KR100533564B1 - 치환된 벤질 브로마이드의 제조 방법 - Google Patents

치환된 벤질 브로마이드의 제조 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 화학식 Ⅱ의 치환된 톨루엔을 20 내지 95 ℃의 온도에서 브롬화제로 브롬화하여 화학식 Ⅰ의 치환된 벤질 브로마이드를 제조하는 방법에 관한 것이다.
<화학식 Ⅰ>
<화학식 Ⅱ>
식 중, 치환체 R1-5중 하나 이상은 전자 유인기, 예를 들어 불소, 염소, 브롬, C1-4-알콕시카르보닐, 시아노 또는 니트로이고, R1-5중 나머지 치환체는 수소 또는 메틸이다.

Description

치환된 벤질 브로마이드의 제조 방법{Method for Preparing Substituted Benzyl Bromides}
본 발명은 화학식 Ⅱ의 치환된 톨루엔을 20 내지 95 ℃에서 브롬화제로 브롬화시켜 화학식 Ⅰ의 치환된 벤질 브로마이드를 제조하는 방법에 관한 것이다.
식 중, 치환체 R1-5중 하나 이상은 전자 유인기, 예를 들어 불소, 염소, 브롬, C1-4-알콕시카르보닐, 시아노 또는 니트로이고, R1-5중 나머지 치환체는 수소 또는 메틸이다.
알킬방향족 화합물 측쇄의 브롬화는 오랫동안 공지되어 왔다[Houben-Weyl, Volume 5/4, page, 331 이하 참조]. 이 문헌에서는 할로겐 원자 또는 니트로기 등의 전자 유인 치환체로 인해 브롬화 반응이 잘 일어나지 않는 것으로 기재되어 있다. 치환이 매우 어려운 화합물, 구체적으로 니트로톨루엔은 종종 100 ℃ 이상의 온도 및 압력하에서만 반응하도록 유도될 수 있는 데, 이는 화합물의 낮은 열 안정성 때문에 상당한 안정성 문제가 연루된다.
보다 최근 문헌(유럽 특허 공개 제336 567호)에는 o-니트로톨루엔을 과산화수소 존재 하에 빛을 조사하면서 브롬화수소로 브롬화시키는, 반응이 일어나기가 매우 힘든 o-니트로벤질 브로마이드의 제조 방법이 기재되어 있는 데, 이 방법은 90% 이상의 선택성을 달성할 수 있었다. 이 방법은 다음과 같은 단점을 갖는 것으로 밝혀졌다:
요구되는 브롬 자유 라디칼은 빛의 조사에 의해 발생하는 데, 연속식 공정을 수행하는 경우 브롬 자유 라디칼은 램프에 부착되어 상당한 부작용을 일으킬 수 있다.
최적 반응 조건을 달성하는 것은 좁은 온도 범위 즉, 60 내지 70 ℃로 유지하는 것에 좌우된다. 양호한 선택성은 비교적 낮은 전환율로만 달성된다.
최적 반응 조건에 있어서, 과산화수소/기질의 몰비 및 과산화수소/브롬화수소의 몰비는 비교적 좁은 한도 내에서만 바뀔 수 있다.
본 발명자들은 브롬화를 아조 카르보니트릴 또는 아조 카르복실산 에스테르 및 산화제 존재하에서 수행하는 경우 선택성이 매우 양호한, 전자 유인기로 치환된 벤질 브로마이드가 얻어진다는 것을 밝혀 내었다.
본 발명자들은 놀랍게도 강한 산화제 존재하에서도 유기 개시제를 사용하여 브롬 자유 라디칼을 발생시킬 수 있다는 것을 밝혀 내었다. 아조 카르복실산 에스테르 및 아조 카르보니트릴은 특히 상기 산화제 존재하에서 안정하므로 본 발명의 신규 방법에서 개시제로서 사용될 수 있다. 신규 방법은 다음에 간단히 열거되고 이후 상세히 설명될 많은 산업적 경제적 장점이 있다.
