.4몰% 및 아라비노오스 1.1 내지 2.1몰%를 포함하고, 상기 RGAP의 분자량은 12,000 내지 450,000이다.

또한 본 발명의 조성물에 포함되는 RGAP 및 구기자추출물은 각각 자연원(natural source)인 홍삼 및 구기자로부터 통상적인 생약추출방법에 준하여 추출해 낼 수 있다. 상세하게는, 상기의 RGAP 및 구기자추출물은 당업계에 공지된 다양한 추출 방법을 이용하여 수득할 수 있으며, 바람직하게는, (a) 물, (b) 탄소수 1-4의 무수 또는 함수 저급 알코올 (메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등), (c) 상기 저급 알코올과 물과의 혼합용매, (d) 아세톤, (e) 에틸 아세테이트, (f) 클로로포름 또는 (g) 1,3-부틸렌글리콜을 추출 용매로 하여 수득할 수 있다. 보다 바람직하게는, 물, 메탄올 및 에탄올 수용액을 이용하여 추출하고, 가장 바람직하게는, 물 및 에탄올 수용액을 이용하여 추출한다.

한편, 본 발명의 RGAP 및 구기자추출물은 상기한 추출 용매뿐만 아니라, 다른 추출 용매를 이용하여도 실질적으로 동일한 효과를 나타내는 추출물이 얻어질 수 있다는 것은 당업자에게 자명한 것이다.

또한, 본 발명의 추출물은 상술한 추출 용매에 의한 추출물뿐만 아니라, 통상적인 정제 과정을 거친 추출물도 포함한다. 예컨대, 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외여과막을 이용한 분리, 다양한 크로마토그래피 (크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등, 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 분획도 본 발명의 추출물에 포함되는 것이다.

본 발명의 RGAP 및 구기자추출물은 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조될 수 있다.

바람직하게는, 상기 RGAP는 대한민국 특허 제450061호의 방법에 의해 제조된다.

또한, 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 상기 RGAP 및 구기자추출물의 복합 유효성분은 1:1-1:3의 중량비로 조성물에 포함되며, 보다 바람직하게는 1:1.5-1:2.5, 보다 더욱 더 바람직하게는 1:1.8-1:2.2, 가장 바람직하게는 1:2의 중량비로 조성물에 포함된다. 상기 RGAP : 구기자추출물의 중량비가 1:1-1:3 범위를 벗어나면, 상기 두 유효성분에 의해 달성되는 고지혈증 개선 효능의 상승적인 증가 패턴이 약화되는 문제점이 있다.

또한, 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물에 의해 달성되는 내인성 고지혈증 개선은 콜레스테롤 및 중성지방 저해 기능을 갖는 것이다.

또한, 본 발명의 상기 생약조성물은 통상적인 기호성 식품에 첨가하여 통상적으로 알려진 방법에 의하여 각종 식품을 제조할 수 있고, 또한 일반적인 제형으로 제형화 될 수 있으며, 상기한 성분 이외에 다른 성분은 제형에 따라 당업자가 적의하게 선택하여 배합할 수 있다.

본 발명의 생약조성물이 식품 조성물로 제조되는 경우, 유효성분으로서 RGAP 및 구기자추출물뿐만 아니라, 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함하며, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 포함한다. 상술한 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스, 올리고당 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 사이클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 향미제로서 천연 향미제 [타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등]) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다.

예컨대, 본 발명의 식품 조성물이 드링크제로 제조되는 경우에는 본 발명의 홍삼 산성다당체 및 구기자추출물 이외에 구연산, 액상과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙, 두충 추출액, 대추 추출액 또는 감초 추출액 등을 추가로 포함시킬 수 있다.

본 발명의 특징 및 이점을 요약하면 다음과 같다:

(ⅰ) 본 발명의 건강기능식품 조성물은 RGAP 및 구기자추출물을 유효성분으 로 포함한다.

