JP2000516239A - キノロン―またはナフチリドンカルボン酸の経口適用しうる製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 キノロンまたはナフチリドンカルボン酸の経口適用しうる製剤が、キノロンまたはナフチリドンカルボン酸を、それ自体か、またはそれらの水溶性塩もしくは誘導体の形態、好ましくはそれらの塩水溶液の形態において、エンボン酸と、それ自体か、またはその水溶性塩もしくは誘導体の形態、好ましくはその塩水溶液の形態において、添加物の存在下、場合によっては補助物質の存在下、乾燥混合物の場合には水の存在下で混合し、そして必要であれば、かくして得られる混合物を、他の即使用のための剤形に変換させることによって製造される。

Description

【発明の詳細な説明】 キノロン−またはナフチリドンカルボン酸の経口適用しうる製剤 本発明は、キノロン−またはナフチリドンカルボン酸の経口的に投与しうる製 剤の製造およびこの方法によって製造される製剤に関する。 キノロンカルボン酸のエンボン酸塩は、例えば欧州特許出願公開第238 814号 より既知である。それらは、活性キノロン化合物の苦味をエンボン酸による造塩 によってマスクされている組成物を製造するために使用されている。しかしなが ら、これらの化合物の製造では、まず、キノロンカルボン酸のエンボン酸塩が製 造され、次いで単離され、精製され、続いて、製剤化される。 キノロン−またはナフチリドンカルボン酸の経口的に投与しうる製剤が、キノ ロン−またはナフチリドンカルボン酸を、それ自体か、またはそれらの水溶性塩 もしくは誘導体の形態、好ましくはそれらの塩水溶液の形態において、エンボン 酸と、それ自体か、またはその水溶性塩もしくは誘導体の形態、好ましくはその 塩水溶液の形態において、添加物の存在下、場合によっては補助剤の存在下、乾 燥混合物を用いる場合には水の存在下で混合し、そして場合によっては得られる 混合物を、さらに即使用（rｅａｄｙ−ｔｏ−ｕｓｅ）剤形に変換することによ って得られることが、ここに、見い出された。 本発明による方法は、キノロン−またはナフチリドンカルボン酸を含有する製 剤を、通常は、それらの苦味のために拒絶するであろう動物に対してさえも、何 の問題もなく経口的に投与することができるキノロン −またはナフチリドンカルボン酸を含有する製剤を製造する。本製剤の製造のた めには、最初に、活性化合物のエンボン酸塩を製造し、単離し、次いで、これら の塩を添加物に適用することは必要ではない。驚くべきことに、本発明による製 剤を製造するためには、活性化合物とエンボン酸もしくはその塩および誘導体を 、別々でもまたは一緒でも、水の存在下で添加物と混合するだけで、十分、製剤 を生成することができる。さらに、かくして製造された製剤が、味に敏感な動物 によってさえ何の躊躇もなく、経口的に受け入れられたことは驚くべきことであ った。本発明による方法において、エンボン酸塩が、完全にも、部分的にも形成 されるか、または全く形成されないかは、明らかではなかったので、このことは 、予期されなかった。決定的であることは、経口的に投与された時、顕著な受容 性をもち、そして次の成分： − 添加物、 − キノロン−またはナフチリドンカルボン酸、それらの塩もしくは誘導体、 − エンボン酸、その塩もしくは誘導体、 を含有する製剤が、形成されるということである。 キノロン−またはナフチリドンカルボン酸およびそれらの水溶性塩および誘導 体は、例えば、欧州特許出願公開第350 950，302 372，49 355，47 005，242 78 9，259 804，215 650，131 839，109 284号；ドイツ特許出願公開第2 804 097号 ；フランス特許出願公開第2 463 771号；ＰＣＴ ＷＯ 92/9596より既知である。 （これらの公告に記述されている式および特定の化合物は、引用によって本明細 書に組み入れられる。） 好適な化合物は： テマフロキサシン、トスフロキサシン、エンロフロキサシン、シプロフロキサ シン、オフロキサシン、オルビフロキサシン、マルボフロキサシン、ノルフロキ サシン、ベノフロキサシン、ビンフロキサシン、ダノフロキサシン、ジフロキサ シン、サラフロキサシン、プレマフロキサシン、イバフロキサシンである。 