KR100619228B1 - 국소피부전달 무수조성물 및 상기 조성물을 약제로 포함하는 국소 피부 치료용 조성물 - Google Patents

국소피부전달 무수조성물 및 상기 조성물을 약제로 포함하는 국소 피부 치료용 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR100619228B1
KR100619228B1 KR1020007008442A KR20007008442A KR100619228B1 KR 100619228 B1 KR100619228 B1 KR 100619228B1 KR 1020007008442 A KR1020007008442 A KR 1020007008442A KR 20007008442 A KR20007008442 A KR 20007008442A KR 100619228 B1 KR100619228 B1 KR 100619228B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
composition
anhydrous
weight
amount
anhydrous composition
Prior art date
Application number
KR1020007008442A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20010040573A (ko
Inventor
캐싸린 엠. 버넷
엘렌 에스. 커쯔
Original Assignee
죤슨 앤드 죤슨 컨써머 캄파니스 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 죤슨 앤드 죤슨 컨써머 캄파니스 인코포레이티드 filed Critical 죤슨 앤드 죤슨 컨써머 캄파니스 인코포레이티드
Publication of KR20010040573A publication Critical patent/KR20010040573A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100619228B1 publication Critical patent/KR100619228B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

본 발명은, (A) 알코올, 프로필렌 글리콜, 또는 이것의 조합물로 구성된 그룹으로부터 선택되는 침투 강화제/용매, (B) 폴리에틸렌 글리콜, 글리세린, 소르비톨(sorbitol), 자일리톨(xylitol), 또는 이것의 임의 조합물로 구성된 그룹으로부터 선택되는 습윤제/용매, 및 (C) 무수 운반체(an anhydrous vehicle)를 포함하는 약제를 국소 전달하기 위한 무수 조성물을 제공한다. 다른 실시예에서, 본 발명은, (A) 알코올, 프로필렌 글리콜, 또는 이것의 조합물로 구성된 그룹으로부터 선택되는 침투 강화제/용매, (B) 폴리에틸렌 글리콜, 글리세린, 소르비톨(sorbitol), 자일리톨(xylitol), 또는 이것의 임의 조합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 습윤제/용매, (C) 무수 운반체(an anhydrous vehicle); 및 (D) 약제를 포함하는 약제를 국소 전달하기 위한 무수 조성물을 제공한다. 또한, 약제를 필요로 하는 포유동물이나 시람 환자와 같은 동물에게 본 발명의 조성물을 상기 동물에게 국소적으로 투여함으로써, 약제를 국소적으로 전달하는 방법이 제공된다.

