KR100502211B1

KR100502211B1 - Ｉｃｅ 저해 펩티드

Info

Publication number: KR100502211B1
Application number: KR10-1999-7003693A
Authority: KR
Inventors: 마르타 무지오; 마르티오 인토로나; 알베르토 만토바니
Original assignee: 어플라이드 리서치 시스템스 에이알에스 홀딩 엔.브이.
Priority date: 1996-10-31
Filing date: 1996-10-31
Publication date: 2005-07-19
Also published as: ATE277079T1; AR011269A1; US6380162B1; IL129669A0; JP4018154B2; NO992079D0; CA2269638C; PT938500E; DE69633463D1; ZA979712B; JP2001510452A; AU2702399A; EE04782B1; NO992079L; ES2225893T3; WO1998018823A1; DK0938500T3; SI0938500T1; WO1998018823A8; AU729946B2

Abstract

본 발명은 ICE 또는 ICE 족의 효소에 결합할 수 있는 펩티드에 있어서, 이때 펩티드는 서열 1(이때, Xaa는 Asp, Ala에서 선택되고, 선택적으로 N- 또는 C- 말단에 한 개이상의 아미노산으로 구성됨)로 구성된 아미노산이 필수성분으로 포함한다.

또한, 상기 펩티드를 ICE 또는 ICE 족 효소 저해를 요하는 질병 치료용 제약학적 조성물을 준비하는데 이용하는 것에 관계한다.

Description

ＩＣＥ 저해 펩티드{ICE Inhibiting Peptides}

본 발명은 ICE 또는 ICE 족의 효소에 결합할 수 있는 펩티드에 관계하는데, 이때 펩티드는 서열 1(이때, Xaa는 Asp, Ala에서 선택되고, 선택적으로 N- 또는 C- 말단에 한 개이상의 아미노산으로 구성됨)로 구성된 아미노산이 필수성분으로 포함된다.

또한, ICE 저해 또는 ICE 족 효소 저해를 요하는 질병에 이용되는 제약학적 조성물을 준비하는데 상기 펩티드를 이용하는 것에 관계한다.

ICE(인터루킨-1β-전환 효소)는 이량체 시스테인 프로테아제로 최근에 정제되고, 클론되었다(1). 인터루킨-1β(IL-1β)은 활성이 없는 33kDa 또는 31kDa(pIL-1β) 전구물질로 합성되었다; 완전한 활성을 가지는 17.5kDa IL-1β은 Ala¹¹⁷에서 시작되는데, 이는 아마도 Asp¹¹⁶과 Ala¹¹⁷사이에 프로세싱이 일어난 결과로 보인다(2,3). 따라서, IL-1β전구물질 단백질은 완전한 생물학적 활성이 있는 ICE에 의해 절단된다.

단세포 및 THP1 세포에 의해 확인된 ICE 활성은 Asp¹¹⁶-Ala¹¹⁷ 와 Asp²⁷-Gly ²⁸사이에서 pIL-1β을 절단하여, 각 17.5kDa와 28kDa의 생성물을 만든다. 각 부위에서 절단되는 것은 P1위치에 있는 아스파르트산에 따라 달라진다(4,6,7).

케노르하비디티스 엘레간스(Caenorhabditis elegans) 세포 죽음 단백질 ced-3과 연관된 시스테인 프로테아제는 아포프토시스(apoptosis) 기작의 효과 성분인 것으로 밝혀졌다. ICE는 CED-3에 상동성이 있는 것으로 설명되고, 이는 Rat-1 섬유아세포 유도된 아포프토시스에서 ICE 또는 CED-3이 과다 발현되는 것으로 알려져 있다(8). 또한 추가 연구에 따르면, ICE 족의 프로테아제는 아포프토시스 기작에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려졌다.

ICE는 IL-1α또는 많은 Asp-X 결합을 포함하는 몇 가지 다른 단백질을 절단하지는 못하기 때문에, ICE는 pIL-1β특정 진행 효소로 간주된다.

