KR100321305B1 - 변이주 액티노플라네스 테이코마이세티커스 ｍｓｌ 2211 및 그로부터 생산되는 테이코플라닌 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 변이주 액티노플라네스 테이코마이세티커스 (Actinoplanes teichomyceticus) MSL 2211 및 그로부터 생산되는 테이코플라닌에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 인위적 돌연변이 유도에 의해 제조되는 변이주 액티노플라네스 테이코마이세티커스 MSL 2211 및 최적화된 배양조건에서 그로부터 제조되는 테이코플라닌에 관한 것으로서, 본 발명 신규 변이주 및 최적화된 배양조건을 이용하는 경우에는 산업적으로 테이코플라닌을 대량생산할 수 있는 효과가 있다.
Description
본 발명은 변이주 액티노플라네스 테이코마이세티커스 (Actinoplanes teichomyceticus) MSL 2211 및 그로부터 생산되는 테이코플라닌에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 인위적 돌연변이 유도에 의해 제조되는 변이주 액티노플라네스 테이코마이세티커스 MSL 2211 및 최적화된 배양조건에서 그로부터 제조되는 테이코플라닌에 관한 것이다.
일반적으로 항생제는 항균활성, 작용기작, 생산균, 합성방법, 화학구조에 따라 분류되며, 현재까지 다양한 항생제가 개발되어 이용되고 있다.
한편, 항생제의 개발은 이의 과다사용을 부추기고, 이에 따라 항생제에 대한 내성 변이균이 계속하여 출현되는 문제를 야기시키고 있다.
예를 들어, 환자의 치료시 항생제가 많이 이용되고 있는 바, 이에 따라 항생제에 대한 내성을 갖는 병원균이 출현되고, 번창하는 문제가 있다. 병원에 입원한 환자로부터 분리되는 주병원균 중 하나인 스테필로코커스 아우리우스 (Staphylococcus aereus)는 대표적인 베타-락타메이즈 (β-lactamase)를 생산하는 균주로서, 페니실린계 항생제에 대해서 내성을 갖고 있는 것이다.
이에, 항생제에 대한 내성을 갖는 병원균에 대해 효과적으로 대처하기 위해서, 내성 병원균에 대해 활성을 지닌 항생물질을 찾거나 작용범위가 좀 더 넓은 병원성 미생물의 선택적 제거 방법을 모색하고 있다. 더불어, 상기와 같은 작용을 하면서도 인간 및 동물 뿐만 아니라 농작물에도 독성이 없는 새로운 항생물질 생산을 위해서 많은 연구가 행해지고 있는데, 그 중 대표적인 것이 방선균을 이용한 행생제 개발이다.
한편 내성 병원균에 대한 대표적인 항생제로는 글라이코펩타이드계열의 항생제가 있다. 상기 글라이코펩타이드계열의 항생제는 반코마이신 (vancomycin) 및 리스터세틴 (ristocetin)과 유사한 구조를 가지며, 주로 그람양성균에 효능이 있는 것으로 알려져 있다. 글라이코펩타이드계열 항생제의 구조적 특징은 R-기에 벤젠고리를 갖는 다섯개 이상의 아미노산이 직선형으로 펩타이드를 형성하며, 각각의 아미노산 벤젠 고리에는 당, 염소 및 메틸기들이 종류에 따라 다르게 연결되어 있다는 것이다.
글라이코펩타이드계 항생물질들의 미생물에 대한 저해 기작은 종류에 따라 특이한 점이 있으나, 그람양성 균주에서 펩티도글리칸 (pepetidoglycan) 합성의 중간체들이 서로 결합하는 것을 방해하여 결국 세포벽 합성을 저해함으로써 세균의 성장을 억제하는 것이 가장 대표적인 저해 기작이다.
한편, 항생제에 교차 내성을 갖는 그람양성균의 증가로 인하여 현재 임상에서 사용되는 글라이코펩타이드 항생제는 반코마이신 및 테이코플라닌 (teicoplanin) 두 종류로서 항생제 내성균에 대한 치료제로 이용되고 있다.
