KR100493577B1 - 퀴놀론 또는 나프티리돈카복실산의 경구 투여가능한 제제 - Google Patents
퀴놀론 또는 나프티리돈카복실산의 경구 투여가능한 제제 Download PDFInfo
- Publication number
- KR100493577B1 KR100493577B1 KR10-1999-7000990A KR19997000990A KR100493577B1 KR 100493577 B1 KR100493577 B1 KR 100493577B1 KR 19997000990 A KR19997000990 A KR 19997000990A KR 100493577 B1 KR100493577 B1 KR 100493577B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- acid
- water
- quinolone
- naphthyridonecarboxylic
- derivatives
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title claims description 6
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 11
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 11
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 6
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 13
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 abstract description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 23
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 20
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229960000740 enrofloxacin Drugs 0.000 description 13
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 9
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 9
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 6
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 6
- -1 quinolone compound Chemical class 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 5
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 5
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 4
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 3
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Substances [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBHBWNFJWIASRO-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinolinecarboxylic acid Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1=CC=C(F)C=C1 XBHBWNFJWIASRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 241000588923 Citrobacter Species 0.000 description 2
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 2
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000607473 Edwardsiella <enterobacteria> Species 0.000 description 2
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 206010024238 Leptospirosis Diseases 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000606860 Pasteurella Species 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 208000032536 Pseudomonas Infections Diseases 0.000 description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 2
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 2
- 241000186064 Trueperella pyogenes Species 0.000 description 2
- 241000607272 Vibrio parahaemolyticus Species 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 2
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004611 light stabiliser Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950007734 sarafloxacin Drugs 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N (e)-2-hydroxybut-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(\O)C(O)=O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- WLXGQMVCYPUOLM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxyethanesulfonic acid Chemical compound CC(O)S(O)(=O)=O WLXGQMVCYPUOLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOQQVKDBGLYPGH-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-1h-quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C(C(=O)O)=CC2=C1 XOQQVKDBGLYPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 3-bromoimidazo[1,2-a]pyridine-6-carbonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CN2C(Br)=CN=C21 UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDIFJEAXAUQCGA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid;propanoic acid Chemical compound CCC(O)=O.OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 PDIFJEAXAUQCGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTNUCKDQVIZWMJ-UHFFFAOYSA-N 7(alpha)-Hydroxy-1,3-dioxo-friedelan Natural products C1CC(=O)C(C)(C)C2C31CC13CCC3(C)C(C(CCC(=C)C(C)C(O)=O)C)CCC3(C)C1CC2 HTNUCKDQVIZWMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUWFMDMBOJLQIV-UHFFFAOYSA-N 7-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-1-(2,4-difluorophenyl)-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid Chemical compound C1C(N)CCN1C(C(=C1)F)=NC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1=CC=C(F)C=C1F WUWFMDMBOJLQIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 1
- 241001519451 Abramis brama Species 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 241000606750 Actinobacillus Species 0.000 description 1
- 241000186042 Actinomyces bovis Species 0.000 description 1
- 241000186041 Actinomyces israelii Species 0.000 description 1
- 241000607534 Aeromonas Species 0.000 description 1
- 241000607528 Aeromonas hydrophila Species 0.000 description 1
- 206010001430 Aeromonas infections Diseases 0.000 description 1
- 241000607525 Aeromonas salmonicida Species 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 241000122170 Aliivibrio salmonicida Species 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical class [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000269350 Anura Species 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 1
- 241001112741 Bacillaceae Species 0.000 description 1
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 1
- 241000606126 Bacteroidaceae Species 0.000 description 1
- 241000606660 Bartonella Species 0.000 description 1
- 241000606662 Bartonellaceae Species 0.000 description 1
- 241000588807 Bordetella Species 0.000 description 1
- 241000588779 Bordetella bronchiseptica Species 0.000 description 1
- 241000589968 Borrelia Species 0.000 description 1
- 208000003508 Botulism Diseases 0.000 description 1
- 241000589562 Brucella Species 0.000 description 1
- 241000589567 Brucella abortus Species 0.000 description 1
- 241001148106 Brucella melitensis Species 0.000 description 1
- 206010006500 Brucellosis Diseases 0.000 description 1
- 241000722910 Burkholderia mallei Species 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTNUCKDQVIZWMJ-AMIGDOOGSA-N C[C@H](CCC(=C)[C@@H](C)C(O)=O)[C@H]1CC[C@@]2(C)[C@@H]3CC[C@@H]4[C@]5(C[C@@]35CC[C@]12C)CCC(=O)C4(C)C Chemical compound C[C@H](CCC(=C)[C@@H](C)C(O)=O)[C@H]1CC[C@@]2(C)[C@@H]3CC[C@@H]4[C@]5(C[C@@]35CC[C@]12C)CCC(=O)C4(C)C HTNUCKDQVIZWMJ-AMIGDOOGSA-N 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000700114 Chinchillidae Species 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 241001647378 Chlamydia psittaci Species 0.000 description 1
- 241000606069 Chlamydiaceae Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 241000272201 Columbiformes Species 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000012353 Contagious Pleuropneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241000186031 Corynebacteriaceae Species 0.000 description 1
- 241001445332 Coxiella <snail> Species 0.000 description 1
- 241000270722 Crocodylidae Species 0.000 description 1
- 241001464974 Cutibacterium avidum Species 0.000 description 1
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 1
- PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N D-glucono-1,5-lactone Chemical compound OC[C@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607471 Edwardsiella tarda Species 0.000 description 1
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 description 1
