KR100291630B1

KR100291630B1 - 암전이억제조성물

Info

Publication number: KR100291630B1
Application number: KR1019980018197A
Authority: KR
Inventors: 최승훈
Original assignee: 정세영; 최승훈; 박건구
Priority date: 1998-05-20
Filing date: 1998-05-20
Publication date: 2001-09-17
Also published as: KR19990085642A

Abstract

본 발명은 항암 작용 및 암전이 억제 작용을 갖는 조성물에 관한 것으로, 산자고 (Cremastra appendiculata), 백화사설초 (Oldenlandiae Herba) 및 금은화 (Lonicerae Flos)로 이루어진 그룹에서 선택되는 생약성분 30~40 중량%, 도인 (Persicae Semen), 단삼 (Salviae Radix), 홍화 (Carthami Flos) 및 삼능 (Sparganii Rhizoma)으로 이루어진 그룹에서 선택되는 생약성분 30~40 중량%, 의 이인 (Coicis Semen) 10~20 중량%, 별갑 (Trionycis Carapax) 1~8 중량%, 해마 (Hippocampus) 1~8 중량% 및 봉출 (Zedoariae Rhizoma), 단삼, 홍화 및 삼능으로 이루어진 그룹에서 선택되는 생약성분 1~8 중량% 로 구성되는 본 발명의 생약 조성물은 암의 전이에 결정적인 역할을 하는 콜라제네이즈 (collagenase)의 세포내 생성 및 활성을 매우 효과적으로 억제함으로써 각종 암의 예방 및 치료제로 유용하게 사용될 수 있다.

Description

암전이 억제 조성물

본 발명은 항암 작용 및 암전이 억제 작용을 갖는 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 산자고 (Cremastra appendiculata), 백화사설초 (Oldenlandiae Herba) 및 금은화 (Lonicerae Flos)로 이루어진 그룹에서 선택되는 생약성분 30~40 중량%, 도인 (Persicae Semen), 단삼 (Salviae Radix), 홍화 (Carthami Flos) 및 삼능 (Sparganii Rhizoma)으로 이루어진 그룹에서 선택되는 생약성분 30~40 중량%, 의이인 (Coicis Semen) 10~20 중량%, 별갑 (Trionycis Carapax) 1~8 중량%, 해마 (Hippocampus) 1~8 중량% 및 봉출 (Zedoariae Rhizoma), 단삼, 홍화 및 삼능으로 이루어진 그룹에서 선택되는 생약성분 1~8 중량% 로 구성되는 항암 작용 및 암전이 억제 작용을 갖는 조성물에 관한 것이다.

암은 특히 원암유전자 (proto-oncogene) 및 항암유전자 (anti-oncogene)와 같은 유전자에 변이 (mutation)가 일어나서 발생하는 유전적 질환 (genetic disease)이며, 세포 차원 (cell level)에 원인이 있는 질환이다. 원암유전자 산물 (proto-oncogene product)들은 세포에서 서로 네트워크 (network)를 이루어 세포의 분열이나 분화의 신호전달 체계를 조절하는 역할을 수행하고 있다. 즉 이들의 조절이 비정상적이 되면 세포의 분화과정이 단절되고, 무한정 분열을 계속하게 되는데, 이러한 잘못된 신호 전달 경로 (signal transduction pathway)를 생약 조성물을 사용하여 정상적으로 환원시켜 줄 수 있다면 부작용이 적은 탁월한 치료효과를 얻을 수 있을 것으로 기대되고 있다.