1. 조사에 필요한 정교한 장치의 생략
2. 폭 넓은 범위의 브롬화제 및 산화제의 사용 가능성
3. 보다 낮은 반응 온도 범위까지 폭 넓게 확장되는 온도 범위
4. 각 반응물을 가하는 순서를 바꿀 수 있음. 브롬화제를 계량하여 브롬화될 기질 및 산화제의 혼합물에 가한다. 반응 용기 내 부식성 브롬화제, 특히 브롬화수소의 농도는 그와 같은 방식으로 매우 낮게 유지시킬 수 있다.
본 신규 방법에 유용한 용매는 브롬화 동안 불활성인 것, 예를 들어 방향족 탄화수소(예컨대, 벤젠, t-부틸벤젠 및 t-아밀벤젠), 할로겐화 탄화수소(예컨대, 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 및 클로로벤젠, 1,2-디클로로에탄, 테트라클로로메탄, 디클로로벤젠 또는 트리클로로벤젠)이다. 이들 용매의 혼합물을 사용할 수도 있다.
할로겐화 탄화수소, 예를 들어, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 클로로포름, 테트라클로로메탄, 오르토- 또는 파라-디클로로벤젠, 1,2,4-트리클로벤젠, 특히 클로로벤젠이 바람직하다.
본 신규 방법에 사용되는 오르토-니트로톨루엔 Ⅱ는 대부분의 경우 상업적으로 입수할 수 있거나 문헌[Organikum, Barth Verlagsgesellschaft (1993) page, 320 이하 참조]에 기재된 방법으로 쉽게 얻을 수 있다.
유럽 특허 공개 제336 567호에 기재된 것과는 대조적으로, 본 신규 방법의 공정은 매우 융통성이 있다. 원자상 브롬, 또는 브롬화물, 예를 들어, 특히 브롬화나트륨, 바람직하게는 수용액 형태의 브롬화수소인 브롬화수소산 등의 브롬화제를 사용할 수 있다. 브롬화수소산을 함유하는 산업적 공비 혼합물이 특히 바람직하다.
브롬화수소 또는 브롬 이온을 산화시키기에 적합한 산화제의 예는 과산, 과산화물, 차아염소산염(염소계 표백 용액), 염소, 브롬산나트륨 및 퍼옥소이황산 칼륨이며, 과산화수소가 특히 적합하다.
본 신규 방법의 바람직한 실시양태에 있어서, 산화제의 양은 반응시에 형성되는 브롬화수소도 재산화시키는 정도로 사용된다. 브롬화물 1 당량 당 1.5 내지 2.0 당량의 산화제가 가해지는 것이 바람직하다. 한편, 원자상 브롬이 브롬원으로서 사용된다면 (브롬을 기준으로 하여)0.5 내지 1.0 당량의 산화제를 가하면 충분하다. 대체로는, 이런 방식에서 사용되는 브롬화제의 양을 2등분할 수 있다.
브롬화제는 일반적으로 o-니트로톨루엔 Ⅱ에 대하여 0.7 내지 1.3, 바람직하게는 0.9 내지 1.0의 몰비로 사용된다.
본 신규 방법의 특징적인 장점은 아조 카르복실산 에스테르 및 아조 카르보니트릴 등의 아조 화합물이 개시제로 사용되므로 빛을 이용한 조사를 생략할 수 있다는 점이다. 이들 개시제는 전구체 또는 용매 중에 잘 용해될 수 있고, 그에 따라 반응 시초부터 또는 계량하여 가하는 경우부터 존재할 수 있다. 특히 바람직한 아조 화합물은 아조이소부티로니트릴(AIBN)이다.
개시제는 일반적으로 출발물질에 따라 다르기는 하나 브롬 또는 브롬 이온 농도를 기준으로 하여 0.1 내지 20 몰%의 농도, 바람직하게는 1 내지 10 몰%의 농도로 반응 혼합물에 가한다.
