KR100806326B1 - 시아노벤질아민 염의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

시아노벤질아민과 산을 반응시켜 구성된 시아노벤질아민 염의 제조방법에 관한 것이다. 시아노벤질아민 염은 공업적으로 용이하게 생산할 수 있으며 그리고 생성된 시아노벤질아민 염은 높은 부피비중을 가진다.

Description

시아노벤질아민 염의 제조방법{PROCESS FOR PRODUCING SALTS OF CYANOBENZYLAMINES}
[관련 출원의 기재]
본 출원은 미국 법 35의 111조 (b)에 따라 2000년 11월 8일에 제출한 미국 가출원 60/246,588호의 출원일의 이익을 미국 법 119조 (e) (1)에 따른 주장하는 미국 법 35의 111조 (a)에 의한 출원이다.
[본 발명의 분야]
본 발명은 시아노벤질아민 염의 제조방법과 이 제조방법에 의해 얻어지는 시아노벤질아민 염에 관한 것이다. 본 발명의 시아노벤질아민 염은 의약품과 농약 제조에 유용한 중간체로 이용된다.
[본 발명과 관련된 종래기술]
일반적으로, 시아노벤질아민 염의 제조방법은 예컨대 아래에 기술된 바와 같이 파라-시아노벤질브로마이드를 출발물질로 하는 방법이 알려지고 있다.
한 전문잡지 [J. Org. Chem., 63 (1998) 19, 6715 ∼ 6718]에서는 파라-시아노벤질브로마이드와 헥사메틸렌테트라아민을 반응시키고 이어서 에탄올에 용해시킨 염화 수소의 반응 혼합액과 반응시키는 방법에 대하여 기술하고 있다.
다른 전문잡지 [J. Am. Chem. Soc., 81 (1959), 4328]에서는 4-브로모부티로니트릴로부터 합성된 N-(3-시아노프로필)프탈이미드와 히드라진을 반응시켜 생성된 반응 생성물을 후처리하고 후처리 생성물을 디에틸 에테르 중에 무수 염화 수소와 반응시켜 4-아미노부티로니트릴 염산염의 합성에 대하여 기술하고 있다. 이 문헌에서는 파라-시아노벤질아민 염산염이 이 방법과 유사한 방법으로 제조된다는 것을 밝히고 있다.
또 다른 전문잡지 [J. Med. Chem., 10 (1967), 833 ∼ 840]에서는 알파-프탈이미도-파라-톨루니트릴과 히드라진으로부터 파라-시아노벤질아민을 제조하는 방법에 대하여 기술하고 있다. 이 문헌에서는 파라-시아노벤질아민 염산염의 제조에 관해 밝히고 있으나 이의 제조에 이용된 자세한 방법에 대해서는 기술하고 있지 않다.
일본국 특표평 10-503477호 공보에서는 파라-시아노벤질브로마이드와 칼륨 프탈이미드로부터 제조된 N-(4-시아노페닐)메틸프탈이미드와 히드라진을 반응시켜 반응 생성물을 후처리한 다음 처리된 생성물을 염산염으로 변환시켜 파라-시아노벤질아민 염산염을 제조하는 방법에 대하여 기술하고 있다. 그러나, 처리된 생성물을 염산염으로 변환시키는 구체적 단계에 대해서는 기술하고 있지 않다.
일본국 특표평 9-509937호 공보에서는 N-Boc-파라-아미노메틸벤조니트릴과 염화 수소 가스를 에틸 아세테이트 중에 반응시켜 파라-시아노벤질아민 염산염의 제조방법에 대하여 기술하고 있다.
그 외에, 독일의 한 전문잡지 [Chem. Ber., 34 (1901), 3368]에서는 파라-시아노벤질아민을 염산염으로 확인하는 것이 기재되어 있으나 이의 확인 방법이 기재되어 있지 않다.
