KR100845511B1 - 항비만 효과를 나타내는 히드록삼산 유도체 및 이의제조방법 - Google Patents
항비만 효과를 나타내는 히드록삼산 유도체 및 이의제조방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR100845511B1 KR100845511B1 KR1020070029253A KR20070029253A KR100845511B1 KR 100845511 B1 KR100845511 B1 KR 100845511B1 KR 1020070029253 A KR1020070029253 A KR 1020070029253A KR 20070029253 A KR20070029253 A KR 20070029253A KR 100845511 B1 KR100845511 B1 KR 100845511B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- dioxol
- methyl
- benzo
- hydroxamic acid
- phenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
물질 | 루시퍼라아제 활성 |
비처리군 | 2000 |
제니스테인 | 6000 |
실시예 1 | 12000 |
실시예 2 | 11000 |
실시예 3 | 12500 |
실시예 4 | 11600 |
실시예 5 | 12100 |
실시예 6 | 12000 |
실시예 7 | 13210 |
실시예 8 | 12100 |
실시예 9 | 11100 |
실시예 10 | 10230 |
물질 | 루시퍼라아제 활성 |
비처리군 | 10000 |
제니스테인 | 19000 |
실시예 1 | 33000 |
실시예 2 | 34200 |
실시예 3 | 35000 |
실시예 4 | 32100 |
실시예 5 | 31000 |
실시예 6 | 30000 |
실시예 7 | 29800 |
실시예 8 | 33200 |
실시예 9 | 32100 |
실시예 10 | 32200 |
Claims (9)
- 제 1항에 있어서, 상기 화학식 1의 히드록삼산 유도체는 N-(4-(히드록시카바모일)페닐)벤조[d][1,3]-디옥솔-5-카복사마이드; N-(4-((히드록시카바모일)메틸)페닐)벤조[d][1,3]-디옥솔-5-카복사마이드; N-(4-(히드록시카바모일)페닐)-N-메틸벤조[d][1,3]-디옥솔-5-카복사마이드; N-(4-(N-히드록시-N-메틸카바모일)페닐)벤조[d][1,3]-디옥솔-5-카복사마이드; N-(4-((N-히드록시-N-메틸카바모일)메틸)페닐)벤조[d][1,3]-디옥솔-5-카복사마이드; N-(4-(N-히드록시-N-메틸카바모일)페닐)-N-메틸벤조[d][1,3]-디옥솔-5-카복사마이드; N1-(벤조[d][1,3]디옥솔-6-일)-N4-히드록시터프탈아마이드; N1-(벤조[d][1,3]디옥솔-6-일)-N4-히드록시-N1-메틸터프탈아마이 드; N1-(벤조[d][1,3]디옥솔-6-일)-N4-히드록시-N4-메틸터프탈아마이드; 및 N1-(벤조[d][1,3]디옥솔-6-일)-N4-히드록시-N1,N4-디메틸터프탈아마이드;로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상임을 특징으로 하는 히드록삼산 유도체.
- a) 에틸 클로로포름산염을 피페로닉산에 대해 1.2 당량 사용하고 피리딘 또는 N-메틸 모르폴린을 용매로 사용하여 합성한 무수화합물을 메틸 4-아미노 벤조에이트 또는 4-아미노 페닐 아세트산 에틸에스테르와 10~20℃에서 피리딘 또는 N-메틸 모르폴린을 용매로 사용하여 반응시켜 아미드 결합을 만들어 벤즈아미드 화합물을 제조하는 단계;b) 상기 a)단계에서 생성된 벤즈아미드의 아미드 결합을 N,N-디메틸포름아미드 용액을 용매로 사용하고 브로모 메탄, 브로모 에탄, 브로모 프로판, 브로모 이소프로판, 보롬 부탄 및 브로모 tert-부탄으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 알킬 할라이드와 반응시켜 알킬기로 치환하는 단계;c) 상기 a)단계에서 생성된 벤즈아미드 또는 상기 b)단계에서 알킬기로 치환된 벤즈아미드 화합물이 가지고 있는 메틸에스테르를 가수분해하여 산을 제조하고, 생성된 산을 에틸 클로로포름산염을 산에 대하여 1.2당량 사용하고 피리딘 또는 N-메틸 모르폴린을 용매로 사용하여 무수화합물로 전환하는 단계; 및d) 상기 c)단계에서 제조된 무수화합물과 히드록실 아민 염산염 또는 N-메틸 히드록실 아민 염산염을 0~10℃에서 피리딘 또는 N-메틸 모르폴린을 용매로 사용하여 반응시켜 히드록삼산 또는 아민에 알킬기가 치환된 히드록삼산 유도체를 제조하는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 하기 화학식 1로 표시되는 히드록삼산 유도체를 제조하는 방법.[화학식 1]상기 식 중에서, R1 은 CONH, NHCO, CONR4 또는 NR4CO 이고 이때, R4는 수소 또는 C1-10의 알킬이고; R2는 -(CH2)n- 이며, n = 0, 1이고; 및 R3는 수소 또는 C1-10의 알킬이다.