- 201000000297 Erysipelas Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 206010061126 Escherichia infection Diseases 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000605909 Fusobacterium Species 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- 206010061259 Klebsiella infection Diseases 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- BPFYOAJNDMUVBL-UHFFFAOYSA-N LSM-5799 Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN3N(C)COC1=C32 BPFYOAJNDMUVBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001468155 Lactobacillaceae Species 0.000 description 1
- 241000270322 Lepidosauria Species 0.000 description 1
- 241000589902 Leptospira Species 0.000 description 1
- 241000186781 Listeria Species 0.000 description 1
- 241000186779 Listeria monocytogenes Species 0.000 description 1
- 206010024641 Listeriosis Diseases 0.000 description 1
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 241000588621 Moraxella Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000186360 Mycobacteriaceae Species 0.000 description 1
- 241000186366 Mycobacterium bovis Species 0.000 description 1
- 241000202957 Mycoplasma agalactiae Species 0.000 description 1
- 241000204022 Mycoplasma gallisepticum Species 0.000 description 1
- 241000202936 Mycoplasma mycoides Species 0.000 description 1
- 241000204034 Mycoplasmataceae Species 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 description 1
- 241000187654 Nocardia Species 0.000 description 1
- 241000187678 Nocardia asteroides Species 0.000 description 1
- 241001655308 Nocardiaceae Species 0.000 description 1
- QIPQASLPWJVQMH-DTORHVGOSA-N Orbifloxacin Chemical compound C1[C@@H](C)N[C@@H](C)CN1C1=C(F)C(F)=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(C3CC3)C2=C1F QIPQASLPWJVQMH-DTORHVGOSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000026681 Paratuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 206010034107 Pasteurella infections Diseases 0.000 description 1
- 241000238550 Penaeidae Species 0.000 description 1
- 241000238552 Penaeus monodon Species 0.000 description 1
- 241000269799 Perca fluviatilis Species 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 241001600434 Plectroglyphidodon lacrymatus Species 0.000 description 1
- 208000035109 Pneumococcal Infections Diseases 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000588768 Providencia Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 241000589540 Pseudomonas fluorescens Species 0.000 description 1
- 241000287531 Psittacidae Species 0.000 description 1
- 241000287530 Psittaciformes Species 0.000 description 1
- 208000006311 Pyoderma Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000186813 Renibacterium Species 0.000 description 1
- 241000606701 Rickettsia Species 0.000 description 1
- 208000034712 Rickettsia Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000606683 Rickettsiaceae Species 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 241000277331 Salmonidae Species 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 1
- 241000253368 Spirillaceae Species 0.000 description 1
- 241000589971 Spirochaetaceae Species 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241001478878 Streptobacillus Species 0.000 description 1
- 241000194018 Streptococcaceae Species 0.000 description 1
- 206010061372 Streptococcal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000194054 Streptococcus uberis Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 1
- 241000589886 Treponema Species 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 241000607598 Vibrio Species 0.000 description 1
- 241000607594 Vibrio alginolyticus Species 0.000 description 1
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 description 1
- 206010047400 Vibrio infections Diseases 0.000 description 1
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical class C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607734 Yersinia <bacteria> Species 0.000 description 1
- 208000025087 Yersinia pseudotuberculosis infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 210000001557 animal structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N beta-hydroxyethanesulfonic acid Natural products OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 229940056450 brucella abortus Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOCJXYPHIIZEHN-UHFFFAOYSA-N difloxacin Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1=CC=C(F)C=C1 NOCJXYPHIIZEHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001733 difloxacin Drugs 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000002706 dry binder Substances 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 208000020612 escherichia coli infection Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 210000002816 gill Anatomy 0.000 description 1
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000012209 glucono delta-lactone Nutrition 0.000 description 1
- 229960003681 gluconolactone Drugs 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004275 glycolic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 210000000003 hoof Anatomy 0.000 description 1
- DXKRGNXUIRKXNR-UHFFFAOYSA-N ibafloxacin Chemical compound C1CC(C)N2C=C(C(O)=O)C(=O)C3=C2C1=C(C)C(F)=C3 DXKRGNXUIRKXNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950007954 ibafloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940099563 lactobionic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 241000238565 lobster Species 0.000 description 1
- 230000003137 locomotive effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002531 marbofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 229960004780 orbifloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 206010033072 otitis externa Diseases 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- SUQUWONDIBHQOZ-NWDGAFQWSA-N premafloxacin Chemical compound C1[C@H]([C@H](C)NC)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(C3CC3)C2=C1OC SUQUWONDIBHQOZ-NWDGAFQWSA-N 0.000 description 1
- 229950002166 premafloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229940115922 streptococcus uberis Drugs 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011289 tar acid Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 210000004906 toe nail Anatomy 0.000 description 1
- 229950008187 tosufloxacin Drugs 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- JATLJHBAMQKRDH-UHFFFAOYSA-N vebufloxacin Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)CCC3=C1N1CCN(C)CC1 JATLJHBAMQKRDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229940118696 vibrio cholerae Drugs 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
본 발명은 건조 혼합물을 물의 존재하에서 사용할 때, 부형제의 존재하, 임의로 보조제의 존재하에서, 그자체 또는 수용성 염 또는 유도체의 형태, 바람직하게는 수성염 용액 형태의 퀴놀론- 또는 나프티리돈카복실산을 그자체 또는 수용성 염 또는 유도체의 형태, 바람직하게는 수성 염 용액 형태의 엠본산과 혼합시키고, 수득된 혼합물을 추가의 즉시-사용형 형태로 임의로 전환시킴을 특징으로 하는 퀴놀론- 또는 나프티리돈카복실산의 경구 투여가능한 제제를 제조하는 방법에 관한 것이다.
Description
본 발명은 퀴놀론- 또는 나프티리돈카복실산의 경구 투여가능한 제제의 제조방법 및 이 방법에 의해 제조된 제제에 관한 것이다.
퀴놀론카복실산의 엠보네이트(embonate)가 예를들어 EP-A(유럽 공개 명세서) 238 814로 부터 이미 알려져 있다. 이들은 활성 퀴놀론 화합물의 쓴맛이 엠본산과의 염형성에 의해 차폐된 조성물을 제조하는데에 사용된다. 그러나, 이들 화합물을 제조하는 경우 퀴놀론카복실산의 엠보네이트가 먼저 제조되고, 이어서 분리되며, 정제되고, 이어서 제형화되어야 한다.
퀴놀론- 또는 나프티리돈카복실산의 경구 투여가능한 제제가 건조 혼합물을 물의 존재하에서 사용할 때, 부형제의 존재하, 임의로 보조제의 존재하에서, 그자체 또는 수용성 염 또는 유도체의 형태, 바람직하게는 수성 염 용액 형태의 퀴놀론- 또는 나프티리돈카복실산을 그자체 또는 수용성 염 또는 유도체의 형태, 바람직하게는 수성 염 용액 형태의 엠본산과 혼합시키고, 수득된 혼합물을 추가의 즉시-사용형 형태로 임의로 전환시켜 수득될 수 있다.
