KR100521782B1 - 식물 추출물을 포함하는 항비듬균 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 식물 추출물을 포함하는 항비듬균 조성물에 관한 것이다. 특히 본 발명은 병원성 효모균인 피티로스포룸 오발레의 생육을 저해하는 저독성 천연항균 식물 추출물, 식물 정유 및 상기 식물 추출물에서 유래한 화합물에 관한 것이다.

Description

식물 추출물을 포함하는 항비듬균 조성물{COMPOSITION CONTAINING EXTRACT DERIVED FROM NATURAL PRODUCTS THAT HAVE GROWTH-INHIBITION ACTIVITY AGAINST DANDRUFF CAUSING MICROORGANISM}

[발명이 속하는 기술분야]

본 발명은 식물 추출물을 포함하는 항비듬균 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 비듬균에 대하여 항균활성을 가지는 식물 추출물, 정유 및 상기 식물 추출물에서 유래한 항균화합물을 포함하는 항비듬균 조성물에 관한 것이다.

[종래기술]

비듬은 일종의 두피에 생긴 지루성 피부염(seborrhoeic dermatitis)으로, 주로 피지선이 활발하게 활동하고 있는 얼굴, 머리, 겨드랑이, 음부 등에 잘 발생하고 생후 직후나 사춘기를 거친 뒤에 발생하는 특징을 보인다.

비듬의 원인균이 효모균이라는 것이 최근 알려졌으며 피티로스포룸 오발레(Pityrosporum ovale) 또는 말라세지아 퍼퍼(Malassezia furfur)라는 진균(효모균)이 밝혀지면서 이에 대한 관심이 최근에 증가하였다(Kane J. Summerbell RC. Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton, and agents of superficial mycoses. 1999. In: Murray PR, Barron EJ, Pfaller MA, Tenover FC, Yolken RH(Eds.), Manual of Clinical Microbiology, 7^th ed., American Society for Microbiology Press, Washington, DC. pp.1275-1294).

피티로스포룸 오발레 및 말라세지아 퍼퍼는 두피에 서식하고 있는 정상적인 진균으로(Roberts SOB. 1969. Pityrosporum orbiculare: incidence and distribution in clinically normal skin. British Journal of Dermatology 81: 246), 비듬이 발생하거나 발생하지 않은 사람들에게서 거의 비슷한 수로 발견된다. 이는 비듬균에 대한 감수성 차이에 의하여 비듬이 발생하는 것으로 여겨진다(Bergbrant IM. 1995. Seborrhoeic dermatitis and Pityrospotum yeasts. Current Topics in Medical Mycology 6: 95-112).

비듬 치료제로 과거 수십년 동안 새로운 항균제들이 개발되어 전 세계 시장에 출현하였다. 그 중 케토코나졸(ketoconazole)이 전풍(pityriasis versicolor)이나 비듬의 치료에 매우 효과적임이 입증되었다(Rausch LJ, Jacobs PH. 1984. Cutis 34: 470-471; Hay RJ, Midgeley G. 1984. Clinical and Experimental Dermatology 9: 571-573; Savin RC. 1984. Journal of the American Academy of Dermatology 10: 824-830).

현재 국내에서는 니조랄과 같은 비듬 치료제의 유효성분으로 케토코나졸이 사용되고 있으나, 케토코나졸을 장기간 사용할 경우 내분비계에 역효과를 유발할 수 있는 문제점이 제기되고 있다(Schuermeyer T, Nieschlag E. 1982. Ketoconazole induced drop in serum and saliva testosterone. Lancet 1098p; Janssen PAJ, Symoens JE. 1983. American Journal of Medicine 74: 80-85)

또한 케토코나졸에 비해 보다 강력한 항균작용을 하면서도 인체에 안전한 항균제를 개발하기 위한 연구를 통해 이트라코나졸(itraconazole)이 새롭게 합성되었다. 이트리아졸(triazole) 유도체는 인간과 관련된 많은 병원성 곰팡이류들에 대해 매우 효과적인 것으로 밝혀졌고, 케라틴성 조직에 대해 높은 친화력을 보이는 특성을 가진다(Van Cutsem J, Van Gerven F, Zaman R, Heeres J, Hanssen PAJ. 1983. Pharmacological and preclinical results with a new oral and topical broad spectrum antifungal R 51211. Proceedings of the 13^th International Congress of Chemotherapy, Vienna, Part 40: 1-11). 이트라코나졸은 에르고스테롤(ergosterol) 합성을 저해하고, 막에 결합된 효소의 기능과 막 투과성의 이상을 초래하는 진균의 산화효소계인 P450에 결합하는 기전으로 작용한다(Grant SM, Clissold SP. 1989. Drugs 37: 310-344).

그러나 이트라코나졸은 케토로나졸과 같이 땀샘을 통해 운반되지 않기 때문에 구강제로 복용시 수송이 다소 느리다는 단점이 있으며, 만족스러운 치료효과와 재발을 방지하기 위해서는 최소한 매일 1,000 mg의 처방이 필요하다는 보고가 있다(Grant SM, Clissold SP. 1989. Drugs 37: 310-344). 또한 대부분의 환자의 경우 여러 종류의 약을 동시에 처방받고 있으나, 혼합제의 투약은 간세포에 독성과 면역체계에 영향을 미칠 수 있고 한 약제의 효율성이나 역효과를 가중시킬 수 있는 문제를 야기할 수 있으며(Svejgaard E. 1995. Side effects and interactions of oral antifungals. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology 5, page S11; Bickers DR. 1994. Journal of the American Academy of Dermatology 31: S87-S90), 두통이나 메스꺼움과 같은 증상을 유발하기도 한다(Georgiou S, Monastirli A, Pasmatzi E, Zografakis C, Tsambaos D. 1997. Oral itraconazole therapy for pityriasis versicolor. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology 8: 203-207).