特に好適な化合物は： エンロフロキサシン、ダノフロキサシン、サラフロキサシンである。 これらの活性化合物の誘導体は、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルエステルのようなそれら のエステルを含む。 これらの活性化合物の塩は、生理学的に許容しうる塩を形成する酸とのすべて の塩を含む。これらは、ハロゲン化水素酸、スルホン酸、カルボン酸、アミノ酸 、（ポリ）−ヒドロキシカルボン酸、リン酸、硝酸、硫酸を含む。具体的には、 これらは、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸 、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、 ジメチロールプロピオン酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、ヒドロキシマレイン酸、シ ュウ酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、グルタル酸、マロン酸、アジピン酸 、アスコルビン酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、アミノサリチル酸、アントラ ニル酸、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、サリチル酸、フタル酸 、ニコチン酸、マンデル酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルコン酸、グル クロン酸、ラクトビオン酸（ｌａｃｔｏｂｉｏｎｉｃａｃｉｄ）、ガラクツロン 酸、ムチン酸、リン酸、硝酸、塩酸、硫酸、５−オキソテトラヒドロフラン−２ −カルボン酸、２−ヒドロキシグルタル酸である。 著しく特に好適なものは、塩酸もしくはグルコン酸である。 エンボン酸およびその塩は、例えば、The Merck Index，10th edition，Ref． 6867より既知である。 エンボン酸と塩を形成するための適切な塩基は、例えば、次のものである：ア ルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸化物、例えばＫＯＨ，ＮａＯＨ，Ｃａ （ＯＨ）₂、アンモニア、塩基性アミノ酸、例えばアルギニン、リジン、コリン 、Ｎ−メチルグルカミン（Ｎ−ｍｅｔｈｙｌｇｌｕｃａｍｉｎｅ）、エチレンジ アミン、モノ−，ジ−トリアルキルアミン、置換アミン類、例えばジエタノール アミン、環式アミン類、例えばモルホリン、ピペラジン、トロメタモル（ｔｒｏ ｍｅｔａｍｏｌ）（＝トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン）。 特に適切なものは、ＫＯＨ、アルギニン、リジン、Ｎ−メチルグルカミンであ る。 本発明による製剤のための適切な添加物は、すべての固形の不活性物質である 。 無機および有機物質は、この資格において使用できる。 無機物質の例は、通常の塩、炭酸塩（例えば炭酸カルシウム）、重炭酸塩、酸 化アルミニウム、シリカ、クレー、沈降またはコロイド状二酸化ケイ素、リン酸 塩である。 有機物質の例は、糖、セルロース、場合によってはそれらの誘導体、澱粉（例 えばトウモロコシ、コメ、馬鈴薯、タピオカもしくはコムギ澱粉）、食料品およ び飼料、例えば粉乳、動物肉、粉砕および破砕穀物である。 また、使用されるキャリアーは、上記物質の混合物であってもよい。 その上、水を結合する性質をもつさらなるキャリアーは、例えばカルボキシメ チルセルロース、メチルセルロース、および他のセルロースおよび澱粉誘導体、 ポリアクリル酸塩、アルギン酸塩、ゼラチン、キチン、アラビアゴム、ポリビニ ルピロリドン、ポリビニルアルコール、ビニルエーテルと酸無水物のコポリマー 、ポリエチレングリコール、ロウ、コロイド状シリカ、または上記物質および物 質類の混合物である。 