본 발명에 따른 방법은 쓴맛 때문에 퀴놀론- 또는 나프티리돈카복실산을 함유하는 제제를 보통 거부하는 동물에게 조차 문제 없이 경구적으로 투여될 수 있는 퀴놀론- 또는 나프티리돈카복실산을 함유하는 제제를 제조한다.
제제를 제조하기 위하여, 먼저 활성 화합물의 엠본산 염을 제조하고 분리하며, 이어서 이들 염을 부형제제 적용시킬 필요가 없다. 놀랍게도, 본 발명에 따른 제제를 제조하기 위하여 활성 화합물 및 엠본산 또는 그의 염 및 유도체를 물의 존재하에서 별개로 또는 함께 부형제와 혼합시켜 제제를 얻으면 충분하다. 또한 이렇게 제조된 제제는 맛에 민감한 동물에 의해서 조차 어떤 망설임 없이 경구적으로 섭취된다는 것이 놀라웠다. 이는 예상되지 않은 것으로, 엠본산 염이 본 발명에 따른 방법에서 완전히, 부분적으로 형성되거나 전혀 형성되지 않는가가 분명하지 않기 때문이다. 결정적인 것은 제제가 하기 성분을 함유하고 경구적으로 투여될 때 수령(acceptance)이 뛰어난 제제가 형성된다는 것이다:
- 부형제,
- 퀴롤론- 또는 나프티리돈카복실산, 그의 염 또는 유도체,- 엠본산, 그의 염 또는 유도체.
퀴놀론- 또는 나프티리돈카복실산 및 그의 수용성 염 및 유도체가 예를들어 EP-A(유럽 공개 명세서) 350 950, 302 372, 49 355, 47 005, 242 789, 259 804, 215 650, 131 839, 109 284; DE-A(독일 공개 명세서) 2 804 097; FR-P(프랑스 특허 명세서) 2 463 771; PCT WO 92/9596으로부터 알려져 있다(이들 공개 문헌에 언급된 화학식 및 특정 화합물은 본 명세서에 참고로 인용된다).
바람직한 화합물은 테마플록사신, 토수플록사신, 엔로플록사신, 시프로플록사신, 오플록사신, 오르비플록사신, 마르보플록사신, 노르플록사신, 베노플록사신, 빈플로삭신, 다노플록사신, 디플록사신, 사라플록사신, 프레마플록사신, 이바플로사신이다.
특히 바람직한 화합물은 엔로플록사신, 다노플록사신, 사라플록사신이다.
이들 활성 화합물의 유도체는 C1-C4-알킬 에스테르와 같은 그의 에스테르를 포함한다.
이들 화합물의 염에는 생리학적으로 허용가능한 염을 형성하는 산을 갖는 모든 염이다. 이들에는 할로겐화수소산(hydrohalic acids), 설폰산, 카복실산, 아미노산, (폴리)-하이드록시카복실산, 인산, 질산, 황산이 있다. 특히 이들은 메탄설폰산, 에탄설폰산, 하이드록시에탄설폰산, 벤젠설폰산, p-톨루엔설폰산, 포름산, 아세트산, 프로피온산, 디메틸올프로핀산, 하이드록시아세트산, 락트산, 하이드록시말레산, 옥살산, 숙신산, 푸마르산, 말레산, 글루타르산, 말론산, 아디프산, 아스코브산, 말산, 시트르산, 타르타르산, 아미노살리실산, 안트라닐산, 벤조산, 하이드록시벤조산, 페닐아세트산, 살리실산, 프탈산, 니코틴산, 만델산, 아스파르트산, 글루탐산, 글루콘산, 글루쿠론산, 락토비온산, 갈락투론산, 무크산, 인산, 질산, 염산, 황산, 5-옥소테트라하이드로푸론산-2-카복실산, 2-하이드록시글루타르산이다.
매우 특히 바람직한 것은 염산 또는 글루콘산이다.
엠본산 및 그의 염은 예를들어 문헌[The Merck Index, 10th edition, Ref. 6867]로부터 알려져 있다.
엠본산과 염을 형성하는 적절한 염기는 예를들어 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 수산화물, 예를들어 KOH, NaOH, Ca(OH)2, 암모니아, 염기성 아미노산, 예를들어 아르기닌, 라이신, 클로린, N-메틸글루카민, 에틸렌디아민, 모노-, 디-트리알킬아민, 치환된 아민, 예를들어 디에탄올아민, 사이클릭 아민, 예를들어 몰포린, 피페라진, 트로메타몰(=트리스(하이드록시메틸)아미노메탄)이다.
KOH, 아르기닌, 라이신, N-메틸글루카민이 특히 적절하다.
본 발명에 따른 제제에 적절한 부형제는 모든 고체 불활성 물질이다.
무기 및 유기 물질이 이 수용능력에서 사용될 수 있다.
무기 물질의 예는 일반염, 탄산염(예를들어 탄산 칼슘), 탄산수소염, 산화 알루미늄, 실리카, 점토, 침전된 또는 콜로이드성 이산화 규소, 포스페이트이다.
유기 물질의 예는 슈가, 셀루로즈, 임의의 그들의 유도체, 전분(예를들어, 옥수수, 쌀, 감자, 타피오카 또는 밀전분), 식료품 및 예를들어 우유 파우더, 동물 밀(meal), 분쇄 및 바순 곡물이다.
사용된 담체는 또한 언급된 물질의 혼합물일 수 있다.
또한, 추가로 물을 결합시키는 성질을 갖는 담체는 예를들어 카복시메틸 셀루로즈, 메틸셀루로즈 및 다른 셀루로즈 및 전분 유도체, 폴리아크릴레이트, 알기네이트, 젤라틴, 키틴, 아라비아 검, 폴리비닐-피롤리돈, 폴리비닐 알콜, 비닐 에테르와 산 무수물의 공중합체, 폴리에틸렌 글리콜, 왁스, 콜로이드성 실리카 또는 상기 물질과 언급된 물질류의 혼합물이다.
