KR100439323B1 - 비막에 아연을 송달하기 위한 방법 및 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 비막을 통해 신체에 미소 유효량의 활성 물질을 송달하기 위한 점성 겔에 관한 것이다.

Description

비막에 아연을 송달하기 위한 방법 및 조성물{METHOD AND COMPOSITION FOR DELIVERING ZINC TO THE NASAL MEMBRANE}

본 발명은 체내 혈액에 미소 유효량의 물질을 송달하기 위한 방법 및 조성물에 관한 것이다.

보다 구체적으로는, 본 발명은 비막에 미소 유효량의 물질을 송달하기 위한 방법 및 조성물에 관한 것이다.

다른 관점에 있어서, 본 발명은 비막에 아연을 송달하기 위해 아연을 이온 상태로 유지시키는 조성물에 관한 것이다.

또 다른 관점에 있어서, 본 발명은 물질을 장기간 동안 비막과 직접 접촉하도록 유지시키는 조성물에 관한 것이다.

일반적으로 감기는 가장 빈번하게 일어나는 인간 질병 중 하나이며, 실질적인 질환과 경제적 손실의 원인이 된다. 이온성 아연은 시험관내 또는 생체내에서의 유효한 항리노바이러스제(anti-rhinovirus agent)라는 것이 공지되어 있다.

1991년에 보고된 생체내 연구 중 하나에 있어서, 이중-맹검 임상 실험이 경구 투여된 글루콘산아연/글리세린 로젠지제(lozenge)의 유효성을 입증하였다. 연구에 사용된 로젠지제는 구강 내에 13.1 mmole의 이온성 아연 농도를 제공하는 179 mg의 글루콘산아연·3수화물에 의해 제공된 23 mg의 아연을 함유하였다. 연구 중에, 로젠지제를 2시간 간격으로 투여하여 평균 감기 지속 기간을 42% 감소시켰으며, 로젠지제를 사용한 치료가 감기 증상의 시작 후 2일 이내에 개시된 경우에는 증상의 수와 심각성이 현저히 감소하였다. 1992년에 보고된 두번째 연구(Zarmebo J. E., Godfrey J. C., Godfrey N., J Pharm Sci 1992; 81: 128-130)는 1991년 연구의 결론으로 확인되었다. 곧 이들 연구는 널리 알려지게 되었으며, 그 후 여러 회사가 독자적인 형태의 아연 로젠지제를 감기 치료제로서 판매하기 시작하였다.

아연 로젠지제가 감기를 치료하는데 있어서 통상적으로 유용하지만, 이 로젠지제는 몇가지 결점이 있다. 첫째, 글루콘산아연 로젠지 내의 대부분의 아연은 구강 내에서 방출된다. 그러나, 항바이러스 활성의 주요 부위는 비강이라고 생각된다(Novick S. G., Godfrey J. C., Godfrey N. J., Wilder H. R., Medical Hypothesis 1996; 46: 295-302). 구강 내에서 로젠지제에 의해 방출된 일부 이온성 아연은, 비관(鼻管; nasal passage)으로 이동하고, 거기서 아연은 바이러스 ICAM-1 수용체에 결합하고, 리노바이러스가 비점막 세포에 결합하여 비점막(코의 점막) 세포를 감염시키는 것을 저해한다고 추정된다. 구강으로부터 비강으로 이동하는 시도에 있어서 로젠지제 내의 이온성 아연 또는 다른 물질이 직면하는 어려움은 로젠지제의 유효성을 제한한다. 또한, 충혈된 개체에 있어서, 구강으로부터 비강으로의 경로가 완전히 차단될 가능성이 있는데, 이 경우 로젠지제의 유효성이 나빠진다.

아연 로젠지제와 관련된 두번째 결점은 상당한 부작용의 발생이다. 한 연구에서, 피험체(subject)의 20%가 오심(nausea)으로, 8%가 미각 반응 저하로 불평하였다(Novick S. G., Godfrey J. C., Godfrey N. J., Wilder H. R., Medical Hypothesis 1996; 46: 295-302). 오심의 경우, 충분히 확립되어 있는 바와 같이, 장관 내의 과잉량의 아연이 구리의 흡수를 방해하고 신체에 의한 충분한 양의 구리의 흡수를 방해하는 것은 각종 바람직하지 못한 병리적 상태를 야기할 수 있다. 아연 로젠지제의 남용은 구리의 고갈에 기여할 수 있다.

본 발명자들은 로젠지제와 관련된 결점을 나타내지 않으면서, (양으로 하전된) 이온성 아연 및 다른 활성 물질을 코의 상피막에 송달하기 위한 겔 조성물 및 방법을 발견하였다. 조성물은 이온성 아연 또는 다른 활성 물질이 바람직하게는 15분 이상의 장기간 동안 비막과 직접 접촉하도록 유지시키며, 아연 또는 다른 활성 물질을 비막 및 비막의 혈액 내에 송달한다.

겔 조성물이 동종요법성(homeopathic) 조성물인 경우, 75 중량% 내지 99.999 중량%의 1종 이상의 담체(carrier) 및 미소 유효량의 활성 물질을 포함한다. 겔 조성물 내의 미소 유효량은 활성 물질 0.0000001 중량% 내지 5.0 중량%를 포함한다.

겔 조성물이 약학 조성물인 경우, 75 중량% 내지 99.999 중량%의 1종 이상의 담체 및 미소 유효량의 활성 물질을 포함한다. 겔 조성물 내의 미소 유효량은 활성 물질 0.0000001 중량% 내지 10.0 중량%를 포함한다. 당업자들이 이해할 수 있듯이, 저농도의 활성 물질은 동종요법성이 있는 것으로 간주될 수는 없지만, 신체에 유익할 수 있다. 본 명세서에서 이와 같은 "비동종요법성(non-homeopathic)" 농도의 활성 물질은 약학 조성물을 생성시키는 것으로 간주된다.

겔 조성물이 동종요법성 조성물이고 아연이 활성 물질인 경우, 조성물은 0.185 중량% 내지 2.8 중량%(약 4 mM 내지 60 mM), 바람직하게는 0.9 중량% 내지 2.0 중량%(약 20 mM 내지 44 mM)의 글루콘산아연을 포함한다. 조성물 내의 각각의 0.1 중량% 글루콘산아연은 0.014 중량%의 이온성 아연(즉, 약 2.2 mM의 이온성 아연)의 농도를 생성한다. 충분히 높은 농도의 이온성 아연이 조성물과 비막 사이의 계면에서 조성물에 의해 생성되도록, 겔 조성물 내에 4 mM 이상의 농도의 이온성 아연이 존재하는 것이 바람직하다.