Description

국소피부전달 무수조성물 및 상기 조성물을 약제로 포함하는 국소 피부 치료용 조성물{ANHYDROUS COMPOSITION FOR DELIVERING TOPICAL SKIN AND TREATING COMPOSITION FOR TOPICAL SKIN COMPRISING THE COMPOSITION AS A MEDICAMENT}
본 발명은, 높은 치료 효능, 낮은 독성 및 피부에 대한 활성제의 전달을 목표로 정하거나 향상시키는 능력을 가짐으로써, 개선된 높은 치료 지수(therapeutic index)를 갖는 국소 무수 피부 제제(topical anhydrous skin preparation)에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 조성물을 제조 및 사용하는 방법에 관한 것이다.
알코올, 폴리올(polyols)(예를 들어 프로필렌 글리콜), 계면활성제(예를 들어 소디움 라우릴 설페이트), 방부제(예를 들어 메틸 파라벤과 같은 파라벤), 산(예를 들어 소르브 산), 및 용매는 단독으로 또는 국소 제제로 염증(irritation), 민감증(sensitization), 또는 알레르기성 피부반응을 일으키거나 및/또는 피부침투 강화제(skin penetration enhancer)인 것으로 알려져 있다. 습윤제(예를 들어 글리세린), 용매(예를 들어 폴리에틸렌 글리콜), 태양광선 차단제(예를 들어 산화아연), 및 계면활성제는 존재하면(among the entities) 활성제의 피부 침투를 저지하는 것으로 알려져 있다. 안글레니, 지. 접촉 피부염(Contact Dermatitis) 7, 1981; 벨몬트, 제이. Pharm Sci 67: 517, 1978; 카탄자로, 제이. 엠. J Am Acad Dermatol 24(1), 1981; 쿠퍼, 제이. Pharm Sci 73:1153, 1984; 포셔, J Am Oil Chem Soc 56: 776, 1979; 라티, 에이. 접촉 피부염 29, 1993; 트랜식, 알. 제이.,접촉 피부염 8, 1982; 왈베르그, 제이. 이. Acta Derm Venereol 64, 1984; 자츠, 제이. 엘. J Soc Cosmet Chem 34 ; 327, 1983을 참조하라.
파텔 등(Patel et al.)의 미국 특허번호 4,855,294호는 글리세린을 포함하는 조성물 및 경피성[즉, 피부 또는 상피 조직(mucosal tissue)을 통한 약의 실질적인 통과에 의한 전달] 약품 강화제 조성물의 피부 자극 특성을 줄이는 방법을 개시하고 있다.
글루코코르티코스테로이드(Glucocorticosteroid)-기초 조성물은 1940년대 이래로 피부의 염증을 치료하기 위해 사용되어 왔다. 국제특허공개번호 WO92/18113은 항균제(antifungal agent)를 포함하는 액체용액 및 양치질약(mouthwash)으로 사용하기 위한 스테로이드를 개시하고 있다. 호기, 에프. 미코센(Hogi, F. Mykosen) 23(8) : 426, 1980은 트리아미놀렌 아세토나이드(triaminolene acetonide)의 존재하에에서 케토코나졸(ketoconazole)의 활성에 대해 보고하고 있다. 케토코나졸 조성물은 훨씬 최근에 마이코틱 감염(mycotic infections)의 치료에 유효한 것으로 증명되었다.
피부에 대해 염증을 일으키는 과정은 병원성의 미생물(pathogenic microorganism)의 성장과 증식이 용이한 조건을 야기하기 때문에 피부병은 종종 염증을 일으키는 조건 및 균성 감염(fungal infections)의 결합이 특징이다. 그러므로 항염증제 또는 항균제를 단독으로 사용하는 단일의 약품치료는 종종 다양한 피부병을 치료하기에 부적당하다.
미국 특허번호 5,654,293호 및 유럽특허공개번호 0 680 328은 케토코나졸과 pH 2.5 이상 및 6 이하의 아세토나이드 글루코코르티코스테로이드를 각각 포함하는 국소적 수중유 에멀젼(oil in water emulsion)과 치료성 조성물을 설명하고 있다.
그러나, 미국특허번호 제 5,002,938호 및 제 5,110,809로부터 이미다졸 항균제와 17-에스테르 스테로이드를 결합하는 것과 관련된 안정성 문제가 제기된다. 케토코나졸 및 글루코코르티코스테로이드를 포함하는 제제의 조제는 케토코나졸의 존재 하에서 스테로이드의 불안정하기 때문에 방해를 받았다. 피부병의 치료를 위해 피부를 대상으로 하는 국소적으로 안정하고, 효능 있고, 무독성인 치료법에 대한 이루지 못한 임상요구가 끊임없이 있어 왔다. 그러므로 이들 조성물을 제조하는 새로운 방법을 위한 기회와 이들 조성물의 외용약이 요구된다.
본 발명의 실시예에 의하면, 하나 이상의 약제(medicament)를 국소 전달하기 위한 무수 조성물이 제공된다.
이들 조성물은,
(A) 알코올, 프로필렌 글리콜, 또는 이들의 조합물(a combination)로 구성된 그룹으로부터 선택되는 침투 강화제/용매,
(B) 폴리에틸렌 글리콜, 글리세린, 소르비톨(sorbitol), 자일리톨(xylitol), 또는 이들의 임의 조합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 습윤제/용매,
(C) 무수 매개체를 포함한다.
본 발명의 다른 실시예에 따르면,
(A) 알코올, 프로필렌 글리콜, 또는 이들의 조합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 침투 강화제/용매,
(B) 폴리에틸렌 글리콜, 글리세린, 소르비톨(sorbitol), 자일리톨(xylitol), 또는 이들의 임의 조합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 습윤제/용매,
(C) 무수 매개체; 및
(D) 하나 이상의 약제를 포함하는 하나 이상의 약제(medicament)를 국소 전달하기 위한 무수 조성물이 제공된다.
본 발명의 또 다른 실시예에 의하면, 약제를 필요로 하는 포유동물이나 인간과 같은 동물에게 하나 이상의 약제를 국소적으로 전달하는 방법들이 제공된다. 상기 방법들은 동물에 상술한 조성물을 국소적으로 투여하는 것을 포함한다.