본 발명에 따른 제제를 제조하기 위하여, 다른 보조제, 예를들어 방부제, 산화방지제, 광안정화제, 착색제, 흡수-촉진 물질, 분해 촉진 물질, 결합제 또는 윤활제 및 안정화제가 첨가될 수 있다.
적절한 방부제는 예를들어 벤질 알콜, 벤조산, p-하이드록시벤조산 프로피온산 및 그의 유도체 및 염 및 또한 소르브산 및 그의 유도체 및 염이다.
적절한 항산화제는 예를들어 알부민; 아미노산, 아스코르브산, 그의 염 및 유도체; 부틸하이드록시아니솔; 부틸하이드록시톨루엔; 유도된 하이드로퀴논이다.
적절한 광안정화제는 예를들어 적절한 흡수 파장을 갖는 화합물, 방향족 화합물 유도체이다.
적절한 착색제는 예를들어 안료, 예를들어 철 안료, 수용성 착색제 또는 유기 용매에 가용성인 착색제이다.
적절한 흡수-촉진 물질은 예를들어 지방산, 지방산 에스테르 및 그들의 혼합물, 지방 알콜, 레시틴, 담즙산 염이다.
적절한 안정화제는 예를들어 나트륨 설파이트, EDTA 및 그의 염이다.
적절한 윤활제는 예를들어 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산, 활석, 벤토나이트이고, 적절한 분해-촉진 물질은 예를들어 전분 또는 가교-결합된 폴리비닐피롤리돈이며, 적절한 결합제는 예를들어 전분, 젤라틴 또는 선형 폴리비닐피롤리돈및 건조 결합제, 예를들어 미세결정성 셀루로즈이다.
본 발명에 따른 방법은 물의 존재하에서 개개의 성분을 혼합하여 수행된다. 성분들이 첨가되는 순서는 중요하지 않다.
따라서, 부형제 및 보조 성분들은 통상적인 혼합기에 초기에 충전되어 혼합될 수 있다. 이 혼합물에, 그자체 또는 수용성 염 또는 유도체 형태, 바람직하게는 수성 염-용액의 형태로 활성 화합물을 첨가하고, 혼합한다. 이어서, 이렇게 수득된 혼합물을, 물의 존재하에서 건조 혼합물을 사용할 때, 그자체 또는 수용성 염 또는 유도체 형태, 바람직하게는 수성 염 용액 형태의 엠본산과 혼합한다.
수용액을 제조하기 위하여, 물-혼화되기 쉬운 용매 및 보조제의 첨가가 유용할 수 있다.
이러한 첨가제의 예에는 프로필렌 글리콜, 에탄올, 이소프로필 알콜, 아세톤, N-메틸피롤리돈, 2-피롤리돈, 클로로부탄올, 벤질 알콜, 방부제, 안정화제, 예를들어 Na-설파이트, Na-EDTA, 착색제, 점도-증가 물질, 예를들어 폴리비닐-피롤리돈, 셀루로즈 유도체, 젤라틴, 전분 접착체가 있다.
활성 화합물(염) 용액의 농도는 0.5 내지 50%, 바람직하게는 10 내지 40%이다.
엠본산(염) 용액의 농도는 0.5 내지 40%, 바람직하게는 5 내지 30%이다.
기술된 방법에 따라 제조된 생성물중의 활성 화합물 대 엠본산의 비는 활성 화합물 1몰을 사용할 때 엠본산 0.5 내지 5몰, 바람직하게는 0.7 내지 2몰, 보다 특히는 1몰이다.
개개의 성분들은 어떠한 유형의 믹서에서 혼합될 수 있다. 예를들어 쵸핑(chopping) 장치를 갖는 고강도 믹서가 균질한 혼합물을 제조하는데에 특히 적절하다. 이용되는 용액 또는 물은 기울이기(tipping), 붓기, 분무(spraying) 또는 애터마이징(atomizing)에 의해 번갈아, 연속적으로 또는 배치식을 포함하는 어떤 순서로도 건조 혼합물에 첨가된다.
축축한 혼합물은 추가로 처리되고, 예를들어 비벼 부스러뜨리거나(grated), 건조시키며, 이어서 예를들어 체를 치거나 분쇄한다.
마찬가지로, 유동-층 방법을 이용하는 과립화가 제조의 적절한 방법이다. 이를 위하여, 예를들어 용액을 하나이상의 노즐을 사용하여 움직이는 혼합물에 분무시키고, 원한다면 공정에서 건조시킨다.
특히, 작은 입자가 요구되는 경우, 미분화가 선택사항일 수 있다(예를들어 공기 충격, 비드 또는 분쇄 밀을 사용하여).
본 발명에 따라 제조된 제제는 다른 부형제와 혼합시킬 수 있고, 식료품 적용에서 이들은 예를들어 단일 공급물(feed) 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 이러한 제제는 건식 또는 습식의 분말 형태로 압출되거나 펠리트화될 수 있다.
본 발명에 따른 제제는 식품 펠리트에 건식으로 적용될 수 있다. 결합제의 첨가가 유용할 수 있다. 적절한 결합제는 예를들어 식물성, 동물성 또는 합성 오일, 지방, 지방산, 지방 알콜, 왁스, 젤라틴이다.
본 발명에 따라 제조된 제제는 또한 축축한 펠리트에 혼입될 수 있다. 이러한 펠리트는 동물 물질을 포함할 수 있다(예를들어 축축한 펠리트).
본 발명에 따른 제제는 그중에서도 또한 캡슐 벽이 경질 또는 연질 젤라틴으로 만들어진 캡슐에 채워질 수 있다. 캡슐은 적합하다면 장용제피(enteric-coated)될 수 있다.
본 발명에 따라 제조된 제제는 또한
- 희석후 경구 투여하기 위한 농축물인 경구 용액;
- 경구 투여용 유제 또는 현탁제;
- 제제가 반-고체 베이스 또는 수중 유형 또는 유중 수형 유제 베이스로 처리되는 페이스트 또는 제제;
- 분말, 프리믹스 또는 농축물, 펠리트, 압출물, 정제, 식괴, 캡슐과 같은 고체 제제;
- 또는 언급된 형태의 조합물과 같은 다른 경구 투여가능한 제제를 제조하는데에 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 방법에 의해 제조된 제제는 그자체로서 또는 인간 또는 표적 동물의 질병을 예방 및 치료하는데에, 특히 박테리아 감염을 처리하는데에 적합한 제제로 사용될 수 있다.
