KR100746498B1 - 살충성 트리아진 유도체 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 각각의 경우 유리 형태 또는 염 형태의, 화학식 I의 화합물, 생리학적으로 허용되고 농화학적으로 허용되는 이의 부가 화합물, 및 적합한 경우 E/Z 이성체, E/Z 이성체의 혼합물 및/또는 토우토머에 관한 것이다.
화학식 I
Figure 112005023110130-pct00070
위의 화학식 I에서,
R1은 치환되지 않거나 치환된 아릴 또는 헤테로아릴(아릴 및 헤테로아릴의 치환체는 예를 들면, OH, 할로겐, CN, NO2, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 알킬-C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬-C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C1-C6 알콕시 및 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다), 페녹시, 페닐티오, 페닐아미노; 및 페닐-(C1-C6 알킬)-아미노(페녹시, 페닐티오, 페닐아미노 및 페닐-(C1-C6 알킬)-아미노 그룹의 치환체는 할로겐, CN, NO2, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C1-C6 알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, C1-C6 알킬티오, C3-C8 사이클로알킬티오, C1-C6 할로알킬티오 및 C3-C8 할로사이클로알킬티오로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)이고,
R2는 예를 들면, H, OH, 할로겐, CN, NO2, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시이고,
A는 예를 들면, 단일 결합, C1-C12알킬렌, O 또는 O(C1-C12 알킬렌)이고,
R4는 H, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, N(R5)2 또는 C1-C6알콕시-C2-C6 알킬이고,
R5는 H, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬 또는 아릴-C1-C6 알킬이고,
X1은 R10이고,
X2 및 X3은 각각 서로 독립적으로 H 또는 R10이고,
R10은 예를 들면, 할로겐, CN, NO2, C1-C6 알킬 또는 C3-C8 사이클로알킬이며,
n은 0, 1 또는 2이다.
유리 형태 또는 농화학적으로 허용되는 염 형태인 당해 화합물은 유리한 살충 특성을 나타낸다. 이는 농업 및 저장 물품의 해충 방제 및 가축 관리에도 특히 적합하다.
해충, 살충, 방제, 트리아진, 활성

Description

살충성 트리아진 유도체{Pesticidal triazine derivatives}
본 발명은, 각각의 경우, 유리 형태 또는 염 형태인 화학식 I의 화합물, 생리학적으로 허용되고 농화학적으로 허용되는 이의 부가 화합물 및, 적합한 경우, E/Z 이성체, E/Z 이성체의 혼합물 및/또는 토우토머와 당해 화합물의 제조방법 및 이의 용도, 각각의 경우, 유리 형태 또는 농화학적으로 허용되는 염의 형태인 당해 화합물로부터 활성 성분이 선택되는 살충제 조성물, 및 당해 조성물의 제조방법 및 이의 용도에 관한 것이다.
Figure 112001028575293-pct00001
위의 화학식 I에서,
R1은 치환되지 않거나 일치환 내지 오치환된 아릴 또는 헤테로아릴[여기서, 아릴 환과 헤테로아릴 환의 치환체는 OH, 할로겐, CN, NO2, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C8 사이클로알케닐, C1-C6 알킬-C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬-C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C1-C6 알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C8 할로사이클로알콕시, C1-C6 알킬티오, C3-C8 사이클로알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C3-C8 할로사이클로알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C3-C8 사이클로알킬설피닐, C1-C6 할로알킬설피닐, C3-C8 할로사이클로알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C3-C8 사이클로알킬설포닐, C1-C6 할로알킬설포닐, C3-C8 할로사이클로알킬설포닐, 임의로 치환된 C2-C8 알케닐, 임의로 치환된 C2-C8 알키닐, C1-C6 알킬카보닐, C1-C6 알킬-C(=NOR6), -P(=O)(OC1-C6 알킬)2, R7 및 치환되지 않거나 일치환 내지 오치환된 페닐 및 치환되지 않거나 일치환 내지 오치환된 헤테로아릴{여기서, 페닐 라디칼과 헤테로아릴 라디칼의 치환체는 OH, 할로겐, CN, NO2, C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C8 알케닐, 임의로 치환된 C2-C8 알키닐, C3-C8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C8 사이클로알케닐, C1-C6 할로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C1-C6 알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C8 할로사이클로알콕시, C1-C6 알킬티오, C3-C8 사이클로알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C3-C8 할로사이클로알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C3-C8 사이클로알킬설피닐, C1-C6 할로알킬설피닐, C3-C8 할로사이클로알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C3-C8 사이클로알킬설포닐, C1-C6 할로알킬설포닐, C3-C8 할로사이클로알킬설포닐, 치환되지 않거나 치환된 C2-C8 알케닐, 치환되지 않거나 치환된 C2-C8 알키닐, C1-C6 알킬카보닐, -CH(=NOR6), -C(C1-C6 알킬)(=NOR6), C1-C6 알킬-C(=NOR6), -CHO, -C(=O)-C1-C6 알킬 및 R7로 이루어진 그룹으로부터 선택된다}로 이루어진 그룹으로부터 선택된다], 치환되지 않거나 일치환 내지 오치환된 페녹시, 치환되지 않거나 일치환 내지 오치환된 페닐티오, 치환되지 않거나 일치환 내지 오치환된 페닐아미노 및 치환되지 않거나 일치환 내지 오치환된 페닐-(C1-C6 알킬)-아미노[여기서, 페녹시 그룹, 페닐티오 그룹, 페닐아미노 그룹 및 페닐-(C1-C6 알킬)-아미노 그룹의 치환체는 할로겐, CN, NO2, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 할로알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C1-C6 할로알킬설포닐, C3-C8 사이클로알킬티오, C1-C6 할로알킬티오 및 C3-C8 할로사이클로알킬티오로 이루어진 그룹으로부터 선택된다]이고,
R2는 H, OH, 할로겐, CN, NO2, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C 1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬티오-C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, -NH-C1-C 6 알킬, SH 또는 CH2-NO2이고,
A는 단일 결합, C1-C12 알킬렌, O, O(C1-C12 알킬렌), S(O) n, S(O)n(C1-C12 알킬렌), C2-C8 알케닐렌, C2-C8 알키닐렌, NR3 또는 NR3(C1-C12 알킬렌)이고,
R3은 H, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C8 알케닐, C2- C8 알키닐, 아릴-C1-C6 알킬, (CH2)pC(O)R4 또는 C1-C6알콕시-C2-C6 알킬이고,
R4는 H, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1 -C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, N(R5)2 또는 C1-C6 알콕시-C2-C6 알킬이고,
R5는 H, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1 -C6 할로알킬 또는 아릴-C1-C6 알킬이고,
R6은 H, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 또는 -C(=O)-R 5이고,
R7은
Figure 112001028575293-pct00002
이고,
R8 및 R9는 각각 서로 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고,
X1은 R10이고,
X2 및 X3은 각각 서로 독립적으로 H 또는 R10이고,
R10은 할로겐, CN, NO2, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C1-C6 알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C8 할로사이클로알콕시, C1-C6 알킬티오, C3-C8 사이클로알킬티오, C1-C6 할로알킬티오 또는 C3-C8 할로사이클로알킬티오이고,
m은 1, 2, 3 또는 4이고,
n은 0, 1 또는 2이고,
W는 O 또는 S이며,
단, 라디칼 A-R1과 X1, X2 및 X3에 의해 치환된 페닐 그룹은 트리아진 환에서 서로에 대하여 인접한 위치에 존재하지 않고, 또한 X2 및 X3이 H이고, A가 단일 결합이고, R1이 페닐, 2-플루오로페닐, p-플루오로페닐 또는 3-클로로페닐이고, R2가 H, Cl 또는 NHC2-H5인 경우, X1은 CH3, Cl 또는 F가 아니며,
3,6-디-(2-클로로페닐)-5-하이드록시-1,2,4-트리아진과 3-(2-메틸페닐)-6-(4-메틸페닐)-5-트리플루오로메틸-1,2,4-트리아진은 제외된다.
바람직한 화학식 I의 화합물은,
R1이 치환되지 않거나 일치환 내지 오치환된 아릴 또는 헤테로아릴[여기서, 치환체는 OH, 할로겐, CN, NO2, C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C6-알킬-C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C6-알킬, C1-C 6-할로알킬, C3-C8-할로사이클로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C8-사이클로알콕시, C1-C 6-할로알콕시, C3-C8-할로사이클로알콕시, C1-C6-알킬티오, C3-C8-사이클로알킬티오, C1-C 6-할로알킬티오, C3-C8-할로사이클로알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C3-C8-사이클로알킬설피닐, C1-C6-할로알킬설피닐, C3-C8-할로사이클로알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C3 -C8-사이클로알킬설포닐, C1-C6- 할로알킬설포닐, C3-C8-할로사이클로알킬설포닐, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C1-C6-알킬카보닐, C1-C6-알킬-C(=NOR6), R7 및 치환되지 않거나 일치환 내지 오치환된 페닐{여기서, 치환체는 OH, 할로겐, CN, NO2, C1-C6-알킬, C3-C 8-사이클로알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C8-할로사이클로알킬, C1-C6-알콕시, C3 -C8-사이클로알콕시, C1-C6-할로알콕시, C3-C8-할로사이클로알콕시, C1-C6-알킬티오, C3 -C8-사이클로알킬티오, C1-C6-할로알킬티오, C3-C8-할로사이클로알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C3-C8-사이클로알킬설피닐, C1-C6-할로알킬설피닐, C3-C8-할로사이클로알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C3-C8-사이클로알킬설포닐, C1-C6-할로알킬설포닐, C3-C8 -할로사이클로알킬설포닐, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C1-C6-알킬카보닐, C 1-C6-알킬-C(=NOR6) 및 R7로 이루어진 그룹으로부터 선택된다}로 이루어진 그룹으로부터 선택된다], 치환되지 않거나 일치환 내지 오치환된 페녹시, 치환되지 않거나 일치환 내지 오치환된 페닐티오, 치환되지 않거나 일치환 내지 오치환된 페닐아미노 및 치환되지 않거나 일치환 내지 오치환된 페닐-(C1-C6-알킬)-아미노[여기서, 치환체는 할로겐, CN, NO2, C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C8 -할로사이클로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C8-사이클로알콕시, C1-C6-알킬티오, C3-C8-사이클로알킬티오, C1-C6-할로알킬티오 및 C3-C8-할로사이클로알킬티오로 이루어진 그룹으로부터 선택된다]이고,
R2가 H, 할로겐, CN, NO2, C1-C6-알킬, C3-C8 -사이클로알킬, C1-C6-할로알킬 또는 C3-C8-할로사이클로알킬이고,
A가 (CR11R12)p, O(CR11R12)p, S(O)n(CR11R12)p, 치환되지 않거나 치환된 C2-C8-알케닐렌, 치환되지 않거나 치환된 C2-C8-알키닐렌[여기서, 치환체는 R11 및 R12로 이루어진 그룹으로부터 선택된다] 또는 NR3(CH2)p이고,
R3이 H, C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1 -C6-할로알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, 아릴-C1-C6-알킬, (CH2)pC(O)R4 또는 C1-C6-알콕시-C2-C6-알킬이고,
R4가 H, C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1 -C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, N(R5)2 또는 C1-C6-알콕시-C2-C6-알킬이고,
R5가 H, C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1 -C6-할로알킬 또는 아릴-C1-C6-알킬이고,
R6이 H, C1-C6-알킬 또는 C3-C8-사이클로알킬이고,
R7이
Figure 112001028575293-pct00003
이고,
R8 및 R9가 각각 서로 독립적으로 H 또는 C1-C6-알킬이고,
X1이 R10이고,
X2 및 X3이 각각 서로 독립적으로 H 또는 R10이고,
R10이 할로겐, CN, NO2, C1-C6-알킬, C3-C8 -사이클로알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C8-할로사이클로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C8-사이클로알콕시, C1-C6-할로알콕시, C3-C8-할로사이클로알콕시, C1-C6-알킬티오, C3-C8-사이클로알킬티오, C1-C6-할로알킬티오 또는 C3-C8-할로사이클로알킬티오이고,
R11 및 R12가 각각 서로 독립적으로 H 또는 C1-C6-알킬이고,
m이 1, 2, 3 또는 4이고,
n이 0, 1 또는 2이고,
p가 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이며,
Q가 O 또는 S인 화합물이다.
특정한 1,2,4-트리아진 유도체는 가축, 번식용 가축 및 유용한 작물에 대한 해충 방제용 조성물의 활성 성분으로서 문헌에 제안되어 있다. 그러나, 공지된 화합물의 생물학적 특성은 해충 방제 분야에서 전체적으로 만족스럽지는 않고, 이러한 이유로 살충 특성을 갖는 추가의 화합물을 제공할 필요가 있으며, 이러한 문제는 본 발명에 따르는 본원의 화학식 I의 화합물을 제공하여 해결된다.
화학식 I의 화합물은 세 개 이상의 기본 중심을 함유하기 때문에, 염 형태일 수 있거나, 예를 들면, 산 부가염을 형성할 수 있다. 후자는 예를 들면, 무기 강산, 예를 들면, 무기산(예: 황산, 인산 또는 하이드로할산), 유기 강 카복실산, 예를 들면, 치환되지 않거나 치환된, 예를 들면, 할로 치환된 C1-C4 알칸카복실산(예: 아세트산), 포화 또는 불포화 디카복실산(예: 옥살산, 말론산, 말레산, 푸마르산 또는 프탈산), 하이드록시카복실산(예: 아스코르브산, 락트산, 말산, 타르타르산 또는 시트르산) 또는 벤조산으로, 또는 유기 설폰산, 예를 들면, 치환되지 않거나 치환된, 예를 들면, 할로-치환된, C1-C4 알칸설폰산 또는 아릴설폰산(예: 메탄- 또는 p-톨루엔 설폰산)으로 형성시킬 수 있다. 화학식 I의 유리 화합물 또는 이의 염에 대한 상기 또는 이후 기재는 화학식 I의 상응하는 염 또는 유리 화합물도 각각 포함하는 것으로 이해해야 하는 한편, 적합하고 편리하게는, 유리 형태가 바람직하다.
상기 및 하기에서 사용된 일반 용어는 달리 정의하지 않는 한, 하기에 제시한 의미이다.
달리 정의하지 않는 한, 탄소 함유 그룹 및 화합물은 각각 탄소수가 1 내지 6, 바람직하게는 1 내지 4, 더욱 특히 1 또는 2이다.
아릴은 페닐 또는 나프틸이다.
헤테로아릴은 특히 탄소원자를 통하여 바람직하게 결합되는, 피리딜, 피리미딜, s-트리아지닐, 1,2,4-트리아지닐, 티에닐, 푸라닐, 피릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 트리아졸릴, 옥사졸릴, 티아디아졸릴, 옥사디아졸릴, 벤조티에닐, 벤조푸라닐, 벤조티아졸릴, 인돌릴 또는 인다졸릴이며, 티아졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티아졸릴 또는 인돌릴, 특히 티아졸릴 또는 인돌릴이 바람직하다.
그룹 자체로서 및 다른 그룹과 화합물의 구조적 원소(예: 할로알킬, 할로알 콕시 및 할로알킬티오)로서의 할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드, 특히 불소, 염소 또는 브롬, 더욱 특히 불소 또는 염소이다.