(ⅱ) 유효성분인 RGAP는 홍삼으로부터 분리되며, 글루쿠론산(glucuronic acid), 갈락투론산(galacturonic acid), 글루코오스(glucose) 및 아라비노오스(arabinose)를 포함하며, 바람직하게는, 홍산 산성다당체의 총 몰량에 대하여 글루쿠론산 41.6 내지 60.0몰%, 갈락투론산 2.5 내지 7.5몰%, 글루코오스 18.8 내지 33.4몰% 및 아라비노오스 1.1 내지 2.1몰%를 포함하고, 상기 홍삼 산성다당체의 분자량은 12,000 내지 450,000이다.

(ⅲ) 또한, RGAP에 구기자추출물을 더 포함하는 유효성분의 효과는 내인성 고지혈증에서 중성지방 및 콜레스테롤의 농도를 동시에 감소시켜, RGAP 또는 구기자추출물 단독 처리한 경우와 비교하여, 그 정도가 상승적으로 증가된 우수한 고지혈증 개선 효과를 가진다.

(ⅳ) 또한, 지방 섭취량이 많은 현대인의 식생활 및 유전적 요인 등에 의해 발생하는 고지혈증의 개선을 위해 식이요법으로 유용하게 사용될 수 있다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명 하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 요지 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.

<제조예 1> 홍삼 산성다당체(RGAP)의 제조

RGAP는 대한민국 특허 제450061호에 기재된 방법에 따라 다음과 같이 제조되었다.

홍삼 1kg에 85% 에탄올 10L를 첨가하여 70℃에서 3회 추출한 후 원심분리하여 잔사를 회수하고, 회수된 잔사를 통풍 건조시킨 후 80℃에서 10L의 물로 4회 추출하여 수용성 추출물을 얻었다. 상기 수용성 추출물을 분자량 컷오프(cut-off) 값이 12kD 이상인 투석막을 이용하여 냉장실에서 4일간 증류수로 투석하여 12kD 이상의 고분자 투석내액을 얻고 이를 8,000 rpm에서 20분 동안 원심분리하여 상등액을 얻었다. 상기 상등액에 상등액 5배 중량의 85% 에탄올을 첨가하여 침전시킨 후 이로부터 원심분리(8,000 rpm, 30분)하여 얻은 침전물을 냉동, 건조하여 RGAP를 제조하였다.

<제조예 2> 구기자 추출물의 제조

구기자 1kg에 물 8 L를 넣고, 85℃에서 4시간씩 3회 추출하여 여과(whatman 41번)하고 농축한 후, 농축물을 동결건조하여 구기자 추출물을 제조하였다.

<제조예 3 내지 제조예 5> 홍삼 산성다당체 및 구기자 추출물의 조성물의 제조

제조예 1의 RGAP 100 mg/kg과 제조예 2의 구기자(Lycium chinense; LC) 추출물 100, 200 및 300 mg/kg을 각각 중량비 1:1, 1:2 및 1:3으로 혼합하여 각각 제조예 3 내지 제조예 5의 조성물을 제조하였다.

<실시예 1> 정제의 제조

상기 제조예 4에서 제조된 생약조성물 5.0 중량%에, 전분 65.0 중량%, 유당 17.5 중량%, 스테아린산마그네슘 5.0 중량%, 비타민 C 2.5 중량% 및 만니톨 5.0 중량%를 배합하고 통상의 정제 제조방법으로 생약조성물을 함유하는 정제를 제조하였다.

<실시예 2> 캅셀제의 제조

상기 제조예 3에서 제조된 생약조성물 5.0 중량%에, 카복시메틸셀룰로스 90.0 중량% 및 스테아린산마그네슘 5.0 중량%을 배합하고 통상의 캅셀제 제조방법으로 캅셀에 충전하여 생약조성물을 함유하는 캅셀제를 제조하였다.

<실시예 3> 국수의 제조

상기 제조예 5에서 제조된 생약조성물 분말 7 중량%에, 소맥분 48 중량%, 전분 37 중량% 및 검정 콩가루 8 중량%을 배합하고 통상의 국수 제조방법으로 생약조성물을 함유하는 국수를 제조하였다.

