KR100569673B1

KR100569673B1 - 당침법에 의한 신규 우황청심원 현탁액의 제조방법

Info

Publication number: KR100569673B1
Application number: KR1020010061198A
Authority: KR
Inventors: 김재백; 함성호
Original assignee: 원광제약 (주)
Priority date: 2001-10-04
Filing date: 2001-10-04
Publication date: 2006-04-11
Also published as: KR20030028905A

Abstract

본 발명은 당용액을 사용하여 생약원료를 추출하여 현탁액을 제조하는 신규한 우황청심원 현탁액의 제조방법에 관한 것으로, 본 발명에 의하면, 약효에 변화가 없으면서 복용시 이물감이 없고, 외관상 품질의 보존성이 우수하며, 단시간내에 효과를 발휘할 수 있는 우황청심원 현탁액이 제공될 수 있다.

우황청심원*현탁액*당용액*이물감

Description

당침법에 의한 신규 우황청심원 현탁액의 제조방법{New method for preparing woohwangchungshimwon suspension using dipping method in sugar}

본 발명은 우황청심원의 현탁액을 제조하는 신규한 방법에 관한 것이다.

우황청심원은 오랫동안 뇌졸증, 동맥경화증, 고혈압, 호흡곤란, 정신불안, 협심증, 급만성경풍, 자율신경실조사증, 인사불성 등에 널리 사용되어온 환제 형태의 한방약으로, 백삼 외 약 24종의 생약으로 구성되어 있고, 이 생약을 가루로 만들어 꿀을 가지고 환을 만든 다음 금박으로 환의하여 제조하여 왔다. 그러나, 우황청심원은 환제로만 제조되어 왔기 때문에, 사실상 환자가 의식을 잃거나 혼미한 상태에서는 복용이 거의 불가능하고, 유아나 소아 등에게도 복용시키기 어려우며, 약효도 늦게 나타나는 문제점이 있다.

따라서, 우황청심원을 졸 또는 현탁제와 같은 액제로 제조하고자 하는 많은 연구들이 행해지고 있다.

예를 들면, 대한민국 특허공고 제 95-13026호에 공지의 우황청심원의 각 성분인 한약재를 통상의 방법으로 미세 분말화하거나, 또는 물이나 에탄올과 같은 용매로 침출하고 이를 혼합하거나 또는 이를 각 성분을 합하여 물 또는 에틸알콜로 침출하고 필요하면 여기에 약제학적으로 사용 가능한 감미제, 안정화제, 방부제, 용제, 현탁화제, 방향제를 가하여 균질하에 혼합하여 제조하는 방법이 개시되어 있다. 또한, 대한민국 특허공개 제 91-16319호에 우황청심원의 원방, 반방 또는 변방의 각 생약성분을 미세분말로 하여 물로 현탁화하거나 또는 일부 생약은 미세분말로 하고, 나머지 생약은 정제수나 에탄올로 추출하고, 농축 및 현탁화 또는 액화한 다음, 여기에 통상의 현탁화제, 감미제, 교미제, 안정화제, 방향제, 방부제 또는 침전방지제 등에서 선택된 1종 이상의 보조제를 가하여 우황청심원 현탁액 또는 액제를 제조하는 방법이 개시되어 있다.

그러나, 생약을 분말화한 후, 물로 현탁화시켜 현탁액을 제조하는 종래의 방법은 장기 보존 시험에서 섬유질들의 재결정화로 외관상 보기가 좋지 않으며, 재결정화된 것이 다시 잘 풀어지지가 아니하고 마치 품질이 변화된 것과 같이 보이게 되는 문제점이 있다. 또한, 에탄올로 추출하여 현탁액을 제조하는 방법은 추출 후 생약으로부터 추출액을 여과할 때 비교적 눈금 크기가 큰 체 또는 여과망을 사용하여 여과하기 때문에 현탁액에 생약으로부터 유래하는 섬유질들이 상당히 많은 양이 존재하므로, 상기에서 동일하게 장기 보존성 시험에서 그 품질의 저하를 초래하고, 복용시 이물감이 나타나는 문제점이 있다.