암의 가장 중요한 생물학적 특성의 하나는 전이를 일으킬 수 있다는 것이며, 이는 암을 치료하는데 가장 큰 장애물로 여겨지고 있다. 실제로 모든 고형 종양 환자의 약 60%는 이미 원발종양 진단시 미세하게나마 임상적으로 전이된 암을 가지고 있으며, 대부분의 암환자들의 중요한 사망 원인이 암전이임은 이미 잘 알려져 있다. 전이가 일어나는 과정 가운데 암의 국소조직의 침윤과 동반되어 나타나는 현상은 혈관형성인데, 여기에는 종양맥관 형성인자 등이 관여하며, 종양에 의해 새로 생겨난 혈관들은 결함이 많기 때문에 암세포들에 의해 쉽게 침범된다. 또한 암의 침윤 및 전이 과정에는, 예를 들어 조직의 기질 및 기저막에 유착하는데 필요한 라미닌 수용체와 같은 수많은 암세포 표면의 수용체들; 제 IV형 콜라제네이즈, 플라스미노겐 활성화인자 및 카텝신 B 등과 같은 정상조직의 간질을 용해시키는데 필요한 수많은 효소들; 성장인자들; 자분비운동인자 (autocrine motility factor); 및 암 유전자 등의 발현이 필요하다.

한편 콜라제네이즈의 일종의 MMP2 와 MMP9 는 암세포의 전이에 중요한 역할을 수행하며, 그 프로모터 (promoter)에 c-fos 및 c-jun 과 같은 AP-1 에 대한 결합자리 (binding site)가 있어 fos 및 jun 이 MMP (matrix metalloproteinase)의 발현을 증가시킨다. 그러므로 콜라제네이즈의 일종인 MMPs 의 활성을 억제하거나 c-fos 및 c-jun 의 발현을 억제할 수 있다면 암의 전이를 방지할 수 있다.

암의 발생 및 암전이의 메카니즘에 대한 연구는 주로 순수과학적인 측면에서 이루어지고 있는데, 특히 최근들어 분자 생물학적 방법을 이용한 연구가 활발히 진행되고 있다. 분자생물학적인 관점에서 암을 치료, 예방 및 억제하기 위한 방법으로는 항체나 펩타이드를 사용하는 방법이 있으나 그 효과에 의문성이 제기되고 있으며, 효과적인 약물 전달 (drug delivery)의 문제점 및 투여시 체내에서 항체가 생성되는 문제 등의 해결되어야 하는 연구가 산적해 있다.

실제 임상에서 동서의학의 결합을 통하여 종양환자의 5 년 생존율이 향상되고 환자의 담암 생존기간도 비교적 길어졌는데, 이는 한약 (즉, 생약)이 암의 재발과 전이를 방지하고 지연시키는데 작용하고 있음을 설명하는 것이다. 그러나 아직 까지 국내외적으로 한약을 통한 암전이 방지에 대한 연구가 적극적으로 이루어지지 않고 있는 실정이다.

이에 본 발명자들은 항암전이효과 (anti-metastasis effect)를 가지는 한약 조성물을 선별하여 그의 효과를 규명하고 구체적인 작용 기전에 대한 분석을 실시하여 오던 중, 본 발명의 조성물의 항암전이효과를 탐색해내고, 본 발명의 조성물이 항암작용 및 암전이 방지 작용이 우수한 조성물임을 알아내어 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 목적은 항암 작용 및 암전이 억제 작용을 갖는 조성물을 제공하는 것이다.

제1도는 본 발명의 조성물의 콜라제네이즈를 억제 실험 결과를 나타낸 것이고,

제2도는 본 발명의 조성물의 c-fos 의 발현 억제 실험의 결과를 나타낸 그래프도이고,

제3도는 본 발명의 조성물의 TRE CAT 의 억제 실험 결과를 나타낸 그래프도이고,

제4도는 본 발명의 조성물을 이용하여 생체내 (in vivo) 독성 작용을 실험한 결과를 나타낸 그래프도이고,

제5도는 본 발명의 조성물의 생체내 항암전이 작용 실험의 결과를 나타낸 그래프도이다.

상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명에서는 산자고, 백화사설초 및 금은화로 이루어진 그룹에서 선택되는 생약성분 30~40 중량%, 도인, 단삼, 홍화 및 삼능으로 이루어진 그룹에서 선택되는 생약성분 30~40 중량%, 의이인 10~20 중량%, 별갑 1~8 중량%, 해마 1~8 중량% 및 봉출, 단삼, 홍화 및 삼능으로 이루어진 그룹에서 선택되는 생약성분 1~8 중량% 로 구성되는 조성물을 제공한다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명의 항암작용 및 암전이 억제작용을 갖는 조성물은 산자고, 백화사설초 및 금은화로 이루어진 그룹에서 선택되는 생약성분 30~40 중량%, 도인, 단삼, 홍화 및 삼능으로 이루어진 그룹에서 선택되는 생약성분 30~40 중량%, 의이인 10~20 중량%, 별갑 1~8 중량%, 해마 1~8 중량% 및 봉출, 단삼, 홍화 및 삼능으로 이루어진 그룹에서 선택되는 생약성분 1~8 중량% 로 구성된다.

본 발명의 조성물의 각 구성성분은 하기와 같다.

산자고는 난초과 (Orchidaceae)에 속하는 청열해독약 (淸熱解毒藥)으로, 청열해독, 소옹산결 (消癰散結)시키는 효능이 있어서 옹저정종, 나력, 인후종통, 독사, 벌레 또는 광견에 물린 환자를 치료하는데 사용되어 왔다.

도인 (桃仁)은 장미과 (薔薇科)에 속하는 활혈거어약 (活血祛瘀藥)으로, 활혈거어, 윤장통변 (潤腸通便)시키는 효능이 있어서 경폐 (經閉), 통경 (痛經), 징가비괴, 질박손상 (跌撲損傷)이나 변비를 치료하는데 주로 사용된다.

의이인 (薏苡仁)은 벼과 (Poaceae)에 속하는 이수삼습약 (利水渗濕藥)으로, 건비삼습 (健脾渗濕), 청열배농 (淸熱俳膿)시키는 효능이 있어서 수종 (水腫), 각기 (脚氣), 소변불리 (小便不利), 폐옹 (肺癰)과 장옹(腸癰)을 치료할 수 있다.

별갑 (鱉甲)은 자라과 (Trionychidae)에 속하는 동물성 보익약 (補益藥)으로, 자음잠양 (滋陰潛陽), 연견산결 (軟堅散結)시키는 효능이 있어서 음허 (陰虛)로 인한 발열과 징가 등을 치료한다.

해마 (海馬)는 해룡과 (Syngnathidae)에 속하는 동물성 보익약 (補益藥)으로, 보신장양 (補腎壯陽), 조기활혈 (調氣活血)시키는 효능이 있어서 양위, 유뇨 (遺尿), 허천 (虛喘), 징가적취와 정창종독을 치료하는데 사용된다.

봉출 (蓬朮)은 생강과 (Zingiberaceae)에 속하는 활혈거어약으로, 행기파혈 (行氣破血), 소적지통 (消積止痛)하는 효능이 있어서 징가적취와 질타손상 (跌打損傷)으로 인한 통증을 치료한다.

상기에서 볼 수 있는 바와 같이 본 발명의 조성물의 각 구성성분은 각종 질환의 치료제로 사용되고 있으나 그들의 항암 작용 및 암전이 억제 용도에 관여하는 보고된 바 없다.

본 발명의 조성물은 건조물로서 산자고, 백화사설초 및 금은화로 이루어진 그룹에서 선택되는 생약성분 36.2 중량%, 도인, 단삼, 홍화 및 삼능으로 이루어진 그룹에서 선택되는 생약성분 36.2 중량%, 의이인 14.5 중량%, 별갑 4.4 중량%, 해마 4.4 중량% 및 봉출, 단삼, 홍화 및 삼능으로 이루어진 그룹에서 선택되는 생약 성분 4.4 중량% 로 구성되는 것이 가장 바람직하다.

본 발명의 조성물은 상기의 각 건조 생약을 평량하여 용매 (80% 메탄올, 80% 에탄올 또는 물)에 가하고 일주일간 냉침하거나, 환류 냉각기가 장치된 수욕상에서 100 ℃의 온도로 3~6 시간 동안 추출하고, 이 과정을 3~5 회 반복하여 추출액을 합한 후 진공 증류기에서 용매를 완전히 제거하는데, 용매가 완전히 제거된 건조물에 소량의 물을 가하여 녹인 후 -80 ℃에서 얼린 후 동결 건조할 수도 있다.

본 발명의 조성물은 경구, 정맥, 근육, 비경구 또는 직장 투여가 가능하고, 주사제, 캡슐, 정제, 당의정, 좌약, 과립, 용액, 현탁액, 유제, 좌제 등의 투여 형태가 가능하다.

본 발명의 조성물은 각각의 필수 구성성분 외에도 유기나 무기, 고체, 반고체 또는 액체 부형제와 같은 약학적으로 허용되는 담체가 혼합하여 사용할 수 있고, 필요하다면, 보조물질, 안정제, 습윤 또는 유화제, 완충액, 그밖에 통상적으로 쓰이는 부가제들이 이들 약제학적 조성물에 포함될 수 있다.

본 발명의 조성물의 투여용량은 주사제의 경우는 1~10 mg/kg, 경구투여제의 경우는 10~100 mg/kg 이다.

본 발명의 조성물에 대한 경구투여시의 독성 실험을 수행한 결과 50 mg/ml 까지 경구투여한 경우는 독성이 없었으나, 100 mg/ml 투여시에는 4 일째부터 독성에 의한 체중감소가 나타났다.

본 발명의 조성물을 이용하여 그의 암전이 억제 효과를 시험한 결과, 본 발명의 조성물은 암의 전이에 결정적인 역할을 하는 콜라제네이즈의 활성을 억제하는 효과가 있으며, c-fos 의 발현 및 TRE CAT 의 활성 또는 억제하여 암의 전이를 매우 효과적으로 억제할 수 있는 조성물임을 알 수 있다.

이하, 실시예에 의하여 본 발명을 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명이 실시예에 의하여 한정되는 것은 아니다.

[실시예 1]

하기와 같은 조성으로 본 발명의 조성물을 제조하였다.

산자고 ---------------- 36.2 g

도인 ------------------ 36.2 g

의이인 ---------------- 14.5 g

별갑 ------------------- 4.4 g

해마 ------------------- 4.4 g

봉출 ------------------- 4.4 g

상기의 각 건조 생약을 평량하여 500 ml의 용매 (80% 메탄올, 80% 에탄올, 100 물)에 가하고 일주일간 냉침하거나, 환류 냉각기가 장치된 수욕상에서 100 ℃의 온도로 5 시간 동안 추출하고, 이 과정을 3 회 반복하여 추출액을 합한 후 진공 증류기에서 용매를 완전히 제거하였다. 여기에 소량의 물을 가하여 녹인 후 -80 ℃에서 얼린 후 동결 건조하였다. 이 분말을 물에 녹이거나 용해보조제인 30~70%의 DMSO 에 녹여 하기 실험예에서 액제로 사용하였다.

[실시예 2]

백화사설초 ------------ 36.2 g

도인 ------------------ 36.2 g

의이인 ---------------- 14.5 g

별갑 ------------------- 4.4 g

해마 ------------------- 4.4 g

봉출 ------------------- 4.4 g

상기와 같은 조성의 생약들로 실시예 1과 같은 방법을 이용하여 본 발명의 조성물을 제조하였다.

[실시예 3]

금은화 ---------------- 36.2 g

도인 ------------------ 36.2 g

의이인 ---------------- 14.5 g

별갑 ------------------- 4.4 g

해마 ------------------- 4.4 g

봉출 ------------------- 4.4 g

[실시예 4]

산자고 ----------------- 36.2 g

단삼 ------------------- 36.2 g

의이인 ---------------- 14.5 g

별갑 ------------------- 4.4 g

해마 ------------------- 4.4 g

봉출 ------------------- 4.4 g

[실시예 5]

산자고 ----------------- 36.2 g

삼능 ------------------- 36.2 g

의이인 ---------------- 14.5 g

별갑 ------------------- 4.4 g

해마 ------------------- 4.4 g

홍화 ------------------- 4.4 g

전술한 바와 같이 실시예의 조성물의 함량을 변화시키거나 구성 생약성분을 다양하게 선택할 수 있으므로, 상기 실시예 1~실시예 5의 조성 외에도 매우 다양한 조합의 조성물을 제조할 수 있다.

이하 본 발명의 조성물의 항암작용 및 암전이 억제작용을 알아보기 위하여 하기와 같은 실험을 수행하였다.

[세포배양]

HT1080 인간 섬유육종 세포 (human fibrosarcoma cell)을 DMEM 배지에서 1 %의 페니실린, 스트렙토마이신과 10 % 우태아혈청이 있는 배양액에서 5% 이산화탄소 농도로 조절되는 배양기에서 배양하였다.

[실험예 1] 조성물의 콜라제네이즈 억제 실험

높은 암전이성은 세포의 높은 콜라제네이즈 분비성과 관련이 있으므로, 본 발명의 조성물의 콜라제네이즈 분비 억제능을 실험하였다. 6 개의 웰이 있는 플레이트 (well plate)에 웰당 1×10⁶개의 세포를 주입 (seeding)한 후 24 시간 후에 우태아혈청이 없는 DMEM 배지로 갈아주었다. 여기에 본 발명의 조성물을 100, 200 및 300 ㎍/ml로 가하고 10 시간 후에 PMA (Phorbol 12-Myristate 13-Acetate)를 100 ng/ml로 가한 다음 12 시간 동안 더 배양하여 콜라제네이즈를 유도하였다. 그 후 배양 상등액 20 ㎕를 취하여 400 ㎍/ml의 젤라틴 B 가 함유된 8 % SDS-PAGE 에 전기영동하고, 이 젤 (gel)을 2.5 % 트리톤 (Triton) X-100 80 ml로 15 분씩 2 번씻었다. 이 젤을 효소 반응액 (0.05 M 트리스, HCl pH 7.5, 0.15 M NaCl, 0.10 M CaCl₂, 1μM ZnCl₂, 0.02 % NaN₃)에 담가 37 ℃에서 24 시간 동안 배양하였다. 이 젤을 0.25 % 코마시 블루 (Comasie Blue) 염색액 (코마시 블루 0.25 g, 메탄올 45 ml, 물 45 ml, 빙초산 10 ml)로 염색하고 탈염색한 후 사진을 찍었다 (도 1 참조). 도 1에서 볼 수 있는 바와 같이 PMA 에 의한 콜라제네이즈의 유도는, 92 kDa 는 200 ㎍/ml에서, 그리고 72 kDa 는 300 ㎍/ml에서 완전히 억제되었다. 이는 본 발명의 조성물이 암의 전이에 결정적 역할을 하는 콜라제네이즈의 활성을 억제하는 효과가 있음을 나타내는 결과이다.

[실험예 2] 조성물의 침윤 (Invasion) 억제 실험

HT1080 세포주를 이용하여, 암조직에서 세포가 전이될 때 세포외 기질 (extracellular matrix)을 뚫고 지나가는 환경을 만들어 실험하였다. 일정한 구멍 크기 (8 ㎛ pore size)가 있는 필터를 이용하여, 위층에 암세포를 기르면서 이 구멍을 통해 세포가 밑으로 이동하는 비율을 측정하였다. 이 구멍에 대한 통과율이 큰 것이 전이가 잘되는 것이고, 본 발명의 조성물을 가했을 때 비율이 낮아지는 것이 억제 효과가 있는 것이다.

이러한 이론을 근거로 HT1080 세포의 세포외 기질에 대한 침윤 실험을 실행하였다. 세포를 1×10⁶개로 6 개의 웰 (well)이 있는 플레이트에 도말 (plating) 하고 48 시간이 지난 후에 우태아혈청이 없는 DMEM 배지에 실시예 1의 조성물을 200 ㎍/ml로 가하였다. 10 시간 후에 PMA 를 가한 후 17 시간 후에 세포를 트립신화 (trypsinize)한 후 5×10⁴/웰 로 필터의 위층에 주입하였다. 위층은 마트리젤 (Matrigel)이 밑층은 콜라겐이 코팅된 필터 (트랜스웰; transwell)에 원래의 배양액을 가하고 24 시간 더 배양하였다. 필터를 통과한 세포를 헤마톡실린, 에오신 염색한 후 위층의 통과하지 않은 세포는 면봉으로 제거하고, 밑면의 통과된 세포만을 현미경 (400배)으로 그 수를 측정하여 그 결과를 표 1에 나타내었다. PMA 를 가한 경우 34.4 %의 침윤 활성 (invasion activity)이 증가하였다. PMA 와 본 발명의 조성물을 같이 가한 경우 침윤이 평균 66.4 %가 억제되어 그 억제 효과가 매우 컸다.

[실시예 3] 조성물의 c-fos 발현 억제 및 TRE CAT 활성 억제

전이가 잘되는 암세포는 더 많은 fos 가 유도된다는 보고가 있다. 높은 암전이능은 또한 c-fos 에 의한 콜라제네이즈 유전자의 높은 발현과 관련이 있다. c-fos 및 c-jun 단백질은 콜라제네이즈의 프로모터에 있는 TPA 감응 요소 (TPA responsive element; 이하 "TRE"라 약칭함)에 작용하므로, 그 작용 정도를 TRE CAT 활성으로 측정하였다. 본 발명자들은 본 발명의 조성물이 fos 의 발현을 억제하는지 검토하기 위하여 c-fos 의 -450 에서 +50 까지의 조절 부위의 뒤에 CAT 유전자를 붙인 플라스미드를 이용하였다. cFos 단백질은 콜라제네이즈 I 및 92 kDa 콜라 제네이즈의 유도에 관여함이 보고되어 있다. c-fos 프로모터의 -450 에서 +50 까지의 5' 방향의 측면 영역 (flanking region)이 포함된 CAT 플라스미드 10 ㎍를 HT1080 세포에 형질감염 (transfection)시키고 여기에 시료를 가하여 c-fos 유전자 프로모터의 활성 변화를 측정하였다. 도 2 에서 보는 바와 같이 300 ㎍/ml 농도의 조성물을 가한 경우 그 활성이 의미있게 감소하였고, SV40 CAT의 활성도 감소시켰지만, 벡터는 영향이 없었다. 이런 결과들은 본 발명의 조성물이 세포의 c-fos 전사를 억제하여 콜라제네이즈 합성을 직접 저해하였을 가능성이 크다. 또한 도 3 에서 보는 바와 같이 TRE CAT 또한 본 발명의 조성물을 가한 경우 활성이 감소하였다.

[실험예 4] 트리판 블루 염색액 배출 시험 (Tripan Blue Dye Exclusion Test)

24 개의 웰이 있는 플레이트에 세포를 3.3×10⁴/웰로 주입하고 48 시간 동안 배양한 후 우태아혈청을 빼고, 본 발명의 조성물을 100, 200 및 300 ㎍/ml로 가하고 6, 12 및 24 시간 후에 배양액을 버린 후, 0.4 % 트리판 블루 염색액 (Trypan Blue Dye)을 가하여 20 분 동안 방치한 후 염색액을 완전히 버리고, 염색된 죽은 세포의 수를 세어, 총 세포 수의 % 로 하기 표 2에 나타내었다. 300 ㎍/ml의 농도로 24 시간 배양하여도 3.4 %이 세포만이 죽고 96.6 %의 세포가 생존하여 상기 시험 결과가 세포가 죽어서 나타나는 결과가 아님을 알 수 있었다.