대개 본 발명의 조성물은 크림, 겔, 연고, 로션 또는 액체(liquid)이다. 이들 조성물은 물이 첨가되지 않은 무수물이다. 그러나 본 조성물에는 다양한 구성성분과 함께 일정한 양의 물이 포함될 수 있다. 대개의 경우, 상기 물의 양은 전체 조성물의 중량을 100 퍼센트로 하는 경우 10 중량 퍼센트 미만으로 포함될 것이다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 완전히 무수 상태인 것이다.
본 발명에서 사용되기에 적합한 침투 강화제/용매로서 에탄올, 프로필렌 글리콜 또는 이들의 조합물을 포함하나 이것에 한정되지 않는다. 여기서 사용되는 적합한 습윤제/용매로서 폴리에틸렌 글리콜, 글리세린, 소르비톨, 자일리톨 또는 상기 물질의 임의 조합물을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 여기서 사용되는 무수 매개체는 알코올 침투 강화제와 같거나 다른 알코올이 포함되나 이들에 한정되지 않는다. 상기의 한정되지 않는 알코올로서 이소부탄올과 이소프로필 알코올이 있다.
본 발명의 조성물에서 국소적으로 전달되는 약제는 항균제, 항박테리아제, 항바이러스제, 좌창방지제(antiacne agents), 노화방지제, 소양방지제(antipruritic agents), 광보호제, 피부착색조절제, 헤어성장강화제, 헤어성장억제제, 헤어제거제, 비듬방지제, 지루방지제, 건선방지제, 박리제, 상처 치료제, 체외기생충방지제(antiectoparasitic agents), 피지조절제, 면역조절제, 호르몬, 식물성 약품(a botanical), 보습제, 아스트린젠트, 클렌져, 센세이트(sensates), 항생제, 자극방지제, 마취제, 진통제, 스테로이드, 항염증제, 조직치료물질, 조직재생물질, 비타민이 포함되나 이들에 한정되지 않고, 레티노이드와 그 유사물, 아미노산, 펩티드, 미네랄, 하이드록시산이 포함되나 이들에 한정되지 않고, 알파 하이드록시산과 베타 하이드록시산 또는 이들의 임의 조합물이 포함되나 이에 한정되지 않는다.
상기 스테로이드의 비제한적인 예로서, 글루코코르티코스테로이드와 특히 데소나이드(desonide)가 있다. 상기 항균제로의 비제한적인 예로서 케토코나졸이 있다. 상기 항생제의 비제한적인 예로서 에리쓰로마이신(erythromycin)이 있다.
본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 다른 화합물로서 연화제(emollients), 킬레이팅제, pH 조절제, 산화방지제, 겔화제, 점증제, 착색제, 방향제, UV 안정화제, 태양광선차단제 또는 이들의 임의 조합물이 포함되나 이것에 한정되지 않는다.
pH 조절제의 비제한적인 예로서 사과산, 젖산, 구연산, 글리콜산, 벤조산, 아스코르브산 또는 이들의 임의 조합물이 있다. 산화방지제의 비제한적인 예로서 프로필 겔레이트(propyl gallate), 아스코르브산, 아스코르빌 팔미트산염, 부틸화 하이드록시아니솔(BHA), 부틸화 하이드록시톨루엔(BHT), 알파-토코페롤과 같은 토코페롤, 또는 이들의 임의 조합물이 있다. 점증제의 비제한적인 예로서 하이드록시프로필 셀룰로오스가 있다.
본 발명의 조성물의 각 구성성분의 양은 그 성분의 목적을 달성하기에 유효한 전형적인 양이다. 예를들어, 침투 강화제의 양은 전형적인 침투 강화 유효량이다. 바람직하게는, 전체 조성물의 중량을 100 퍼센트로 하는 경우, 상기 조성물은 침투 강화제/용매가 약 1.0 내지 약 50 중량 퍼센트, 습윤제/용매가 약 10 내지 약 80 중량 퍼센트, 연화제와 미적 강화제의 조합물이 약 0 내지 약 10 중량 퍼센트, 킬레이팅제와 pH 조절제 조합물이 약 0 내지 약 2 중량 퍼센트, 산화방지제가 약 0 내지 약 2 중량 퍼센트, 겔화제와 점증제 조합물이 약 0 내지 약 5 중량 퍼센트로, 그리고 무수 매개체가 포함된다.
바람직하게는, 하이드록시프로필 셀룰로오스 겔링제의 양이 전체 조성물의 중량을 100 퍼센트로 하는 경우에, 약 0 내지 약 3 중량 퍼센트의 범위가 된다.
전체 조성물의 중량을 100 퍼센트로 하는 경우에 특정 약제의 바람직한 양은, 항균제 특히 케토코나졸의 양이 약 0.0001 내지 20 중량 퍼센트, 바람직하게는 약 0.5 내지 약 3 중량 퍼센트, 더욱 바람직하게는 약 2 중량 퍼센트이고; 글루코코르티코스테로이드 특히 데소나이드의 양이 약 0.0001 내지 약 10 중량 퍼센트, 바람직하게는 약 0.01 내지 약 2.0 중량 퍼센트, 더욱 바람직하게는 약 0.05 중량 퍼센트이고; 비타민 특히 모두-트렌스인 레티논산, 트레토노인의 양이 바람직하게 는 약 0.001 내지 약 0.5 중량 퍼센트, 더욱 바람직하게는 약 0.02 내지 약 0.1 중량 퍼센트이고; 항생제 특히 에리쓰로마이신의 양은 바람직하게는 약 0.01 내지 약 10 중량 퍼센트, 더욱 바람직하게는 약 0.1 내지 약 3 중량 퍼센트이다.
침투 강화제, 용매와 매개체의 양은 약제를 용해시킬수 있도록 조절되어질 수 있다.
본 발명의 조성물은 거기서 결합된 약제의 치료에 유효한 양으로 국소적으로 투여된다.
본 발명의 조성물은 침투 강화제/용매, 습윤제/용매, 무수 매개체를 일차 용기에서 균일하게 될 때까지 혼합하여 제조될 수 있다. 그리고 나서 약제 또는 활성제가 첨가되고 균일화 될 때까지 혼합될 수 있다. 그리고 나서 킬레이팅제, pH 조절제, 항산화제, 연화제, 미적 강화제(aesthetic enhancers), 방향제, UV 안정제, 태양광선차단제, 착색제 및 그 유사물이 첨가되고 균일화 될 때까지 혼합될 수 있다. 그리고 나서 점증제와 겔화제가 첨가되고 균일화 될 때까지 혼합될 수 있다. 그리고 나서 최종 제품은 포장될 수 있다.
다음의 실시예는 본 발명을 제한하지 않고 설명한다. 다른 것이 표기되어 있지 않다면, 모든 양은 전체 조성물의 100 중량%를 기준으로 한 중량% 단위로 주어진다.
실시예 1