인터루킨 IL-1α 및 IL-1β는 다기능 사이토킨으로 이들 서열이 비록 유사성이 부족하지만, 많은 상이한 조직에서 유사한 효과를 발휘하고, 사람에서 많은 병 특히, 유기체의 면역 반응 및 염증 반응 등에서 작용한다(9). 이들 두 가지 단백질은 분자량이 약 17.5kDa이고, 이는 분자량이 약 31kDa인 더 큰 크기의 전구 분자로 합성된 바 있다.

IL-1s는 정상적으로는 유익한 효과를 가지지만, 유기체에 매우 건강에 해로운 효과를 줄 수 있는 강력한 염증 및 발열성 사이토킨이다. 예를 들면, 이들은 전신 홍반성 낭창등의 자가 면역 질병에서 질병 발생 증후에 관여하고, 특히 이들은 류마티스 관절염 등에서와 같이 조직에 손상을 일으키는 매개물질에 관여한다.

IL-1의 많은 생물학적 효과는 폐혈증에서 관찰되는 것과 유사하다. 최근의 연구에 따르면, 1 내지 10ng/㎏의 약량으로 IL-1을 정맥으로 투여하면, 열, 졸음, 식욕감퇴, 근육통, 관절통, 두통을 유발한다.

IL-1s는 다양한 생물학적 활성을 가지고, 이러한 활성중에 대부분이 유기체에 나쁜 영향을 주기 때문에, IL-1의 강력한 효과는 엄격한 생리학적인 조절 하에서 사용되어야 한다.

항-염증성 사이토킨, 프로스타글란딘, 글루코코르티코이드에 의해 IL-1 합성이 방해를 받고, 이와 같이 IL-1을 다양한 수준으로 저해한다는 것은 이와 같은 중개물질의 엄격한 제어가 필요하다는 것을 말한다.

두 가지 타입의 IL-1 수용체 즉, IL-1R1, IL-1RII이 있다. IL-1RII는 IL-1에 대한 제어 유도 표적으로 작용하는 비-시그날성 IL-1 결합 분자이다(10-12).

IL-1 수용체에 대한 길항 폴리펩티드는 최근에 설명되고 있는데; 수용체-결합 단백질 족으로 최근에 알려진 제 3 성분은 IL-1 수용체(IL-1ra)에 대한 길항물질이다(13-15). 세 가지 성분(IL-1α, IL-1β, IL-1ra)은 세포 표면에 있는 동일한 수용체(IL-1R)를 인지하여, 결합하고; IL-1R에 결합하는 IL-1α,IL-1β는 시그날을 전달하지만, IL-1ra은 시그날을 전달하지는 않는다.

IL-1ra은 IL-1R1에 결합하지만, IL-1RII에는 친화력성 적은 임의 작용 활성이 없는 폴리펩티드이다. 단핵세포 식작용세포, 다핵세포(PMN), 섬유아세포를 포함하는 상이한 세포형에서 IgG, 사이토킨, 세균성 생성물에 의해 IL-1ra 생산이 유도된다.

지금까지 두 가지 분자형의 IL-1ra가 확인되고, 클론되었는데; 1) 분비된 IL-1ra(sIL-1ra)에는 152개 성숙 아미노산을 제공하는 고유 리더 서열(25개 아미노산)을 포함하고; 세포내 IL-1ra(icIL-1ra)에는 리더 서열이 부족하여, 이 단백질은 세포내에 남아있는 것으로 예측할 수 있다.

sIL-1ra와 icIL-1ra은 동일한 유전자에서 만들어진다. icIL-1ra 전사체는 또 다른 시작 부위와 sIL-1ra의 제 1 엑손에 위치한 내부 절단 수용 부위에서 처음 또 다른 엑손이 절단되어 만들어진다. 예측 단백질은 이들의 NH₂단부를 제외하고는 동일한데, sIL-1ra의 처음 21개 아미노산은 icIL-1ra에서 4개 아미노산으로 대체된다.

sIL-1ra와 icIL-1ra을 인코드하는 전사체의 발현은 상이하게 조절된다. icIL-1ra의 생물학적 유의성은 아직 밝혀지지 않고 있다.