[실험예 5] 생체내 (In vivo) 독성 작용

생체내로 본 발명의 조성물을 투여했을 때 독성의 유무정도를 실험하였다. ICR 수놈 쥐 (male mice) 10 마리를 한 그룹으로 하고 각 그룹에 10 일 동안 매일 연속으로 조성물의 수용액을 경구 투여하였다. 도 4 에서와 같이 10 및 50 mg/Kg 로 투여한 경우 몸무게의 변화가 대조군과 같아 독성이 없었으나 100 mg/Kg로 가하면 6 일째 투여부터 몸무게가 지속적으로 감소하여 10 일째 날에는 17 g까지 체중이 감소하였다. 그러나 시스플라틴 (Cisplatin) 4 mg/Kg을 복강내 투여한 경우에 는 4 일째부터 지속적으로 체중이 감소되었으며 기존 문헌과 일치되는 경향을 보였다.

[시험예 6] 생체내 항암전이 작용

폐암 세포주 (Pulmonary adenocarcinoma) (3LL)을 계대 배양하여 활성화시키고, CDF1 쥐 10 마리를 한 군으로 이 쥐의 발바닥에 3LL 폐암 세포 (pulmonary adenocarcinoma cell)를 이식하여 폐로의 전이 및 폐암 발생을 유도하였다. 그후 매일 50 mg/Kg로 조성물을 투여하였다. 도 5 에서와 같이 증류수를 투여한 쥐는 19 일 만에 모든 쥐가 암전이로 사망하였다. 그러나 본 발명의 조성물을 투여한 쥐는 18 일 까지 모든 쥐가 생존하였으며, 25 일 까지 서서히 사망률이 증가하였다. 이 용량은 독성이 없는 용량이므로 암전이 억제에 의한 효과임을 알 수 있었으며, 사망한 쥐는 폐표면에 검은 반점 (spot)을 확인할 수 있었다.

이상에서 살펴본 바와 같이, 본 발명의 조성물은 암전이에 결정적인 역할을 하는 콜라제네이즈의 세포내 생성 및 활성을 억제할 뿐만 아니라 콜라제네이즈의 발현에 중요한 역할을 하는 c-fos 프로모터의 전사를 억제하여 콜라제네이즈의 합성을 직접 저해할 수 있으므로 항함 작용 및 암전이 억제 작용이 우수한 조성물이다. 또한 본 발명의 조성물은 생약을 그 구성성분으로 하고 있으므로 부작용이 적은 새로운 형태의 암 치료제이며, 동시에 일상생활 중의 화학물질 등에 의한 암의 발생을 예방하는데에도 유용하게 이용될 수 있을 것이다.

Claims

산자고 (Cremastra appendiculata), 백화사설초 (Oldenlandiae Herba) 및 금은화 (Lonicerae Flos)로 이루어진 그룹에서 선택되는 생약성분 30~40 중량%, 도인 (Persicae Semen), 단삼 (Salviae Radix), 홍화 (Carthami Flos)또는 삼능 (Sparganii Rhizoma)으로 이루어진 그룹에서 선택되는 생약성분 30~40 중량%, 의이인 (Coicis Semen) 10~20 중량%, 별갑 (Trionycis Carapax) 1~8 중량%, 해마 (Hippocampus) 1~8 중량% 및 봉출 (Zedoariae Rhizoma), 단삼, 홍화 및 삼능으로 이루어진 그룹에서 선택되는 생약성분 1~8 중량% 로 구성되는 항암 작용 및 암전이 억제 작용을 갖는 조성물.
제1항에 있어서, 산자고, 백화사설초 및 금은화로 이루어진 그룹에서 선택되는 생약성분 36.2 중량%, 도인, 단삼, 홍화 및 삼능으로 이루어진 그룹에서 선택되는 생약성분 36.2 중량%, 의이인 14.5 중량%, 별갑 4.4 중량%, 해마 4.4 중량% 및 봉출, 단삼, 홍화 및 삼능으로 이루어진 그룹에서 선택되는 생약성분 4.4 중량%로 구성되는 항암 작용 및 암전이 억제 작용을 갖는 조성물.