KR100396474B1 - 정신병,정신분열증및정신불안치료에사용하는4-(6-플루오르-1,2-벤즈이소옥사조릴)-1-피페리디닐-프로폭시-크로멘-4-온유도체,그유도체에의한조제학적조성물및그제조방법 - Google Patents
정신병,정신분열증및정신불안치료에사용하는4-(6-플루오르-1,2-벤즈이소옥사조릴)-1-피페리디닐-프로폭시-크로멘-4-온유도체,그유도체에의한조제학적조성물및그제조방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR100396474B1 KR100396474B1 KR1019960707131A KR19960707131A KR100396474B1 KR 100396474 B1 KR100396474 B1 KR 100396474B1 KR 1019960707131 A KR1019960707131 A KR 1019960707131A KR 19960707131 A KR19960707131 A KR 19960707131A KR 100396474 B1 KR100396474 B1 KR 100396474B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- fluoro
- chromen
- propoxy
- derivatives
- formula
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 정신병, 정신분열증, 정신불안 치료에 사용되는 구조식(I)의 4-(6-플루오르-1,2벤즈이소옥사조릴)-1-피페리디닐-프로폭시-크로멘-4-온 유도체와, 여기서 R은 임의적으로 히드록실에 의해 대체될 수 있는 탄소 원자를 1개에서 4개까지 가지는 알킬기 혹은 수소이다. 조제학적으로 허용되는 이들 유도체의 첨가염에 관한 것이다.
Description
본 발명은 구조식(I)과 같은 새로운 4-(6-플루오르-1,2-벤즈이소옥사조릴)-1-피페리디닐-프로폭시-크로멘-4-온 유도체와 조제학적으로 허용된 이들 유도체의 첨가염에 관한 것이다.
여기서 구조식(I)의 R은 임의적으로 히드록실로 대체될 수 있는 1개에서 4개
까지의 탄소원자를 가지는 알킬기 혹은 수소이다.
본 발명의 화합물, 즉 소위 7-[3-[ 4-(6-플루오르-1,2-벤즈이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로폭시]크로멘기-온, 7-[3-[4-(6-플루오르-1,2-벤즈이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로폭시]-3-메틸-크로멘-4-온 및 7-[3-[ 4-(6-플루오르-1,2-벤즈이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로폭시]-3-(히드록시메틸)-크로멘-4-온은 도표1의 구조식(II)의 7-(3-할로프로폭시)-4H-1-벤조피란-4-온스,구조식(II)의 R은 구조식(I)의 R과 동일하며 X는 염소와 브롬이다,와 도표 1의 구조식(III)의 6-플루오르-3-(4-피페리디닐)-1,2-벤즈이소옥사졸을 적당량의 요오드화 칼륨 촉매와 알칼리 혹은 토알칼리 금속 탄산염, 혹은 탄산 수소염중 선택된 염기의 존재하에서 반응하여 얻을수있다.
특히 상기반응은 N,N-디메틸-포름아미드, 아세토니트릴 혹은 이와 균등한 물질들과 같은 비극성 용매에서 가열하면 보다 쉽게 일어난다.
구조식(I)의 화합물로부터 조제학적으로 허용가능한 첨가염은 손쉬운 유기화학적 방법에 따라 적절한 산을 첨가 하는것에 의해 이루어진다.
(도표 1)
구조식(II)를 갖는 출발 화합물은 유기화학의 잘알려진 실험 조작에 의해 생성할 수 있는바 이와 같은 실험조작은 "J,Med.Cliem."(34,248-256,1991)과 선행 스페인 특허 제9401437호 및 제9500163호에 잘 나타나있다. 선행 스페인 특허 제9400581호에는 7-[3-(4-파라플루오르벤조일-1-피페리디닐)프로폭시]크로멘-4-온하이드로크로라이드의 젯법과 그것의 신경이완제로서의 용법이 기술되어 있다.
구조식(I)의 화합물은 상기 스페인 특허 제 9400581호의 화합물과는 명백히 다르다.
본 발명의 화합물은 또한 신경이완제로서 흥미로운 특징을 보이는 바;즉 본 화합물의 피투여자들의 치료지수(TI)가 이전에 개발된 화합물의 치료지수(TI)보다 훨씬 크다는 것이다.