IL-1이 많은 질병의 병인에 관여한다는 것을 고려하면, IL-1의 건강에 해로운 효과를 제한하는데 이용할 수 있는 유용한 약물이 필요하다.

icIL-1ra의 새로운 분자형이 최근에 확인되어 클론되었다(16, PCT/EP95/04023). 이 분자는 icIL-1ra 특정형의 제 1 엑손과 제 2 엑손사이에 새로운 63bp 엑손을 인프레임(in frame)에 삽입하여 만든 것이다. 이와 같은 새로운 전사체는 섬유아세포, 케라틴세포, 활성화된 단세포, 다핵형세포에서 발현된다는 것을 알았다. COS 세포에서 발현되는 것으로 밝혀져, 이와 같은 새로운 분자는 대부분 분자내에 있고, 분자량은 약 25kDa(SDS-PAGE)이다. 이와 같은 새로운 분자는 icIL-1ra 타입 II(icIL-1raII)라고 부른다. icIL-1raII가 ICE와 마찬가지로 세포내 단백질인 것을 고려하여, 출원인은 icIL-1raII가 ICE 활성을 저해하는 능력이 있는지에 대해 테스트하였다. 본 출원의 실시예에서 설명하는 상기 테스트 결과에 따르면, icIL-1raII는 ICE 활성을 저해한다.

도 1은 COS 전이감염된 세포에서 ICE mRNA 발현을 노던 분석한 것이다. 모크(MOCK) 벡터 또는 사람 ICE를 코드하는 cDNA를 전이감염시킨 COS 세포에서 추출한 총 mRNA를 노던 분석한 결과 ICE 특이적인 mRNA가 발현되었음을 알 수 있다. 특히 라인 1: MOCK, 라인 2:ICE.

도 2는 웨스턴 블랏 분석을 한 것이다. pIL-1β를 문헌(4)에서 설명하는 방법으로 준비한 단세포 용해물질과 함께 배양을 시키고, 37℃에서 60분간 배양한 후에, 혼합 반응물을 SDS-PAGE에 얹고, 웨스턴 블랏팅으로 확인하면, IL-1β전구물질 또는 성숙한 IL-1β가 존재한다는 것을 알 수 있다.

라인 1: pIL-1

라인 2; pIL-1+단핵세포 용해물질

도 3은 연구중에 있는 펩티드의 아미노산 서열을 나타낸다. 펩티드 A(서열 6), 펩티드 C(서열 4)는 icIL-1raII 서열에 기초하여 만든 것이다. 펩티드 X(서열 7)은 무작위로 선택된 펩티드이다. 펩티드 S(서열 5)는 펩티드 C와 동일한데 단, 두 개 Asp가 두 개 Ala로 치환된 것이다. 펩티드 B(서열 8)은 공지의 ICE 저해물질(1a)이다.

도 4는 연구중에 있는 저농도의 펩티드에 의한 ICE 활성이 저해되는 것을 나타낸다. pIL-1β(5ng)을 펩티드 유무 하에(0.25 또는 2.5μM) ICE와 배양한다. 도 2에서 설명한 것과 같이 전구물질 또는 성숙한 IL-1β이 존재한다는 것을 알 수 있다. 특히,

라인 1: pIL-1;

라인 2: pIL-1+ 펩티드 A

라인 3: pIL-1+ 펩티드 B

라인 4: pIL-1+ 펩티드 C

라인 5: pIL-1+ ICE

라인 6: pIL-1+ ICE + 펩티드 A(2.5μM)

라인 7: pIL-1+ ICE + 펩티드 A(0.25μM)

라인 8: pIL-1+ ICE + 펩티드 B(2.5μM)

라인 9: pIL-1+ ICE + 펩티드 B(0.25μM)

라인 10: pIL-1+ ICE + 펩티드 C(2.5μM)

라인 11: pIL-1+ ICE + 펩티드 C(0.25μM)

도 5는 연구중에 있는 고농도의 펩티드에 의한 ICE 활성이 저해되는 것을 나타낸다. pIL-1β(5ng)을 펩티드 유무하에(40 또는 400μM) ICE와 배양한다. 도 2에서 설명한 것과 같이 전구물질 또는 성숙한 IL-1β이 존재한다는 것을 알 수 있다. 특히,