本発明による製剤を製造するために、他の補助剤、例えば保存剤、抗酸化剤、 光安定剤、着色剤、吸収促進物質、崩壊促進物質、結合剤もしくは滑沢剤、およ び安定剤が添加されてもよい。 適切な保存剤は、例えば、ベンジルアルコール、安息香酸、ｐ−ヒドロキシ安 息香酸、プロピオン酸およびその誘導体と塩類、そしてまたソルビン酸およびそ の誘導体と塩類である。 適切な抗酸化剤は、例えば、アルブミン；アミノ酸、アスコルビン酸、その塩 類および誘導体；ブチルヒドロキシアニソール；ブチルヒドロキシトルエン；誘 導ヒドロキノンである。 適切な光安定剤は、例えば、芳香族化合物の誘導体、適切な吸収波長をもつ化 合物である。 適切な着色剤は、例えば、顔料、例えば鉄顔料、水溶性着色剤もしくは有機溶 剤に可溶の着色剤である。 適切な生体吸収促進物質は、例えば、脂肪酸、脂肪酸エステルおよびそれらの 混合物、脂肪アルコール、レシチン、胆汁酸塩である。 適切な安定剤は、例えば、亜硫酸ナトリウム、ＥＤＴＡおよびその塩である。 適切な滑沢剤は、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、 タルク、ベントナイトであり；適切な崩解促進物質は、例えば、澱粉または架橋 ポリビニルピロリドンであり、適切な結合剤は、例えば、澱粉、ゼラチンもしく は直鎖ポリビニルピロリドン、そしてまた乾性結合剤、例えば微結晶セルロース である。 本発明による方法は、水の存在下で、個々の成分を混合することによって実施 される。成分が添加される順序は、決定的なことではない。 かくして、添加物および補助成分が、最初に、慣用の混合機に負荷され、そし て混合される。この混合物に対して、活性化合物が、それ自体か、またはその水 溶性塩もしくは誘導体の形態、好ましくはその塩水溶液の形態において添加され 、そして混合される。かくして得られる混合物が、次いで、エンボン酸と、それ 自体か、またはその水溶性塩もしくは誘導体の形態、好ましくはその塩水溶液の 形態において混合され、そして乾燥混合物を用いる場合には水の存在下で、混合 される。 水溶液剤を製造するためには、水混和性の溶媒と補助剤の添加が有用であろう 。 そのような添加物の例は、プロピレングリコール、エタノール、イソプロピル アルコール、アセトン、Ｎ−メチルピロリドン、２−ピロリドン、クロロブタノ ール、ベンジルアルコール、保存剤、安定剤、例えば亜硫酸Ｎａ、Ｎａ−ＥＤＴ Ａ、着色剤、粘度増強物質、例えばポリビニルピロリドン、セルロース誘導体、 ゼラチン、澱粉にかわを包含する。 活性化合物（塩）溶液の濃度は、０．５〜５０％；好ましくは１０〜４０％で ある。 エンボン酸（塩）溶液の濃度は、０．５〜４０％；好ましくは５〜３０％であ る。 上記方法により製造される生産物におけるエンボン酸に対する活性化合物の比 率は、活性化合物１ｍｏｌを用いる場合は、エンボン酸０．５〜５ｍｏｌ、好ま しくは０．７〜２ｍｏｌ、より特にエンボン酸１ｍｏｌである。 個々の成分は、いかなるタイプの混合機においても混合できる。例えば、切断 器具をもつ強力混合機は、均質な混合物を製造するためには特に適切である。使 用される溶液または水は、交互でも、連続でも、またバッチ法でもどんな順序に おいても、傾けて入れたり（ｔｉｐｐｉｎｇ）、注ぎ入れたり、散布したりまた は噴霧したりして乾燥混合物に添加される。 湿潤混合物は、さらに処理される、例えば、擦り砕かれ、乾燥され、次いで、 例えば篩過されるか粉砕にされる。 同様に、流動床法を用いる造粒は、適切な製造方法である。この目的のために 、例えば、溶液が、移動する混合物上に、１個以上のノズルを用いて散布され、 そして所望であれば、その工程で乾燥される。 特に小さい粒子が必要な場合には、微粉化が場合により実施されてもよい（例 えば、空気衝撃（ａｉｒ ｉｍｐａｃｔ）、ビーズもしくは粉砕ミルを用いて） 。 本発明により製造される製剤は、他の添加物と混合されてもよく、飼料適用の 場合には、これらは、例えば単一飼料もしくはそれらの混合飼料であってもよい 。そのような製剤は、粉末形態、乾燥または湿潤状態で、押し出しまたはペレッ ト化される。 本発明による製剤は、食物ペレットでは乾燥を適用されてもよい。結合剤の添 加は有益であろう。