KR100265921B1

KR100265921B1 - 안과용 조성물에서 아미도아민의 용도

Info

Publication number: KR100265921B1
Application number: KR1019960706136A
Authority: KR
Inventors: 엘. 다싸나야크 니쌍크; 엘. 슐리처 로날드; 박준섭
Original assignee: 제임스 에이. 아노; 알콘 래보레이토리스, 인코퍼레이티드
Priority date: 1995-02-27
Filing date: 1996-02-26
Publication date: 2001-11-22
Also published as: DE69605729T2; US5573726A; HK1011622A1; EP0757560A1; JPH09512471A; CA2187034C; KR970702734A; AU701069B2; BR9605815A; FI117425B; CA2187034A1; EP0757560B1; ATE187891T1; MX9605188A; DE69605729D1; FI964287A; WO1996026747A3; JP3200440B2; WO1996026747A2; AU5299096A

Abstract

본 발명은 콘텍트 렌즈를 소독하고, 안과용 조성물을 보호하기 위한 특정한 아미도아민의 용도에 관한 것이다. 본 발명에서 사용된 아미도아민을 항균 및 항진균 활성의 효과를 가지며, 안과용 조성물에 사용된 무기 이온 및 그외 물질과 화학적으로 상용될 수 있다.

Description

[발명의 명칭]

안과용 조성물에서 아미도아민의 용도

[배경기술]

본 발명은 안과 분야에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 콘텍트 렌즈 소독용 조성물 및 콘텍트 렌즈를 소독하는 방법 및 여러 유형의 안과용 제품의 화학적 보존에 관한 것이다.

콘텍트 렌즈는 일반 착용 동안에 광범위한 범위의 미생물에 노출되어, 비교적 빨리 오염된다. 따라서, 렌즈를 정기적으로 세척하고 소독하는 것이 요구된다. 상이한 유형의 렌즈와 렌즈 관리에서 세척 및 소독의 횟수는 약간 다를 수 있으나, 세척 및 소득을 매일 하는 것이 일반적으로 요구된다. 렌즈를 적절히 세척하고 소독하지 않는 경우, 렌즈 착용시 단순함 불쾌감으로부터 눈의 심각한 감염에 이르는 많은 문제점을 일으킬 수 있다. 특히 슈도모나스 아에루기노사(Pseudomonas aeruginosa)와 같은 독성 미생물에 의한 눈의 감염은 치료하지 않고 방치하거나 치료 개시 전에 단계가 진행되어 있으면 감염된 눈의 시력을 잃을 수도 있다. 따라서, 환자들은 그의 검안사 또는 안과 의사에 의해 처방된 관리법에 따라 콘텍트 렌즈를 소독하는 것이 매우 중요하다.

불행하게도, 환자들이 처방된 관리법을 따르지 않는 경우가 종종 있다. 환자들은 관리법이 이해하기 어렵고, 및/또는 복잡하다는 것을 발견하고는 관리법중 하나 이상의 사항들을 따르지 않는 경우가 많다. 일부 환자들은 소독제로 인한 눈의 불쾌감과 같은 관리법에 의해 안 좋은 경험을 가지고 있어, 이에 따라 렌즈를 정기적으로 소독하지 않거나 처방된 관리법과는 다르게 관리한다. 어느 경우에서 든지, 눈의 감염 위험은 악화된다.

열, 과산화수소 및 기타 화학 약품과 같은 여러 유형의 콘텍트 렌즈 소독 시스템을 이용할 수 있으나, 1) 사용하기에 간편하고, 2) 효과적인 살균 활성을 가지며, 3) 비독성(즉, 렌즈 재질과 결합하므로써 눈을 자극하지 않는)인 개선된 시스템이 필요하다. 또한, 현재 판매되는 콘텍트 렌즈 소독 시스템에서 사용되는 화학약품은 일반적으로 제한된 항진균 활성을 갖는다. 또한, 현재 사용되는 화학약품은 콘텍트 렌즈의 재료와 상호작용하고, 그리고/또는 여러 사람들을 자극하는 경우가 많다. 따라서, 콘텍트 렌즈 소독 분야 및 안과용 조성물 분야는 더욱 우수한 항진균 활성을 갖는 안전하고 효과적인 화학 약품이 특히 요구된다. 본 발명은 상기 언급된 필요성을 만족시키고자 제공되는 것이다.

[발명의 요약]

본 발명은 콘텍트 렌즈 소독 및 안과용 조성물 보호를 위해 특정의 아미도아민을 사용하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 하나 이상의 목적 화합물을 함유하는 콘텍트 렌즈 소독 조성물 및 미생물 오염을 방지하는 조성물을 보존하기 위한 화합물을 함유하는 여러 유형의 안과용 조성물(예를 들어, 약품, 인공 누액 및 눈을 편안하게 하는 안약(comfort drops)에 관한 것이다.

살균 활성을 갖는 것 외에 항균 및 살진균 활성을 포함하는 본 발명의 화합물은 또한 표면 활성을 갖는다. 이 결과, 본 발명의 화합물은 렌즈의 침착물을 용이하게 제거하므로써 콘텍트 렌즈의 세척을 돕는다.

본 발명의 아미도아민은 Na⁺, Ca⁺⁺, Cl^-및 알칼리 및 알칼리 토금속의 해리에 의해 생성된 기타 무기 이온(예를 들어, 염화나트륨 및 염화칼슘)의 존재하에서 살균 특성을 가지며, 폴리비닐피롤리돈 및 에틸렌 디아민의 폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌 공중합체와 같은 안과용 제품에 흔히 사용되는 중합체 및 계면활성제와 함께 사용될 수 있다. 아미도아민의 특성은 안과 분야에서 종래에 사용된 여러 살균제와 비교하여 상당한 잇점을 갖는다.

[발명의 상세한 설명]

본 발명에 사용되는 화합물은 하기 화학식의 하나 이상의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염(예를 들어, 할로겐화수소염)이다 :

상기식에서,

X는이고,

Y는 -N(R³)₂또는이고,

Z는 산소 또는 NR⁴이고,

R¹은 포화 또는 불포화된 C₆-C₁₈알킬, 알킬아릴, 또는 알콕시아릴이고,

m은 0 내지 16이고,

n은 2 내지 16이고,

R², R³, 및 R⁴는 독립적으로 수소, 포화 또는 불포화된 C₁-C₈알킬 또는 히드록시알킬이다.

m이 0 내지 5이고, n이 2 내지 4이고, R²가 수소 또는 메틸이고, R³가 메틸 또는 에틸이고, R⁴가 수소, 메틸 또는 히드록시에틸인 화합물이 특히 바람직하며, 이들 화합물이 표 1에 있다.

[표 1]

N,N-디메틸-N'-테트라데카노일-1,3-프로필렌디아민으로 공지되어 있는 화합물 4가 가장 바람직한 화합물이다.