라인 1: pIL-1+ 펩티드 A

라인 2: pIL-1+ 펩티드 B

라인 3: pIL-1+ 펩티드 C

라인 4: pIL-1+ 펩티드 X

라인 5: pIL-1

라인 6: pIL-1+ ICE

라인 7: pIL-1+ ICE + 펩티드 A(400μM)

라인 8: pIL-1+ ICE + 펩티드 B(400μM)

라인 9: pIL-1+ ICE + 펩티드 C(400μM)

라인 10: pIL-1+ ICE + 펩티드 X(400μM)

라인 11: pIL-1+ ICE + 펩티드 A(40μM)

라인 12: pIL-1+ ICE + 펩티드 B(40μM)

라인 13: pIL-1+ ICE + 펩티드 C(40μM)

라인 14: pIL-1+ ICE + 펩티드 X(40μM)

도 6은 연구중에 있는 고농도의 펩티드 C와 S에 의한 ICE 활성이 저해되는 것을 나타낸다. pIL-1β(5ng)을 펩티드 유무하에(100, 300, 1,000μM) ICE와 배양한다. 도 2에서 설명한 것과 같이 전구물질 또는 성숙한 IL-1β이 존재한다는 것을 알 수 있다. 특히,

라인 1: pIL-1

라인 2: pIL-1+ 펩티드 C

라인 3: pIL-1+ 펩티드 S

라인 4: pIL-1+ 펩티드 B

라인 5: pIL-1+ICE

라인 6: pIL-1+ ICE + 펩티드 C(0.1mM)

라인 7: pIL-1+ ICE + 펩티드 C(0.3mM)

라인 8: pIL-1+ ICE + 펩티드 C(1mM)

라인 9: pIL-1+ ICE + 펩티드 S(0.1mM)

라인 10: pIL-1+ ICE + 펩티드 S(0.3mM)

라인 11: pIL-1+ ICE + 펩티드 S(mM)

라인 12: pIL-1+ ICE + 펩티드 B(1mM)

본 발명의 목적은 ICE에 결합할 수 있는 새로운 펩티드를 제공하여, IL-1β 활성형의 생산을 차단함으로써, 좀더 구체적으로는 ICE 족 효소에 결합하여, 이와 같은 효소의 활성을 차단하는 펩티드에 관계한다. 본 발명은 ICE 또는 ICE 족의 효소에 결합할 수 있는 펩티드에 관계하고, 이 펩티드는 서열 1의 아미노산 서열을 필수 구성으로 하며, 서열 1에서 Xaa는 Asp, Ala에서 선택된다(각 선택된 경우는 서열 2와 서열 3에 나타냄). 선택적으로, 펩티드에는 N-말단 또는 C-말단에 한 가지 이상의 아미노산을 포함한다. 따라서, 본 발명의 펩티드는 19-40개 적절하게는 19-25개 아미노산을 가진다.

특히, 본 발명의 한 구체예에 따르면, 펩티드에는 기본적으로 서열 4 또는 5의 아미노산 서열을 가진다.

ICE 족의 시스테인 프로테아제로는 다음을 포함하는데, 이에 국한시키지는 않는다; CED-3(17), Nedd-2/ICH-1(18, 19), Yama/CPP-32/Apopain(20, 21, 22), Tx/ICH-2/ICE rel-II(23, 24, 25), ICE rel-III(25), Mch-2(26), ICE-LAP3/Mch-3/CMH-1(27, 28, 29), ICE-LAP-6(30), FLICE/MACH(31, 32).

본 발명의 또 다른 목적은 실제 정제된 형태의 펩티드를 제공하는데 이는 ICE 저해를 요구하는 또는 ICE 족 효소 저해를 요하는 질병의 제약학적 조성물에서 활성 성분으로 이용될 수 있다.