이들은 노인병학 및 소아과학 분야에서 또는 맛에 민감한 동물, 예를들어 고양이, 돼지 또는 어류에서의 수의학적 진료에서 사용하기에 특히 적절하다.
본 제제는 인간 및 동물에 병원성인 미생물에 대해 활성적이다.
이들 미생물에는
1. 스피차에타시(Spirochaetaceae)(예를들어 트레포네마(Treponema), 렙토스피라(Leptospira), 보렐리아(Borrelia)
2. 스피리랄시(Spirillaceae)
3. 마이크로코카시(Micrococaceae)(예를들어 생체형 A-F의 스타필로코시 (staphylococci), 에스티. 하이쿠스(st. hyicus))
4. 스트렙토코카시(Stereptococcaceae)(예를들어 스트렙토코커스 우베리스(streptococcus uberis), 에스티알. 이퀴(str. equi), 에스티알. 아갈락티에(str. agalactiae), 에스티알. 다이사갈락티에(str. dysagalactiae), 란세필드(Lancefield) 그룹 A-N의 스트렙토코시)
5. 슈도모나시(Pseudomonaceae)(예를들어 슈도모나스 말레이(pseudomonas mallei), 피에스. 세파시아(ps. cepacia), 피에스. 에루기노사(ps. aeruginosa), 피에스. 말토필리아(ps. maltophilia)), 브루셀라(Brucella), 예를들어 브루셀라 아보르투스(brucella abortus), 비. 멜리텐시스(b. melitensis), 비. 수이스(b. suis), 보르데텔라(Bordetella), 예를들어 보르드텔라 브론키셉티카(bordetella bronchiseptica), 모락셀라(Moraxella), 아시네토박터(Acinectobacter)
6. 엔테로박테리아시(Enterobacteriaceae(예를들어 B-E 유형의 살모넬라(Salmonella), 시겔라(shigella), 이. 콜라이(E. coli), 클렙시엘라(Klebsiella), 프로테우스(Proteus), 시트로박터(Citrobacter), 에드워드시엘라(Edwardsiella), 하에모필루스(Haemophilus), 프로비덴시아(Providencia), 예르시니아(Yersinia))
7. 비로나시(Vironaceae)(예를들어 비브리오 콜레라(vibrio cholerae)와 같은 비브리오(Vibrio)), 파스테우렐라 물토시아(pasteurella multocia)와 같은 파스테우렐라(pasteurella), 아에로모나스 (Aeromonas), 악티노바실러스 (Actinobacillus), 스트렙토바실러스(Streptobacillus)
8. 박테로이데시(Bacteroidaceae)(예를들어 박테로이드즈(Bacteriodes), 푸소박테리움(Fusobacterium))
9. 에리시펠라트리스(Erysippelathrix), 리스테리아(Listeria), 예를들어 리스테리아 모노시토게네스(listeria monocytogenes)
10. 바실라시(Bacillaceae) (예를들어 바실러스(Bacillus), 클로스트리디움 유형 (Clostridium) A-D, 예를들어 클로스트리디움 퍼프리겐즈(clostridium perfrigens)), 락토바실러시(Lactobacillaceae) 및 또한 혐기성 코시, 예를들어 펩토스트렙토코시(Peptostreptococci) 및 펩토코시(Peptococci)
11. 코리네폼(coryneform) 박테리아(예를들어 코리네박테리움 피오게네즈(corynebacterium pyogenes)
12. 마이코박테리아시(Mycobacteriaceae)(예를들어 마이코박테리움 보비스(mycobacterium bovis), 엠. 아비둠(m. avidum), 엠. 투베르쿨로시스(m. tuberculosis))
13. 악티노마이시(Actinomyceae)(예를들어 악티노마이세스 보비스 (Actinomyces bovis), 에이. 이스라엘리(a. israelii))
14. 노카르디아시(Nocardiaceae)(예를들어 노카르디아 파르시니카(norcardia farcinia), 노카르디아 아스테로이드즈(n. asteroides))
15. 리케치아시(Rickettsiaceae)(예를들어 콕시엘라(Coxiella), 리케치아 (Rickettsia)
16. 바르토넬라시(Bartonellaceae)(예를들어 바르토넬라(Bartonella))
17. 클라미디아시(Chlamydiaceae)(예를들어 클라미디아 시타시(Chlamydia psittaci))
18. 마이코플라즈마타시(Mycoplasmataceae)(예를들어 마이코플라즈마 마이코데스(Mycoplasma mycoides), 엠. 아갈락티애(M. agalactiae), 엠. 갈리셉티컴(M. gallisepticum)
인간 및 동물에 병원성인 미생물은 하기 동물 기관계의 단일- 및 혼합된 감염에 의해서 질병 증상을 일으킬 수 있다:
폐 및 기관내 관강, 소화기계, 예를들어 위 및 장; 가슴 및 유방; 생식기계, 예를들어 자궁; 연조직, 예를들어 피부, 근육; 손톱, 발톱, 굽(hoofs), 능동적 및 수동적 운동계(locomotive system), 예를들어 뼈, 근육, 건(sinews), 관절; 요생식기계, 예를들어 신장, 요도, 요관; 신경계, 귀, 눈, 아가미(gills).
이미 언급된 바와같이, 제제는 인간 및 동물에서 박테리아 질병과 싸우는데 사용된다. 이들 동물에는 포유동물, 예를들어 소, 말, 돼지, 양, 염소, 개, 고양이, 낙타, 모피 동물, 예를들어 밍크, 친칠라, 동물원 동물 및 실험실 동물, 예를들어 마우스 및 래트; 조류, 예를들어 거위, 닭(chickens), 칠면조, 오리, 비둘기, 새장 새, 실험실 새, 예를들어 앵무새 및 잉꼬; 어류, 특히 경제적으로 유용한 어류, 예를들면 잉어, 송어, 연어, 트렌치(trench), 뱀장어, 방어류, 농성어, 도미류, 또한 장식용 어류 및 수족관 어류; 파충류, 예를들어 악어, 뱀, 개구리; 갑각류, 예를들어 페나에이다에(Penaeidae); 예를들어 피. 모노돈(P. monodon), 게, 바닷가재이다.