더구나, 우황청심원은 응급약으로서 경구투여된 다음 쉽게 흡수되어 빠른 속도로 약효를 발휘하여야 하는데, 이 경우 섬유질들은 체내에서 소화효소나 장내 미생물에 의해 가수분해되어 약효를 나타내므로, 약효를 발휘하는데 상당히 긴 시간이 요구되는 문제점이 있다.

이에, 본 발명자들은 상기한 문제점을 해결하기 위하여 연구를 거듭한 결과, 단당류, 이당류, 올리고당 등의 당용액을 사용하여 생약재를 추출하는 경우에는, 약효의 변화가 없으면서, 당용액의 삼투압 때문에 섬유질 등 고분자 물질은 적게 추출되고, 주로 저분자성 물질이 추출되기 때문에 복용시 이물감이 적고, 외관상 품질의 보존성이 우수하다는 것을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서, 본 발명의 목적은 약효의 변화가 없으면서 복용시 이물감이 적고, 외관상 품질의 보존성이 우수하며, 단시간 내에 효과를 발휘할 수 있는 우황청심원 현탁액을 제조하는 방법을 제공하는 것이다.

상기한 목적을 달성하기 위하여, 본 발명에 따른 제조방법은

(1) 사향 및 용뇌를 분쇄하고 에탄올로 수비한 후 여과하여 여액을 얻고, 여기에 우황 및 산약을 분쇄한 것을 첨가하는 단계;

(2) 감초, 백삼, 포황, 신곡, 대두황권, 계피, 아교, 작약, 맥문동, 황금, 당귀, 방풍, 백출, 시호, 길경, 행인, 복령, 천궁, 영양각, 백렴 및 건강을 혼합한 후, 분쇄하고, 여기에 당용액을 첨가하여 침적시킨 후, 이를 여과하여 여액을 얻는 단계;

(3) 상기 (1)의 여액과 상기 (2)의 여액을 혼합하여 우황청심원 현탁액을 얻는 단계를 포함함을 특징으로 한다.

이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.

본 발명의 방법은 우황청심원의 생약원료를 당용액으로 추출하여 현탁액을 제조하는 방법으로, 이 방법에 의하면 약효의 변화가 없으면서 종래 우황청심원의 현탁액의 제조시 발생하는 각종 섬유질에 의한 이물감을 제거하고, 동시에 외관상 품질의 보존성을 향상시킬 수 있다. 또한, 본 발명의 방법에 의하면 공지의 방법으로 제조된 현탁액보다 현탁액내에 저분자량 성분이 다량 존재하므로, 우황청심원이 추구하는 속효성 약효의 발효에 효과적이다.

이하, 본 발명의 방법을 각 단계별로 구체적으로 설명한다.

먼저, 사향과 용뇌를 약전에 기재된 처방량으로 혼합한 후, 핀밀 또는 볼밀을 사용하여 대한약전에서 정하는 조말-세말로 분쇄하였다. 여기서, 조말-세말크기란 입자크기가 4,760㎛보다 작은 크기를 의미한다. 그 다음, 동량의 에탄올을 가하여 수비액을 만든 후, 20메쉬망으로 여과하여 여액을 취하였다. 우황과 산약도 세말로 분쇄한 다음, 상기 사향과 용뇌의 용액에 합하였다.

사향과 용뇌는 휘발성이 강하고 물에 잘 녹지 않는 물질로서 이를 물에 현탁화시키기 위해서는 용해 보조제가 필요하고, 특히, 사향은 당해 제품의 지표성분을 정량 확인하는 대상물질이므로 그에 대한 정확한 용량을 사용하여 제품속에 함유하도록 만들어야 하기 때문에, 용뇌와 사향에 함유되어 있는 무스콘을 잘 녹일 수 있는 용매인 에탄올을 사용하여 사향과 용뇌의 수비액을 먼저 제조한다.

우황은 그 사용량이 다른 원료에 비하여 대단히 적고, 고가 의약품으로서 물 에 녹지는 않으나 이를 미세 가루로 만들어 물에 분산시켜 만들어야 하므로 이 또한 분산제가 필요하다. 따라서, 전분질이 많은 산약을 분산제로 사용하기 위해, 우황과 산약을 혼합하여 분말화한 후, 사향과 용뇌의 에탄올 수비액에 첨가한다.

