KR100512516B1

KR100512516B1 - 헬리코박터 필로리 항균 의약 조성물

Info

Publication number: KR100512516B1
Application number: KR10-1999-7010528A
Authority: KR
Inventors: 마사또 와따나베; 고우이찌 다나까; 마사유끼 고미야; 라트나 무르니 란티아트모드조
Original assignee: 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤; 피. 티. 칼베 파마
Priority date: 1997-05-16
Filing date: 1998-05-14
Publication date: 2005-09-06
Also published as: AU7237698A; US6184230B1; ES2190076T3; EP0992241B1; ATE230264T1; DE69810474D1; EP0992241A4; CN1255853A; EP0992241A1; CA2290549A1; CA2290549C; CN1305472C; KR20010012572A; WO1998051306A1; DE69810474T2

Abstract

본 발명은 하기 화학식 Ⅰ로 표시되는 1-히드록시-3-메틸-퀴놀론 유도체 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염을 유효 성분으로서 함유하는 헬리코박터 필로리 항균 의약 조성물에 관한 것이다.

<화학식 Ⅰ>

이는 헬리코박터 필로리에 대하여 항균 작용을 나타내며, 사람의 헬리코박터 필로리 및 동물과 관련된 헬리코박터 속에 속하는 세균 감염증의 치료 또는 예방에 유효하다. 또한, 본 발명의 헬리코박터 필로리 항균 의약 조성물은 소화성 궤양(예를 들면, 위 및 십이지장 궤양), 염증(예를 들면, 급성 또는 만성 위염 또는 십이지장염), 위암 등의 소화관 상부의 질환, MALT(점막-관련 임파 조직) 임파종 또는 만성 심장 질환 등의 예방(재발 방지 포함) 및 치료에 유효하다.

Description

헬리코박터 필로리 항균 의약 조성물{Medicinal Compositions Against Helicobacter Pylori}

본 발명은 의약, 특히 헬리코박터 필로리 항균 의약 조성물에 관한 것이다. 구체적으로는, 헬리코박터 필로리 감염증에 기인하는 각종 질환의 치료 및 예방에 유용한 헬리코박터 필로리 항균제에 관한 것이다.

헬리코박터 필로리(Helicobacter pylori)는 1983년에 발견된 병원성 세균으로, 소화성 궤양(예를 들면, 위궤양 또는 십이지장 궤양 등), 염증(예를 들면, 위염 등), 위암 등의 소화관 상부의 질환, MALT(점막-관련 임파 조직(mucosa-associated lymphoid tissue)) 임파종의 병인 또는 만성 심장 질환의 배경 병원성 인자라고 한다. 현재, 헬리코박터 필로리 감염증 치료에 관한 연구는 활발히 이루어지고 있으며, 그의 치료법으로서는 제거를 목적으로 한 것, 재발 방지를 목적으로 한 것 등 하기와 같이 다수 보고되어 있다. 예를 들면, 비스무스, 항생 물질, 양성자 펌프 억제제(PPI) 또는 항궤양제 등의 단일 제제 투여 또는 상기 약품 등을 조합한 다수 제제의 병용법(2제 병용, 3제 병용)을 들 수 있다(내과, 특집, 78권 1호(1996), 난꼬도 간행). 그러나, 상기 치료법은, 예를 들면, 투여 횟수의 빈도가 많고, 상용량 이상의 대량 투여를 필요로 하는 경우가 있고, 약품 투여에 의한 설사·변비 등의 증상 발생, 내성균의 발생 등 아직도 해결해야 할 점이 많다.

또한, 본 발명과 관련되는 헬리코박터 필로리 항균제 조성물로서 유용한 물질은 일본 특허 공개 제1995-189호에 YL-02729S 물질로서 개시되어 있으며, 그의 용도는 특히, 메티실린 내성 황색 포도상 구균에 대한 항균 작용이다. 이 특허 출원에는 YL-02729S 물질의 헬리코박터 필로리균에 대한 항균 활성에 대해서는 아무런 언급이나 보고가 없다.

<발명의 개시>

본 발명자들은 상기 YL-02729S 물질에 대하여 예의 검토한 결과, 우수한 헬리코박터 필로리 항균 활성을 갖는다는 것과, 이 물질이 선택성이 높아 다른 세균에 영향을 주지 않는다는 것도 발견하였다.

이하, 본 발명을 상술한다.