본 발명에 따르는 새로운 길항제를 예방, 치료 및 진단에 이용할 수 있는 질병 예로 들자면, 치사 박테리아 및 바이러스 감염, 자가면역 및 염증 질환 등이 된다. 특정한 예로는 류마티스 관절염, 폐혈증 쇼크, 급성 골수단세포 백혈병, 숙주에 대한 면역학적 이식 거부 반응, 후천성 면역결핍증(AIDS), 궤양성 결장염, 다발성 경색등이다.

본 발명의 또 다른 목적 및 장점은 다음의 설명으로 인지할 것이다.

본 발명의 구체예는 ICE 저해 또는 ICE 족 효소 저해를 요하는 질병의 발생 위험이 있는 개체 또는 이미 이와 같은 질병에 걸린 개체에게 본 발명의 펩티드를 제약학적 효과량으로 투여하는 것이다.

활성 물질에 맞는 투여 경로를 이용하는데, 특별히 적합한 것으로는, 장관외 투여가 되는데, 그 이유는 단시간 내에 전신 효과를 가질 수 있기 때문이다. 이와 같은 이유로, 외과 수술전후, 또는 수술 동안에 정맥내 환약으로 투여하는 것이 적절하다. 투여하는 펩티드의 약량은 나이, 체중, 환자의 개별 반응에 따라 의약 처방에 기초하여 달라진다.

약량은 체중 ㎏당 0.05 내지 30㎎ 정도가 되고, 바람직하게는 0.1 내지 10㎎/㎏이 된다.

장관외 투약에 이용할 수 있는 제약학적 조성물은 활성 성분과 적절한 담체로 구성된 주사형으로 준비한다. 장관외 투여를 위한 적절한 담체는 당분야에 공지되어 있는데, 예를 들면, 물, 염 용액, 링거액, 덱스트로즈 등이 있다. 담체에는 용액의 안정성 및 등장성을 유지시키기 위해 소량의 부형제를 포함한다.

일반적인 판단에 근거하여 상기 용액을 준비하는데, 적절한 펩티드 함량은 1㎎/㎖ 내지 10㎎/㎖이다.

본 발명은 특정 구체예를 통하여 설명하지만, 이와 같은 설명에는 본 발명의 목적을 벗어나지 않는 범위에서 당업자가 실시할 수 잇는 모든 변형 및 치환을 포함한다.

본 발명은 다음의 실시예를 통하여 설명하는데, 이에 본 발명을 한정하는 의도는 아니다. 실시예는 하기 도면을 참고로 한다.

재료 및 방법

시약

다음의 시판되는 시약을 이용하여 세포를 배양하고 분리하였다;

Ficoll(Sermed, Berlin, Germany), Percoll(Pharmacia, Uppsala, Sweden), RPMI1640(Sermed, Berlin, Germany), FCS(HycloneLaboratories, Logan, UK), 글루타민(Sermed, Berlin, Germany), Hepes(Me가, Darmastadt, Germany).

세포

단핵세포는 Ficoll 농도차 원심분리에 의해 건강한 사람 기증자의 말초 혈액에서 단핵 세포를 수득한다. Percoll 농도차 원심분리(실온, 2,000rpm, 30분(10))하여, 단핵세포로부터 정제된 단세포를 분리한다. COS-7세포(ATCC, Rockville, MD, USA에서 구입)는 RPMI 1640 배지+10% FCS-2mM 글루타민+20mM Hepes에서 배양한다. 사람 재조합 IL-1β 전구물질은 Cistron Biotechnology, Pinebroom, NJ, USA에서 구한다. 성숙한 IL-1β 및 전구체 IL-1β에 활성이 있는 다클론 항체는 이 실험실에서 만든다.

PCR

RT-PCR(공고된 서열(8a)에 근거함)에 의해 ICE cDNA를 구한다. RT-PCR은 문헌 16에서 설명하는 것과 같이 실행하는데, 95℃ 1분30초 및 55℃에서 1분30초, 72℃에서 1분30초 과정을 30회 반복한다. Duotech(Milan, Italy)에서 올리고뉴클레오티드를 구한다. ICE를 선택적으로 증폭시키기 위한 올리고 서열은 다음과 같다;

"FOR"ICE: 5'-AAAAGCCATGGCCGACAAGGTC-3'(서열 9)