그룹 자체로서 및 다른 그룹과 화합물의 구조적 원소(예: 할로알킬, 알콕시 및 알킬티오)로서의 알킬은 각각의 경우 문제의 그룹 또는 화합물에 함유된 탄소원자의 수를 고려하여, 직쇄, 즉 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸 또는 옥틸 또는 측쇄, 예를 들면, 이소프로필, 이소부틸, 2급 부틸, 3급 부틸, 이소펜틸, 네오펜틸 또는 이소헥실이다.
그룹 자체로서 및 다른 그룹과 화합물의 구조적 원소(예: 할로사이클로알킬, 사이클로알콕시 및 사이클로알킬티오)로서의 사이클로알킬은 각각의 경우 문제의 그룹 또는 화합물에 함유된 탄소원자의 수를 고려하여, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 또는 사이클로옥틸이다.
그룹 자체로서 및 다른 그룹과 화합물의 구조적 원소로서의 알케닐은 각각의 경우 문제의 그룹 또는 화합물에 함유된 탄소원자 및 공액된 또는 분리된 이중결합의 수를 고려하여, 직쇄, 예를 들면, 알릴, 2-부테닐, 3-펜테닐, 1-헥세닐, 1-헵테닐, 1,3-헥사디에닐 또는 1,3-옥타디에닐 또는 측쇄, 예를 들면, 이소프로페닐, 이소부테닐, 이소프레닐, 3급 펜테닐, 이소헥세닐, 이소헵테닐 또는 이소옥테닐이다.
그룹 자체로서 및 다른 그룹과 화합물의 구조적 원소로서의 알키닐은 각각의 경우 문제의 그룹 또는 화합물에 함유된 탄소원자 및 공액된 또는 분리된 이중 결합의 수를 고려하여, 직쇄, 예를 들면, 프로파르길, 2-부티닐, 3-펜티닐, 1-헥시닐, 1-헵티닐, 3-헥센-1-이닐 또는 1,5-헵타디엔-3-이닐, 또는 측쇄, 예를 들면, 3-메틸부트-1-이닐, 4-에틸펜트-1-이닐, 4-메틸헥스-2-이닐 또는 2-메틸헵트-3-이닐이다.
알킬렌, 알케닐렌 및 알키닐렌은 직쇄 또는 측쇄 브릿지 구성원, 특히 -CH2-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-, -CH(CH3)CH2-, -CH(CH3)CH2-CH2-, -CH2C(CH3)2-CH2-, -CH=CH-, -CH2-CH=CH-, -CH2-CH=CH-CH2-; -C≡C- 및-CH2C≡C, 더욱 특히 -CH2-이다.
할로 치환된 탄소 함유 그룹과 화합물(예: 할로알킬, 할로알콕시 및 할로알킬티오)은 부분적으로 할로겐화되거나 퍼할로겐화될 수 있고, 폴리할로겐화의 경우 할로겐 치환체는 동일하거나 상이하다. 그룹 자체로서 및 다른 그룹 및 화합물의 구조적 원소(예: 할로알콕시 및 할로알킬티오)로서의 할로알킬의 예는 불소, 염소 및/또는 브롬에 의해 1 내지 3회 치환된 메틸(예: CHF2 또는 CF3), 불소, 염소 및/또는 브롬에 의해 1 내지 5회 치환된 에틸(예: CH2CF3, CF2CF3, CF2CCl3, CF2CHCl2, CF2CHF2, CF2CFCl2, CF2CHBr2, CF2CHClF, CF2CHBrF 또는 CClFCHClF), 불소, 염소 및/또는 브롬에 의해 1 내지 7회 치환된 프로필 또는 이소프로필(예: CH2CHBrCH2Br, CF2CHFCF3, CH2CF2CF3 또는 CH(CF3)2), 불소, 염소 및/또는 브롬에 의해 1 내지 9회 치환된 부틸 또는 이의 이성체(예: CF(CF3)CHFCF3 또는 CH2(CF2)2CF3), 불소, 염소 및/또는 브롬에 의해 1 내지 11회 치환된 펜틸 또는 이의 이성체(예: CF(CF3)(CHF)2CF3 또는 CH2(CF2)3CF3) 및 불소, 염소 및/또는 브롬에 의해 1 내지 13회 치환된 헥실 또는 이의 이성체(예: (CH2)4CHBrCH2Br, CF2(CHF)4CF3, CH2(CF2)4CF3 또는 C(CF3)2(CHF)2CF3)이다.
임의로 치환된 라디칼, 예를 들면, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C8 사이클로알케닐 또는 C1-C6 알킬은 바람직하게는 OH, CN, 니트로, 할로겐, C1-C 6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6 -할로알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 할로알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C1-C6 할로알킬설포닐, 페닐, 할로겐페닐, 페녹시, NHR3, -C(=O)NH2, -C(=O)O-C1-C6-알킬 및 -C(=O)-C1-C 6-알킬로 치환된다.
본 발명의 영역 내에서의 바람직한 양태는, 위에서 언급한 조건을 고려하여, 화학식 I에서,
(1) R1이 치환되지 않거나 일치환 내지 삼치환된 아릴 또는 헤테로아릴 환[이의 치환체는 OH, 할로겐, CN, NO2, C1-C4 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 임의로 치환된 C5-C6 사이클로알케닐, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 알킬설포닐, C1-C4 할로알킬설포닐, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, C1-C4 알킬카보닐 및 치환되지 않거나 일치환 내지 오치환된 페닐{치환체는 OH, 할로겐, CN, NO2, C1-C4 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 할로-알킬티오, C1-C4 알킬설포닐, C1-C4 할로알킬설포닐, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 및 C1-C4 알킬카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다}로 이루어진 그룹으로부터 선택된다], 및 치환되지 않거나 일치환 내지 오치환된 페녹시 또는 치환되지 않거나 일치환 내지 오치환된 페닐아미노[페녹시 및 페닐아미노 그룹의 치환체는 할로겐, CN, NO2, C1-C4 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐, C1-C4 할로알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설포닐 및 C1-C4 할로알킬티오로 이루어진 그룹으로부터 선택된다], 특히 일 또는 이치환된 페닐[이의 치환체는 CN, NO2, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시, C1-C2 할로알콕시, 치환되지 않거나 일치환 또는 이치환된 페닐{페닐의 치환체는 할로겐, C1-C2알킬, C1-C2할로알킬, C1-C2알콕시, C1-C2할로알콕시, C1-C2알킬티오 및 C1-C2할로알킬티오로 이루어진 그룹으로부터 선택된다}로 이루어진 그룹으로부터 선택된다], 및 페녹시; 더욱 특히 일치환 또는 이치환된 페닐[이의 치환체는 할로겐, 메틸, 할로메틸, 메톡시, 할로메톡시, 치환되지 않거나 일치환 또는 이치환된 페닐{이의 치환체는 할로겐, 메틸, 할로메틸, 메톡시, 할로메톡시, 메틸티오 및 할로메틸티오로 이루어진 그룹으로부터 선택된다}로 이루어진 그룹으로부터 선택된다}, 및 페녹시; 특히 R1이 바람직하게는 4-위치에 있는 일치환 또는 이치환된 페닐에 의해 일치환된 페닐 환[언급한 페닐 라디칼의 치환체는 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 트리플루오로메톡시, 메틸티오 및 트리플루오로메틸티오로 이루어진 그룹으로부터 선택된다]인 화합물,
(2) R2가 H, 할로겐 또는 C1-C4 알킬, 특히 H 또는 C1-C4 알킬, 더욱 특히 H인 화합물,
(3) 화학식 I에서, A가 단일 결합, C1-C4 알킬렌, O, OCH2, C2-C 4 알케닐렌, C2-C4 알키닐렌 또는 NR3, 특히 단일 결합, O, OCH2, C≡C, CH=CH 또는 NH, 더욱 특히 단일 결합인 화합물,
(4) R3이 H, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬, 특히 H 또는 C1-C6 알킬, 더욱 특히 H 또는 C1-C2 알킬, 특히 H인 화합물,
(5) X1이 할로겐, C1-C4 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오 또는 C1-C 4 할로알킬티오, 특히 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 또는 C 1-C2 할로알콕시, 더욱 특히 불소, 염소, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 메톡시, 특히 불소 또는 염소, 더욱 특히 불소인 화합물,
(6) X2가 H, 할로겐, C1-C4 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오 또는 C1-C 4 할로알킬티오, 특히 H, 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 또는 C1-C2 할로알콕시, 더욱 특히 불 소, 염소, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 메톡시, 특히 불소 또는 염소, 더욱 특히 불소인 화합물,
(7) X3이 H, 할로겐, C1-C4 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오 또는 C1-C 4 할로알킬티오, 특히 H, 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 또는 C1-C2 할로알콕시, 더욱 특히 불소, 염소, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 메톡시, 특히 H, 불소 또는 염소, 바람직하게는 H인 화합물,
(8) X1, X2 및 X3에 의해 치환된 페닐 그룹이 트리아진 환에서 3위치인 화합물,
(9) R1이 치환되지 않거나 일치환 내지 삼치환된 아릴 또는 헤테로아릴 환[이의 치환체는 OH, 할로겐, CN, NO2, C1-C4 알킬, C3-C 6 사이클로알킬, 임의로 치환된 C5-C6 사이클로알케닐, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 알킬설포닐, C1-C 4 할로알킬설포닐, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, C1-C 4 알킬카보닐 및 치환되지 않거나 일치환 내지 오치환된 페닐{이의 치환체는 OH, 할로겐, CN, NO2, C1-C4알킬, C3-C6사이클로알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4할로알 킬티오, C1-C4알킬-설포닐, C1-C4할로알킬설포닐, C2-C 6알케닐, C2-C6알키닐 및 C1-C4알킬카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다}로 이루어진 그룹으로부터 선택된다], 치환되지 않거나 일치환 내지 오치환된 페녹시 및 치환되지 않거나 일치환 내지 오치환된 페닐아미노[이의 치환체는 할로겐, CN, NO2, C1-C4 알킬, C 3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 알킬설포닐 및 C1-C4 할로알킬설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다]이고; R2가 H, 할로겐 또는 C1-C4 알킬이고; A가 단일 결합, C1 -C6 알킬렌, O(C1-C6알킬렌), C2-C4 알케닐렌, C2-C4 알키닐렌 또는 NR3이고; R3이 H, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고; X1이 할로겐, C1-C4 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오 또는 C1-C4 할로알킬티오이고; X2 및 X3이 각각 서로 독립적으로 H, 할로겐, C1-C4 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오 또는 C1-C4 할로알킬티오이며; X1, X2 및 X3에 의해 치환된 페닐 그룹이 트리아진 환에서 3위치인 화합물,
(11) R1이 일치환 또는 이치환된 페닐[이의 치환체는 할로겐, CN, NO2, C1-C 2알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시, C1-C 2 할로알콕시 및 치환되지 않거나 일치환 또는 이치환된 페닐{이의 치환체는 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시, C1-C2 할로알콕시, C1-C2 알킬티오 및 C1-C 2 할로알킬티오로 이루어진 그룹으로부터 선택된다}로 이루어진 그룹으로부터 선택된다], 및 페녹시이고; R2가 H 또는 C1-C4 알킬이고; A가 단일 결합, O, OCH2, C≡C, CH=CH 또는 NH이고; X1이 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 또는 C 1-C2 할로알콕시이고; X2 및 X3이 각각 서로 독립적으로 H, 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C 1-C2 알콕시 또는 C1-C2 할로알콕시이며; X1, X2 및 X3에 의해 치환된 페닐 그룹이 트리아진 환에서 3위치인 화합물,
(12) R1이 일치환 또는 이치환된 페닐[이의 치환체는 할로겐, 메틸, 할로메틸, 메톡시, 할로메톡시, 치환되지 않거나 일치환 또는 이치환된 페닐{이의 치환체는 할로겐, 메틸, 할로메틸, 메톡시, 할로메톡시, 메틸티오 및 할로메틸티오로 이루어진 그룹으로부터 선택된다}로 이루어진 그룹으로부터 선택된다], 및 페녹시이고; R2가 H이고; A가 단일 결합이고; X1이 불소, 염소, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 메톡시이고; X2 및 X3이 각각 서로 독립적으로 H, 불소, 염소, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 메톡시이며; X1, X2 및 X3에 의해 치환된 페닐 그룹이 트리아진 환에서 3위치인 화합물(각각의 경우 생리학적으로 허용되는 부가 화합물을 포함함),
(13) 그룹 A-R1이 트리아진 환에서 6위치인 화합물이다.
본 발명의 영역 내에서 특히 바람직한 것은 표 1 내지 6에 기재한 화학식 I의 화합물, 더욱 특히 합성 실시예에서 언급한 화학식 I의 화합물이다.