이것은 본 발명의 화합물이 치료약품으로서 높은 안정성과 5HT1a수용기에 대해서는 높은 친화력을 가지며 잠재적으로 정신불안 치료에 쓰일 경우 유용하게 사용될 것이라는 것을 나타낸다. 생화학적 평가분석에 의해 구조식(I)의 화합물이 신경이 완제에 포함된 수용기(D2와 5HT2) 및 불안치료제에 포함된 수용기(5HT1a)와 근사한 불꽃 스펙트럼 양상을 나타낸다는 깃이 밝혀졌다. (B.A. McMILLEN 외 다수가 저술한 "Drug Dcv. Res", 1988 12, 53-62)
D2, 5HT2수용기 및 5HT1a수광기애 데한 특징결합(specific binding)이 다음과 같이 테스트 되어 졌다:
D2수용기: 특별한 리간드(배위자)로 쓰이는 방사성 스피패론([3H] 스피페론)의 2-nM용액이 350° C 에서 20분동안 쥐의 줄무늬체 20mg에 상당하는 얇은 막에서 배양되어 진다. 이때 완충용액으로는 PH 7.4정도의 트리스 염산이 사용되었다.
비특정 결합은(non-specific binding) 1마이크로 몰 농도의 바표식 스피페론의 첨가에의해 결정된다.
IC50(50% 억제 농도량)은 11가지의 서로다른 농도를 가진 테스트 되어지는 화합물의 첨가에 좌해 얻어지는 특정결합의 억제율로부터 계산되어진다.
배양이 완료된후 샘플을 유리섬유 필터를 통헤 여과하고 나서 트리스 염산 완충 용액에 3번 씻는다. 이때 방사능을 지닌 수용기의 일정양이 얇은막에 여전히 남게 되고 이것은 액체섬광계수에 의해 측정된다.
5HT2수용기: 특수한 리간드(배위자)로 쓰이는 방사성 케탄세린([3H]케탄세린)0.5nM용액이 35° C에서 30분동안 쥐의 외피 1mg에 상당하는 얇은 막에서 배양되어 진다. 이때 완충용액으로 PH 7.4정도의 트리스 염산이 사용되었다.
비특정 결합(non-specific binding)은 5마이크로 몰 농도의 비표식 마이안세린의 첨가에 의해 결정된다.
IC5O(50% 억제 농도랑)은 11가지 서로 다른 농도를 가진 테스트 되어지는 화합물의 첨가에 의해 얻어지는 특정결합의 억제율로부터 계산되어진다.
배양이 완료된후 샘플을 유리섬유필터을 통해 여과하고 나서 트리스 염산 완충용액에 3번 씻는다. 이때 방사능을 지닌 수용기의 일정양이 얇은막에 여전히 남게되고 이것은 액체섬광계수에 의헤 측정된다.
5HT1A수용기:특수한 리간드(배위자)로 쓰이는 방사성 5-OH-DPAT([3H]5-OH-DPAT) 1nM 용액이 35 ℃에서 20분 동안 쥐의 외피에 상당하는 얇은막에 배양되어진다. 이때 완충용액으로 PH 7.4정도의 트리스 염산이 사용되었다.
비특정결합(non-specific binding)은 20마이크로 몰 농도의 비표식 부스파이론의 첨가애 의해 결정된다.
IC50은 11가지의 서로 다른 농도를 가진 테스트 되어지는 화합물의 첨가에 의해 얻어지는 특정결합의 억제율로부터 계산되어진다.
배양이 완료된후 샘플을 유리섬유필터를 통해 여과하고 나서 트리스 염산 완충용액에 3번 씻는다. 이때 방사능을 지닌 수용기의 일정양이 얇은막에 여전히 남게되고 이것은 액체섬광계수에 의해 측정된다.
IC50로 표현된 생화학적 평가분석의 결과는 스페인 특허 제9400581호의 화합물과 본 발명의 화합물을 비교 하여 물농도로 표1에 나타내었다.
3가지 수용기에 대한 본 발명 화합물의 친화력이 스페인특허 화합물 (EX.1)보다 훨씬 높게 나타 있음을 관찰할수 있다.