"REV"ICE: 5'-TCTCTTCACCCTGCCCACAGAC-3'(서열 10)

결과

COS 세포에서 재조합 ICE 효소의 발현

사람의 ICE를 코드하는 cDNA는 PCR을 이용하여 증폭시킨다. 이 서열을 확인하고, cDNA는 pSG5 발현 벡터에 서브클론한다. COS 세포는 빈 벡터(MOCK) 또는 ICE cDNA를 포함하는 벡터로 전이감염시킨다. 48시간 후에, 세포는 ICE 특이적인 mRNA 발현에 대해 분석하고, 도 3에서 볼 수 있는 것과 같이, ICE cDNA로 전이감염된 COS 세포는 높은 수준의 ICE mRNA를 발현한다.

상기에서 설명하는 것과 같이 준비된 단세포 용해물질(11)은 pIL-1β를 성숙한 형으로 변환시킬 수 있었다(도 2). 따라서, 재조합 ICE 또는 새로 분리된 사람 단세포는 추가 실험을 위한 ICE 효소 활성의 원료로 이용된다.

ICE 활성 저해

ICE 활성 원을 준비하고, 이것이 pIL-1β을 절단하는 능력은 1시간동안 37℃에서 반응물을 배양하여 테스트한다. 그 다음 혼합물은 SDS-PAGE에 얹고, 웨스턴 블랏에 의해 pIL-1β또는 성숙한 형이 존재한다는 것을 알 수 있다.

네 가지 다른 펩티드를 고안하여, 합성하고, 이 펩티드들이 ICE 활성을 저해하는 능력이 있는 지를 테스트하였다. 이들 펩티드는 도 3에 나타내었고, 이는 Applied Biosystems(Foster City, CA)에서 구입한 고형상 합성기를 이용하여 구하였다. 이들 펩티드의 순도는 HPLC로 확인한다.

도 3에 나타낸 공지의 ICE 저해물질인 4가펩티드 B(Bachem, Bubendorf, Switzerland)는 양성 기준으로 이용되었다.

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29. Lippke et al., Identification and characterisation of CPP-32/Mch-2 homologue 1, a novel cysteine protease similar to CPP-32, J. Biol. Chem., 271, 1825-1828, 1996;

30. Duan et al., ICE-LAP6, a novel member of the ICE/Ced-3 gene family, is activated by the cytotoxic T cell protease granzyme B, J. Biol. Chem., in press 1996.

31. Muzio et al., FLICE a novel FADD-homologous ICE/CED-3-like protease, is recruited to the CD95(Fas/Apo-1) Death-Inducing Signalling Complex, Cell, 85, 817-827, 1996;

32. Boldin et al., Involvement of MACH, a novel MORT-1/FADD-interacting protease, in Fas/Apo- 1- and TNF receptor-induced cell death, Cell, 85, 803-815, 1996.

서열표 리스트

(1)일반정보

(i)출원인;

(A) Name; Applied Research Systems Ars Holding N.V.

(B) Street; 14, John B. Gorsiranweg

(C) City; Curacao

(E) Country; The Netherlands Antilles

(F) Postal Code; None

(G) Telephone; 599-9-639300

(H) Telefax; 599-9-614129

(ii) 발명의 명칭; ICE 저해 단백질

(iii) 서열의 수; 10

(v) 컴퓨터 판독 형태

(A)매체형태; 플로피 디스크

(B)컴퓨터;IBM PC 호환성

(C)작동시스템; PC-DOS/MS-DOS

(D)소프트웨어; PatentIn Release#1.0, Version #1.30(EPO)

(2)서열 1에 대한 정보

(i)서열특징

(A)길이; 19개 아미노산

(B)형태; 아미노산

(C)가닥;

(D)위상; 선형

(ii) 분자형; 펩티드

(ix) 특징;

(A) 이름/키; 변형 부위

(B) 위치; 2

(D) 다른 정보;(주) "Xaa is amino acid preferably selected between Asp and Ala. More preferably, it is Asp."