또한, 본 발명은 각각의 경우 유리 형태 또는 염 형태인 화학식 I의 화합물의 제조방법에 관한 것이며, 예를 들면,
(a) 공지되어 있거나 상응하는 공지된 화합물과 유사하게 제조할 수 있는 화학식 II의 화합물[여기서, X1, X2, X3 및 R2는 화학식 I에서 정의한 바와 같고, Q는 이탈 그룹이다]을 공지되어 있거나 상응하는 공지된 화합물과 유사하게 제조할 수 있는 화학식 III의 화합물[여기서, R1은 화학식 I에서 정의한 바와 같다] 2당량과, 임의로 촉매, 바람직하게는 아세트산은의 존재하에 반응시키는, A가 단일 결합이고, X1, X2 및 X3에 의해 치환된 페닐 그룹이 트리아진 환에서 6위치인 화학식 I의 화합물의 제조방법,
(b) 공지되어 있거나 상응하는 공지된 화합물과 유사하게 제조할 수 있는 화학식 IV의 화합물[여기서, X1, X2 및 X3은 화학식 I에서 정의한 바와 같다] 2당량을 공지되어 있거나 상응하는 공지된 화합물과 유사하게 제조할 수 있는 화학식 V의 화합물[여기서, R1 및 R2는 화학식 I에서 정의한 바와 같고, Q1은 이탈 그룹이다] 1당량과, 임의로 촉매, 바람직하게는 아세트산은의 존재하에 반응시키는, A가 단일 결합이고, X1, X2 및 X3에 의해 치환된 페닐 그룹이 트리아진 환에서 3위치인 화학식 I의 화합물의 제조방법,
(c) 공지되어 있거나 상응하는 공지된 화합물과 유사하게 제조할 수 있는 화학식 VI의 화합물[여기서, X1, X2, X3 및 R2는 화학식 I에서 정의한 바와 같고, Q2는 이탈 그룹이다]을 공지되어 있거나 상응하는 공지된 화합물과 유사하게 제조할 수 있는 화학식 VII의 화합물[여기서, R1은 화학식 I에서 정의한 바와 같고, A는 S(O), S(O)(C1-C12 알킬렌), S(O)2 및 S(O)2(C1-C12 알킬렌)을 제외하고 화학식 I에서 정의한 바와 같으며, M은 수소, 전이 금속 또는 알칼리 금속이다]과 반응시키는, A가 단일 결합이라는 것을 제외하고는 화학식 I에서 정의한 바와 같은 화학식 I의 화합물의 제조방법, 및 A가 S 또는 S(C1-C12 알킬렌)인 경우, 임의로 중간체 분리 후에, 필요하다면 수득한 생성물을 산화시키는, A가 S(O), S(O)(C1-C12 알킬렌), S(O)2 또는 S(O)2(C1-C12 알킬렌)인 화학식 I의 화합물의 제조방법,
(d) 공지되어 있거나 상응하는 공지된 화합물과 유사하게 제조할 수 있는 화학식 VIII의 화합물[여기서, X1, X2, X3 및 R2는 화학식 I에서 정의한 바와 같다]을 산화제로 산화시키고, 수득한 생성물을, 임의로 중간체 분리 후에, 화학식 III의 화합물과 반응시키고, 수득한 생성물을, 임의로 중간체 분리 후에, 암모늄 염, 바람직하게는 아세트산암모늄과 반응시키는, A가 단일 결합인 화학식 I의 화합물의 제조방법,
(e) 공지되어 있거나 상응하는 공지된 화합물과 유사하게 제조할 수 있는 화 학식 IX의 화합물[여기서, R1 및 R2는 화학식 I에서 정의한 바와 같고, Q3은 O 또는 NOH이다]을 공지되어 있거나 상응하는 공지된 화합물과 유사하게 제조할 수 있는 화학식 X의 화합물[여기서, X1, X2 및 X3은 화학식 I에서 정의한 바와 같고, Q4는 H 또는 유리 형태 또는 염 형태로 제거될 수 있는 보호 그룹이다]과 반응시키는, X1, X2 및 X3에 의해 치환된 페닐 그룹이 트리아진 환에서 3위치인 화학식 I의 화합물의 제조방법,
(f) 공지되어 있거나 상응하는 공지된 화합물과 유사하게 제조할 수 있는 화학식 VI의 화합물[여기서, X1, X2, X3 및 R2는 화학식 I에서 정의한 바와 같고, Q2는 C1-C6 알킬, 바람직하게는 메틸이다]을 공지되어 있거나 상응하는 공지된 화합물과 유사하게 제조할 수 있는 화학식 XI의 화합물[여기서, R1은 화학식 I에서 정의한 바와 같다]과 임의로 강염기 촉매, 바람직하게는 리튬 디에틸아미드 또는 부틸리튬의 존재하에 반응시키고, 수득한 생성물을 임의로 중간체 분리 후에, 임의로 강산의 존재하에 탈수시키는, A가 C1-C12 알킬렌, C2-C8 알케닐렌 또는 C2-C8 알키닐렌인 화학식 I의 화합물의 제조방법, 및 필요한 경우, 수소화 촉매의 존재하에 수소화를 수행하는, A가 C1-C12 알킬렌인 화학식 I의 화합물의 제조방법 또는 할로겐과 반응시킨 다음 강염기, 바람직하게는 NaOH와 반응시키는, A가 C2-C8 알키닐렌인 화학식 I의 화합물의 제조방법, 또는
(g) 공지되어 있거나 상응하는 공지된 화합물과 유사하게 제조할 수 있는 화학식 XII의 화합물[여기서, X1, X2 및 X3은 화학식 I에서 정의한 바와 같고, W 는 O 또는 S이다] 또는 이의 염을 공지되어 있거나 상응하는 공지된 화합물과 유사하게 제조할 수 있는 화학식 XIII의 화합물[여기서, A, R1 및 R2는 화학식 I에서 정의한 바와 같다]과 반응시키는, 치환체 X에 의해 치환된 페닐 환이 3위치이고, AR1이 6위치인 화학식 I의 화합물의 제조방법을 포함하고, 각각의 경우, 필요하다면, 당해 공정에 따라 또는 다른 방법으로 수득할 수 있는 유리 형태 또는 염 형태인 화학식 I의 화합물을 화학식 I의 상이한 화합물로 전환시키고, 당해 공정으로 수득할 수 있는 이성체의 혼합물을 분리하고, 목적하는 이성체를 분리하고/거나 당해 공정에 따라 수득할 수 있는 화학식 I의 유리 화합물을 염으로 전환시키거나 당해 공정에 따라 수득할 수 있는 화학식 I의 화합물의 염을 화학식 I의 유리 화합물로 또는 상이한 염으로 전환시킴을 포함한다.
Figure 112001028575293-pct00004
Figure 112001028575293-pct00005
Figure 112001028575293-pct00006
Figure 112001028575293-pct00007
Figure 112001028575293-pct00008
R1-A-M
Figure 112001028575293-pct00009
Figure 112001028575293-pct00010
Figure 112001028575293-pct00011
R1-C1-C10 알킬-CHO
Figure 112007002893025-pct00072
Figure 112001028575293-pct00013
화학식 I의 화합물의 염과 관련된 위의 기재사항은 위에서 언급한 출발 물질 및 하기의 출발 물질에도 이의 염에 대하여 유사하게 적용된다.
개별적인 공정 단계에서는 반응물은 서로 그 자체로, 즉 용매 또는 희석제를 가하지 않고, 예를 들면, 용융 상태에서도 반응시킬 수 있다. 그러나, 일반적으로 불활성 용매 또는 희석제 또는 이의 혼합물을 가하는 것이 유리하다.
방법(a):
용매 및 희석제의 예는, 방향족, 지방족 및 지환족 탄화수소 및 할로겐화 탄화수소(예: 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 메시틸렌, 테트랄린, 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 브로모벤젠, 석유 에테르, 헥산, 사이클로헥산, 디클로로메탄, 트리클로로메탄, 테트라클로로메탄, 디클로로에탄, 트리클로로에탄 및 테트라클로로에탄), 에테르(예: 디에틸 에테르, 디프로필 에테르, 디이소프로필 에테르, 디부틸 에테르, 3급 부틸 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디메톡시디에틸 에테르, 테트라하이드로푸란 및 디옥산), 케톤(예: 아세톤, 메틸 에틸 케톤 및 메틸 이소부틸 케톤), 알콜(예: 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 에틸렌 글리콜 및 글리세롤), 아미드(예: N,N-디메틸포름아미드, N,N-디에틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸-피롤리돈 및 헥사메틸인산 트리아미드), 니트릴(예: 아세토니트릴 및 프로피오니트릴), 및 설폭사이드(예: 디메틸 설폭사이드)를 포함한다.
바람직한 이탈 그룹은 할로겐, 토실레이트, 메실레이트 및 트리플레이트, 특히 할로겐, 더욱 특히 염소이다.
반응은 약 0 내지 약 +150℃, 바람직하게는 약 20 내지 약 +100℃의 온도 범위에서 유리하게 수행한다.
방법(a)의 바람직한 양태에서는, 화학식 II의 화합물을 화학식 III의 화합물과 약 50 내지 약 100°, 바람직하게는 약 85°에서, 에테르, 바람직하게는 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 중에서, 촉매, 바람직하게는 아세트산은의 존재하에 반응시킨다.
방법(b):
용매 및 희석제의 예는 방법(a)하에 제시되어 있다.
바람직한 이탈 그룹은 할로겐, 토실레이트, 메실레이트 및 트리플레이트, 특히 할로겐, 더욱 특히 염소이다.
반응은 약 0 내지 약 +150℃, 바람직하게는 약 20 내지 약 +100℃의 온도 범위에서 유리하게 수행한다.
방법(b)의 바람직한 양태에서는, 화학식 IV의 화합물을 화학식 V의 화합물과 약 50° 내지 약 100°, 바람직하게는 약 85°에서, 에테르, 바람직하게는 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 중에서, 촉매, 바람직하게는 아세트산은의 존재하에 반응시킨다.
방법(c):
용매 및 희석제의 예는 방법(a)하에 제시되어 있다.
바람직한 이탈 그룹은 OH, 할로겐, 토실레이트, 메실레이트 및 트리플레이트, 특히 할로겐, 더욱 특히 브롬 및 염소이다.
반응은 약 0 내지 약 +150℃, 바람직하게는 약 20 내지 약 +100℃의 온도 범위에서 유리하게 수행한다.
방법(c)의 바람직한 양태에서는, 화학식 VI의 화합물을 화학식 VII의 화합물과 약 0° 내지 약 100°, 바람직하게는 약 20°에서, 불활성 용매 중에서, 임의로 촉매로서 염기의 존재하에 반응시킨다.
방법(d):
용매 및 희석제의 예는 방법(a)하에 제시되어 있다.
바람직한 산화제는 할로겐, 더욱 특히 브롬이다.
반응은 약 0 내지 약 +120℃, 바람직하게는 약 0 내지 약 +80℃의 온도 범위에서 유리하게 수행한다.
방법(d)의 바람직한 양태에서는, 화학식 VIII의 화합물을 브롬으로 약 0° 내지 약 100°, 바람직하게는 약 80°에서, 극성 용매, 바람직하게는 DMSO/물 중에서 산화시킨 다음, 수득한 디케토 화합물을 중간체 분리시킨 후, 화학식 III의 화합물과 약 0° 내지 약 60°, 바람직하게는 약 20°에서 극성 용매, 바람직하게는 알콜 중에서 반응시킨 다음, 바람직하게는 중간체 분리하지 않고 아세트산암모늄과 약 0° 내지 약 120°, 바람직하게는 약 100°에서 극성 용매, 바람직하게는 빙초산 중에서 반응시킨다.
방법 e):
용매 및 희석제의 예는 방법(a)하에 제시되어 있다.
바람직한 보호 그룹은 C1-C6 알콕시카보닐이다.
반응은 약 0 내지 약 +150℃, 바람직하게는 약 0 내지 약 +120℃의 온도 범위에서 유리하게 수행한다.
방법(e)의 바람직한 양태에서는, 화학식 IX의 화합물을 화학식 X의 화합물과 약 0° 내지 약 100°, 바람직하게는 약 20°에서 알콜, 바람직하게는 에탄올 또는 에탄올/물 혼합물 중에서, 임의로 산 촉매, 바람직하게는 포름산의 존재하에 반응시킨다.
방법(f):
용매 및 희석제의 예는 방법(a)하에 제시되어 있다.
반응은 약 -80 내지 약 +150℃, 바람직하게는 약 0 내지 약 +110℃의 온도 범위에서 유리하게 수행된다.
방법(f)의 바람직한 양태에서는, Q2가 메틸인 화학식 VI의 화합물을 화학식 XI의 알데히드와 -80 내지 약 0℃, 바람직하게는 약 -70℃에서, 비극성 용매, 바람직하게는 테트라하이드로푸란 중에서, 강염기, 바람직하게는 n-부틸리튬의 존재하에 반응시킨 다음, 바람직하게는 중간체 분리시킨 후, 강산, 바람직하게는 톨루엔설폰산과 약 80 내지 약 150℃, 바람직하게는 용매의 비점에서, 비극성 용매, 바람직하게는 톨루엔 중에서 반응시킨다.
방법(g):
용매 및 희석제의 예는 방법(a)하에 제시되어 있으며, 알콜(예: 메탄올, 에탄올 및 n-프로판올) 및 또한 아미드(예: 디메틸포름아미드 및 디메틸아세트아미드)가 특히 적합하다.
반응은 대략 실온 내지 사용되는 용매의 비점, 바람직하게는 약 60 내지 약 +100℃의 온도 범위에서 유리하게 수행된다.
방법(g)의 바람직한 양태에서는, W가 S인 화학식 XII의 화합물을 화학식 XIII의 화합물과 약 25 내지 약 100℃, 바람직하게는 약 100℃에서 알콜, 바람직하게는 n-프로판올 중에서 반응시킨다.
화학식 I의 화합물의 염은 자체 공지된 방식으로 제조할 수 있다. 예를 들면, 화학식 I의 화합물의 산 부가 염은 적합한 산 또는 적합한 이온 교환 시약으로 처리하여 수득하고, 염기와의 염은 적합한 염기 또는 적합한 이온 교환 시약으로 처리하여 수득한다.
화학식 I의 화합물의 염은 화학식 I의 유리 화합물로 통상적인 방식으로, 즉 산 부가염은 예를 들면, 적합한 염기성 제제 또는 적합한 이온 교환 시약으로 처리하고 염기와의 염은 예를 들면, 적합한 산 또는 적합한 이온 교환 시약으로 처리하여 전환시킬 수 있다.
화학식 I의 화합물의 염은 화학식 I의 화합물의 다른 염으로 자체 공지된 방식으로 전환시킬 수 있으며, 즉 산 부가염은 예를 들면, 다른 산 부가염으로, 예를 들면, 무기산(예: 염산)의 염을 산의 적합한 금속염(예: 나트륨, 바륨 또는 은 염)으로, 예를 들면, 아세트산은으로, 예를 들면, 염화은을 형성하는 무기 염이 불용성이어서 반응 혼합물로부터 석출되는 적합한 용매 중에서 처리하여 전환시킬 수 있다.
공정 및 반응 조건에 따라, 염 형성 특성을 갖는 화학식 I의 화합물은 유리 형태 또는 염의 형태로 수득할 수 있다.
화학식 I의 화합물은 용매화물의 형태, 특히 이의 수화물의 형태로 또한 수득할 수 있다.
본 발명은 출발 화합물로서 수득가능한 화합물 또는 공정의 임의의 단계의 중간체가 출발 물질로 사용되고, 남은 단계 전부 또는 일부가 수행되거나 출발 물 질이 유도체 또는 염의 형태로 사용되거나, 특히 반응 조건하에 형성되는, 공정의 모든 형태에 관한 것이다.
본 발명의 공정에서, 특히 중요한 것으로 초반에 기재한 화학식 I의 화합물을 생성하는 출발 물질 및 중간체를 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명은 특히 제조예에 기재된 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 각각의 경우 본 발명에 따라 화학식 I의 화합물 및 이의 염의 제조에 유리 형태 또는 염 형태로 사용된 신규한 출발 물질 및 중간체, 이의 용도 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
해충 방제의 영역에서, 본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물은 낮은 농도에서도 매우 유리한 항균 범위를 갖는 중요한 예방 및/또는 치료 활성을 나타내는 한편, 온혈 동물, 어류 및 식물에 대해 충분히 허용되는 활성 성분이다. 본 발명에 따르는 활성 성분은 통상적으로 민감성인 동물병해충(animal pest) 뿐만 아니라 내성 동물병해충, 예를 들면, 곤충 및 대표적으로는 아카리나(Acarina) 목 모두에 대하여 또는 이들의 개별적인 발생 단계에 대하여 유효하다. 본 발명에 따르는 활성 성분의 살충, 살란 및/또는 살비 작용은 자체로 직접적으로, 즉 즉시 또는 약간의 시간 후에, 예를 들면, 탈피 하는 동안 발생하는 해충의 치사율 또는 이의 알의 치사율로, 또는 간접적으로, 예를 들면, 감소된 산란률 및/또는 부화율로, 50 내지 60% 이상의 치사율에 상응하는 우수한 활성을 나타낼 수 있다.
당해 동물병해충은 예를 들면, 유럽 공개특허공보 제736 252호에서 언급한 것을 포함한다. 따라서, 그 문헌에 기재된 해충은 본 발명의 주제에 관련되어 포함된다.
대표적인 아카리나 목은 특히, 아카루스 시로(Acarus siro), 아케리아 쉘도니(Aceria sheldoni), 아쿨루스 스클레크텐달리(Aculus schlechtendali), 암블리옴마 종(Amblyomma spp.), 아르가스 종(Argas spp.), 부필루스 종(Boophilus spp.), 브레비팔푸스 종(Brevipalpus spp.), 브리오비아 프라에티오사(Bryobia praetiosa), 칼리피트리메루스 종(Calipitrimerus spp.), 코리옵테스 종(Chorioptes spp.), 데르마니수스 갈리나에(Dermanyssus gallinae), 에오테트라니쿠스 카르피니(Eotetranychus carpini), 에리오피에스 종(Eriophyes spp.), 하이올롬마 종(Hyalomma spp.), 익소데스 종(Ixodes spp.), 올리고니쿠스 프라텐시스(Olygonychus pratensis), 오르니토도로스 종(Ornithodoros spp.), 파노니쿠스 종(Panonychus spp.), 필로콥트루타 올레이보라(Phyllocoptruta oleivora), 폴리파고타르소네무스 라투스(Polyphagotarsonemus latus), 소롭테스 종(Psoroptes spp.), 리피세팔루스 종(Rhipicephalus spp.), 리조글리푸스 종(Rhizoglyphus spp.), 사르콥테스 종(Sarcoptes spp.), 타르소네무스 종(Tarsonemus spp.) 및 테트라니쿠스 종(Tetranychus spp.)이다.