<실시예 4> 음료의 제조

상기 제조예 4에서 제조한 생약조성물 7.0 중량%에, 농축사과과즙 13.0 중량%, 비타민 C 2.0 중량%, 구연산 15.0 중량%, 구연산삼나트륨 2.5 중량%, 드링크후레바, 안식향산나트륨 2.5 중량% 및 나머지는 정제수를 배합하여 90℃이상에서 20초간 살균하여 충전한 후 85℃에서 30분간 살균하여 생약조성물을 함유하는 음료를 제조하였다.

< 실험예 1> 내인성 고지혈 -유발 동물모델을 이용한 항고지혈 효과 실험

가. 실험방법

흰쥐(SP.D rat, 약 200g)에 제조예 1에서 제조된 RGAP의 100㎎/㎏ 및 300㎎/㎏, 제조예 2의 구기자 추출물 200㎎/㎏ 및 300㎎/㎏, 및 제조예 4에서 제조된 생약조성물(1 : 2 중량비) 300 ㎎/㎏의 시료 각각을 1회/일, 3일동안 경구투여한 후 12시간 동안 절식시켰다. 각 시료를 다시 1회 경구투여한 후 1 시간 후 트리톤(Triton WR-1339)을 흰쥐의 꼬리정맥에 투여(200 ㎎/㎏)하여 내인성 고지혈증을 유발하였다. 2 시간 후에 혈액을 채취하여 생화학분석기(Automatic Analyzer, Hitachi 7020, Tokyo, Japan)로 고지혈 관련 지수를 측정하고 그 결과를 표 1에 나타내었다. 정상군은 고지혈증을 유발하지 않은 군이고, 대조군은 상기 시료군과 동일하게 트리톤을 투여하고 아무런 처치도 하지 않은 군이다.

시료투여군에서 대조군 대비 저해율은 「(대조군의 혈중농도 - 시료투여군의 혈중농도)/ (대조군의 혈중농도-정상군의 혈중농도) x 100」의 계산법으로 나타내었다.

나. 실험결과

시험군	투여용량(㎎/㎏)		총콜레스테롤 (total chlolesterol) (mg/dl)	중성지방 (triglyceride) (mg/dl)
시험군	트리톤	시료	총콜레스테롤 (total chlolesterol) (mg/dl)	중성지방 (triglyceride) (mg/dl)
정상군	-	-	63.9± 10.9	70.3± 20.0
대조군	200	-	127.4± 18.2^**	474.3± 52.7^**
RGAP 100	200	100	125.0± 25.7 (3.8%)	437.3± 90.9 (9.2%)
LC 200	200	200	121.5± 17.9 (9.3%)	463.9± 80.9 (2.6%)
RGAP 300	200	300	124.9± 19.8 (3.9%)	412.6± 87.6 (15.3%)
LC 300	200	300	120.1± 16.5 (11.5%)	421.2± 95.4 (13.1%)
생약조성물 (1:2) (RGAP100mg/kg + LC 200mg/kg)	200	300	94.8± 9.0^**,## (51.3%)	341.4± 98.8^**,# (32.9%)
RGAP: 홍삼산성다당체, LC: 구기자 추출물 , * p<0.05, p < 0.01 정상대조군 vs 대조군 #,## p<0.05, p<0.01 대조군 vs 투여군 ( ): 대조군 대비 저해율 %

상기 표 1에서 알 수 있는 바와 같이, 트리톤을 투여하여 내인성 고지혈증이 유발된 흰쥐에서 총콜레스테롤 함량이 정상군의 63.9㎎/㎗에서 대조군은 127.4㎎/㎗로 약 2배의 농도증가가 유도되었으며, 중성지방 함량도 정상군의 70.3㎎/㎗에서 대조군은 474.3㎎/㎗로 약 7배의 농도증가가 유도된 것으로서, 각 시료에 의하여 각 농도가 저해된 것을 나타낸 것이다.