케토코나졸과 데소나이드의 국소 투여를 위한 무수 조성물은 하기 표 1의 제 제를 갖고 제조되었다.
케토코나졸/데소나이드 제제
성분 %w/w
케토코나졸 0 - 2
데소나이드 0.0 - 0.05
프로필렌 글리콜 20
폴리에틸렌 글리콜 20
글리세린 20
PPG-15 스테아릴 에테르 0 - 2
하이드록시프로필 셀룰로오스 1.5 - 2.0
아스코르브산 0.0 - 0.3
구연산 0.0 - 0.1
부틸화 하이드록시톨루엔 0.0 - 0.1
에탄올 충분량(q.s.) 100
비교예 1A-C
하기 표 2-4의 제제를 갖는 조성물이 제조되었다.
케토코나졸/데소나이드 제제
성분 %w/w
케토코나졸 0 - 2
데소나이드 0.0 - 0.05
프로필렌 글리콜 10
스테아릴 알코올 4
세틸 알코올 4
소르비탄 모노스테아레이트 2
폴리소르베이트 60 1.5
광물성 오일 1
이염기 소듐 포스페이트 0.25
구연산 0.24
벤조산 0.2
부틸화 하이드록시아니솔 0.005
정제수 100
케토코나졸/데소나이드 제제
성분 %w/w
케토코나졸 0 - 2
데소나이드 0 - 0.05
프로필렌 글리콜 20
폴리에틸렌 글리콜 10
글리세린 30
PPG-15 스테아릴 에테르 2
하이드록시프로필 셀룰로오스 1.5 - 2.0
아스코르브산 0 - 0.3
구연산 0 - 0.1
부틸화 하이드록시톨루엔 0 - 0.1
에탄올 충분량(q.s.) 100
케토코나졸/데소나이드 제제
성분 %w/w
케토코나졸 0 - 2
데소나이드 0.0 - 0.05
프로필렌 글리콜 20
N-메틸-2-피롤리돈 20
글리세린 20
PPG-15 스테아릴 에테르 2
하이드록시프로필 셀룰로오스 1.5 - 2.0
아스코르브산 0.0 - 0.3
구연산 0.0 - 0.1
부틸화 하이드록시톨루엔 0.0 - 0.1
에탄올 충분량(q.s.) 100
실시예 2
트레티노인(tretinoin)으로도 알려진 모두 트란스인 레티논산(all-trans retinoic acid)의 국소 투여를 위한 무수 조성물은 하기 표 5의 제제를 갖고 제조되었다.
트레티노인 제제
성분 %w/w
트레티노인 0.05
프로필렌 글리콜 20
폴리에틸렌 글리콜 20
글리세린 20
PPG-15 스테아릴 에테르 0 - 2
하이드록시프로필 셀룰로오스 1.5 - 2.0
구연산 0 - 0.15
부틸화 하이드록시톨루엔 0 - 0.1
에탄올 충분량(q.s.) 100
실시예 3
에리쓰로마이신(erythromycin)의 국소 투여를 위한 무수 조성물은 하기 표 6의 제제를 갖고 제조되었다.
에리쓰로마이신 제제
성분 %w/w
에리쓰로마이신 2
프로필렌 글리콜 20
폴리에틸렌 글리콜 20
글리세린 20
PPG-15 스테아릴 에테르 0 - 2
하이드록시프로필 셀룰로오스 1.5 - 2.0
구연산 0 - 0.5
에탄올 충분량(q.s.) 100
실시예 4와 비교예 4A: 피부 염증 분석
국소적으로 도포되는 포볼 에스테르(phorbol ester)는 피부 염증의 유발물질(inducer)로 알려져 있다. 코르티코스테로이드(corticosteroid)는 포볼 에스테르(예를 들어 TPA)로 유발된 염증을 투여량 의존 방식으로 완화시키는데 매우 효과적인 것으로 알려져 있다. 따라서, 이러한 모델은 코르티코스테로이드의 항염증 작용을 평가하는데 사용되었다.
피부 염증[쥐과 동물 모델에서 TPA 귀 부종(ear edema)]을 감소시키기 위한 투여량 반응 연구는, 실시예 1(실시예 4)과 비교예 1A(비교예 4A)의 조성물로 실행되었다. 결과는 하기 표 7에 설명되어 있다.
피부 항염증 작용
% 데소나이드 실시예 4 % 억제 ED50(%) 비교예 4 % 억제 ED50(%)
0.0000 0 0.0015 0 0.0054
0.0003 30.40 15.36
0.003 57.43 39.05
0.03 87.08 74.79
실시예 1(실시예 4)(ED50 = 0.0015%)의 조성물은 비교예 1A(비교예 4A)(ED50 = 0.0054%)보다 국소적으로 3배 이상 활성이 있고, 피부 항염증 작용면에서 더욱 효능이 있다.
실시예 5 및 비교예 5A와 5B: 피부 항균 분석
항균 작용을 측정하고, 실시예 1(실시예 5), 비교예 1A(비교예 5A)의 화합물, 및 니조랄(등록상표) 크림(2% 케토코나졸 크림)(얀센 팔마큐티카)(비교예 5B)을 사용해서 사람 피부에서의 생물학적 작용을 증명하기 위해, 미생물학적인 생체외 해부용 시체 피부 영역 억제 연구가 실행되었다. 결과는 하기 표 8에서 설명되었다.
피부 항균 작용
P. ovale의 깨끗한 영역 T. rubrum의 깨끗한 영역
실시예 5 11 mm 13 mm
비교예 5A 3 mm 0
비교예 5B 3 0
부분적인 억제 영역만이 이곳에서 계속 성장하는 상기 유기체에 대해 표시되었고, 깨끗한 영역은 나타나지 않았다.
T. rubrum은, 티네아 코르포리스(tinea corporis), 티네아 크루리스(tinea cruris), 및 티네아 페디스(tinea pedis)를 포함하는 피부의 진균성 질병을 일으키는 것으로 알려져 있는 주요 유기체이다. 실시예 1(실시예 5)의 조성물은 일반적인 피부사상균(dermatophyte)인 T. rubrum에 대해 상당한 피부 항균(깨끗한 영역) 작용을 증명하는 것으로 결과에 나타났다. 비교예 1A(비교예 5A)의 조성물과 니조랄(등록상표) 크림(비교예 5B)은 상기 연구에서 T. rubrum에 대한 깨끗한 영역 항균 작용이 증명되지 않았다.
P. ovale는 지루 피부염(Seborrheic Dermatitis)과 같은 여러 피부병(dermatoses)의 병인학(etiology)에서 주요 역할과 관련되어 있다. 또한 실시예 1(실시예 5)의 조성물은 효모균인 P. ovale에 대해 두드러진 항균 작용을 나타낸 반면, 비교예 1A(비교예 5A)와 니조랄(등록상표) 크림(비교예 5B)은 최소 작용만이 증명되었다.
실시예 6과 7 및 비교예 6A-E와 7A: 피부로의 목표 전달(targeted delivery) 및 강화 전달(enhanced delivery)의 측정