본 발명에 따르는 화합물은 특히 식물, 더욱 특히 농업, 원예 및 임업에서 유용한 식물 및 관상수 또는 이러한 식물 일부, 예를 들면, 열매, 꽃, 잎, 줄기, 구근 또는 뿌리에서 발생하는 언급한 유형의 해충을 방제하는데, 즉 억제하거나 파괴시키는데 사용하는 한편, 일부 경우에는 나중에 성장하는 식물의 일부를 이러한 해충에 대해 여전히 보호한다.
표적 작물은 천연 작물 및 번식법 또는 유전학적 방법으로 변형시킨 작물, 특히 곡류(예: 소맥, 대맥, 호밀, 귀리, 벼, 옥수수 및 사탕수수), 비트(beet)(예: 사탕무 및 사료무), 과실, 예를 들면, 이과, 핵과 및 연과(예: 사과, 배, 플럼, 복숭아, 아몬드 및 체리) 및 장과(예: 스트로베리, 라스베리 및 블랙베리), 콩과 식물(예: 납작콩, 렌즈콩, 완두콩 및 대두), 오일 식물(예: 평지, 겨자, 양귀비, 올리브, 해바라기, 코코넛, 피마자유, 코코아 및 땅콩), 박과(예: 서양 호박, 오이 및 멜론), 섬유 식물(예: 목면, 아마, 대마 및 황마), 감귤류(예: 오렌지, 레몬, 자몽 및 만다린), 야채(예: 시금치, 양상추, 아스파라거스, 양배추, 당근, 양파, 토마토, 감자 및 파프리카), 녹나무과(예: 아보카도, 계피 및 장뇌) 및 담배, 너트, 커피, 가지, 사탕수수, 차, 후추, 덩굴, 호프, 바나나, 천연 고무 식물 및 관상수를 포함한다.
본 발명에 따르는 화합물은 곤충 및 대표적으로 아카리나 목, 특히 식물 파괴적 섭식성 곤충, 예를 들면, 안토노무스 그란디스(Anthonomus grandis), 디아브로티카 발테아타(Diabrotica balteata), 헬리오티스 비레센스 유충(Heliothis virescens), 플루텔라 크실로스텔라(Plutella xylostella) 및 스포돕테라 리토랄리스 유충(Spodoptera littoralis larvae), 및 응애(spider mites), 예를 들면, 테트라니쿠스 종(Tetranychus spp.)을 목면, 과실, 감귤류, 옥수수, 대두, 평지 및 야채 작물에서 방제하는데 특히 적합하다.
본 발명에 따르는 화합물의 용도의 추가의 영역은 언급한 유형의 해충에 대하여 저장 물품 및 저장품 및 물질의 보호와, 또한 위생 부문에서, 특히 농가 동물(예: 소, 돼지, 양 및 염소), 가금류(예: 암탉, 칠면조 및 거위), 모피용으로 사육하는 동물(예: 밍크, 여우, 친칠라, 토끼 등) 및 가축 및 애완동물(예: 고양이 및 개)와, 사람까지도 포함하는 온혈 동물의 보호에 있다.
예를 들면, 가축 및 애완동물의 벼룩 감염은 동물 주인에게는 아직까지 불만족스러운 해결방안만이 밝혀졌을 뿐인 문제이다. 벼룩의 복잡한 수명 주기로 인하여, 특히 대부분의 공지된 방법이 외피 속의 완전히 성장한 벼룩을 방제하는데에 원칙적인 목적을 두고 있어 동물의 외피 뿐만 아니라 바닥, 카페트, 동물의 잠자리, 의자, 정원 및 감염된 동물이 접촉하는 모든 기타 장소에도 살고 있는 다양한 성장기의 벼룩은 전혀 고려하지 않고 있기 때문에, 어떠한 공지된 벼룩 방제 방법도 완전히 만족스럽지는 않았다. 벼룩 치료는 일반적으로 고가이고 연장된 기간 동안 지속해야만 하며, 일반적으로 치료가 감염된 동물, 예를 들면, 개나 고양이 뿐만 아니라 동시에 감염된 동물이 출몰하는 어떠한 장소에라도 적용되는 경우에만 성공할 수 있다.
본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물은 단독으로 또는 다른 살생물제와 함께 사용할 수 있다. 예를 들면, 효과를 증가시키기 위하여 작용 방향이 동일한 살충제와 배합할 수 있거나, 작용 범위를 넓히기 위하여 작용 방향이 상이한 물질과 배합할 수 있다. 체내기생체(예: 기생충)에 대한 작용 범위를 확장시킬 필요가 있는 경우, 화학식 I의 화합물은 구충 특성을 갖는 물질과 배합하는 것이 바람직하다. 이는 물론 항균제와 배합하여 사용할 수도 있다. 화학식 I의 화합물은 "살성충제(adulticide)", 즉 완전히 성장한 단계의 표적 기생충에 대하여 특히 유효하기 때문에, 성장기의 기생충에 대하여 더욱 효과적인 살충제를 가하는 것은, 이러한 방법으로 기생충 개체수의 전체 범위가 도달될 수 있고, 또한, 내성 개발을 피하는데 실질적으로 공헌하기 때문에 매우 유리할 수 있다.
본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물의 우수한 살충 활성은 언급한 해충의 50 내지 60% 이상의 치사율에 상응한다.
본 발명에 따르는 화합물 및 동물 해충에 대하여 이를 포함하는 조성물의 작용은 현저히 확장시킬 수 있으며, 다른 살충제 및/또는 살비제를 첨가하여 주어진 환경에 적합하게 할 수 있다. 적합한 첨가제는 예를 들면, 대표적으로, 다음의 활성 성분의 종류를 포함한다: 유기인 화합물, 니트로페놀 및 유도체, 포름아미딘, 티오우레아, 벤조일우레아, 카바메이트, 피레트로이드, 네오니코티노이드, 염소화 탄화수소 및 바실러스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis) 제제.
특히 적합한 혼합 상대물은, 아자메티오포스(Azamethiphos); 클로르펜빈포스(Chlorfenvinphos); 사이퍼메트린(Cypermethrin), 사이퍼메트린 하이-시스(Cypermethrin high-cis); 사이로마진(Cyromazin); 디아펜티우론(Diafenthiuron); 디아지논(Diazinon); 디클로르보스(Dichlorvos); 디크로토포스(Dicrotophos); 디사이클라닐(Dicyclanil); 페녹시카브(Fenoxycarb); 플루아주론(Fluazuron); 푸라티오카브(Furathiocarb); 이사조포스(Isazofos); 조드펜포스(Jodfenphos); 키노프렌(Kinoprene); 루페누론(Lufenuron); 메타크리포스(Methacriphos); 메티다티온(Methidathion); 모노크로토포스(Monocrotophos); 포스파미돈(Phosphamidon); 프로페노포스(Profenofos); 디오페놀란(Diofenolan); 바실러스 투링기엔시스 균주 GC91 또는 NCTC11821 로부터 수득할 수 있는 o 화합물; 피메트로진(Pymetrozine); 브로모프로필레이트(Bromopropylate); 메토프렌(Methoprene); 디설푸톤(Disulfuton); 퀴날포스(Quinalphos); 타우-플루발리네이트(Tau-Fluvalinate); 티오사이클람(Thiocyclam); 티오메톤(Thiometon); 알디카브(Aldicarb); 아진포스-메틸(Azinphos-methyl); 벤푸라카브(Benfuracarb); 비펜트린(Bifenthrin); 부프로페진(Buprofezin); 카보푸란(Carbofuran); 카르탑(Cartap); 클로플루아주론(Chlorfluazuron); 클로로피리포스(Chlorpyrifos); 사이플루트린(Cyfluthrin); λ-사이할로트린(Lambda-Cyhalothrin); α-사이퍼메트린(Alpha-cypermethrin); ζ-사이퍼메트린(zeta-Cypermethrin); 델타메트린(Deltamethrin); 디플루벤주론(Diflubenzuron); 엔도설판(Endosulfan); 에티오펜카브(Ethiofencarb); 페니트로티온(Fenitrothion); 페노부카브(Fenobucarb); 펜발레레이트(Fenvalerate); 포르모티온(Formothion); 메티오카브(Methiocarb); 헵테노포스(Heptenophos); 이미다클로프리드(Imidacloprid); 이소프로카브(Isoprocarb); 메타미도포스(Methamidophos); 메토밀(Methomyl); 메빈포스(Mevinphos); 파라티온(Parathion); 파라티온메틸; 포살론(Phosalone); 피리미카브(Pirimicarb); 프로폭서(Propoxur); 테플루벤주론(Teflubenzuron); 테르부포스(Terbufos); 트리아자메이트(Triazamate); 아바멕틴(Abamectin); 페노부카브(Fenobucarb); 테부페노자이드(Tebufenozide); 피프로닐(Fipronil); β-사이플루트린(beta-Cyfluthrin); 실라플루오펜(Silafluofen); 펜피록시메이트(Fenpyroximate); 피리다벤(Pyridaben); 페나자퀸(Fenazaquin); 피리프록시펜(Pyriproxyfen); 피리미디펜(Pyrimidifen); 니텐피람(Nitenpyram); NI-25, 아세타미프리드(Acetamiprid); 아버멕틴(Avermectin) B1 (Abamectin); 살충적으로 활성인 식물 추출물; 선충박멸적으로 활성인 성분을 함유하는 제제; 바실러스 서브틸리스로부터 수득할 수 있는 화합물; 살충적으로 활성인 진균류를 함유하는 제제; 살충적으로 활성인 바이러스를 함유하는 제제; AC 303 630; 아세페이트(Acephate); 아크리나트린(Acrinathrin); 알라니카브(Alanycarb); 알파메트린(Alphamethrin); 아미트라즈(Amitraz); AZ　60541; 아진포스(Azinphos) A; 아진포스　M; 아조사이클로틴(Azocyclotin); 벤디오카브(Bendiocarb); 벤설탑(Bensultap); 베타사이플루트린(Betacyfluthrin); BPMC; 브로펜프록스(Brofenprox); 브로모포스(Bromophos)　A; 부펜카브(Bufencarb); 부토카복신(Butocarboxin); 부틸피리다벤(Butylpyridaben); 카두사포스(Cadusafos); 카르바릴(Carbaryl); 카보페노티온(Carbopheno-thion); 클로에토카브(Chloethocarb); 클로르에톡시포스(Chlorethoxyfos); 클로르메포스(Chlormephos); 시스-레스-메트린(Cis-Res-methrin); 클로사이트린(Clocythrin); 클로펜테진(Clofentezin); 시아노포스(Cyanophos); 사이클로프로트린(Cycloprothrin); 사이헥사틴(Cyhexatin); 데메톤(Demeton) M; 데메톤 S; 데메톤-S-메틸; 디클로펜티온(Dichlofenthion); 디클리포스(Dicliphos); 디에티온(Diethion); 디메토트(Dimethoat); 디메틸빈포스(Dimethylvinphos); 디옥사티온(Dioxathion); 에디펜포스(Edifenphos); 엠마멕틴(Emamectin); 에스펜발레레이트(Esfenvalerat); 에티온(Ethion); 에토펜프록스(Ethofenprox); 에토프로포스(Ethoprophos); 에트림포스(Etrimphos); 페나미포스(Fenamiphos); 펜부타티녹시드(Fenbutatinoxid); 페노티오카브(Fenothiocarb); 페노프로파트린(Fenpropathrin); 펜피라드(Fenpyrad); 펜티온(Fenthion); 플루아지남(Fluazinam); 플루사이클록수론(Flucycloxuron); 플루사이트리나트(Flucythrinat); 플루페녹수론(Flufenoxuron); 플루펜프록스(Flufenprox); 포노포스(Fonophos); 포스티아자트(Fosthiazat); 푸브펜프록스(Fubfenprox); HCH; 헥사플루무론(Hexaflumuron); 헥시티아족스(Hexythiazox); 이프로벤포스(Iprobenfos); 이소펜포스(Isofenphos); 이속사티온(Isoxathion); 이버멕틴(Ivermectin); λ-사이할로트린(Lambda-cyhalothrin); 말라티온(Malathion); 메카르밤(Mecarbam); 메설펜포스(Mesulfenphos); 메트알데히드(Metaldehyd); 메톨카브(Metolcarb); 밀베멕틴(Milbemectin); 목시덱틴(Moxidectin); 날레드(Naled); NC 184; 오메트오트(Omethoat); 옥사밀(Oxamyl); 옥시데메톤(Oxydemethon) M; 옥시데프로포스(Oxydeprofos); 퍼메트린(Permethrin); 펜트오트(Phenthoat); 포라트(Phorat); 포스메트(Phosmet); 폭심(Phoxim); 피리미포스(Pirimiphos) M; 피리미포스 A; 프롬카브(Promecarb); 프로파포스(Propaphos); 프로티오포스(Prothiofos); 프로트오트(Prothoat); 피라클로포스(Pyrachlophos); 피라다-펜티온(Pyrada-phenthion); 피레스메트린(Pyresmethrin); 피레트룸(Pyrethrum); RH 5992; 살리티온(Salithion); 세부포스(Sebufos); 설포텝(Sulfotep); 설프로포스(Sulprofos); 테부펜피라드(Tebufenpyrad); 테부피림포스(Tebupirimphos); 테플루트린(Tefluthrin); 테메포스(Temephos); 테르밤(Terbam); 테트라클로르-빈포스(Tetrachlor-vinphos); 티아클로프리드(Thiacloprid); 티아메톡삼(Thiamethoxam); 티아페녹스(Thiafenox); 티오디카브(Thiodicarb); 티오파녹스(Thiofanox); 티오나진(Thionazin); 투링기엔신(Thuringiensin); 트랄로메트린(Tralomethrin); 트리아르텐(Triarthen); 티아조포스(Triazophos); 트리아주론(Triazuron); 트리클로르폰(Trichlorfon); 트리플루무론(Triflumuron); 트리메타카브(Trimethacarb); 바미도티온(Vamidothion); 크실릴카브(Xylylcarb); YI 5301/5302; 제타메트린(Zetamethrin); DPX-MP062; RH-2485; D 2341 또는 XMC(3,5,-크실릴 메틸카바메이트)이다.
화학식 I의 화합물은 변형되지 않은 형태로 또는 바람직하게는 제형화 기술에서 통상적으로 사용되는 보조제와 함께 사용하므로, 공지된 방식에서 예를 들면, 유화성 농축물, 직접 분무성 또는 희석성 용액, 희석 에멀션, 습윤성 분말, 가용성 분말, 분진, 과립 및 중합체 물질 중의 캡슐화로 제형화할 수 있다.