한편, 시판되는 비듬 방지용 샴푸나 로션에 주로 사용되는 성분은 셀레늄설파이드(selenium sulfide) 또는 징크피리치온(zinc pyrithion) 등이다.

비듬은 인간의 생명이 단축되거나 심각한 질병은 아니지만 대다수의 사람들에게 심리적인 스트레스를 주는 대상이다. 이러한 비듬을 예방 또는 치료할 수 있는 방법 또는 성분들이 계속적으로 연구되고 있으나 생태계 친화적이고 환경과 인간에 무해하며, 비듬균의 수적인 감소를 가져올 수 있는 성분에 대한 연구결과는 여전히 미비한 실정이다.

따라서, 본 발명은 진균에 대하여 우수한 항균활성을 가지고 무독한 식물 추출물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

또한 본 발명은 비듬균에 대하여 우수한 항균활성을 가지고 무독한 식물 추출물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

또한 본 발명은 비듬균에 대하여 항균활성을 가지며 제조하기 간편하며 인체에 무해한 식물유래 화합물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 쥬니퍼러스 옥시세드루스, 엘레타리아 세르다모멈, 주니퍼러스 코무니스, 카룸 카르비, 타게테스 글란둘리페라, 안테미스 노빌리스, 코리안드럼 사티붐, 심보포곤 나르더스, 살비아 오피시날리스, 포고스테몬 패촐리, 시드러스 베르가미아, 펠라르고니움 그라베올렌스, 시트러스 아우란티폴리아, 시트러스 파라디시, 살비아 스클레리아, 피멘토 라세모사, 멘타 피페리타, 오리가넘 불가리, 미그터스 코무니스, 유제니아 카르요필라타, 유칼립투스 글로불러스, 카나 오도라타, 아니바 로새오도라, 시트러스 레티굴라타, 멜랄유카 테니폴리아, 세두스 아틀란티카, 유칼립투스 시트리오도라, 아르테메시아 앱신티움, 보스웰리아 카르테리, 로즈마리누스 오피시날리스, 피페 니그룸, 심보포곤 마르티니, 시트러스 아우란티움, 티무스 불가리스, 시트러스 레티쿨라타, 아비에스 알바, 티무스 마스티시나, 심보포곤 시트라투스, 멘타 풀레기움, 베티베라 지자노이데스, 시트러스 리모눔, 멘타 스피카타, 유제니아 카리요필라타, 캡시컴 아눔 버 아굴로섬, 징거 오피시날리스, 미리스티카 프라그란스, 라벤둘라 하이브리다, 시트러스 아우란티움, 시트러스 시넨시스, 큐프레서스 셈페르비렌스, 산탈룸 앨붐, 옥시멈 바실리컴, 써잡시스 돌라프라타 버 혼데, 시트러스 언시우, 회향, 육계, 계피, 세신, 편뇌 및 생강으로 이루어진 군으로부터 1종이상 선택된 식물로부터 추출한 추출물을 포함하는 항비듬균 조성물을 제공한다.

또한 본 발명은 유제놀, 이소유제놀, 풀레곤, 카바크롤, 베타-튜자필리신, 티몰, 알파-테르피네올, 3-페닐프로피오알데히드, 4-하이드록시 벤즈알데히드, 트랜스-시남알데히드, 살리실알데히드, 신남일 알콜, 신남익 산 메틸에스터, (R)-(+)-베타-시트로넬롤, 베타-(+)-시트로넬롤, 시트랄, (+)-리모넨, 알파-피넨, (+)-베타-피넨, (s)-(-)-리모넨, (-)-멘톨, 제라니올 및 리나롤로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택된 화합물을 포함하는 항비듬균 조성물을 제공한다.

이하 본 발명을 상세하게 설명한다.

