KR100304382B1 - 감마시클로덱스트린과 레티놀 또는 레티놀 유도체의 착체 및 그 제조방법 - Google Patents

감마시클로덱스트린과 레티놀 또는 레티놀 유도체의 착체 및 그 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 감마-시클로덱스트린과 레티놀 또는 레티놀 유도체의 복합체 및 그 제조방법에 관한 것이다.
그 복합체는 화장조성물 및 의약조성물에 유용하다.

Description

감마-시클로덱스트린과 레티놀 또는 레티놀 유도체의 복합체 및 그 제조방법
본 발명은 감마-시클로덱스트린과 레티놀 또는 레티놀 유도체의 복합체 및 그 제조방법에 관한 것이다.
시클로덱스트린은 6, 7 또는 8 알파(1-4)-결합무수글루코스단위로 구성된 환상올리고사카라이드이다.
전분의 효소변환에 의해 제조된 알파-, 베타-, 감마-시클로덱스트린은 이들의 소수성 공동(hydrophobic cavity) 직경이 다르며, 일반적으로 다수의 소수성물질(lipophilic substances)을 도입시키는데 적합하다.
레티놀(비타민 A)은 공액 다불포화(conjugated polyunsaturation)함유 측쇄를 가진 시클로헥센링으로 구성되는 지용성 비타민이다.
이 레티놀은 인체에 필수적이며, 특히 시력(vision)에 중요한 역할을 한다.
효소처리에 의해 레티놀로 변환되는 베타-카로텐(프로비타민 A)을 섭취함으로써 1일 요구량을 거의 단독으로 충족시킨다.
레티놀은 특히 시력과 피부보호 및 주름방지특성에 있어서 중요한 생리적 기능작용을 하기 때문에 가장 유용한 물질이다.
화장품 분야에 있어서, 비타민 A의 사용증가, 특히 피부 조성물에 큰 관심이 있다.
레티놀의 국소처리는 특히 UV광에 노출시켜 영구적으로 손상을 줄 수 있는 피부에서 비타민 A의 균형을 안정화시킨다.
비타민 A의 결핍으로 특히 표피를 손상시키며, 주름 및 각질(horn)("광노화":photoaging)생성이 증가되고, 피부의 탄력이 상실된다.
더욱이 미생물에 대한 격막작용(barrier function)이 약화된다.
레티놀을 더 광범위하게 사용할 때 주요한 문제점은 특히 광노출시에 산화에 대한 감수성(sensitivity)에 있다.
자동산화반응이 공액불포화함유분자의 측쇄에서 발생하여, 여러 가지의 분해 생성물이 생성되어 이성화 및 중합을 한다.
원래의 결정성 물질은 점조성물질로 되고, 순수 레티놀의 담황색은 색이 더 짙어진다.
중간체로 과산화물의 생성결과, 그 조성물의 독성 발생 가능성이 증가되어 비손상 레티놀(intact retinol)에 의해 화장할 때의 바람직한 효과가 감소된다.
대단히 감수성있는 유리 레티놀(free retinol)대신, 화장품, 특히 주름방지 크림에는 효과가 덜하나 더 안정성있는 레티닐 에스테르, 특히 레티닐 아세테이트 및 팔미테이트를 포함시킬 경우가 자주 있다.
더욱이, 레티놀 함유 비타민 조제품은 식품분야에서 시판되고 있다.
또, 레티놀은 의약품 조제품에 사용할 수 있다.
이와 같이 순수 레티놀을 안정화시킬 수 있는 방법은 기대이상으로 관심이 있다.
유리 레티놀이 산화에 의한 복분해에 대단히 감수성이 있으므로, 그 자체 바람직한 그 사용에는 극히 제한되어 있다.
특허문헌 USP 2, 827, 452 에서는 베타-시클로덱스트린을 사용하여 레티놀과 레티닐 아세테이트 및 팔미테이트의 안정화시킬 수 있는 방법에 대하여 기재되어 있다.
기술문헌 CA: 98:52237 에서는 알파-시클로덱스트린/레티놀 복합체가 식품 공학에서 첨가제로서 추천된바 있다.
기술문헌 CA: 110:199059 에서는 레티닐 아세테이트의 광안정성을 수용액 중에서 그리고 고체상태에서 베타-시클로덱스트린 및 베타-시클로덱스트린 유도체에 의해 증가시키는 방법에 대하여 기재되어 있다.
기술문헌 CA: 120:265222 에서는 베타-시클로덱스트린을 사용하여 레티닐 아세테이트를 복합화(complexation)시키는 기술 구성에 대하여 기재되어 있다.
특허문헌 WO 94/21225 에서는 레티닐 팔미테이트와 베타-시클로덱스트린으로 구성되는 피부보호용 조성물에 대하여 기재되어 있다.
특허문헌 WO 90/14082 에서는 피부용으로 수용성 겔중에서 베타-시클로덱스트린과 함께 레티노산을 사용하였다.
특허문헌 USP 5,484,816 에서는 시클로덱스트린 복합체 형태의 항산화제 및UV-흡수제를 사용하여 피부용 조성물중에 포함시킬 수 있는 비타민 A 및 그 대응되는 지방산 에스테르의 안정화에 대하여 기재되어 있다.
기술문헌[J. Drug Targeting 2(5) (1994) 449-54 (CA: 122:64224)에서는 히드록시프로필-베타-시클로덱스트린의 사용에 의한 레티놀과 레티노산의 복합화 및 리포좀(liposome)에서 그 대응되는 복합체의 도입에 대하여 보고된바 있다.
특허문헌 USP 5, 024, 998 에서는 비경구투여후, 약학적인 친유성 활성물질로서 레티놀의 바람직하지 않은 축적을, 히드록시프로필-베타-시클로덱스트린을 사용하여 가용화시킴으로써 저하시킬 수 있는 방법에 대하여 기재되어 있다.
본 발명은 감마-시클로덱스트린 및 레티놀 또는 레티놀 유도체의 복합체를 제공하는데 있다. 또 본 발명은 감마-시클로덱스트린을 사용하여 레티놀 또는 레티놀 유도체를 복합화시켜 레티놀 또는 레티놀 유도체를 안정화시키는 방법을 제공하는데 있다.
더 나아가서, 본 발명은 감마-시클로덱스트린/레티놀 복합체 또는 감마-시클로덱스트린/레티놀 유도체 복합체 및 통상의 첨가제로 이루어지는 화장(cosmetic) 및 의약 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명은 감마-시클로덱스트린과 레티놀 또는 레티놀 유도체의 복합체 함유 조성물에 관한 것이다.
본 발명에서 레티놀 유도체는 레티닐 에스테르(비타민 A 에스테르) 및 비타민 A산(레티노산)을 말한다.
레티놀 유도체는 레티닐 에스테르로 정의하는 것이 바람직하다.
다음에서 용어 복합체에는 레티놀 역시 레티놀 유도체를 포함한다.
본 발명에 의한 복합체는 공지의 시클로덱스트린/레티놀 복합체보다 안정성이 기대 이상으로 더 높다.
레티놀과 베타-시클로덱스트린의 복합체와 비교하여 본 발명의 복합체는 그 활성물질을 현저하게 개량시킨 안정화를 달성한다.
본 발명의 감마-시클로덱스트린 조성물의 비타민 A 함량은 대기산소화에서의 저장 및 UN광으로의 조사를 시킨 후 그 대응하는 베타-시클로덱스트린 조성물의 비타민 A 함량보다 상당히 더 크게되었다.
이와 같이 본 발명에 의한 복합체에 의해, 레티놀 및 레티놀 유도체가 화장품, 의약품 및 식품에서 널리 사용할 수 있도록 하였다.
레티놀 및 레티놀 유도체를 도입하여 안정화시키는 베타-시클로덱스트린 또는 베타-시클로덱스트린 유도체를 종래에는 사용할 수 있었으나, 이들의 베타-시클로덱스트린 유도체 복합체와 함께 특수 안정화제물질(extra stabilizer substances)를 같이 사용할 필요가 있다. 이와 같이 안정화제는 종래 조정물 중에서 레티놀의 안정화를 증가 시키기 위하여 이들의 종래 조성물에 첨가 하는 것이 바람직하였다.
이와 같은 특수 안정화제의 사용으로, 이 기술분야의 기술자들은 존재하지 않은 시클로덱스트린 또는 스클로덱스트린 유도체를 사용하여 레티놀의 안정성을증가 시킬수 있다는 것을 암시하였다.
따라서, 이 기술분야의 기술자들은 레티놀 또는 그 유도체의 안정성을 증가시키는 다른 방법을 찾아내었다.
본 발명의 감마-시클로덱스트린과 리티놀의 새로운 복합체는 공지의 방법에 의해 제조할수 있다.
예로서, 이들의 복합체는 용액에서 또는 페이스트 니딩 처리공정(paste kneading procedures)의 사용에 의해 제조할 수 있다.
또, 본 발명은 감마-시클로덱스트린을 사용하여 레티놀 또는 레티놀 유도체를 복합화시키는 방법에 관한 것이다.
레티놀을 감마-시클로덱스트린에 의해 우수하게 복합화시켜 안정화시킬 수 있음을 기대이상으로 확인하였다.
본 발명에 의한 방법은 공지의 방법이상으로 레티놀의 산화복분해를 방지하며 레티놀을 안정화시킨다.
감마-시클로덱스트린 농축수용액으로부터 본 발명에 의한 복합체의 제조가 효과적임을 확인하였다.
그 수용액의 감마-시클로덱스트린 농도는 그 수용액의 총 중량을 기준으로 하여 5-50wt%이다.
그 수용액의 감마-시클로덱스트린 농도는 그 수용액의 총 중량을 기준으로 하여 20-50%가 바람직하다.
레티놀과 감마-시클로덱스트린의 중량비는 1:20∼1:1이며, 1:12∼1:4가 바람직하다.
그 조성물은 그 조성물의 조도(稠度)(consistency)에 따라 예로서 그 조성물을 격렬하게 교반시키거나 또는 니딩(kneading)시켜 완전 혼합시킨다.
그 반응온도는 20-80℃이고, 20-60℃가 바람직하며, 특히 40-60℃가 바람직하다.
그 반응시간은 온도에 따라 좌우되며, 1시간∼수일이다.
반응시간은 12∼96시간이 바람직하다.
그 복합화반응은 대기압하에 실시하는 것이 바람직하다.
그 복합화반응은 보호가스분위기(즉, 질소 또는 아르곤가스)하에 실시하는 것이 바람직하다.
물에 용해하기가 어려운 이 복합체는 반응생성 혼합물의 형태로 직접 사용할 수 있다.
그러나, 이들의 복합체는 또 각각의 경우 통상의 방법에 의해 여과, 원심분리, 건조, 분쇄, 시빙(sieving), 스크리닝(screening), 조립화 또는 정제화시켜 분리하고 처리할 수 있다.
그 응용에 따라, 예로서 화장 조성물에서는 다른 적합한 물질 또는 첨가제로 그 감마-시클로덱스트린 복합체에 첨가시킬 수도 있다.
이들의 다른 접합한 물질에는 불활성이며, 비독성이고 국부적으로 허용할수 있는 캐리어재( inert, non-toxic topically acceptable carrie materials)가 있다. 따라서, 예로서 습윤제, 계면활성제, 세척첨가제, 피부보호첨가제,셀프-탠닝(self-tanning)첨가제, 점도부여제, 보존제, 안정제, 유화제, 향수, 염료, 항산화제, 비타민, UV필터 및 실리콘 오일에 첨가할 수 있다.
불활성(inert)은 그 캐리어가 감마-시클로텍스트린 복합체와 반응하지 않음을 의미한다. 비독성은 국부처리할 때 그 캐리어가 유해하지 않음을 의미한다.
본 발명은 또 감마-시클로덱스트린/레티놀 복합체 또는 감마-시클로덱스트린/레티놀 유도체 복합체의 화장에 효과적인 양으로 구성되는 화장 조성물에 관한 것이다.
이 효과적인 양은 그 화장조성물의 총중량을 기준으로 하여 그 감마-시클로덱스트린/레티놀 복합체 또는 감마-시클로덱스트린/레티놀유도체복합체 0.1wt%~5wt%, 바람직하게는 0.4wt%~1wt%이다.
100wt%의 그 조성물에서 나머지성분(밸런스:balance)에는 화장조성물에서 통상적으로 사용되는 위에서 설명한 첨가제가 있다.
따라서, 이들의 첨가제의 양은 화장조성물의 총중량을 기준으로 하여 95wt%~99.9wt%, 바람직하게는 99wt%~99.6wt%이다.
본 발명은 또 의학적으로 효과적인 양의 그 복합체로 이루어진 의약조성물에 관한 것이다.
이와 같이 효과적인 양은 의약조성물의 총중량을 기준으로 하여 감마-시클로덱스트린/레티놀복합체 또는 감마-시클로덱스트린/레티놀유도체 복합체 0.1~5wt%, 바람직하게는 0.4~1wt%이다.