본 발명은 하기 화학식 Ⅰ로 표시되는 1-히드록시-3-메틸-퀴놀론 유도체 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염을 유효 성분으로서 함유하는 헬리코박터 필로리 항균제 조성물, 바람직하게는, 1-히드록시-2-(2-트랜스-노네닐)-3-메틸-4(1H)-퀴놀론 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염을 유효 성분으로서 함유하는 헬리코박터 필로리 항균제 조성물에 관한 것이다. 또한, 헬리코박터 항균 약제의 제조를 위한, 하기 화학식 Ⅰ로 표시되는 1-히드록시-3-메틸-퀴놀론 유도체 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염의 용도에 관한 것이다.

또한, 본 발명은 화학식 Ⅰ로 표시되는 1-히드록시-3-메틸-퀴놀론 유도체 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염을 유효 성분으로서 함유하는 헬리코박터 필로리 항균제 조성물을 헬리코박터 필로리 감염증의 예방 또는 치료에 사용하는 것, 또한, 화학식 Ⅰ의 물질과 다른 약제, 바람직하게는, 항생 물질, 산과 관련된 약제, H2 차단제와의 동시 또는 시간을 둔 투여법, 헬리코박터 필로리 감염증에 기인하는 질환의 재발 방지를 위한 용도도 포함한다. 또한, 통상의 수단으로 얻어지는 화학식 Ⅰ물질의 프로드러그도 본 발명에 포함된다.

<화학식 Ⅰ>

본 발명의 헬리코박터 필로리 항균제 조성물의 유효 성분(I)은 이중 결합을 가지므로 시스 이성체, 트랜스 이성체 및 호변이성체가 존재한다. 호변이성체의 존재는 일본 특허 공개 제1995-189호 공보에 하기와 같이 개시되어 있다.

그의 제약학적으로 허용되는 염으로서는 무기산 또는 유기산과의 산 부가염으로, 제약학적으로 허용할 수 있는 염이 바람직하다. 이러한 염으로서는 구체적으로는, 염산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 황산, 질산 또는 인산 등의 무기산 또는 포름산, 아세트산, 프로피온산, 옥살산, 말론산, 숙신산, 푸마르산, 말레인산, 젖산, 말산, 타르타르산, 시트르산, 메탄술폰산 또는 에탄술폰산 등의 유기산 또는 아스파라긴산 또는 글루타민산 등의 산성 아미노산과의 산 부가염 등을 들 수 있다. 또한, 본 발명 유효 성분의 수화물 또는 각종 용매화물 등이 포함된다. 더우기, 이 유효 성분은 결정 다형을 갖는 경우도 있으며, 그러한 결정 형태를 모두 포함하는 것이다.

본 발명 헬리코박터 필로리 항균 의약 조성물의 유효 성분의 대표적인 제조 방법으로는 특허 공개 제1995-189호 공보에 개시된 제조법을 들 수 있다. 이 유효 성분을 발효법으로 얻을 수 있는 방법은, 아트로박터(Arthrobacter)속에 속하는 세균, 예를 들면, 생명 공학 공업 기술 연구소에 국제 기탁된 기탁 번호 FERM BP-6326호의 아트로박터종 YL-02729S주를 사용하고, 이 균주를 배양하여 그의 배양물로부터 통상의 방법에 따라 단리 정제하는 것이 바람직하다.

<산업상의 이용 가능성>

본 발명은 헬리코박터 필로리에 대하여 항균 작용을 나타내며, 사람 헬리코박터 필로리 및 동물 헬리코박터 속에 속하는 세균 감염증의 치료 또는 예방에 유효하다. 또한, 본 발명의 헬리코박터 필로리 항균 의약 조성물은, 소화성 궤양(예를 들면, 위 및 십이지장 궤양), 염증(예를 들면, 급성 또는 만성 위염 또는 십이지장염), 위암 등의 소화관 상부의 질환, MALT(점막-관련 임파 조직) 임파종 또는 만성 심장 질환 등의 예방(재발 방지도 포함) 및 치료에 유효하다.

이하, 본 발명의 헬리코박터 필로리 항균 의약 조성물의 제조 방법 및 투여 방법을 상술한다.

상기 화학식 Ⅰ로 표시되는 물질 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염의 1종 또는 2종 이상을 유효 성분으로서 함유하는 의약 조성물은 통상 사용되고 있는 제제용 담체 또는 부형제, 그 밖의 첨가제를 이용하여 정제, 산제, 미립제, 과립제, 캡슐제, 환제, 액제, 주사제, 좌제, 연고, 부착 제제 등으로 조제되며, 경구적 또는 비경구적으로 투여된다.