표 1 - IC50
동물약리학에서는 아포모르핀이 유발하는 행동 상승작용의 억제 테스트를 통해 화합물들을 비교하였다.(P.Protais et al: "PSYCHOPHARMACOLOGY ", 50, 1-6,1976)
이러한 실험의 실질적인 수행을 위해 무게가 22∼24g정도인 수컷 스위스 쥐들이 사용되어 졌다.
실험 1주일전에는 동물(쥐)들을 하루중 12시간은 밝고 12시간은 어두운 온도가 20∼22 ℃징도 되는 시설에 수용하고 먹이나 물에 쉽게 접근할수 있도록 했다.
실험 2시간전애는 동물(쥐)들을 먹이에 접근할수 없도록 만든 개별우리속에 수용했다. 처음애는 동물(쥐)들의 경구를 통해 테스트용 시약과 0.25%의 한천을 먹였고 60분 후에는 1mg/kg 정도의 양으로 아포 모르핀을 피하조직에 주사했다. 그리고 나서 70분후 동물들의 행동을 평가했다. 10분정도의 간격을 두고 추가로 두 번정도의 평가가 더 수행되었다.
평가를 위해 각동물을 가로×세로×높이가 11×7.5×4.5cm 정도 되는 조그마한 직립상자의 바닥에 두었다.
상기 상자의 벽들은 3mm 철 그물망으로 된 7.5cm 폭의 옆 표면 벽하나를 제외하고는 반투명의 메타크리레이트로 만들어 져있다.
동물의 위치를 다음과 같은 기준에 따라 2분동안 기록한다: 0=바닥에 발 4개가 붙어 있는 경우, 1=바닥에 발 3개가 붙어 있는 경우, 2=바닥에 발 2개가 붙어 있는 경우, 3=바닥에 발 1개가 붙어 있는 경우, 4=4개의 발로 철그물망을 잡고 있는 경우.
만약 동물이 2분의 관찰시간동안 단지 몇 군데의 위치애 머물러 있다면 각 위치에서의 경과시간을 초단위로 기록한다. 결국 평균 기록이 계산되어 질 것이다.
표2는 상기와 같은 실험조건에서 화합물의 50% 억제량(ID50)을 mg/kg 로 나타낸 것이다.
표2-ID50
상기 실험을 통해, 본 발명의 화합물이 스페인 특허 제9400581호의 보기1 화합물보다 신경이완제로서 적어도 2배 이상의 효능을 나타낸다는 것을 알 수 있다.
본 발명 화함룰의 활성도는 강경증 테스트로 결정된다. 아포모르핀이 유발하는 현동상승작용을 결정하는 ID50값 대 치료지수(TI)에 따른 상기테스트결과 (그결과는 쥐의 경구로 투여되는 양을 mg/kg로 나타낸 ED50로 표현된다)는 아래 표3에 나타나있다.
표 3 - ED50
상기 표 3을 통해, 본 발명 화합물의 치료지수(TI)가 스페인 특허 제9400581호의 보기 1화합물의 치료지수(TI)보다 훨씬 높다는 것을 알 수 있다.
[실시예]
<실시예 1>
7-[3-[4-(6-플루오르-1,2-벤즈이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로폭시]크로멘-4-온.
2g(8.4 mmoles)의 7-(3-클로로프로폭시)-4H-1-벤조피란-4-온 과 2.15g(8.4 mmoles)의 6-플루오르-3-(4-피페리디닐)-1,2-벤즈이소옥사졸(유럽특허 제19132호)와 4.64g(33.6 mmoles)의 탄산칼륨을 적당량의 요오드화칼륨 촉매하에서 40ml의 N,N-디에틸-포름아미드에 현탁시킨다. 이렇게 생성된 반응 혼합물을 85∼90 ℃ 정도의 온도범위에서 18시간 동할 가열한후 다시 20 ℃로 냉각하고 100ml의 물과 100ml의 디클로로 메탄을 포함하는 혼합물속에 집어넣는다.