(2) 감초, 백삼, 포황, 신곡, 대두황권, 계피, 아교, 작약, 맥문동, 황금, 당귀, 방풍, 백출, 시호, 길경, 행인, 복령, 천궁, 영양각, 백렴 및 건강을 혼합한 후, 분쇄하고, 여기에 당용액을 첨가하여 침적시킨 후, 이를 여과하여 여액을 얻는 단계.

상기한 생약원료를 혼합한 후, 대한약전에서 정하는 조말-세말크기로 분쇄하였다. 여기에 당용액을 첨가하여 당침액을 만든다.

당용액은 꿀, 맥아엿, 조청, 탄소수 5~6의 단당류, 탄소수 5~6의 단당류로 구성된 2당류, 탄소수 5~6의 단당류로 이루어진 3당류 및 이들의 올리고당으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 당을 0.1~80%(w/v)의 농도로 물 또는 에탄올 용액에 용해시킨 것이다.

상기 생약원료분말에 첨가되는 당용액은 원료분말로부터 유효성분을 충분히 습윤시켜야 하고, 20배량을 초과할 경우에는 이를 농축하여야 하는 등의 문제가 발생하므로, 생산효율이 저하되는 문제점이 있으므로, 동량~20배량의 양으로 첨가한다.

당용액을 첨가한 후, 80~100℃를 유지하면서 약 4시간 동안 가온한다. 이어, 20 메쉬망을 사용하여 여과하여 여액을 얻는다.

(3) 상기 (1)의 여액과 상기 (2)의 여액을 혼합하여 우황청심원 현탁액을 얻 은 단계.

상기한 방법으로 제조된 우황청심원 현탁액은 감미제, 보존제, 현탁화제, pH 조절제, 안정화제, 점증제 등의 보조성분을 더 함유할 수 있다.

① 보조성분 중, 감미제로는 상기 당용액의 제조에 사용된 당성분 및 탄소수 5~6개로 구성된 단당류, 2당류 및 올리고당, 아스파탐, 사카린 및 그 염으로 구성된 군에서 1종 이상을 사용할 수 있다.

② 보존제는 대한 약전 및 식품공전에 수재되어 있는 보존제이며 그 종류는 특별히 한정되지 않지만, 안식향산 및 그 염, 솔빈산 및 그 염, 파라옥시안식향산 및 그 알킬(탄소수 1~6) 에스테르염, 데히드로초산 및 그 염 및 자몽종자유로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 사용할 수 있다.

③ 현탁화제도 그 종류가 특별히 한정되지 않지만, 전분류, 펙틴류, 젤라틴, 아라비아검, 아카시아검, 트라가칸트, 한천, 알긴산 및 그 염, 히드록실기 또는 탄소수 1~4의 알킬기 및 카르복실기로 이루어진 군에서 선택된 1 종 이상의 치환기를 함유하는 셀룰로오스류 및 그 염류, 폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌글리콜류, 폴리옥시에틸렌글리콜의 지방산 에스테르류, 탄소수 1~20의 카르복실산 및 그 염, 싸이클로덱스트린류, 폴록사머류, 콜레스테롤, 담즙산 및 그 염, 폴리옥시에틸렌 솔비탄의 지방산 에스테르류, 솔비탄의 지방산 에스테르류, 글리세린의 지방산 에스테르류, 벤토나이트 및 카올린으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 사용할 수 있다.

④pH 조절제도 그 종류가 특별히 한정되지 않지만, C_0-20H_0-40O_0-20N_0-10S_0-10P_0-10로 표현할 수 있는 산과 그 알카리성 금속염, 구체적으로는 초산 및 그 염, 구연산 및 그 염, 아황산 및 그 염, 인산 및 그 염 중에서 선택된 1종 이상을 사용할 수 있다.

⑤ 안정화제도 그 종류가 특별히 한정되지 않지만, 글리세린, 솔비톨, 초산, 염산, 암모니아수, 탄산암모늄, 수산화칼륨, 수산화나트륨, 프롤아민, 폴리비닐피롤리돈, 에틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스 및 그 염, 아황산수소나트륨, 메타중아황산나트륨, 아황산나트륨, 질소가스, 이산화탄소 및 에틸렌디아민테트라초산 및 그 염으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 사용할 수 있다.