RGAP 단독으로 100 및 300㎎/㎏ 투여의 경우 혈중 총콜레스테롤 함량은 각각 3.8% 및 3.9%로 저해되었고, 구기자추출물 단독 200 및 300㎎/㎏ 투여는 각각 9.3% 및 11.5% 저해에 불과하였으나, 본 발명의 생약 조성물(RGAP 100㎎/㎏ + LC 200㎎/㎏)의 경우에는 혈중 총콜레스테롤 함량을 51.3% 저해함으로써, 본 발명의 생약조성물이 단독투여군보다 혈중 총콜레스테롤 저해율이 현저하게 증가하였음을 알 수 있다. 상기 결과로부터 본 발명의 혈중 총콜레스테롤 감소 효과는 시너지효과를 나타내어 매우 우수한 것임을 알 수 있다.

또한 RGAP 단독 100 및 300㎎/㎏ 투여의 경우 혈중 중성지방 함량을 각각 9.2% 및 15.3%로 저해되었고, 구기자추출물 단독 200 및 300㎎/㎏ 투여는 각각 2.6% 및 13.1% 저해에 불과하였으나, 본 발명의 생약 조성물(RGAP 100㎎/㎏ + LC 200㎎/㎏)의 경우에는 혈중 중성지방 함량을 32.9% 저해함으로써, 본 발명의 생약조성물이 단독투여군보다 혈중 중성지방 저해율이 현저하게 증가하였음을 알 수 있다. 상기 실험 결과는 본 발명의 혈중 중성지방 감소 효과는 시너지 효과를 나타내어 매우 우수한 것임을 알 수 있다.

그러므로 본 발명은 콜레스테롤 및 중성지방 모두에 대하여 내인성 고지혈증 개선 기능을 나타내었을 뿐만 아니라, RGAP 및 구기자 추출물 단독 투여에 비하여 콜레스테롤 및 중성지방 감소 효과는 매우 우수한 시너지 효과를 나타내었다.

< 실험예 2> 본 발명의 조성비 변화에 따른 내인성 고지혈 -유발 동물모델을 이용한항고지혈 효과 비교

가. 실험방법

제조예 1의 RGAP 100 mg/kg과 제조예 2의 구기자(Lycium chinense; LC) 추출물 100, 200, 300 mg/kg을 1:1, 1:2, 1:3의 비율로 조합한 각 제조예 3 내지 5를 실험예 1의 방법에 따라 각각의 조성물을 1회/일, 3일동안 경구투여한 후 12 시간 동안 절식시켰다. 생약조성물을 다시 1회 경구투여한 후 1 시간 후 트리톤(Triton WR-1339)을 흰쥐의 꼬리정맥에 투여 (200 mg/kg)하여 내인성 고지혈증을 유발하였다. 2 시간 후 혈액을 채취하여 생화학분석기(Automatic Analyzer, Hitachi 7020, Tokyo, Japan)로 고지혈 관련 지수를 측정하고 그 결과를 표 2에 나타내었다. 정상군은 고지혈증을 유발하지 않은 군이고, 대조군은 상기 시료군과 동일하게 트리톤을 투여하고 아무런 처치도 하지 않은 군이다.

저해율은 「(대조군의 혈중농도 - 시료투여군의 혈중농도)/ (대조군의 혈중농도-정상군의 혈중농도) x 100」의 계산법으로 나타내었다.

나. 실험결과

시험군 (n=10)	1회 투여용량(mg/kg)		총 콜레스테롤 (mg/dl)	중성지방 (mg/dl)
시험군 (n=10)	트리톤	시료	총 콜레스테롤 (mg/dl)	중성지방 (mg/dl)
정상군	-	-	63.9± 11.0	70.3± 20.0
대조군	200	-	127.4± 18.2^**	474.3± 52.7^**
제조예 3	200	200	119.5± 30.6^**(12.4%)	425.0± 118.3^**(12.2%)
제조예 4	200	300	94.8± 9.0^**,##(51.3%)	341.4± 98.8^**,##(32.9%)
제조예 5	200	400	110.1± 18.3^**(27.2%)	342.8± 48.5^**,##(32.5%)
, *: p<0.05, p<0.01 정상군 vs 대조군 #, ##: p<0.05, p<0.01 대조군 vs 시료투여군 RGAP: 홍삼산성다당체, LC: 구기자추출물 ( ): 혈중농도 저해율 %