제형, 즉 조성물에서, 화학식 I의 화합물(활성 성분)을 포함하는 제제 또는 혼합물 또는 활성 성분과 기타 농화학적 활성 성분과의 배합물 및 필요한 경우, 고형 또는 액상 보조제는 공지된 방식으로, 예를 들면, 균질하게 혼합하고/거나 활성 성분을 증량제, 예를 들면, 용매, 고형 담체 및 임의로 표면 활성 화합물(계면활성제)과 함께 연삭시킴으로써 제조하며, 본 발명은 또한 이에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 조성물의 적용방법, 즉, 의도하는 대상 및 우세한 환경에 따라 선택된, 분무, 아토마이징(atomizing), 더스팅(dusting), 피복, 드레싱(dressing), 살포 또는 포어링(pouring)과 같은, 언급한 유형의 해충 방제방법, 및 언급한 유형의 해충 방제용 조성물의 용도에 관한 것이다. 농도의 전형적인 비율은 활성 성분 0.1 내지 1000ppm, 바람직하게는 0.1 내지 500ppm이다. 헥타르당 적용 비율은 활성 성분의 1 내지 2000g/ha, 특히 10 내지 1000g/ha, 바람직하게는 20 내지 600g/ha이다.
식물 보호 영역에서 적용하는 바람직한 방법은 식물의 잎에 적용(잎 적용)하고, 적용의 빈도 및 비율은 문제의 해충의 침습 위험도에 좌우된다. 그러나, 활성 성분은 또한 식물의 서식지를 액상 제제로 함침시키거나, 고체 형태의 활성 성분을 식물의 서식지, 예를 들면, 토양으로, 예를 들면, 입상 형태로 혼입(토양 적용)시킴으로써 식물의 뿌리를 통하여 식물에 관통시킬 수도 있다(전체 작용).
본 발명의 작물 보호제는 또한 생장 번식 대상, 예를 들면, 종자(예: 과실, 구근 또는 낟알) 또는 식물 묘목을 동물병 해충으로부터 보호하는데 적합하다. 번식 대상은 경작을 시작하기 전에 조성물로 처리할 수 있으며, 예를 들면, 종자는 파종하기 전에 드레싱시킨다. 본 발명의 활성 성분은 또한 종자를 액상 조성물에 침지시키거나 이를 고형 조성물로 피복하여 종자에 적용(피복)할 수 있다. 조성물은 또한 번식 대상이 경작 대신 도입되는 경우, 예를 들면, 종자가 밭 고랑에 파종되는 경우에 제공할 수도 있다. 생장 번식 대상에 대한 처리 방법 및 이렇게 처리한 생장 번식 대상은 본 발명의 추가의 목적이다.
제형 보조제로서, 예를 들면, 고형 담체, 용매, 안정화제, "서방성" 보조제, 염료 및 임의로 표면 활성 물질(계면활성제)이 사용된다. 적합한 담체 및 보조제는 식물 보호 조성물에서 통상적으로 사용되는 모든 물질을 포함한다. 적합한 보조제, 예를 들면, 용매, 고형 담체, 표면 활성 화합물, 비이온성 계면활성제, 양이온성 계면활성제, 음이온성 계면활성제 및 본 발명에 따라 사용되는 조성물 중의 기타 보조제는 예를 들면, 유럽 공개특허공보 제736 252호에 기재된 것을 포함하며, 이는 본 발명의 주제와 관련하여 포함된다.
적합한 음이온성 계면활성제는 이른바 수용성 비누 및 수용성 합성 계면활성 화합물을 둘 다 포함한다.
적합한 비누는 고급 지방산(C10-C22)의 알칼리 금속 염, 알칼리 토금속 염 또는 치환되지 않거나 치환된 암모늄 염, 예를 들면, 올레산 또는 스테아르산의 나트륨염 또는 칼륨염 또는 코코넛유 또는 톨유로부터 수득할 수 있는 천연 지방산 혼합물의 나트륨 또는 칼륨 염이다. 계면활성제로서 지방산 메틸타우린도 또한 언급할 수 있다.
그러나, 더욱 빈번하게는, 유럽 공개특허공보 제736 252호에 언급된 바와 같은, 이른바 합성 계면활성제, 특히 지방 설포네이트, 지방 설페이트, 설폰화 벤즈이미다졸 유도체 및 알킬아릴설포네이트가 사용된다.
화학식 I의 화합물은 또한 특히 신속하게 박멸되는 성충 벼룩 뿐만 아니라, 순회 경로에 의해, 성장기의 벼룩에 대한 탁월한 활성으로 구별된다. 벼룩 알로부터 부화한 벼룩 유충은 실질적으로 성충 벼룩의 배설물을 먹고 산다. 본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물은 성충 벼룩을 매우 신속하게 박멸시키기 때문에, 필요한 배설물이 손실되어 성장기의 벼룩은 영양분 배지를 박탈당하여, 성충 단계에 이르기 전에 사멸한다.
따라서, 본 발명은 바람직하게는 사람, 가축, 번식용 가축 및 애완동물에 기생하는 기생충의 방제방법에 관한 것이며, 여기서, 화학식 I의 화합물 하나 이상 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염을 포함하는 유효량의 조성물은 온혈 동물에게 전신으로 또는 바람직하게는 국소적으로 투여된다.
장기간의 작용은 예를 들면, 제형화된 형태의 활성 성분을 치료할 동물에게 외부로 또는 내부로 투여함으로써 다양한 투여 형태를 갖는 본 발명의 화학식 I의 화합물에 의해 달성된다. 이러한 경우 "제형화"란, 예를 들면, 분말, 정제 또는 과립의 형태, 리보좀 또는 캡슐, 에멀션, 발포체 또는 스프레이의 형태, 마이크로캡슐에 넣은 형태 또는 포어-온(pour-on) 또는 스팟-온(spot-on) 형태임을 의미한다. 모든 경구 투여성 조성물은 통상적인 제형 물질 외에, 숙주 동물이 조성물을 자발적으로 경구 섭취하도록 하는 추가의 첨가제, 예를 들면, 적합한 향료 및 풍미제를 포함한다는 것을 이해할 것이다.
경피 투여, 예를 들면, 피하 또는 근육내 주사에 의해, 또는 이식편(implant) 형태의 디포우 제제로서의 투여 및 국소 적용, 예를 들면, 포어-온 또는 스팟-온 형태의 적용으로는 본 발명을 수행하기가 용이하기 때문에 본 발명의 바람직한 주제를 나타낸다. 추가의 투여 방식은 경구 투여, 예를 들면, 정제 형태의 투여이다. 경피 투여 및 국소 투여 형태가 특히 중요하고 탁월한 결과를 제공한다.
경피 투여 형태는 예를 들면, 피하, 근육내 및 정맥내 주사 투여 형태까지도 포함한다. 바늘이 달린 통상적인 주사기 외에도, 바늘 없는 고압 주사기 장치를 사용할 수도 있다.
포어-온 및 스팟-온 제형이 국소 투여 형태로서 특히 바람직하지만, 스프레이, 연고, 용제 또는 분말 형태의 투여 형태도 편리할 수 있다.
적합한 제형의 선택에 의하여, 활성 성분이 숙주 동물의 살아있는 조직에 침투하고/거나 이의 유용성을 유지하는 능력을 강화시킬 수 있다. 이는 동물의 체액이 한번에 소량의 활성 성분만을 용해시킬 수 있기 때문에, 예를 들면, 용해도를 강화시킬 수단을 필요로 하는 낮은 용해도보다 더욱 난용성인 활성 성분이 사용되는 경우에 중요하다.
추가로, 활성 성분의 강하게 지연된 방출성을 수득하기 위하여, 본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물은 또한 활성 성분이 방출되고 조기에 분비되는 것을 물리적으로 방지하고 활성 성분의 생체이용률을 유지하는 매트릭스 제형에 존재할 수도 있다. 이러한 매트릭스 제형은 신체로, 예를 들면, 근육내 또는 피하로 주사되어, 활성 성분이 연속적으로 방출되는 디포우 형태로서 잔존한다. 이러한 매트릭스 제형은 당해 기술분야의 숙련가에게 공지되어 있다. 이는 일반적으로 왁스형, 반고체 물질, 예를 들면, 식물 왁스 및 고분자량 폴리에틸렌 글리콜 또는 고체 중합체 제형, 예를 들면, 이른바 미소구(microsphere)이다.
이식편으로부터의 활성 성분 방출률 및 이에 따른 이식편이 작용을 나타내는 기간은 이식편이 보정(calibrating)된 정확도(이식편의 활성 성분의 양), 이식편 주위의 환경 및 이식편을 제조하는 중합체 제형에 의해 일반적으로 결정된다.
수의학적 의약 첨가제를 동물 사료에 투여하는 것은 동물 건강 분야에 익히 공지되어 있다. 우선 활성 성분이 액체에 분산되어 있거나 고형 담체에 미분되어 있는 형태인 이른바 프리믹스(premix)를 제조하는 것이 통상적이다. 프리믹스는 식품 중의 목적하는 최종 농도에 따라 통상적으로 프리믹스 kg당 화합물을 약 1 내지 800mg 포함할 수 있다.
본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물은 식품의 성분에 의해 가수분해될 수 있기 때문에, 프리믹스에 가하기 전에 보호 매트릭스, 예를 들면, 젤라틴에 제형화시켜야 한다.
따라서, 본 발명은 또한 숙주 동물의 식품에 가수분해에 대하여 보호된 화학식 I의 화합물을 투여함으로써 기생충을 방제하는 양태에 관한 것이다.
본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물은 숙주 동물의 체중을 기준으로 하여 0.01 내지 800mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 200mg/kg, 특히 0.5 내지 30mg/kg의 용량으로 투여하는 것이 유리하다.
숙주 동물에게 정기적으로 투여할 수 있는 우수한 용량은 체중당 0.5 내지 100mg/kg, 특히 0.1 내지 40mg/kg이다. 투여 방식 및 체중에 따라 적합한 간격으로 투여한다.
총 용량은 특히 숙주 동물의 체중, 연령 및 체질에 좌우되기 때문에, 동일한 활성 성분에 대해서 동물의 종 서로마다 또한 동물의 종 내에서도 변화할 수 있다.
본 발명에 따라 사용되는 경우, 본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물은 통상적으로 순수한 형태로 뿐만 아니라, 바람직하게는 활성 성분 외에 투여를 보조하는 성분, 숙주 동물에 의해 허용되는 적합한 성분을 포함하는 조성물의 형태로 투여할 수 있다. 본 발명에 따라 물론 기생충 성충을 방제할 뿐만 아니라, 절대적으로 필수적이지는 않지만, 추가로 성장기의 벼룩을 방제하는 통상적인 방법을 사용하는 것이 가능하다.
본 발명에 따라 투여되는 이러한 조성물은 일반적으로 본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물 0.1 내지 99중량%, 특히 0.1 내지 95중량%, 비독성 분산제를 0 내지 25중량%, 특히 0.1 내지 25중량% 포함하는 고형 또는 액상의, 생리학적으로 허용되는 담체 99.9 내지 1중량%, 특히 99.9 내지 5중량%를 포함한다.
시판중인 제품은 농축물로 제형화된 반면, 최종 사용자는 통상적으로 희석 제형을 사용할 것이다.
이러한 제형은 또한 추가의 보조제, 예를 들면, 안정화제, 소포제, 점도 조절제, 결합제 및 증점제 뿐만 아니라 특별한 효과를 수득하기 위한 기타 활성 성분을 포함할 수 있다.
경구성, 경피성 및 국소 투여용으로 수의학적 의학 분야로부터 공지되어 있는 생리학적으로 허용되는 담체는 제형 보조제로서 사용될 수 있다. 일부 실시예가 하기에 제시된다.
적합한 담체는 특히 충전제, 예를 들면, 당(예: 락토스, 사카로스, 만니톨 또는 소르비톨), 셀룰로스 제제 및/또는 칼슘 포스페이트(예: 인산삼칼슘 또는 인산수소칼슘) 및 결합제, 예를 들면, 전분 페이스트 사용, 예를 들면, 옥수수, 소맥, 벼 또는 감자 전분, 젤라틴, 트라가칸트, 메틸셀룰로스 및/또는 필요한 경우, 붕해제, 예를 들면, 위에서 언급한 전분, 또한 카복시메틸 전분, 가교결합된 폴리비닐피롤리돈, 한천, 알긴산 또는 이의 염, 예를 들면, 알긴산나트륨이다. 보조제는 특히 유동 조절제 및 윤활제, 예를 들면, 규산, 탈크, 스테아르산 또는 이의 염(예: 스테아르산마그네슘 또는 칼슘) 및/또는 폴리에틸렌 글리콜이다. 당의정 코어는 적합한, 임의로 장용피에 제공될 수 있으며, 특히 아라비아 고무, 탈크, 폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌 글리콜 및/또는 이산화티탄을 포함할 수 있는 농축된 당 용액, 또는 적합한 유기 용매 또는 용매 혼합물 중의 피복 용액, 또는 장용피의 제조를 위하여, 적합한 셀룰로스 제제 용액, 예를 들면, 아세틸셀룰로스 프탈레이트 또는 하이드록시프로필메틸셀룰로스 프탈레이트 용액이 사용된다. 염료, 풍미제 또는 안료는 예를 들면, 확인을 목적으로 또는 활성 성분의 상이한 용량을 나타내기 위하여 정제 또는 당의정 피막에 가할 수 있다.
기타 경구 투여 제제는 경질의 젤라틴 캡슐이며, 또한 젤라틴 및 가소제(예: 글리세롤 또는 소르비톨)로 제조된 연질의 밀봉 캡슐이다. 경질 젤라틴 캡슐은 과립 형태의 활성 성분을 예를 들면, 충전제(예: 락토스), 결합제(예: 전분) 및/또는 활주제(예: 탈크 또는 스테아르산마그네슘)과 혼합한 형태 및 필요한 경우 안정화제와 혼합한 형태로 포함할 수 있다. 연질 캡슐에서, 활성 성분은 바람직하게는 적합한 액체, 예를 들면, 안정화제를 추가로 가할 수 있는 지방유, 파라핀유 또는 액상 폴리에틸렌 글리콜에 용해되거나 현탁된다. 특히 용이하게 씹거나 씹지 않고 삼킬 수 있는 캡슐로 제공하는 것이 바람직하다.
포어-온 또는 스팟-온 방법은 화학식 I의 화합물을 피부 또는 외피의 한정된 국소 영역, 유리하게는 동물의 목 뒤 또는 등에 적용함을 포함한다. 이는 예를 들면, 포어-온 또는 스팟-온 제형의 스워브(swab) 또는 스프레이를 상대적으로 좁은 외피 영역에 적용하여, 활성 성분이 동물의 이동에 의해 제형의 성분을 확산시킨 결과 거의 자동적으로 외피의 넓은 영역에 걸쳐 분포됨으로써 수행된다.
포어-온 및 스팟-온 제형은 유리하게는 숙주 동물의 피부 및 외피의 표면에 걸쳐 신속하게 분포되는 것을 돕고 일반적으로 확산유라고 하는 담체를 포함한다. 예를 들면, 유성 용액, 알콜성 및 이소프로판올성 용액, 예를 들면, 2-옥틸 도데칸올 또는 올레일 알콜 용액, 모노카복실산의 에스테르의 용액, 예를 들면, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 라우르산 옥살산 에스테르, 올레산 올레일 에스테르, 올레산 데실 에스테르, 헥실 라우레이트, 올레일 올레에이트, 데실 올레에이트, 쇄장이 C12-C18인 포화 지방산 알콜의 카프로산 에스테르; 디카복실산의 에스테르 용액, 예를 들면, 디부틸 프탈레이트, 디이소프로필 이소프탈레이트, 아디프산 디이소프로필 에스테르, 디-n-부틸 아디페이트 용액 또는 지방산의 에스테르 용액, 예를 들면, 글리콜이 적합하다. 제약 산업 또는 향장 산업으로부터 공지된 분산제가 또한 존재하는 것이 유리할 수 있다. 이의 예로는 피롤리딘-2-온, N-알킬피롤리딘-2-온, 아세톤, 폴리에틸렌 글리콜 및 이의 에테르 및 에스테르, 프로필렌 글리콜 또는 합성 트리글리세라이드가 있다.