⑥ 점증제로는 전분류, 펙틴, 젤라틴, 아라비아검, 아카시아검, 트라가칸트, 한천, 알긴산 및 그 염, 히드록실기, 탄소수 1~4의 알킬기 및 카르복실기로 이루어진 군에서 선택된 1개 이상의 치환기를 함유하는 셀룰로오스류 및 그 염류, 폴리비닐피롤리돈류, 폴리에틸렌글리콜류, 탄소수 12개 이하의 카르복실산 및 그 염, 싸이클로덱스트린류 및 플록사머류로 선택된 1종 이상을 사용할 수 있다.

이하, 실시예 및 비교예를 들어 본 발명을 상세히 설명하지만 본 발명이 이들예로만 한정되는 것은 아니다.

하기 실시예 및 비교예들에서 원방 우황청심원은 산약 26.3g, 감초 18.8g, 백삼 9.4g, 포황 9.4g, 신곡 9.4g, 대두황권 6.6g, 계피 6.6g, 아교 6.6g, 작약 5.6g, 맥문동 5.6g, 황금 5.6g, 당귀 5.6g, 방풍 5.6g, 백출 5.6g, 시호 4.7g, 길 경 4.7g, 행인 4.7g, 복령 4.7g, 천궁 4.7g, 우황 4.5g, 영양각 3.8g, 사향 3.8g, 용뇌 3.8g, 백렴 2.8g 및 건강 2.8g을 함유하는 것이고, 변방 우황청심원은 산약 28.2g, 감초 20.2g, 백삼 9.7g, 포황 10.0g, 신곡 10.0g, 대두황권 7.0g, 계피 7.0g, 아교 7.0g, 작약 6.0g, 맥문동 6.0g, 황금 6.0g, 당귀 6.0g, 방풍 6.0g, 백출 6.0g, 시호 5.0g, 길경 5.0g, 행인 5.0g, 복령 5.0g, 천궁 5.0g, 우황 1.4g, 영양각 3.5g, 사향 0.5g, 용뇌 4.1g, 백렴 3.0g 및 건강 3.0g을 함유하는 것이다.

<실시예 1>

(1) 사향과 용뇌를 혼합한 후, 핀밀 또는 볼밀을 사용하여 대한약전에서 정하는 조말-세말로 분쇄하고, 동일한 중량의 에탄올을 가하여 수비액을 만든 다음, 20메쉬망으로 여과하여 여액을 취한다. 여기에 우황과 산약을 세말로 분쇄한 것을 첨가한다.

(2) 감초, 백삼, 포황, 신곡, 대두황권, 계피, 아교, 작약, 맥문동, 황금, 당귀, 방풍, 백출, 시호, 길경, 행인, 복령, 천궁, 영양각, 백렴 및 건강을 혼합하여 조절-세말크기로 분쇄한 다음, 원료 중량의 20배량에 해당하는 10w/v%의 백당액을 넣고 혼합하였다. 그 다음, 80~100℃를 유지하면서 4시간 동안 가온하하고, 20메쉬망으로 여과하여 여액을 취한다.

(3) 상기 (1)의 용액과 (2)의 용액을 혼합하고, 여기에 최종적으로 정제수를 가하여 1회 용량이 30㎖가 되게 만든다.

상기한 방법으로 원방 우황청심원과 변방 우황청심원 현탁액 두 가지를 제조하였다.

<비교예 1>

산약, 감초, 백삼, 포황, 신곡, 대두황권, 계피, 아교, 작약, 맥문동, 황금, 당귀, 방풍, 백출, 시호, 길경, 행인, 복령, 천궁, 우황, 영양각, 사향, 용뇌, 백렴 및 건강을 혼합하고, 100메쉬망을 통과하도록 세말로 분쇄한 다음, 원료 중량의 10배에 해당하는 물을 부가한다.

<비교예 2>

(2) 감초, 백삼, 포황, 신곡, 대두황권, 계피, 아교, 작약, 맥문동, 황금, 당귀, 방풍, 백출, 시호, 길경, 행인, 복령, 천궁, 영양각, 백렴 및 건강을 혼합하여 조절-세말크기로 분쇄한 다음, 원료 중량의 20배량에 해당하는 물을 넣고 혼합하였다. 그 다음, 80~100℃를 유지하면서 4시간 동안 가온하여 추출하고, 100메쉬망으로 여과하여 여액을 취한다.