適切な結合剤は、例えば植物油、動物油も しくは合成油、脂肪、脂肪酸、脂肪アルコール、ロウ、ゼラチンである。 また、本発明の方法により製造される製剤は、湿潤ペレット中に組み入れられ てもよい。そのようなペレットは、動物材料を含んでもよい（例えばモイストペ レット）。 また、本発明により製造される製剤は、なかんずく、カプセル中に充填するこ ともできるが、そのカプセルウオールは硬質もしくは軟質ゼラチンから作られる 。カプセルは、適当であれば、腸溶コーティングされる。 また、本発明により製造される製剤は、他の経口投与しうる製剤、例えば、 − 経口液剤、希釈後経口投与するための濃厚液剤； − 経口投与のための乳剤および懸濁剤； − 製剤化が、半固形基剤または水中油もしくは油中水乳化基剤において処理 されるパスタ剤または製剤； − 固形製剤、例えば散剤、プレミックスもしくは濃厚剤（ｃｏｎｃｅｎｔｒ ａｔｅｓ）、ペレット、押し出し粒剤、錠剤、丸剤、カプセル剤； − または上記剤形の組み合わせ物 を製造するために使用することもできる。 本発明による方法によって製造される製剤は、それだけで使用されるか、また はヒトまたは標的動物における病気の予防または治療、特に細菌感染症の治療に 適応される製剤中に使用することができる。 それらは、特に、老人医学および小児医学の分野において、または味に敏感な 動物、例えばネコ、ブタもしくは魚類の動物病治療の実施にお いて使用するために適切である。 本製剤は、ヒトおよび動物にとって病原性のある微生物に対して活性がある。 これらの微生物は、次のものを包含する： １．スピロヘータ科（例えば、トレポネマ（Treponema）属、レプトスピラ（L eptospira）属、ボレリア（Borerelia）属） ２．スピリルム科 ３．ミクロコッカス科（例えば、バイオタイプＡ−Ｆのブドウ球菌、Ｓｔ．ハ イカス（St.hyicus）） ４．ストレプトコッカス科（例えば、ストレプトコッカス・ウベリス（Strept ococcus uberis）、Ｓｔｒ．エクィ（Str．equi）、Ｓｔｒ．アガラクチエ（Str ．agalactiae）、Ｓｔｒ．ヂサガラクチエ（Str．dysagalactiae）、Ｌａｎｃｅ ｆｉｅｌｄ群Ａ−Ｎの連鎖球菌） ５．シュードモナス科（例えば、シュードモナス・マレイ（Pseudomonas mall ei）、Ｐｓ．セパシア（Ps．cepacia）、Ｐｓ．エルギノサ（Ps．aeruginosa） 、Ｐｓ．マルトフィリア（maltophilia））、ブルセラ属、例えばブルセラ・ア ボルタス（Brucella abortus）、Ｂ．メリテンシス（B．melitensis）、Ｂ．ス イス（B．suis）、ボルデテラ属、例えばボルデテラ・ブロンキセプチカ（Borde tella bronchiseptica）、モラクセラ（Moraxella）属、アシネトバクター（Aci netobacter）属 ６．腸内細菌科（例えば、タイプＢ−Ｅのサルモネラ（Salmonella）属，シゲ ラ（Shigella）属，Ｅ．コリ（E．coli）、クレブジーラ（Klebsiella）属，プ ロテウス（Proteus）属、シトロバクター（Citrobacter）属、エドワルドジーラ （Edwardsiella）属、ヘモフィラス（Haemoph ilus）属、プロビデンシア（Providencia）属、エルシニア（Yersinia）属） ７．ビブリオ科（例えば、ビブリオ属、例えばビブリオ・コレラエ（Vibrio c holerae）、パスツレラ属、例えばパスツレア・マルトシア（Pasteurella multo cia）、アエロモナス（Aeromonas）属、アクチノバチラス（Actinobacillus）属 、ストレプトバチルス（Streptobacillus）属） ８．バクテロイデス科（例えば、バクテロイデス（Bacteroides）属、フソバ クテリウム（Fusobacterium）属） ９．エリシッペラトリックス（Erysippelathrix）属、リステリア属、例えば リステリア・モノシトゲネス（Listeria monocytogenes） １０．