유성 용액은 예를 들면, 식물유(예: 올리브유, 땅콩유, 참깨유, 솔유, 아마씨유 및 피마자유)를 포함한다. 식물유는 또한 에폭시화된 형태일 수도 있다. 파라핀 및 실리콘 오일을 사용하는 것도 가능하다.
일반적으로 포어-온 또는 스팟-온 제형은 화학식 I의 화합물 1 내지 20중량%, 분산제 0.1 내지 50중량% 및 용매 45 내지 98.9중량%를 함유할 것이다.
포어-온 또는 스팟-온 방법은 모든 동물을 경구 또는 주사를 통하여 치료하기 어렵거나 시간 소모적인 경우인, 동물 무리, 예를 들면, 소, 말, 양 및 돼지에 대해 특히 유리하게 사용될 수 있다. 이의 간단함 덕분에, 당해 방법은 개별적인 가축 및 애완동물을 포함한 다른 모든 동물들에게도 물론 사용될 수 있으며, 종종 전문적인 수의사 도움 없이도 수행될 수 있기 때문에 동물 사육사에게 매우 인기이다.
비경구 및 피하 투여에 적합한 것은 유성 주사 용제 또는 현탁제이며, 적합한 친지질성 용매 또는 비히클, 예를 들면, 지방 오일(예: 참깨유) 또는 합성 지방산 에스테르(예: 에틸 올레에이트) 또는 트리글리세라이드, 또는 점성 증가 물질, 예를 들면, 나트륨 카복시메틸셀룰로스, 소르비톨 및/또는 덱스트란 및 임의로 안정화제를 포함하는 수성 주사 용제 또는 현탁제가 사용된다.
본 발명의 제제는 자체 공지된 방식, 예를 들면, 통상적인 혼합, 과립화, 당제화(onfectioning), 용해 또는 동결건조 공정으로 제조할 수 있다. 예를 들면, 경구 투여용 약제학적 제제는 활성 성분을 고형 담체와 합하고, 임의로 수득한 혼합물을 과립화하고, 필요한 경우 적합한 부형제를 가한 후 혼합물 또는 과립을 가공하여 정제 또는 당의정 코어를 형성하여 수득할 수 있다.
다음 실시예는 본 발명을 설명하는데 사용될 뿐이고 본 발명을 제한하지 않는다.
바람직한 제형은 특히 다음 조성을 갖는다(전체적으로, %는 중량%이다).
유화성 농축물:
활성 성분: 1 내지 90%, 바람직하게는 5 내지 20%
계면활성제: 1 내지 30%, 바람직하게는 10 내지 20%
액상 담체: 5 내지 94%, 바람직하게는 70 내지 85%
분말:
활성 성분: 0.1 내지 10%, 바람직하게는 0.1 내지 1%
고형 담체: 99.9 내지 90%, 바람직하게는 99.9 내지 99%
현탁제 농축물:
활성 성분: 5 내지 75%, 바람직하게는 10 내지 50%
물: 94 내지 24%, 바람직하게는 88 내지 30%
계면활성제: 1 내지 40%, 바람직하게는 2 내지 30%
습윤성 분말:
활성 성분: 0.5 내지 90%, 바람직하게는 1 내지 80%
계면활성제: 0.5 내지 20%, 바람직하게는 1 내지 15%
고형 담체: 5 내지 95%, 바람직하게는 15 내지 90%
과립:
활성 성분: 0.5 내지 30%, 바람직하게는 3 내지 15%
고형 담체: 99.5 내지 70%, 바람직하게는 97 내지 85%
주사 용제:
활성 성분: 0.1 내지 10%, 바람직하게는 0.5 내지 5%
비이온성 계면활성제: 0.1 내지 30%, 바람직하게는 0.5 내지 10%
에탄올과 프로필렌 글리콜의 혼합물
60 내지 99%, 바람직하게는 85 내지 90%
주사용 현탁제(수성 또는 유성):
활성 성분: 0.1 내지 20%, 바람직하게는 1 내지 10%
비이온성 계면활성제: 0.1 내지 20%, 바람직하게는 1 내지 10%
물 또는 식물유: 60 내지 99%, 바람직하게는 85 내지 95%
조성물은 또한 성분, 예를 들면, 안정화제(예: 식물유) 또는 에폭시화 식물유(에폭시화 코코넛유, 아마씨유 또는 대두유)), 소포제(예: 실리콘 오일), 방부제, 점도 조절제, 결합제 및 증점제 뿐만 아니라 비료 또는 특수한 효과를 수득하 기 위한 기타 활성 성분을 추가로 포함할 수 있다.
다음 실시예는 위에서 설명한 본 발명을 예시하기 위한 것이고 어떠한 방법으로든 이의 영역을 제한하려는 것이 아니다. 온도는 ℃이다. 기호 'h'는 '시간'을 나타낸다.
1. 합성예
실시예 1.1: 3-(4-브로모페닐)-6-(2,6-디플루오로페닐)-[1,2,4]트리아진
a) 2,6-디플루오로아세토페논 40.6g을 클로로포름 120㎖에 넣고, 알루미늄 클로라이드 0.1g을 가한다. 이어서, 0℃에서, 클로로포름 240㎖ 중의 브롬 37g을 적가하고 0℃에서 1시간 동안 교반한다. 이어서, 반응 혼합물을 실온으로 가열하고, 회전식 증발기를 사용하여 농축한다. 잔사를 비그룩스 컬럼을 통하여 증류시킨다. 이러한 방법으로 비점이 9mbar에서 101 내지 110℃인 2-브로모-1-(2,6-디플루오로페닐)-에탄온을 수득한다.
b) 4-브로모벤조산 하이드라지드 24.2g과 아세트산은 9.17g을 디메톡시에탄 290㎖에 넣는다. 갈색 현탁액을 60℃에서 가열한 다음, 2-브로모-1-(2,6-디플루오로페닐)-에탄온 12.9g을 가하고, 환류 냉각시키면서(약 85℃) 48시간 동안 교반한다. 현탁액을 40℃로 냉각시키고, 여과하고, 여액을 회전 증발기를 사용하여 농축한다. 조 생성물을 플래쉬 크로마토그래피(실리카 겔: 디클로로메탄/n-헥산 1:1)로 정제한다. 이러한 방법으로 융점이 167 내지 169℃인 표제 화합물을 수득한다.
실시예 1.2: 6-(2,6-디플루오로페닐)-3-(4'-트리플루오로메톡시비페닐-4-일)-[1,2,4]트리아진
3-(4-브로모페닐)-6-(2,6-디플루오로페닐)-[1,2,4]트리아진 244㎎을 1,2-디메톡시에탄 1.8㎖에 넣고, 물 1.8㎖ 중의 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 2.5㎎, 4-트리플루오로메톡시페닐붕산 159㎎ 및 탄산수소나트륨 176㎎을 연속적으로 가한다. 이어서, 반응 혼합물을 70℃에서 5시간 동안 가열한다. 실온으로 냉각시킨 후, 현탁액을 1N 수산화나트륨 용액으로 투입하고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기 상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 농축한다. 조 생성물을 뜨거운 에틸 아세테이트 최소량에 용해시키고, 투명하게 여과하고, 0℃에서 결정화시킨다. 이러한 방법으로 융점이 199 내지 202℃인 표제 화합물을 수득한다.
실시예 1.3: 6-(4-브로모페닐)-3-(2,6-디플루오로페닐)-[1,2,4]트리아진
a) 질소하에, 메틸티오-2,6-디플루오로벤즈이미디늄 요오다이드 3.15g을 무수 메탄올 30㎖에 용해시키고, 3급 부틸 카바제이트 1.32g을 가한다. 실온에서 17시간 동안 교반한 다음, 반응 혼합물을 회전 증발기를 사용하여 농축하고, 잔사를 고진공하에 건조시킨다. 이러한 방법으로 N'-[(2,6-디플루오로페닐)-이미노메틸]-하이드라진카복실산 3급 부틸 에스테르를 황색 발포체의 형태로 수득하고, 이를 추가로 정제하지 않고 추가로 반응시킨다.
b) 4-브로모아세토페논 19.9g을 질소하에 메탄올 150㎖에 넣고, 이소펜틸 니 트라이트 14.7㎖를 가한다. 이어서, 수득한 용액에 17 내지 23℃에서 메탄올 중의 나트륨 메탄올레이트 5.4M 용액 22.2㎖를 적가한다. 실온에서 70시간 동안 교반한 후 오렌지색 현탁액을 회전식 증발기를 사용하여 농축시킨다. 물 300㎖를 잔사에 가하고, 혼합물을 2N 염산 60㎖로 산성화시킨다. 수득한 황색 현탁액을 여과하고 물로 세척하고; 필터 케이크를 에틸 아세테이트에 용해시키고 물로 세척한다. 유기 상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고 농축한다. 조 생성물을 에틸 아세테이트/톨루엔으로부터 재결정화한다. 이러한 방법으로 (4-브로모페닐)-옥사아세트알데히드 옥심을 무색 분말의 형태로 수득한다.
c) 빙초산 1.5㎖ 중의 N'-[(2,6-디플루오로페닐)-이미노메틸]-하이드라진카복실산 3급 부틸 에스테르 200㎎, (4-브로모페닐)-옥소아세트알데히드 옥심 114㎎ 및 아세트산나트륨 123㎎의 혼합물을 100℃에서 3시간 동안 가열한다. 실온으로 냉각한 후, 반응 혼합물을 물로 투입하고 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기 상을 포화 탄산수소나트륨 용액과 포화 염화나트륨 용액으로 연속적으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 농축한다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(디클로로메탄 중의 1% 메탄올)로 정제한다. 이러한 방법으로 융점이 180 내지 181℃인 표제 화합물을 수득한다.
실시예 1.4: 3-(2,6-디플루오로페닐)-6-(4'-트리플루오로메톡시비페닐-4-일)- [1,2,4]트리아진
실시예 1.2에 지시한 공정과 유사하게, 4-트리플루오로메톡시페닐붕산과 6-(4-브로모페닐)-3-(2,6-디플루오로페닐)-[1,2,4]트리아진을 Pd 촉매화 커플링시켜 융점이 225 내지 230℃인 표제 화합물을 수득한다.
실시예 1.5: 3-(4-브로모페닐)-5-(2,6-디플루오로페닐)-[1,2,4]트리아진
a) 2,6-디플루오로아세토페논 5g을 DMSO 13.6㎖에 넣고, 브롬(수중 8.8M) 2.7㎖를 적가하고, 반응 온도를 실온 내지 40℃로 상승시킨다. 브롬 적가가 완료되면, 혼합물을 80℃에서 30분 동안 가열한다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 디클로로메탄 100㎖로 교반하면서 투입하고, 황산나트륨 및 고형 탄산수소나트륨을 용액에 가하고, 여과를 수행하고, 반응 혼합물을 회전 증발기를 사용하여 농축한다. 조 생성물을 디클로로메탄으로 플래쉬 크로마토그래피시킨다. 이러한 방법으로 (2,6-디플루오로페닐)-옥소아세트알데히드를 무색 점성 오일의 형태로 수득한다.
b) (2,6-디플루오로페닐)-옥소아세트알데히드 2g을 실온에서 메탄올 15㎖에 넣고, 4-브로모페닐 하이드라지드 1.59g을 가하고, 후자를 완전히 용해시킨다. 실온에서 2시간 동안 교반한 후, 침전된 생성물을 여과시킨 다음, 소량의 냉 메탄올로 세척한다. 이러한 방법으로, 4-브로모벤조산 [2-(2,6-디플루오로페닐)-2-옥소에틸리덴] 하이드라지드를 수득하고 추가로 정제하지 않고 추가로 반응시킨다.
c) 4-브로모벤조산 [2-(2,6-디플루오로페닐)-2-옥소에틸리덴] 하이드라지드 1.85g과 아세트산암모늄 0.77g의 혼합물을 빙초산 15㎖ 중에서 100℃에서 14시간 동안 가열한다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 빙수로 투입하고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 상을 포화 탄산수소나트륨과 포화 염화나트륨 용액으로 세척한다. 유기 상을 황산나트륨으로 건조시킨 후, 여과하고, 회전 증발기에서 농축시킨다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(톨루엔 중의 5% 에틸 아세테이트)로 정제한다. 이러한 방법으로 표제 화합물을 황색 결정의 형태로 수득한다.
실시예 1.6: 5-(2,6-디플루오로페닐)-3-(4'-트리플루오로메톡시비페닐-4-일)-[1,2,4]트리아진
실시예 1.2에 지시한 공정과 유사하게, 3-(4-브로모페닐)-5-(2,6-디플루오로페닐)-[1,2,4]트리아진 150㎎을 4-트리플루오로메톡시페닐-붕산 97㎎과 Pd 촉매된 커플링시켜 융점이 159 내지 160℃인 표제 화합물을 수득한다.
실시예 1.7: 6-(4-클로로벤질아미노)-3-(2,6-디플루오로페닐)-[1,2,4]트리아진
a) 실온에서, N'-[(2,6-디플루오로페닐)-이미노-메틸]-하이드라진카복실산 3급 부틸 에스테르 30g 및 글리옥실산 에틸 에스테르 23.8g을 톨루엔 500㎖ 중에서 70℃에서 4시간 동안 교반한다. 이어서, 반응 혼합물을 농축하고, 포름산 200㎖를 가하고 실온에서 5시간 동안 교반을 지속한다. 반응 혼합물을 농축하고, 잔사를 에탄올 300㎖에 용해시키고 환류하에 6시간 동안 비등시킨다. 반응 혼합물을 농축하고 에틸 아세테이트로부터 재결정화 한 후 융점이 219 내지 226℃인 3-(2,6-디플루오로페닐)-[1,2,4]트리아진-6(1H)-온을 수득한다.
b) 3-(2,6-디플루오로페닐)-[1,2,4]트리아진-6(1H)-온 1g을 디옥산 20㎖에 넣고 실온에서 POCl3 0.73g을 가한다. 이어서, 5분 내에, 디옥산 3㎖ 중의 트리에틸아민 0.48g을 적가하고, 실온에서 30분 동안 교반한다. 이어서, 반응 혼합물을 빙수로 투입하고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 상을 분리하고 농축한다. 이러한 방법으로 6-클로로-3-(2,6-디플루오로페닐)-[1,2,4]트리아진을 황색 오일의 형태로 수득한다. 조 생성물은 정제하지 않고 추가로 반응시킨다.
c) 6-클로로-3-(2,6-디플루오로페닐)-[1,2,4]트리아진 0.9g을 메틸렌 클로라이드 10㎖에 넣고, 4-클로로벤질아민 0.57g 및 트리에틸아민 0.81g을 가한다. 실온에서 2시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 물로 투입하고, 메틸렌 클로라이드로 추출하고, 유기 상을 농축시키고 잔사를 실리카 겔을 통하여 컬럼 크로마토그래피로 정제시킨다. 이러한 방법으로 융점이 200 내지 205℃인 표제 화합물을 수득한다.