본 발명의 화합물중 일부는 시판되는 공급원으로 부터 입수할 수 있다. 예를 들어, 화합물 4는 미리스타미도프로필 디메틸아민 포스페이트인 MIRISTOCOR(미합중국 뉴저지 누틀리 소재의 호프만-라 로케 인코포레이티드(Hoffman-La Roche Inc.) 사의 제품), 및 쉐르코딘 M(Schercodine M)(미합중국 뉴저지 클리프톤 소재의 쉐르 케미컬스 인코포레이티드(Scher Chemicals Inc.)사의 제품)으로서 입수할 수 있고, 화합물 5는 라우라미도프로필 디메틸아민인 LEXAMINEL-13(미합중국 펜실바니아 피라델피아 소재의 이놀렉스 케미컬 컴파니(Inolex Chemical Company)사의 제품)으로서 입수할 수 있으며, 화합물 1은 스테아르아미도프로필 디메틸아민인 LEXAMINES-13(이놀렉스 케미컬 컴파니사의 제품)으로 이용할 수 있다.

본 발명의 화합물은 하기 두개의 반응식에 따라 합성할 수 있다.

[반응식 I]

하기의 반응식은 X가 CONR²인 화합물을 합성하는 데 사용될 수 있다 :

상기 반응식에서, A는 염화물 또는 N-히드록시숙신이미드와 같은 우수한 이탈기이다.

[반응식 II]

하기의 반응식은 X가 NR²CO인 화합물을 합성하는 데 사용될 수 있다.

화학식(I)의 아미도아민 합성의 반응식 I과 관련하여 더욱 상세한 설명을 위해 문헌(참조 : Muzyczko, et al., "Fatty Amidoamine Derivatives : N,N-Dimethyl-N-(3-alkylamidopropyl)amines and Their Salts", Journal of the American Oil Chemists' Society, volume 45, number 11, pages 720-725(1968)]이 인용될 수 있다. 이로써 상기 언급된 문헌의 전체 내용은 본 명세서의 참고문헌으로 인용된다. 상기 언급된 참조문헌에는 안과용 제품, 특히 콘텍트 렌즈의 관리에 사용되는 제품에서, 화합물(I)의 소독제 또는 방부제로서의 용도가 기재되어 있지않다.

화학식(I)의 화합물은 개별적으로, 하나 이상의 화학식(I)의 화합물과 조합하여, 또는 다른 소독제 또는 방부제와 조합하여 사용할 수 있다. 예를 들어, 화합물은 미합중국 특허 제4,407,791호(이로써, 이 특허의 전체 내용은 참고문헌으로 본 명세서에 인용된다)에 기재되어 있는 고분자 4차 암모늄 화합물과 조합하여 사용할 수 있다. 상기 특허에 기술된 바와 같이, 고분자 4차 암모늄 화합물은 콘텍트 렌즈를 소독하고 안과용 조성물을 보존하는데 유용하다. 가장 바람직한 고분자 4차 암모늄 화합물로는 폴리쿼터늄-1이 있으며, 이는 또한 오나머 -M^TM(Onamer^TM-M)(오닉스 케미컬 컴파니(Onyx Chemical Company)사의 상표명) 및 폴리콰드(Polyquad)(알콘 래보러토리스 인코포레이티드(Alcon Laboratories. Inc.)사의 등록상표명)로 공지되어 있다. 사용되는 폴리쿼터늄-1의 양은 조성물 총량(중량 %)을 기준으로 하여 약 0.00005 내지 약 0.01중량%가 일반적이다.

사용된 각각의 화합물의 양은 사용목적, 예를 들어 콘텍트 렌즈의 소독 또는 안과용 제품 및 기타 살균제의 부재 또는 내포에 따라 좌우될 것이다. 상기 언급된 목적에 부합하도록 결정된 농도는 기능적으로 "소독 유효량" 및 "보존 유효량" 또는 이것의 변형된 형으로 기술될 수 있다. 소독용으로 사용되는 농도는 일반적으로 약0.00005 내지 약 0.1중량%이다. 보존용으로 사용되는 농도는 일반적으로 약0.00001 내지 약 0.05중량%이다.

화학식(I)의 화합물은 방부제로서 여러 유형의 안과용 조성물에 내포되어, 조성물의 미생물 오염을 방지하도록 할 수 있다. 화학식(I)의 화합물에 의해 보존될 수 있는 조성물의 유형으로는 예를 들어 녹내장, 감염, 알러지 또는 염증의 치료에 사용되는 경피투여용 조성물과 같은 안과용 약제 조성물, 세척용 제품 및 콘텍트 렌즈 착용자의 착용감을 향상시키는 제품과 같은 콘텍트 렌즈 관리용 조성물 및 안구용 윤활제품, 인공 누액, 수렴제 등과 같은 다양한 다른 유형의 조성물이 포함된다. 이러한 조성물은 수성 또는 비수성일 수 있으나, 수성인 것이 일반적이다. 조성물은 장제(예를 들어, 염화나트륨 또는 만니톨), 계면활성제(예를 들어, 폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌 공중합체, 예를 들어 폴록사민^TM(Poloxamin^TM)), 점도 조절제(예를 들어, 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 및 이외의 셀룰로오스 유도체) 및 완충제(예를 들어, 붕산염, 시트르산염, 인산염 및 탄산염)와 같이 광범위한 성분을 함유할 수 있다는 것을 이 분야의 전문가들은 알고 있을 것이다. 본 발명은 화학식(I)의 화합물이 방부제로서 함유된 안과용 조성물의 유형에만 한정되는 것은 아니다. 사실상, 앞서 이미 상술한 바와 같이, 본 발명의 이점에서 두드러지는 점은 안과 분야에서 종래에 사용된 살균제에 비해, 화학식(I)을, 무기 이온, 중합체 및 계면활성제와 같은 다른 안과용 조성물 성분과 함께 사용할 수 있는 것에 있다.

화학식(I)의 하나 이상의 화합물을 방부제로서 함유하는 본 발명의 안과용 조성물에 있어서, 콘텍트 렌즈 소독용으로 하나 이상의 화합물을 함유하는 본 발명의 조성물 형태는 제한되지 않는다. 본 발명의 콘텍트 렌즈 소독용 조성물은 수용액으로 제형되는 것이 바람직하나, 또한 비수용액으로 제형될 수 있으며, 뿐만 아니라 현탁액 및 겔등으로 제형될 수 있다. 상기 조성물은 상기에서 기술된 여러 긴장제, 계면활성제, 점도 조절제 및 완충제를 함유할 수 있다. 본 발명의 콘텍트 렌즈 소독 조성물에서 이들 화합물의 사용과 관련하여 중요한 이점은 화학식(I)의 화학적 상용성에 있다.