반응된 유기상을 250ml의 물로 씻은후 건조하고 공매는 감압에서 증류하여 제거한다. 얻어진 고체는 용리제로서 아세트니트릴/메탄올을 사용하여 실리카겔 관에서 정제한다. 1.5g의 순수한 생성물을 크로마토그래피에 의해 분리하여 얻는다. 메탄올로부터 재결정 함으로써 1.3g의 흰.노란색의 고체를 얻을수 있는바 이것이 원하는 생성물 7-[3-[4-(6-플루오르-1,2-벤즈이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로폭시]-크로멘-4-온이다.
<실시예 2>
7-[3-[4-(6-플루오르-1,2-벤즈이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로폭시]-3-메틸-크로멘-4-온
0.90g(3.56 mmoles)의 7-(3-클로로프로폭시 )-3-메틸-크로멘-4-온과, 0.91g(3.54 mmoles)의 6-플루오르-3-(4-피페리디닐)-1,2-벤즈이소옥사졸하이드로크로라리드와, 1g(7.24 mmoles)의 무수탄산칼륨의 혼합물을 20ml의 아세토니트릴 존재하에서 적당량의 요오드화 칼륨 촉매를 가헤서 18시간동안 환류조건에서 가열한다.
이렇게 형성된 반응생성물을 실온에서 냉각한후 100ml의 물과 100ml의 클로로포름을 포함하는 혼합물을 가해서 반응시킨다.
유기상을 침전시켜 걸러내고 50ml의 물로 씻은후 무수황산 나트륨으로 건조시킨 후 여과하여 감압에서 증발시킨다.
잔기를 에틸아세테이트로 재결경하여 정제시키면 7-[3-[4-(6-플루오르-1,2-벤즈이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로폭시]-3-매틸-크로멘-4-온에 해당하는0.66g의 고체가 생성된다.
<실시예 3>
7-[3-[4-6(-플루오르-1.2-벤즈이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로폭시]-3-(하이드록시메틸)-크로멘-4-온
2.0g(7.5 mmoles)의 7-(3-클로로프로폭시)-3-(히드록시메틸)크로멘-4-온과 1.92g(7.5 mmoles)의 6-플루오르-3-(4-피페리디닐)-1,2-벤즈이소옥사졸 하이드로 크로라이드를 출발물질로한 상기 실시예 2의 반응조작에의해 얻어진 물질을 디메틸포름 아미드로부터 재결정하는것에 의해 구하고자하는 고체물질 7-[3-[4-(6-풀루오르-1,2-벤즈이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로폭시]-3-(히드록시메틸)-크로멘-4-온, 1.21g을 얻을수 있다.
<실시예 4>
7-[3-[4-[(6-플루오르-1,2-벤즈이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로폭시]크로멘-4-온하이드로크로라이드
7-[3-[4-(6-플루오르-1,2-벤즈이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로폭시]크로멘-4-온하이드로크로라이드는 아세톤에서 염기수용액에 화학양론적 염산수용액을 첨가하는 것에 의해 얻어진다.
이렇게하여 침전된 고체를 매탄올로부터 재결정하게 되면 구하고자 하는 물질 7-[3-[4-(6-플루오르-1,2-벤즈이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로폭시]크로멘-4-온이 생성된다.
<실시예 5>: 주사 액제
1 앰플 주사제에 대한 조성:
<실시예 6>: 1% 경구 엑제
<실시예 7>: 정제
<실시예 8> : 정제
50mg 정제에 대한 조성
<실시예 9>
7-[3-[4-(6-플루오르-1.2-벤즈이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로폭시]-3-(히드록시메틸)-크로멘-4-온 하이드로크로라이드
7-[3-[4-(6-플루오르-1.2-벤즈이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로폭시]-3-(히드록시메틸)-크로멘-4-온 하이드로크로라이드는 메탄올에서 용해된 염기에 화학양론적 양의 염산수용액을 가함으로써 얻어진다.
<실시예 10> : 주사 액제
1 앰플주사제에 대한 조성
<실시예 11> : 0.1% 경구 액제
<실시예 12> : 정제
5mg 정제에 대한 조성
<실시예 13>: 정제
5mg 정제에 대한 조성
Claims (4)
- 조제학적으로 허용가능한 구조식( I )의 유도체의 첨가염뿐만 아니라, 구조식( I )의 4-(6-플루오르-1,2-벤즈이소옥사조릴)-1-피페리디닐-프로폭시-크로멘-4-온 유도체:여기서 R은 임의적으로 히드록실로 대체될 수 있는 탄소원자를 1개에서 4개까지 가지는 알킬기 혹은 수소이다.