バチルス科（例えば、バチルス（Bacillus）属、クロストリジウム属タ イプＡ−Ｄ、例えばクロストリジウム・パーフリンゲンス（Clostridium perfri ngens））、乳酸桿菌科およびまた嫌気性球菌、例えばペプト連鎖球菌（Peptost reptococci）およびペプト球菌（Peptococci） １１．コリネフォルム細菌（例えばコリネバクテリウム・ピオゲネス（Coryne bacteriumpyogenes）） １２．マイコバクテリウム科（例えば、ミコバクテリウム・ボビス（Mycobact rium bovis）、Ｍ．アビウム（M．avium）、Ｍ．ツベルクロシス（M．tuberculo sis）） １３．アクチノミセス科（例えば、アクチノミセス・ボビス（Actinomyces bo vis）、Ａ．イスラエリイ（A．israelii）） １４．ノカルジア科（例えば、ノカルジア・ファルシニカ（Nocardia farcinica）、Ｎ．アステロイデス（N．asteroides）） １５．リケッチア科（例えば、コキシエラ（Coxiella）属、リケッチア（Rick ettsia）属） １６．バルトネラ科（例えば、バルトネラ（Bartonella）属） １７．クラミジア科（例えば、クラミジア・シタチ（Chlamydia psittaci）） １８．マイコプラズマ科（例えば、マイコプラズマ・ミコイデス（Mycoplasma mycoides）、Ｍ．アガラクチエ（M．agalactiae）、Ｍ．ガリセプチカム（gall isepticum）） ヒトおよび動物に病原性の微生物は、次に挙げる動物の器官系の単感染または 混合感染において病気の症候を引き起こす： 肺および気管内腔、消化系、例えば胃および腸；乳房；生殖器系、例えば子宮 ；軟らかい組織、例えば皮膚、筋肉；爪、かぎづめ、蹄、自動および受動運動系 、例えば骨、筋、鍵、関節；泌尿器系、例えば腎、尿道、尿管；神経系、耳、眼 、鰓。 既に述べたように、本製剤は、ヒトおよび動物における細菌性疾病と戦うため に使用される。動物は、次のものを包含する： 哺乳類、例えば、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコ、ラクダ、毛 皮用動物、例えばミンク、チンチラ、動物園動物および実験室動物、例えばマウ スおよびラット； 鳥類、例えばガチョウ、ニワトリ、シチメンチョウ、アヒル、ハト、鳥籠の鳥 類、実験室鳥類、例えばオウム、セキセイインコ； 魚類、特に商業的に有用な魚類、例えばコイ、マス、サケ、コイの類（ｔｅｎ ｃｈ），ブリ、スズキ、タイ、さらに観賞魚および水族館魚； 爬虫類、例えばワニ、ヘビ、カエル； 甲殻類、例えば、ペナエイデ（Penaeidae）；例えばＰ．モノドン（P.monodon ）、カニ、ロブスター。 動物の細菌性疾病は、次のものを包含する： ブタ赤痢、鳥禽のスピロヘータ症、ウシ、ブタ、ウマ、イヌのレプトスピラ症 、ウシのキャンピロバクター（Campylobacter）誘発性腸炎、ヒツジおよびブタ のキャンピロバクター誘発性流産；ニワトリのキャンピロバクター誘発性肝炎、 皮膚感染症；イヌの膿皮症、外耳炎；ウシ、ヒツジおよびヤギの乳腺炎；連鎖球 菌性乳腺炎、ウマ、ブタおよび他の動物類の連鎖球菌感染症；ウシおよび他の動 物類の肺炎球菌感染症；馬鼻疽；結膜炎；腸炎；肺炎；ウシ、ヒツジ、ブタのブ ルセラ症；ブタの萎縮性鼻炎；ウシ、ウマ、ヒツジ、ニワトリおよび他の動物類 のサルモネラ症；敗血症；子豚の大腸菌感染症；子宮筋層炎−乳腺炎−無乳症（ ＭＭＡ）−症候群；クレブジエラ感染症；疑結核症；接触伝染性胸膜肺炎;一次 パスツレラ菌感染症；子馬運動失調症；ウシおよびペットの壊死菌症；レプトス ピラ症；ブタおよび他の動物類の丹毒；リステリア症；炭疽；クロストリジウム 感染症；破傷風菌感染症；ボツリヌス中毒症；コリネバクテリウム・ピオゲネス による感染症；ウシ、ブタ、鳥禽および他の動物類の結核；反御動物の副結核症 ；ノカルジア症；Ｑ熱；ハト病−オウム病；脳脊髄炎；ウシおよび他の動物類の マイコプラズマ症、ブタの地方病性肺炎。 魚類において、細菌性疾病は、次のものを包含する： 細菌性腎臓病（レニバクテリウム・サルモニアルム（Renibacterium Salmonia rum）が原因菌である）；連鎖球菌感染症、シュードモナス感 染症、例えばＰ．