본 발명자들은 쥬니퍼러스 옥시세드루스(Juniperus oxycedrus), 엘레타리아 세르다모멈(Elettaria cardamomum), 주니퍼러스 코무니스(Juniperus communis), 카룸 카르비(Carum carvi), 타게테스 글란둘리페라(Tagettes glandulifera), 안테미스 노빌리스(Anthemis nobilis), 코리안드럼 사티붐(Coriandrum sativum), 심보포곤 나르더스(Cymbopogon nardus), 살비아 오피시날리스(Salvia officinalis), 포고스테몬 패촐리(Pogostemon patchouli), 시드러스 베르가미아(Citrus bergamia), 펠라르고니움 그라베올렌스(Pelargonium graveolens), 시트러스 아우란티폴리아(Citrus aurantifolia), 시트러스 파라디시(Citrus paradisi), 살비아 스클레리아(Salvia sclerea), 피멘토 라세모사(Pimento racemosa), 멘타 피페리타(Mentha piperita), 오리가넘 불가리(Origanum vulgare), 미그터스 코무니스(Myrtus communis), 유제니아 카르요필라타(Eugenia caryophyllata), 유칼립투스 글로불러스(Eucalyptus globulus), 카나 오도라타(Canaa odorata), 아니바 로새오도라(Aniba rosaeodora), 시트러스 레티굴라타(Citrus reticulata), 멜랄유카 테니폴리아(Melaleuca tenifolia), 세두스 아틀란티카(Cedus atlantica), 유칼립투스 시트리오도라(Eucalyptus citriodora), 아르테메시아 앱신티움(Artemesia absinthium), 보스웰리아 카르테리(Boswellia carterii), 로즈마리누스 오피시날리스(Rosmarinus officinalis), 피페 니그룸(Piper nigrum), 심보포곤 마르티니(Cymbopogon martini), 시트러스 아우란티움(Citrus aurantium), 티무스 불가리스(Thymus vulgaris), 아비에스 알바(Abies alba), 티무스 마스티시나(Thymus masticina), 심보포곤 시트라투스(Cymbopogon citratus), 멘타 풀레기움(Mentha pulegium), 베티베라 지자노이데스(Vetivera zizanoides), 시트러스 리모눔(Citrus limonum), 멘타 스피카타(Mentha spicata), 캡시컴 아눔 버 아굴로섬(Capsicum annuum var. angulosum), 징거 오피시날리스(Zinger officinalis), 미리스티카 프라그란스(Myristica fragrans), 라벤둘라 하이브리다(Lavendula hybrida), 시트러스 시넨시스(Citrus sinensis), 큐프레서스 셈페르비렌스(Cupressus sempervirens), 산탈룸 앨붐(Santalum album), 옥시멈 바실리컴(Ocimum basilicum), 써잡시스 돌라프라타 버 혼데(Thujapsis dolabrata var. hondai), 시트러스 언시우(Citrus unshiu), 회향(Foeniculum vulgare), 육계(Cinnamomum sieboldii), 계피(Cinnamomum cassia), 세신(Asarum heterotropoides), 편뇌(Gentianopsis barbata) 및 생강(Zingiber officinale )에서 식물 추출물을 제조하였고, 상기 식물 추출물의 항균활성을 확인하였다. 그 결과 상기 식물들로부터 추출한 추출물들의 비듬균에 대한 항균활성을 확인할 수 있었다.

본 발명의 식물 추출물들은 통상의 식물 추출방법으로 제조된 것으로, 바람직하게는 식물의 부위별 분쇄물을 증류수, 알콜 또는 유기용매에 혼합하고, 여과하여 용매를 건조시켜 제조한다. 알콜은 탄소수 1 내지 5가 바람직하며, 더욱 바람직하게는 에탄올, 메탄올, 프로판올 또는 부탄올이며, 가장 바람직하게는 메탄올이다. 유기용매는 헥산 또는 클로로포름이 바람직하며, 가장 바람직하게는 헥산이다. 추출부위는 식물의 꽃, 엽, 줄기, 껍질, 꽃봉우리, 뿌리, 수지, 열매, 종자, 식물체 등이다.

또한 본 발명의 식물 추출물들은 정유로 제조할 수 있다. 식물 정유는 통상의 정유 추출법으로 추출하거나, 시판되는 정유를 구입하여 사용할 수 있다. 정유의 대표적인 추출법은 물이나 수증기를 이용한 증류법과 압착법이 있으며, 통상의 경우 수증기 증류법을 이용하여 저분자량의 휘발성이 우수한 성분들만을 수득한다. 본 발명의 식물정유는 꽃, 엽, 줄기, 꽃봉우리, 뿌리, 수지, 열매, 종자, 식물체 등에서 추출되는 것이 바람직하다. 판매되는 식물정유는 식물의 추출부위에 따라 구입하여 사용할 수 있다. 식물별 통상적인 추출부위와 식물정유명을 하기에 나타내었으나, 이에 한정되진 않는다.

엽으로부터 추출한 정유는 티무스 불가리스의 타임 화이트(Thyme white), 타제테스 글란둘리페라의 타게테스(Tagettes), 심보포곤 나르더스의 시트로넬라 자바(Citronella java), 살비아 오피시날리스의 세이지(Sage), 포고스테몬 패촐리의 패촐리(Patchouli), 피멘토 라세모사의 베이(Bay), 오리가넘 불가리의 오레가노(Oregano), 미그터스 코무니스의 미르틀(Myrtle), 유제니아 카르요필라타의 클로버립(Cloveleaf), 유칼립투스 글로불러스의 유칼립투스(Eucalyptus), 멜랄유카 테니폴리아의 티트리(Tea tree), 유칼립투스 시트리오도라의 레몬유칼립투스(Lemon eucalyptus), 보스웰리아 카르테리의 프랜켄센스(Frankenscence), 시트러스 아우란티움의 페티그레인(Petitgrain), 티무스 불가리스의 타임레드(Thyme red), 티무스 마스티시나의 마조람(Marjoram), 심보포곤 시트라투스의 레몬그라스(Lemongrass) 및 멘타 풀레기움의 페니로얄(Pennyroyal)이다.

열매로부터 추출된 정유는 엘레타리아 세르다모멈의 카르다문 세일론(Cardamone ceylon), 주니퍼러스 코무니스의 쥬니퍼베리(Juniperberry), 코리안드룸 사티붐의 코리안더(Coriander), 피페 니그룸의 블랙페퍼(Black pepper), 캡시컴 아눔 버 아굴로섬의 피멘토베리(Pimento berry), 미리스티카 프라그란스의 너트멕(Nutmeg) 및 회향의 회향유이다.