따라서, 시아노벤질아민 염의 제조방법은 여러 단계의 반응을 필요로 하고 생산수율도 낮기 때문에 시아노벤질아민 염의 공업적 제조방법으로는 부적절하다.
추가로, 상기의 인용 문헌들은 시아노벤질아민 염산염의 공업적 생산에 있어서 발생하는 특수한 문제점들을 밝히고 있지 않다. 특히, 저장에 필요한 공간과 수송의 편의성과 같은 제품 공급과 관련된 문제 그리고 필요한 용량의 용기 등의 생산 설비와 관련된 것을 확인할 수 없으며 그리고 이러한 문제들을 해결하고자 하는 수단을 설명하고 있지 않다.
본 발명자들이 알고 있는 한, 시아노벤질아민 염산염들은 이의 부피비중이 0.2 g/ml 이하의 상당히 부피가 큰 화합물이다. 부피비중이 큰 것은 공업적인 생산과 시아노벤질아민 염산염의 이용에 있어서 저장을 위하여 매우 넓은 공간이 필요로 한다. 일반적으로, 적절한 수송수단은 물질의 무게를 기준으로 선택된다. 그러나, 이러한 부피가 큰 물질을 취급할 때 이의 부피 때문에 수송수단의 형태가 제한을 받게 된다. 이것은 물류 코스트의 관점으로 볼 때 매우 불이익을 가져다준다. 그 외에, 시아노벤질아민 염산염이 제조 설비에서 취급될 경우, 이 화합물의 낮은 부피비중으로 인해 가동 중에 부적절할 뿐만 아니라 설비 코스트의 증가로 설비의 확충이 필요로 한다.
[본 발명의 상세한 설명]
따라서, 본 발명은 매우 높은 수율과 단순한 방법으로 시아노벤질아민 염의 적합한 공업적 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다. 또 다른 목적은 부피 비중이 보다 낮은 시아노벤질아민 염을 제공하는 것이다.
본 발명자들은 상기에서 지적된 문제점들을 해결하고자 광범위한 연구를 추진하여 왔는바 그 결과 시아노벤질아민 염은 시아노벤질아민과 산의 반응에 의한 단순한 방법으로 제조할 수 있는 것을 알게 되었으며, 그것도 사용되는 산이 수용액 형태이면 생성된 시아노벤질아민 염은 종래 방법으로 제조된 유사한 화합물과 비교하여 현저하게 높은 비중을 나타내었다. 이러한 연구결과를 토대로 하여, 본 발명자들은 시아노벤질아민 염을 공업적 제조에 이용하는 경우 종래의 것에 비해 저장과 수송 등의 물류 및 제조설비내의 조작성을 현저하게 개선할 수 있음을 알게 되어 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명은 시아노벤질아민과 산을 반응시켜 구성된 시아노벤질아민 염의 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명은 또한 부피 비중이 0.4 g/ml 이상의 시아노벤질아민 염을 제공하는 것이다.
[본 발명을 수행하기 위한 최적 조건]
일반적으로 본 발명의 제조방법을 실행함에 있어서, 시아노벤질아민을 필요하다면 용매 중에서 소정의 일정 시간 동안 산과 교반 반응시켜 시아노벤질아민 염의 현탁액으로 생성시켜 반응시킨다.
본 발명의 유용한 시아노벤질아민은 다음과 같은 일반식으로 표시되는 화합물이 바람직하다.
Figure 112001016977926-pct00001
여기서, X1, X2, X3 및 X4 은 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소 원자 1 ∼ 3의 알킬기 또는 할로겐 원자, 그리고 -CH2NH2 기는 -CN기에 대하여 오르토, 메타, 파라의 어떠한 위치에도 있을 수 있다.
본 발명 화합물의 구체적인 예로는 오르토-시아노벤질아민, 메타-시아노벤질아민, 파라-시아노벤질아민과 같은 비치환 시아노벤질아민 그리고 2-알킬-4-시아노벤질아민, 2-클로로-4-시아노벤질아민, 테트라플루오로시아노벤질아민 그리고 테트라클로로시아노벤질아민과 같은 치환 시아노벤질아민을 포함한다.
시아노벤질아민은 공지의 방법을 통하여 제조할 수 있다. 예컨대, 메타-시아노벤질아민과 파라-시아노벤질아민은 일본국 특허공개공보 제 9-40630 호의 방법에 따라 각각 이소프탈로니트릴과 테레프탈로니트릴 중에 하나의 니트릴기를 환원시켜 용이하게 제조할 수 있다.
또한, 시아노벤질아민 수화물도 공지의 방법을 통하여 제조할 수 있다. 예컨대, 메타-시아노벤질아민 수화물과 파라-시아노벤질아민 수화물은 일본국 특허공보 제 40-10133 호의 방법에 따라 각각 메타-시아노벤질아민과 파라-시아노벤질아민으로부터 용이하게 제조할 수 있다.
본 발명의 제조방법에 있어서, 용매는 필요로 하지 않는다. 그러나, 현탁액 의 형태에서 본 발명의 염을 용이하게 취급하기 위하여 시아노벤질아민 염을 희석되도록 용매가 이용될 수 있다. 바람직한 유기용매를 예로 들자면, 반응 시스템에서 산이 함유되었을 경우에는 시아노벤질아민 또는 염과 반응을 하지 않으며 그리고 부반응을 일으키지 않는 톨루엔, 에틸 아세테이트 그리고 메틸렌 클로라이드가 바람직하다. 이러한 유기 용매는 시아노벤질아민 염이 현탁액의 형태로 다루어질 수 있는 양에서 이용될 수 있다. 일반적으로, 유기 용매의 사용량은 시아노벤질아민 양의 0.1 ∼ 10 배로 사용될 수 있다.
본 발명의 제조방법에 이용되는 바람직한 용매는 물이다. 물을 용매로 이용할 경우에는 0.4 g/ml 이상의 부피비중을 가진 시아노벤질아민 염, 특히 시아노벤질아민 염산염을 얻을 수 있다. 이러한 높은 부피비중의 시아노벤질아민 염은 특히 공업적으로 이용되는 경우 물류 코스트 등을 저감시킬 수 있으므로 유용하다.
용매로서 이용되는 물은 시아노벤질아민 염이 현탁액의 형태로 다루어질 수 있는 양으로 이용될 수 있다. 바람직하기로는 물의 사용량은 이용되는 시아노벤질아민 양의 0.1 ∼ 10 배로 사용될 수 있다. 이의 양이 0.1배 이하인 경우에는 시아노벤질아민 염의 생성된 현탁액이 보다 높은 점성을 가지게 되어 반응 도중에 교반하기가 곤란해지는 등의 문제가 일어나며, 이와 반대로 10배 이상이면 생성된 시아노벤질아민 염이 물에 용해되어 수율을 감소시키는 단점을 가지게 된다.
본 발명에 있어서 물을 용매로 이용하는 경우에는 증류 등의 정화방법으로 제거가 곤란한 시아노벤질아민내에 포함된 불순물을 용이하게 제거할 수 있다. 보다 구체적으로, 이러한 불순물은 시아노벤질아민 염과 불순 염 사이에 물의 용해도 차이를 이용하여 제거할 수 있다. 따라서, 고 순도의 시아노벤질아민 염을 얻을 수 있다.
더욱 구체적으로 설명하면, 파라-시아노벤질아민을 테레프탈로니트릴 (일본국 특허공개공보 제 9-40630 호)중 하나의 니트릴기의 환원에 의하여 제조할 때에는 예컨대, 생성된 파라-시아노벤질아민 외에 부산물로 파라-자일릴렌디아민이 생성된다. 파라-자일릴렌디아민의 끓는 점은 127.6 ℃/590 Pa 그리고 파라-시아노벤질아민의 끓는 점은 132.4 ℃/550 Pa이다. 이와 같은 두 가지 화합물은 이들 각각의 끓는 점의 차이가 적기 때문에 증류를 통한 분리가 곤란하다. 본 발명에 따라, 불순물로서 파라-자일릴렌디아민을 함유한 파라-시아노벤질아민이 물에서 염화 수소와 반응을 할 때에는 고 순도의 파라-시아노벤질아민 염산염을 고체상태로 얻을 수 있는 바, 그 이유는 파라-시아노벤질아민 염산염의 물에서의 용해도가 파라-자일릴렌디아민 염산염의 물에서의 용해도 보다 현저하게 낮기 때문이다.
사용되는 시아노벤질아민이 시아노벤질아민의 분해를 통하여 타르 등의 물질과 같은 시아노벤질아민의 끓는 점 보다 높은 물질을 포함하면 끓는 점이 높은 물질을 증류에 의해 또는 본 발명의 제조방법을 실시하기 전에 미리 제거하는 것이 바람직한 바, 그 이유는 고 결정성과 고 순도의 시아노벤질아민 염을 얻을 수 있기 때문이다.
본 발명의 시아노벤질아민 염의 제조방법에 있어서, 본 발명에 이용되는 산은 특별히 제한할 필요가 없다. 이들의 구체적인 예를 들자면, 염화 수소, 황산, 아세트산, 트리플루오로아세트산 및 프로피온산이 이에 속한다.
염화 수소를 산으로 이용할 경우에는 기체 또는 수용액의 형태이다. 염화 수소 가스를 이용할 때에는 선택적으로 불활성 기체로 묽게하여 시아노벤질아민 용액에 불어넣던지 또는 대안으로서 증기상의 시아노벤질아민에 통과시켜 사용한다. 불활성 기체에 대한 염화 수소의 비율은 특별히 제한할 필요가 없다.
염화 수소 수용액을 이용할 때에는 이 용액을 시아노벤질아민 (또는 이의 용액)에 적하하던지 또는 시아노벤질아민 (또는 이의 용액)을 염화 수소 용액에 적하할 수 있다. 이 용액에 있어서, 염화 수소의 농도를 특별히 제한할 필요가 없으며 그리고 공업적으로 미리 준비된 염화 수소 수용액을 이용할 수 있다. 그러나, 바람직한 염화 수소의 농도는 1 ∼ 37 무게%, 더욱 바람직하기로는 5 ∼ 37 무게%이다. 염화 수소의 농도가 낮으면, 여과를 통하여 물로부터 시아노벤질아민 염산염이 분리되는 동안 여과량이 증가하며, 따라서 용해에 의해 생성물의 손실이 증대되고 생산 수율이 감소된다. 한편, 공업적으로 제조된 염화 수소 수용액으로는 농도 37 무게% 이상의 농도를 맞출 수 없어 곤란하다.
이용되는 산이 염화 수소와 같은 모노염기성 산이면, 이 산이 동몰의 양에서 시아노벤질아민의 아미노기와 반응을 하기 때문에 산의 양은 이론적으로 시아노벤질아민에 대하여 동몰이 되어야 한다. 그러나, 염화 수소 산의 사용량은 실제적으로 시아노벤질아민 1 몰당 0.9 ∼ 2.0 몰의 양으로 사용하는 것이 바람직한 바, 시아노벤질아민은 일반적으로 소량의 불순물을 함유하기 때문이다.
이용되는 산이 황산과 같은 이염기성 산에서는 황산이 시아노벤질아민의 아미노기 1몰당 2/1 몰의 양으로 이용할 경우, 2몰의 시아노벤질아민과 1몰의 황산과 반응을 하여 시아노벤질아민의 1차 설페이트가 생성되며 그리고 황산이 시아노벤질아민에 대하여 동몰을 이용할 경우에는 동몰의 양으로 시아노벤질아민과 황산과의 반응을 하여 시아노벤질아민의 2차 설페이트가 생성된다.
본 발명의 시아노벤질아민과 산과의 반응온도는 이용되는 용매의 녹는 점 보다 이상 그리고 끓는 점 이하이면 특별히 제한을 두지 않는다. 조작성 등의 관점에서 반응온도는 0 ∼ 100 ℃가 바람직하다.
따라서, 생성된 본 발명의 시아노벤질아민 염의 분말은 공지의 방법으로 현탁액으로부터 분리하고 건조한다.
본 발명은 실시 예를 통하여 더욱 명확하게 나타날 것이나 본 발명의 범위가 이에 국한된다는 것은 아니다.
다음의 실시 예에 있어서, 시아노벤질아민과 자일릴렌디아민을 아래 조건하에서 고속 액체 크로마토그래피 (HPLC)을 이용하여 분석하였다.
〈고속 액체 크로마토그래피 (HPLC)의 분석조건〉
컬럼 : Shodex NN-614 (쇼아 덴코사 제품)
용리액 : 무수 인산 2수소 나트륨 (7.2 g), 물 (700 ml) 및 아세토니트릴 (300 ml) 혼합액
검출기 : UV 검출기
염화 수소는 아래의 조건하에서 음이온 크로마토그래피를 통하여 분석하였다.
〈음이온 크로마토그래피의 분석조건〉
컬럼 : IonPac AS12A 4 mm (디오넥스 사 제품)
용리액 : 탄산 나트륨 (2.7 mmol/1)과 탄산수소 나트륨 (0.3 mmol/1)을 포함한 수용액
부피비중은 비중계 (Powder-tester PT-N형, Hosokawa Micron 사 제품)를 이용하여 측정하였다.
조제 예 1
조 파라-시아노벤질아민의 제조
조 파라-시아노벤질아민은 다음과 같이 일본국 특개평 9-40630호 공보에 기재된 방법에 따라 제조하였다.
100 ml 용량의 가압로에 메탄올 30 ml와 스폰지 니켈 (R-2400, W.R. Grace & Co. 제품) 1.0 g을 넣고 수소를 유입하여 1.0 MPa가 되게 가압로의 내부압력을 가압하였다. 가압로에 함유된 혼합물은 150 ℃에서 1시간 동안 가열하는 동안 교반시켰다. 테레프탈로니트릴 5.0 g과 수산화 나트륨 0.1 g을 가압로에 넣고 수소를 유입하는 동안 내부 압력을 대기온도에서 0.5 MPa로 가압하였다. 수소 압력이 0.1 MPa로 떨어질 때에 수소의 흡수비율을 검사하면서 수소압력을 다시 0.5 MPa로 가압하였다. 이 압력조절조작을 되풀이하였다. 수소의 흡수비율이 이론 값의 115 %에 도달하면 반응을 종결시켰다.
상기와 같이 얻어진 반응 혼합물로부터 메탄올을 증류에 의해 제거시켰다. 생성된 혼합물은 감압하에 고온에서 추가로 증류하고 조 파라-시아노벤질아민을 옮겼다. 증류물을 고속 액체 크로마토그래피로 분석한 결과 파라-시아노벤질아민 함 량은 93 무게%, 파라-자일릴렌디아민 함량은 7 무게%로 각각 확인되었다.
조제 예 2
파라-시아노벤질아민 수화물의 제조
파라-시아노벤질아민 수화물은 다음과 같이 일본국 특공소 40-10133 호 공보에 기재된 방법에 따라 제조하였다.
조제 예 1에서 얻은 조 파라-시아노벤질아민을 실온에서 물 100 g에 서서히 적하하였더니 파라-시아노벤질아민 수화물을 함유한 슬러리가 생성되었다. 이 슬러리를 거르고 분리된 고체를 물로 세척하여 파라-시아노벤질아민 수화물 30 g이 생성되었다. 생성된 파라-시아노벤질아민 수화물을 고속 액체 크로마토그래피로 분석한 결과 파라-시아노벤질아민 함량은 78.5 무게%, 파라-자일릴렌디아민 함량은 0.4 무게%로 각각 확인되었다. 파라-시아노벤질아민 수화물의 수율은 조 파라-시아노벤질아민에 함유된 파라-시아노벤질아민을 기준으로 하여 80 % 이었다.
조제 예 3
파라-시아노벤질아민의 증류
조제 예 2에서 얻은 파라-시아노벤질아민 수화물 30 g을 증류하였더니 파라-시아노벤질아민 18 g이 생성되었다. 생성된 파라-시아노벤질아민을 고속 액체 크로마토그래피로 분석한 결과, 파라-시아노벤질아민 함량은 99.5 무게%, 파라-자일릴렌디아민 함량은 0.4 무게%로 각각 확인되었다. 칼 피셔 방법을 이용하여 수분을 측정한 결과 0.1 무게% 이었다.
실시 예 1
교반기, 온도계, 가스 도관 그리고 환류 냉각기가 장착된 200 ml 용량의 4구 플라스크에 조제 예 3으로부터 얻은 파라-시아노벤질아민 10.0 g을 에틸 아세테이트 90.0 g에 용해시켰다. 물중탕에서 반응기가 냉각되었을 때에 염화 수소를 반응기의 기체상에 교반하면서 공급하였다. 염화 수소가 도입된 후 즉시 열 발생을 확인하였고 백색 고체가 침전되었다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 다음 백색 고체를 여과에 의해 분리시키고 진공하에 데시케이터에서 건조시켰더니 파라-시아노벤질아민 염산염 12.6 g 이 생성되었다 (파라-시아노벤질아민을 기준으로 한 수율 : 99 %).
생성된 파라-시아노벤질아민 염산염을 고속 액체 크로마토그래피로 분석한 결과, 염화 수소에 함유된 파라-시아노벤질아민은 77 무게% 이었다. 그 외에, 파라-자일릴렌디아민 염산염에 함유된 염화 수소의 함량은 음이온 크로마토그래피를 통하여 23 무게%로 확인되었다.
따라서, 얻어진 파라-시아노벤질아민 염산염의 부피비중은 0.3 g/ml이었다.
실시 예 2
교반기, 온도계, 깔대기가 장착된 100 ml 용량의 3구 플라스크에 조제 예 3으로부터 얻은 파라-시아노벤질아민 6.61 g을 에틸 아세테이트 60 ml에 용해시켰다. 얼음탕에서 반응기가 냉각되었을 때, 황산 5.1 g을 적하하였다. 그 후 즉시 열 발생을 확인하였고 백색 고체가 침전되었다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 다음 백색 고체를 여과에 의해 분리시키고 에틸 아세테이트로 세척시키고 40 ℃의 온도에서 정압하에 건조시켰다. 따라서, 파라-시아노벤질아민의 2차 설페이트 11.4 g 이 생성되었다 (수율 : 99 %).
생성된 파라-시아노벤질아민의 2차 설페이트를 고속 액체 크로마토그래피로 분석한 결과, 파라-시아노벤질아민의 2차 설페이트에 함유된 파라-시아노벤질아민은 57 무게% 이었다. 그 외에, 파라-시아노벤질아민 설페이트에 함유된 설페이트 이온의 함량은 음이온 크로마토그래피를 통하여 43 무게%로 확인되었다.
실시 예 3
교반기, 온도계 그리고 깔대기가 장착된 200 ml 용량의 3구 플라스크에 조제 예 2로부터 얻은 파라-시아노벤질아민 수화물 32.5 g과 물 20.2 g을 넣었다. 진한 염산 (35 무게%의 염화 수소 수용액, 이하 동일한 용액을 이용) 20.5 g을 교반하면서 깔대기를 통하여 혼합물에 적하시켰더니 백색 고체가 생성되었다. 백색 고체를 여과에 의해 분리시키고 진공하에 데시케이터에서 건조시켰더니 파라-시아노벤질아민 염산염 24.5 g이 생성되었다 (파라-시아노벤질아민 수화물을 기준으로 한 수율 : 75 %).
실시 예 4
실시 예 3에서 이용된 유사한 반응기를 이용하여 진한 염산 20.5 g을 조제 예 2에서 얻은 파라-시아노벤질아민 수화물 32.8 g이 함유된 혼합물에 적하시켰고 여과를 통하여 실시 예 3의 백색 고체를 분리하여 여과물 39.4 g을 얻었다. 백색 고체가 생성되었고 이 고체를 여과에 의해 분리시키고 진공하에 데시케이터에서 건조시켰더니 파라-시아노벤질아민 염산염 31.0 g이 생성되었다.
실시 예 5
실시 예 3에서 이용된 유사한 반응기를 이용하여 진한 염산 20.6 g을 조제 예 2에서 얻은 파라-시아노벤질아민 수화물 32.5 g이 함유된 혼합물에 적하시켰고 여과를 통하여 실시 예 4에서의 백색 고체를 분리하여 여과물 52.0 g을 얻었다. 백색 고체가 생성되었고 이 고체를 여과에 의해 분리시키고 진공하에 데시케이터에서 건조시켰더니 파라-시아노벤질아민 염산염 28.0 g이 생성되었다.
실시 예 6
실시 예 3에서 이용된 유사한 반응기를 이용하여 진한 염산 20.6 g을 조제 예 2에서 얻은 파라-시아노벤질아민 수화물 32.6 g이 함유된 혼합물에 적하시켰고 여과를 통하여 실시 예 5의 백색 고체를 분리하여 여과물 68.7 g을 얻었다. 백색 고체가 생성되었고 이 고체를 여과에 의해 분리시키고 진공하에 데시케이터에서 건조시켰더니 파라-시아노벤질아민 염산염 32.1 g이 생성되었다.
실시 예 3에서 6까지 이용된 파라-시아노벤질아민 수화물의 총량은 130.5 g 이었으며 그리고 생성된 파라-시아노벤질아민 염산염의 총량은 115.6 g이었다. 따라서, 파라-시아노벤질아민과 파라-시아노벤질아민 수화물에 포함된 것을 기준으로 하여 파라-시아노벤질아민 염산염의 수율은 89%이다.
실시 예 3에서 6까지 각각의 예에서 얻은 파라-시아노벤질아민 염산염의 분석결과, 파라-시아노벤질아민 함량은 78 무게%이며, 파라-시아노벤질아민 염산염의 함량은 22 무게%이었다. 파라-자일릴렌디아민은 검출되지 않았다. 수분 함량은 0.1 무게% 이하로 확인되었으며 그리고 부피비중은 0.5 g/ml로 계산되었다.
실시 예 7
실시 예 3에서 이용된 유사한 반응기를 이용하여 진한 염산 33.4 g을 조제 예 2에서 얻은 조 파라-시아노벤질아민 41.3 g과 물 25.8 g이 함유된 혼합물에 적하시켰다. 얻어진 혼합물을 실온으로 냉각시켰더니 백색 고체가 생성되었다. 이 백색 고체를 실온에서 여과를 통하여 분리시키고 물 (10 g × 2)로 2회 세척시킨 다음 진공하에 건조시켰더니 파라-시아노벤질아민 염산염 35.2 g이 생성 (파라-시아노벤질아민에 대해서는 감소되어 수율 : 70 %)되었다.
얻은 파라-시아노벤질아민 염산염의 분석결과, 파라-시아노벤질아민 함량과 파라-자일릴렌디아민 함량은 각각 77 무게% 와 0.6 무게%이었으며 염화 수소 함량은 22 무게%이었다. 수분 함량은 0.3 무게%로 확인되었고 부피비중은 0.5 g/ml로 계산되었다.
비교 예
파라-시아노벤질아민 염산염은 다음과 같이 일본국 특표평 9-509937호 공보에 기재된 방법에 따라 제조하였다.
실시 예 1에서 이용된 유사한 반응기를 이용하여 N-Boc-파라-시아노벤조니트릴 5 g을 에틸 아세테이트 100 g에 용해시켰다. 반응기를 물중탕에서 냉각시키면서 염화 수소 가스를 교반 중인 반응기의 기체상에 도입하였더니 백색 고체가 침전되었다. 용매를 제거한 다음 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 디에틸 에테르로 현탁시켰다. 백색 고체를 여과에 의해 분리시키고 진공하에 데시케이터에서 건조시켰더니 파라-시아노벤질아민 염산염 3 g이 생성되었다.
상기에서 얻은 파라-시아노벤질아민 염산염의 분석결과, 파라-시아노벤질아 민 함량과 염화 수소 함량은 각각 77 무게%, 23 무게%이었다. 부피비중은 본 발명의 실시 예에서 얻은 것 보다 적은 0.2 g/ml로 계산되었다.
본 발명에 의하면, 본 발명의 시아노벤질아민 염산염은 조작성이 양호하고 공업적으로 용이하게 제조할 수 있다. 종래에 제조된 시아노벤질아민 염산염 보다 부피비중이 높은 본 발명의 시아노벤질아민 염산염은 공급과 취급상의 관점으로 볼 때 유익하다.

Claims (14)

  1. 시아노벤질아민과 염화수소, 황산, 아세트산, 트리플루오로아세트산 및 프로피온산으로 구성된 군에서 선택되는 산을, 상기 산의 수용액 상태로 반응시키는 것을 특징으로 하는 시아노벤질아민 염의 제조방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 시아노벤질아민은 이들의 수화물인 것을 특징으로 하는 시아노벤질아민 염의 제조방법.
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 시아노벤질아민은 다음 일반식으로 표시되는 것을 특징으로 하는 시아노벤질아민 염의 제조방법.
    Figure 112007012376167-pct00002
    여기서, X1, X2, X3 및 X4 은 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소 원자 1 ∼ 3의 알킬기 또는 할로겐 원자, 그리고 -CH2NH2 기는 -CN기에 대하여 오르토, 메타, 파라의 어떠한 위치에도 있을 수 있다.
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 제1항에 있어서, 상기 산은 염화수소인 것을 특징으로 하는 시아노벤질아민 염의 제조방법.
  7. 제1항에 있어서, 산 수용액에 용해성 불순물을 함유한 시아노벤질아민을 사용하는 것을 특징으로 하는 시아노벤질아민 염의 제조방법.
  8. 제 7 항에 있어서, 산 수용액의 용해성 불순물은 자일릴렌디아민이며, 시아노벤질아민 염은 시아노벤질아민의 염산염인 것을 특징으로 하는 시아노벤질아민 염의 제조방법.
  9. 제 1 항 내지 제 3 항 중의 어느 한 항에 있어서, 시아노벤질아민을 증류 후 사용하는 것을 특징으로 하는 시아노벤질아민 염의 제조방법.
  10. 제 1 항 내지 제 3 항 중의 어느 한 항에 있어서, 시아노벤질아민은 오르토-시아노벤질아민, 메타-시아노벤질아민 또는 파라-시아노벤질아민인 것을 특징으로 하는 시아노벤질아민 염의 제조방법.
  11. 제 10 항에 있어서, 시아노벤질아민은 파라-시아노벤질아민인 것을 특징으로 하는 시아노벤질아민 염의 제조방법.
  12. 삭제
  13. 제1항에 있어서, 상기 시아노벤질아민 염은 파라-시아노벤질아민 염인 것인 제조방법.
  14. 제 13 항에 있어서, 상기 파라-시아노벤질아민 염은 파라-시아노벤질아민 염산염인 것인 방법.
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