100wt%의 그 조성물에서의 나머지 성분(밸런스)에는 의약조성물에 통상적으로 사용되는 첨가제가 있다.
그 의약조성물에 적합한 통상의 첨가제에는 불활성이며 비독성이고 의학적으로 허용할 수 있는 성분이 있다.
그 성분의 예로는 점도부여제(thickeners), 보존제, 안정제, 유화제, 항산화제 및 비타민이 있다.
이들의 첨가제의 양은 그 의약조성물의 총중량을 기준으로 하여 95~99.9wt%, 바람직하게는 99~99.6wt%이다.
다른 적합한 물질의 예는 다음과 같다.
특히 바람직한 계면활성제에는 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌글리콜 및 그 혼합물 등 비이온 계면활성제가 있다.
세척첨가제로서 특히 바람직한 화합물에는 소듐 라우릴설페이트가 있다.
특히 바람직한 피부보호첨가제에는 벤조일 퍼옥사이드 및 레소르시놀 등 여드름 방지제(anti-acne agents)가 있다.
특히 바람직한 셀프-태닝 첨가제(self-tanning additives)에는 탄닌산(tannic acid)과 알루미늄 탄네이트(tannate)가 있다.
특히 바람직한 점도부여제에는 왁스, 폴리에틸렌 글리콜 스테아레이트, 글리세릴 스테아레이트, 카올린 및 알몬드브렌(almond bran)이 있다.
특히 바람직한 보존제에는 메틸파라벤 및 프로필 파라벤이 있다.
특히 바람직한 안정제에는 소듐 히드록사이드 및 포타슘 히드록사이드가 있다.
또, 특히 바람직한 유화제에는 폴리소르베이트, 스테아린산, 세틸알코올, 마카다미아넛오일(macadamia nut oil), 조조바오일(jojoba oil) 및 아보카도오일(avocado oil)이 있다.
염료첨가제로서 특히 바람직한 것은 머리염색제, 과산화수소 화합물이 있다.
특히 바람직한 항산화제에는 아연 및 셀레늄이 있다.
특히 바람직한 비타민에는 비타민, B, 비타민 C, 비타민 E 가 있다.
특히 바람직한 UV필터에는 옥틸 메톡시신니메이트 및 부틸메톡시디벤조일메탄 등 선스크린제가 있다.
특히 바람직한 보습제에는 글리세린, 이소프로필미리스테이트, 글리세린 모노미리스테이트 및 이소프로필 팔미테이트가 있다.
그 화장조성물 및 그 의약조성물은 모두 안정성이 있고 효과가 있다.
다음 실시예를 들어 본 발명을 더 구체적으로 설명한다.
실시예 1
저장안정성을 대비한 레티놀과 베타-시클로텍스트린 및 레티놀과 감마-시클로덱스트린의 복합체형성(complexation)
a) (대비 실시예)
베타-시클로덱스트린 78.5g을 끓인 질소포화증류수 1520㎖ 중에 55℃에서 용해시켜, 레티놀 10g을 보호가스분위기 하에 첨가하였다.
얻어진 혼합물을 이 온도에서 72시간동안 교반하였다.
이 교반한 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 그 복합체를 여과에 의해 분리시키고 감압하에 건조하였다.
수율은 79.2g 이었다.
b) (본 발명에 의한 실시예)
감마-시클로덱스트린 1097g을 분쇄유리제 조인트(joint)를 장착한 서모스태트용기(thermostated vessel)내에서 증류수 1900㎖와 혼합하였다.
그 얻어진 혼합물을 90℃로 가열시키고 질소분위기하에 50℃로 냉각하였다.
레티놀 100g을 첨가시킨 다음, 그 혼합물을 50℃에서 72시간동안 격렬하게 교반시킨 후 실온으로 냉각하였다.
그 결과 얻어진 복합체를 진공 흡수하고 여과시키고 감압하에 건조하였다.
수율은 1125g이었다.
실시예 2 : 혼련방법(kneading method)에 의한 레티놀/감마-시클로덱스트린복합체의 제조
감마-시클로덱스트린 370g을 혼련기(kneading machine)내에서 끓인 질소포화 증류수 280㎖와 혼합시켜 페이스트를 얻었다.
그 다음 레티놀 40g을 질소보호가스 하에 첨가하였다.
그 얻어진 혼합물을 50℃로 가열시켜, 물을 더 첨가하면서 이 온도에서 6시간 동안 교반 또는 혼련(kneading)하였다.
얻어진 혼합물을 실온으로 냉각시킨 다음, 그 생성물을 제거하여 복합체를 감압하에 건조시켜 얻었다.
실시예 3 : 베타- 및 감마-시클로덱스트린 복합체로서 레티놀의 저장안정성을 측정하는 대비 실험
레티놀과 베타- 및 감마-시클로덱스트린의 복합체(실시예 1a-b에서와 같음) 각각 50g을 평탄한 페트리 디쉬(Petri dishes)에 주입시켜 실온에서 UVA광(파장 366㎚)으로 조사하였다.
그 샘플은 함량측정전에 교반시켜 균질화하였다.
다음 표 1 에서는 HPLC분석에 의해 측정한 레티놀 함량을 나타낸 것이다.
그 안정화 효과는 베타-시클로덱스트린 복합체의 경우에서 보다 감마-시클로덱스트린 복합체의 경우에서 더 현저함을 알 수 있다.
실시예 4 : 레티놀/감마-시클로덱스트린 착체와 레티놀/ 락토오스분말조제의 레티놀함량 대비
4a : 감마-시클로덱스트린 45g을 증류수 100㎖에 50℃에서 용해하였다.
레티놀 5g을 첨가시킨 후, 그 반응혼합물을 질소보호가스하에 48시간동안 교반하였다.
그 침전 복합체를 여과에 의해 분리시켜 감압하에 건조하였다.
수율 : 비타민 함량 10％를 가진 47g.
4b : 베타-D-락토오스 45g을, 비타민 함량 10％를 가진 균질 분말이 얻어질 때까지 모르타르(mortar)내에서 레티놀 5g과 함께 격렬하게 분쇄하였다.
감마-시클로덱스트린 복합체(4a)와 락토오스분말조제(4b) 각각 40g을 개방 페트리 디쉬에 하룻밤 저장하였다.
그 물질(4a 및 4b)의 샘플을 저장개시부터 4, 7, 21 및 48일간의 간격으로 취하여 손상되지 않은 레티놀 함량을 HPLC 분석에 의해 측정하였다.
다음 표 2 는 얻어진 결과를 나타낸다.
실시예 5 : 혼련방법에 의한 레티놀 아세테이트/감마-시클로덱스트린 복합체의 제조
감마-시클로덱스트린 250g을, 혼련기(kneading machine)에서 끓인 질소포화 증류수 160㎖와 혼합하여 페이스트를 얻었다.
그 다음 레티닐 아세테이트 63g을 질소 보호가스하에 혼합하였다.
그 페이스트를 55℃로 가열시켜 물을 더 추가하면서 8시간 동안 이 온도에서 혼련하였다.
그 얻어진 혼합물을 실온으로 냉각하여, 그 생성물을 제거하고 그 복합체를 감압하에 건조하여 얻었다.
실시예 6 : 분말형태의 페이스 팩(face pack)(자기 제조용)
분말조성물의 제조 :
위 성분 1)~4)를 혼합, 분쇄 및 시빙(sieving)처리를 공정에 의해 분말로 조제하였다.
페이스 팩(face pack)의 제조 :
그 분말의 2 스픈(tablespoons)을 온수와 혼합시켜 페이스트를 얻었으며, 이것을 피부에 충분히 점조성있게 처리하나 분산시킬 수 있었다.
15분후에 온수로 세척 제거하였다.
실시예 7 : 보디에멀젼(body emulsion)
제조 :
위 출발물질 성분 1)~5)를 비커내에 넣었으며, 출발물질 성분 6) 및 7)을 교반용기내에서 혼합시켜 65℃로 가열하였다.
그 다음 위의 두가지 혼합액을 고속 패들 스터러(high speed paddle stirrer)를 사용하여 65℃에서 유화시켰다.
더 교반하면서, 그 혼합액을 40℃로 냉각시켜, 울트라-터랙스(Ultra-Turrax)(최고 500rpm) 믹서를 사용하여 균질화하였다.
그 크림에서 용해한 공기는 물펌프 진공을 주의있게 처리하여 제거하였다.
실시예 8 : 주름방지 크림
제조 :
출발물질 성분 1) 및 2) 를 비커내에 넣고 50℃로 가열하였다.
위 성분 마카다미아 넛 오일(성분 3)을 첨가하여, 얻어진 혼합액을 2시간 동안 고속으로 교반기로 균질화하였다.
더 교반하면서 그 얻어진 혼합물을 냉각하고, 출발물질 성분 4)~6)을 첨가시켜 얻어진 혼합액을 10분간 더 울트라-터랙스 믹서(최고 500rpm)에 의해 균질화하였다.
그 크림의 최적 점도는 5일간의 저장시간후 얻었다.
본 발명에 의해 효과적인 감마-시클로덱스트린과 레티놀 또는 레티놀 유도체의 복합체를 얻을 수 있다.
또, 본 발명에 의해 감마-시클로덱스트린을 사용하여 레티놀 또는 레티놀 유도체를 복합화시켜 레티놀 또는 레티놀 유도체를 효과적으로 안정화시킬 수 있다.
그 밖에, 본 발명에 의해 감마-시클로덱스트린/레티놀 복합체 또는 감마-시클로덱스트린/레티놀 유도체 복합체와 통상의 첨가제로 조성되는 화장 및 의약용 조성물을 얻을 수 있다.

Claims (9)

  1. 감마-시클로 덱스트린과 레티놀, 감마-시클로텍스트린과 레티닐에스테르 및 레티노산으로 이루어진 그룹에서 선택한 레티놀 유도체로 이루어진 그룹에서 선택한 복합체(complex)로 이루어진 조성물에 있어서,
    그 레티놀 및 레티놀유도체와 그 감마-시클로 텍스트린은 레티놀과 감마-시클로 텍스트린의 중량비 1:20~1:1로 존재함을 특징으로 하는 조성물.
  2. 감마-시클로덱스트린과, 레티놀과 레티닐에스테르 및 레티노산으로 이루어진 그룹에서 선택한 레티놀 유도체로 이루어진 그룹에서 선택한 물질을 복합화 반응(complexing reaction)에서 반응시켜 감마-시클로덱스트린과 그 물질의 복합체를 생성하는 감마-시클로덱스트린복합체에서 레티놀 또는 레티놀유도체를 안정화시키는 방법에 있어서, 그 물질과 그 감마-시클로덱스트린은 그 물질과 감마-시클로덱스트린의 중량비 1:20~1:1로 존재함을 특징으로 하는 안정화시키는 방법.
  3. 제 2 항에 있어서,
    그 복합화반응을 감마-시클로덱스트린 수용액의 총중량을 기준으로 하여 감마-시클로덱스트린농도 5wt%-50wt%를 가진 그 수용액중에서 실시함을 특징으로 하는 방법.
  4. 제 2 항에 있어서,
    그 복합화 반응은 감마-시클로덱스트린 수용성 페이스트의 총중량을 기준으로 하여 감마-시클로덱스트린 농도 25∼80wt%를 가진 그 수용성 페이스트를 혼련시켜 실시함을 특징으로 하는 방법.
  5. 제 2 항에 있어서,
    그 레티놀과 감마-시클로덱스트린은 레티놀과 감마-시클로덱스트린의 중량비 1:12∼1:4로 존재함을 특징으로 하는 방법.
  6. 제 2 항에 있어서,
    그 복합화반응은 온도는 200C-800C임을 특징으로 하는 방법.
  7. 제 2 항에 있어서,
    그 복합화반응은 보호가스 분위기하에 실시함을 특징으로 하는 방법.
  8. 감마-시클로덱스트린과 레티놀, 감마-시클로덱스트린과 레티닐 에스테르 및 레티노산으로 이루어진 그룹에서 선택한 레티놀 유도체로 이루어진 그룹에서 선택한 화자유효량(cosmetically effctive amount)의 복합체로 이루어진 화장조성물에 있어서, 그 레티놀 및 레티놀 유도체와 감마-시클로덱스트린은 레티놀과 감마-시클로덱스트린의 중량비 1:20~1:1로 존재하며, 화장조성에서 불활성의 비독성이며 국부적으로 허용할 수 있는 캐리어를 구성함을 특징으로 하는 화장조성물.
  9. 감마-시클로덱스트린과 레티놀, 감마-시클로덱스트린과 레티닐 에스테르 및 레티노산으로 이루어진 그룹에서 선택한 레티놀 유도체로 이루어진 그룹에서 선택한 의약적으로 유효량의 복합체로 이루어진 의약조성물에 있어서, 그 레티놀 및 레티놀 유도체의 감마-시클로덱스트린은 레티놀과 감마-시클로덱스트린의 중량비 1:20~1:1로 존재하며, 의약조성에서 불활성의 비독성이며 의약적으로 허용할 수 있는 캐리어를 구성함을 특징으로 하는 의약조성물.
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