종자로부터 추출된 정유는 카룸 카르비의 캐러웨이(Caraway)이다.

꽃으로부터 추출된 정유는 안테미스 노빌리스의 카모마일 로만(Chamomille roman), 펠라르고니움 그라베올렌스의 제라니움(Geranium), 살비아 스클레리아의 클레리 세이지(Clary sage), 멘타 피페리타의 페퍼민트(Peppermint), 카나오도라타의 일랑일랑(Ylang ylang)시트러스 레티굴라타의 탱거린(Tangerine), 로즈마리누스 오리시날리스의 로즈마리(Rosemary), 멘타 스피카타의 스피아민트(Spearmint), 라벤둘라 하이브리다의 라벤더(Lavender), 옥시멈 바실리컴의 바질(Basil) 및 유제니아 카리요필라타의 정향유이다.

껍질로부터 추출한 정유는 시드러스 베르가미아의 베르가못(Bergamot), 시트러스 아우란티폴리아의 라임 디스 5F(Lime dis 5F), 시트러스 파라디시의 그레이프후르츠(Grapefruits), 시트러스 레티쿨라타의 만다린(Mandarine), 시트러스 리모눔의 레몬 10 Fold(Lemon 10Fold), 시트러스 아우란티움의 비터오렌지(Bitter orange), 시트러스 시넨시스의 오렌지(Orange) 및 시트러스 언시우의 시트러스(Citrus)이다.

나무로부터 추출한 정유는 쥬니퍼러스 옥시세드루스의 케드 오일(Cade oil), 아니바 로새오도라의 로즈우드(rosewood), 세두스 아틀란티카의 세다우드(Cedarwood), 아르테메시아 앱신티움의 웜우드(Wormwood), 큐프레서스 셈페르비렌스의 사이프레스(Cypress) 및 산탈룸 앨붐의 샌달우드(Sandalwood)이다.

풀로부터 추출한 정유는 심보포곤 마르티니의 팔마로사(Palmarosa) 및 베티베라 지자노이데스의 베티버 헤이티(Vetiver haiti)가 있다.

수지로부터 추출한 정유는 이고, 구과로부터 추출한 정유는 아비에스 알바의 퍼니들(Fir needle), 꽃봉오리로부터 추출한 정유는 유제니아 카리요필라타의 클로브버드(Clovebud)이고, 뿌리로부터 추출한 정유는 징거 오피시날리스의 징거(Ginger), 세신의 세신유, 편뇌의 편뇌유 및 생강의 생강유이다. 나무껍질로부터 추출한 정유는 계피의 신나몬 및 육계의 육계유이다.

본 발명의 식물 추출물들은 비듬균에 대하여 항진균성을 가지며, 특히 비듬균으로 알려진 피티로스포륨 오발레에 대하여 증식억제 및 생육저해활성을 가진다.

또한 본 발명에서는 상기 식물 추출물들에 다량으로 함유되어 있는 저분자량 화합물을 선별하고, 각 화합물들에 대한 비듬균 항균활성을 관찰하였으며, 상기 비듬균 항균 활성을 가지는 화합물을 확인하였다.

본 발명의 비듬균에 대하여 활성을 가지는 항균 화합물은 유제놀(eugenol), 이소유제놀(isoeugenol), 풀레곤(pulegone), 카바크롤(carvacrol), 베타-튜자필리신(β-thujaplicine), 티몰(thymol), 알파-테르피네올(α-terpineol), 3-페닐프로피오알데히드(3-phenylpropionaldehyde), 4-하이드록시 벤즈알데히드(4-hydroxy bezaldehyde), 트랜스-시남알데히드(trans-cinnamaldehyde), 살리실알데히드(salicylaldehyde), 신남일 알콜(cinnamyl alcohol), 신남익 산 메틸에스터(cinnamic acid methyl ester), (R)-(+)-베타-시트로넬롤((R)-(+)-β-citronellol), 베타-(+)-시트로넬롤(β-(+)-citronellol), 시트랄(citral), (+)-리모넨((±)-limonene), 알파-피넨(α-pinene), (+)-베타-피넨((+)-β-pinene), (s)-(-)-리모넨((s)-(-)-limonene), (-)-멘톨((-)-menthol), 제라니올(geraniol) 및 리나롤(linalool)이다. 특히 유제놀 및 이소유제놀은 정향 추출물에, 풀레곤은 코리안드럼 사티붐에, 카바크롤, 베타-튜자필리신 및 티몰은 나한백(써잡시스 돌라프라타 버 혼데)에, 트랜스-시남알데히드, 살리실알데히드 및 신남일 알콜은 육계 및 계피에 함유된 대표적인 화합물이다. 상기 항균 화합물들은 시판되는 화합물을 구입하여 사용할 수 있으며, 상기 식물체 정유나 식물 추출물로부터 공지된 기술을 통해 분리 및 정제할 수 있다.