본 발명의 사람에 대한 임상 투여량은 적용되는 환자의 증상, 체중, 연령 또는 성별 등을 고려하여 적절하게 결정된다.

통상, 성인 1일당 경구 투여는 0.1 내지 500 mg, 비경구 투여는 0.01 내지 100mg이며, 이를 1회 또는 수회로 나누어 투여한다. 투여량은 여러가지 조건에 따라 변동되기 때문에, 상기 투여량 범위보다 적은 양으로 충분한 경우도 있다. 또한, 본 발명의 헬리코박터 필로리 항균 의약 조성물은 다른 약품, 예를 들면, 후술하는 항균제 등을 조합하여 동시에 또는 시간을 두고 병용할 수도 있다.

본 발명에 따른 경구 투여를 위한 고체 조성물로서는 정제, 산제, 과립제 등이 이용된다. 이러한 고체 조성물에서는 한 가지 또는 그 이상의 활성 물질이 적어도 하나의 불활성인 희석제, 예를 들면, 젖당, 만니톨, 포도당, 히드록시프로필 셀룰로오스, 미결정 셀룰로오스, 전분, 폴리비닐 피롤리돈, 메타규산, 알루민산 마그네슘과 혼합된다. 조성물은 통상법에 따라 불활성인 희석제 이외의 첨가제, 예를 들면, 스테아린산 마그네슘과 같은 윤활제 또는 섬유소 글리콜산 칼슘과 같은 붕해제, 락토오스와 같은 안정화제, 글루타민산 또는 아스파라긴산과 같은 가용화제 또는 용해 보조제를 함유할 수 있다. 정제 또는 환제는 필요에 따라 자당, 젤라틴, 히드록시프로필 셀룰로오스, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트 등의 위용성 또는 장용성 물질의 필름으로 코팅할 수 있다.

경구 투여를 위한 액체 조성물은 약제학적으로 허용되는 유탁제, 용액제, 현탁제, 시럽제, 엘릭시르제 등을 포함하며, 일반적으로 사용되는 불활성인 희석제, 예를 들면, 정제수 및 에틸알코올을 포함한다. 이 조성물은 불활성인 희석제 이외에 가용화 내지 용해 보조제, 습윤제 및 현탁제와 같은 보조제, 감미제, 풍미제, 방향제 및 방부제를 함유할 수 있다.

비경구 투여를 위한 주사제로서는 무균의 수성 또는 비수성 용액제, 현탁제 및 유탁제를 포함한다. 수성 용액제 및 현탁제의 희석제로서는, 예를 들면, 주사제용 증류수 및 생리 식염수가 포함된다. 비수용성 용액제 및 현탁제의 희석제로서는, 예를 들면, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브유와 같은 식물유, 에틸알코올과 같은 알코올류, 폴리소르베이트 80(상품명 폴리옥시에틸렌소르비탄 고급 지방산 에스테르)등이 있다. 이러한 조성물은 다시, 등장화제, 방부제, 습윤제, 유화제, 분산제, 안정화제(예를 들면, 락토오스), 가용화 내지 용해 보조제와 같은 첨가제를 함유할 수 있다. 이들은 예를 들면, 박테리아 보유 필터를 통과시키는 여과, 살균제의 배합 또는 조사에 의해 무균화된다. 이들은 또한 무균의 고체 조성물을 제조하고, 사용 전에 무균수 또는 무균 주사용 용매에 용해시켜 사용할 수도 있다.

