KR100366130B1 - 항과혈당증작용을지닌약제 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 과혈당증의 치료 및/또는 예방에 사용되는 약제학적 제제를 제조하기 위한 목소니딘과 이의 생리학적으로 허용가능한 산부가염들의 이용에 관한 것이다.
Description
본 발명은 과혈당증의 치료 및/또는 예방을 위한 용도로 사용되는 4-클로로-5-[(4,5-디하이드로-1H-이미다졸-2-일)-아미노]-6-메톡시-2-메틸피리미딘(=목소니딘) 및 이의 생리학적으로 허용가능한 산부가염들, 그리고 이러한 치료에 적합한 약제의 제조에 관한 것이다.
본 발명의 목적은 과혈당증을 유발시키는 대사장애의 치료에 이용될 수 있는 새로운 약제학적 제제를 개발하는 데 있다.
본 발명에 따르면, 과혈당증의 치료를 위한 약제학적 제제를 제조하기 위하여, 일반식 I의 4-클로로-5-[(4,5-디하이드로-1H-이미다졸-2-일)-아미노]-6-메톡시-2-메틸피리미딘 및 이의 생리학적으로 허용가능한 산부가염들이 사용된다.
목소니딘의 생리학적으로 허용가능한 산부가염으로는, 예를들면 할로겐화수소산과 같은 무기산의 염들 혹은 초산, 푸마르산 또는 주석산과 같은 저급지방족의 모노-혹은 디카르복실산이나 살리실산과 같은 방향족 카르복실산 등의 유기산의 염들이 적합하다.
본 발명에 따른 과혈당증 치료용 화합물은 독일 공개특허공보 제28 49 537호에 기술되어 있는 혈압강하의 특성율 갖는 5-[(2-이미다졸린-2-일)-아미노]-피리미딘-유도체의 범주에 속하는 것으로 이 특허출원에 기술되어 있다. 목소니딘을 함유한 약제학적 제제는 항고혈압제로서 피지오텐스(Physiotens)라는 상품명으로 시중에서 구할 수 있으며 의약적으로는 항고혈압제로 사용된다. 이 화합물은 전술한 독일 공개특허공보에 기재된 방법 혹은 이와 유사한 방법으로 알려진 방법에 따라 제조될 수 있다.
놀랍게도 목소니딘과 이의 생리학적으로 허용가능한 산부가염들은 인간과 거대 포유동물에 대하여 항과혈당증 작용을 가지며, 과혈당증과 연관되는 여러 원인에 기인한 대사 장애, 예를들면, 고혈압, 인슐린 내성, 포도당 불내성, 타입 II 당뇨증 및/또는 비만증과 관련될 수 있는, 포도당 방출의 증가 및/또는 포도당 대사의 감소에 의한 혈장 포도당 농도의 증가와 같은 포도당 대사 장애에 대한 치료에 적합하다는 것이 밝혀겼다.
본 발명에 따른 과혈당증의 치료를 위한 목소니딘과 이의 생리학적으로 하용가능한 산부가염들은 일반적인 약제학적 제제의 형태로 경구투여, 정맥내 주사 혹은 피부로 투여될 수 있다.
따라서, 항과혈당증 작용을 나타내기 위한 유효량의 본 발명에 따른 이 화합물은 통상의 약제학적 보조제 및/또는 부형제와 함께 고상 및 액상의 약제 중에 함유될 수 있다. 고체상의 약제의 예로는 경구투여가 가능한 정제, 코팅된 정제, 캡슐, 분말 혹은 과립 형태 또는 좌약 등이다. 이러한 제제는 윤활제 또는 정제 붕해제와 같은 통상의 약제학적 보조제 외에도 유당, 전분 혹은 탈크와 같은 통상의 약제학적 무기 및/또는 유기 부형제를 함유할 수 있다.
유효화합물의 용액, 현탁액 혹은 에멀젼과 같은 액상 제제는 물, 오일 및/또는 폴리에틸렌글리콜과 같은 현탁화제 등의 일반적인 희석제를 함유할 수 있다. 또한, 예를들면 보존제, 향개선제 등과 같은 보조제를 첨가할 수도 있다.
본 발명의 유효화합물을 약제학적 보조제 및/또는 부형제와 함께 공지의 방법에 의해 혼합하여 제제화할 수 있다. 고체형태의 약제를 만들기 위하여서는, 예를들면 유효화합물을 보조제 및/또는 부형제와 함께 통상의 방법에 의해 혼합한 후, 습식 혹은 건식으로 과립화한다. 과립 혹은 분말은 직접 캡슐에 충진하거나 일반직인 방법으로 정제형태로 압축한다. 또한, 이것을 필요에 따라 알려진 방법으로 당(sugar)으로 코팅할 수도 있다.
목소니딘의 항과혈당증 작용은 동물실험과 여러 등급의 과혈당증 환자에 대한 임상실험을 통하여 입증되었다.
6주간에 걸쳐 총 228명의 환자들을 대상으로 2차 반복 실험을 행하였다.
환자들을 무작위로 4그룹으로 분류하였다. 모든 환자들은 하루 2회, 정제 1정씩을 복용하였다. 4주간의 예비실험 기간동안 모든 환자들이 위약(Placebo)정제를 복용하였다. 실제 실험기간에는 한 대조구 그룹(=그룹 K)은 위약정제를, 첫번째 시행그룹 (=그룹 1)은 정제당 0.1mg의 목소니딘을 함유한 정제를, 두번째 시험그룹(=그룹 2)은 정제당 0.2mg의 목소니딘을 함유한 정제를, 세번째 시험그룹(=그룹 3)은 정제당 0.4mg의 목소니딘을 함유한 정제를 복용하였다. 환자들로부터 실험기간이 시작되기 전날 및 6주 후 실험기간이 끝나는 마지막날 공복 상태에서 혈액시료를 채취하였다. 이들 시료중의 혈장 당농도를 포도당 밀리그람/데시리터의 단위로 측정하였다.