또한 본 발명은 식물추출물 또는 항균 화합물을 포함하는 항비듬균 을 제공한다. 상기 식물추출물은 쥬니퍼러스 옥시세드루스, 엘레타리아 세르다모멈, 주니퍼러스 코무니스, 카룸 카르비, 타게테스 글란둘리페라, 안테미스 노빌리스, 코리안드럼 사티붐, 심보포곤 나르더스, 살비아 오피시날리스, 포고스테몬 패촐리, 시드러스 베르가미아, 펠라르고니움 그라베올렌스, 시트러스 아우란티폴리아, 시트러스 파라디시, 살비아 스클레리아, 피멘토 라세모사, 멘타 피페리타, 오리가넘 불가리, 미그터스 코무니스, 유제니아 카르요필라타, 유칼립투스 글로불러스, 카나 오도라타, 아니바 로새오도라, 시트러스 레티굴라타, 멜랄유카 테니폴리아, 세두스 아틀란티카, 유칼립투스 시트리오도라, 아르테메시아 앱신티움, 보스웰리아 카르테리, 로즈마리누스 오피시날리스, 피페 니그룸, 심보포곤 마르티니, 시트러스 아우란티움, 티무스 불가리스, 시트러스 레티쿨라타, 아비에스 알바, 티무스 마스티시나, 심보포곤 시트라투스, 멘타 풀레기움, 베티베라 지자노이데스, 시트러스 리모눔, 멘타 스피카타, 유제니아 카리요필라타, 캡시컴 아눔 버 아굴로섬, 징거 오피시날리스, 미리스티카 프라그란스, 라벤둘라 하이브리다, 시트러스 아우란티움, 시트러스 시넨시스, 큐프레서스 셈페르비렌스, 산탈룸 앨붐, 옥시멈 바실리컴, 써잡시스 돌라프라타 버 혼데, 시트러스 언시우, 회향, 육계, 계피, 세신, 편뇌 및 생강으로 이루어진 군으로부터 1종이상 선택되어진 식물로부터 추출한 추출물이다. 상기 식물 추출물은 증류수, 알콜 또는 유기용매로 추출된 추출물이거나, 정유이다.

본 발명의 항비듬균 조성물은 외피에 상존하고 있는 효모균 또는 병원성 곰팡이에 대하여 생육억제 활성을 가지는 것으로, 바람직하게는 비듬균에 대하여 생육저해 활성을 갖는다.

항비듬균 조성물은 병원성 곰팡이나 효모균의 생육억제를 위한 용도로 사용할 수 있으며, 특히 피부염의 예방, 치료, 소독을 위한 용도로 사용될 수 있다. 항비듬균 조성물은 세정제, 약제 또는 화장료로 제조할 수 있다. 세정제로는 샴푸, 린스, 비누 등이 있으며, 약제로는 소독제, 치료제, 예방제가 있으며, 화장료로는 로션, 스킨, 크림, 에센스 등이 있다. 항비듬균 조성물을 약제로 이용할 경우 가능한 제형으로는 경고제(硬膏劑), 과립제(顆粒劑), 로션제(lotions), 리니멘트제(liniments), 리모나데제(limonades), 방향수제(芳香水劑), 산제(散劑), 시럽제(syrups), 액제(液劑), 에어로솔제(aerosols), 엑스제(extracts), 엘릭실제(elixier), 연고제(軟膏劑), 유동(流動)엑스제, 유제, 현탁제, 침제(浸劑), 전제(煎劑),점안제(點眼劑), 정제(錠劑), 좌제(坐劑), 주사제, 주정제(酒精劑), 카타플라스마제(cataplasma), 캡슐제(capsules), 크림제, 트로키제(troches), 틴크제(tincture), 파스타제(pasta) 또는 환제(丸劑)가 있다.

본 발명의 항비듬균 조성물은 식물 추출물 또는 정유를 0.1 내지 20 중량 %로 포함하는 것이 좋으나, 이에 한정되진 않는다. 또한 항비듬균 조성물은 제제 및 사용방법에 따라 1종 이상의 허용가능한 약리학적 조성물을 더욱 포함할 수 있다. 약리학적 조성물은 부형제 또는 희석제로, 그 예로는 식염수, 완충 식염수, 덱스트로스, 물, 글리세롤 및 에탄올이 있다.

이하 본 발명의 실시예를 기재한다. 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.

실시예 1: 식물 추출물 제조

계피, 육계, 편뇌 및 정향의 꽃봉오리를 서울 경동시장에 소재한 보은한약방을 통해 구입하였고, 각각에 대하여 메탄올 추출물을 수득하였다. 상기 메탄올 추출물 제조방법은 모두 동일하게 실시하였고, 일예로 계피의 메탄올 추출방법을 나타내었다.

계피 300 g을 믹서기로 곱게 마쇄하고, 500 ml 삼각플라스크에 넣은 다음 메탄올 200 ml을 혼합하여 실온 암실에서 2일간 방치하고, 감압여과하여 얻은 여과액을 회전진공농축기(EYELA autojack NAJ-160, Japan)로 농축하였다. 감압여과시 여과지로 걸러진 마쇄물은 다시 200 ml의 메탄올을 가하여 동일한 방법으로 농축하여 최종적으로 메탄올 추출물을 제조하였다.

실시예 2: 식물 정유의 제조

하기 표 1로 기재한 식물 정유를 구입하였다.