(A) 이름/키; 변형 부위

(B) 위치; 19

(xi)서열 1

(2)서열 2에 대한 정보

(i)서열특징

(A)길이; 19개 아미노산

(B)형태; 아미노산

(C)가닥;

(D)위상; 선형

(ii) 분자형; 펩티드

(xi)서열 2

(2)서열 3에 대한 정보

(i)서열특징

(A)길이; 19개 아미노산

(B)형태; 아미노산

(C)가닥;

(D)위상; 선형

(ii) 분자형; 펩티드

(xi)서열 3

(2)서열 4에 대한 정보

(i)서열특징

(A)길이; 24개 아미노산

(B)형태; 아미노산

(C)가닥;

(D)위상; 선형

(ii) 분자형; 펩티드

(xi)서열 4

(2)서열 5에 대한 정보

(i)서열특징

(A)길이; 24개 아미노산

(B)형태; 아미노산

(C)가닥;

(D)위상; 선형

(ii) 분자형; 펩티드

(xi)서열 5

(2)서열 6에 대한 정보

(i)서열특징

(A)길이; 9개 아미노산

(B)형태; 아미노산

(C)가닥;

(D)위상; 선형

(ii) 분자형; 펩티드

(xi)서열 6

(2)서열 7에 대한 정보

(i)서열특징

(A)길이; 13개 아미노산

(B)형태; 아미노산

(C)가닥;

(D)위상; 선형

(ii) 분자형; 펩티드

(xi)서열 7

(2)서열 8에 대한 정보

(i)서열특징

(A)길이; 6개 아미노산

(B)형태; 아미노산

(C)가닥;

(D)위상; 선형

(ii) 분자형; 펩티드

(iii) 가설; 없음

(iv)안티센스; 없음

(ix) 특징;

(A) 이름/키; 변형 부위

(B) 위치; 1

(D) 다른 정보;(주) "Xaa is acetyl."

(A) 이름/키; 변형 부위

(B) 위치; 6

(D) 다른 정보;(주) "Xaa is -CHO."

(xi)서열 8

(2)서열 9에 대한 정보

(i)서열특징

(A)길이; 22개 bp

(B)형태; 핵산

(C)가닥; 단일가닥

(D)위상; 선형

(ii) 분자형; 다른 핵산

(A) 설명; "올리고뉴클레오티드"

(iii) 가설; 없음

(iv) 안티센스; 없음

(xi)서열 9

(2)서열 10에 대한 정보

(i)서열특징

(A)길이; 22개 bp

(B)형태; 핵산

(C)가닥; 단일가닥

(D)위상; 선형

(ii) 분자형; 다른 핵산

(A) 설명; "올리고뉴클레오티드"

(iii) 가설; 없음

(iv) 안티센스; 없음

(xi)서열 10

Claims

인터루킨-1β-전환효소(ICE)에 결합할 수 있는 펩티드에 있어서, 이때 펩티드는 서열 1로 구성되고, 서열 1에서 Xaa는 Asp, Ala에서 선택되는 것을 특징으로 하는 펩티드.
제 1 항에 있어서, 서열 2의 아미노산 서열을 필수 구성으로 하는 것을 특징으로 하는 펩티드.
제 1 항에 있어서, 서열 3의 아미노산 서열을 필수 구성으로 하는 것을 특징으로 하는 펩티드.
인터루킨-1β-전환효소(ICE)에 결합할 수 있고, 서열 4의 아미노산 서열을 필수 구성으로 하는 펩티드.
인터루킨-1β-전환효소(ICE)에 결합할 수 있고, 서열 5의 아미노산 서열을 필수 구성으로 하는 펩티드.
제 1 항 내지 5 항중 어느 한 항에 있어서, 약물로 이용되는 것을 특징으로 하는 펩티드.
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염증 질환 치료용 약학 조성물에 있어서, 제1항 내지 제5항중 어느 한 항에 따른 펩티드를 활성 성분으로 하고, 한가지 이상의 제약학적 수용 가능한 담체 또는 부형제를 포함하는 것을 특징으로 하는 제약학적 조성물.
제 12 항에 있어서, 질병은 류마티스 관절염, 다발성 경색 등에서 선택되는 것을 특징으로 하는 제약학적 조성물.
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