상기 기술된 조성물은 이 분야의 전문자들에게 공지된 방법에 따라 콘텍트 렌즈를 소독하는데 사용될 수 있다. 더욱 구체적으로, 먼저 렌즈를 착용자의 눈으로 부터 빼낸 후, 렌즈를 소독시킬 수 있는 충분한 시간 동안 조성물중에 담아 두는 것이다. 이러한 담금은 일반적으로 렌즈를 밤새(즉, 약 6 내지 8시간) 용액중에 잠기게 하므로써 수행된다. 이후, 렌즈는 헹구고, 눈에 착용한다. 소독용 조성물에 담그기 전에 렌즈를 또한 세척하고 헹구는 것이 바람직할 것이다.

또한, 화학식(I)은 계면 활성 특성을 갖는다. 이러한 특성의 결과로, 상기 화합물은 또한 콘텍트 렌즈의 세척에 유용하다. 더욱 구체적으로, 상기 화합물의 계면활성 특성은 환자의 렌즈 착용시 일반적으로 축적되는 침착물을 용이하게 분리시킨다. 이러한 침착물은 환자들에 따라 다양하나, 일반적으로 단백질, 지방질, 다당류 및 이들의 화합물 뿐만 아니라, 정상적인 착용 및 취급동안에 렌즈에 축적될 수 있는 기타 여러 오물질을 포함할 것이다. 상기 화합물은 안과용 조성물을 보존하거나 콘텍트 렌즈를 소독하기 위해 요구되는 비교적 저농도에서도 어느 정도의 세척 효과를 나타낼 것이다. 따라서, 이러한 세척 효과는 음이온성 또는 비이온성 계면 활성제와 같은 조성물중에 함유될 수 있는 다른 세척제의 효과를 부가시키는 보충제로서 유용하다. 또한, 0.01중량%이상의 농도가 사용되는 경우, 상기 화합물은 더욱 뚜렷한 세척 효과를 나타낸다. 화학식(I)의 화합물의 세척 효과를 이용하는 방법은 처리되는 콘텍트 렌즈의 유형, 렌즈상의 침착물의 심한 정도 및 유형, 및 착용자가 사용하는 총괄적인 관리법에 따라 좌우될 것이다. 또한, 본 발명의 콘텍트 렌즈 세척용 조성물에 내포되는 기타 성분의 선택은 상기 요인에 따라 좌우될 것이다. 세척용 조성물을 일반적으로 0.01중량%, 바람직하게는 0.01 내지 1.0중량%의 화학식(I)의 하나 이상의 화합물을 함유한다.

상기 기술된 조성물은 공지된 방법에 따라 콘텍트 렌즈를 세척하는데 사용할 수 있다. 예를 들어, 먼저 눈에서 렌즈를 분리시킨 후, 바람직하게는 헹구고, 손가락 사이에 소량의 조성물로 가볍게 문지르거나 다소 과량의 조성물중에 담궈 잠기게 한다. 그후, 렌즈를 헹구고, 착용자의 눈에 착용하기 전에 소독한다.

상기 기술된 모든 조성물은 상기 조성물로 치료하고자 하는 눈 및/또는 콘텍트 렌즈에 함께 사용할 수 있도록 제형될 것이다. 눈에 직접 투여하고자 하는 안과용 조성물은 눈에 적합할 수 있는 pH 및 긴장도를 갖도록 제형될 것이라는 것은 당업계의 기술자들에게는 자명할 것이다. 이는 일반적으로 생리적 pH(즉, 7.4)에서 또는 이 근처 pH에서 조성물의 pH를 유지시키는 완충액을 필요로 하며, 조성물의 삼투 몰농도가 300 밀리삼투 몰농도에 근접하게 하는 긴장제를 필요로 할 것이다. 콘텍트 렌즈를 소독하고, 그리고/또는 세척하기 위한 조성물의 제형에는 상기와 유사한 고려사항 뿐만 아니라 콘텍트 렌즈의 재료상에 조성물의 물리적 효과 및 렌즈에 의한 조성물 성분의 결합 또는 흡수 가능성과 관련한 사항을 고려해야 한다.

본 발명의 조성물 및 방법은 일반적으로 "하드" 및 "소프트"로 분류되는 두 종류의 렌즈를 모두 포함하는 다양한 콘텍트 렌즈와 관련하여 사용될 수 있다.

하기 실시예가 본 발명의 아미도아민을 합성하는 방법을 예시하기 위해 제시된다.

[실시예]

[실시예 1]

N,N-디메틸-N'-도데카노일-1,3-프로필렌디아민(화합물 번호 5)

건조 클로로포름(200㎖)중의 라우로일 클로라이드(19.38g, 89mM)용액을 함유하는 500㎖ RB 플라스크를 빙욕 사에서 0℃로 냉각시킨다. 건조 클로로포름(25㎖)중의 N,N-디메틸-1,3-프로판디아민(10.40g, 51mM) 및 트리에틸아민(9.40g, 93mM)의 용액을 첨가 깔대기를 통해 냉각된 용액에 한 방울씩 첨가한 후, 실온으로 가온시키고 2시간 동안 교반시킨다. 클로로포름을 감압하에 제거하고, 잔류물을 에탄올/물 혼합물(1:1) 중에 재용해시키고, 중탄산 나트륨으로 중화시킨 후, 클로로포름(4x50㎖)으로 추출시킨다. 합친 추출물을 건조시키고 (MgSO₄), 농축시키고, 잔류물을 감압(bp 171℃, 10u)증류시켜, 호박색 고체로서 23.92g(68%)의 표제 화합물을 수득한다.

¹H NMR(200MHz, CDCl₃) : δ3.33(q, 2H,NH-CH₂), 3.37(t, 2H, CH₂N(CH₃)₂), 2.23(s, 6H, N(CH₃)₂), 2.15(t, 2H, CH₂CO), 1.62(m, 4H, CH₂CH₂CO, CH₂CH₂N(CH₃)₂), 1.26(s, 16H, -CH₂-), 0.88(t, 3H).

C₁₇H₃₆N₂O에 대한 원소 분석

계산치 : C, 71.77; H, 12.75; N, 9.85.

실측치 : C, 72.06; H, 12.76; N, 9.94. IR(순수) : 3280, 2910, 2840, 2800, 2750, 1460, 1370, 1260, 1125, 1035cm^-1.

[실시예 2]

N,N-디메틸-N'-테트라데카노일-1,3-프로필렌디아민(화합물 번호 4)

40㎖의 클로로포름 중의 2.0g(0.0196몰)의 3-디메틸아미노프로필아민을 미리 스토일 클로라이드(4.17g, 0.0169몰)의 얼음 냉각된 클로로포름 용액(50㎖)에 한방울씩 첨가한다. 첨가 후에, 빙욕을 제거하고, 용액을 2시가동안 교반시킨다. 25㎖의 중탄산나트륨 수용액을 첨가하고, 30분 동안 교반시킨다. 이후 유기층을 30㎖의 중탄산나트륨/염화나트륨 수용액으로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시킨다. 용액을 진공 농축시키고 아미드를 에틸 아세테이트로 재결정화시켜, 3.29g(0.0105몰, 62.3%)의 표제 화합물을 수득한다.