실시예 1.8: 6-(3-클로로페녹시)-3-(2,6-디플루오로페닐)-[1,2,4]트리아진
6-클로로-3-(2,6-디플루오로페닐)-[1,2,4]트리아진(실시예 1.7b 참조) 325mg을 아세토니트릴 10㎖에 넣고, 3-클로로페놀 230mg과 탄산칼륨 190mg을 가하고, 실온에서 2시간 동안 교반한다. 이어서, 반응 혼합물을 물로 투입하고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 에틸 아세테이트 상을 농축하고 조 생성물을 플래쉬 크로마토그래피로 정제한다. 이러한 방법으로 융점이 132 내지 137℃인 표제 화합물을 수득한다.
실시예 1.9: 6-[2-(4-클로로페닐)-비닐]-3-(2,6-디플루오로페닐)-[1,2,4]트리아진
a) 메틸글리옥살(수중 40%) 1.89g을 에탄올 30㎖ 중의 N'-[(2,6-디플루오로페닐)-이미노메틸]-하이드라진카복실산 3급 부틸 에스테르 2.71g에 가하고, 실온에서 16시간 동안 교반한다. 이어서, 반응 혼합물을 농축하고, 잔사를 포름산 20㎖에 용해시키고, 실온에서 5시간 동안 교반을 지속한다. 반응 혼합물을 증발시켜 농축하고, 잔사를 다시 에탄올 20㎖에 용해시키고, 환류하에 2시간 동안 비등시킨 다음, 농축시키고, 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 이러한 방법으로 융점이 90 내지 93℃인 3-(2,6-디플루오로페닐)-6-메틸-[1,2,4]트리아진을 수득한다.
b) n-부틸리튬(헥산 중의 1.6M) 1.5㎖를 -20℃에서 테트라하이드로푸란 6㎖ 중의 디이소프로필아민 202mg에 가한다. 15분 후에, 반응 혼합물을 -50℃로 냉각시키고, 테트라하이드로푸란 2㎖ 중의 3-(2,6-디플루오로페닐)-6-메틸-[1,2,4]트리아진 0.414g을 적가한다. 20분 후, 혼합물을 -70℃로 냉각하고, 테트라하이드로푸란 3㎖ 중의 4-클로로벤즈알데히드 0.281g을 적가한 다음, 혼합물을 -70℃에서 2시간 동안 교반한다. 이어서, 반응 혼합물을 빙수로 투입하고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 상을 농축하고 잔사를 플래쉬 크로마토그래피로 정제한다. 이러한 방법으로 1-(4-클로로페닐)-2-[3-(2,6-디플루오로페닐)-[1,2,4]트리아진-6-일]-에탄올을 옅은 갈색 수지의 형태로 수득한다. 디에틸 에테르/헥산으로부터 재결정한 후, 1-(4-클로로페닐)-2-[3-(2,6-디플루오로페닐)-[1,2,4]트리아진-6-일]-에탄올을 융점이 98 내지 102℃인 담황색 결정의 형태로 수득한다.
c) 톨루엔 10㎖ 중의 1-(4-클로로페닐)-2-[3-(2,6-디플루오로페닐)-[1,2,4]트리아진-6-일]-에탄올 140mg과 p-톨루엔설폰산 10mg을 환류하에 수 분리기를 사용하여 2시간 동안 비등시킨 다음, 반응 혼합물을 물로 투입하고, 톨루엔 상을 분리하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 증발시켜 농축한다. 사이클로헥산으로부터 잔사를 재결정한 후, 융점이 135 내지 140℃인 표제 화합물을 수득한다.
위에 기재한 공정과 유사하게, 다음 표 1 내지 6에서 언급한 물질을 또한 제조할 수 있다. 수치는 융점에 대한 것이고 ℃로 주어진다.
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화합물(6.1): R이 4-Cl이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2, X3 및 A의 조합이 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.2): R이 4-F이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2, X3 및 A의 조합이 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.3): R이 4-CH3이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2 , X3 및 A의 조합이 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.4): R이 4-CF3이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2 , X3 및 A의 조합이 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.5): R이 3-CF3이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2 , X3 및 A의 조합이 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.6): R이 4-OCF3이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2 , X3 및 A의 조합이 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.7): R이 2-Cl이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2, X3 및 A의 조합이 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.8): R이 3-Cl이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2, X3 및 A의 조합이 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.9): R이 2-F이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2, X3 및 A의 조합이 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.10): R이 H이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2, X3 및 A의 조합이 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.11): R이 4-OCH3이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2 , X3 및 A의 조합이 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.12): R이 2,4-Cl2이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2 , X3 및 A의 조합이 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.13): R이 3,5-Cl2이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2 , X3 및 A의 조합이 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.14): R이 4-SCH3이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2 , X3 및 A의 조합이 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.15): R이 4-SCF3이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2 , X3 및 A의 조합이 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.16): R이 3-Cl, 4-F이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2, X3 및 A가 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.17): R이 4-3급-부트이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2, X3 및 A가 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.18): R이 3,4-Cl2이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2, X3 및 A가 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.19): R이 4-Br이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2, X 3 및 A가 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.20): R이 4-O(CH2)5CH3이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2, X3 및 A가 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.21): R이 4-O(CH2)2CH3이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2, X3 및 A가 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.22): R이 4-O(CH2)3CH3이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2, X3 및 A가 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.23): R이 4-CH2CH3이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1 , X2, X3 및 A가 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.24): R이 4-(CH2)5CH3이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2, X3 및 A가 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.25): R이 4-[4-플루오로페닐]이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2, X3 및 A가 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.26): R이 4-[4-클로로페닐]이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2, X3 및 A가 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.27): R이 4-(CH2)2CH3이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2, X3 및 A가 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.28): R이 4-[4-메틸페닐]이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2, X3 및 A가 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.29): R이 4-[4-OCF3-페닐]이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2, X3 및 A가 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.30): R이 4-[4-OCF3-페녹시]이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2, X3 및 A가 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.31): R이 4-[4-CF3-페닐]이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2, X3 및 A가 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.32): R이 4-[4-CF3-페녹시]이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2, X3 및 A가 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.33): R이 4-[2-Cl-4-CF3-페녹시]이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2, X3 및 A가 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
화합물(6.34): R이 4-[4-클로로페녹시]이고, 각각의 경우 화합물에 대한 치환체 X1, X2, X3 및 A가 A.1 내지 A.108 열에 상응하는 화학식 Ia의 화합물.
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2. 제형 실시예
2.1 유화성 농축물 a) b) c)
표 1 내지 6의 화합물 25% 40% 50%
칼슘 도데실벤젠설포네이트 5% 8% 6%
피마자유 폴리에틸렌 글리콜 에테르
(에틸렌 옥사이드 36mol) 5% - -
트리부틸페놀 폴리에틸렌 글리콜 에테르
(에틸렌 옥사이드 30mol) - 12% 4%
사이클로헥산온 - 15% 20%
크실렌 혼합물 65% 25% 20%
어떠한 목적하는 농도의 에멀션이라도 이러한 농도로부터 물로 희석하여 제조할 수 있다.
2.2. 유화성 농축물 a) b) c)
표 1 내지 6의 화합물 10% 8% 60%
옥틸페놀 폴리에틸렌 글리콜 에테르
(에틸렌 옥사이드 4 내지 5mol) 3% 3% 2%
칼슘 도데실벤젠설포네이트 3% 4% 4%
피마자유 폴리에틸렌 글리콜 에테르
(에틸렌 옥사이드 35mol) 4% 5% 4%
사이클로헥산온 30% 40% 15%
크실렌 혼합물 50% 40% 15%
어떠한 목적하는 농도의 에멀션이라도 이러한 농도로부터 물로 희석하여 제조할 수 있다.
2.3. 현탁제 농축물
표 1 내지 6의 화합물 40%
에틸렌 글리콜 10%
노닐페놀 폴리에틸렌 글리콜 에테르
(에틸렌 옥사이드 15mol) 6%
나트륨 리그노설포네이트 10%
카복시메틸셀룰로스 1%
37% 포름알데히드 수용액 0.2%
75% 수용성 에멀션 형태의 실리콘 오일 0.8%
물 32%
미세하게 연삭된 활성 성분은 보조제와 함께 잘 혼합하여, 현탁 농축물을 제공하여 이로부터 물로 희석하여 어떠한 목적하는 농도의 현탁제라도 수득할 수 있다.
2.4. 물에 분산성인 분말 혼합물 a) b) c)
표 1 내지 6의 화합물 25% 50% 75%
나트륨 리그노설포네이트 5% 5% -
올레산 3% - 5%
나트륨 디이소부틸나프탈렌설포네이트 - 6% 10%
옥틸페놀 폴리에틸렌 글리콜 에테르
(에틸렌 옥사이드 7 내지 8mol) - 2% -
매우 분산된 규산 5% 10% 10%
카올린 62% 27% -
활성 성분을 보조제와 완전히 혼합하고 혼합물을 적합한 밀에서 완전히 연삭시켜 습윤성 분말을 수득하여 이를 물로 희석시켜 어떠한 목적하는 농도의 현탁제라도 수득할 수 있다.
2.5. 분말 a) b)
표 1 내지 6의 화합물 2% 5%
매우 분산된 규산 1% 5%
탈쿰 97% -
카올린 - 90%
즉시 사용 가능한 분말은 담체를 활성 성분과 잘 혼합하고 혼합물을 연삭시켜 수득한다.
2.6. 과립 a) b)
표 1 내지 6의 화합물 5% 10%
카올린 94% -
매우 분산된 규산 1% -
아타펄가이트 - 90%
활성 성분을 메틸렌 클로라이드에 용해하고 용액을 담체에 분무한 후, 용매를 진공하에 중발시킨다. 이러한 과립을 동물 사료와 혼합할 수 있다.
2.7. 과립
표 1 내지 6의 화합물 10%
나트륨 리그노설포네이트 2%
카복시메틸셀룰로스 1%
카올린 87%
활성 성분을 보조제와 함께 혼합하고 연삭하고, 혼합물을 물로 습윤시킨다. 혼합물을 압출한 다음 공기 스팀에서 건조시킨다.
2.8. 과립
표 1 내지 6의 화합물 3%
폴리에틸렌 글리콜(MW 200) 3%
카올린 94%
(MW= 분자량)
미세하게 연삭된 활성 성분을 혼합기 속에서 폴리에틸렌 글리콜로 습윤화된 카올린에 균일하게 적용한다. 비분진성 피복 과립이 당해 방식으로 수득된다.
2.9. 정제
성분(1000개의 정제에 대하여):
표 1 내지 6의 화합물 25.0g
락토스 100.7g
소맥 전분 7.5g
폴리에틸렌 글리콜 6000 5.0g
탈쿰 5.0g
스테아르산 마그네슘 1.8g
탈염수 q.s.
모든 고형 성분을 우선 0.6mm 메쉬 크기의 씨브를 통과시킨다. 이어서, 활성 성분, 락토스, 탈쿰 및 전분 반을 함께 혼합한다. 전분의 나머지 반을 물 40㎖에 현탁시키고, 현탁액을 물 100㎖ 중의 폴리에틸렌 글리콜 비등 용액에 가한다. 수득한 전분 페이스트를 주요 배치에 가하고, 필요한 경우, 물을 가하여 혼합물을 과립화한다. 과립을 35℃에서 밤새 건조시키고, 1.2mm 메쉬 크기의 씨브로 통과시키고, 스테아르산마그네슘과 혼합하고, 압축하여 메쉬 크기가 약 6mm인 양 면이 오목한 정제를 형성한다.
2.10. 주사용 제형
A. 유성 비히클(서방성)
표 1 내지 6의 화합물 0.1 내지 1.0g
땅콩유 100㎖까지
표 1 내지 6의 화합물 0.1 내지 1.0g
참깨유 100㎖까지
활성 성분을 교반하면서, 또한 임의로 약하게 가열하면서 오일 일부에 용해시키고, 냉각 후 용액을 목적하는 용적으로 만들고 적합한 0.22mm 막 필터를 통하여 멸균 여과시킨다.
B. 수 혼화성 용매(중간 방출 속도)
표 1 내지 6의 화합물 0.1 내지 1.0g
4-하이드록시메틸-1,3-디옥솔란(글리세롤 포르말) 40g
1,2-프로판디올 100㎖까지
표 1 내지 6의 화합물 0.1 내지 1.0g
글리세롤 디메틸 케탈 40g
1,2-프로판디올 100㎖까지
활성 성분을 교반하면서 용매 일부에 용해시키고, 용액을 목적하는 용적으로 만들고 적합한 0.22mm 막 필터를 통하여 멸균 여과시킨다.
수성 가용화물(신속한 방출성)
표 1 내지 6의 화합물 0.1 내지 1.0g
폴리에톡시화 피마자유(에틸렌 옥사이드 40 단위) 10g
1,2-프로판디올 20g
벤질 알콜 1g
주사용수 100㎖까지
표 1 내지 6의 화합물 0.1 내지 1.0g
폴리에톡시화 소르비탄 모노올레이트(에틸렌 옥사이드 20 단위)
8g
4-하이드록시메틸-1,3-디옥솔란(글리세롤 포르말) 20g
벤질 알콜 1g
주사용수 100㎖까지
제조: 활성 성분을 용매와 계면활성제에 용해시키고, 용액을 물로 목적하는 용적으로 만는다. 이어서, 기공 직경이 0.22mm인 적합한 막 필터를 통하여 멸균 여과시킨다.
수성 시스템을 경구 및/또는 위내 투여용으로도 바람직한 방법으로 사용할 수 있다.
2.11 포어 온
A.
표 1 내지 6의 화합물 10%
에폭시화 대두유 5%
올레일 알콜 85%
B.
표 1 내지 6의 화합물 20%
피롤리딘-2-온 15%
이소프로필 미리스테이트 65%
기재된 조성물에 화학식 I의 화합물에 대해 중성 거동을 나타내고 치료하는 숙주 동물에 부작용을 일으키지 않는 추가의 생물학적 활성 물질 또는 첨가제, 및 무기염 또는 비타민을 가하는 것도 가능하다.
3. 생물학적 실시예
A. 살충 작용
3.1. 아피스 크라씨보라(A phis craccivora )에 대한 작용
완두콩 묘목을 아피스 크라씨보라로 감염시킨 후, 활성 성분을 100ppm 포함하는 스프레이 혼합물을 분무한 다음, 20℃에서 배양시킨다. 3 내지 6일 후 처리한 식물의 죽은 진딧물의 수를 처리하지 않은 식물의 수와 비교하여 개체군 감소율(%)(활성%)을 측정한다.
표 1 내지 6의 화합물은 이 시험에서 우수한 활성을 나타낸다.
3.2. 디아브로티카 발티아타(Diabrotica balteata)에 대한 작용
옥수수 묘목에 활성 성분을 100ppm 포함하는 수성 에멀션 스프레이 혼합물을 분무하고, 스프레이 피막을 건조시킨 후, 제2 단계에서 디아브로티카 발테아타 유 충 10마리를 거주시킨 다음, 플라스틱 용기에 넣는다. 6일 후, 처리한 식물에 대한 죽은 유충의 수를 처리하지 않은 식물에 대한 수와 비교하여 개체군 감소율(%)(활성%)을 측정한다.
표 1 내지 6의 화합물은 이 시험에서 우수한 활성을 나타낸다. 예를 들면, 특히 화합물(3.9), (4.13), (4.15) 및 (4.20)은 해충 개체군을 80% 이상 감소시킨다.