조성물은 2,500 내지 40,000 센티포이즈(centipoise), 바람직하게는 5,000 내지 20,000 센티포이즈 범위의 점도를 가진다. 조성물의 점도는 비강 내의 조성물을 비막 또는 비막상의 점액과 접촉하도록 유지시키는 것을 촉진하기 때문에 중요하다. 점도가 약 2,500 센티포이즈 미만일 경우, 조성물은 중력에 의해 비강 외부로 낙하하는 경향이 있다. 점도가 약 40,000 센티포이즈를 초과할 경우, 조성물의 두께가 조성물을 통한 비막에의 이온성 아연의 확산을 방해한다. 본 발명의 조성물이 개발 중, 비용(鼻用) 스프레이제[nasal spray]를 고려하였지만, 상기 스프레이제를 포함하는 액체의 낮은 점도는 액체가 중력하에서 비강 외부로 흐르게 하여 스프레이제가 장기간 동안 비막과 접촉하는 것을 저해하기 때문에 비용 스프레이제를 채택하지 않았다. 비용 스프레이제의 유용성은 통상 5분 이내에 실질적으로 소산(消散; dissipation)된다는 것이다. 마찬가지로, 스왑(swab) 또는 노즈 플러그(nose plug) 상에의 조성물의 도포는 유용하지 않다고 여겨지는데, 이는 예컨대 면 또는 스폰지 재료로 제조될 수 있는 스왑 또는 노즈 플러그가 조성물을 보류시키고, 비막과 직접 접촉하도록 추가 공급량의 조성물을 송달한 후 스왑 또는 노즈 플러그의 표면 상에 존재하며, 비막과 직접 접촉하는 조성물을 소상시키는 것을 방해한다.

전술한 바와 같이, 본 발명의 개발 중에 비용 스프레이제는 회피되었다. 아연-함유 비용 스프레이제에 관한 배경 기술에 있어서, 미국 특허 제5,688,532호는 항알레르기성 스프레이 제제에 관한 것인데, 상기 미국 특허 제5,688,532호의 명세서 및 특허청구범위에는 알레르기 질환의 치료 방법으로서 스프레이 용액이 알레르기 질환이 있는 포유동물의 눈 또는 호흡관(respiratory tract)에 도포되는 것을 특징으로 하는 방법이 기재되어 있다. 스프레이 용액은 점막에 자극을 일으키는 농도 이하의 농도로 비독성 및 항알레르기 작용을 나타내는 유효량의 이온성 아연을 포함한다. 스프레이 용액 내의 대부분의 이온성 아연은 킬레이트화되지 않은 아연이고 유리 이온 용액의 형태로 존재하는데, 이 용액은 약 0.002% 내지 0.12%(w/v)의 아연 이온 함량을 가진다. 스프레이 용액으로 치료되는 알레르기 질환은 건초열 및 천식을 포함할 수 있다. 스프레이 용액은 수용액 및 염류 용액을 포함하는 군으로부터 선택될 수 있고/있거나; 약 0.04%(w/v) 함량의 아연 이온을 가질 수 있으며/있거나; 용질로서 아연의 무기산염을 포함할 수 있고/있거나; 황산아연 및 염화아연으로 이루어진 군으로부터 선택되는 용질을 포함할 수 있으며/있거나; 약 0.05 내지 0.5 ㎖ 또는 0.2 ㎖의 분취량으로 분배될 수 있고/있거나; 적어도 하나의 다른 약학적 허용 성분을 포함할 수 있다. 다른 약학적 허용 성분은 항히스타민제, 향미제(scenting agent) 및 활성 성분으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나; 또는 아스코르브산염을 포함할 수 있다. 또한, 미국 특허 제5,688,532호의 명세서 및 특허청구범위에는 알레르기 질환이 있는 포유 동물에 아연 화합물을 투여함으로써 알레르기 질환을 치료하는 방법이 기재되어 있다. 상기 방법은 비독성 및 항알레르기 작용을 나타내는 유효량의 이온성 아연을 포함하는 용액을 알레르기 질환이 있는 포유 동물의 눈 또는 호흡관에 분무하는 단계를 필수 단계로 포함한다. 이 용액은 점막에 자극을 일으키는 농도 이하의 농도로 이온성 아연을 포함한다. 스프레이제 내의 대부분의 이온성 아연은 킬레이트화되지 않은 아연이며, 유리 이온 용액의 형태로 존재한다. 이 용액은 약 0.002 내지 0.12%(w/v)의 아연 이온 함량을 가진다.

미국 특허 제5,622,724호의 명세서 및 특허청구범위에는 실질적으로 킬레이트화되지 않은 비독성의 이온성 아연 화합물의 용액을 치료 유효량으로 함유하는 용액의 스프레이제를 투여하는 단계를 포함하는 감기 증상의 치료 방법이 기재되어 있다. 이 용액은 필요에 따라 환자의 비공(nostril) 및 호흡관에 투여되는 약 0.004 내지 약 0.12%(w/vol) 농도의 킬레이트화되지 않은 아연 이온을 함유한다. 이 용액은 수용액 및 염류 용액으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나; 유효량의 향료 및/또는 향미 증강제를 추가로 포함할 수 있거나; 킬레이트화되지 않은 약 0.04%(w/v)의 함량의 아연 이온을 보유할 수 있거나; 또는 킬레이트화되지 않은 이온성 아연 화합물 및 적어도 하나의 약학적 허용 담체를 포함할 수 있다. 실질적으로 킬레이트화되지 않은 이온성 아연 화합물은 아연의 무기산염을 포함할 수 있거나; 황산아연 및 염화아연으로 이루어진 군으로부터 선택되는 염을 포함할 수 있거나; 또는 황산아연을 포함할 수 있다. 0.2% 이상의 농도, 특히 0.4% 이상의 농도에서 염화아연을 사용하는 것은 당업계에 공지된 바와 같이 바람직하지 않은데, 이는 염화아연이 부식성이기 때문이다. 본 발명에 사용되는 담체는 0.05 내지 5.0 중량%의 글리세린을 포함할 수 있다. 글리세린은 아연이 비막 및/또는 비막상의 점액과 접촉할 때까지 아연을 이온 상태로 유지시키기 때문에 중요하며 현시점에서 바람직하다. 본 발명의 개발 중에 직면한 한 문제점은 아연을 이온 상태로 유지시키는 담체를 동정하는 것이었다.

아연을 활성 물질로 사용하는 본 발명의 겔 조성물은 바람직하게는 이온성 아연이 조성물을 통하여 코 상피막 또는 상피막상의 점액으로 확산되도록 한다. 이것은, 코 상피막(막상의 점액)에 인접한 조성물의 일부가 이온성 아연을 함유하는 조성물의 새로운 부분을 용해 또는 소산시키고 노출시킬 필요없이 조성물이 확산을 통해 아연을 계속 공급할 수 있기 때문에 이온성 아연의 연속 공급의 가능성을 촉진시킨다. 전술한 바와 같이, 약 40,000 센티포이즈를 초과하는 조성물 점도는 조성물을 통한 아연의 확산을 방해한다고 여겨진다. 본 명세서에서 언급되는 점도 측정치는 낮은 전단율과 소정의 회전 속도에서 뉴톤 및 비뉴톤 물질의 점도를 측정하기 위한 Brookfield Syncho-Lectric 점도계를 이용하여 얻은 것이었다(ASTM D1824-87). 또한, 점도 측정과 관련된 ASTM D1084-88, ASTM D2196-86 및 또 다른 ASTM 프로토콜을 참조하라.

또한, 본 발명자들은 혈액에 미소 유효량의 금속을 송달하기 위한 방법을 발견하였다. 금속은 활성 물질이다. 상기 방법은 점성 송달 조성물을 제공하는 단계를 포함한다. 송달 조성물은 90 중량% 내지 99.995 중량%의 1종 이상의 담체 및 1.5 중량% 이하의 금속을 포함한다. 조성물은 2,500 내지 40,000 센티포이즈 범위의 점도를 가진다. 상기 방법은 비막과 직접 접촉하도록 비강 내에 송달 조성물을 적용하는 단계, 및 송달 조성물을 적어도 10분 동안 비막과 접촉하도록 유지시키는 단계를 부가적으로 포함한다.