	정유명	식물명	과명	추출
1	타임 화이트	티무스 불가리스	꿀풀과	leaf
2	케드 오일	쥬니퍼러스 옥시세드루스	측백나무과	wood
3	카르다몬 세일론	엘레타리아 세르다모멈	생강과	fruit
4	쥬니퍼베리	주니퍼러스 코무니스	측백나무과	berries
5	캐러웨이 시드	카룸 카르비	산형화과	seed
6	타게테스	타제테스 글란둘리페라	국화과	leaf(herb)
7	카모마일 로만	안테미스 노빌리스	국화과	flower
8	코리안더	코리안드룸 사티붐	산형화과	fruit
9	시트로넬라 자바	심보포곤 나르더스	벼과	Leaf
10	세이지	살비아 오피시날리스	꿀풀과	leaf(herb)
11	패촐리	포고스테몬 패출리	꿀풀과	leaf
12	베르가못	시드러스 베르가미아	운향과	peel
13	제라니움	펠라르고니움 그라베올렌스	쥐손이풀과	flower(herb)
14	라임 디스 5F	시트러스 아우란티폴리아	운향과	peel

15	그레이프후르츠	시트러스 파라디시	운향과	peel
16	클레리 세이지	살비아 스클레리아	꿀풀과	flower
17	베이	피멘토 라세모사	도금양과	leaf
18	페퍼민트	멘타 피페리타	꿀풀과	flower(herb)
19	오레가노	오리가넘 불가리	꿀풀과	leaf
20	미르틀	미그터스 코무니스	도금양과	leaf
21	클로버립	유제니아 카르요필라타	물푸레나무과	leaf
22	유칼립투스	유칼립투스 글로불러스	도금양과	leaf
23	일랑일랑	카나 오도라타	임금나무과	flower
24	로즈우드	아니바 로새오도라	녹나무과	wood
25	탱거린	시트러스 레티굴라타	운향과	flower
26	티트리	멜랄유카 테니폴리아	도금양과	leaf
27	세다우드	세두스 아틀란티카	측백나무과	wood
28	레몬유칼립투스	유칼립투스 시트리오도라	도금양과	leaf, stem
29	웜우드	아르테메시아 앱신티움	국화과	wood
30	프랜켄센스	보스웰리아 카르테리	옻나무과	leaf
31	로즈마리	로즈마리누스 오리시날리스	꿀풀과	flower(herb)
32	블랙페퍼	피페 니그룸	후추과	fruit
33	팔마로사	심보포곤 마르티니	벼과	grass
34	페티그레인	시트러스 아우란티움	운향과	leaf(twig)
35	타임 레드	티무스 불가리스	꿀풀과	leaf(herb)
36	만다린	시트러스 레티쿨라타	운향과	peel
37	퍼니들	아비에스 알바	소나무과	cone
38	마조람	티무스 마스티시나	꿀풀과	leaf(herb)
39	레몬그라스	심보포곤 시트라투스	벼과	leaf
40	페닐로얄	멘타 풀레기움	꿀풀과	leaf
41	베티버 헤이티	베티베라 지자노이데스	벼과	grass
42	레몬 10Fold	시트러스 리모눔	운향과	peel
43	스피아민트	멘타 스피카타	꿀풀과	flower, leaf
44	클로브 버드	유제니아 카리요필라타	물푸레나무과	bud
45	피멘토 베리	캡시컴아눔 버 아굴로섬	가지과		Fruit
46	징거	징거 오피시날리스	생강과		root
47	너트머그	미리스티카 프라그란스	육두구과		fruit
48	라벤더	라벤둘라 하이브리다	꿀풀과		flower
49	비터오렌지	시트러스 아우란티움	운향과		peel
50	오렌지	시트러스 시넨시스	운향과		peel
51	사이프레스	큐프레서스 셈페르비렌스	측백나무과		twig
52	샌달우드	산탈룸 앨붐	단향과		wood
53	바질	옥시멈 바실리컴	꿀풀과		flower(herb)
54	신나몬	신남오멈 카시아	녹나무과		flower(herb)
55	히바	튜잡시스 돌라브라타 버, 혼데이	측백나무과		sawdust
56	시트러스	시트러스 언시우	운향과		peel
57	회향	페니컬럼 불가리	상형과		fruit
58	육계	신남오멈 시에볼디	녹나무과		bark
59	세신	아사럼 헤테로트로포이데스	쥐방울덩굴과		root
60	편뇌	젠티아놉시스 바르바타	용담과		root
61	생강	징기버 오피시날	생강과		root

신나몬은 시그마알드리치 및 히바는 일본 태양종합화학연구소에서 구입하거나 공급받았으며, 그 외 식물체 정유는 진아향료(주)에서 구입하였다. 상기 정유는 수증기 증류법(steam distillation)으로 제조한 것이다.

일예로 정유 제조방법을 하기에 나타내었다.

나한백(Thujapsis dolabrata var. hondai) 톱밥, 계피(C. cassia) 잎 및 귤(Citrus unshiu) 껍질 각각을 믹서로 곱게 마쇄하여 3 L 농축플라스크에 넣은 다음 가열멘틀(heating mentle)상에서 상기 플라스크의 멘틀 온도를 약 70 ℃로 조절하고 헥산을 혼합하여 3시간 동안 가열하였다. 한번 증류하는데 필요한 시료의 양은 250 g로 하고, 추출 후 추출물 내에 함유된 수분을 제거하기 위해 무수황산나트륨(Na₂SO₄)을 소량 넣은 다음 데시케이터(desiccator)에 방치하였고, 이후 여지(Toyo No. 2)에 걸러 농축하였다.

실시예 3: 식물 추출물의 항균 활성 측정

한국미생물보존센터(Korean Culture Center of Microorganisms)에서 피티로스포룸 오발레(Pityrosporum ovale KCCM 11894(ATCC 12078)) 1 종을 분양받았다.