브롬화는 20 내지 100 ℃, 바람직하게는 20 내지 80 ℃에서 수행한다. 최적 반응 온도는 한편으로는 o-니트로톨루엔 Ⅱ 및 그로부터 얻어지는 생성물 Ⅲ의 열안정성에, 다른 한편으로는 개시제의 분해 온도에 좌우된다. 다음 표는 여러 개시제를 그의 화학식 및 10 시간 반감기 분해 온도와 함께 나타낸다. 반응은 개시제의 10 시간 반감기 분해 온도 보다 약간 높거나 낮은 온도(±10 ℃)에서 수행하는 것이 바람직하다. 10 시간 반감기 분해 온도 이하에서 수행하면 대체로 개시제를 덜 사용하게 되고 선택성이 높지만, 반응 시간이 보다 길어진다. 따라서, 적합한 개시제를 선택함으로써, 반응 온도를 폭 넓은 한도 내에서 변화시키고 특정 조건에 대해 최적이도록 조절할 수 있다.
<표>
표시 화합물명 구조 10 시간 반감기 분해 온도
A 2,2'-아조비스(4-메톡시-2,4-디메틸발레로니트릴) 30 ℃
B 2,2'-아조비스(2-시클로프로필프로피오니트릴 42 ℃
C 2,2'-아조비스(2,4-디메틸발레로니트릴) 51 ℃
<표 계속>
표시 화합물명 구조식 10 시간 반감기 분해 온도
D 2,2'-아조비스(2-메틸프로피오니트릴) 65 ℃
E 디메틸-2, 2'-아조비스(2-메틸프로피오네이트) 66 ℃
F 2,2'-아조비스(2-메틸부티로니트릴) 67 ℃
G 1,1'-아조비스(시클로헥산-1-카르보니트릴) 88 ℃
상기 표로부터 알 수 있는 바와 같이, 다소 보다 긴 반응 시간이 필요하지만 발열성 분해의 안정성 위험을 없앨 수 있는 20 내지 50 ℃의 온건한 온도 범위에서 본 신규 방법에 의해 쉽게 분해되는 감응성 화합물을 제조하는 것이 완전히 가능하다. 놀랍게도 개시제로서 유기 과산화물을 사용하여 얻은 결과는 전적으로 나쁘지만, 산화제 존재 하에 아조 화합물을 사용하는 본 신규 방법에으로는 매우 양호한 결과가 얻어진다. 몇몇 경우에는 무기산, 특히 H2SO4를 가하는 것이 유리할 수 있다.
브롬화는 2상계에서 수행하는 것이 바람직하다. 2상계는 일반적으로 물 중 브롬화물의 용액, 바람직하게는 브롬화수소산 및 용매를 포함하며, 적절하다면 개시제 또는 일부의 개시제를 포함한다. 혼합물을 반응 온도까지 이르게 한 후 이어서 톨루엔 유도체 Ⅱ를 개시제의 존재 또는 부재 하에서 30 분 내지 수 시간에 걸쳐 연속으로 또는 조금씩 계량하여 가한다. 산화제는 일반적으로 과량의 브롬이 반응 혼합물 내에 존재하지 않을 정도로 톨루엔 유도체 Ⅱ와 대등한 양으로 계량하여 가한다. 마찬가지로, 기질 Ⅱ를 브롬화제 및 개시제와 혼합할 수 있고 산화제를 계량하여 가함으로써 반응을 조절할 수 있다.
브롬이 브롬원으로 사용되는 경우, 절차는 일반적으로 상기와 유사하지만 브롬은 개시제의 존재 또는 부재하의 물 및 용매 중으로 계량하여 가한다. 이 공정에서, 기질 Ⅱ는 시초 또는 계량 시에 존재할 수 있다.
적합한 산화제가 사용되는 경우, 이들은 기질 Ⅱ와 혼합할 수 있고, 반응 과정은 브롬 성분을 가하여 조절할 수 있다. 과산화수소가 사용되는 경우 후자의 공정은 일반적으로 최대 50 ℃에서 수행할 수 있다.
브롬화는 배치식 또는 바람직하게는 연속적으로 수행할 수 있다. 연속식 공정의 장점은 장치의 치수가 보다 작아서 승온에서 유지되는 기질 Ⅱ를 함유하는 용액의 양이 적다는 것이다. 따라서, 몇몇 톨루엔 유도체 Ⅱ의 두드러진 열 불안정성은 연속식 공정이 산업적 안정성 측면에서 유리하다는 것을 의미한다.