- 제 1 항에 있어서, 상기 화합물은,7-[3-[4-(6-플루오르-1,2-벤즈이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로폭시]크로멘-4-온;7-[3-[4-(6-플루오르-1,2-벤즈이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로폭시]-3-메틸-크로멘-4-온;7-[3-[4-(6-플루오르-1,2-벤즈이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로폭시]-3-(히드록시메틸)-크로멘-4-온;및 조제학적으로 허용가능한 그들의 첨가염.
- 정신병, 정신분열증, 및 정신불안 치료에 사용하는, 조제학적으로 허용가능한 담체와 보조약으로 이루어지는 그룹에서 선택된 하나 이상을 임의적으로 결합하여 조성되는, 구조식(I)의 화합물 및 조제학적으로 허용가능한 이들 화합물의 첨가염으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 정신병, 정신분열증 및 정신불안 치료에 사용하는 4-(6-플루오르-1,2-벤즈이소옥사조릴)-1-피페리디닐-프로폭시-크로멘-4-온 유도체에 의한 조제학적 조성물.
- 유리 염기상태에 있는 구조식(I)의 화합물을 산 첨가염으로 변환하는 공정 및 구조식(II)의 7-(3-할로프로폭시)-4H-1-벤조피란-4-온스와,여기서 R은 구조식(I)에서 정의된것과 같고 X는 염소혹은 브롬이다,구조식(III)의 6-플루오르-3-(4-피페리디닐)-1,2-벤즈이소옥사졸을 반응시키는 것에 의해 구조식(I)의 화합물을 제조하는 공정.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ES9500737 | 1995-04-12 | ||
ES9500737A ES2101646B1 (es) | 1995-04-12 | 1995-04-12 | Nuevo compuesto derivado del cromeno. |
ES9600323A ES2103237B1 (es) | 1995-04-12 | 1996-02-09 | Nuevo compuesto derivado del cromeno. |
ES9600323 | 1996-02-09 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR100396474B1 true KR100396474B1 (ko) | 2003-11-28 |
Family
ID=8290091
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1019960707131A KR100396474B1 (ko) | 1995-04-12 | 1996-04-11 | 정신병,정신분열증및정신불안치료에사용하는4-(6-플루오르-1,2-벤즈이소옥사조릴)-1-피페리디닐-프로폭시-크로멘-4-온유도체,그유도체에의한조제학적조성물및그제조방법 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR100396474B1 (ko) |
ES (2) | ES2101646B1 (ko) |
TW (1) | TW353071B (ko) |
ZA (1) | ZA962391B (ko) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2154176B1 (es) * | 1998-09-21 | 2001-10-16 | Ferrer Int | Nuevo procedimiento de obtencion de 3-(hidroximetil)cromen-4-onas. |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4678787A (en) * | 1985-01-30 | 1987-07-07 | Warner-Lambert Company | 4H-1-benzopyran-4-ones and their sulfur containing analogs |
ES2076253T3 (es) * | 1989-05-19 | 1995-11-01 | Hoechst Roussel Pharma | N-(ariloxialquil)-heteroarilpiperidinas y -heteroarilpiperazinas, un procedimiento para su preparacion y su uso como medicamentos. |
FR2654104B1 (fr) * | 1989-11-07 | 1992-01-03 | Adir | Nouveaux derives du 1,2-benzisoxazole, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
ES2074966B1 (es) * | 1994-02-11 | 1996-06-16 | Vita Invest Sa | Procedimiento para la obtencion de 3-(2-(4-(6-fluoro-benzo(d)isoxazol-3-il)piperidin-1-il)-etil)-2-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4h-pirido-(1,2-a)pirimidin-4-ona. |
-
1995
- 1995-04-12 ES ES9500737A patent/ES2101646B1/es not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-02-09 ES ES9600323A patent/ES2103237B1/es not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-22 TW TW085103637A patent/TW353071B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-03-26 ZA ZA962391A patent/ZA962391B/xx unknown
- 1996-04-11 KR KR1019960707131A patent/KR100396474B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2103237A1 (es) | 1997-09-01 |
ZA962391B (en) | 1997-03-12 |
TW353071B (en) | 1999-02-21 |