생육저해활성은 여지확산법(Paper disc diffusion method)으로 검정하였는데, 여지확산법은 피티로스포룸 오발레에 대한 항균활성을 비교하거나 검정하는데 있어 사용되는 방법이다(Squiquera L, Plotkin L, Mathov I, Galimberti R, Leoni J. 1996. Analysis of the antifungal activity of ketoconazole, zinc pyrithione, and ciclopirox olamine against Pityrosporum ovale. A diffusion assay for cultures in solid media. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology 7: 26-29).

피티로스포룸 오발레를 맥아정 한천(Malt Extract Agar) 60.0 g, 옥스-바일(Ox-bile; desiccated) 20.0 g, 트윈40 10.0 g, 글리세롤 모노올레이트(Glycerol mono-oleate) 2.5 g, 증류수 1.0 L를 포함하는 배지에 10⁵-10⁶ CFU/ml 농도로 접종하였다.

각 메탄올 추출물(실시예 1), 정유(실시예 2) 또는 항균 화합물을 에탄올에 녹여 50 ul을 직경 8 mm 여지에 처리하고, 5분간 후드내에서 용매를 휘발시켰다. 처리된 각 여지를 피티로스포룸 오발레가 접종된 배지에 올려놓고 28 ℃에서 3일간 호기배양 한 후, 여지 주위에 형성된 생육저해환(clear zone)의 크기를 보고 항균활성을 확인하였다.

대조군으로 이트라코나졸을 클로로포름에 녹여 동일하게 실험하였다. 하기 표 2는 메탄올 추출물과 정유에 의한 생육저해환 크기를 나타낸 것이다. 메탄올 추출물 및 정유 모두 피티로스포룸 오발레에 대하여 생육저해 활성을 나타내었다. 이들 중 20 mg을 처리하였을 때 12 mm이상의 생육저해환을 나타낸 것만을 표 2로 나타내었다.

	저해환, mm
	20 mg	10 mg	5 mg	2.5 mg	1.25 mg	비고
타임 화이트	18	18	14	8	8
케드 오일	14	13	8	8	8
캐러웨이 시드	18	13	12	8	8
코리안더	33	15	9	8	8	성장
시트로넬라 자바	40	8	8	8	8	성장
제라니움	18	15	14	14	10
라임 디스 5F	23	22	8	8	8
클레리 세이지	13	11	10	9	8
베이	20	17	15	12	8
페퍼민트	25	17	16	8	8
클로버립	18	17	16	13	10
로즈우드	25	23	23	15	8	성장
티트리	23	12	11	8	8
레몬유칼립투스	20	12	11	8	8	성장
웜우드	15	8	8	8	8
프랜켄센스	12	12	9	8	8
팔마로사	25	25	25	18	15
페티그레인	12	10	9	8	8
타임 레드	18	18	14	10	8
레몬그라스	45	45	30	20	16	성장
페닌로얄	25	22	10	9	8
레몬 10Fold	43	12	12	11	8	성장
스피아민트	24	12	10	8	8
클로브 버드	18	18	16	16	11
피멘토 베리	17	14	14	12	8
너트머그	15	12	10	9	8
라벤더	15	15	11	8	8
바질	18	12	10	8	8
히바	31	25	18	18	16
유칼립투스	18	14	12	10	8
시트러스	13	11	8	8	8
신나몬	45	35	32	30	22
육계 메탄올 추출물	40	28	25	25	16
계피 메탄올 추출물	45	33	32	31	22
세신 메탄올 추출물	12	12	12	10	8
편뇌 메탄올 추출물	30	28	20	12	8
정향 메탄올 추출물	17	14	14	10	8
이트라코나졸	13	13	13	12	12
에탄올	-	-	-	-	-
클로로포름	-	-	-	-	-

상기 표 2에 제시된 바와 같이, 식물체 정유 추출물 중 피티로스포륨 오발레에 대해 처리 24시간 후에 조사한 결과 타임 화이트, 케드 오일, 캐러웨이 시드, 코리안더, 시트로넬라 자바, 제라니움, 라임 디스 5F, 클레리 세이지, 베이, 페퍼민트, 클로버립, 로즈우드, 티트리, 레몬유칼립투스, 웜우드, 프랜켄센스, 팔마로사, 페티그레인, 타임 레드, 레몬그라스, 페닌로얄, 레몬 10Fold, 스피아민트, 클로브 버드, 피멘토 베리, 너트머그, 라벤더, 바질, 히바, 유칼립투스, 시트러스, 신나몬, 육계 메탄올 추출물, 계피 메탄올 추출물, 세신 메탄올 추출물, 편뇌 메탄올 추출물 및 정향 메탄올 추출물을 여지당 20 mg 처리하였을 때 강한 생육저해 활성을 나타내었으며, 특히 코리안더, 시트로넬라 자바, 레몬 그라스, 레몬 10Fold, 히바육계 메탄올 추출물, 계피 메탄올 추출물 및 편뇌 메탄올 추출물이 30 mm 이상의 높은 생육저해 활성을 나타내었다.

