KR100591857B1 - 안정성이 개선된 라미프릴 함유 약제학적 조성물 - Google Patents

안정성이 개선된 라미프릴 함유 약제학적 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 제조 및 보관시의 안정성이 개선된 라미프릴 함유 약제학적 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 라미프릴을 제제 전체 중량대비 0.5∼10중량%의 전분 또는 그 유도체, 천연 다당류 검 및 알긴산으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상으로 과립함으로써 제조 및 보관시의 안정성이 개선된 라미프릴 함유 약제학적 조성물에 관한 것이다.
라미프릴, 전분, 천연 다당류 검, 알긴산, 안정성

Description

안정성이 개선된 라미프릴 함유 약제학적 조성물{Pharmaceutical composition containing ramipril which has improved stability}
본 발명은 제조 및 보관시의 안정성이 개선된 라미프릴 함유 약제학적 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 라미프릴을 제제 전체 중량대비 0.5∼10중량%의 전분 또는 그 유도체, 천연 다당류 검 및 알긴산으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상으로 과립함으로써 제조 및 보관시의 안정성이 개선된 라미프릴 함유 약제학적 조성물에 관한 것이다.
대한민국 특허공개 1989-7739호에는, 라미프릴을 셀룰로오즈 유도체, 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트, 폴리비닐 피롤리돈, 양이온성 중합체, 음이온성 중합체, 폴리(메트)아크릴산 에스테르계의 중성 물질과의 공중합체 등으로 보호 피막하거나, 나트륨 디하이드로겐 포스페이트 디하이드레이트, 삼나트륨 시트레이트 디하이드레이트, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨 등의 완충제를 사용함으로써, 기계적응력에 대한 안정성이 증진된 약제학적 조성물을 제조하는 방법이 개시되어 있다. 그러나, 상기 특허의 방법은 유기용매에 대해 매우 불안정한 라미프릴의 고유특성상 수용액 상태로 피복액을 제조해야 하고, 또한 피복되는 성분이 주성분에 대해 5∼15 중량% 정도로 피복되어져야 하기 때문에, 피복액 조제 및 주성분 피복에 많은 시간이 소요되는 단점이 있다.
본 발명은 상기한 바와 같은 종래기술의 문제점을 해결하기 위한 것으로, 본 발명의 목적은 라미프릴을 제제 전체 중량대비 0.5∼10중량%의 전분 또는 그 유도체, 천연 다당류 검 및 알긴산으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상으로 과립함으로써 제조 및 보관시의 안정성이 개선된 라미프릴 함유 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 라미프릴 함유 약제학적 조성물은 전분 또는 그 유도체, 천연 다당류 검 및 알긴산으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 제제 전체 중량대비 0.5∼10중량%로 정제수에 용해시켜 과립액으로 제조한 다음, 상기 과립액을 활성성분인 라미프릴, 부형제 및 착색제와 혼합하여 제조되는 것을 특징으로 한다.
본 발명은 라미프릴 함유 약제학적 조성물을 제조함에 있어서, 타정시의 타정압 또는 과립·혼합시 제제 중의 주성분과 사용되는 제조기기 사이에 발생할 수 있는 마찰력 등과 같은 외부적 압력으로부터 주성분의 안정성을 확보하기 위하여, 주성분을 전분 또는 그 유도체, 천연 다당류 검 및 알긴산으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상으로 과립하여 안정성을 증진시킨다.
활성성분인 라미프릴을 과립할 때 사용되는 전분 또는 그 유도체, 천연 다당류 검 및 알긴산으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상은 제제 전체 중량대비 0.5∼10중량%, 바람직하게는 0.5∼2.5중량%를 사용한다. 전분 또는 그 유도체, 천연 다당류 검 및 알긴산으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 제제 전체 중량대비 0.5중량% 미만으로 사용하면 활성성분인 라미프릴의 안정화제로서의 기능을 발휘할 수 없고, 10중량%를 초과하여 사용하면 정제수를 이용한 과립액 조제에 많은 어려움이 발생하며, 또한 활성성분의 용출 패턴에도 심각한 영향을 초래할 수 있으므로 바람직하지 않다.
본 발명에서 사용될 수 있는 천연 다당류 검으로는 카라야 검(karaya gum), 가티 검(ghatti gum), 구아 검(guar gum), 로커스트 빈 검(locust bean gum) 등을 들 수 있다.