본 발명의 또 다른 구체예에 있어서, 본 발명자들은 혈액에 미소 유효량의 활성 물질을 송달시키는 개선된 방법을 제공한다. 상기 방법은 75 중량% 내지 99.999 중량%의 1종 이상의 담체 및 미소 유효량의 활성 물질을 포함하는 점성 송달 조성물을 제공하는 단계를 포함한다. 상기 조성물은 2,500 내지 40,000 센티포이즈 범위의 점도를 가진다. 또한, 상기 방법은 비강에 송달 조성물을 적용하는 단계를 포함한다. 비강은 점액, 섬모 및 비막을 포함한다. 송달 조성물은 조성물의 제1 부분이 적어도 비막에 직접 접촉하고, 조성물의 제2 부분이 적어도 비강 내의 점액과 직접 접촉하고, 조성물의 제3 부분이 적어도 비강 내의 섬모와 직접 접촉되도록 적용된다. 또한, 상기 방법은 송달 조성물의 제 1 부분을 비막과 접촉하도록 적어도 10분 동안 유지시키는 단계를 포함한다.

본 발명의 또 다른 구체예에 있어서, 본 발명자드은 혈액에 미소 유효량의 활성 물질을 송달하고, 체내에 투과할 수 있는 활성 물질의 성능을 증강시킴으로써 혈액에 활성 물질을 송달하는데 필요한 시간을 단축시키는 방법을 제공한다. 상기 방법은 1종 이상의 담체를 제공하는 단계; 적어도 하나의 활성 물질을 제공하는 단계; 및 적어도 하나의 투과 증강제를 제공하여, 비강 내의 비막을 통한 활성 물질의 통과를 촉진시키는 단계를 포함한다. 또한, 비강은 점액 및 섬모를 포함한다. 또한, 상기 방법은 담체, 활성 물질 및 투과 증강제를 배합하여, 75 중량% 내지 99.999 중량%의 담체, 미소 유효량의 활성 물질 및 미소 유효량의 투과 증강제를 포함하는 점성 송달 조성물을 제조하는 단계를 추가로 포함한다. 상기 조성물은 2,500 내지 40,000 센티포이즈 범위의 점도를 가진다. 또한, 상기 방법은 조성물의 제1 부분이 적어도 비막에 직접 접촉하고, 조성물의 제2 부분이 적어도 비강 내의 점액과 직접 접촉하고, 조성물의 제3 부분이 적어도 비강 내의 섬모와 직접 접촉하도록, 비강 내에 송달 조성물을 적용하는 단계; 및 상기 송달 조성물의 제1 부분을 비막과 접촉하도록 적어도 10분 동안 유지시키는 단계를 추가로 포함한다.

본 발명의 또 다른 구체예에 있어서, 본 발명자들은 혈액에 미소 유효량의 활성 물질을 송달하고, 활성 물질이 신체와 접촉되는 표면적을 증가시킴으로써 막을 통해 혈액에 활성 물질을 통과시키는데 필요한 시간을 단축시키는 개선된 방법을 제공한다. 상기 방법은 75 중량% 내지 99.999 중량%의 1종 이상의 담체 및 미소 유효량의 활성 물질을 포함하는 점성 송달 조성물을 제공하는 단계를 포함한다. 상기 조성물은 2,500 내지 40,000 센티포이즈 범위의 점도를 가진다. 또한, 상기 방법은 비강 내에 송달 조성물을 적용하는 단계를 포함한다. 비강은 비막, 섬모 및 점액을 포함한다. 조성물의 제1 부분은 적어도 비막과 직접 접촉하고, 조성물의 제2 부분은 적어도 비강 내의 점액과 직접 접촉하고, 조성물의 제3 부분은 적어도 비강 내의 섬모와 직접 접촉한다. 또한, 상기 개선된 방법은 비강 내에서 섬모의 작용을 증강시키는 단계를 추가로 포함한다.

본 발명의 또 다른 구체예에 있어서, 본 발명자들은 미소 유효량의 활성 물질을 혈액에 송달하는 속도를 조절하는 개선된 방법을 제공한다. 상기 방법은 75 중량% 내지 99.999 중량%의 1종 이상의 담체 및 미소 유효량의 활성 물질을 포함하는 점성 송달 조성물을 제공하는 단계를 포함한다. 상기 조성물은 2,500 내지 40,000 센티포이즈 범위의 점도를 가진다. 또한, 상기 방법은 활성 물질이 선택된 온도 및 압력에서 담체를 통해 확산되는 담체 확산 속도를 측정하는 단계; 송달 조성물이 선택된 온도 및 압력에서 비막과 접촉할 때 활성 물질이 비막을 투과하는 막 확산 속도를 측정하는 단계; 담체 확산 속도 및 막 확산 속도를 포함하는 확산 속도 쌍 중 적어도 하나를 선택하는 단계; 및 점성 송달 조성물에 한 성분을 첨가하여, 확산 속도 쌍 중 하나의 확산 속도가 변경되는 변형된 점성 송달 조성물을 제조하는 단계를 포함한다.

하기의 실시예는 본 발명의 바람직한 구체예를 예시한 것일 뿐이고, 따라서 본 발명의 범위가 하기 실시예로 한정되는 것으로 해석되어서는 아니된다. 하기 실시예에 있어서, 특별한 언급이 없는 한 모든 비율은 중량을 기준으로 한 것이다.

실시예 1

정제수, 글리세린, 카르보폴 및 글루콘산아연을 함께 혼합함으로써, 1 리터의 겔 조성물을 제조하였다. 상기 겔은 하기의 성분들을 포함한다:

성분 중량%

정제수 97.0

글리세린 U.S.P. 2.0

카르보폴 940nf 0.5

글리콘산아연(이온성 아연의 공급원) 1.5 (33.3 mmol의 농도)^*

^*글리콘산아연의 분자량, 즉 450 g/mole에 글루콘산아연 0.0333 mole/l를 곱하여 약 15 g/l의 겔 조성물을 산출하였다.

본 발명의 겔 조성물 내의 글루콘산아연의 농도는 바람직하게는 글루콘산아연 0.185 중량% 내지 2.8 중량%(약 4 mM 내지 60 mM), 보다 바람직하게는 0.9 중량% 내지 2.0 중량%(약 20 mM 내지 44 mM)이다. 겔 조성물 내의 담체는 필요에 따라 변화시킬 수 있지만, 바람직하게는 90.0 내지 99.0 중량%의 정제수, 0.05 내지 5.0 중량%의 글리세린(아연을 이온 상태로 유지시키는 농조화제) 및 0.000001 중량% 내지 5.0 중량%, 바람직하게는 0.1 중량% 내지 3.0 중량%의 탄수화물 또는 다른 농조화제를 함유한다. 탄수화물 농조화제가 특히 바람직하다. 사용할 수 있는 다른 농조화제는 카라게난(carrageenan), 당(sugar), 구아 검(guar gum) 및 메틸셀룰로스를 포함한다. 담체 내의 글리세린은 아연 이온이 용이하게 확산되도록 하는 매트릭스(matrix)를 생성한다. 또한, 상기 글리세린은, 글리세린과 이온성 아연을 운반하는 점막 및 코 상피막을 용해시키고 투과할 수 있는 성능을 갖고 있기 때문에 바람직하다.