(3) 상기 (1)의 용액과 (2)의 용액을 혼합하고, 여기에 15%의 백당액을 가하여 1회 용량이 30㎖가 되게 만든다.

상기한 방법으로 원방 우황청심원과 변방 우황청심원 현탁액 두 가지를 제조 하였다.

<실험예>

상기 실시예 1 및 비교예 1~2의 우황청심원 현탁액들을 사용하여 하기 실험을 실시하였다.

(1) 성상: 실시예 1 및 비교예 1~2의 맛과 외관 색상을 관찰하였다.

그 결과, 쓴맛이 있고, 용뇌와 사향 특유의 향기가 있는 갈색의 현탁성 액체임을 확인하였다.

(2) 확인시험: 실시예 1 및 비교예 1~2을 구성하는 각 구성성분에 대한 확인시험을 "식품의약품안전청고시 제 1998-127호(1998, 12, 28)"중 "우황청심원"에 근거하여 시험하였다.

그 결과, 실시예 1 및 비교예 1~2의 우황청심원 현탁액에 사향, 감초, 계피, 작약, 황금, 방풍, 백출, 길경, 복령, 우황, 산약, 백삼, 포황, 신곡, 대두황권, 아교, 천궁, 맥문동, 백렴, 당귀, 시호, 행인, 용뇌, 영양각 및 건강이 함유되어 있음을 확인하였다.

(3) 건조감량시험: 실시예 1 및 비교예 1~2에 함유된 총 고형분 함량을 측정하였다. 즉, 이 액 30㎖를 취하여 105℃에서 항량이 될 때까지 방치한 다음, 그 무게를 달아 검조감량을 측정하여, 그 결과를 표 1에 나타내었다.

	원방 우황청심원 현탁액	변방 우황청심원 현탁액
비교예 1(현탁액)	65.0~70.0%	70.0~80.0%
비교예 2(추출액)	78.0~88.0%	79.0~90.0%
실시예 1	75.0~87.0%	76.0~88.0%

상기 표 1로부터, 주성분 원료를 바로 세말로 하여 만든 비교예 1의 건조감량이 상대적으로 적은 것을 알 수 있는데, 이는 동일 1회 용량에 대하여 주성분 가루가 다른 제법보다 많이 들어가고, 상대적으로 이를 현탁시키는데 사용된 물의 양이 적기 때문이다.

(4) 침강도 시험: 현탁액으로서 고속 원심분리할 때 침강되는 현탁성 물질의 부피를 알기 위하여, 완제품중에 물에 가용화되지 아니하고 현탁화되어 있는 각종 고형분의 함량을 조사하였다. 즉, 각 실시예 1 및 비교예 1~2의 우황청심원 현탁액을 헤마토크릿용 모세관에 넣고, 10,000rpm으로 1시간 동안 원심분리한 다음, 헤마토크릿 측정 방법에 따라 전체 부피에 대하여 침강층 부피의 비를 환산하고, 그 결과를 표 2에 나타내었다.

	원방 우황청심원 현탁액	변방 우황청심원 현탁액
비교예 1(현탁액)	5.0~12.0%	5.0~11.0%
비교예 2(추출액)	3.0~10.0%	3.0~9.0%
실시예 1	3.0~7.0%	3.0~7.2%

상기 표 2로부터, 물에 가용화된 성분들이 원심분리에 의해 침강된 층의 부피를 보면 주성분을 바로 현탁시켜 만든 비교예 1이 가장 큼을 알 수 있는데, 이는 물에 비가용적으로 현탁되어 있는 비가용부의 양이 많다는 것을 시사하는 것이다. 또한 물로 추출해서 만든 비교예 2는 전체적으로 3~10%로 비교예 1에 비하여 적게 나타나고 있는데, 이는 물로 추출하여 만들기 때문에 비교적 물에 가용되거나 또는 호화되어 녹아져 나오기 때문인 것으로 사료되고, 본 발명의 현탁액은 3~7.2%로 비교예 2보다도 적은데, 이는 당침 조건에서 당의 삼투압 때문에 비교적 고분자성 입 자들의 용출이 적기 때문인 것으로 여겨진다.