실시예 1(실시예 6과 7), 니조랄(등록상표) 크림(비교예 6A, 6C, 및 6E), 데스오웬(등록상표) 크림(0.05% 데소나이드 크림)(갈더마)(비교예 7B, 7C, 및 7E), 실시예 1A(비교예 6B와 7A), 및 비교예 1B(비교예 6D와 7F)의 조성물을 사용한 케토코나졸과 데소나이드와 같은 약제(medicament)의 피부 생체 이용률(cutaneous bioavailability)을 증명하기 위해, 해부용 시체 피부를 사용한 프란즈 세포 확산(Franz cell diffusion) 연구가 수행되었다. 결과는 하기 표 9와 표 10에서 설 명되었다.
피부로의 케토코나졸 목표 전달(targeted delivery)
실시예 제제 표피(epidermis) 진피(dermis) 수용체(receptor)
6B 2% 케토코나졸, 0.05% (데소나이드) 0.33±0 0.55±0 0.2±0
6C (2% 케토코나졸 크림) 0.64±0.0 1.18±0.0 0.12±0.0
테스트 2
6 (2% 케토코나졸, 0.05% 데소나이드) 2.44±0.65 1.24±0.78 0.5±0.05
6A (2% 케토코나졸 크림) 0.205±0.01 0.371±0.10 1.017±0.24
테스트 3
6D (2% 케토코나졸, 0.05% 데소나이드) 1.83±0.37 1.77±1.01 0.950±0.43
6E (2% 케토코나졸 크림) 0.112±0.03 0.195±0.08 0.428±0.15
피부로의 데소나이드 목표 전달
실시예 제제 표피 진피 수용체
7A (2% 케토코나졸, 0.05% 데소나이드) 2.64±0 1.85±0 1.6±0
7B (0.05% 데소나이드 크림) 2.57±0 2.03±0 2.99±0
테스트 2
7 (2% 케토코나졸, 0.05% 데소나이드) 1.222±1.35 1.125±0.88 0.677±0.06
7C (0.05% 데소나이드 크림) 1.372±0.21 0.718±0.43 12.49±1.83
테스트 3
7D (2% 케토코나졸, 0.05% 데소나이드) 1.359±0.44 1.905±1.09 0.516±0.1
7E (2% 데소나이드 크림) 0.853±0.03 0.104±0.31 3.677±1.24
실시예 1의 조성물은 피부 구획(cutaneous cpmpartment)에 대한 케토코나졸과 데소나이드의 목표 전달을 증명했다. 상기 조성물은 더 많은 양의 케토코나졸을 표피와 진피에 전달했지만, 수용체에는 니조랄(등록상표) 크림과 비교해서 덜 전달했다. 실시예 1 조성물로부터 비슷한 양의 데소나이드가 외피와 진피에 전달되었지만, 수용체에는 데스오웬(등록상표) 크림(비교예 7B, 7C, 및 7E)과 비교해서 덜 전달되었다. 실시예 1 조성물의 수용체 구획에서 케토코나졸과 데소나이드 약제의 감 소량은, 임상적으로 약물의 더 낮은 전신 흡수, 및 이에 따른 더 낮은 전신 약물 독성으로 변환될 수 있다. 비교예 1A의 조성물은 니조랄(등록상표)과 데스오웬(등록상표) 크림과 비교해서 외피와 진피에 케토코나졸을 덜 전달하지만, 니조랄(등록상표) 크림과 비교해서 수용체에는 훨씬 더 많은 양을 전달했다.
비교예 1A의 니조랄(등록상표)과 데스오웬(등록상표) 크림과 비교해서, 외피와 진피의 의도된 부위에 더욱 많은 약제가 전달되면서, 실시예 1의 조성물은 피부에 대한 약물의 목표 전달을 일으킨다는 전반적인 결과가 나타난다. 상기 데이터에 의해, 실시예 1의 조성물에 의한 피부에 대한 우수한 목표 전달 및 약물 효과가 입증된다. 게다가, 실시예 1의 조성물은, 임상적으로 더 낮은 전신 독성으로 변환될 수 있는, 피부를 통한 수용체로의 투과성이 분명하게 약화됨을 입증했다. 반대로 비교예 1A 조성물의 결과는, 음성의 임상적인 독성 전신 효과(negative clinical, toxic systemic effect)를 나타낼 수 있는, 케타코나졸의 수용체 유체(the receptor fluid)로의 보다 우수한 투과성을 나타낸다.
실시예 8 및 비교예 8A와 8B: 누적 자극 테스트(cumulative irritation test)
실시예 1(실시예 8), 비교예 1B(비교예 8A), 및 비교예 1C(비교예 8B) 조성물들의 피부 자극 연구는, 홍반(erythema)과 부종의 평균 등급을 이용해서 상대적인 자극을 결정하기 위해, 알비노 토끼(albino rabbit)에 대해 실행되었다. 결과는 표 11에 설명되어 있다.
표 11에 나타난 바와 같이, 실시예 1의 조성물은 비교예 1B와 1C보다 자극적 이지 않다(p<0.05). 글리세린만으로는 자극을 감소시키지 않았다.
게다가, 실시예 1 조성물의 감소된 자극과 이것의 강화된 효능의 결합은, 개선되고 높은 치료 지수로 나타났다.
누적 자극 테스트(매일 결합된 홍반과 부종 스코어)
일자 0 5 10 15 19
실시예 8 0 1.6 2.6 1.8 0.7
비교예 8A 0 2.4 3.5 3.1 1.3
비교예 8B 0 2.5 3.9 3.1 1.5
실시예 9: 반복된 패치 손상 테스트(repeated patch insult test)
실시예 1의 매개체 조성물, 즉 케타코나졸 또는 데소나이드가 없는 조성물은 인간 피실험자에서 접촉 피부 민감증(contact dermal sensitization)을 유발하는 잠재력에 대해 평가되었다.
총 216명의 남성과 여성 피실험자에 대해 6주간 평가되었다. 선택 후, 테스트 물질을 갖는 반-폐색 패치(semi-occlusive patch)가 3주에 걸쳐서 9번 도포되었다. 휴식 기간과 테스트 부위를 관찰한 후에, 챌린지 테스트가 실행되었다.
유발 단계 동안, 3명의 피실험자가 낮은 레벨의 반응을 나타내었다. 2명의 다른 피실험자는 건조함만을 나타내었다. 원래의 테스트 부위는 휴식 기간과 챌린지시 피실험자에서 반응을 나타내지 않았다. 2명의 피실험자만이 챌린지 상태에서 낮은 레벨의 반응을 나타내었다.
이러한 임상적인 결과는, 반복된 도포 후에 실시예 1의 매개체 조성물이 인간 피실험자에서 접촉 피부 민감증을 유발하지 않았음을 나타낸다.
상기 언급된 모든 특허, 출판물, 출원 및 테스트 방법은 여기서 참조로 병합된다.
본 발명의 많은 변형들이 상기 상세한 설명의 견지에서 당업자에게 제안될 것이다. 이러한 모든 명백한 변형들은 첨부된 청구항의 의도된 모든 범위내에 있다.