실시예 2

250 ㎕의 실시예 1의 아연 겔을 코카사스 인종의(Caucasian) 건강한 39세 남성 환자의 비관에 넣었다. 그 후, 250 ㎕의 실시예 1의 아연 겔을 환자의 다른 비관에 넣었다. 결과적으로, 총 500 ㎕의 겔을 환자의 코에 넣었다. 겔의 제1 부분은 적어도 코 상피막의 일부와 접촉하였다. 겔의 제2 부분은 환자의 적어도 코 내의 점액의 일부와 접촉하였다. 겔의 제3 부분은 환자의 적어도 코 내의 섬모와 접촉하였다. 겔은 막상에서 적어도 코 상피막, 섬모 또는 점액의 일부와 접촉하였다. 4시간 후, 아연 겔이 완전히 소산되었다.

실시예 3

개체가 1일 동안 가벼운 감기 증상을 경험했던 24세 흑인계 미국인 환자이었다는 것을 제외하고는 실시예 2를 반복하였다. 상기 겔은 코의 상피막 또는 막 상의 점액층과 접촉하였다. 4시간 후, 아연 겔이 완전히 소산되었고, 환자는 감기 증상의 심각성이 경감됨을 인식하였다.

실시예 4

24세 흑인계 미국인 환자에게 본 발명의 아연 겔을 투여하지 않았고 다른 약제도 투여하지 않았다는 것을 제외하고는 실시예 3을 반복하였다. 4시간 후, 상기 환자는 감기 증상의 심각성의 경감을 인식하지 못하였다.

실시예 5

개체가 1일 동안 가벼운 감기 증상을 경험했던 15세 일본인 소녀이었다는 것을 제외하고는 실시예 3 및 실시예 4를 반복하였다. 유사한 결과가 얻어졌다.

실시예 6

치료 대상 개체가 2일 동안 감기 증상을 경험했던 코카사스 인종의 15세 남성이었다는 것을 제외하고는 실시예 3 및 실시예 4를 반복하였다. 유사한 결과가 얻어졌다.

실시예 7

아연 겔의 삽입 직전에 코의 점막 내의 아연의 농도를 측정하고; 겔이 개체의 비강에 삽입된지 10분 후, 30분 후, 1시간 후, 3시간 후 및 4시간 후에 측정하였다는 것을 제외하고는 실시예 2를 반복하였다. 하기의 결과가 얻어졌다:

측정시간 아연 농도(중량%)

아연 겔을 투여하기 직전 0.003%

아연 겔을 투여한지 10분 후 0.008%

아연 겔을 투여한지 30분 후 0.01%

아연 겔을 투여한지 1시간 후 0.01%

아연 겔을 투여한지 2시간 후 0.011%

아연 겔을 투여한지 3시간 후 0.012%

아연 겔을 투여한지 4시간 후 0.012%

실시예 8

조성물 내의 이온성 아연의 농도가 33.3 mmol 대신에 20 mM이었다는 것을 제외하고는 실시예 1 내지 실시예 6을 반복하였다. 유사한 결과가 얻어졌다.

실시예 9

조성물 내의 이온성 아연의 농도가 33.3 mmol 대신에 44 mM이었다는 것을 제외하고는 실시예 1 내지 실시예 6을 반복하였다. 유사한 결과가 얻어졌다.

실시예 10

조성물 내의 이온성 아연의 농도가 33.3 mmol 대신에 10 mM이었다는 것을 제외하고는 실시예 1 내지 실시예 6을 반복하였다. 유사한 결과가 얻어졌다.

실시예 11

카르보폴 대신에 1.5 중량%의 나트로솔(NATROSOL)(TM)(히드록시에틸셀룰로스)을 사용하고 97 중량%의 정제수 대신에 96 중량%의 정제수를 사용하여 아연 겔 조성물을 제조하였다는 것을 제외하고는 실시예 1을 반복하였다. 겔 조성물 내의 글리세린 및 글루콘산아연의 중량비는 모두 변화되지 않았다.

실시예 12

실시예 1의 아연 겔 조성물 대신에 실시예 11의 아연 겔 조성물을 사용하였다는 것을 제외하고는 실시예 2 내지 실시예 7을 반복하였다. 유사한 결과가 얻어졌다.

실시예 13

실시예 1의 아연 겔 조성물 대신에 실시예 11의 아연 겔 조성물을 사용하고 실시예 8 내지 10에 각각 명시된 바와 같이 실시예 11의 아연 겔 조성물 내의 이온성 아연의 농도를 변경하였다는 것을 제외하고는 실시예 8 내지 10을 반복하였다. 유사한 결과가 얻어졌다.

실시예 11에서 사용된 나트로솔은 델라웨어주(우편번호: 19894) 노쓰 마켓 스트리트 1313의 허큘 코퍼레이션(Hercules Coporation)에서 구입하였다. 히드록시에틸셀룰로스는 다른 회사에서 구입할 수 있다.