상기 반코마이신은 개발초기에 독성이 강한 불순물이 섞여 있었기 때문에 널리 사용되지 못하였고, 또한 개발 당시 많은 양의 불순물을 포함하여 주사시 고통이 심하고 신장에 장해를 주는 것으로 보고되어었다. 그러나, 불순물질의 생성을 줄이는 균주 및 정제기술의 연구를 통해 신장에 큰 장해를 주지 않는 반코마이신 이 개발되기에 이르렀다.
상기 테이코플라닌은 반코마이신에 비해 약효가 우수하고 부작용이 적기 때문에 그 수효가 증가하고 있으며, 국내로의 수입도 매년 큰 폭으로 증가되고 있는 실정이다. 그러나, 상기 테이코플라닌은 화학적으로 합성이 어려울 뿐만 아니라, 아직까지 생합성 과정이 완전히 규명되어 있지 않은 바, 이에 발효에 의한 대량 생산이 모색되고 있다.
한편, 종전에 알려진 테이코플라닌의 생성 균주는 낮은 생산수율을 갖고 있으므로 산업적 대량생산 공정에 적용하기에는 부적합하다 (J. Antibiotics, 276-283(1978)).
따라서, 산업적으로 이용될 수 있도록 고수율로 테이코플라닌을 생산할 수 있는 균주의 개발이 절실히 요구되고 있는 실정이다.
본 발명자들은 상술한 바와 당업계의 요구에 따라 테이코플라닌을 고수율로 생산할 수 있는 균주를 개발하고자 예의 연구 노력한 결과, 액티노플라네스 테이코마이세티커스의 변이주를 제조하고 이 변이주가 테이코플라닌 고생산능을 갖는 것을 확인함으로써, 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 테이코플라닌의 고생산 특성을 갖는 변이주 액티노플라네스 테이코마이세티커스 (Actinoplanes teichomyceticus) MSL 2211를 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적은 액티노플라네스 테이코마이세티커스 MSL 2211에서 테이코플라닌 생산을 최적화하기 위한 배지 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명은 또 다른 목적은 액티노플라네스 테이코마이세티커스 MSL 2211을 이용하는 테이코플라닌 제조방법을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적은 액티노플라네스 테이코마이세티커스 MSL 2211로부터 생산되는 테이코플라닌을 제공하는 데 있다.
도 1은 본 발명의 변이주 액티노플라네스 테이코마이세티커스 MSL 2211 균주에서 생산된 시료의 HPLC 결과를 나타내는 그래프,
도 2는 본 발명의 변이주 MSL 2211의 포자를 보여주는 전자 현미경사진,
도 3은 최적화된 배지조건에서 본 발명의 변이주 MSL 2211 균주에 의해 생산된 시료의 HPLC 결과를 나타내는 그래프.
본 발명은 테이코플라닌의 고생산을 특징으로 하는 액티노플라네스 테이코마이세티커스 (Actinoplanes teichomyceticus) 변이주를 그 특징으로 한다.
본 발명은 이탄당 75-85 중량%, 효모즙 10-20 중량%, 아미노산 2-5 중량% 및 무기염류 2.2-5 중량%를 포함하는 것을 특징으로 하는 액티노플라네스 테이코마이세티커스 변이주 배양용 배지 조성물을 다른 특징으로 한다.
본 발명은 액티노플라네스 테이코마이세티커스 변이주의 배양액을 이용하는 테이코플라닌 제조방법을 또 다른 특징으로 한다.
본 발명은 액티노플라네스 테이코마이세티커스 변이주의 배양액을 이용하는 제조방법에 의해 제조되는 테이코플라닌을 다른 특징으로 한다.
이와 같은 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다:
우선, 본 발명 테이코플라닌 고생산 변이주를 제조하기 위하여 모균주로서 액티노플라네스 테이코마이세티커스 (Actinoplanes teichomyceticus) ATCC 31121을 선택한다. 이어, 상기 모균주에 인위적 돌연변이 유도 처리를하여 변이주를 제조한다.
본 발명에서 이용될 수 있는 돌연변이 유도 방법은 물리적 및 화학적 돌연변이 유도처리가 있는 바, 상기 방법중 화학적 돌연변이 유도처리가 변이 유도율의 측면에서 바람직하다. 또한, 상기 화학적 돌연변이 유도방법에는 다양한 변이유도제를 사용할 수 있으나, 세포내 DNA에 직접 작용하는 알킬화제를 사용하는 것이보다 바람직하며, 가장 바람직하게는 니트로소구아니딘 (NTG)을 사용하는 것이다.
이어, 상술한 돌연변이 유도처리에 의해 제조된 변이주를 배양액 색상 및 항균작용을 검사하는 한천확산법 (J. Antibiotics, 615-620(1984))을 통해 최종 선별한다.
상기 과정에 의해 최종 선별된 테이코플라닌 생산력이 가장 우수한 변이주를 액티노플라네스 테이코마이세티커스 (Actinoplanes teichomyceticus) MSL 2211이라 명명하고, 이를 한국과학기술원 생명공학연구소내 유전자원센터에 기탁하여, 기탁번호 KCTC 8926P를 부여받았다.
상기한 신규 변이주 액티노플라네스 테이코마이세티커스 MSL 2211의 배양학적, 형태학적 및 생리학적 특성을 조사하여 모균주와는 상이한 균주임을 확인한다.
본 발명 신규 변이주 액티노플라네스 테이코마이세티커스 MSL 2211를 이용한 테이코플라닌의 대량생산용 배지 조성물은 이탄당 75-85 중량%, 효모즙 10-20 중량%, 아미노산 2-5 중량% 및 무기염류 2.2-5 중량%를 포함한다.
본 발명의 배지 조성물에 이용되는 탄소원으로는 포도당, 갈락토스, 과당, 만노스 또는 수크로스가 바람직하고, 가장 바람직하게는 만노오스를 이용하는 것인 바, 이는 균생육 및 테이코플라닌 생산성이 우수하기 때문이다.
본 발명의 배지 조성물에 이용되는 질소원으로는 효모즙, 펩톤 또는 질산암모늄이 바람직하고, 가장 바람직하게는 효모즙을 이용하는 것인 바, 이는 균생육 및 테이코플라닌 생산성이 우수하기 때문이다.
본 발명에서 이용되는 아미노산으로는 가장 바람직하게는 아스파라긴을 사용하는 것인 바, 이는 테이코플라닌 생산성이 우수하기 때문이다. 한편, 아미노산의 함량이 5 중량%를 초과하는 경우에는 2차 대사산물의 생성력이 저하되는 문제점이 있다.
본 발명에서 이용되는 무기염류는 황산마그네슘 2-4 중량%, 염화나트륨 0.1-0.5 중량% 및 염화칼슘 0.1-0.5 중량%를 포함하는 것으로서, 상기 무기염류의 함량을 벗어나는 경우에는 균 생육이 저하되는 문제점이 있다.
본 발명의 배지 조성물의 pH는 pH 7.0±0.2가 적합하다.
한편, 상기 배지 조성물을 이용하여 본 배양을 하는 경우, 이에 첨가되는 종균배양액의 양은 전체 본 배지 조성물에 대하여 1-5(v/v)%가 바람직한 바, 1(v/v)% 미만인 경우에는 종균량이 작아서 최적의 상태를 유지하지 못하며, 5(v/v)%를 초과하는 경우에는 과량의 종균으로 인하여 균의 성장이 과도하게 빨라진다.
본 발명 테이코플라닌의 제조방법은 신규 변이주 액티노플라네스 테이코마이세티커스 MSL 2211 배양용 배지 조성물을 이용하는 것을 특징으로 하는 바, 미생물 성장곡선의 사멸단계에 이른 상기 배지 조성물을 당업자에게 자명한 통상적인 칼럼크로마토그래피에 적용함으로써 테이코를라닌을 제조할 수 있다.
상기한 바와 같이 배양을 사멸단계까지 진행시키는 이유는 테이코플라닌이 2차 대사물이기 때문이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예 1 : 변이주 액티노플라네스 테이코마이세티커스 속 MSL 2211의 제조
테이코플라닌 고생산 변이주를 제조하기 위하여 모균주로서 액티노플라네스 테이코마이세티커스 (Actinoplanes teichomyceticus) ATCC 31121을 선택하였다.
우선, 상기 모균주를 벤넷 (Bennett's) 한천배지에 도말하고, 28℃에서 7일동안 배양한 다음, 유리섬유 (GF/A, Whatman사)로 여과하였다. 이어, 상기 여과과정에 의해 수집된 포자를 50mM 트리스-말레이트 완충용액 (pH 8.0)으로 희석하여 106-108포자수/㎖가 되도록 하였다.
그런 다음, 상기 포자 현탁액에 니트로소구아니딘 (NTG)을 2㎎/㎖의 농도로 첨가하고, 28℃에서 1시간 동안 교반한 후 300rpm으로 30분동안 원심분리하여 포자를 분리하였다. 그리고 나서, 수집된 포자를 멸균수 1㎖로 3회 세척한 후 103배 희석하고, 벤넷 한천배지에 도말한 다음, 28℃에서 7일간 배양하였다.
이렇게하여 형성된 콜로니에 병원성 미생물인 바실러스 서브틸리스 (Bacillus subtilis)가 포함된 한천배지를 부은 다음, 37℃에서 18시간 배양하여 대조균주인 액티노플라네스 테이코마이세티커스 ATCC 31121보다 투명환이 크게 나타나는 콜로니를 선발하였다. 한편, 선별된 변이주를 액티노플라네스 테이코마이세티커스 MSL이라 명명하였고, 콜로니에 따라 번호를 부여하였다.
이어, 선발된 변이주들을 벤넷 액체 배지 조성물 (포도당, 효모즙, 육즙 및 펩톤) 및 28℃에서 일주일동안 배양한 다음, 배양액의 색상변화를 관찰하였으며, 그 결과는 다음 표 1과 같다.
| 사용 균주 | 배양액 색상 |
| ATCC 31121 | 갈색 |
| MSL 25 | 연한갈색 |
| MSL 28 | 갈색 |
| MSL 43 | 갈색 |
| MSL 75 | 갈색 |
| MSL 2211 | 핑크색 |
| MSL 126 | 짙은 갈색 |
| MSL 153 | 갈색 |
| MSL 183 | 갈색 |
상기 표 1의 배양액 색상을 통해 확인할 수 있듯이, 변이주 중 배양액의 색상이 특히 상이한 것은 MSL 2211임을 알 수 있었다.
한편, 본 발명 테이코플라닌 고생산 변이주를 최종적으로 선별하기 위하여, 일차적으로 선별된 변이주들을 모균주와 같이 종균배양을 28℃에서 2일동안 배양한 다음 100㎖의 본배양배지에 5%(v/v) 접종한 후 28℃에서 일주일동안 배양하고, 테이코플라닌 정제방법을 이용하여 부분 정제한 다음 HPLC 방법으로 테이코플라닌 생산량을 정제하였으며, 그 결과는 도 1과 같다. 도 1에서 확인할 수 있듯이, 모균주가 배지 조성물 1ℓ당 15-20㎎ 이하의 테이코플라닌을 생산 (USP No. 4,927,754)하는 데 비해 본 발명의 MSL 2211 균주의 경우 배지 조성물 1ℓ당 테이코플라닌이 65㎎ 정도 생산되어 테이코플라닌 생산성이 3-4배 증가된 것을 알 수 있었다. 또한, 최대 생산 발효 시간이 모균주는 3-4일인 반면 MSL 2211 균주는 3일 이내로 나타나 발효시간을 단축시킨 우수성을 가지고 있음을 확인하였다.
상기 과정에 의해 최종 선별된 테이코플라닌 생산력이 가장 우수한 변이주를 액티노플라네스 테이코마이세티커스 (Actinoplanes teichomyceticus) MSL 2211이라 명명하고, 이를 대한민국 기탁기관이며, 부다페스트조약에 의한 국제기탁기관인 한국과학기술원 생명공학연구소내 유전자원센터에 1999년 1월 19일자로 기탁하여, 기탁번호 KCTC 8926P를 부여받았다.
실시예 2 : 액티노플라네스 테이코마이세티커스 속 MSL 2211의 특성 조사
상기 실시예 1에서 제조한 액티노플라네스 테이코마이세티커스 MSL 2211의 배양학적, 형태학적 및 생리학적 특성을 다음과 같이 조사하였다:
(1) 배양학적 특성
배양학적 특성을 조사하기 위하여, 조사 대상의 각종 배지에 액티노플라네스 테이코마이세티커스 MSL 2211를 접종하고, 28℃에서 14일 동안 배양한 후 그 생육정도를 관찰하였다. 본 균주의 생육정도는 효모·맥아한천, 오트밀한천, 무기염류·전분한천배지 및 글리세롤·아스파라긴한천에서 비교적 양호한 생육정도를 나타냈으며 타이로신 한천배지에서는 보통이었다.
(2) 형태학적 특성
형태학적 특성을 조사하기 위하여, ISP 배지에 액티노플라네스 테이코마이세티커스 MSL 2211를 접종하고, 28℃에서 7일동안 배양한 후 그 포자생성 여부 등을관찰하였으며, 그 결과는 다음 표 2와 같다:
| 형태학적 특성 | ATCC 31121 | MSL 2211 | |
| 포 자 | 모양 | 포자낭 형성 | 포자낭 형성 |
| 표면 | 주름형 | 주름형 | |
| 크기 | 5-7㎛ | 20-25㎛ | |
| 기생균사 | 색상 | 갈색 | 핑크색 |
| 후면 색상 | 갈색 | 연한 핑크색 |
상기 표 2 및 도 1에서 확인할 수 있듯이, 본 발명 액티노플라네스 테이코마이세티커스 MSL 2211은 그 균자체가 분절되지 않고, 포자는 타원형의 포자낭을 형성하며, 포자의 크기는 모균주의 약 5배정도 크게 관찰되었고, 표면에 주름이 많이 있는 형상을 갖고 있다.
(3) 생리학적 특성
상기 실시예 1에서 제조한 변이주의 생리학적 특성을 조사한 결과 다음 표 3과 같았다:
상기 표 2 및 3에서 확인할 수 있듯이, 본 발명 액티노플라네스 테이코마이세티커스 MSL 2211은 그 형태적 특성 및 생리학적 특성이 모균주인 ATCC 31121과는 명확하게 다름을 알 수 있다.
실시예 3 : 본 발명 균주의 테이코플라닌에 대한 최적 생산조건
상기 실시예 1의 액티노플라네스 테이코마이세티커스 MSL 2211에 있어서, 2차 대사산물인 테이코플라닌에 대한 최적 생산조건을 수립하기 위하여 종균 접종량, 최적생산 배지량, 탄소원, 질소원 등을 플라스크 배양을 통하여 조사하였다.
우선, 하기 표 4의 종균 배지 100㎖ (pH 7.2±0.2)를 제조하고, 상기 배지에 본 발명 액티노플라네스 테이코마이세티커스 MSL 2211을 접종하였다. 이어, 상기 배지를 28℃에서 150 rpm로 30시간 동안 종균 배양하였다. 그런 다음, 상기 종균 배양액을 하기 표 4의 본 배지 조성물 (pH 7.0±0.2)에 대하여 3(v/v)%로 본 배지 조성물 100㎖에 접종한 후 28℃ 및 150rpm에서 6일동안 배양하여 미생물 성장곡선의 사멸단계까지 이르게 하였다.
한편, 본 배지 조성물의 만노오스 및 효모즙은 각각 탄소원 및 질소원으로서 사용되는 것으로서, 테이코플라닌에 대한 생산조건을 최적화하기 위해 선택된 것이다. 또한, 하기 표 4의 본 배지 조성물의 조성, 함량 및 pH는 테이코플라닌에 대한 생산조건을 최적화하기 위한 필수요소이다. 상기 배지 조성물에서의 본 발명 변이주의 테이코플라닌 생산량은 도 3의 HPLC 크로마토그램을 통하여 확인할 수 있듯이, 모균주에 비해 약 20배 정도 증가된 배지 조성물 1ℓ당 약 500㎎이 생산되었다.
| 종균 배지 조성 | 본 배지 조성 | ||
| 조 성 | 함 량 (g) | 조 성 | 함 량 (g) |
| 포도당 | 10 | 만노오스 | 30 |
| 펩 톤 | 4 | 효모즙 | 5 |
| 효모즙 | 4 | 아스파라긴 | 1.5 |
| 황산마그네슘 | 0.5 | 황산마그네슘 | 0.5 |
| 인산칼륨 | 2 | 염화나트륨 | 0.1 |
| 인산2가칼륨 | 4 | 염화칼슘 | 0.1 |
이상에서 상세히 설명하였듯이, 본 발명은 테이코플라닌의 고생산을 특징으로 하는 액티노플라네스 테이코마이세티커스 (Actinoplanes teichomyceticus) MSL 2211을 제공한다. 또한, 본 발명은 상기 액티노플라네스 테이코마이세티커스 MSL 2211을 이용한 테이코플라닌의 고생산을 목적으로 하는 배지 조성물을 제공한다. 한편, 본 발명은 액티노플라네스 테이코마이세티커스 MSL 2211 배양용 배지 조성물을 이용하는 테이코플라닌의 제조방법 및 이에 의해 제조되는 테이코플라닌을 제공한다. 본 발명의 신규 변이주는 테이코플라닌 생산능을 개선시킨 균주로서 이를 본 발명의 배지 조성물에 적용하는 경우에는 산업적으로 테이코플라닌을 대량생산할 수 있는 효과가 있다.
Claims (8)
- 테이코플라닌의 고생산능을 특징으로 하는 액티노플라네스 테이코마이세티커스 (Actinoplanes teichomyceticus) MSL 2211 (KCTC 8926P).
- 이탄당 75-85 중량%, 효모즙 10-20 중량%, 아미노산 2-5 중량% 및 무기염류 2.2-5 중량%를 포함하는 것을 특징으로 하는 액티노플라네스 테이코마이세티커스 (Actinoplanes teichomyceticus) MSL 2211 배양용 배지 조성물.
- 제 2 항에 있어서, 상기 이탄당은 만노오스인 것임을 특징으로 하는 액티노플라네스 테이코마이세티커스 (Actinoplanes teichomyceticus) MSL 2211 배양용 배지 조성물.
- 제 2 항에 있어서, 상기 아미노산은 아스파라긴인 것임을 특징으로 하는 액티노플라네스 테이코마이세티커스 (Actinoplanes teichomyceticus) MSL 2211 배양용 배지 조성물.
- 제 2 항에 있어서, 상기 무기염류는 황산마그네슘 2-4 중량%, 염화나트륨 0.1-0.5 중량% 및 염화칼슘 0.1-0.5 중량%를 포함하는 것임을 특징으로 하는 액티노플라네스 테이코마이세티커스 (Actinoplanes teichomyceticus) MSL 2211 배양용 배지 조성물.
- 액티노플라네스 테이코마이세티커스 (Actinoplanes teichomyceticus) MSL 2211의 종균 배양액 1-5(v/v)%이 접종된 제 2 항의 배지 조성물로부터 제조되는 것을 특징으로 하는 테이코플라닌 제조방법.
- 제 6 항에 있어서, 상기 배지 조성물은 이탄당 75-85 중량%, 효모즙 10-20 중량%, 아미노산 2-5 중량% 및 무기염류 2.2-5 중량%를 포함하는 것임을 특징으로 하는 테이코플라닌 제조방법.
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100515186B1 (ko) * | 2002-04-23 | 2005-09-16 | 주식회사 바이오앤진 | 테이코플라닌 고생산 변이주 에티노플레네스 테이코마이세티쿠스를 이용한 테이코플라닌의 발효 제조방법 |
| CN107267581A (zh) * | 2017-08-04 | 2017-10-20 | 福建省微生物研究所 | 一种用于生产替考拉宁的发酵培养基 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100509243B1 (ko) * | 2002-07-31 | 2005-08-23 | 종근당바이오 주식회사 | 테이코플라닌을 고수율로 생산할 수 있는 액티노플라네스 테이코마이세티커스 돌연변이 균주 및 그 제조 방법 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4927754A (en) * | 1985-05-21 | 1990-05-22 | Gruppo Lepetit S.P.A. | Method for selectively increasing the ratio of single major components of teicoplanin A2 complex |
-
1999
- 1999-04-17 KR KR1019990013665A patent/KR100321305B1/ko not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4927754A (en) * | 1985-05-21 | 1990-05-22 | Gruppo Lepetit S.P.A. | Method for selectively increasing the ratio of single major components of teicoplanin A2 complex |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100515186B1 (ko) * | 2002-04-23 | 2005-09-16 | 주식회사 바이오앤진 | 테이코플라닌 고생산 변이주 에티노플레네스 테이코마이세티쿠스를 이용한 테이코플라닌의 발효 제조방법 |
| CN107267581A (zh) * | 2017-08-04 | 2017-10-20 | 福建省微生物研究所 | 一种用于生产替考拉宁的发酵培养基 |
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