Claims (52)

  1. 국소 전달용 겔(gel)로 제조된 무수 조성물로서,
    (a) 에탄올 (ethanol)과,
    (b) 프로필렌 글리콜과,
    (c) 폴리에틸렌 글리콜과,
    (d) 글리세린과,
    (e) 케토코나졸 (ketoconazole)를
    포함하는, 무수 조성물.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 제 1항에 있어서, 상기 케타코나졸의 양은 전체 조성물 100 중량%를 기준으로 0.5 내지 3 중량%인, 무수 조성물.
  5. 제 1항에 있어서, 상기 케타코나졸의 양은 전체 조성물 100 중량%를 기준으로 2 중량%인, 무수 조성물.
  6. 삭제
  7. 제 1항에 있어서, 상기 에탄올의 양은 전체 조성물 100 중량%를 기준으로 1 내지 50 중량%인, 무수 조성물.
  8. 삭제
  9. 제 1항에 있어서, 상기 폴리에틸렌 글리콜의 양은 전체 조성물 100 중량%를 기준으로 10 내지 80 중량%인, 무수 조성물.
  10. 제 9항에 있어서, 상기 폴리에틸렌 글리콜의 양은 전체 조성물 100 중량%를 기준으로 20 중량%인, 무수 조성물.
  11. 제 1항에 있어서, 상기 폴리에틸렌 글리콜의 양은 전체 조성물 100 중량%를 기준으로 1 내지 50 중량%인, 무수 조성물.
  12. 제 11항에 있어서, 상기 폴리에틸렌 글리콜의 양은 전체 조성물 100 중량%를 기준으로 20 중량%인, 무수 조성물.
  13. 제 1항에 있어서, 상기 글리세린의 양은 전체 조성물 100 중량%를 기준으로 10 내지 80 중량%인, 무수 조성물.
  14. 제 13항에 있어서, 상기 글리세린의 양은 전체 조성물 100 중량%를 기준으로 20 중량%인, 무수 조성물.
  15. 삭제
  16. 삭제
  17. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 PPG-15 스테아릴 에테르를 더 포함하는, 무수 조성물.
  18. 제 17항에 있어서, 상기 PPG-15 스테아릴 에테르는 전체 조성물 100 중량%를 기준으로 0 내지 2 중량%인, 무수 조성물.
  19. 제 18항에 있어서, 상기 PPG-15 스테아릴 에테르는 전체 조성물 100 중량%를 기준으로 2 중량%인, 무수 조성물.
  20. 삭제
  21. 삭제
  22. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 하이드록시프로필 셀룰로오스를 더 포함하는, 무수 조성물.
  23. 제 22항에 있어서, 상기 하이드록시프로필 셀룰로오스의 양은 전체 조성물 100 중량%를 기준으로 1.5 내지 2 중량%인, 무수 조성물.
  24. 삭제
  25. 삭제
  26. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 아스코르브산, 구연산 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 것을 더 포함하는, 무수 조성물.
  27. 제 26항에 있어서, 상기 아스코르브산의 양은 전체 조성물 100 중량%를 기준으로 0 내지 0.3 중량%인, 무수 조성물.
  28. 제 26항에 있어서, 상기 구연산의 양은 전체 조성물 100 중량%를 기준으로 0 내지 0.5 중량%인, 무수 조성물.
  29. 삭제
  30. 삭제
  31. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 아스코르브산, 부틸화 하이드록시 톨루엔, 부틸화 하이드록시아니솔 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 것을 더 포함하는, 무수 조성물.
  32. 제 31항에 있어서, 상기 부틸화 하이드록시 톨루엔의 양은 전체 조성물 100 중량%를 기준으로 0 내지 0.1 중량%인, 무수 조성물.
  33. 삭제
  34. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 글루코코르티코스테로이드 (glucocorticosteroid)를 더 포함하는, 무수 조성물.
  35. 제 34항에 있어서, 상기 글루코코르티코스테로이드는 데소나이드 (desonide)인, 무수 조성물.
  36. 제 35항에 있어서, 상기 데소나이드의 양은 전체 조성물 100 중량%를 기준으로 0.0001 내지 10 중량%인, 무수 조성물.
  37. 제 36항에 있어서, 상기 데소나이드의 양은 전체 조성물 100 중량%를 기준으로 0.02 내지 0.1 중량%인, 무수 조성물.
  38. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 착색제 (colorant)를 더 포함하는, 무수 조성물.
  39. 국소 전달용 겔(gel)로 제조된 무수 조성물로서,
    (a) 프로필렌 글리콜과,
    (b) 폴리에틸렌 글리콜과,
    (c) 글리세린과,
    (d) 에탄올과,
    (e) 케토코나졸과,
    (f) PPG-15 스테아릴 에테르와,
    (g) 하이드록시프로필 셀룰로오스와,
    (h) 아스코르브산과,
    (i) 부틸화 하이드록시톨루엔과,
    (j) 구연산을
    포함하는, 무수 조성물.
  40. 제 39항에 있어서, 상기 조성물은 데소나이드를 더 포함하는, 무수 조성물.
  41. 국소 전달용 겔(gel)로 제조된 무수 조성물로서,
    (a) 프로필렌 글리콜과,
    (b) 폴리에틸렌 글리콜과,
    (c) 글리세린과,
    (d) 에탄올과,
    (e) 케토코나졸과,
    (f) PPG-15 스테아릴 에테르와,
    (g) 하이드록시프로필 셀룰로오스와,
    (h) 아스코르브산과,
    (i) 부틸화 하이드록시톨루엔과,
    (j) 구연산
    (k) 착색제로
    필수 구성된, 무수 조성물.
  42. 국소 전달용 겔(gel)로 제조된 무수 조성물로서,
    (a) 프로필렌 글리콜과,
    (b) 폴리에틸렌 글리콜과,
    (c) 글리세린과,
    (d) 에탄올과,
    (e) 케토코나졸과,
    (f) PPG-15 스테아릴 에테르와,
    (g) 하이드록시프로필 셀룰로오스와,
    (h) 아스코르브산과,
    (i) 부틸화 하이드록시톨루엔과,
    (j) 구연산
    (k) 착색제와,
    (l) 데소나이드로
    필수 구성된, 무수 조성물.
  43. 삭제
  44. 삭제
  45. 삭제
  46. 제 1항 또는 제 39항 내지 제 42항 중 어느 한 항의 조성물 유효량을 포함하는, 포유동물의 피부 진균성 질병 치료용 무수 조성물.
  47. 삭제
  48. 제 46항에 있어서, 상기 피부 진균성 질병은 T. rubrum 또는 P. ovale와 관련된, 포유동물의 피부 진균성 질병 치료용 무수 조성물.
  49. 제 48항에 있어서, 상기 피부의 진균성 질병은 티네아 코르포리스 (tinea corporis), 티네아 크루리스 (tinea cruris), 티네아 페디스 (tinea pedis) 및 지루 피부염 (seborrheic dermatitis)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 포유동물의 피부 진균성 질병 치료용 무수 조성물.
  50. 삭제
  51. 제 1항 또는 제 39항 내지 제 42항 중 어느 한 항의 조성물 유효량은 포유동물의 T. rubrum 또는 P. ovale의 성장을 억제하는 치료용 무수 조성물.
  52. 제 51항에 있어서, 상기 포유류는 인간인, 포유동물의 T. rubrum 또는 P. ovale의 성장을 억제하는 치료용 무수조성물.
KR1020007008442A 1998-12-04 1999-12-03 국소피부전달 무수조성물 및 상기 조성물을 약제로 포함하는 국소 피부 치료용 조성물 KR100619228B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/205,474 1998-12-04
US09/205,474 US6238683B1 (en) 1998-12-04 1998-12-04 Anhydrous topical skin preparations