계량 첨가가 끝난 후, 반응 혼합물은 통상 선택된 반응 온도에서 0.5 내지 3 시간 동안 유지시킨다. 열적으로 안정한 벤질 브로마이드는 대체로 증류시켜 정제하지만, 열적으로 불안정한 벤질 브로마이드는 본 발명의 신규 공정으로부터 얻은 용액에서 더 가공처리한다.
본 발명의 신규 방법은 다음 실시예로 나타낸다.
<실시예 1>
o-니트로벤질 브로마이드의 제조
a) 추진 교반기(300 rpm) 및 배플이 있는 2.5 리터의 평편한 플랜지 플라스크에서 클로로벤젠 1350 g 중 아조이소부티로니트릴(AIBN) 6.6 g(브롬화수소산을 기준으로 하여 1몰%)의 용액을 47% 농도의 브롬화수소산 620 g(3.6 몰)과 혼합하였다. 반응기의 내용물을 75 ℃까지 가열하였다. 이 온도에 도달한 후, 공급물 Ⅰ 및 Ⅱ를 2 개의 계량 펌프로 공급하였다.
공급물 Ⅰ: 오르토-니트로톨루엔 548 g(4.0 몰) 중 AIBN 26.2 g(4 몰%)의 용액을 2 시간에 걸쳐 계속 도입하였다.
공급물 Ⅱ: 15% 농도의 H2O2 725 g(3.2 몰)을 과량의 브롬이 용액 내에 존재하지 않을 정도로 도입하였다. 이를 수행하는 데 약 2.5 시간이 소요되었다.
75 ℃에서 2 시간 동안 계속 교반한 후, 공급이 끝나면 이어서 교반기의 작동을 멈추고, 75 ℃에서 상을 분리하였다. 조성이 다음과 같은 유기상 2146.4 g을 얻었다(용매 무함유).
o-니트로벤질 브로마이드 60.4%
o-니트로톨루엔 21.5%
o-니트로벤잘 브로마이드 18.2%
o-니트로벤질 브로마이드의 수율: o-니트로톨루엔을 기준으로 58.1%
b) o-니트로톨루엔 13.7 g 및 2,2'-아조비스(4-메톡시-2,4-디메틸발레로니트릴) 0.72 g이 용해된 클로로벤젠 25 g을 27 ℃에서 250 ㎖의 교반 장치에서 진한 H2SO4 0.24 g 및 50% 농도의 H2O2 7.8 g과 혼합하였다. 세게 교반하면서, 47% 농도의 브롬화수소산 19.7 g을 25 내지 27 ℃에서 약 8 시간에 걸쳐 적가하고, 과량의 브롬이 방출(갈색)된다면 브롬화수소산을 가하는 것을 멈추고 탈색이 일어날 때까지 반응 온도에서 교반하였다.
유기상을 GC 분석하였다.o-니트로톨루엔 72.7%
o-니트로벤질 브로마이드 23.9%
o-니트로벤잘 브로마이드 0.3%
c) o-니트로톨루엔 13.7 g(0.1 몰), 클로로벤젠 25 g, V 65(Wako로부터 입수, 2,2'-아조비스(2,4-디메틸발레로니트릴)) 600 ㎎, H2SO4 300 ㎎ 및 30% 농도의 H2O2 16.4 g(0.15 몰)을 45 ℃에서 혼합하였다. 47% 농도의 브롬화수소산 10 g을 75 분에 걸쳐 적가하고, 혼합물을 45 ℃에서 75 분 동안 더 교반하였다. 브롬화수소산 5 g을 더 가하고, 혼합물을 실온에서 12 시간 동안 교반하였다. 이어서, 브롬화수소산을 3 g 및 5 g을 2회로 나누어 가하고, 이어서 클로로벤젠 및 V 65의 용액 10 g(총 클로로벤젠 15 g + V 65 0.86 g (3.9 밀리몰))을 가하였다.