본 발명 화합물의 용해성이 낮은 경우에는 가용화 처리를 실시할 수 있다. 가용화 처리로서는 의약 제제에 적용할 수 있는 공지된 방법, 예를 들면, 계면 활성제(폴리옥시에틸렌 경화 피마자유류, 폴리옥시에틸렌소르비탄 고급 지방산 에스테르류, 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌글리콜류, 자당 지방산 에스테르류 등)를 첨가하는 방법, 약물과 가용화제, 예를 들면, 고분자[히드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG) 등의 수용성 고분자, 카르복시메틸에틸셀룰로오스(CMEC), 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트 (HPMCP), 메타크릴산 메틸-메타크릴산 공중합체(유드라기트(Eudragit) L, S, 상품명; 롬 앤드 하스(Rohm & Haas)사 제품)등의 장용성 고분자]와의 고체 분산체를 형성하는 방법을 들 수 있다. 다시 필요에 따라, 가용성 염으로 만드는 방법, 또는 예를 들면, α-시클로덱스트린, β-시클로덱스트린, γ-시클로덱스트린, 히드록시프로필 β-시클로덱스트린 등의 히드록시알킬화 시클로덱스트린, 메틸화 시클로덱스트린 또는 디메틸 β-시클로덱스트린 등의 시클로덱스트린류 또는 덱스트린류 등을 사용하여 포접 화합물을 형성시키는 방법 등도 사용할 수 있다. 가용화 수단은 목적으로 하는 약물에 따라 적절하게 변경할 수 있다[「최근의 제제 기술과 그 응용」, 우쯔미 이사무 들, 의약 저널 157-159(1983) 및「약학 모노그래프 No.1, 생물학적 이용 능력」, 나가이 고시 들, 소프트 사이언스사, 78-82(1988) ]. 이 중, 바람직하게는 약물과 가용화제와의 고체 분산체를 형성시켜 용해성을 개선하는 방법이 채용된다(특개소 56-49314호, FR2-460667호).

본 발명에 따르면, 상기 활성 화합물을 단독 뿐만 아니라 다른 항균제 등과 조합하여(바람직하게는 1 내지 3종) 사용할 수 있다.

투여 형태는 상술한 바와 같이, 본 발명의 헬리코박터 필로리 항균 의약 조성물과 동시에 또는 시간을 두고 병용할 수 있다. 이러한 다른 항균제란, 예를 들면, 니트로이미다졸 항생 물질(예를 들면, 티니다졸 및 메트로니다졸), 테트라시클린계 약제(예를 들면, 테트라시클린, 미노시클린 또는 독시시클린 등), 페니실린계 약제(예를 들면, 아모크실린, 암피실린, 타람피실린, 바캄피실린, 레남피실린, 메즐로실린 및 술타미실린 등), 세팔로스포린계 약제(예를 들면, 세파클로르, 세파드록실, 세팔렉신, 세프포독심 프록세틸, 세픽심, 세프디니르, 세프티부텐, 세포티암 헥세텔, 세포타메트 피복실 또는 세푸록심 악세틸 등), 페넴계 약제(예를 들면, 파로페넴 또는 리티페넴 아콕실 등), 매크롤라이드계 약제(예를 들면, 에리트로마이신, 올레안도마이신, 조사마이신, 미데카마이신, 로키타마이신, 클라리스로마이신, 록시트로마이신 또는 아지트로마이신 등), 린코마이신계 약제(예를 들면, 린코마이신 또는 클린다마이신 등), 아미노글리코시드계 약제(예를 들면, 파로모마이신 등), 퀴놀론계 약제(예를 들면, 오플록사신, 레보플록사신, 노르플록사신, 에녹사신, 시프로플록사신, 로메플록사신, 토수플록사신, 플레록사신, 스파플록사신, 테마플록사신, 나디플록사신, 그레파플록사신 또는 파주플록사신 등) 및 니트로푸란토인을 들 수가 있다. 또한, 산과 관련된 질환의 치료에 사용되는 의약 화합물{예를 들면, 산 펌프 억제제(오메프라졸 또는 란소프라졸 등)}, H2 길항제(예를 들면, 라니티딘, 시메티딘 또는 파모티딘 등) 또는 헬리코박터 필로리의 위점막 부착 억제 작용을 갖는 위점막 보호제와 상기 활성 화합물과의 조합도 본 발명의 범위내에 포함된다.

<발명을 실시하기 위한 최량의 형태>

이하, 본 발명을 더욱 상세히 설명한다. 물론, 이러한 예로 한정되는 것은 아니다.

<실시예 1>

본 발명 물질의 시험관내 시험은 이하의 방법으로 이루어졌다.

(항균 활성의 측정)

(1) 항균 물질 함유 한천 평판의 제작

평가할 물질을 100 % 디메틸술폭시드(DMSO)에 용해하여 2배 순차 희석하였다. 이 희석액을 멸균된 둥근 샬레에 넣고, 거기에 멸균 후 50 ℃로 보온해 둔 1O ㎖의 브루셀라 한천 배지(O.1 %β-시클로덱스트린)를 가하여 혼합한 후 고화시켰다. DMSO의 최종 농도는 1% 이하였다.