본 발명의 목적 중 하나는 비막을 통해서 동종요법 농도의 금속, 화학 성분(chemical element) 또는 다른 활성 물질을 혈액에 송달하는 것이다. 이는 통상적으로 특정 선택된 적정 농도(예컨대, 미소 유효량)의 물질의 송달을 필요로 한다. 활성 물질 또는 성분이 너무 높은 농도로 혈류에 송달되는 경우에는 체내에 악영향을 미칠 수 있다. 본 발명에 따라 비막을 통해 미소 유효량의 활성 물질을 혈류에 송달하는 것은 선별 측정된 미소 유효량의 금속, 화학 성분(들), 조성물(들) 또는 다른 활성 물질의 혈류에의 신속한 송달을 제공하기 때문에 매우 유익한 것으로 생각된다. 동종요법 적정량의 화학 성분 또는 조성물을 경구로 송달하려는 시도는 구강에서 발생되는 화학 성분의 분해로 인하여 실용적인 것으로 여겨지지 않는다. 전술한 바와 같이, 본 명세서에 사용되는 경우, 활성 물질이 겔 조성물 내에 0.0000001% 내지 5.0% 범위의 농도에서 미소 유효량으로 존재할 때 본 발명의 겔 조성물 내의 활성 물질의 동종요법 농도가 발생한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 금속, 화학 성분 또는 다른 성분 또는 화학 조성물은 금속, 화학 성분 등이 체내에 유익한 생리적 효과를 낸다면 활성 물질이라고 간주된다. 활성 물질이 환자의 체내에 들어간 후에 활성 물질이 신체의 골격계, 소화계, 호흡계, 순환계, 생식계, 비뇨기계, 내분비계, 피부 또는 신경계에 유익하다면, 활성 물질은 체내에 유익한 생리적 효과를 낸다. 활성 물질이 유익한 생리적 효과를 낼 수 있는 한가지 방법은 신체가 질병과 싸우도록 돕는 것이다. 다른 방법은 신체의 치유를 돕는 것이다. 또 다른 방법은 체내 시스템의 기능을 향상시키는 것이다. 당업자들이 이해할 수 있듯이, 활성 물질은 비타민, 미네랄, 인슐린 및 다른 폴리펩티드, 니코틴, 유전자, 유전자를 변경시키거나 또는 유전자의 형성을 용이하게 하거나 또는 유전자를 무능력하게 할 수 있는 물질, 및 약학적 동종요법 물질(이들에 한정되는 것은 아님)을 포함하는 화학 조성물의 대규모 리스트 중 어느 하나를 포함할 수 있다. 니코틴은 사람들이 금연하는 것을 용이하게 하기 위해서 담배에 들어있는 니코틴을 보충하는데 사용될 때 활성 물질로서 기능할 수 있다. 이는 체내에서 폐, 다른 시스템 및 기관에 유익하다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 담체는 경비(經鼻) 겔 내의 활성 물질 이외에 경비 겔 조성물 내의 모든 성분을 포함한다. 결과적으로, 상기 담체는 겔 조성물의 유체 성분(즉, 물, 오일, 알콜 등)을 포함하고, 경비 겔 내의 임의의 농조화제(즉, 글리세린, 카라게난, 당, 구아 검, 메틸셀룰로스 등)를 포함하며, 투과 증강제(즉, 리포좀, 키토산, 시클로덱스트린 등)를 포함하고, 및 활성 물질 이외에 임의의 다른 성분을 포함한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 투과 증강제는 비막을 통한 활성 물질의 통과를 촉진시키고/촉진시키거나, 활성 물질이 비막을 통과할 때 손상되거나 변형되지 않도록 보호하고/보호하거나, 활성 물질이 비막을 통과한 후에 체내의 소정의 표적에 활성 물질을 운반하는 기능을 한다. 막 투과 증강제의 예로는 리포좀, 키토산 및 시클로덱스트린이 있다. 리포좀은 약물 또는 다른 활성 물질을 봉입할 수 있으며, 리포좀이 코 상피막을 통과하는 경우 약물이 손상 또는 변형되지 않도록 보호할 수 있다. 또한, 상기 리포좀은 비막의 일부를 포함하는 세포에 들어가고 통과하며 나감으로써, 코 상피막을 통과하는 것을 용이하게 한다. 리포좀은 간에 의해서 "인식될 수 없는" 것이지만 간에 의해서 분해될 수 있는 "은밀한(stealth)" 리포좀으로 구성될 수 있다. 예를 들면, 리포좀 내에 저농도의 폴리에틸렌 글리콜을 넣어서, 리포좀을 간에 의해서 인식될 수 없는 것이지만 간에 의해서 분해되는 "은밀한" 리포좀으로 변형시킨다. 또한, 상기 리포좀은 체내의 특정 부위를 표적으로 삼는다. 예를 들면, 항원은 심장 조직으로부터 제거될 수 있고, 항체를 만드는데 사용될 수 있다. 상기 항체는 활성 물질을 운반하는 리포좀 내에 넣는다. 상기 리포좀이 비막을 통과하여 체내로 들어가는 경우, 상기 항체는 (리포좀 및 리포좀 내에서 운반되는 활성 물질과 함께) 항체를 만드는데 사용되는 항원의 종류에 상응하는 항원을 심장에서 찾을 것이다. 프로테아제 저해제는 비막을 통한 활성 물질의 통과를 촉진시키기 위해서 리포좀 또는 비막의 물리적 성질을 변경함으로써 투과 증강제로서 기능할 수 있다. 투과 증강제는 0.000001% 내지 5.0% 범위의 농도로 경비 겔 내에 존재한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 매트릭스는 액체(즉, 물, 오일, 알콜 등) 및 농조화제(카라게난, 당, 구아 검 등)를 포함한다.

비강 내의 아연은 점액의 방출을 증가시키고 새로운 점액의 생성을 억제하는 충혈제거제(decongestant)로서 작용한다. 멘톨도 또한 충혈완화제이며, 0.000001 중량% 내지 0.10 중량% 범위의 농도로 본 발명의 조성물 내에 혼입될 수 있다. 멘톨은 기관지 확장제이며, 폐에서 기도를 열어서 점액 방출을 돕는 기능을 한다.

본 발명의 아연 겔이 비강에 적용되는 경우, 아연 이온이 비강 내에서 겔 매트릭스로부터 점액 또는 점막으로 확산된다. 점액 또는 점막내 아연 농도가 코 상피막의 바이러스 감염을 막는 방벽(barrier)을 생성하는 것으로 여겨진다. 이온성 아연이 겔로부터 점막 및 다른 코 상피 세포로 흡수될 때, 겔 매트릭스는 새로운 아연을 비막으로 확산시킨다. 겔 매트릭스는, 겔 매트릭스를 통한 아연의 확산을 촉진시키는 미셀(micelle) 세포-유사 특성을 갖는다.

본 발명의 아연 겔 내의 아연 이온의 동종요법 농도는 4 mmol(mM) 내지 60 mmol(mM), 바람직하게는 20 mM 내지 44 mM이다. 고농도의 아연으로부터 코 상피막을 보호하기 위해서 겔 조성물 내에 산화방지제 또는 다른 성분이 포함되지 않는다면, 44 mM 이상의 아연 농도는 바람직하지 않다. 산화방지제의 예로는 아스코르브산 및 SOD 등을 들 수 있다. 본 발명의 겔 조성물 내의 산화방지제의 농도는 0.000001% 내지 5.0%의 범위이다.

담체 내의 액체 성분(들)은 물, 오일(들) 및/또는 알콜(들)일 수 있다. 상기 액체 성분은 0% 내지 100% 물, 0% 내지 100% 오일, 또는 0% 내지 100% 알콜일 수 있다. 오일의 예로는 다중불포화 오일, 오메가 3 및 오메가 6과 같은 단일포화 오일, 및 DHA 등을 들 수 있다. 알콜의 예로는 에탄올을 들 수 있다.

오일을 단독으로 또는 물 및/또는 알콜과 배합하여 사용하는 것은, 활성 물질이 지용성인 경우에 바람직할 수 있다. 지용성 활성 물질의 예로는 비타민 A를 들 수 있다. 지용성 활성 물질은 일반적으로 0.000001 중량% 내지 4 중량%의 범위의 농도로 본 발명의 경비 겔 조성물 내에 포함된다.

유화제는, 특히 담체가 물 및 오일을 포함하는 경우에 본 발명의 경비 겔 조성물 내에 포함될 수 있다. 글리세롤은 물과 오일을 배합하는 것, 및 막을 가습화하여 막을 보호하는 것을 돕기 때문에 유화제의 한 예가 된다. 경비 겔 조성물 내의 유화제의 농도는 0.000001% 내지 5.0%가 바람직하다.

단백질, 폴리펩티드, 핵산 및 아미노산은 본 발명의 경비 겔 조성물에 대한 가능한 활성 물질의 추가예이다. 폴리펩티드는 단백질이 아니라, 단백질의 부분 가수분해 또는 합성에 의해서 수득되는 폴리아미드이다. 폴리펩티드는 가수분해시 아미노산을 생성하지만, 단백질보다 낮은 분자량을 갖는다. 일반적으로, 비막은 단백질과 비유사하며, 단백질 및 폴리펩티드 뿐만 아니라 심지어 가장 작은 폴리펩티드도 비막을 통해 투과하는 것을 막는 경향이 있다. 또한, 상기 비막은 아미노산의 통과를 방해하는 경향이 있을 수 있지만; 몇몇 경우에, 특정 아미노산에 대한 비막 내의 운송체(transporter)가 있기 때문에 비막은 아미노산의 통과를 방해하지 않는다. 종종, 효소는 폴리펩티드이다. 호르몬(예컨대, 인슐린, 성장 호르몬) 및 세크레틴은 폴리펩티드이다. 인슐린은 폴리펩티드이다.

프로테아제 저해제와 같은 효소는 비막을 통한 활성 물질의 통과를 촉진시키기 때문에 투과 증강제로서 기능할 수 있다.