HPLC를 이용한 유기상에 대한 정성분석은 다음과 같다:
o-니트로벤질 브로마이드 56.9%
o-니트로톨루엔 38.4%
o-니트로벤잘 브로마이드 4.7%
d) o-니트로톨루엔 13.7 g, 클로로벤젠 25 g, 2,2'-아조비스(2,4-디메틸발레로니트릴) 0.58 g, 진한 H2SO4 0.24 g 및 47% 농도의 브롬화수소산 19 g을 250 ㎖ 교반 장치에서 혼합하고, 세게 교반하면서 10% 농도의 과산화수소 수용액 60 g을 13 시간에 걸쳐 적가하였다. 적가하는 동안, 클로로벤젠 10 g 중 2,2'-아조비스(2,4-디메틸발레로니트릴) 0.58 g을 포함하는 용액 1 ㎖부를 1 시간간격으로 반응 혼합물에 가하였다. 13 시간 후에 반응을 종결시켰다. 유기상을 GC 분석하였다.
o-니트로톨루엔 43.9%
o-니트로벤질 브로마이드 44.2%
o-니트로벤잘 브로마이드 1.3%
e) o-니트로톨루엔 13.7 g, 클로로벤젠 35 g, 진한 H2SO4 0.24 g, 2,2'-아조비스(2,4-디메틸발레로니트릴) 1.74 g 및 30% 농도의 과산화수소산 수용액 8.8g을 45 ℃에서 250 ㎖ 교반 장치에서 혼합하고, 세게 교반하면서 브롬 6.6 g을 갈색 용액의 탈색이 일어날 정도의 비율로 24 시간에 걸쳐 적가하였다. 유기상을 GC 분석하였다.
o-니트로톨루엔 52.6%
o-니트로벤질 브로마이드 38.4%
o-니트로벤잘 브로마이드 0.9%
f) o-니트로톨루엔 13.7 g, 클로로벤젠 38.8 g, 진한 H2SO4 0.24 g 및 47% 농도의 브롬화수소산 수용액 19.8 g을 62 ℃에서 250 ㎖ 교반 장치에서 혼합하고, 2,2'-아조비스(2-메틸프로피오니트릴) 2.15 g을 가하고, 세게 교반하면서 염소계 표백 용액(활성 염소 12.5%) 40 g을 25 시간에 걸쳐 서서히 적가하였다. 유기상을 GC 분석하였다.
o-니트로톨루엔 37.4%
o-니트로벤질 브로마이드 44.4%
o-니트로벤잘 브로마이드 2.3%
g) o-니트로톨루엔 13.7 g, 클로로벤젠 38.8 g, 진한 H2SO4 0.24 g 및 47% 농도의 브롬화수소산 수용액 19.8 g 및 2,2'-아조비스(2-메틸프로피오니트릴) 0.72 g을 61 ℃에서 250 ㎖ 교반 장치에서 혼합하였다. 이 온도에서 물 23 ㎖ 중 브롬산나트륨(NaBrO3) 3.27 g의 용액을 15 시간에 걸쳐 서서히 적가하였다. 유기상을 GC 분석하였다.
o-니트로 톨루엔 45.7%
o-니트로벤질 브로마이드 44.8%
o-니트로벤잘 브로마이드 1.6%
h) 실시예 g에서와 같이 공정을 수행하되, 62 내지 63 ℃에서, NaBrO3 용액 대신 물 50 ㎖ 중 퍼옥소이황산 칼륨 17.5 g의 용액을 산화제로서 반응 혼합물에 가하였다. 20 시간 후에 마무리 처리를 하였다. 유기상을 GC 분석하였다.
o-니트로톨루엔 36.5%
o-니트로벤질 브로마이드 51.6%
o-니트로벤잘 브로마이드 2.7%
i) 클로로벤젠 800 ㎖ 중 o-니트로톨루엔 137 g의 용액 및 브롬화나트륨의 용액 103 g 및 물 1 ℓ중 Na2HPO4 6 g을 65 ℃에서 진한 H2SO4 2.5 g 및 2,2'-아조비스(2-메틸프로피오니트릴) 20 g과 혼합하였다. 2 시간에 걸쳐 염소 가스(Cl2) 64 g을 통과시키면서 상기 2상 혼합물을 세게 교반하였다. 유기상을 GC 분석하였다.