동물의 박테리아 질병에는 돈적리(swine dysentry), 조류에서의 스피로케토증(spirochaetosis), 소, 돼지, 말, 개에서의 렙토스피라증; 소에서의 캄필로박터(Campylobacter)-유도된 장염; 양 및 돼지에서의 캄필로박터-유도된 유산; 캄필로박터-유도된 닭에서의 간장염, 피부염; 개에서의 피오더마(pyoderma), 이염 엑스터나(otitis externa); 소, 양 및 염소에서의 유선염, 연쇄구균성(streptococcal) 유선염, 말, 돼지 및 다른 종류의 동물의 연쇄구균성 감염; 송아지 및 다른 종류의 동물의 폐염구균성(pneumococcal) 감염; 비저; 결막염; 장염; 폐렴; 소, 양, 돼지에서의 피상열(brucellosis); 돼지에서의 아트로픽 비염(atropic rhinitis); 소, 말, 양, 닭 및 다른 종류의 동물에서의 살모넬라증; 패혈증, 새끼 돼지에서의 에스케리키아 콜라이 감염; 자궁-유방-아갈락틱(agalactic)-(MMA)-증상; 클렙시엘라(Klebsiella) 감염; 위결핵(pseudotuberculosis); 접촉성 흉막 폐렴(contagious pleuro-pneumonia); 1차 파스츠렐라증(pasteurelloses); 포알 아탁시아(foal ataxia); 소 및 애완동물에서의 괴사간균증; 레프토스피라증(leptospirosis); 돼지 및 다른 종류의 동물에서의 단독(erysipelas); 리스테리아증; 탄저병; 클로스트리디오세스(clostridioses); 파상풍 감염; 보투리즘(botulism); 코리네박테리움 피오게네스(Corynebacterium pyogenes)의 감염; 소, 돼지, 조류 및 다른 종류의 동물에서의 결핵; 반추동물의 파라결핵증; 노카르디아증; Q 열; 조류병-앵무병; 뇌척수염; 소 및 동물의 마이코플라스마증, 돼지 가축지방병성 페렴이 있다.
어류에서는, 박테리아 질병으로 박테리아 신장 질병(Renibacterium Salmoniarium에 의해 야기됨); 스트렙토코코세스(streptococcoses), 슈도모나스 감염, 예를들어 피. 플루오레슨스(P. fluorescens), 피. 앙귈리셉티카(P. anguilliceptica); 에드워드시엘라(Edwardsiella) 감염, 예를들어 이. 타르다(E. tarda); 아에로모나스(Aeromonas) 감염, 예를들어 에이. 살모니시다(A. Salmonicida)(푸룽쿨증), 에이. 하이드로필리아(A. hydrophila); 비브로세스 (vibroses), 예를들어 브이. 앙귈라룸(V. anguillarum), 브이. 살모니시다(V. salmonicida); 비브리오 파라헤모리티투스(Vibrio parahaemolyticus); 바실러스 쿨룸나리스(Bacillus culumnaris); 리케치오세스(rickettsioses), 예를들어 SRS이 있다.
갑각류에서의 박테리아 감염은 비브리오세스(vibrioses), 예를들어 비브리오 파라헤모리티쿠스(Vibrio parahaemolyticus), 비브리오 알기노리티쿠스(Vibrio alginolyticus); 슈도모나스 감염, 예를들어 슈도모나스종이 있다.
본 발명에 따른 방법은 하기 제제를 제공한다:
실시예 1
엔로플록사신: 엠본산의 몰비 | 과립 a1:1 | 과립 b1:0.9 | 과립 c1:1 | 과립 d1:1.5 |
엔로플록사신 | 10.00 | 10.00 | 2.500 | 2.500 |
글루코노락톤 | 6.00 | 6.00 | 1.500 | -- |
메탄설폰산 | -- | -- | -- | 0.670 |
나트륨 설파이트 | 0.10 | 0.10 | 0.025 | 0.025 |
엠본산 | 10.82 | 9.74 | 2.705 | 4.057 |
메틸글루카민 | 10.88 | -- | 2.720 | 4.080 |
아르기닌 | -- | 8.75 | -- | -- |
--MHP-셀루로즈 50 | -- | -- | 1.500 | 1.500 |
Ac-Di-Sol | 7.00 | 7.00 | -- | -- |
축축한 옥수수 전분 (g으로의 중량) | 100.0이 되도록 | 100.0이 되도록 | 100.0이 되도록 | 100.0이 되도록 |
부형제 및 보조제를 믹서-과립기에 공급하고 혼합했다. 이어서, 엔로플록사신-글루코노락톤- 또는 메탄솔폰산염의 수용액을 초기에 충전된 혼합물에 첨가하였다. 이어서, 엠본산-아르기닌 또는 메틸글루카민 염의 수용액을 형성된 혼합물에 첨가하였다. 이어서 혼합물을 적절한 장치(예를들어 유동-층 건조기)에서 건조시키고 체를 쳤다(예를들어 진동하는 체).