(2) 접종 재료의 조제와 결과 판정

브루셀라 한천 배지(5 % 송아지 혈청 함유)를 사용하여 다중 기체 배양기(N₂:8O %, CO₂:15 %, O₂:5 %)에 37 ℃에서 3일간 배양한 헬리코박터 필로리균, 예를 들면, 헬리코박터 필로리 ATCC 43504를 혼탁도에 따라서 약 1O⁸개/1 ㎖가 되도록 브루셀라 브로쓰를 사용하여 조제하였다. 이 균액을 마찬가지로, 브루셀라 브로쓰를 사용하여 100배 희석시킨 용액을 약제 함유 한천 배지에 마이크로플랜터(microplanter)를 사용하여 약 5 ㎕을 한천 표면에 접종하였다. 접종한 한천 평판을, 상기 다중 기체 배양기에 37 ℃에서 3일간(72시간)배양하였다. 배양을 종료한 한천 평판을 관찰하여 증식이 관찰되지 않은 최소 약제 농도를 MIC로 하였다. 그 결과, 본 발명 헬리코박터 필로리 항균 의약 조성물의 MIC는 0.025 ㎍/㎖이었다.

<실시예 2>

상기 물질의 시험관내 시험은 이하의 방법으로 이루어졌다.

(항균 활성의 측정)

(항균 물질 함유 한천 평판의 제작)

평가할 물질을 100 % 디메틸술폭시드(DMSO)에 용해하여 2배 순차 희석하였다. 이 희석액을 멸균된 둥근 샬레에 넣고, 거기에 멸균후 50 ℃로 보온해 둔 1O ㎖의 브루셀라 한천 배지(O.1 %β-시클로덱스트린)에 가하여 혼합한 후 고화시켰다. DMSO의 최종 농도는 1 % 이하였다.

(접종 재료의 조제와 결과 판정)

브루셀라 한천 배지(5 % 송아지 혈청 함유)를 사용하여 다중 기체 배양기(N₂8O %, CO₂15 %, O₂ 5%)에 37 ℃에서 3일간 배양한 헬리코박터 필로리균, 예를 들면, 헬리코박터 필로리 ATCC 43504를 혼탁도에 따라서 약 1O⁸개/1 ㎖가 되도록 브루셀라 브로쓰를 사용하여 조제하였다. 이 균액을 마찬가지로, 브루셀라 브로쓰를 사용하여 100배 희석한 용액을 약제 함유 한천 배지에 미크로플랜터를 이용하여 약 5 ㎕을 한천 표면에 접종하였다. 접종한 한천 평판을 상기 다중 기체 배양기에 37 ℃에서 3일간(72시간) 배양하였다. 배양을 종료한 한천 평판을 관찰하여 증식이 관찰되지 않은 최소 약제 농도를 MIC로 하였다. 그 결과, 1-히드록시-2-(2-트랜스 -노네닐)-3-메틸-4(1H)-퀴놀론의 MIC는 0.025 ㎍/㎖이었다.

<실시예 3>

통성 혐기성균, 호기성균에 대한 시험관내 시험은 이하의 방법으로 이루어졌다.

(항균 물질 함유 한천 평판의 제작)

평가할 물질을 100 % 디메틸술폭시드(DMSO)에 용해하여 2배 순차 희석하였다. 이 희석액을 멸균된 둥근 샬레에 넣고, 거기에 멸균 후 50 ℃로 보온해 둔 10 ㎖의 뮬러 힌톤(Muller-Hinton) 한천 배지에 가하여 혼합한 후 고화시켰다. DMSO의 최종 농도는 1 % 이하였다.

(접종 재료의 조제와 결과 판정)

뮬러 힌톤 브로쓰를 사용하여, 37 ℃로 설정한 배양기에서 밤새 배양한 균액을 뮬러 힌톤 브로쓰를 사용하여 약 1O⁶개/1 ㎖이 되도록 희석 조제하였다. 이 균액을 약제를 함유하는 한천 배지에 마이크로플랜터를 사용하여 약 5 ㎕을 한천 표면에 접종하였다. 접종한 한천 평판을 37 ℃의 배양기에서 18시간 배양하였다. 배양을 종료한 한천 평판을 관찰하여 증식이 관찰되지 않은 최소 약제 농도를 MIC로 하였다.