상기 표 2에서 나타낸 바와 같이, 제조예 3의 생약조성물(1 : 1 중량비) 투여군은 총콜레스테롤 함량이 119.5 ㎎/㎗이고 중성지방 함량이 425.0㎎/㎗으로서 각각 12.4% 및 12.2%의 저해를 하였고, 제조예 4의 생약조성물(1 : 2 중량비) 투여군은 총콜레스테롤 함량이 94.8㎎/㎗이고 중성지방 함량이 341.4㎎/㎗로서 각각 51.3% 및 32.9%의 저해를 하였고, 제조예 5의 생약조성물(1 : 3 중량비) 투여군은 총콜레스테롤 함량이 110.1㎎/㎗이고 중성지방 함량이 342.80㎎/㎗로서 각각 27.2% 및 32.5%의 저해를 하였음을 알 수 있다.

그러므로 제조예 3 내지 5의 생약조성물은 실험예 1의 표 1에 의한 단독투여군보다는 콜레스테롤 및 중성지방의 저해 효과가 높거나 동등 이상으로서 RGAP 및 구기자추출물의 생약추출물은 특정 비율이 아니더라도 시너지효과를 나타냄을 알 수 있다.

이상에서 상세히 설명한 바와 같이, 본 발명은 홍삼 산성다당체(RGAP) 및 구기자(Lycium chinense)추출물을 유효성분으로 포함하는 건강기능식품을 제공한다. 본 발명의 건강기능식품에 이용되는 RGAP는 홍삼으로부터 분리되며, 글루쿠론산(glucuronic acid), 갈락투론산(galacturonic acid), 글루코오스(glucose) 및 아라비노오스(arabinose)를 포함하며, 바람직하게는, 홍산 산성다당체의 총 몰량에 대하여 글루쿠론산 41.6 내지 60.0몰%, 갈락투론산 2.5 내지 7.5몰%, 글루코오스 18.8 내지 33.4몰% 및 아라비노오스 1.1 내지 2.1몰%를 포함하고, 상기 홍삼 산성다당체의 분자량은 12,000 내지 450,000이다. 또한, RGAP에 구기자추출물을 더 포함하는 유효성분의 효과는 외인성 고지혈증이나 내인성 고지혈증 모두에서 중성지방 및 콜레스테롤의 농도를 동시에 감소시켜, RGAP 또는 구기자추출물 단독 처리한 경우와 비교하여, 그 정도가 상승적으로 증가된 우수한 고지혈증 개선 효과를 가진다. 또한, 본 발명은 지방 섭취량이 많은 현대인의 식생활 및 유전적 요인 등에 의해 발생하는 내인성 고지혈증의 개선을 위해 식이요법으로 유용하게 사용될 수 있다.

이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims

홍삼 산성다당체(Red ginseng acid polysaccharide: RGAP) 및 구기자(Lycium chinense) 추출물로 구성되고, 상기 홍삼 산성다당체는 홍삼으로부터 분리되며, 글루쿠론산(glucuronic acid) 41.6 내지 60.0 몰%, 갈락투론산(galacturonic acid) 2.5 내지 7.5 몰%, 글루코오스(glucose) 18.8 내지 33.4 몰% 및 아라비노오스(arabinose) 1.1 내지 2.1 몰%를 포함하고, 분자량이 12,000 내지 450,000를 갖는 산성다당체이며, 상기 홍삼 산성다당체(RGAP) 및 구기자 추출물의 중량비는 1:2의 중량비인 것을 특징으로 하는 내인성 고지혈증 개선을 위한 건강기능식품 조성물.
삭제
제 1 항에 있어서, 상기 내인성 고지혈증 개선은 콜레스테롤 및 중성지방 저해 기능을 갖는 것을 특징으로 하는 조성물.