¹H NMR(200MHz, CDCl₃) : δ6.9(s, 1H,NH), 3.3(q, 3H, NHCH₂), 2.4(t, 2H, NCH₂), 2.22(s, 6H, NCH₃), 2.15(t, 2H, CH₂CO), 1.7-1.5(m, 4H, COCH₂CH₂및 NHCH₂CH₂), 1.25(s, 20H, COCH₂CH₂(CH₂)₁₀), 0.88(t, 3H, CH₃).

C₁₉H₄₀N₂O(312.52)에 대한 원소 분석

계산치 : C, 73.02; H, 12.90; N, 8.96.

실측치 : C, 72.96; H, 12.92; N, 8.93.

[실시예 3]

N,N-디메틸-N'-테트라데카노일-1,2-에틸렌디아민(화합물 번호 3)

40㎖의 클로로포름 중의 8.35g(0.072몰)의 디에틸에틸렌디아민을 미리스토일 클로라이드(15.84g, 0.064몰)의 얼음 냉각된 클로로포름 용액(60㎖)에 한 방울씩 첨가한다. 첨가 후에, 빙욕을 제거하고, 용액을 2시간동안 교반시킨다. 반응혼합물을 10분 동안 중탄산나트륨 수용액과 함께 교반시키고, 유기층을 중탄산나트륨/염화나트륨 수용액으로 세척한다. 유기층을 황산마그네슘 상에서 겆노시키고, 진공 농축시켜 백색 고체를 수득한다. 아미드를 에틸 아세테이트중에서 재결정화시키고, 여과시키고 건조시켜, 16.58g(0.051몰, 79.1%)의 표제 화합물을 수득한다.

¹H NMR(200MHz, CDCl₃) : δ6.2(s, 1H,NH), 3.3(q, 2H, NHCH₂), 2.6-2.5(m, 6H, NCH₂), 2.2(t, 2H, COCH₃), 1.6(m, 2H, COCH₂CH₂), 1.25(s, 20H, COCH₂CH₂(CH₂)₁₀), 1.03(t, 6H, NCH₂CH₂CH₃), 0.88(t, 3H, CH₃).

C₂₀H₄₂N₂O(326.54)에 대한 원소 분석

계산치 : C, 73.56; H, 12.96; N, 8.58.

실측치 : C, 73.44; H, 12.97; N, 8.56.

[실시예 4]

N,N-디메틸-N'-도데카노일-1,3-프로필렌디아민(화합물 번호 6

건조 클로로포름(200㎖)중의 라우로일 클로라이드(19.03g, 87mM)용액을 함유하는 500㎖ RB 플라스크를 빙욕 사에서 0℃로 냉각시킨다. 건조 클로로포름(25㎖)중의 N,N-디메틸-1,3-프로판디아민(15.00g, 115mM)의 용액을 냉각된 용액에 한 방울씩 첨가한 후, 실온으로 가온시키고 2시간 동안 교반시킨다. 클로로포름을 감압하에 제거하고, 잔류물을 에탄올/물 혼합물(1:1) 중에 재용해시키고, 중탄산 나트륨으로 중화시킨 후, 클로로포름(4x50㎖)으로 추출한다. 합친 추출물을 건조시키고 (MgSO₄), 농축시키고, 잔류물을 감압(bp 176℃, 20u)하에 증류시켜, 호박색 고체로서 21.47g(79%)의 표제 화합물을 수득한다.

¹H NMR(200MHz, CDCl₃) : δ3.33(q, 2H,NH-CH₂), 2.52(m, 6H, CH₂N(CH₂CH₃)₂), 2.15(t, CH₂CO), 1.63(m, 4H, CH₂CH₂CO, CH₂CH₂N(CH₂CH₃)₂), 1.25(s, 16H, -CH₂-), 1.04(t, 6H, N(CH₂CH₃), 0.88(t, 3H -CH₃).

IR(순수) : 3280, 3080, 2910, 2840, 2800, 2750, 1640, 1550, 1460, 1370, 1280, 1100, 1060cm^-1MS(Cl):m/e 313(MH⁺).

[실시예 5]

N,테트라데실-3-(1-피페라지노)프로피온아미드(화합물 번호 8)

50㎖의 클로로포름 중의 10.6g(0.0835몰)의 3-클로로프로피오닐 클로라이드를 14.4g(0.0815몰)의 테트라데실아민 및 11.3g(0.112몰)의 트리에틸아민을 함유하는 100㎖의 얼음 냉각된 클로로포름 용액에 한 방울씩 첨가한다. 반응 혼합물을 3시간 도안 교반시키고, 3x75㎖ 냉각된 산성 염화나트륨 수용액으로 세척한 후, 75㎖의 냉각된 염화나트륨 수용액으로 세척한다. 클롤로포름 층을 건조시키고 (MgSO₄), 진공 농축시켜 고체로 수득한 후, 이어서 이것을 에틸 아세테이트로 결정화시켜, 18.22g(73.6%)의 클로로프로피오닐 아미드를 수득한다.

7.6g(0.025몰)의 아미드 중간 생성물을 125℃에서 4시간 동안 25㎖의 디메틸술폭시드 중에서 21.6g(0.25몰)의 피페라진과 반응시킨다. 이 반응 혼합물을 염화나트륨을 함유하는 200㎖의 얼음 냉각된 중탄산나트륨 수용액으로 처리하고, 3x70㎖의 클로로포름으로 추출한다. 합친 클로로포름 층을 염화나트륨 수용액(4x225㎖)으로 세척하고, 건조시키고(MgSO₄), 여과시키고, 진공 농축시키고, 고진공하에 건조시켜 백색 침전물을 수득한다. 이어서, 침전물을 에틸 아세테이트로부터 결정화시켜, 3.0g(32.0%)의 표제 화합물을 수득한다.

¹H NMR(CDCl₃) : δ3.2-3.3(q, 2H,CH₃(CH₂)₁₁CH₂CH₂), 2.9(t, 4H, 피페라진), 2.6(t, 2H, C(=0)CH₂), 2.5(m, 4H, 피페라진), 2.4(t, 2H, C(=0)CH₂CH₂), 1.5(m, 2H, CH₃(CH₂)₁₁CH₂), 1.25(broad s, 22H, CH₃(CH₂)₁₁), 및 0.88(t, 3H, CH₃).

C₂₁H₄₃N₃O(분자량 353.57)에 대한 원소 분석

계산치 : C, 71.33; H, 12.25; N, 11.88.