실시예 1의 방법에 의해 수득된 제제를 그자체로 사용하거나 분쇄후 사용하거나 추가로 처리하여 하기 조성의 제제를 수득하였다:
실시예 2
정제 15 mg
% | mg/정제 | |
엔로플록사신 과립 10% | 75.00 | 150.0 |
옥수수 전분 | 15.00 | 30.0 |
미세결정성 셀루로즈 | 9.55 | 19.1 |
마그네슘 스테아레이트 | 0.30 | 0.6 |
콜로이드성 실리카 | 0.15 | 0.3 |
200.0 |
실시예 3
정제 40 mg
% | mg/정제 | |
엔로플록사신 과립 10% | 80.00 | 400.00 |
옥수수 전분 | 10.00 | 50.00 |
미세결정성 셀루로즈 | 9.55 | 47.75 |
마그네슘 스테아레이트 | 0.30 | 1.50 |
콜로이드성 실리카 | 0.15 | 0.75 |
500.00 |
실시예 4
엔로플록사신 수성 현탁액 2.5%
엔로플록사신 과립 10% | 25.00 g |
벤질알콜 | 1.40 g |
카복시메틸 셀루로즈-Na | 0.50 g |
탈염수 | 100 ml가 되도록 |
실시예 5
엔로플록사신 오일성 현탁액 2.5%
엔로플록사신 10% | 25.00 g |
벤질 알콜 | 1.40 g |
중쇄 트리글리세리드 | 100 ml가 되도록 |
실시예 6
엔로플록사신 페이스트 2.5%
엔로플록사신 과립 10% | 25.00 g |
지방 알콜 | 5.00 g |
바셀린 화이트 | 10.00 g |
점성 파라핀 | 60.00 g |
100.00 g |
실시예 7
엔로플록사신 겔 2.5%
엔로플록사신 과립 10% | 25.00 g |
1,2-프로필렌 글리콜 | 10.00 g |
벤질 알콜 | 1.40 g |
카복시메틸 셀루로즈-Na | 2.50 g |
탈염수 | 61.10 g |
100.00 g |
실시예 8
약을 섞은 공급물 0.05%
엔로플록사신 과립 10% | 0.5 g |
공급물 혼합물/펠리트 | 99.5 g |
100.00 g- |
Claims (3)
- 건조 혼합물을 물의 존재하에서 사용할 때, 부형제의 존재하에서, 그자체 또는 수용성 염 또는 유도체의 형태, 또는 수성 염 용액 형태의 퀴놀론- 또는 나프티리돈카복실산을 그자체 또는 수용성 염 또는 유도체의 형태, 또는 수성 염 용액 형태의 엠본산과 혼합시킴을 특징으로 하는 퀴놀론- 또는 나프티리돈카복실산의 경구 투여가능한 제제를 제조하는 방법.
- - 부형제,- 퀴놀론- 또는 나프티리돈카복실산 또는 그의 수용성 염 또는 유도체,- 엠본산 또는 그의 수용성 염 또는 유도체, 및물을 어떠한 순서로든지 혼합하여 제조되는 박테리아 감염의 예방 또는 치료용 과립 생성물.
- 제 2 항에 있어서, 엔로플록사신의 수용성 염이 활성 화합물로서 사용되는 것을 특징으로 하는 과립 생성물.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19633480.2 | 1996-08-20 | ||
DE19633480A DE19633480A1 (de) | 1996-08-20 | 1996-08-20 | Oral applizierbare Formulierungen von Chinolon- und Naphthyridoncarbonsäuren |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20000068070A KR20000068070A (ko) | 2000-11-25 |
KR100493577B1 true KR100493577B1 (ko) | 2005-06-10 |
Family
ID=7803084
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR10-1999-7000990A KR100493577B1 (ko) | 1996-08-20 | 1997-08-07 | 퀴놀론 또는 나프티리돈카복실산의 경구 투여가능한 제제 |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5808076A (ko) |
EP (1) | EP0920317B1 (ko) |
JP (1) | JP4338222B2 (ko) |
KR (1) | KR100493577B1 (ko) |
CN (1) | CN1113651C (ko) |
AR (1) | AR008304A1 (ko) |
AT (1) | ATE260657T1 (ko) |
AU (1) | AU3942797A (ko) |
BR (1) | BR9711338B1 (ko) |
CA (1) | CA2263584C (ko) |
DE (2) | DE19633480A1 (ko) |
DK (1) | DK0920317T3 (ko) |
ES (1) | ES2213829T3 (ko) |
HK (1) | HK1022435A1 (ko) |
MY (1) | MY117606A (ko) |
TW (1) | TW518226B (ko) |
WO (1) | WO1998007428A1 (ko) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100365679B1 (ko) * | 2000-04-03 | 2002-12-26 | 주식회사 엘지생명과학 | 기호성이 우수한 엔로프록사신 프리믹스 조성물 및 그제조방법 |
US6518252B2 (en) * | 2000-09-20 | 2003-02-11 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Method of treating aquatic animals with an antimicrobial agent and chelating agent |
US20020122824A1 (en) * | 2001-01-24 | 2002-09-05 | Francisco Cabrera | Solid phase dispersion of quinolone-or naphthyridonecarboxylic acids |
US6589955B2 (en) | 2001-06-20 | 2003-07-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Pediatric formulation of gatifloxacin |
WO2003031443A1 (en) * | 2001-10-04 | 2003-04-17 | Morphochem Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie | Dual actions antibiotics comprising a oxazoldinone and a quinolone or naphthyridinone moiety |
JP4828405B2 (ja) * | 2003-02-10 | 2011-11-30 | バイエル・シェーリング・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト | 呼吸器官の細菌性疾患の処置 |
DE602004014361D1 (de) | 2003-04-30 | 2008-07-24 | Morphochem Ag Komb Chemie | Verwendung von oxazolidinon-chinolin-hybrid-antibiotika zur behandlung von anthrax und anderen infektionen |
DE10328666A1 (de) * | 2003-06-26 | 2005-01-13 | Bayer Healthcare Ag | Tabletten enthaltend Geschmacks-und/oder Aromastoffe |
DE10337191A1 (de) * | 2003-08-13 | 2005-03-17 | Bayer Healthcare Ag | Neue Verwendung von Chinolon-Antibiotika |
DE10340485B4 (de) * | 2003-09-03 | 2015-05-13 | Morphochem AG Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie | Verfahren zur Herstellung von Oxazolidinon-Chinolon Hybriden |
DE10351448A1 (de) * | 2003-11-04 | 2005-06-09 | Bayer Healthcare Ag | Geschmackstoffhaltige Arzneimittelformulierungen mit verbesserten pharmazeutischen Eigenschaften |
JP2007516263A (ja) | 2003-12-18 | 2007-06-21 | モルフォケム アクチェンゲゼルシャフト フュア コンビナトリシェ ヘミー | オキサゾリジノン−キノロンハイブリッド抗生物質 |
US8158797B2 (en) * | 2003-12-18 | 2012-04-17 | Morphochem Aktiengesellschaft Fur Kombinatorische Chemie | Oxazolidinone-quinolone hybrid antibiotics |
FR2896416B1 (fr) * | 2006-01-24 | 2010-08-13 | Vetoquinol | Composition anti-infectieuse comprenant un compose de type pyrido (3,2,1-ij)-benzoxadiazine |
CN100360131C (zh) * | 2006-01-24 | 2008-01-09 | 新昌国邦化学工业有限公司 | 一种掩味恩诺沙星的生产方法 |
CN101273980B (zh) * | 2007-06-08 | 2010-09-01 | 佛山市海纳川药业有限公司 | 恩诺沙星微囊制剂及其制备方法 |