ES2101646B1 (es) | 1998-04-01 |
ES2103237B1 (es) | 1998-06-16 |
ES2101646A1 (es) | 1997-07-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1468419A3 (ru) | Способ получени производных 1,2-бензизооксазолила-3 или 1,2-бензизотиазолила-3, или их стереоизомеров, или их кислотно-аддитивных солей | |
US20060142269A1 (en) | New compounds | |
CS129892A3 (en) | Benzoisothiazole and benzoisoxazole-3-carboxamides, process of theirpreparation and their use as medicaments | |
CZ282385B6 (cs) | Substituované N-(aryloxyalkyl)heteroarylpiperidiny a -heteroarylpiperaziny, způsob jejich přípravy, meziprodukt tohoto způsobu, farmaceutický prostředek a použití | |
JPH1059967A (ja) | 新規3−(ピペリド−4−イル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール及び3−(ピペラジン−4−イル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール化合物、その製造方法、並びにそれを含有する医薬組成物 | |
AU2016252686A1 (en) | 6-membered heterocyclic derivative and pharmaceutical composition comprising same | |
KR880002234B1 (ko) | 4-아닐리노피리미딘 유도체의 제조방법 | |
AU681740B2 (en) | New benzodioxane compounds, process for their preparation and the pharmaceutical compositions which contain them | |
Schaus et al. | Aporphines as antagonists of dopamine D-1 receptors | |
KR100426981B1 (ko) | 세로토닌5-ht3수용체부분활성화제및이를포함하는약제학적조성물 | |
KR100396474B1 (ko) | 정신병,정신분열증및정신불안치료에사용하는4-(6-플루오르-1,2-벤즈이소옥사조릴)-1-피페리디닐-프로폭시-크로멘-4-온유도체,그유도체에의한조제학적조성물및그제조방법 | |
EP0765323B1 (en) | 4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazolyl)-1-piperidinyl-propoxy-chromen-4-one derivatives, their preparation and their use in the treatment of psychosis, schizophrenia and anxiety | |
FI71932B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1,2,4-oxadiazinderivat | |
RU2179556C2 (ru) | Производные 7-[3-[4-(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)пиперидин-1-ил]пропокси]-хромен-4-она, способ их получения, фармацевтическая композиция для ингибирования d2-,5-ht2a- и h1-рецепторов и способ ингибирования d2-,5-ht2a- и h1-рецепторов при лечении психоза и шизофрении | |
SK6772001A3 (en) | Benzoxazole derivatives and drugs containing the same as the active ingredient | |
RU2057754C1 (ru) | Гетероциклические соединения или их кислотно-аддитивные соли | |
US20160052937A1 (en) | Tetrahydroimidazo[1,5-d][1,4]oxazepine compound | |
US5798361A (en) | 5H-thiazolo 3,2-a!pyrimidin-5-one derivatives | |
KR0182088B1 (ko) | 4-p-플로오로벤조일-1-피페리디닐-프로폭시-크로멘-4-온 유도체, 그의 제조, 및 그의 정신병 및 정신분열증 치료에의 이용 | |
CN101072770A (zh) | 对于多巴胺-d2受体和5-羟色胺再摄取位点具有联合亲和力的四氢吡啶-4-基吲哚 | |
FR2571722A1 (fr) | Derives de benzimidazolone, leur preparation et leur application en therapeutique | |
AU709451B2 (en) | Novel compounds and their use as antipsychotics and analgetics | |
WO1997000875A1 (en) | Benzimidazole derivatives containing fused pyridine | |
CZ346999A3 (cs) | 7-[(piperidin-l-yl)-propoxy]chromen-4-onové deriváty | |
HU205123B (en) | Process for producing dihydropyrimidino thiazine derivatives and pharmaceutical compositions comprising same |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20110713 Year of fee payment: 9 |
|
LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |