KR100312252B1

KR100312252B1 - 콘디로마아큐미나타치료제및치료방법

Info

Publication number: KR100312252B1
Application number: KR1019970060940A
Authority: KR
Inventors: 쩽슈준; 왕데창; 유키히코 하라
Original assignee: 동 지 웨이; 캔서 인스티튜트(호스피탈), 차이니즈 아카데미 오브 메디칼 사이언스; 나바에 이사오; 미쓰이 노린 가부시키가이샤
Priority date: 1996-11-18
Filing date: 1997-11-18
Publication date: 2002-02-19
Also published as: AU716120B2; EP0842660B1; JPH10147525A; CA2221370A1; EP0842660A1; DE122009000072I2; DE69732402T2; ES2232849T3; DE122009000072I1; DE69732402D1; TW371628B; JP3213557B2; AU4443897A; CA2221370C; FR12C0077I2; US5795911A; PT842660E; ATE288266T1; CN1185947A; CN1086290C

Abstract

안전성이 우수하고 더구나 간편한 방법으로 치료효과가 얻어지는 HPV유래의 콘디로마 아큐미나타 치료제를 제공한다. 상기 치료제는 차(茶)카테킨을 주성분으로 한다.

Description

콘디로마 아큐미나타 치료제 및 치료방법{COMPOSITION FOR TREATING CONDYLOMA ACUMINATA}

본 발명은 콘디로마 아큐미나타(condyloma acuminata)치료제에 관한 것이며, 더 상세하게는 차카테킨(茶, catechin)을 주성분으로 하는 사람 유두종 비루스(human papilloma virus; 이후 HPV라 약칭한다) 유래의 콘디로마 아큐미나타 치료제에 관한것이다.

콘디로마 아큐미나타는 남녀의 성기의 피부나 점막 등에서 발병하는 혹으로서 그 원인미생물은 사람유두종 바이러스이다. 잘 발생하는 부위는 남자는 구두관상홈 포피 항문주위, 요도구 등이며 여자는 질, 음순, 항문주위, 외요도구 등이다.

감염 후 1∼6개월, 평균 3개월에서 임상증상이 발현되지만 통상 자각증상은 없다. 이 혹은 독특한 유듀상 혹은 계관상의 종양을 형성 및 누적되어 다발화하는 경향이 있고 통상 적색이나 적갈색을 띤다. 콘디로마 아큐미나타 조직에 있어서의 HPV의 검출은 발병부의 조직 혹은 도말(smear)을 채취하여 비루스의 DNA를 결정하는 방법에 의하여 거의 100%의 검출된다. 바이러스에는 주로 HPV6형 및 11형이 검출되지만, 음경암이나 자궁경암 혹은 콘디로마 아큐미나타가 악성화한 경부암으로부터 HPV6형이 검출되는 것으로부터 HPV6형 바이러스가 콘디로마 아큐미나타의 악성화에 관여하고 있을 가능성이 강력히 시사된다.

HPV 유래의 콘디로마 아큐미나타의 치료법에는 외과적 절제, 전기부식(electrocauterization), 동결치료, 레이저 등의 물리적 절제 이외에 포도필린(podophyllin), 5-플루오르우라실(fluorouracil), 브레오마이신(bleomycin), 인터페론(interferon) 등의 약물을 도포하는 약물요법이 현재 시도되고 있다. 그러나 외과적 치료법은 콘디로마 아큐미나타의 발병부위를 고려하면 환자에 대해 곤란한 것이며 한쪽의 약물요법은 부작용의 우려가 있다. 그 때문에 절대적인 치료법이 없는 것이 현상황이다.

또 콘디로마 아큐미나타는 재발하기 쉽고, 끈기있게 치료하지 않으면 완치 하기가 곤란하다. 따라서 안전성이 우수하고 더욱더 간편한 치료방법의 출현이 강력히 요망되고 있다.

이 때문에 HPV 유래의 콘디로마 아큐미나타의 치료에 있어서, 환자가 수용하기 쉬운 치료방법, 예를 들면 환자 자신의 손으로 환부에 도포할 수 있고, 비교적 단기간의 사용으로 충분한 치료효과가 얻어지는 약제로서 인체에 대해 유해한 부작용이 없는 방법이 요망된다.

본 발명자 등은 부작용이 없고, 장기간 사용해도 안전하며 또한 현저한 치료효과를 나타내는 물질을 천연물 중에서 구하여 검토를 계속한 결과, 일상적으로 음용하는 차의 성분중 차카테킨류가 유효함을 발견하였고 이러한 발견에 기초하여 본 발명을 완성하기에 이른 것이다.

즉, 본 발명은 차카테킨을 주성분으로 하는 HPV 유래의 콘디로마 아큐미나타치료제를 제공하는 것이다.

본 발명에 사용되는 차카테킨류는 하기의 일반식 I로 표시되는 것이다.

(식 중에서, R¹은 H 또는 OH를 나타내고, R는 H 또는

를 나타낸다.)

구체적인 카테킨류의 예를 들면, 에피카테킨(epicatechin), 에피카테킨 갈래이트(epicatechin gallate), 에피갈로카테킨 갈레이트(epigallocatechin gallate),갈로카테킨(gallocatechin)(이성체 포함) 등이 있다.

이들 차카테킨류는 단독 혹은 2종 이상을 적절히 조합해서 사용할 수 있다. 이들 중 특히 바람직한 것은 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트를 주성분으로서 함유하는 것이다. 예를 들면, 상품명 : 폴리페논 100(미쓰이노린 가부시끼가이샤 제품, 조성 : (+)-갈로카테킨 1.44%, (-)-에피카테킨 5.81%, (-)-에피갈로카테킨 17.57%, (-)-에피카테킨갈레이트 12.51%, (-)-에피갈로카테킨갈레이트 53.9%)나 상품명 :폴리페논E(미쓰이노린 가부시끼가이샤 제품, 조성 : (-)-에피카테킨 10.8%, (-)-에피갈로카테킨 9.2%, (-)-에피카테킨갈레이트 6.5%, (-)-에피갈로카테킨 갈레이트 54.8%, (-)-갈로카테킨 갈레이트 4.0%) 등이 있다.

본 발명의 콘디로마 아큐미나타 치료제는 예를 들면 크림상, 젤리상, 유액상등의 도포제나 캡슐상 등의 좌제 등의 형태로 사용되고, 통상은 차카테킨을 부형제, 증량제, 유화제, 분산제 등과 배합해서 조제한다. 또한 도포제에 있어서의 기초재료로서는 와셀린이 아주 적당하다. 차카테킨의 배합량은 도포제의 경우 5∼20중량%, 바람직하게는 12∼18중량%, 보다 바람직하게는 15중량%이다. 또 좌제의 경우에는, 차카테킨 배합량은 100∼500mg/캡슐, 바람직하게는 200∼300mg/캡슐, 보다 바람직하게는 250mg/캡슐이다.

도포제의 대표적인 사용예를 나타내면, 외음부나 질등의 환부에 5∼20중량%의 차카테킨을 포함하는 와셀린을 매일 1∼수회, 1∼2개월 계속해서 직접 도포한다. 또 좌제의 대표적인 사용예로서는, 예를 들면 자궁경부, 질의 환부의 경우 차카테킨을 1캡슐당 100∼500mg를 포함한 것을 매일 1∼수회, 1∼2개월 계속해서 환부에 삽입한다.

본 발명의 다른 형태는 HPV에 감염된 콘디로마 아큐미나타를 치료하기 위해 환자의 감염된 부분에 일정량의 차카테킨을 도포함으로써 HPV에 감염된 콘디로마 아큐미나타를 효과적으로 치료하는 방법이다.

다음의 실시예를 들어서 본 발명을 다시또 상세히 설명하지만 본 발명은 이 실시예에 한정되는 것은 아니다.

시험예1

차카테킨(상품명 : 폴리페논100 미쓰이노린 가부시끼가이샤제, 주성분은 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트 임)를 주성분으로 하고 와셀린을 기초재료로 하는 도포제를 건강한 쥐(1군 50마리)의 자궁경부에 차카테킨이 8mg, 15mg 또는 38mg씩 7일간 연속도포했다. 그후 자궁경부를 병리학적 및 조직학적으로 검사한 바 최고농도의 38mg 투여군에서 자궁경부에 경미한 염증상 반응이 확인된 것을 제외하고 하등 이상이 보이지 않았다.

실시예 1

북경암센터(Cancer Institute (Hospital), Chinese Acedemy of Medical Science; Panjiayuan No. 17, Chaoyang Djstrict, Beijing 100021)에서 HPV 감염에 의한 콘디로마 아큐미나타로 진단된 15명의 여성을 피시험자로 하여 본 발명의 치료제에 관한 실험을 행하였다. 시험기간은 1990년 11월-1991년 7월이었다. 이때 일반진단 , 세포진단, 질경검진, 병리검사 등에 의해 피시험자 전원의 외음부, 질, 혹은 자궁경부에 콘디로마 아큐미나타가 존재하는 것이 확인되었다. 15명의 피시험자중 2명은 2곳의 발병부가 확인되었다. 또한 혹의 직경은 0.2∼2cm 이었다. 이들 15명의 피시험자에게, 조성물 전체중량에 대하여 차카테킨(상품명 : 폴리페논100 미쓰이노린 가부시키가이샤제, 조(crude)카테킨의 함량은 약 90%이며 주성분은 (-)-에피갈로카테킨이다.) 5∼20중량% 및 와셀린 10∼15중량%으로 구성된 연고형태의 조성물을 매일 0.025-0.1g 씩 2회 도포하였다. 또는 100-500mg/캡슐의 차카테킨을 함유하는 좌제를 1일 1회씩 약 2개월간 연속하여 적용하였다.

치료를 계속하는 동안 환부의 검진 및 질경검진을 실시했다. 검진에 의해 확인된 결과를 다음의 표1에서 나타내었다. 표에서, 발병부가 완전소실된 경우를 치유, 발병부가 50%이상 소실된 경우를 개선, 발병부가 50% 미만의 소실 혹은 무효했던 경우를 효과없음이라고 판정했다.

표로부터 명백한 바와 같이, 외음부의 콘디로마 아큐미나타는 9명중 7명(77.8%)에서 뚜렷한 효과(치유 혹은 개선)를 나타냈다. 또한 자궁경부는 1명에게서 완전소실되는 치유효과를 보였다. 이동안 일부의 피시험자는 환부에 경미한 동통 내지 화끈거림을 또다른 일부의 환자는 근소한 가려움을 느꼈을 뿐으로 확실한 부작용은 확인되지 않았다.

실시예 2

HPV유래의 콘디로마 아큐미나타로 진단된 여성피시험자의 수를 33명으로 하고, 시험기간을 1992년 2월-1993년 11월까지로 정한 것을 제외하고 실시예1과 동일한 방식으로 실험하였다. 33명 중 8명의 환자에게서 2곳의 발병부가 확인되었다. 치료를 계속하는 동안 환부의 검진 및 질경검진을 실시했다. 검진에 의해 확인된 결과를 다음의 표2에서 나타내었다.

표로부터 명백한 바와 같이, 외음부의 콘디로마 아큐미나타는 26명 중 24명(92%)에서 뚜렷한 효과(치유 혹은 개선)를 나타냈다. 또한 자궁경부는 5명 무두에게서 완전소실되는 치유효과를 보였으며 질의 경우 70%가 치유 혹은 개선되었다. 전체적으로는 41건의 발병증세에 대하여 25건이 치유되었으며 따라서 치료효율은 61% 이었다.

실시예 3

HPV유래의 콘디로마 아큐미나타로 진단된 여성피시험자의 수를 22명으로 하고, 시험기간을 1995년 4월-1998년 10월까지로 정한 것을 제외하고 실시예1과 동일한 방식으로 실험하였다. 치료를 계속하는 동안 환부의 검진 및 질경검진을 실시했다. 검진에 의해 확인된 결과를 다음의 표3에서 나타내었다.

표로부터 명백한 바와 같이, 외음부의 콘디로마 아큐미나타는 16명중 13명(81.2%)에서 뚜렷한 효과(치유 7명 혹은 개선 6명)를 나타냈다. 또한 질의 경우 6명 중 3명이 치유되고 2명이 개선됨으로써 전체적으로 83.3%의 치료효과를 나타내었다.

본 발명의 차카테킨을 주성분으로 하는 콘디로마 아큐미나타 치료제는 일상 음용되는 차에 함유된 천연물을 주성분으로 하기 때문에 인체에 대한 유해한 부작용의 염려가 없고 장기투여가 가능하다. 또 이 약제는 환자자신이 환부에 간단히 도포 내지 삽입할 수 있다. 따라서 사용하기에 편리하며 실용성이 아주 우수하다.

Claims

차카테킨을 주성분으로 하는 사람유두종 바이러스 유래의 콘디로마 아큐미나타 치료제.
제1항에 있어서,

차카테킨이 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트를 주성분으로 하는 콘디로마 아큐미나타 치료제.
제1항에 있어서,

치료제의 전체중량에 대하여, 5∼20중량%의 차카테킨을 함유하는 도포제의 형태로 되어있는 콘디로마 아큐미나타 치료제.
제1항에 있어서,

치료제가 100∼500mg/캡슐의 좌제형태로 되어있는 것을 특징으로 하는 콘디로마 아큐미나타 치료제.
사람을 제외한 포유동물을 치료하는 방법에 있어서, 사람유두종 바이러스(HPV) 유래의 콘디로마 아큐미나타를 차카테킨을 주성분으로 함유하는 치료제로 치료하는 것을 특징으로 하는 치료방법.
제5항에 있어서,

치료제가 도포제 또는 좌제형태로 되어있는 것을 특징으로 하는 치료방법.
제5항에 있어서,

치료제가 전체 중량에 대하여, 5∼20중량%의 차카테킨을 함유하는 도포제 형태인 것을 특징으로 하는 치료방법.
제5항에 있어서,

치료제가 100∼500mg/캡슐의 좌제형태로 되어있는 것을 특징으로 하는 치료방법.