o-니트로톨루엔 34%
o-니트로벤질 브로마이드 50%
o-니트로벤잘 브로마이드 4%
j) o-니트로톨루엔 13.7 g, 클로로벤젠 38.8 g, 진한 H2SO4 0.24 g 및 47% 농도의 브롬화수소산 수용액 19.8 g을 62 ℃에서 250 ㎖ 교반 장치에서 혼합하고, 2,2'-아조비스(2-메틸프로피오니트릴) 2.32 g을 가하고, 세게 교반하면서 퍼옥시아세트산(32% 농도) 11.6 g을 25.5 시간에 걸쳐 소량씩 적가하였다. 유기상을 GC 분석하였다.
o-니트로톨루엔 53.5%
o-니트로벤질 브로마이드 32.3%
o-니트로벤잘 브로마이드 0.5%
<실시예 2>
3-클로로-2-브로모벤질 브로마이드의 제조
2-브로모-3-클로로톨루엔 267.7 g, 클로로벤젠 530 g, 진한 H2SO4 2.5 g, 47% 농도의 브롬화수소산 257.9 g 및 2,2'-아조비스(2-메틸프로피오니트릴) 14 g을 63 ℃에서 2 ℓ 교반 장치에서 혼합하였다. 10% 농도의 과산화수소 수용액 332.3 g을 1 시간 25 분에 걸쳐 적가하고, 이어서 혼합물을 63 ℃에서 30 분 동안 교반하였다. 유기상을 GC 분석하였다.
3-클로로-2-브로모톨루엔 32.2%
3-클로로-2-브로모벤질 브로마이드 56.5%
3-클로로-2-브로모벤잘 브로마이드 4.2%
이들 3 종의 성분을 분리하고 어려움 없이 증류 정제하였다.
<실시예 3>
3-메틸-2-브로모벤질 브로마이드의 제조
2-브로모-m-크실렌(2,6-디메틸브로모벤젠) 104.5 g, 클로로벤젠 200 g, 진한 H2SO4 1 g, 47% 농도의 브롬화수소산 87.2 g 및 2,2'-아조비스(2-메틸프로피오니트릴) 6 g을 63 ℃에서 1 ℓ교반 장치에서 혼합하였다. 10% 농도의 과산화수소 수용액 75 g을 30 분에 걸쳐 적가하고, 혼합물을 64 ℃에서 25 분 동안 교반하였다. 유기상을 GC 분석하였다.
2,6-디메틸브로모벤젠 40.7%
3-메틸-2-브로모벤질 브로마이드 45.8%
3-메틸-2-브로모벤잘 브로마이드 0.6%
2,6-비스-(브로모메틸)브로모벤젠 3.0%
벤질 브로마이드를 다시 한번 제거하고 증류시켜 순수한 형태로 얻을 수 있다.
<실시예 4>
4-클로로-2-플루오로벤질 브로마이드의 제조
4-클로로-2-플루오로톨루엔 361.5 g, 클로로벤젠 520 g, 진한 H2SO4 6 g, 47% 농도의 브롬화수소산 467 g 및 2,2'-아조비스(2-메틸프로피오니트릴) 2.7 g을 70 ℃에서 4 ℓ교반 장치에서 혼합하였다. 10% 농도의 과산화수소 수용액 620.5 g 및 클로로벤젠 270 g 중 2,2'-아조비스(2-메틸프로피오니트릴)의 용액 16.5 g을 1.5 시간에 걸쳐 동시에 적가하였다. 이어서, 혼합물을 70 ℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 유기상을 GC 분석하였다.
4-클로로-2-플루오로톨루엔 31.2%
4-클로로-2-플루오로벤질 브로마이드 60.5%
4-클로로-2-플루오로벤질 브로마이드 4.3%
2,6-비스-(브로모메틸)브로모벤젠 3.0%
이 경우에도 역시 분별 증류에 의한 정제가 가능하였다.
<실시예 5>
메틸 2,4-디클로로-3-(브로모메틸)벤조에이트의 제조
메틸 2,4-디클로로-3-메틸벤조에이트 94.6 g, 클로로벤젠 315 g, 진한 H2SO4 1 g, 47% 농도의 브롬화수소산 85.5 g 및 2,2'-아조비스(2-메틸프로피오니트릴) 3.5 g을 63 ℃에서 1 ℓ교반 장치에서 혼합하였다. 이어서, 63 내지 68 ℃에서, 10% 농도의 과산화수소 수용액 73.5 g을 35 분에 걸쳐 가하였다. 혼합물을 반응 온도에서 2 시간 동안 교반하고, 이어서 10% 농도의 과산화수소 용액 73.5 g을 30 분에 걸쳐 더 적가하고, 2,2'-아조비스(2-메틸프로피오니트릴) 1.5 g을 반응물에 더 가하고, 혼합물을 반응 온도에서 2 시간 35 분 동안 교반하고, 마지막으로 10% 농도의 과산화수소 용액 36.8 g을 63 내지 67 ℃에서 15 분에 걸쳐 적가하고, 혼합물을 반응 온도에서 2 시간 더 교반하고, 실온까지 냉각하고, 유기상을 분리하였다. 클로로벤젠 용액은 순도 96.1%(알지못하는 용매의 HPLC 분석에 따름)의 목적하는 생성물 메틸 2,4-디클로로-3-브로모메틸벤조에이트를 함유하였다.

Claims (6)

  1. 화학식 Ⅱ의 치환된 톨루엔을 20 내지 95 ℃에서 아조 카르보니트릴 또는 아조 카르복실산 에스테르 및 산화제 존재 하에, 브롬, 브롬화물 및 임의로는 수용액 형태의 브롬화수소로 이루어진 군으로부터 선택되는 브롬화제로 브롬화시키는 것을 특징으로 하는, 화학식 Ⅰ의 치환된 벤질 브로마이드의 제조 방법.
    <화학식 Ⅰ>
    <화학식 Ⅱ>
    식 중, 치환체 R1-5중 하나 이상은 전자 유인기, 예를 들어 불소, 염소, 브롬, C1-4-알콕시카르보닐, 시아노 또는 니트로이고, R1-5중 나머지 치환체는 수소 또는 메틸이다.
  2. 제1항에 있어서, 브롬화제가 원자상 브롬인 경우 0.5 내지 1 당량의 산화제를 사용하고, 브롬화제가 브롬화물 또는 브롬화수소인 경우 1.5 내지 2 당량의 산화제를 사용하는 방법.
  3. 제1항에 있어서, 과산화수소, 퍼아세트산, 염소, 차아염소산나트륨(염소계 표백 용액), 브롬산나트륨 또는 퍼옥시이황산 칼륨을 산화제로서 사용하는 방법.
  4. 제1항에 있어서, 과산화수소가 산화제로서 사용되고, 최대 50 ℃에서 브롬화되는 기질과 함께 반응 시초에 존재하는 것인 방법.
  5. 제1 내지 4항 중 어느 한 항에 있어서, 브롬화를 2상계에서 수행하는 방법.
  6. 제1 내지 4항 중 어느 한 항에 있어서, 브롬화를 연속적으로 수행하는 방법.
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Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA04002291A (es) * 2001-09-11 2004-06-29 Bayer Cropscience Gmbh Metodos para producir acidos 3-bromometilbenzoicos.
ES2261556T3 (es) * 2002-06-21 2006-11-16 Prime European Therapeuticals S.P.A. (Euticals S.P.A.) Acido 2-bromometil-6-benzoico y un procedimiento para la prepararacion del mismo.
AU2003234832A1 (en) * 2003-05-20 2004-12-13 Sumitomo Chemical Company, Limited Process for producing bromomethyl-substituted aromatic carboxylic ester compound
JP4537678B2 (ja) * 2003-09-04 2010-09-01 住友化学株式会社 ２’−（１ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−カルボアルデヒド結晶およびその製造方法
CN100545136C (zh) * 2007-10-11 2009-09-30 同济大学 一种五溴苄基溴的制备方法
WO2010052536A1 (en) * 2008-11-06 2010-05-14 Council Of Scientific & Industrial Research An improved process for the preparation of para-nitrobenzyl bromide
HUP0900788A2 (en) * 2009-12-16 2011-11-28 Sanofi Aventis Process for producing 4-bromomethyl-biphenyl derivatives
CN102858735B (zh) 2010-03-18 2014-12-10 巴斯夫欧洲公司 N-甲氧羰基-n-甲氧基-(2-氯甲基)苯胺、其制备及其作为制备2-(吡唑-3＇-基氧基亚甲基)酰替苯胺的前体的用途
CN102060710B (zh) * 2010-12-10 2013-11-06 合肥工业大学 一种邻硝基苯甲醛高选择性合成方法
CN103641722B (zh) * 2013-08-27 2015-12-02 盐城工学院 一种邻硝基溴苄的生产方法
CN107778181B (zh) * 2016-08-29 2020-04-28 浙江中山化工集团股份有限公司 一种邻硝基溴苄的新合成工艺
CN107098812A (zh) * 2017-04-17 2017-08-29 安徽广信农化股份有限公司 一种吡唑醚菌酯中间体邻硝基苄溴的合成工艺
CN106977404A (zh) * 2017-04-17 2017-07-25 安徽广信农化股份有限公司 一种吡唑醚菌酯中间体邻硝基苄溴的一体式合成系统
CN107098791B (zh) * 2017-04-18 2021-01-26 浙江师范大学 一种苄基溴的制备方法
CN107043321B (zh) * 2017-04-25 2021-01-15 连云港市工业投资集团有限公司 一种高选择性合成2,3-二氯苯甲醛的方法
CN107417501B (zh) * 2017-04-28 2020-11-13 浙江师范大学 一种匹维溴铵中间体2-溴-4,5-二甲氧基溴苄的制备方法
CN107216286B (zh) * 2017-06-27 2020-03-31 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 5-溴甲基-2,3-吡啶二甲酸二甲酯的制备方法
EP3587391A1 (en) 2018-06-22 2020-01-01 Basf Se Process for preparing nitrobenzyl bromides
CN109485572A (zh) * 2018-11-02 2019-03-19 永农生物科学有限公司 含取代基的溴化苄的制备方法
CN112778171A (zh) * 2019-11-07 2021-05-11 帕潘纳(北京)科技有限公司 一种3-溴甲基-2-氯-4-甲基磺酰基苯甲酸的制备方法
CN110845370A (zh) * 2019-11-29 2020-02-28 江苏宝灵化工股份有限公司 一种合成氯啶菌酯中间体的方法
CN113968814A (zh) * 2020-07-22 2022-01-25 帕潘纳(北京)科技有限公司 一种制备5-溴甲基-2,3-吡啶羧酸二甲酯的方法
CN114773204A (zh) * 2022-05-24 2022-07-22 浙江禾本科技股份有限公司 一种连续制备苄基溴衍生物的方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB707990A (en) * 1951-01-15 1954-04-28 Peboc Ltd Process for the manufacture of halogenated organic compounds
JPS52117861A (en) * 1976-03-31 1977-10-03 Nippon Steel Corp Method of rolling hhshaped metal material
CH633765A5 (en) * 1977-10-21 1982-12-31 Ciba Geigy Ag Process for the preparation of o-substituted benzal bromides and benzyl bromides
GB8806584D0 (en) * 1988-03-19 1988-04-20 Interox Chemicals Ltd Bromination
JP2688657B2 (ja) * 1989-02-23 1997-12-10 三光化学工業株式会社 芳香核に結合するメチル基の臭素化方法
US5312958A (en) * 1992-01-31 1994-05-17 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for producing 4-bromomethylbiphenyl compounds

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Publication number Publication date
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US6133468A (en) 2000-10-17
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