실측치 : C, 71.26; H, 12.20; N, 11.86

[실시예 6]

3-디메틸아미노--N-(3,6,9,12-테트라옥사-테트라코실)프로피온아미드(화합물 번호 13)

3.7g(0.0102몰)의 C₁₂(PEO)₄NH₂(이것은 폴리옥시에틸렌-4-라우릴 에테르를 티오닐 클로라이드와 반응시킨 후, 칼륨 프탈이미드와 반응시키고, 히드라진에 의해 탈보호시킴으로써 제조됨) 및 2.25g(0.017몰)의 N,N-디이소프로필에틸아민을 함유하는 60㎖ 클로로포름 용액을 1.88g(0.0148몰)의 3-클로로프로피오닐 클로라이드를 함유하는 50㎖의 얼음 냉각 된 클로로포름 용액에 한 방울씩 첨가한다. 반응 혼합물을 2시간 동안 교반시키고, HCl 수용액(1x150㎖) 및 염화나트륨 수용액(2x75㎖)으로 연속 세척하고, 건조시키고(MgSO₄), 여과시키고, 진공 농축시켜, 3.72g(80.7%)의 클로로프로피오닐 중간 생성물을 수득한다.

2.72g(0.006몰)의 클로로프로피오닐 중간 생성물이 50㎖ 테트라히드로푸란 용액을 80℃에서 밤새 과량의 디메틸아민과 반응시킨다. 반응 혼합물을 진공 농축시키고, 50㎖의 클로로포름 중에 용해시키고, 염화나트륨 함유 중탄산나트륨 수용액(3x10㎖)으로 세척한다. 유기층을 건조시키고(MgSO₄), 여과시키고, 진공 농축시킨다. 이 물질을 이온 교환 크로마토그래피에 의해 정제시켜, 0.35g(12.7%)의 표제 화합물을 수득한다.

¹H NMR(CDCl₃) : δ8.2(broad, 1H, NH), 3.6-3.4(broad, 18H, PEO), 2.6(app t, 2H, C(=0)CH₂), 2.3(app t, 2H, NCH₂), 2.2(s, 6H, N(CH₃)₂), 1.5(m, 2H, (CH₂)₉CH₂), 1.2(broad s, 18H, (CH₂)₉) 및 0.8(app t, 3H, CH₃).

C₂₇H₅₆N₂O₆·1/2 H₂O(분자량 513.76)에 대한 원소 분석

계산치 : C, 63.12; H, 11.18; N, 5.45.

실측치 : C, 62.77; H, 10.92; N, 4.82

[실시예 7]

N,N-디메틸-N'-(3,6,9,12-펜타옥사-헵타코사노일)-1,3-프로필렌디아민(화합물 번호 12)

4.4g(0.0104몰)의 C₁₂(PEO)₄OCH₂COOH(이것은 폴리옥시에틸렌-4-라우릴 에테르를 수산화나트륨 및 나트륨 클로로아세테이트로 카르복시메틸화시킴으로써 제조됨) 및 1.26g(0.011몰)의 N-히드록시숙신이미드를 4시간 동안 아르곤 기류 하에서 빙욕 중에서 2.31g(0.0112몰)의 디시클로헥실카르보디이미드와 반응시킨다. 반응 혼합물을 아세트산으로 수회 처리하고, 여과시키고, 진공 농축시켜, 5g(86%)의 활성화된 에스테르를 수득한다.

5g(0.009몰)의 활성화된 중간 생성물이 20㎖ 얼음 냉각된 에틸 아세테이트 용액 1시간 동안 1.86g(0.0182몰)의 N,N-디메틸프로필렌디아민과 반응시킨 후, 실온에서 추가로 2시간 동안 반응시킨다. 용액을 60㎖의 에틸 아세테이트로 희석 하고, 염화나트륨 수용액(3x10㎖)으로 세척한다. 유기층을 진공 진공 농축시키고, 에틸 아세테이트 중에 재용해시키고, 여과시키고, 진공 농축시키고, 진공 펌프 상에 건조시켜, 3.68g(72.0%)의 표제 화합물을 수득한다.

¹H NMR(CDCl₃) : δ7.5(broad, 1H, NH), 4.0(s, 2H, C(=0)CH₂), 3.6(broad, 18H, PEO), 3.4(t, 2h C(C=0)CH₂OCH₂), 3.3(q, 2H, NHCH₂), 2.3(t, 2H, NCH₂), 2.2(s, 6H, N(CH₃)₂), 1.7(m, 2H, NHCH₂CH₂), 1.6(m, 2H, CH₂), 1.3(broad s, 18H, (CH₂)₉) 및 0.9(t, 3H, CH₃).

C₂₈H₅₈N₂O_6.5(분자량 526.78)에 대한 원소 분석

계산치 : C, 63.84; H, 11.10; N, 5.32.

실측치 : C, 63.89; H, 11.01; N, 5.03

[실시예 8]

4-히드록시에틸-N-도데카노일-1-피페라진프로필아민(화합물 번호 16)

2.45g(0.0112몰)의 도데카노일 클로라이드의 50㎖ 클로로포름 용액을 아르곤 기류하에 2.12g(0.0113몰)의 N-(3-아미노프로필)-N'-(2-히드록시에틸)피페라진의 50㎖ 얼음 냉각된 클로로포름 용액에 한 방울씩 첨가하고 2 내지 4℃의 온도를 유지키면서 1시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 100㎖의 중탄산나트륨 수용액으로 처리하고, 클로로포름(2x50㎖)츠로 추출한다. 합친 클로로포름 층을 중탄산나트륨 수용액(2x50㎖)으로 세척하고, 건조시키고(MgSO₄), 여과시키고, 진공 농축시킨다. 잔류 고체를 에틸 아세테이트/헥산 중에서 결정화시켜, 1.69g(40.8%)의 표제 화합물을 수득한다.

¹H NMR(CDCl₃) : δ3.6(t, 2H, HOCH₂), 3.3-3.4(q, 2H, NHCH₂), 2.4-2.7(m, 12H, HOCH₂CH₂, NHCH₂CH₂CH₂, 피페라진), 2.1-2.2(t, 2H, C(=0)CH₂), 1.5-1.7(m, 4H, (CH₂)₈CH₂, NHCH₂CH₂), 1.25(s, 16H, (CH₂)₈) 및 0.88(app t, 3H, CH₃).

C₂₁H₄₃N₃O₂(분자량 369.595)에 대한 원소 분석

계산치 : C, 68.25; H, 11.73; N, 11.37

실측치 : C, 68.15; H, 11.82; N, 11.32

[실시예 9]

N,N-디메틸-N'-도데카노일-N'-메틸-1,3-프로필렌디아민(화합물 번호 15)

50㎖의 클로로포름 중의 2.89g(0.0335몰)의 N,N,N'-트리메틸-1,3-프로필렌디아민 및 4.33g(0.0335몰)의 N,N-디이소프로필에틸아민의 혼합물을 빙욕 상에서 7.33g(0.0335몰)의 라우로일 클로라이드에 한 방울씩 첨가한 후, 실온에서 2시간 동안 더 반응시킨다. 75㎖의 중탄산나트륨 수용액을 상기 반응 혼합물에 첨가하고, 클로로포름 층을 분리시키고, 125㎖의 중탄산나트륨 수용액으로 세척한 후, 100㎖의 물로 세척한다. 클로로포름 층을 건조시키고 (MgSO₄), 여과시키고, 진공 농축시킨다. 산성화된 화합물(염산을 사용)을 진공 농축시킨 후, 아세토니트릴로부터 결정화시켜, 3.04g(0.0102몰, 30.4%)의 표제 화합물을 수득한다.

¹H NMR(CDCl₃) : δ3.5(t, 2H, CO-NCH₂), 3.1(S, 3H, N-CH₃), 3.0(t, 2H, N-CH₂), 2.8(s, 6H, N-(CH₃)₂), 2.3(t, 2H, CO-CH₂), 2.2(m, 2H, NCH₂CH₂), 1.6(m, 2H, COCH₂CH₂), 1.3(broad s, 16H, CH₂), 및 0.9(t, 3H, CH₃).

C₁₈H₃₉N₂OCl·1/4H₂O(분자량 333.47)에 대한 원소 분석

계산치 : C, 64.83; H, 11.94; N, 8.40.

실측치 : C, 64.59; H, 11.80; N, 8.27

[실시예 10]

N,N-디메틸-N'-도데카노일-N'-메틸-1,3-프로필렌디아민(화합물 번호 10)

50㎖의 클로로포름 중의 3.56g(0.0306몰)의 N,N,N'-트리메틸-1,3-프로필렌디아민 및 3.96g(0.0306몰)의 N,N-디이소프로필에틸아민의 혼합물을 빙욕 상에서 7.55g(0.0306몰)의 미리스토일 클로라이드에 한 방울씩 첨가한 후, 2시간 동안 더 반응시킨다. 반응 혼합물을 75㎖의 중탄산나트륨 수용액으로 처리한다. 분리된 클로로포름 층을 중탄산나트륨 및 물로 연속적으로 처리한다. 클로로포름 층을 건조시키고(MgSO₄), 여과시키고, 진공 농축시킨다. 산성화된 화합물(염산을 사용) 화합물을 아세토니트릴로부터 결정화(2x)시켜, 1.00g(10%)의 표제 화합물을 수득한다.

¹H NMR(CDCl₃) : δ3.5(t, 2H, CO-NCH₂), 3.1(s, 3H, N-CH₃), 3.0(t, 2H, N-CH₂), 2.8(s, 6H, N-(CH₃)₂), 2.3(t, 2H, CO-CH₂), 2.2(m, 2H, NCH₂CH₂), 1.6(m, 2H, COCH₂CH₂), 1.3(broad s, 20H, CH₂), 및 0.9(t, 3H, CH₃).

C₂₀H₄₃N₂OCl(분자량 363.03)에 대한 원소 분석

계산치 : C, 66.17; H, 11.94; N, 7.72.

실측치 : C, 65.96; H, 12.00; N, 7.67

[실시예 11]

N,N-디메틸-N'-트리데카노일-1,3-프로필렌디아민(화합물 번호 14)

메틸 트리데카노에이트(11.4g, 0.05몰) 및 N,N-디메틸프로필렌아민(7.7g, 0.05몰)의 혼합물을 180℃에서 5시간 동안 반응시키면서 반응 혼합물로부터 메탄올을 제거하고, 아세토니트릴로부터 결정화시켜, 10g(66.7%)의 표제 화합물을 수득한다.

MP : 39-40℃

¹H NMR(CDCl₃) : δ6.9(broad, 1H, NH), 3.35(app, q, 2H, NHCH₂), 2.4(t, 2H, NCH₂), 2.2(s, 3H, N(CH₃)₂), 1.65(m, 4H, CH₂), 1.3(app, s, 18H, CH₂), 0.9(t, 3H, CH₃).

C₁₈H₃₈N₂O(298.51)에 대한 원소 분석

계산치 : C, 72.43; H, 12.83; N, 9.38.

실측치 : C, 72.54; H, 12.87; N, 9.40

GC : 99.6%

[실시예 12]

4-히드록시에틸-N-테트라데카노일-1-피페라진프로필아민(화합물 번호 11)

6.21g(0.0251몰)의 미리스토일 클로라이드의 50㎖ 클로로포름 용액을 아르곤 기류하에 4.79g(0.0256몰)의 N-(3-아미노프로필)-N'-(2-히드록시에틸)피페라진의 75㎖ 얼음 냉각된 클로로포름 용액에 한 방울씩 첨가한다. 2시간 동안 교반시킨 후에, 100㎖의 중탄산나트륨 수용액으로 첨가하고, 30분 동안 교반시킨다. 층을 분리하고, 클로로포름 층을 중탄산나트륨 수용액(2x125㎖)으로 세척한 후, 물(2x75㎖)로 세척한다. 클로로포름 층을 진공 농축시키고, 이어서 잔류하는 호박색 액체를 에틸 아세테이트로부터 결정화시켜, 4.56g(45.6%)의 표제 화합물을 수득한다.

¹H NMR(CDCl₃) : δ3.6(t, 2H, HOCH₂), 3.3-3.4(q, 2H, NHCH₂), 2.4-2.6(m, 12H, HOCH₂CH₂, NHCH₂CH₂CH₂, 피페라진), 2.1-2.2(t, 2H, C(=0)CH₂), 1.5-1.7(m, 4H, CH₃(CH₂)₁₀CH₂), NHCH₂CH₂), 1.25(broad s, 20H, CH₃(CH₂)₁₀), 0.88(t, 3H, CH₃).

C₂₃H₄₇N₃O₂·1/2 H₂O(분자량 406.65)에 대한 원소 분석

계산치 : C, 67.93; H, 11.89; N, 10.33

실측치 : C, 67.84; H, 11.56; N, 10.35

[실시예 13]

4-메틸-N-테트라데카노일-1-피페라진프로필아민(화합물 번호 9)

200㎖의 클로로포름 중의 4.7g(0.03몰)의 N-메틸-N'-(3-아미노프로필)피페라진(이것은 N-메틸 피레라진 및 아크릴로니트릴로부터 제조되고, 이후 일차 아민으로 환원됨)을 빙욕 중에서 냉각시킨다. 여기에, 7.3g(0.03몰)의 미리스토일 클로라이드를 2시간 동안 한 방울씩 첨가한다. 반응 혼합물을 실온으로 가온시킨 후, 4시간 동안 더 반응시킨다. 반응 혼합물을 100㎖의 물중의 10g의 중탄산나트륨으로 처리하고, 분리된 클로로포름 층을 물(2x200㎖)로 세척한다. 유기층을 건조시키고(MgSO₄), 여과시키고, 진공 농축시킨다. 아세토니트릴로 결정화시켜, 8g(72.3%)의 표제 화합물을 수득한다.

MP : 55-56℃

¹H NMR(CDCl₃) : δ7.1(broad, 1H, NH), 3.35(app q, 2H, NHCH₂), 2.5(app t, 8H, 페페라진), 2.3(s, 3H, NCH₃), 2.15(t, 2H, COCH₂), 1.65(m, 4H, CH₂), 1.3(app s, 22H, CH₂) 및 0.9(t, 3H, CH₃).

C₂₂H₄₅N₃O(분자량 367.62)에 대한 원소 분석

계산치 : C, 71.88; H, 12.34; N, 11.43

실측치 : C, 71.88; H, 12.10; N, 11.40

GC : 97.3%

[실시예 14]

-N-도데카노일-1-모르폴리노프로필아민(화합물 번호 7)

자기 교반 막대 및 첨가 깔대기가 장착된 100㎖ RB 플라스크에, 빙욕 중에서 냉각시킨 클로로포름(50㎖)중의 2.00g(9.14mM)의 라우로릴 클로라이드의 혼합물을 첨가한다. 첨가 깔대기를 통해, 클로로포름(10㎖)중의 1.32g(9.15mM)의 4-(3-아미노프로필)이미다졸 및 1.0g(9.9mM)의 트리에틸아민 용액을 냉각, 교반된 용액에 한방울씩 첨가한다. 첨가 후, 빙욕을 제거하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반시킨다. 클로로포름을 회전 증발에 의해 제거하고, 잔류물을 에탄올/물 혼합물(1:1)중에 재용해시킨다. 이후, 2g(24mM)의 중탄산나트륨을 첨가하고, 혼합물을 수 시간 동안 교반시킨다. 수성 혼합물을 에틸 아세테이트(3x50㎖)로 추출하고, 합친 유기 추출물을 건조시키고(MgSO₄), 여과 농축시킨다. 잔류물을 헥산/에틸 아세테이트로부터 결정화시켜, 1.57g(53%)의 백색 결정의 표제 화합물을 수득한다.

MP : 52-54℃

¹H NMR(200 MHz, CDCl₃) : δ7.27(s, 1H, NH), 3.72(t, 4H, CH₂-OCH₂), 3.34(t, 2H, CH₂-NH), 2.46(t, 6H, N(CH₂)₃), 2.15(t, 2H, CH₂, CH₂-CO), 1.68(m, 4H, CO-CH₂-CH₂및 N-CH₂-CH₂-CH₂-NH), 1.26(s, 16H, CO-CH₂-CH₂-(CH₂)₈), 0.88(t, 3H, CH₃).

C₁₉H₃₈N₂O₂·0.9H₂O(342-72)에 대한 원소 분석

계산치 : C, 66.59; H, 11.70; N, 8.17

실측치 : C, 66.61; H, 11.47; N, 8.03

GC : 99%

[실시예 15]

N-테트라데카노일-1-모르폴리노프로필아민(화합물 번호 17)

자기 교반 막대 및 첨가 깔대기가 장착된 100㎖ RB 플라스크에, 빙욕 중에서 냉각시킨 클로로포름(50㎖)중의 2.67g(10.82mM)의 미리스토일 클로라이드를 첨가한다. 첨가 깔대기를 통해, 클로로포름(10㎖)중의 1.60g(11.09mM)의 4-(3-아미노프로필)이미다졸 및 1.11g(10.97mM)의 트리에틸아민 용액을 냉각, 교반된 용액에 한방울씩 첨가한다. 첨가 후, 빙욕을 제거하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반시킨다. 클로로포름을 회전 증발에 의해 제거하고, 잔류물을 에탄올/물 혼합물(1:1)중에 재용해시킨다. 2g(24mM)의 중탄산나트륨을 첨가하고, 혼합물을 수 시간 동안 교반시킨다. 수성 혼합물을 에틸 아세테이트(3x50㎖)로 추출하고, 합친 유기 추출물을 건조시키고(MgSO₄), 여과 농축시킨다. 잔류물을 헥산/에틸 아세테이트로부터 결정화시켜, 3.0g(78%)의 백색 결정의 표제 화합물을 수득한다.

MP : 62-64℃

¹H NMR(200 MHz, CDCl₃) : δ7.27(s, 1H, NH), 3.73(t, 4H, CH₂-O-CH₂), 3.36(q, 2H, CH₂-NH), 2.46(t, 6H, N(CH₂)₃), 2.15(t, 2H, CH₂-CO), 1.68(m, 4H, CO-CH₂-CH₂및 N-CH₂-CH₂-CH₂-NH), 1.26(s, 20H, CO-CH₂-CH₂-(CH₂)₁₀), 0.88(t, 3H, CH₃).

C₂₁H₄₂N₂O₂(354.56)에 대한 원소 분석

계산치 : C, 71.14; H, 11.94; N, 7.90

실측치 : C, 70.86; H, 11.85; N, 7.78

GC : 98% 초과

하기의 실시예는 하나 이상의 화학식(I)의 화합물을 함유할 수 있는 안과용 조성물을 추가로 예시하기 위해 제공된다 :

[실시예 16]

하기의 제형을 안과용 약제에 대한 부형제로서 사용한다. 제형은 방부제로서 하나 이상의 화학식(I)의 화합물을 함유한다.

성분 양(중량%)

염화나트륨 0.5%

만니톨 2.5%

HEPES 0.119%

NaOH/HCl pH 7.0

정제수 QS 100

[실시예 17]

하기 제형을 콘텍트 렌즈 소독액으로서 사용할 수 있다. 제형은 소독제로서 하나 이상의 화학식(I)의 화합물을 함유한다.

성분 양(중량%)

만니톨 0.64%(w/v)

붕산 0.225%

붕산나트륨 0.08%

시트르산나트륨 0.46%

시트르산 0.016%

염화나트륨 0.48%

이나트륨 에데테이트 0.05%

NaOH/HCl pH 7.0

정제수 충분량을 가하여 총 100

[실시예 18]

하나 이상의 화학식(I)의 화합물을 함유하는 하기의 제형은 콘텍트 렌즈 소독액으로서 사용할 수 있고, 또한 렌즈 세척을 도와준다.

성분 양(중량%)

붕산 0.58%

붕산나트륨 0.18%

염화나트륨 0.49%

나트륨 에데테이트 0.05%

폴록사민^TM0.1%

폴리쿼터늄-1 0.001%

NaOH/HCl pH 7.0

정제수 충분량을 가하여 총 100

Claims

안과용 수성 조성물 및 이 조성물을 미생물 오염으로 부터 보호하기 위한 0.00001 내지 0.05중량%의 하기 화학식(I)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 방부처리된 약제 조성물 :

상기식에서,

X는이고,

Y는 -N(R³)₂또는이고,

Z는 산소 또는 NR⁴이고,

R¹은 포화 또는 불포화된 C₆-C₁₈알킬, 알킬아릴, 또는 알콕시아릴이고,

m은 0 내지 16이고,

n은 2 내지 16이고,

R², R³, 및 R⁴는 독립적으로 수소, 포화 또는 불포화된 C₁-C₈알킬 또는 히드록시알킬이며,

단, X가이고, R²가 H이고, Y가 -N(R³)₂이고, R³가 수소가 아닌 경우, m은 0이 될 수 없다.
제1항에 있어서, n이 2 내지 4이고, m이 0 내지 5인 조성물.
제2항에 있어서, R²가 수소 또는 메틸이고, R³가 메틸 또는 에틸인 조성물.
제1항에 있어서, R¹이 헵타데크-8-에닐, 운데실, 운데세닐, 도데실, 트리데실, 테트라데실, 펜타데실 또는 헵타데실이고, R²가 수소 또는 메틸이고, R³가 메틸 또는 에틸이며, R⁴가 수소, 메틸 또는 히드록시에틸인 조성물.
제1항에 있어서, R¹이 트리데실이고, m이 0이고, n이 3이고, Y가 N(R³)₂이며, R³가 메틸인 조성물.
0.00005 내지 0.1 중량 %의 하기 화학식(I)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는, 콘텍트 렌즈를 소독하기 위한 안과용 조성물 :

상기식에서,

X는이고,

Y는 -N(R³)₂또는이고,

Z는 산소 또는 NR⁴이고,

R¹은 포화 또는 불포화된 C₆-C₁₈알킬, 알킬아릴, 또는 알콕시아릴이고,

m은 0 내지 16이고,

n은 2 내지 16이고,

R², R³, 및 R⁴는 독립적으로 수소, 포화 또는 불포화된 C₁-C₈알킬 또는 히드록시알킬이며,

단, X가이고, R²가 H이고, Y가 -N(R³)₂이고, R³가 수소가 아닌 경우, m은 0이 될 수 없다.
제6항에 있어서, n이 2 내지 4이고, m이 0 내지 5인 조성물.
제7항에 있어서, R²가 수소 또는 메틸이고, R³가 메틸 또는 에틸인 조성물.
제6항에 있어서, R¹이 헵타데크-8-에닐, 운데실, 운데세닐, 도데실, 트리데실, 테트라데실, 펜타데실 또는 헵타데실이고, R²가 수소 또는 메틸이고, R³가 메틸 또는 에틸이며, R⁴가 수소, 메틸 또는 히드록시에틸인 조성물.
제6항에 있어서, R¹이 트리데실이고, m이 0이고, n이 3이고, Y가 N(R³)₂이며, R³가 메틸인 조성물.
제6항에 있어서, 조성물이 0.00005 내지 0.01 중량%의 폴리쿼터늄-1을 추가로 함유하는 조성물.
콘텍트 렌즈를 0.00005 내지 0.1 중량%의 하기 화학식(I)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용하는 염을 함유하는 살균 조성물중에 렌즈를 소독하기에 충분한 시간 동안 담그는 것을 포함하여 콘텍트 렌즈를 소독하는 방법:

상기식에서,

X는이고,

Y는 -N(R³)₂또는이고,

Z는 산소 또는 NR⁴이고,

R¹은 포화 또는 불포화된 C₆-C₁₈알킬, 알킬아릴, 또는 알콕시아릴이고,

m은 0 내지 16이고,

n은 2 내지 16이고,

R², R³, 및 R⁴는 독립적으로 수소, 포화 또는 불포화된 C₁-C₈알킬 또는 히드록시알킬이며,

단, X가이고, R²가 H이고, Y가 -N(R³)₂이고, R³가 수소가 아닌 경우, m은 0이 될 수 없다.
제12항에 있어서, n이 2 내지 4이고, m이 0 내지 5인 방법.
제13항에 있어서, R²가 수소 또는 메틸이고, R³가 메틸 또는 에틸인 방법.
제12항에 있어서, R¹이 헵타데크-8-에닐, 운데실, 운데세닐, 도데실, 트리데실, 테트라데실, 펜타데실 또는 헵타데실이고, R²가 수소 또는 메틸이고, R³가 메틸 또는 에틸이며, R⁴가 수소, 메틸 또는 히드록시에틸인 방법.
제12항에 있어서, R¹이 트리데실이고, m이 0이고, n이 3이고, Y가 N(R³)₂이며, R³가 메틸인 방법.
제12항에 있어서, 조성물이 0.00005 내지 0.01 중량%의 폴리쿼터늄-1을 추가로 포함하는 조성물.
0.00001 내지 0.5 중량%의 하기 화학식(I)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용하는 염을 함유되는 염을 조성물 중에 포함시켜 미생물 오염으로부터 조성물을 보호하는 것을 포함하는 안과용 조성물의 방부처리 방법 :

상기식에서,

X는이고,

Y는 -N(R³)₂또는이고,

Z는 산소 또는 NR⁴이고,

R¹은 포화 또는 불포화된 C₆-C₁₈알킬, 알킬아릴, 또는 알콕시아릴이고,

m은 0 내지 16이고,

n은 2 내지 16이고,

R², R³, 및 R⁴는 독립적으로 수소, 포화 또는 불포화된 C₁-C₈알킬 또는 히드록시알킬이며,

단, X가이고, R²가 H이고, Y가 -N(R³)₂이고, R³가 수소가 아닌 경우, m은 0이 될 수 없다.
제18항에 있어서, n이 2 내지 4이고, m이 0 내지 5인 방법.
제19항에 있어서, R²가 수소 또는 메틸이고, R³가 메틸 또는 에틸인 방법.
제18항에 있어서, R¹이 헵타데크-8-에닐, 운데실, 운데세닐, 도데실, 트리데실, 테트라데실, 펜타데실 또는 헵타데실이고, R²가 수소 또는 메틸이고, R³가 메틸 또는 에틸이며, R⁴가 수소, 메틸 또는 히드록시에틸인 방법.
제18항에 있어서, R¹이 트리데실이고, m이 0이고, n이 3이고, Y가 N(R³)₂이며, R³가 메틸인 방법.
제18항에 있어서, 조성물이 0.00005 내지 0.01 중량%의 폴리쿼터늄-1을 추가로 포함하는 조성물.
제23항에 있어서, 조성물이 세척 유효량의 안과용으로 허용되는 계면활성제를 추가로 포함하는 방법.