여지당 10 mg 처리수준에서 15 mm 이상의 항균활성을 나타낸 정유 및 식물체 추출물은 타임 화이트, 코리안더, 제라니움, 라임 디스 5F, 베이, 페퍼민트, 클로브립, 로즈우드, 팔마로사, 타임 레드, 레몬그라스, 페니로얄, 클로브버드, 라벤더, 히바, 신나몬, 육계 메탄올 추출물, 계피 메탄올 추출물 및 편뇌 메탄올 추출물이다. 5 mg 처리 수준에서는 라벤던를 제외하고는 상기 식물체 정유 및 추출물들이 모두 높은 생육저해 활성을 유지하고 있었다. 본 실험에서 실시한 가장 낮은 1.25 mg 농도에서는 팔마로사, 레몬그라스, 히바, 신나몬, 육계 메탄올 추출물 및 계피 메탄올 추출물이 강한 항균활성을 나타내었다.

24시간 이후 3일 후 생육저해활성을 더욱 확인하였다. 그 결과 코리안더, 시트로넬라 자바, 로즈우드, 레몬 유칼립투스, 레몬그라스, 레몬 10Fold는 비듬균에 대한 생육저해활성은 급격히 약화되어 초기에 억제되었던 곳에서 균의 콜로니가 형성되어 균의 성장이 회복되고 있는 양상이 관찰되었다. 이러한 현상은 높은 농도에서 비듬균의 생육을 저해하지만, 시간이 지나면서 휘발되는 유효성분의 증발로 인해 여지 주변에서 생육하고 있던 균들이 점점 생장하는 것으로 추정된다. 그 외의 식물 추출물들은 1 주일이 지난 후에도 생육저해활성을 유지하였다.

대조구로 이용한 이트라코나졸의 경우는 모든 처리수준에서 12 mm 이상의 생육저해력을 보여 농도 의존적인 양상을 보이지 않았다. 이 결과는 이트라코나졸의 배지내 확산에 의한 것으로 추정된다.

실시예 4: 항균 화합물의 항균활성 측정

상기 실시예 3과 동일한 방법으로 항균 화합물들의 생육저해활성을 측정하고, 생육저해환의 크기를 하기 표 3에 나타내었다.

정유	저해환, mm
	5 mg	2.5 mg	1.25 mg	0.625 mg
유제놀	17	13	10	8
이소유제놀	15	11	9	8
풀레곤	33	8	8	8
카바트롤	20	15	12	8
베타-튜자플리신	45	45	44	40
티몰	20	15	10	8
알파-테르피네올	24	15	8	8
3-페닐프로피오알데히드	28	14	9	8
4-하이드록시 벤즈알데히드	13	8	8	8
트랜스-신남알데히드	33	30	27	23
살리실알데히드	>50	>50	9	8
신남일 알콜	16	9	8	8
신남산 메틸에스터	15	10	8	8
(R)-(+)-베타-시트로넬롤	19	18	10	8
베타-(+)-시트로넬롤	21	14	8	8
시트랄	35	22	15	10
(±)-리모넨	17	13	9	8
알파-피렌	13	11	8	8
(+)-베타-피렌	14	12	8	8
(s)-(-)-리모넨	12	9	8	8
(-)-멘톨	18	9	8	8
제라니올	22	19	14	9
리날롤	12	10	8	8
이트라코나졸	12	12	12	12
에탄올	-	-	-	-
클로로포름	-	-	-	-

상기 표 3에 제시된 바와 같이, 대조구로 사용한 이트라코나졸과 비교하여 비슷하거나 더 우수한 활성을 보인 화합물들로는 처리 수준 5 mg에서 유제놀, 이소유제놀, 풀레곤, 카바크롤, 베타-튜자플리신, 티몰, 알파-테르피네올, 3-페닐프로피온알데히드, 4-하이드록시 벤즈알데히드, 트랜스-신남알데히드, 살리실알데히드, 신남일 알콜, 신남산 에틸 에스터, (R)-(+)-베타-시트로넬롤, 베타-(+)-시트로넬롤, 시트랄, (±)-리모넨, α-피넨, (+)-β-피넨, (s)-(-)-리모넨, (-)-멘톨, 제라니올 및 리날롤이고, 2.5 mg에서는 유제놀, 이소유제놀, 카바크롤, 베타-튜자플리신, 티몰, 알파테르피네올, 3-페닐프로피온알데히드, 트랜스-신남알데히드, 살리실알데히드, 신남산 메틸 에스터, (R)-(+)-베타-시트로넬롤, 베타-(+)-시트로넬롤, 시트랄, (±)-리모넨, (+)-베타-피넨 및 제라니올이 강한 항균활성을 보였다.

처리 수준이 가장 낮은 0.625 mg에서는 베타-튜자플리신 및 트랜스-신남알데히드가 매우 높은 생육저해활성을 나타내었다.

본 발명의 식물 추출물 또는 항균 화합물을 포함하는 항비듬균 조성물은 비듬균에 대하여 우수한 항균활성을 나타내어, 피부에 서식하는 비듬균을 예방하거나 치료할 수 있을 뿐만 아니라 저독성을 가져 천연항균제로서 이용할 수 있다.

Claims (4)

1. 오레가노(Oregano), 미르틀(Myrtle), 클로버립(Cloveleaf), 클로브 버드(Clove bud), 로즈우드(rosewood) 및 프랜켄센스(Frankenscence)로 이루어진 군으로부터 선택되는 정유를 포함하는 항비듬균제.
2. 삭제
3. 제 1항에 있어서, 상기 정유는 0.1 내지 20 중량 %로 포함되는 것인 항비듬균제.
4. 삭제