5) 분자량별 분리 ; 완제품중 가용성 성분 및 비가용성 성분의 분자량별 분포를 알기 위하여, 각각 완제품을 분자량 10,000, 100,000, 300,000으로 구분할 수 있는 원심분리막에 넣고, 10,000rpm으로 1시간 동안 원심분리한 다음, 각각 여과막에 남아 있는 잔사의 무게를 측정하였다. 그 결과를 하기 표3에 나타내었다.

	분자량구분	30만이상	30만~10만	10만~1만
원방	비교예 1(현탁액)	8.8~11.0%	5.0~10.0%	5.0~10.0%
	비교예 2(추출액)	5.6~8.5%	4.5~9.8%	5.0~9.5%
	실시예 1	2.1~5.2%	4.8~10.1%	5.5~10.3%
변방	비교예 1(현탁액)	8.5~10.8%	5.0~9.0%	4.0~8.0%
	비교예 2(추출액)	6.8~5.0%	4.4~10.1%	3.6~7.5%
	실시예 1	3.3~4.5%	4.0~9.5%	3.9~7.9%

상기 표 3으로부터, 비교예 1은 주성분을 가루로 하여 바로 현탁화시켜 만든 것으로 분자량 30만에서 여과되지 아니하고 잔류하는 입자는 다른 비교예 2 또는 실시예 현탁액보다도 높게 나타나 역시 분자량이 크고 물에 비가용부인 성분들이 대량 함유되고 있음을 알 수 있었으며, 분자량 30만-10만 사이의 입자들은 비교적 비교예 1에서 약간 높게 나타났으나 전반적으로 유사하였고, 분자량 10만-1만 사이의 입자들도 이와 유사한 경향을 나타내었다.

정리하면, 상기 표 1 내지 표 3의 결과로부터 비교예 1~2 및 실시예 1의 현탁액에 함유되어 있는 고형분의 함량이 모두 유사할지라도, 제조방법에 따라 물에 비가용부의 양 및 분자량별 입자의 분포가 현저하게 다르다는 것을 알 수 있다.

6) 지표성분의 정량 ; 본 실험에서는 우황청심원 현탁액중에 함유하는 지표 성분으로서 우황중 결합형 빌리루빈, 감초중 글리시리진산, 용뇌중 보르네올 및 이소보르네올을 비롯하여 이중에 함유되는 기타 성분으로서 사향중 무스콘, 계피중 신남산, 작약중 패오니플로린, 황금중 바이칼린, 백삼중 진세노사이드 Rb1, 당귀중 데쿠르신, 행인중 아미그달린, 시호중 사이코사포닌을 추가로 시험하여 추출액 중에 이행되는 각 지표성분의 회수율을 조사하였다. 이 때 시험 조건은 "식품의약품안전청고시 제 1998-127호(1998, 12, 28)"의 생약시험법중 각 원료의 정량법에 따라 시험하였다. 그 결과를 표 4에 나타내었다.

원료명 및 지표성분명	원료중 함량 (%)	비교예 1^* (%)	비교예 2^* (%)	실시예 1^* (%)
우황중 결합형빌리루빈	25.2	95.6-98.4	95.2-98.0	95.3-98.1
감초중 글리시리진산	4.5	95.3-99.3	25.7-29.0	75.2-89.2
용뇌중 노르/이소보르네올	98.0	90.3-98.5	90.5-98.5	90.4-98.5
사향중 엘-무스콘	0.8	90.2-98.5	90.8-98.5	90.5-98.5
계피중 신남산	0.04	90.5-95.0	10.6-15.0	70.4-85.3
백작약중 패오니플로린	2.5	99.4-97.6	19.3-17.0	79.8-87.4
황금중 바이칼린	12.5	90.9-95.4	20.2-25.0	80.5-85.7
백삼중 진세노사이드 Rb1	0.3	90.6-98.6	20.6-28.0	60.2-68.3
당귀중 데쿠르신	6.5	90.8-95.3	5.7-7.2	70.5-85.8
행인중 아미그달린	4.0	90.2-98.8	7.4-10.3	61.8-78.5
시호중 사이코사포닌	0.3	90.8-95.0	13.7-25.0	85.0-90.6
*: 각각 원방, 변방을 통틀어 정량된 범위로 표기함