필요한 경우, 히드록시셀룰로스 또는 다른 농조화제 또는 성분을 사용하여 콜로이드 용액(예컨대, 현탁액)을 형성시킴으로써, 경비 겔 조성물 내의 담체의 점도를 증가시킬 수 있다. 농조화제의 바람직한 농도는 0.000001 중량% 내지 5.0 중량%이다.

투과 증강제는 비막 내의 세포들 사이의 밀착 결합(tight junction)을 확대 또는 완화시킴으로써, 비막을 통한 리포좀 또는 다른 투과 증강제의 통과를 촉진시킬 수 있다. 그 예로서(이에 한정되는 것은 아니지만), EDTA는 칼슘을 킬레이트화할 수 있다. 세포 결합에서 칼슘을 제거함으로써, EDTA는 결합을 완화시켜 결합을 통한 활성 물질, 리포좀 등의 통과를 촉진시킬 수 있다. 액체 투과 증강제는 수중의 아스코르브산, 수중의 글리세롤, 수중의 키토산 및 오일중의 리소포스포티딜콜린을 포함한다. 경비 겔 내의 투과 증강제의 농도는 0.00001% 내지 5.0%이다.

본 발명의 겔에 사용될 수 있는 다른 산화방지제는 녹차 카테킨, 에피갈레이트 및 셀레늄을 포함한다. 겔 조성물 내의 산화방지제의 바람직한 농도는 0.000001% 내지 5.0%이다.

담체, 코의 상피 점막, 또는 코 내의 점액을 통한 활성 물질의 확산 속도를 변화시키는 것은 본 발명의 실시예에서 중요하다.

비막을 통한 활성 물질의 확산 속도를 증가시키기 위해서, 비타민 C 또는 리포좀과 같은 투과 증강제의 농도를 증가시킬 수 있다. 비타민 C 또는 리포좀과 같은 투과 증강제는 0.000001 중량% 내지 5.0 중량%의 농도로 경비 겔 내에 포함될 수 있다. 경비 겔이 덜 점성이 되게 하는 것은 비막을 통한 활성 물질의 확산을 증가시키는 또 다른 방법이다. 통상, 활성 물질 또는 활성 물질을 운반하는 투과 증강제는 겔이 덜 점성인 경우에 경비 겔을 통해서 보다 자유롭게 이동할 수 있다.

마찬가지로, 경비 겔의 점도를 낮추는 것에 의하여, 또는 활성 물질을 운반하거나 경비 겔과 상호작용을 하여 경비 겔을 통한 활성 물질의 통과 및 확산을 촉진시킴으로써 경비 겔을 통한 활성 물질의 확산을 촉진시키는 리포좀 또는 다른 화학 성분을 사용하는 것에 의하여, 경비 겔 자체를 통한 활성 물질의 확산 속도를 증가시킬 수 있다. 경비 겔 자체를 통한 활성 물질의 확산 속도는 겔 내의 활성 물질의 농도가 겔-비막 계면 또는 그 부근에서 낮아지는 경우에 중요하다. 겔-비막 계면 또는 그 부근에서서 활성 물질의 겔중의 농도가 겔의 나머지 부분에서의 활성 물질의 농도보다 낮게 되는 경우, 활성 물질이 신속하게 겔을 통해 확산되어 겔-비막 계면 또는 그 부근에서서 활성 물질의 농도를 보충하는 것이 바람직하다. 겔-비막 계면 또는 그 부근에서서 활성 물질의 농도는 활성 물질이 겔에서 비막으로 흡수될 때 더 낮아진다. 리포좀 또는 다른 화학성분은 0.000001 중량% 내지 5.0 중량% 범위의 농도로 경비 겔 내에 포함될 수 있다.

코 내의 점액의 분해(break-up) 및 건조를 촉진시키는 아연 또는 염과 같은 제제를 겔 조성물 내에 사용함으로써, 또는 점액을 통한 활성 물질의 이동을 실제로 촉진시키는 성분을 겔 조성물 내에 사용함으로써, 비관 내의 점액을 통한 활성 물질의 확산 속도를 증가시킬 수 있다. 점액은 단백질이며, 코의 상피막과 다른 특성들을 가진다. 아연 또는 염과 같은 제제들은 0.00000 1중량% 내지 5 중량% 범위의 농도로 경비 겔 내에 포함될 수 있다.

비막에의 활성 물질의 확산을 촉진시키는 다른 방법은 보다 넓은 표면적의 비막 위에 경비 겔을 살포하는 것이다. 이것이 촉진되는 한 방법은 목구멍 뒤쪽으로 코 내의 점액 또는 외부 물질을 밀어내거나 또는 운반하는 경향이 있는 섬모의 작용을 증가시키는 것이다. 리소자임과 같은 화학 성분은 0.00001 중량% 내지 5.0 중량% 범위의 농도로 경비 겔 내에 포함되어 섬모의 작용을 증가시키고, 따라서 환자의 코에 삽입된 후 겔 조성물이 코로부터 비관을 통해 환자의 목구멍 뒤쪽으로 다시 운반되는 속도를 증가시킬 수 있다. 섬모 작용의 활성을 증가시키면, 경비 겔이 비관 내의 보다 넓은 표면적을 덮는 속도가 증가된다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 비관은 코의 내측에서 각 비공의 개구부로부터 약 1/4 인치 내지 1/2 인치의 거리에 있는 지점에서 시작하여 환자의 목구멍 뒤쪽까지 연결된다. 비관은 환자의 코의 각 비공의 일부를 포함한다.

폐 또는 비막 내에서의 본 발명의 겔 내의 활성 물질의 흡수는 승화에 의해 촉진될 수 있다. 예를 들어, 환자의 코 내에 겔을 삽입하기 전에 얼마간 캠퍼(camphor) 또는 요오드를 본 발명의 경비 겔과 혼합할 수 있다. 승화 활성 물질의 농도는 원하는 대로 변화시킬 수 있지만, 일반적으로 0.00001 중량% 내지 5.0 중량% 범위이다.

경비 겔에 있어서, 아연과 같은 활성 물질을 이온 상태로 유지시키는 것이 때로는 중요하다. 활성 물질이 이온화된 상태로 남아 있을 가능성을 증가시키는 한 방법은 경비 겔의 점도를 증가시키는 것이다. 활성 물질이 이온화된 상태로 남아 있을 가능성을 증가시키기 위한 다른 방법은 활성 물질이 이온화된 상태로 있을 경우 활성 물질과 결합하지 않을 농조화제를 사용하는 것이다. 예를 들어, 카르보폴은 아연과 결합하고, 따라서 일반적으로 아연을 이온화된 상태로 유지시키기 위해 소망되는 겔 조성물 내의 바람직한 농조화제가 아니다. 대부분의 농조화제는 아연 이온과 결합하지 않는다. 아스코르브산도 또한 아연과 결합한다. 그러므로, 아스코르브산은 통상 활성 물질로서 이온성 아연을 포함하는 겔 조성물과 함께 사용되지 않는다. 글리세린은 아연 및 기타 성분들을 이온 상태로 유지시키는 것을 도와주는 기능을 한다.

경비 겔이 아연 이온을 포함하고, 리노바이러스를 치료하는데 사용되는 경우, 환자 코의 양쪽 비공 내에 겔을 사용하는 것이 중요하다. 예컨대 환자의 혈류에 비타민을 송달하는 경우, 양쪽 비공 내에 겔을 넣을 필요는 없다. 하나의 비공에만 사용해도 충분하다.

환자의 비공에 넣을 경우, 농후해지는 경비 겔 조성물을 사용하는 것이 바람직할 수 있다. 온도 감수성이 있고, 환자의 코 내의 상승된 온도로 인하여 농후해지는 성분을 사용하는 것은, 경비 겔이 환자의 코에 적용되는 경우에 점도를 증가시키는 방안이 된다. 다른 방안은 환자의 코 내에 경비 겔을 적용하기 직전에 2종 이상의 성분들을 혼합시키는 것이다. 2종 이상의 성분들은 각 성분들이 단독으로 존재할 때보다 높은 점도를 가지는 조성물을 생성한다.

본 발명의 경비 겔은 코에 삽입될 때 용해하는 캡슐 또는 기타 용기 내에 포장될 수 있다. 용기가 용해할 때, 겔은 비막과 접촉한다. 캡슐은 젤라틴, 연질의 유연한 종이같은 수용성 물질, 또는 비강에 넣을 때 용해되거나 붕해하거나 또는 기타 분해하는 임의의 소정의 물질로 제조될 수 있다.

실시예 14

정제수, 글리세린, 카르보폴, 리포좀 및 인슐린을 함께 혼합하여, 1 리터의 겔 조성물을 제조하였다. 겔은 하기 성분들을 포함하였다:

성분 중량%

정제수 96.5

글리세린 U.S.P. 2.0

카르보폴 940nf 0.5

인슐린 0.5

리포좀(인슐린의 담체) 0.5

실시예 15

200 ㎕의 실시예 14의 겔을 코카사스 인종의 건강한 39세 남성 환자의 비관에 넣었다. 그 후, 200 ㎕의 실시예 1의 아연 겔을 환자의 다른 비관에 넣었다. 결과적으로, 총 400 ㎕의 겔을 환자의 코에 넣었다. 겔의 제1 부분은 적어도 코 상피막의 일부와 접촉하였다. 겔의 제2 부분은 적어도 환자의 코 내의 점액의 일부와 접촉하였다. 겔의 제3 부분은 적어도 환자의 코 내의 섬모와 접촉하였다. 겔은 코의 상피막, 섬모 또는 막상의 점액과 접촉한 상태로 있었다. 4시간 후, 아연 겔은 완전히 소산되었다.

실시예 16

정제수, 오일, 글리세린, 카르보폴, 리포좀 및 비타민 A를 함께 혼합하여, 1 리터의 겔 조성물을 제조하였다. 겔은 하기 성분들을 포함하였다:

성분 중량%

정제수 86.5

오메가 6(단일 포화 오일) 10.0

글리세린 U.S.P. 2.0

카르보폴 940nf 0.5

인슐린 0.5

리포좀(비타민 A의 담체) 0.5

실시예 17

300 ㎕의 실시예 16의 겔을 코카사스 인종의 건강한 28세 여성 환자의 하나의 비관에 넣었다. 결과적으로, 총 300 ㎕의 겔을 환자의 코에 넣었다. 겔의 제1 부분은 적어도 코 상피막의 일부와 접촉하였다. 겔의 제2 부분은 적어도 환자의 코 내의 점액의 일부와 접촉하였다. 겔의 제3 부분은 적어도 환자의 코 내의 섬모와 접촉하였다. 겔은 코의 상피막, 섬모 또는 막상의 점액과 접촉한 상태로 있었다. 4시간 후, 아연 겔은 완전히 소산되었다.

실시예 18

정제수, 알콜, 글리세린, 카르보폴 및 니코틴을 함께 혼합하여, 1 리터의 겔 조성물을 제조하였다. 겔은 하기 성분들을 포함하였다:

성분 중량%

정제수 87.25

알콜 10.0

글리세린 U.S.P. 2.0

카르보폴 940nf 0.5

니코틴 0.25

실시예 19

150 ㎕의 실시예 18의 겔을 건강한 50세 미국 흑인계 여성 환자의 하나의 비관에 넣었다. 결과적으로, 총 150 ㎕의 겔을 환자의 코에 넣었다. 겔의 제1 부분은 적어도 코의 상피막의 일부와 접촉하였다. 겔의 제2 부분은 적어도 환자의 코 내의 점액의 일부와 접촉하였다. 겔의 제3 부분은 적어도 환자의 코 내의 섬모와 접촉하였다. 겔은 코의 상피막, 섬모 또는 막상의 점액과 접촉한 상태로 있었다. 3시간 후, 아연 겔은 완전히 소산되었다.

실시예 20

정제수, 글리세린, 카르보폴, 글루콘산 아연 및 SOD를 함께 혼합하여, 1리터의 겔 조성물을 제조하였다. 겔은 하기 성분들을 포함하였다:

성분 중량%

정제수 94.75

글리세린 U.S.P. 2.0

카르보폴 940nf 0.5

글루콘산아연(이온성 아연의 공급원) 2.25(50 mmole의 농도)^*

SOD(산화방지제) 0.5

^*글루콘산아연의 분자량, 약 450 g/mole에 글루콘산아연 0.05 mol/l를 곱하여 약 22.5 g/l의 겔 조성물을 산출하였다.

상기 SOD 산화방지제는 경비 겔 내의 고농도의 아연 이온으로 인하여 코의 의 상피 세포가 손상되지 않도록 보호하는 기능을 한다.

실시예 21

실시예 1의 겔 조성물 대신에 실시예 20의 겔 조성물을 사용하여 실시예 2 내지 7을 반복하였다. 유사한 결과가 얻어졌다.

실시예 22

개체가 코의 점막을 덮을 수 있는 1인치 두께의 약 1~16의 점막층을 갖는다는 것을 제외하고는 실시예 7을 반복하였다. 유사한 결과가 얻어졌다.

실시예 23

실시예 1의 겔 조성물은 또한 1.0 중량%의 NaCl을 함유하였고 겔 조성물 내의 정제수의 중량%는 97% 대신에 96%이었다는 것을 제외하고는 실시예 22를 반복하였다. 실시예 1의 겔 조성물 내의 글리세린, 카르보폴 및 글루콘산아연의 중량비는 같았다. 상기 염은 점막층을 통한 아연의 확산을 촉진시키도록 겔 조성물 내에 포함되었다.

염이 점막층의 건조 및 소산을 촉진시키기 때문에 코의 점막 내의 아연 농도가 실시예 23에서 빠르게 증가되었다는 것을 제외하고는, 실시예 23에서 얻어진 결과는 실시예 22에서 얻어진 결과와 유사하였다.

실시예 24

실시예 1의 겔 조성물을 코 내의 비관에 삽입하였고, 아연 겔을 투여하기 전, 아연 겔 투여 후 10분, 아연 겔 투여 후 30분 등에 코의 점액 내의 아연의 농도를 측정하는 대신에, 아연 겔 투여 후 10분, 아연 겔 투여 후 30분 등에 비강 내의 섬모에 의해서 비강으로 되운반되는 아연 겔의 거리를 측정하였다는 것을 제외하고는, 실시예 7을 반복하였다.

실시예 25

실시예 1의 겔 조성물이 또한 0.5 중량%의 리소좀을 포함하였고 정제수의 중량비는 97% 대신에 96.5%이었다는 것을 제외하고는 실시예 24를 반복하였다. 실시예 1의 겔 조성물 내의 글리세린, 카르보폴 및 글루콘산아연의 중량비는 같았다. 겔 조성물 내에 포함된 리소좀은 코 내의 섬모의 활성을 증가시켰고, 결과적으로 환자의 목구멍 뒷쪽을 향해서 비강을 통해 코의 내측으로부터 섬모가 아연 겔을 운반하는 속도를 증가시켰다. 실시예 25에서 섬모가 환자의 목구멍 뒷쪽을 향해서 아연 겔을 더 빠르게 운반하였는 것을 제외하고는, 실시예 25에서 얻어진 결과는 실시예 24에서 얻어진 결과와 유사하였다.

실시예 26

실시예 1의 겔 조성물을 선택된 속도로 겔-표면 계면에서 겔로부터 아연을 제거하는 표면에 반대로 놓았다. 선택된 지점(계면으로부터 선택된 거리에 있는 지점)에서 계면으로 아연을 확산시키는 속도를 측정하였다.

실시예 27

카르보폴의 농도를 0.25 중량%로 감소시키고 정제수의 농도를 97.25%로 증가시킴으로써 실시예 1의 겔 조성물의 점도를 감소시켰다는 것을 제외하고는, 실시예 26을 반복하였다. 글리세린 및 글루콘산 아연의 농도는 같았다. 아연 이온의 소산 속도는 겔 조성물의 감소된 점도 때문에 실시예 27이 실시예 26보다 더 컸다는 것을 제외하고는, 얻어진 결과는 같았다.

실시예 28

비막 내의 인슐린의 농도를 10분, 20분 및 30분에 측정하였다는 것을 제외하고는 실시예 15를 반복하였다.

실시예 29

실시예 14의 겔 조성물로부터 리포좀을 제거하였고 정제수의 농도가 97 중량%로 상호적으로 감소되었다는 것을 제외하고는, 실시예 28을 반복하였다. 상기 리포좀은 코의 상피막을 투과하기 위해서 인슐린의 성능을 향상시키도록 첨가된 투과 증강제이다. 실시예 14의 겔 조성물 내의 글리세린, 카르보폴 및 인슐린의 농도는 같았다. 실시예 29에서 얻어진 결과는 실시예 28에서 얻어진 것과는 상이하였는데, 이는 겔 조성물 내에 리포좀의 투과 증강제가 더 이상 존재하지 않기 때문에 코 점막 내의 인슐린의 농도가 더 느리게 높아졌기 때문이다.

당업자가 용이하게 이해하고 실시할 수 있도록 본 발명을 상술하였으므로, 당업자들이 본 발명의 바람직한 구체예를 확인할 수 있을 것이다.

Claims (27)

1. 아연 이온 공급원을 장기간 동안 비막(鼻膜)과 직접 접촉하도록 유지시켜 비막에 또는 비막 내의 혈액에 아연을 신속하게 송달하기 위한 조성물로서,

   (a) 물, 오일, 알콜 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 액체 성분을 포함하는 1종 이상의 담체 75 중량% 내지 99.0 중량%, 및

   (b) 글루콘산아연 0.185 중량% 내지 2.8 중량%를 포함하고;

   2,500 센티포이즈(cp) 내지 40,000 센티포이즈 범위의 점도를 가지는 것인 조성물.
2. 제1항에 있어서, 상기 담체는 글리세린 0.05 중량% 내지 5.0 중량%를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
3. 제1항에 있어서, 상기 담체는 아연 이온이 상기 담체를 통하여 비막에 확산되도록 하는 것을 특징으로 하는 조성물.
4. 제1항에 있어서, 상기 조성물에 의해 비막에 제공되는 아연은 이온 상태로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
5. 감기의 지속 기간을 감소시키기 위한 조성물로서,

   (a) 물, 오일, 알콜 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 액체 성분을 포함하는 담체 75 중량% 내지 99 중량%, 및

   (b) 글루콘산아연 0.185 중량% 내지 2.8 중량%를 포함하고;

   2,500 센티포이즈 내지 40,000 센티포이즈의 점도를 가지는 것인 조성물.
6. 제5항에 있어서, 상기 담체는 글리세린을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
7. 제5항에 있어서, 상기 담체는 글리세린 0.05 중량% 내지 3.0 중량%를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
8. 제5항에 있어서, 글리세린, 탄수화물 농조화제, 카라게난(carrageenan), 당(sugar), 구아 검(guar gum), 메틸셀룰로오스 및 히드록시셀룰로오스로 이루어진 군으로부터 선택되는 성분을 포함하는 농조화제를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
9. 제5항에 있어서, 메탄올 0.000001 중량% 내지 0.10 중량%를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
10. 비막에 적용하여 감기의 지속 시간을 감소시키기 위한 조성물로서,

    (a) 글리세린을 포함하는 담체, 및

    (b) 글루콘산아연 형태의 이온화가능 아연 0.185 중량% 내지 2.8 중량%를 포함하고;

    2,500 센티포이즈 내지 40,000 센티포이즈의 점도를 가지는 것인 조성물.
11. 제10항에 있어서, 상기 담체는 물을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
12. 제11항에 있어서, 상기 담체는 글리세린, 탄수화물 농조화제, 카라게난, 당, 구아 검, 메틸셀룰로오스 및 히드록시셀룰로오스로 이루어진 군으로부터 선택되는 성분을 포함하는 농조화제를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
13. 감기의 지속 기간을 감소시키기 위한 조성물로서,

    (a) 물, 오일, 알콜 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 액체 성분을 포함하는 담체 90 중량% 내지 99.1 중량%, 및

    (b) 글루콘산아연 0.9 중량% 내지 2.0 중량%를 포함하고;

    2,500 센티포이즈 내지 40.000 센티포이즈의 점도를 가지는 것인 조성물.
14. 제13항에 있어서, 글리세린, 탄수화물 농조화제, 카라게난, 당, 구아 검, 메틸셀룰로오스 및 히드록시셀룰로오스로 이루어진 군으로부터 선택되는 성분을 포함하는 농조화제를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
15. 비막에 적용하기 위한 조성물로서,

    (a) 물, 오일, 알콜 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 액체 성분을 포함하는 담체 75 중량% 내지 99.999 중량%,

    (b) 글리세린, 탄수화물 농조화제, 카라게난, 당, 구아 검, 메틸셀룰로오스 및 히드록시셀룰로오스로 이루어진 군으로부터 선택되는 성분을 포함하는 농조화제 0.000001 중량% 내지 5 중량%, 및

    (c) 활성 물질 0.0000001 중량% 내지 10 중량%를 포함하고;

    2,500 센티포이즈 내지 40,000 센티포이즈의 점도를 가지는 것인 조성물.
16. 제15항에 있어서, 상기 담체는 글리세린을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
17. 제15항에 있어서, 상기 활성 물질은 멘톨, 아연 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 충혈제거제(decongestant)를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
18. 중증 감기를 완화시키거나 또는 감기의 지속 시간을 감소시키기 위한 조성물로서,

    (a) 글리세린, 탄수화물 농조화제, 카라게난, 당, 구아 검, 메틸셀룰로오스, 히드록시셀룰로오스로 이루어진 군으로부터 선택되는 성분을 포함하는 농조화제 0.000001 중량% 내지 5 중량%,

    (b) 글리세린 0.05 중량% 내지 5 중량%,

    (c) 동종요법 화합물(homeopathic compound)로서의 아연 이온 공급원을 포함하는 활성 물질 0.0000001 중량% 내지 10 중량%, 및

    (d) 염 0.000001 중량% 내지 5 중량%를 포함하고;

    2,500 센티포이즈 내지 40,000 센티포이즈의 점도를 가지는 것을 특징으로 하는 조성물.
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