(결과)

1-히드록시-2-(2-트랜스-노네닐)-3-메틸-4(1H)-퀴놀론은 스태필로코커스 오레우스(Staphylococcus aureus) FDA 209P, 에셰리키아 콜리(Escherichia coli) O-1, 슈도모나스 에루기노사(Pseudomonas aeruginosa) NCTC 10490과 같은 대표적 통성 혐기성균 및 호기성균에 대한 MIC가 12.5 ㎍/㎖이상의 값을 나타냈다.

<실시예 4>

혐기성균에 대한 시험관내 시험은 이하의 방법으로 이루어졌다.

(항균 물질 함유 한천 평판의 제작)

평가할 물질을 100 % 디메틸술폭시드(DMSO)에 용해하여, 2배 순차 희석하였다. 이 희석액을 멸균된 둥근 샬레에 넣고, 거기에 멸균 후 50 ℃로 보온해 둔 10 ㎖의 GAM 한천 배지에 가하여 혼합한 후 고화시켰다. DMSO의 최종 농도는 1 % 이하였다.

(접종 재료의 조제와 결과 판정)

GAM 브로쓰를 사용하여, N₂₈ 0 % CO₂ 10 % H₂ 10 %의 혼합 가스로 가스 치환한 혐기성균 배양 장치를 사용하고, 동일한 GAM 브로쓰를 이용하여 37 ℃에서 밤새 배양한 균액을 약 1O⁶개/1 ㎖가 되도록 조제하였다. 이 균액을 약제 함유 한천 배지에 마이크로플랜터를 이용하여 한천 표면에 약 5 ㎕ 접종하였다. 접종한 한천 평판을 상기한 37 ℃로 설정되어 있는 혐기성 균배양 장치에서 18시간 배양하였다. 배양을 종료한 한천 평판을 관찰하여 증식이 관찰되지 않는 최소 약제 농도를 MIC로 하였다.

(결과)

1-히드록시-2-(2-트랜스-노네닐)-3-메틸-4(1H)-퀴놀론은 비피도박테리움 비피덤(Bifidobacterium bifidum) CAYA21-1, 펩토스트렙토코카스 프로덕츠(Peptostreptococcus productus) CAYA12-2, 박테로이데스 프라지리스(Bacteroides fragiris) GAI 5562와 같은 편성 혐기성균에 대한 MIC가 25 ㎍/㎖보다 큰 값을 나타냈다.

<실시예 5>

헬리코박터 필로리에 대한 생체내 항균 활성 측정은 이하의 방법으로 이루어졌다.

(생체내 항균 활성)

감염 실험은 안정된 감염증이 보고되어 있는 모래쥐(Mongo1ian gerbils)를 이용하여 실시하였다(J.Gastroentero1ogy 31: supp1e IX, 24-28, 1996). 밤새 절식시킨 모래쥐((MGS/Sea), 수컷, 4주 성장)에 5 % 송아지 혈청을 첨가한 브루셀라 브로쓰로 밤새 배양한 헬리코박터 필로리 ATCC 43504주의 균액을, 탐침(sound)을 사용하여 위내에 접종하였다. 감염 약 1 주일 후부터 치료를 개시하고, 평가할 약제를 통상법에 따라 용매에 용해시켜 1O mg/kg, 1 mg/kg 또는 O.1 ㎖/kg의 양을 경구 투여로 3일간 하루 2회 투여하였다. 투여 종료 다음날에 위를 적출하여 파쇄하였다. 위 균질액을 10배 순차 희석하여 변성 스키로우(Skirrow) 배지에 접종하고, 미호기적 조건 또는 10 % CO₂조건에서 37 ℃, 6 내지 7일간 배양하였다. 생육된 균수로부터 위내 균수를 산출하였다. 그 결과, 1-히드록시-2-(2-트랜스-노네닐)-3-메틸-4(1H)-퀴놀론이 위내 생균수를 감소시킨다는 것이 확인되었다.

Claims

하기 화학식 Ⅰ로 표시되는 1-히드록시-3-메틸-퀴놀론 유도체 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염을 유효 성분으로서 함유하는 헬리코박터 필로리 항균 의약 조성물

<화학식 Ⅰ>
1-히드록시-2-(2-트랜스-노네닐)-3-메틸-4(1H)-퀴놀론 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염을 유효 성분으로서 함유하는 헬리코박터 필로리 항균 의약 조성물.
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