フルオレッセンス（P．fluorescens）、Ｐ．アンギリセプチカ （P．anguilliceptica）；エドワルドジーラ感染症、例えばＥ．タルダ（E．tar da）；エアロモナス感染症、例えばＡ．サルモニシダ（A．Salmonicida）（せっ そう症）、Ａ．ヒドロフィラ（A．hydrophila）；ビブリオ症、例えばＶ．アン ギラルム（V．anguillarum）、Ｖ．サルモニシダ（V．salmonicida）；ビブリオ ・パラヘモリチカス（Vibrio parahaemolyticus）、バチルス・クルムナリス（B acillus culumnaris）;リケッチア症、例えばＳＲＳ。 甲殻類の細菌感染症は、次のものを包含する： ビブリオ症、例えばビブリオ・パラヘモリチカス、ビブリオ・アルギノリチカ ス（Vibrio alginolyticus）；シュードモナス感染症、例えばシュードモナス種 。 本発明による方法は、下記の製剤を提供する： 実施例１ 添加物および補助剤を、混合造粒機中に導入し、そして混合する。次いで、最 初に負荷された混合物に、エンロフロキサシン−グルコノラクトン−またはメタ ンスルホン酸塩の水溶液を添加する。続いて、形成された混合物に、エンボン酸 −アルギニンまたはメチルグルカミン塩の水溶液を添加する。次いで、その混合 物を、適切な装置（例えば、流動床乾燥機）において乾燥し、そして篩過する（ 例えば振動篩）。 実施例１の方法によって得られた製剤は、それ自体でも使用できるし、粉砕し た後でも使用できるし、またさらに、加工して以下の組成の製剤を生成すること もできる。 実施例２ 錠剤１５ｍｇ 実施例３ 錠剤４０ｍｇ 実施例４ エンロフロキサシン懸濁剤水性２.５％ 実施例５ エンロフロキサシン懸濁剤油性２.５％ 実施例６ エンロフロキサシンペースト剤２.５％ 実施例７ エンロフロキサシンゲル剤２.５％ 実施例８ 薬物添加飼料０.０５％

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ， ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，Ｍ Ｘ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ， ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者 ラスト，フベルト ドイツ連邦共和国デー―51381レーフエル クーゼン・アウフデムブルフ77アー (72)発明者 シエーア，マルテイン ドイツ連邦共和国デー―42113ブツペルタ ール・ヘルベルツ―カテルンベルク７ (72)発明者 ハイネン，エルンスト ドイツ連邦共和国デー―54668エヒテルナ ヒヤーブリユツク・ボレンドルフアーシユ トラーセ38 (72)発明者 カブレラ，フランシスコ アメリカ合衆国カンザス州66212オーバー ランドパーク・メアリーストリート9953

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． キノロン−またはナフチリドンカルボン酸の経口的に投与しうる製剤の 製造方法であって、キノロン−またはナフチリドンカルボン酸が、それ自体か、 またはそれらの水溶性塩もしくは誘導体の形態か、またはそれらの塩水溶液の形 態において、エンボン酸と、それ自体か、またはその水溶性塩もしくは誘導体の 形態か、またはその塩水溶液の形態において、添加物の存在下、場合によっては 補助剤の存在下、乾燥混合物を用いる場合には水の存在下で混合され、そして得 られる混合物が、場合によってはさらなる即使用剤形に変換されることを特徴と する、方法。 ２． 任意の順序においても、成分： − 添加物、 − キノロン−またはナフチリドンカルボン酸、またはそれらの水溶性塩もし くは誘導体、 − エンボン酸、またはその水溶性塩もしくは誘導体、 − 水 および場合によってはさらなる補助剤 を、混合することによって製造される粒状生産物。 ３． エンロフロキサシンの水溶性塩が、活性化合物として使用されることを 特徴とする、請求の範囲２記載の組成物。