3.3 헬리오티스 비레센스(H eliothis virescens )에 대한 작용
어린 대두 식물에 활성 성분을 100ppm 포함하는 수성 에멀션 스프레이 혼합물을 분무하고, 스프레이 피막을 건조시킨 후, 제1 단계의 헬리오티스 비레센스 모충 10마리를 거주시킨 다음, 플라스틱 용기에 넣는다. 6일 후, 처리한 식물에 대한 죽은 모충의 수 및 섭식 손상을 처리하지 않은 식물의 경우와 비교하여 개체군 감소율(%) 및 섭식 손상(활성%)을 측정한다.
표 1 내지 6의 화합물은 이 시험에서 우수한 활성을 나타낸다. 예를 들면, 특히 화합물(3.12), (3.13), (3.15), (3.20), (3.21), (3.107) 내지 (3.109) 및 (3.112)는 해충 개체군을 80% 이상 감소시킨다.
3.4. 스포돕테라 리토랄리스(S podoptera littoralis )에 대한 작용
어린 대두 식물에 활성 성분을 100ppm 포함한 수성 에멀션 스프레이 혼합물을 분무하고, 스프레이 피막을 건조시킨 후, 제3 단계의 스포돕테라 리토랄리스 모충 10마리를 거주시킨 다음, 플라스틱 용기에 넣는다. 3일 후, 처리한 식물에 대한 죽은 모충의 수 및 섭식 손상을 처리하지 않은 식물의 경우와 비교하여 개체군 감소율(%) 및 섭식 손상 감소율(%)(활성%)을 측정한다.
표 1 내지 6의 화합물은 이 시험에서 우수한 활성을 나타낸다. 예를 들면, 특히 화합물(1.50), (1.361), (1.374), (1.380), (1.390), (1.606), (3.9), (3.12) 내지 (3.16), (3.20) 내지 (3.22), (3.31), (3.43), (3.108), (3.109), (3.112), (4.05), (4.13), (4.14), (8.22) 및 (8.23)은 해충 개체군을 80% 이상 감소시킨다.
3.5 닐라파르바타 루겐스(N ilaparvata lugens )에 대한 작용
벼를 활성 성분을 400ppm 포함하는 수성 에멀션 스프레이 혼합물로 처리한다. 분무 피막을 건조시킨 후, 벼에 제2 및 제3 단계의 매미 유충을 거주시킨다. 21일 후에 평가한다. 처리한 식물의 생존 매미 수를 처리하지 않은 식물의 수와 비교하여 개체군 감소율(%)(활성%)을 측정한다.
표 1 내지 6의 화합물은 이 시험에서 우수한 활성을 나타낸다.
3.6. 크로시돌로미아 비노탈리스(C rocidolomia binotalis )에 대한 작용
어린 양배추에 활성 성분을 400ppm 포함하는 수성 에멀션 스프레이 혼합물을 분무한다. 스프레이 피막을 건조시킨 후, 양배추에 제3 단계의 크로시돌로미아 비노탈리스 모충 10마리를 거주시키고 플라스틱 용기에 넣는다. 3일 후에 평가한다. 처리한 식물에 대한 죽은 모충 수 및 섭식 손상을 처리하지 않은 식물의 경우와 비교하여 개체군 감소율(%) 및 섭식 손상 감소율(%)(활성%)을 측정한다.
표 1 내지 6의 화합물은 이 시험에서 우수한 활성을 나타낸다.
3.7. 안토노무스 그란디스(A nthonomus grandis )에 대한 작용
어린 목면 식물에 활성 성분을 400ppm 포함하는 수성 에멀션 스프레이 혼합물을 분무한다. 스프레이 피막을 건조시킨 후, 목면 식물에 안토노무스 그란디스 성충 10마리를 거주시키고, 플라스틱 용기에 넣는다. 3일 후에 평가한다. 처리한 식물에 대한 죽은 바구미의 수 및 섭식 손상을 처리하지 않은 식물의 경우와 비교하여 개체군 감소율(%) 및 섭식 손상의 감소율(%)(활성%)을 측정한다.
표 1 내지 6의 화합물은 이 시험에서 우수한 활성을 나타낸다.
3.8. 아오니디엘라 아우란티(A onidiella aurantii )에 대한 작용
감자 구근에 아오니디엘라 아우란티 크롤러를 거주시킨다. 감자를 2주 후에 활성 성분을 400ppm 포함하는 수성 에멀션 또는 현탁액 스프레이 혼합물에 침지시킨다. 구근이 건조되면, 이를 플라스틱 용기 속에서 배양한다. 평가를 위하여, 처리한 개체군의 제1 후속 발생 크롤러의 생존률을 처리하지 않은 대조군과 비교한다.
표 1 내지 6의 화합물은 이 시험에서 우수한 활성을 나타낸다.
3.9. 베미시아 타바시(B emisia tabaci )에 대한 활성
납작콩 식물을 거즈 케이지(gauze cage)에 넣고 베미시아 타바시 성충을 거 주시킨다. 산란이 발생한 후, 모든 성충을 제거한다. 10일 후, 식물 및 식물의 공생물에 활성 성분을 400ppm 포함하는 수성 에멀션 스프레이 혼합물을 분무한다. 추가로 14일 후, 부화한 알의 비율(%)을 처리하지 않은 대조군과 비교한다.
표 1 내지 6의 화합물은 이 시험에서 우수한 활성을 나타낸다.
B. 살비 작용
3.10, 테트라니쿠스 우르티카에(T etranychus urticae )에 대한 작용
어린 콩 식물에 테트라니쿠스 우르티카에의 혼합 개체군을 거주시키고 1일 후 활성 성분을 100ppm 포함하는 수성 에멀션 스프레이 혼합물을 분무하고, 25℃에서 6일 동안 배양한 다음 평가한다. 처리한 식물의 죽은 알, 유충 및 성충의 수를 처리하지 않은 식물의 수와 비교하여 개체군 감소율(%)(활성%)을 측정한다.
표 1 내지 6의 화합물은 이 시험에서 우수한 활성을 나타낸다. 예를 들면, 특히 화합물(3.13), (3.14), (3.16), (3.19) 내지 (3.22), (4.13), (4.30) 및 (4.33)은 해충 개체군을 80% 이상 감소시킨다.
3.11. 파노니쿠스 울미(P anonychus ulmi )에 대한 작용(OP 및 carb. 내성)
사과 묘목에 파노니쿠스 울미 성충 암컷을 거주시킨다. 7일 후 감염된 식물에 시험 화합물을 400ppm 포함하는 수성 에멀션 스프레이 혼합물을 적하시키고 온실에서 배양한다. 14일 후에 평가한다. 처리한 식물의 죽은 응애의 수를 처리하지 않은 식물의 수와 비교하여 개체군의 감소율(%)(활성%)을 측정한다.
표 1 내지 6의 화합물은 이 시험에서 우수한 활성을 나타낸다.
C. 체외 기생충 살충 작용
3.12. 포어-온 적용에 의한 고양이의 벼룩 성충 방제
완전히 성장한 벼룩에 대한 시험 화합물의 효능을 측정하기 위하여, 각각 두마리씩 4 그룹의 고양이를 사용한다. 각각의 고양이를 100마리의 고양이 벼룩[Ctenocephalides felis (Bouche)]으로 감염시키고 체중(kg)당 활성 성분 20mg으로 처리한다. 처리는 고양이 목 뒤의 국소적으로 한정된 영역에 제형을 적용하여 수행한다. 한 그룹은 벼룩으로 감염시키되 위약으로만으로, 즉 활성 성분을 함유하지 않은 제형으로 처리하여, 대조군으로서 사용한다. 또 다른 그룹은 비교 물질로서 니텐피람으로 처리한다. 나머지 두 그룹은 시험 화합물로 처리한다. 각각의 경우 동물의 외피의 생존 벼룩을 합하고, 이의 수를 세고, 이를 대조군 및 니텐피람으로 처리한 그룹의 벼룩의 수와 비교하여 평가한다. 상세한 공정은 다음과 같다: 각각의 고양이를 0일에 처리 직후 100마리의 벼룩으로 감염시킨다. +1일에, 각각의 동물을 빗질하고 생존한 벼룩의 수를 측정한 다음, 생존 벼룩을 동일한 고양이에서 교체하여 24시간 후에 빗질하고 평가를 반복한다. 벼룩은 24시간 후에도 생존하지만 고양이에게 되돌아가지 않는다. 이어서, 기재한 공정을 +3, +7, +9, +14, +21, +28, +42 및 +49일에 반복하고 이러한 방법으로 작용의 효능 및 지속성을 측정한다. 생존하는 벼룩이 빗질되는 날마다, 약 2.7㎖의 혈액 샘플을 대조군을 제외하고 각각의 고양이로부터 채취하여 활성 성분의 함량을 측정한다. 효능은 다음 수학식에 따라 측정한다:
Figure 112001028575293-pct00067
본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물은 니텐피람과 비교하여 탁월한 장기간 활성을 달성한다고 드러난다.
개에서 전체적으로 유사한 방식으로 시험을 수행한다. 물질을 포어-온 형태가 아닌 주사 용제 형태로 투여하는 경우 유사한 효과가 역시 관찰된다.
3.13. 피하 주사에 의한 고양이의 벼룩 성충 방제
완전히 성장한 벼룩에 대하여 시험 화합물의 효능을 시험하기 위하여, 각각 1.5 내지 4년된 두 마리의 고양이 4 그룹을 사용한다. 각각의 고양이를 고양이 벼룩[Ctenocephalides felis (Bouche)] 100마리로 감염시키고 체중(kg)당 활성 성분 20mg으로 처리한다. 왼쪽 견갑골 밑에 활성 성분 용제를 피하 주사하여 처리한다. 한 그룹을 벼룩으로 감염시키되 위약만으로, 즉 활성 성분을 함유하지 않은 제형으로 처리하고, 대조군으로서 사용한다. 또 다른 그룹은 비교 물질로서 니텐피람으로 처리하고, 나머지 두 그룹은 시험 화합물로 처리한다. 각각의 경우 선행 실시예와 유사하게 평가한다.
본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물을 피하 주사한 후 니텐피람에 비하여 탁월한 장기간 작용을 달성한다고 드러난다.
개로 유사하게 시험하면 유사한 결과가 나온다.

Claims (10)

  1. 화학식 I의 화합물.
    화학식 I
    Figure 112007002893025-pct00068
    위의 화학식 I에서,
    R1은 치환되지 않거나 일치환 또는 이치환된 페닐[여기서, 페닐의 치환체는 할로겐, CN, NO2, C1-C4 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C5-C6 사이클로알케닐, 카보닐 그룹으로 치환된 C5-C6 사이클로알케닐, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, 치환되지 않거나 CN, -C(=O)O-C1-C4 알킬, -C(=O)NH2, C1-C4 알킬티오, C1-C2 알킬, 페닐, 할로겐페닐 또는 페녹시로 치환된 C2-C4 알케닐, 치환되지 않거나, 페닐, 할로겐페닐, C1-C2 알킬페닐 또는 하이드록시-C1-C4 알킬로 치환된 C2-C4 알키닐, -P(=O)(OC1-C2 알킬)2, 치환되지 않거나 일치환 또는 이치환된 페닐{여기서, 페닐의 치환체는 OH, 할로겐, CN, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐, C1-C4 할로알킬설포닐, -CH(=NOR6), -C(C1-C6 알킬)(=NOR6), -CHO 및 -C(=O)-C1-C4 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다}, 치환되지 않거나 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐 또는 C1-C4 할로알킬설포닐로 치환된 페녹시 및 치환되지 않거나 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 알킬설포닐, C1-C4 할로알킬설피닐, C1-C4 알킬설피닐 또는 C1-C4 할로알킬설포닐로 치환된 페닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된다]이고,
    R2는 H, OH, 할로겐, CN, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C2 알킬티오-C1-C2 알킬, C1-C4 할로알킬, -NH-C1-C2 알킬 또는 -CH2-NO2이며,
    A는 단일 결합, O, O-C1-C4 알킬렌, S(O)n, C2-C4 알케닐렌, C2-C4 알키닐렌, NR3 또는 N(R3)C1-C4 알킬렌이고,
    R3은 H 또는 C1-C4 알킬이며,
    n은 0, 1 또는 2이고,
    R6은 H, C1-C4 알킬 또는 -C(=O)-C1-C4 알킬이며,
    X1은 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시 또는 C1-C4 알킬티오이고,
    X2 및 X3은 각각 서로 독립적으로 H, 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시 또는 C1-C4 알킬티오이며,
    단, 라디칼 A-R1과 X1, X2 및 X3에 의해 치환된 페닐 그룹은 트리아진 환에서 서로에 대하여 인접한 위치에 존재하지 않고, 또한 X2 및 X3이 H이고, A가 단일 결합이고, R1이 페닐, 2-플루오로페닐, p-플루오로페닐 또는 3-클로로페닐이고, R2가 H, Cl 또는 NHC2-H5인 경우, X1은 CH3, Cl 또는 F가 아니며,
    3,6-디-(2-클로로페닐)-5-하이드록시-1,2,4-트리아진과 3-(2-메틸페닐)-6-(4-메틸페닐)-5-트리플루오로메틸-1,2,4-트리아진은 제외된다.
  2. 제1항에 있어서, 유리 형태의 화학식 I의 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, A가 단일 결합, O, O-CH2, 에테닐렌, NH 또는 NH-CH2인 화학식 I의 화합물.
  4. 제1항에 있어서, R1은 일치환 또는 이치환된 페닐(여기서, 페닐의 치환체는 할로겐, CN, NO2, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시, C1-C2 할로알콕시, 치환되지 않거나 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시, C1-C2 할로알콕시, C1-C2 알킬티오 및 C1-C2 할로알킬티오로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체로 일치환 또는 이치환된 페닐 및 페녹시로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)이고,
    R2가 H 또는 C1-C4 알킬이며,
    A가 단일 결합, O, O-CH2, C≡C, CH=CH 또는 NH이고,
    X1이 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 또는 C1-C2 할로알콕시이며,
    X2 및 X3은 각각 서로 독립적으로 H, 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 또는 C1-C2 할로알콕시이고,
    X1, X2 및 X3으로 치환된 페닐 그룹은 트리아진 환에서 3위치인 화학식 1의 화합물.
  5. 제1항에 있어서, R1은 일치환 또는 이치환된 페닐(여기서, 페닐의 치환체는 할로겐, 메틸, 할로메틸, 메톡시, 할로메톡시, 치환되지 않거나, 할로겐, 메틸, 할로메틸, 메톡시, 할로메톡시, 메틸티오 및 할로메틸티오로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체로 일치환 또는 이치환된 페닐 및 페녹시로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)이고,
    R2는 H이며,
    A는 단일 결합이고,
    X1은 불소, 염소, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 메톡시이며,
    X2 및 X3은 각각 독립적으로 H, 불소, 염소, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 메톡시이고,
    X1, X2 및 X3으로 치환된 페닐 그룹은 트리아진 환에서 3위치인 화학식 1의 화합물.
  6. 삭제
  7. 제4항 또는 제5항에 있어서, A-R1 그룹이 트리아진 환에서 6위치인 화합물.
  8. 활성 성분으로서 제1항에 기재된 화학식 I의 화합물 하나 이상과 보조제 하나 이상을 포함하는, 기생충 방제용 조성물.
  9. 제1항에 기재된 화학식 1의 화합물 하나 이상을 해충 또는 이의 서식지에 적용함을 포함하는, 인간을 제외한 온혈 동물에서의 기생충 방제 방법.
  10. 제1항에 기재된 화학식 1의 화합물 하나 이상을 무성 생식 대상 또는 무성 생식 대상의 경작지에 처리함을 포함하는, 무성 생식 대상의 보호 방법.
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