측정결과를 평가하기 위하여 4그룹의 각 그룹을 2개의 소그룹으로 나누었다 :
A) 초기 혈장 포도당 농도가 115mg/dl 이하로서 정상인 환자 그룹,
B) 초기 혈장 포도당 농도가 115mg/dl 이상으로서 병리학적으로 높은 환자 그룹. 이 소그룹은 115~139mg/dl 범위의 약간 높은 초기 혈장 포도당 농도치를 갖는 환자와 당뇨병범위(140mg/dl 이상)의 현저히 높은 초기 혈장 포도당 농도치를 갖는 환자들을 포함한다. 당뇨환자그룹인 소그룹 B1에 대한 측정결과는 별도로 재평가하였다.
다음의 표에서 모든 소그룹에 대하여 혈장 포도당 농도의 계산된 통계적 평균치 (±펑균오차)를 기재하였다.
< 표 : 혈장 포도당 농도의 변화 >
상기 표에 나타난 바와 같이, 위약을 투여한 환자 모두에게서는 시험기간 중 초기 혈장 포도당 농도와 무관하게 혈당치의 변화가 없었다. 다양한 투여량의 목소니딘으로 치료한 환자에 있어서, 정상적인 초기 혈장 포도당 농도를 가진 환자에게서는 혈장 포도당 농도의 실질적인 변화가 없었다. 그러나 높은 초기 혈장 포도당 농도를 가진 환자에게서는 목소니딘 치료후에 혈장 포도당 농도의 현저한 감소가 나타났으며, 이때 초기 혈장 포도당 농도가 높을수록 혈장 포도당 농도의 감소가 크게 나타났다.
상기 실험결과, 목소니딘이 항과혈당증 작용을 나타내며, 정상적인 혈당농도에는 역영향을 미치지 않고, 높은 혈당농도를 낮추는 작용을 하는 것을 알 수 있다. 또한 상기 실험결과는 목소니딘이 인슐린내성에 바람직한 영향을 준다는 것을 보여주는 표지로 평가된다. 그러므로 목소니딘과 이의 산부가염들은 과혈당증의 치료에 적합하다.
투여량은 개인에 따라 달라질 수 있으며, 치료할 증상의 종류 및 투약 형태에 따라 달라질 수 있다. 일반적으로는 인간의 과혈당 상태를 치료하기 위해서는 경구투여시 일일 투여량이 0.2 내지 0.8mg, 바람직하게는 0.4 내지 0.8mg인 것이 적합하다.
다음의 실시예에서, 본 발명의 범위를 제한함이 없이, 과혈당증의 치료에 적합한 목소니딘을 함유한 약제학적 제제의 제조방법에 대하여 상세히 설명한다.
실시예 1
필름이 코팅된 목소니딘-함유 정제
<조성성분>
각각 100mg 무게의 정제코아 1000개를 피복하기 위하여 4.8kg의 상기한필름-코팅 분산액이 사용된다.
<정제 코아의 제조>
목소니딘과 락토즈를 혼합하였다. 혼합물을 수용액상의 포비돈 결착제 용액으로 적신 다음 얻어진 것을 트레이에 펼쳐 놓은 후 50℃에서 수분함량이 최대 0.5%될 때까지 건조시켰다. 건조물을 0.75mm 체(Frewitt기)에 통과시켰다. 얻어진 과립을 크로스포비돈 및 마그네슘스테아레이트와 혼합한 후 100mg의 정제코아를 압착하여, 각 정제코아가 0.2mg의 유효화합물을 함유하도록 하였다.
<필름-코팅 분산액의 제조>
하이드록시프로필메틸셀루로오즈와 폴리에틸렌글리콜 6000을 일부의 물에 용해하였다. 나머지 물에 티타늄디옥사이드, 탈크 및 산화철을 분산시킨 분산액을 상기 용액중에 교반하면서 가하였다. 얻어진 분산액을 약하게 교반하면서 30% 에틸셀루로오즈 분산수용액으로 희석하였다.
<정제 코아의 필름-코팅>
필름코팅기 내에서, 약 70℃의 더운 공기를 이용하여 정제 코아를 약 45℃로 가온하면서, 정제 코아상에 필름-코팅 분산액을 분사하였다. 그런 다음 필름이 코팅된 정제를 약 45℃에서 16시간 동안 건조시켰다.
Claims (2)
- 하기 일반식 I의 4-클로로-5-[(4,5-디하이드로-1H-이미다졸-2-일)-아미노]-6-메톡시-2-메틸피리미딘 또는 이의 생리학적으로 허용 가능한 산부가염을 유효성분으로 포함하는 과혈당증 치료용 약제학적 조성물.
- 하기 일반식 I의 화합물 또는 이의 생리학적으로 허용 가능한 산부가염의 항과혈당증 유효량을 일반적인 약제학적 보조제와 함께 약제학적 형태로 만드는 것을 특징으로 하는 제1항에 따른 과혈당증 치료용 약제학적 조성물의 제조방법.
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Citations (1)
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|---|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
| DE2849537C2 (de) * | 1978-11-15 | 1983-03-17 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | Substituierte 5-(2-Imidazolin-2-yl)-aminopyrimidine, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
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Patent Citations (1)
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|---|---|---|---|---|
| US4323570A (en) * | 1978-11-15 | 1982-04-06 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Substituted aminopyrimidines |
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