- a) 에틸 클로로포름산염을 사용하여 무수화합물로 전환시킨 모노 테레프탈레이트의 무수화합물을 피레로닐 아민과 반응시켜 아미드 결합을 만들어 벤즈아미드 화합물을 제조하는 단계;b) 상기 a)단계에서 생성된 벤즈아미드의 아미드 결합을 N,N-디메틸포름아미드 용액을 용매로 사용하고 브로모 메탄, 브로모 에탄, 브로모 프로판, 브로모 이소프로판, 브로모 부탄 및 브로모 tert-부탄으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 알킬 할라이드와 반응시켜 알킬기로 치환하는 단계;c) 상기 a)단계에서 생성된 벤즈아미드 또는 상기 b)단계에서 알킬기로 치환된 벤즈아미드 화합물이 가지고 있는 메틸에스테르를 가수분해하여 산을 제조하고, 생성된 산을 에틸 클로로포름산염을 산에 대하여 1.2당량 사용하고 피리딘 또는 N-메틸 모르폴린을 용매로 사용하여 무수화합물로 전환하는 단계; 및d) 상기 c)단계에서 제조된 무수화합물과 히드록실 아민 염산염 또는 N-메틸 히드록실 아민 염산염을 0~10℃에서 피리딘 또는 N-메틸 모르폴린을 용매로 사용하여 반응시켜 히드록삼산 또는 아민에 알킬기가 치환된 히드록삼산 유도체를 제조하는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 상기 화학식 1로 표시되는 히드록삼산 유도체를 제조하는 방법.
- 제 3항 또는 제 4항에 있어서, 상기 화학식 1의 히드록삼산 유도체는 N-(4-(히드록시카바모일)페닐)벤조[d][1,3]-디옥솔-5-카복사마이드; N-(4-((히드록시카바모일)메틸)페닐)벤조[d][1,3]-디옥솔-5-카복사마이드; N-(4-(히드록시카바모일)페닐)-N-메틸벤조[d][1,3]-디옥솔-5-카복사마이드; N-(4-(N-히드록시-N-메틸카바모일)페닐)벤조[d][1,3]-디옥솔-5-카복사마이드; N-(4-((N-히드록시-N-메틸카바모일)메틸)페닐)벤조[d][1,3]-디옥솔-5-카복사마이드; N-(4-(N-히드록시-N-메틸카바모일)페닐)-N-메틸벤조[d][1,3]-디옥솔-5-카복사마이드; N1-(벤조[d][1,3]디옥솔-6-일)-N4-히드록시터프탈아마이드; N1-(벤조[d][1,3]디옥솔-6-일)-N4-히드록시-N1-메틸터프탈아마이드; N1-(벤조[d][1,3]디옥솔-6-일)-N4-히드록시-N4-메틸터프탈아마이드; 및 N1-(벤조[d][1,3]디옥솔-6-일)-N4-히드록시-N1,N4-디메틸터프탈아마이드;로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상임을 특징으로 하는 히드록삼산 유도체의 제조방법.
- 제 1항 또는 제 2항의 히드록삼산 유도체를 포함하는 것을 특징으로 하는 항비만제.
- 제 6항에 있어서, 상기 히드록삼산 유도체는 IDH3α(isocitrate dehydrogenase) 또는 CPT1(carnitine palmitoyl transferase 1) 프로모터의 활성을 유발하는 것을 특징으로 하는 항비만제.
- 제 1항 또는 제 2항의 히드록삼산 유도체를 포함하는 것을 특징으로 하는 당뇨병치료제.
- 제 1항 또는 제 2항의 히드록삼산 유도체를 포함하는 것을 특징으로 하는 고지혈증 치료제.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020070029253A KR100845511B1 (ko) | 2007-03-26 | 2007-03-26 | 항비만 효과를 나타내는 히드록삼산 유도체 및 이의제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020070029253A KR100845511B1 (ko) | 2007-03-26 | 2007-03-26 | 항비만 효과를 나타내는 히드록삼산 유도체 및 이의제조방법 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR100845511B1 true KR100845511B1 (ko) | 2008-07-10 |
Family
ID=39824285
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020070029253A KR100845511B1 (ko) | 2007-03-26 | 2007-03-26 | 항비만 효과를 나타내는 히드록삼산 유도체 및 이의제조방법 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR100845511B1 (ko) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0892191A (ja) * | 1994-09-26 | 1996-04-09 | Terumo Corp | ヒドロキサム酸誘導体およびそれを含有する医薬製剤 |
US6251913B1 (en) | 1997-03-28 | 2001-06-26 | Zeneca Limited | Hydroxamic acids substituted by heterocycles useful for inhibition of tumor necrosis factor |
JP2002080445A (ja) | 1999-09-24 | 2002-03-19 | Ono Pharmaceut Co Ltd | ヒドロキサム酸誘導体化合物、その製造方法及びその化合物を有効成分とする医薬 |
KR20050022251A (ko) * | 2003-08-26 | 2005-03-07 | 주식회사 태평양 | 항노화 효과를 나타내는 히드록삼산 유도체 및 이의제조방법 |
KR20060113110A (ko) * | 2005-04-29 | 2006-11-02 | (주)아모레퍼시픽 | 히드록삼산 유도체 및 이의 제조방법 |
-
2007
- 2007-03-26 KR KR1020070029253A patent/KR100845511B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0892191A (ja) * | 1994-09-26 | 1996-04-09 | Terumo Corp | ヒドロキサム酸誘導体およびそれを含有する医薬製剤 |
US6251913B1 (en) | 1997-03-28 | 2001-06-26 | Zeneca Limited | Hydroxamic acids substituted by heterocycles useful for inhibition of tumor necrosis factor |
JP2002080445A (ja) | 1999-09-24 | 2002-03-19 | Ono Pharmaceut Co Ltd | ヒドロキサム酸誘導体化合物、その製造方法及びその化合物を有効成分とする医薬 |
KR20050022251A (ko) * | 2003-08-26 | 2005-03-07 | 주식회사 태평양 | 항노화 효과를 나타내는 히드록삼산 유도체 및 이의제조방법 |
KR20060113110A (ko) * | 2005-04-29 | 2006-11-02 | (주)아모레퍼시픽 | 히드록삼산 유도체 및 이의 제조방법 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100263264B1 (ko) | 신규한 종말 분화의 잠재성 유도체 및 그것의 이용방법 | |
EP3348548A1 (en) | Nitric oxide-releasing prodrug molecule | |
RU2036901C1 (ru) | Способ получения диароматических соединений | |
EP3830085B1 (fr) | Derives deuteres du lanifibranor | |
JP2008540424A (ja) | sEHインヒビターとしてのアシルヒドラゾンの使用方法 | |
EP1689699A2 (en) | Anthranilic acid derivatives and their use as activators of the hm74a receptor | |
CA2658797A1 (en) | Derivatives of 4-trimethylammonium-3-aminobutyrate and 4-trimethylphosphonium-3-aminobutyrate as cpt-inhibitors | |
KR20060066730A (ko) | 대사 질환의 치료용 화합물 | |
KR100845511B1 (ko) | 항비만 효과를 나타내는 히드록삼산 유도체 및 이의제조방법 | |
IE64779B1 (en) | Flurosubstituted benzene derivatives | |
JP2015529254A (ja) | 喘息における気道の過敏症及び炎症を制御するための新規なgabaaアゴニスト及び使用方法 | |
WO2008019825A1 (en) | Use of tricyclic indole derivatives for the treatment of muscular diseases | |
MX2012015015A (es) | Composiciones farmaceuticas que incluyen compuesto de carbamoiloxi-arilalcanoil-arilpiperazina. | |
KR20150079616A (ko) | 암 치료를 위한 베타-하이드록실라제의 억제제 | |
JP6071901B2 (ja) | 新規の抗菌化合物 | |
JP3688337B2 (ja) | ピリピロペン誘導体 | |
CN110177775A (zh) | RORγ调节剂及其用途 | |
JPH08500597A (ja) | 9−クロル−プロスタグランジン−エステルおよび9−クロル−プロスタグランジンアミド並びに医薬品の製造のための該9−クロル−プロスタグランジン−エステルおよび9−クロル−プロスタグランジンアミドの使用 | |
RU2718744C2 (ru) | Производные простагландина F2альфа для снижения внутриглазного давления | |
EP0813529B1 (fr) | Analogues de l'arginine ayant une activite en tant qu'inhibiteurs de la no synthase | |
KR100864677B1 (ko) | 항비만 효과를 나타내는 3,5-디히드록시벤조산 유도체화합물 및 이의 제조방법 | |
ITMI20100929A1 (it) | Nuovi derivati della mesalazina, processo di sintesi ed uso nel trattamento di malattie infiammatorie intestinali. | |
US6436973B1 (en) | LTA4 hydrolase inhibitors | |
LU102612B1 (en) | Chalcone derivative prodrug containing mpeg and synthetic method as well as application thereof in the preparation of anti-nonalcoholic steatohepatitis drugs | |
Saeed et al. | 3-Amino-5, 5-dimethylhexanoic acid. Synthesis, resolution, and effects on carnitine acyltransferases |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20130618 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20140619 Year of fee payment: 7 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20150617 Year of fee payment: 8 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20160624 Year of fee payment: 9 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20180702 Year of fee payment: 11 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20190701 Year of fee payment: 12 |