본 발명의 라미프릴 함유 약제학적 조성물은 전분 또는 그 유도체, 천연 다당류 검 및 알긴산으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 정제수에 용해시켜 과립액으로 제조한 후, 상기에서 제조된 과립액을 활성성분인 라미프릴 및 적당량의 부형제, 착색제 등과 함께 혼합 및 연합한 다음, 그 이후의 과정은 일반적인 정제의 제법과 동일하게 하여 제조될 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시예에 있어서, 정제화는 일반적으로 사용되는 습식 과립 분말 압축법을 사용하여 행해졌으며, 정제화 과정 중 대표적인 부형제로서는 유당을, 활택제로는 스테아린산 마그네슘을 사용하였다.
이하, 실시예 및 비교예를 통해 본 발명을 더욱 상세히 설명하나, 본 발명은 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1]
전분 과립으로 안정화된 라미프릴 정제의 제조
전분 2.5g을 정제수 10g에 현탁하여 과립액으로 제조한다. 그 다음, 라미프릴 5g과 유당 90.75g을 혼합하여 균일하게 한 후, 상기에서 제조된 전분 과립액을 가하여 연합한 후, 제립, 건조, 정립한 다음 최종적으로 활택제로서 스테아린산마그네슘 1.75g을 가하여 균일하게 한 분말을 일반적인 정제의 제법을 사용하여 라미프릴 정제를 제조하였으며, 정제의 각 성분 구성비를 하기 표 1에 기재하였다.
성분명 1정당 중량(mg) 중량%
라미프릴 5.0 5.0
전분 2.5 2.5
유당 90.75 90.75
스테아린산마그네슘 1.75 1.75
정제수(휘발) 10.0 -
계 100.0 100.0
[실시예 2]
알긴산 과립으로 안정화된 라미프릴 정제의 제조
알긴산 1g을 정제수 20g에 용해하여 과립액으로 제조한다. 그 다음, 라미프릴 5g과 유당 92.25g을 혼합하여 균일하게 한 후, 상기에서 제조된 알긴산 과립액을 가하여 연합한 후, 제립, 건조, 정립한 다음 최종적으로 활택제로서 스테아린산 마그네슘 1.75g을 가하여 균일하게 한 분말을 일반적인 정제의 제법을 사용하여 라미프릴 정제를 제조하였으며, 정제의 각 성분 구성비를 하기 표 2에 기재하였다.
성분명 1정당 중량(mg) 중량%
라미프릴 5.0 5.0
알긴산 1.0 1.0
유당 92.25 92.25
스테아린산마그네슘 1.75 1.75
정제수(휘발) 20.0 -
계 100.0 100.0
[실시예3]
구아 검 과립으로 안정화된 라미프릴 정제의 제조
구아 검 0.5g을 정제수 20g에 용해하여 과립액으로 제조한다. 그 다음, 라미프릴 5g과 유당 92.75g을 혼합하여 균일하게 한 후, 상기에서 제조된 알긴산 과립액을 가하여 연합한 후, 제립, 건조, 정립한 다음 최종적으로 활택제로서 스테아린산마그네슘 1.75g을 가하여 균일하게 한 분말을 일반적인 정제의 제법을 사용하여 라미프릴 정제를 제조하였으며, 정제의 각 성분 구성비를 하기 표 3에 기재하였다.
성분명 1정당 중량(mg) 중량%
라미프릴 5.0 5.0
구아 검 0.5 0.5
유당 92.75 92.75
스테아린산마그네슘 1.75 1.75
정제수(휘발) 20.0 -
계 100.0 100.0
[비교예 1]
과립 처리하지 않은 라미프릴 정제의 제조
비교예 1은 과립 처리하지 않은 라미프릴을 사용하였고, 정제의 각 성분 구성비를 하기 표 4와 같이 하여 제조하되, 일반적인 정제의 직접 분말 압축 타정법을 이용하여 정제하여 라미프릴 정제를 제조하였다.
성분명 1정당 중량(mg) 중량%
라미프릴 5.0 5.0
미결정셀룰로오스 50.0 50.0
유당 43.25 43.25
스테아린산마그네슘 1.75 1.75
계 100.0 100.0
[시험예 1]
라미프릴 정제의 타정시의 함량 변화
실시예 1∼3 및 비교예 1에서 제조된 라미프릴 정제를, 정제화하기 전 라미프릴의 함량 100%를 기준으로 타정 직후 및 가속조건(40℃, 75% RH)에서의 1, 3, 6개월 후의 함량변화를 시험해 보았다. 결과는 하기 표 5 및 표 6에 기재하였다.
(1) 타정 직후 활성 성분의 함량 변화
실시예 1 실시예 2 실시예 3 비교예 1
타정직후 함량 (%) 99.1 99.4 99.3 99.4
타정시 압력 정제 경도 : 6∼8 kg/cm2
비고 습식 습식 습식 비처리
(2) 가속 조건(40℃, 75% RH)에서의 1, 3, 6개월 후의 함량 변화
실시예 1 실시예 2 실시예 3 비교예 1
가속(1개월) 후 함량 (%) 99.0 98.6 98.9 96.2
가속(3개월) 후 함량 (%) 98.4 98.3 98.5 93.1
가속(6개월) 후 함량 (%) 97.9 97.8 97.7 88.3
타정시 압력 정제 경도 : 6∼8 kg/cm2
가속 조건 40℃, 75% RH
비고 습식 습식 습식 비처리
[시험예 2]
라미프릴 정제의 용출 시험
실시예 1∼3 및 비교예 1에서 제조된 라미프릴 정제를 식약청 고시의 라미프릴정 항의 용출시험법에 따라 시험하였으며, 결과를 하기 표 7에 기재하였다.
실시예 1 실시예 2 실시예 3 비교예 1
용출율 (%) 91.5 84.0 86.2 95.6
용출기준 75% 이상 / 30 분
비고 습식 습식 습식 비처리
본 발명에 의하면, 라미프릴을 제제 전체 중량대비 0.5∼10중량%의 전분 또는 그 유도체, 천연 다당류 검 및 알긴산으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상으로 과립함으로써 제조 및 보관시의 안정성이 개선된 라미프릴 함유 약제학적 조성물이 제공된다.

Claims (3)

  1. 라미프릴 함유 정제 조성물에 있어서,
    전체 중량 대비 5중량%의 라미프릴;
    유당; 스테아린산마그네슘; 정제수; 및
    전분, 알긴산 및 구아검에서 선택되는 적어도 1종의 화합물을 포함하고,
    상기에서 선택되는 적어도 1종의 화합물은 정제 전체 중량 대비 0.5~2.5중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 라미프릴 함유 정제 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 전체 중량 대비 5중량%의 라미프릴, 92.25중량%의 유당, 1.75중량%의 스테아린산마그네슘 및 1.0중량%의 알긴산으로 이루어진 라미프릴 함유 정제 조성물.
  3. 삭제
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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US4975453A (en) * 1988-05-28 1990-12-04 Hoechst Aktiengesellschaft Combination of angiotensin converting enzyme inhibitors with potassium channel modulators and use thereof in pharmaceuticals
KR970004908A (ko) * 1995-06-22 1997-01-29 김광호 칼라 텔레비젼 수상기의 색보정방법 및 장치
WO2002011709A2 (de) * 2000-08-05 2002-02-14 Hexal Ag Pharmazeutische, ramipril enthaltende brauseformulierung

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4975453A (en) * 1988-05-28 1990-12-04 Hoechst Aktiengesellschaft Combination of angiotensin converting enzyme inhibitors with potassium channel modulators and use thereof in pharmaceuticals
KR970004908A (ko) * 1995-06-22 1997-01-29 김광호 칼라 텔레비젼 수상기의 색보정방법 및 장치
WO2002011709A2 (de) * 2000-08-05 2002-02-14 Hexal Ag Pharmazeutische, ramipril enthaltende brauseformulierung

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