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20010040573A KR20010040573A (ko) 2001-05-15
KR100619228B1 true KR100619228B1 (ko) 2006-09-04

Family

ID=22762331

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020007008442A KR100619228B1 (ko) 1998-12-04 1999-12-03 국소피부전달 무수조성물 및 상기 조성물을 약제로 포함하는 국소 피부 치료용 조성물

Country Status (18)

Country Link
US (1) US6238683B1 (ko)
EP (2) EP1645287A3 (ko)
JP (1) JP4610741B2 (ko)
KR (1) KR100619228B1 (ko)
CN (2) CN1204923C (ko)
AR (1) AR021539A1 (ko)
AT (1) ATE318148T1 (ko)
AU (2) AU778524B2 (ko)
BR (1) BR9907666A (ko)
CA (1) CA2319515C (ko)
CY (1) CY1105450T1 (ko)
DE (1) DE69930004T2 (ko)
DK (1) DK1051193T3 (ko)
ES (1) ES2258347T3 (ko)
HK (1) HK1031342A1 (ko)
PT (1) PT1051193E (ko)
TW (1) TW590777B (ko)
WO (1) WO2000033877A1 (ko)

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7179475B1 (en) 1998-12-04 2007-02-20 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Anhydrous topical skin preparations
US6713414B1 (en) 2000-05-04 2004-03-30 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Ion-sensitive, water-dispersible polymers, a method of making same and items using same
US6579570B1 (en) * 2000-05-04 2003-06-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Ion-sensitive, water-dispersible polymers, a method of making same and items using same
US6423804B1 (en) 1998-12-31 2002-07-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Ion-sensitive hard water dispersible polymers and applications therefor
EP1263415A4 (en) * 2000-03-03 2003-05-02 Australian Imp Ers Ltd MICRONIZED VITAMIN C PREPARATION
US7101563B1 (en) 2000-03-03 2006-09-05 Australian Importers, Ltd. Micronized vitamin C formulation
US6537663B1 (en) 2000-05-04 2003-03-25 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Ion-sensitive hard water dispersible polymers and applications therefor
US6835678B2 (en) 2000-05-04 2004-12-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Ion sensitive, water-dispersible fabrics, a method of making same and items using same
US6429261B1 (en) 2000-05-04 2002-08-06 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Ion-sensitive, water-dispersible polymers, a method of making same and items using same
US6683143B1 (en) 2000-05-04 2004-01-27 Kimberly Clark Worldwide, Inc. Ion-sensitive, water-dispersible polymers, a method of making same and items using same
US6599848B1 (en) 2000-05-04 2003-07-29 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Ion-sensitive, water-dispersible polymers, a method of making same and items using same
US6548592B1 (en) 2000-05-04 2003-04-15 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Ion-sensitive, water-dispersible polymers, a method of making same and items using same
US6444214B1 (en) 2000-05-04 2002-09-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Ion-sensitive, water-dispersible polymers, a method of making same and items using same
US6410036B1 (en) 2000-05-04 2002-06-25 E-L Management Corp. Eutectic mixtures in cosmetic compositions
US6653406B1 (en) 2000-05-04 2003-11-25 Kimberly Clark Worldwide, Inc. Ion-sensitive, water-dispersible polymers, a method of making same and items using same
US7897559B2 (en) * 2000-06-29 2011-03-01 Parks L Dean Dermatological composition and kit containing avermectin compound for treating dermatological conditions
AU2001274420A1 (en) * 2000-07-11 2002-01-21 Micio Pharma Chemical Ag Anhydrous pharmaceutical composition of vancomycin for topical use
US6475526B1 (en) * 2001-06-05 2002-11-05 Jeffrey B. Smith Zinc containing compositions for anti-viral use
US20030199488A1 (en) * 2002-04-23 2003-10-23 Trotta Gina M. Treatment of hyperproliferative disorders/inflammatory dermatoses
MXPA04010889A (es) * 2002-05-01 2005-07-14 Johnson & Johnson Composiciones antimicoticas en gel lubricantes, generadoras de calor y no irritantes.
US7005408B2 (en) * 2002-05-01 2006-02-28 Mcneil-Ppc, Inc. Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation
US7772138B2 (en) 2002-05-21 2010-08-10 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Ion sensitive, water-dispersible polymers, a method of making same and items using same
US7157389B2 (en) * 2002-09-20 2007-01-02 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Ion triggerable, cationic polymers, a method of making same and items using same
US7101456B2 (en) * 2002-09-20 2006-09-05 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Ion triggerable, cationic polymers, a method of making same and items using same
US20040058600A1 (en) * 2002-09-20 2004-03-25 Bunyard W. Clayton Water-dispersible, cationic polymers, a method of making same and items using same
US6994865B2 (en) * 2002-09-20 2006-02-07 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Ion triggerable, cationic polymers, a method of making same and items using same
US7141519B2 (en) * 2002-09-20 2006-11-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Ion triggerable, cationic polymers, a method of making same and items using same
US6960371B2 (en) * 2002-09-20 2005-11-01 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Water-dispersible, cationic polymers, a method of making same and items using same
EP1567113A4 (en) * 2002-10-24 2006-11-08 G & R Pharmaceuticals Llc ANTIFUNGAL PREPARATIONS
US7241456B2 (en) * 2002-10-25 2007-07-10 Australian Importers Ltd. Formulations for topical delivery of bioactive substances and methods for their use
US20080274209A1 (en) * 2002-11-04 2008-11-06 Integritas Pharma, Inc. Methods of treating inflammation
US20060229258A1 (en) * 2003-07-30 2006-10-12 Daniela Serikaku Steroidal compositions containing hydroxycarboxylic acids and methods of using the same
WO2005063207A1 (ja) * 2003-12-26 2005-07-14 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. 外用非水系ゲル製剤
US7854943B2 (en) * 2004-06-24 2010-12-21 Idexx Laboratories Phospholipid gel compositions for drug delivery and methods of treating conditions using same
CA2570599C (en) * 2004-06-24 2012-03-27 Idexx Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of treating or preventing conditions using same
US7858115B2 (en) * 2004-06-24 2010-12-28 Idexx Laboratories Phospholipid gel compositions for drug delivery and methods of treating conditions using same
US7618651B2 (en) * 2004-06-24 2009-11-17 Idexx Laboratories Pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of treating or preventing conditions using same
EP3556401A1 (en) 2005-05-27 2019-10-23 The University of North Carolina at Chapel Hill Nitric oxide-releasing particles for nitric oxide therapeutics and biomedical applications
WO2007041230A2 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 Omp, Inc. Stable ascorbic acid compositions
US20070269534A1 (en) * 2006-02-02 2007-11-22 Ramirez Jose E Methods of treating skin to enhance therapeutic treatment thereof
US20070178058A1 (en) * 2006-02-02 2007-08-02 Ramirez Jose E Methods of using stable ascorbic acid compositions
US20080146672A1 (en) * 2006-12-08 2008-06-19 Denton Marcia Marye Topical Eutectic Anesthetic Composition for Oral or Dermal Tissue
FR2931661B1 (fr) * 2008-05-30 2010-07-30 Galderma Res & Dev Nouvelles compositions depigmentantes sous forme d'une composition anhydre sans vaseline et sans elastomere comprenant un derive phenolique solubilise et un retinoide.
CA2770683C (en) * 2009-08-14 2018-09-04 Berg Biosystems, Llc Vitamin d3 and analogs thereof for treating alopecia
EP2467173B8 (en) 2009-08-21 2019-06-19 Novan, Inc. Wound dressings, methods of using the same and methods of forming the same
ES2958410T3 (es) 2009-08-21 2024-02-08 Novan Inc Geles tópicos
BR112012013812A2 (pt) 2009-12-08 2018-05-29 Healthpoint Ltd "composições para desbridamento enzimático de feridas com atividade enzimática melhorada"
US8591876B2 (en) 2010-12-15 2013-11-26 Novan, Inc. Methods of decreasing sebum production in the skin
WO2012118829A2 (en) 2011-02-28 2012-09-07 Novan, Inc. Tertiary s-nitrosothiol-modified nitricoxide-releasing xerogels and methods of using the same
CA2834710A1 (en) * 2011-05-16 2012-11-22 Dale L. Pearlman Compositions and methods for the treatment of skin diseases
WO2013006613A1 (en) 2011-07-05 2013-01-10 Novan, Inc. Methods of manufacturing topical compositions and apparatus for same
WO2013006608A1 (en) 2011-07-05 2013-01-10 Novan, Inc. Topical compositions
US9439940B2 (en) * 2011-07-19 2016-09-13 Neville Pharmaceutical, Inc. Topical transdermal method for delivering nutrients through the skin for expeditied wound healing and skin rejuvenation
US9855211B2 (en) * 2013-02-28 2018-01-02 Novan, Inc. Topical compositions and methods of using the same
US10322082B2 (en) 2014-07-11 2019-06-18 Novan, Inc. Topical antiviral compositions and methods of using the same
EP3698775A1 (en) 2014-07-11 2020-08-26 Novan Inc. Topical antiviral compositions and methods of using the same
JP6899845B2 (ja) 2016-04-13 2021-07-07 ノヴァン，インコーポレイテッド 感染症を治療するための組成物、システム、キットおよび方法
CA3049402A1 (en) * 2017-01-06 2018-07-12 Palvella Therapeutics Llc Anhydrous compositions of mtor inhibitors and methods of use
CN111148491B (zh) * 2017-09-21 2023-04-07 宝洁公司 吸收制品
EP3817743A4 (en) 2018-07-02 2022-07-06 Palvella Therapeutics, Inc. ANHYDROUS COMPOSITIONS OF MTOR INHIBITORS AND METHODS OF USE
KR102219279B1 (ko) 2018-09-06 2021-02-24 경동산업(주) 분배기를 가공하는 방법
KR20200028242A (ko) 2018-09-06 2020-03-16 경동산업(주) 분배기와, 분배기를 가공하는 장치
KR102165478B1 (ko) 2018-10-24 2020-10-14 경동산업(주) 냉풍 건조장치
US11938004B2 (en) 2019-05-31 2024-03-26 The Procter & Gamble Company Absorbent article having a waist gasketing element
KR102240394B1 (ko) 2019-07-09 2021-04-14 경동산업(주) 저온 냉동 창고의 냉장과 제상 동시 운전 시스템
EP4054549A4 (en) * 2019-11-06 2023-12-06 Smartech Topical, Inc. TOPICAL FORMULATIONS OF CYCLO-OXYGENASE INHIBITORS AND THEIR USE
WO2021226034A1 (en) 2020-05-05 2021-11-11 The Procter & Gamble Company Absorbent articles including improved elastic panels
AT524069A1 (de) 2020-07-30 2022-02-15 Hans L Malzl System und verfahren zur erfassung der schlafqualität

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998010742A1 (en) * 1996-09-13 1998-03-19 Johnson & Johnson Consumer Products Composition base for topical therapeutic and cosmetic preparations

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3729568A (en) 1969-09-23 1973-04-24 Johnson & Johnson Acne treatment
US3943013A (en) * 1973-10-11 1976-03-09 General Electric Company Triac with gold diffused boundary
US3934028A (en) 1974-04-22 1976-01-20 The Regents Of The University Of California Acne and psoriasis treatment with retinoic acid analogs
SE7612936L (sv) 1976-11-19 1978-05-20 Pharmacia Ab Hygienisk-kosmetiska kompositioner
US4247547A (en) 1979-03-19 1981-01-27 Johnson & Johnson Tretinoin in a gel vehicle for acne treatment
US4491588A (en) 1982-03-31 1985-01-01 University Of Tennessee Research Corporation Treatment of psoriasis and seborrheic dermatitis with imidazole antibiotics
US4942162A (en) 1982-03-31 1990-07-17 University Of Tennessee Research Corporation Topical treatment of seborrheic dermatitis with ketoconazole
US4569935A (en) 1983-03-17 1986-02-11 University Of Tennessee Research Corp. Topical treatment of psoriasis with imidazole antibiotics
JPS62292716A (ja) * 1986-06-11 1987-12-19 Kao Corp 消炎軟膏剤
US4782059A (en) 1986-09-29 1988-11-01 Merck & Co., Inc. Method of controlling mycotic infections and compositions therefor
WO1988006041A1 (en) * 1987-02-23 1988-08-25 Shiseido Company Ltd. Percutaneous absorption promoter and dermatologic preparation for external use
US5110809A (en) 1988-03-21 1992-05-05 Bristol-Myers Squibb Company Antifungal gel formulations
US5002938A (en) 1988-03-21 1991-03-26 Bristol-Myers Squibb Company Antifungal gel formulations
US4855294A (en) 1988-09-06 1989-08-08 Theratech, Inc. Method for reducing skin irritation associated with drug/penetration enhancer compositions
US4996193A (en) * 1989-03-03 1991-02-26 The Regents Of The University Of California Combined topical and systemic method of administration of cyclosporine
US4988697A (en) 1989-07-28 1991-01-29 Merck & Co., Inc. Fungicidal compositions and method
US5061700A (en) * 1989-11-16 1991-10-29 Gordon Jay Dow Glyceryl acetate ointment vehicles
US5583136A (en) 1990-01-29 1996-12-10 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Retinoid containing skin care compositions containing imidazoles
US5087620A (en) 1990-05-17 1992-02-11 Bristol-Myers Squibb Co. Controlled dermal penetration enhancement using imidazoles
US5407663A (en) 1991-04-11 1995-04-18 Eisen; Drore Method of treating inflammatory conditions of the mouth using steroid containing mouthwash which may contain antifungal agents
US5310545A (en) 1991-04-11 1994-05-10 Drore Eisen Method of treatment using mouthwashes containing steroids and antifungal agents and compositions of matter
FR2676052B1 (fr) * 1991-05-02 1994-04-29 Cird Galderma Nouveaux composes polycycliques aromatiques et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique.
US5208015A (en) 1991-07-23 1993-05-04 Bristol-Myers Squibb Company Topical anti-fungal agents having anti-inflammatory activity
WO1994016710A1 (en) 1993-01-21 1994-08-04 Janssen Pharmaceutica N.V. Topical ketoconazole compositions
TW297813B (ko) 1993-09-24 1997-02-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
US5456851A (en) 1994-04-07 1995-10-10 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Ketoconazole shampoo containing butylated hydroxytoluene or butylated hydroxyanisole
TW460296B (en) * 1994-09-01 2001-10-21 Janssen Pharmaceutica Nv Topical ketoconazole emulsion compositions without sodium sulfite
EP0729745A1 (en) * 1995-02-28 1996-09-04 Unilever Plc Vitamin C delivery system

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998010742A1 (en) * 1996-09-13 1998-03-19 Johnson & Johnson Consumer Products Composition base for topical therapeutic and cosmetic preparations

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1020007008442 - 590520

Also Published As

Publication number Publication date
CA2319515A1 (en) 2000-06-15
AU1841200A (en) 2000-06-26
CN1714869A (zh) 2006-01-04
CY1105450T1 (el) 2010-04-28
PT1051193E (pt) 2006-06-30
CN1204923C (zh) 2005-06-08
DE69930004T2 (de) 2006-10-12
DE69930004D1 (de) 2006-04-27
CA2319515C (en) 2009-10-13
KR20010040573A (ko) 2001-05-15
ATE318148T1 (de) 2006-03-15
HK1031342A1 (en) 2001-06-15
EP1645287A2 (en) 2006-04-12
TW590777B (en) 2004-06-11
CN100341578C (zh) 2007-10-10
CN1292707A (zh) 2001-04-25
DK1051193T3 (da) 2006-06-12
US6238683B1 (en) 2001-05-29
AU2005201042A1 (en) 2005-04-07
JP2002531526A (ja) 2002-09-24
EP1051193B1 (en) 2006-02-22
JP4610741B2 (ja) 2011-01-12
AU778524B2 (en) 2004-12-09
ES2258347T3 (es) 2006-08-16
BR9907666A (pt) 2000-12-19
AR021539A1 (es) 2002-07-24
EP1051193A1 (en) 2000-11-15
EP1645287A3 (en) 2006-06-07
WO2000033877A1 (en) 2000-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100619228B1 (ko) 국소피부전달 무수조성물 및 상기 조성물을 약제로 포함하는 국소 피부 치료용 조성물
US8735393B2 (en) Anhydrous topical skin preparations
EP1562531B1 (en) Topical skin care composition
EP3435973B1 (en) Apremilast pharmaceutical compositions
US20160287614A1 (en) Stable Pharmaceutical Formulation(s) of Tetracycline Antibiotic
CN105263469B (zh) 包含比马前列素的局部组合物和利用其刺激毛发生长的方法
US20210000741A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising silica microspheres
US9572777B2 (en) Topical pharmaceutical composition comprising nanonized silver sulfadiazine
CN108283620A (zh) 一种磷酸二酯酶-4抑制剂的局部药物组合物及其制备方法
EP3065702B1 (en) Topical pharmaceutical composition of acitretin
US10123970B2 (en) Topical retinoid solutions
EP1159956B1 (en) Anhydrous topical skin preparations
MXPA00007720A (en) Anhydrous topical skin preparations
EP1700597B1 (en) Pharmaceutical composition containing in association ubidecarenone, dexpanthenol and chlorhexidine or a pharmaceutically acceptable salt thereof for cutaneous application
WO2016133471A1 (en) A topical composition comprising mupirocin and dexpanthenol

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20120727

Year of fee payment: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20130729

Year of fee payment: 8

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20140730

Year of fee payment: 9

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160629

Year of fee payment: 11

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170629

Year of fee payment: 12

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20180628

Year of fee payment: 13

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190624

Year of fee payment: 14