상기 표 4의 결과가 약효를 대별하는 것은 아니지만, 이 현탁액 중 가용화된 성분으로서 그 분자량이 모두 1000 이하로서 지표성분 이외의 개념으로 보면 저분자물질의 분포를 나타내는 의미를 지니고 있다. 비교예 1의 현탁액은 생약원료를 바로 세말로하여 만든 현탁액으로서 현탁액중 각각의 지표성분은 원료중 함량에 대하여 모두 90% 이상 함유되는 것으로 나타났는데, 이는 별도의 추출 또는 다른 방법을 사용하지 아니하고 그대로 현탁화시켰기 때문이다. 비교예 2의 현탁액은 생약 원료를 물로 추출하여 만든 현탁액으로서 그 중에 함유된 지표성분을 조사한 결과 사향, 우황, 용뇌는 그 방향성 및 안정성 때문에 최종적으로 원료를 세말로 하여 첨가하였기 때문에, 모두 90% 이상 회수율을 보이고 있는 반면 기타 성분은 적게는 5.7%, 많게는 28.0%의 회수율만을 보이고 있다. 반면에, 본 발명의 방법에 의해 제조된 실시예 1의 현탁액은 비교예 2의 현탁액과 같이 사향, 우황, 용뇌는 모두 90% 이상 회수율을 보이고 있었으며, 기타 성분은 비교예 2에 비하여 보편적으로 60% 이상 회수율을 보이고 있어 월등히 많은 함량을 보이고 있다. 특히, 우리나라에서 허가된 우황청심원 현탁액중 지표성분은 우황중 결합형 빌리루빈, 감초중 글리시리진산 및 용뇌중 보르네올류만을 선정해 두고 있고, 다른 지표성분들을 설정해두지 않고 있는데, 그 이유는 대부분이 앞의 내용과 같이 원료를 세말로하여 바로 현탁액으로 만드는 제법보다는 주로 추출하여 만들기 때문으로 추출시 다른 생약 원료의 지표성분의 회수율이 좋지 아니하기 때문이다. 그러나, 본 발명의 방법은 일반적인 추출방법에 의한 것보다는 월등히 다른 원료생약의 지표성분들도 충분히 검출될 뿐만 아니라 그만큼 생약원료의 분량이 들어 있음을 확인할 수 있다.

이상에서 설명한 바와 같이, 본 발명의 방법으로 제조된 우황청심원의 현탁액은 복용시 이물감이 적고, 단시내에 효과를 발휘할 수 있기 때문에 효과적이다.

Claims

(1) 사향 및 용뇌를 분쇄하고 에탄올로 수비한 후 여과하여 여액을 얻고, 여기에 우황 및 산약을 분쇄한 것을 첨가하는 단계;

(2) 감초, 백삼, 포황, 신곡, 대두황권, 계피, 아교, 작약, 맥문동, 황금, 당귀, 방풍, 백출, 시호, 길경, 행인, 복령, 천궁, 영양각, 백렴 및 건강을 혼합한 후 분쇄하여 혼합 분쇄물을 얻는 단계;

(3) 꿀, 맥아엿, 조청, 탄소수 5~6의 단당류, 탄소수 5~6의 단당류로 구성된 2당류, 탄소수 5~6의 단당류로 이루어진 3당류 및 이들의 올리고당으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 당을 0.1~80%(w/v)농도로 물 또는 에탄올 용액에 용해시켜 제조된 당용액을, 상기 (2)에서 얻은 혼합 분쇄물에 첨가함으로써 상기 혼합 분쇄물이 상기 당용액에서 침적되도록 80~100℃에서 4시간 동안 가온한 후 이를 여과하여 여액을 얻는 단계; 및

(4) 상기 (1)의 여액과 상기 (3)의 여액을 혼합하여 우황청심원 현탁액을 얻은 단계;

를 포함하는 우황청심원 현탁액의 제조방법.
삭제
제 1항에 있어서, 상기 현탁액에 감미제, 보존제, 현탁화제, pH 조절제, 안정화제 및 점증제로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 보조성분을 더 첨가시킴을 특징으로 하는 제조방법.