WO2010034853A1 (es) | 2008-09-23 | 2010-04-01 | Laboratorio Jaer, S.A. | Utilización de exilitol o sus derivados para el enmascaramiento gustativo de quimioterapicos del grupo del ácido quinolon-o-naftiridoncarboxilico administrados en alimentos destinados a ganado porcino |
WO2014167327A1 (en) * | 2013-04-09 | 2014-10-16 | Cresset Biomolecular Discovery Ltd | The treatment of inflammatory disorders |
CN103251552B (zh) * | 2013-05-30 | 2014-12-31 | 成都乾坤动物药业有限公司 | 一种恩诺沙星糊剂及其制备方法 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL266216A (ko) * | 1960-07-12 | |||
GB1174221A (en) * | 1968-01-08 | 1969-12-17 | Ici Ltd | Acid-addition Salts of Tetramisole |
CH524372A (de) * | 1969-01-29 | 1972-06-30 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von stabilen Elixieren, welche therapeutisch verwendbare tricyclische basische Wirkstoffe in Form ihrer Mononatriumpamoate enthalten |
DE3525335A1 (de) * | 1985-07-16 | 1987-01-22 | Bayer Ag | Embonate von chinoloncarbonsaeuren und ihren derivaten |
US5281596A (en) * | 1986-02-19 | 1994-01-25 | Bayer Aktiengesellschaft | Antibacterial drugs for fish |
JPS62192321A (ja) * | 1986-02-19 | 1987-08-22 | Bayer Japan Kk | 魚類用抗菌剤 |
DE3719764A1 (de) * | 1987-06-13 | 1988-12-22 | Bayer Ag | Ionenaustauscherharze beladen mit chinoloncarbonsaeurederivaten, ihre herstellung und verwendung |
US5232919A (en) * | 1987-11-13 | 1993-08-03 | Asta Pharma Aktiengesellschaft | Azelastine embonate and compositions which contain it |
DE4032560A1 (de) * | 1990-10-13 | 1992-04-16 | Bayer Ag | 7-(2,7-diazabicyclo(3.3.0)octyl)-3-chinolon- und -naphtyridoncarbonsaeure-derivate |
-
1996
- 1996-08-20 DE DE19633480A patent/DE19633480A1/de not_active Withdrawn
- 1996-12-06 US US08/761,687 patent/US5808076A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-08-07 AU AU39427/97A patent/AU3942797A/en not_active Abandoned
- 1997-08-07 BR BRPI9711338-7A patent/BR9711338B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-08-07 WO PCT/EP1997/004302 patent/WO1998007428A1/de active IP Right Grant
- 1997-08-07 DE DE59711379T patent/DE59711379D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-07 EP EP97936690A patent/EP0920317B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-07 DK DK97936690T patent/DK0920317T3/da active
- 1997-08-07 CA CA002263584A patent/CA2263584C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-07 KR KR10-1999-7000990A patent/KR100493577B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-08-07 JP JP51033898A patent/JP4338222B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-07 ES ES97936690T patent/ES2213829T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-07 AT AT97936690T patent/ATE260657T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-08-07 CN CN97197362A patent/CN1113651C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-11 MY MYPI97003670A patent/MY117606A/en unknown
- 1997-08-15 TW TW086111729A patent/TW518226B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-08-19 AR ARP970103769A patent/AR008304A1/es active IP Right Grant
-
2000
- 2000-03-08 HK HK00101449A patent/HK1022435A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO1998007428A1 (de) | 1998-02-26 |
CA2263584A1 (en) | 1998-02-26 |
CA2263584C (en) | 2008-12-23 |
AR008304A1 (es) | 1999-12-29 |
BR9711338B1 (pt) | 2009-01-13 |
KR20000068070A (ko) | 2000-11-25 |
EP0920317B1 (de) | 2004-03-03 |
BR9711338A (pt) | 1999-08-17 |
TW518226B (en) | 2003-01-21 |
CN1228023A (zh) | 1999-09-08 |
EP0920317A1 (de) | 1999-06-09 |
ES2213829T3 (es) | 2004-09-01 |
MY117606A (en) | 2004-07-31 |
US5808076A (en) | 1998-09-15 |
DE19633480A1 (de) | 1998-02-26 |
DE59711379D1 (de) | 2004-04-08 |
ATE260657T1 (de) | 2004-03-15 |
JP4338222B2 (ja) | 2009-10-07 |
AU3942797A (en) | 1998-03-06 |
DK0920317T3 (da) | 2004-07-05 |
CN1113651C (zh) | 2003-07-09 |
HK1022435A1 (en) | 2000-08-11 |
JP2000516239A (ja) | 2000-12-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100493577B1 (ko) | 퀴놀론 또는 나프티리돈카복실산의 경구 투여가능한 제제 | |
EP2063869B1 (en) | Soft chewable veterinary antibiotic formulations | |
RU2333744C2 (ru) | Водорастворимый, содержащий мелоксикам гранулят | |
KR100919725B1 (ko) | 가금의 질병 및 감염 치료 및 예방용 조성물 | |
EP0210513A1 (de) | Zubereitungen zur Behandlung von Mycoplasmosen und bakteriellen Erkrankungen bei Geflügel | |
JP2012046533A (ja) | エンロフロキサシン並びに風味剤および/または芳香化物質を含む錠剤 | |
CA2435414C (en) | Solid phase dispersion of quinolone- or naphthyridonecarboxylic acids | |
KR940002823B1 (ko) | 퀴놀론카복실산 또는 이의 유도체의 엠보네이트의 제조방법 | |
EP1861101B1 (en) | Use of amides of sulfadimidine for the treatment of intestinal diseases in veterinary science | |
JP2933241B2 (ja) | 免疫賦活方法及び免疫賦活剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20100512 Year of fee payment: 6 |
|
LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |