KR100244067B1 - 안정한 비타민 에이 제제 - Google Patents

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데이비드 엠 모이어
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Abstract

불활성 기압하. 170℃이하의 온도 및 수은 4mm 미만의 압력에서 비타민 A제제를 가열하고 상기의 가열은 빛이 차단된 용기에서 일어나는 것으로 이루어진 비타민 A의 정제방법이 개시되어 있다. 이 방법에서 수득한 비타민 A는 토코페롤 대 비타민 A의 비가 0.5 : 1 - 2 : 1로 혼합된다. 비타민 A와 토코페롤 혼합물은 아카시아·검, 녹말, 팩틴 또는 기타 적당한 물질로 캡슐화될 수 있다. 비타민 A가 캡슐화될때 요구되는 토코페롤의 비는 적으며 바람직하게는 캡슐화된 비타민 A조성물에서 토코페롤 대 비타민 A의 비는 0.05 : 1 - 약 2 : 1이 사용된다. 기타 산화방지제도 첨가될 수 있다.

Description

[발명의 명칭]
안정한 비타민 에이 제제
[기술분야]
본 발명은 실질적으로 나쁜 향(off flavor)이 없고 무취인 정제되고 안정한 비타민 A 또는 비타민 A 유도체에 관한 것이다.
[배경기술]
비타민 A는 어류의 간 기름의 추출에 의해 또는 베타 이오논과 프로파프길 할라이드의 반응에 의한 화학적 합성에 의해 상업적으로 제조된다. 다른 합성은 베타 이오논에서 출발하여 이를 베타 이오노닐로 전환하고, 이를 3-포밀크로토닐 아세테이트와 반응시켜 레티놀 아세테이트를 만드는 것을 포함한다. 택일전으로 베타 이오논은 이에 상응하는 알데하이드로 전환될 수 있고, 3-메틸-2-펜텐-4-인-1-올과의 그리냐드 반응 및 부분적 수소화를 통해 재배열되서 레티놀 아세테이트로 전환된다. 제티놀 아세테이트는 메틸 팔미테이트와의 트랜스에스테르화 반응에 의해 레티놀 팔미테이트로 전환된다. 레티놀 아세테이트와 레티놀 팔미테이트는 일반적으로 보충되어 사용된다.
가장 안정하고 생리적으로 유용한 비타민 A의 형태는 트랜스 이성질체이다. 시스 이성질체 형태, 즉 13-시스 레티놀, 9-시스 레티놀 및 9, 13-디-시스 레티놀 물질은 덜 안정하다. 시스 이성질체는 제조 과정 중에 형성되며, 그들은 트렌스 이성질체보다 더 쉽게 산화한다.
상업적인 비타민 A는 산화 또는 남아 있는 용매의 존재로 인해 또는 비타민 A 합성의 부산물로 많은 수의 불순물을 함유한다. 비타민 A의 중요 반응물 및/또는 산화 생성물의 하나는 베타 이오논이다. 비타민 A의 시스 이성질체의 비율뿐만 아니라 베타 이오논의 퍼센트는 비타민 A의 질을 결정하는 데에 사용될 수 있다.
비타민 A 팔미테이트 또는 아세테이트가 제조되고 정제된 경우라도 이는 쉽게 산화해서 베타-이오논 및 기타 산화 생성물을 생성시킨다. 분사 건조된 비타민 A, 즉 분사 건조되거나 펙틴, 녹말, 검 또는 기타 안정한 물질로 일부 캡슐화된 비타민 A는 산화에 대해 보다 안정하나, 이는 또한 합성 또는 트랜스에스테르화에서 남아 있는 비타민 A 시스 이성질체 10 - 30 % 및 용매를 함유할 수 있다. 이런 유형의 비타민 A도 시간이 지남에 따라 산화할 수 있다.
비타민 A에서 중요 불순물인 베타 이오논은 히말라야 삼나무 또는 나무딸기향을 가지며, 향수로 사용된다. 그것은 매우 낮은 문턱값 (threshold level)을 갖는다. 이는 비타민 A의 산화 생성물과 관련된 많은 냄새 중의 단지 하나이다. 또한 알데하이드와 케톤 특히 헥산알, 5-노넨-2-온, 2-데세날 및 옥탄알이 형성된다. 헥산, 시클로펜탄, 에틸 시클로헥산 및 노난과 같은 탄화수소도 또한 존재할 수 있다. 이들 모든 물질은 불쾌한 냄새와 향을 갖는다.
따라서 실질적으로 산화 생성물, 용매가 없으며, 시스 이성질체를 5 % 미만으로 갖는 비타민 A를 갖는 것이 바람직하다. 상기의 비타민 A는 무미, 무취인것으로 알려졌다. 또한 이 물질을 산화에 대해 안정화시키는 것이 바람직하다.
이제 50 ℃ 이하에서 끓는 모든 휘발성 물질을 필수적으로 제거해서 정제하고, 더 이상의 산화를 방지해서 안정화된 비타민 A를 발견하였다. 그러므로 본 발명의 목적은 무미, 무취, 보관이 안정한 비타민 A를 제공하는 것이다. 또한 본 발명의 목적은 베타-이오논을 그의 문턱값 이하의 수준으로 함유하는 비타민 A를 제조하는 것이다. 본 발명의 상기의 목적 및 기타의 목적은 하기의 기재에서 명확할 것이다.
[발명의 요약]
불화성 대기 중, 170 ℃ 이하의 온도 및 수은 4 mm 미만의 압력에서 비타민 A 제제를 가열하고 상기 가열은 빛이 차단된 용기에서 일어나는 것으로 이루어진 비타민 A의 정제 방법이 개시되어 있다. 이 방법에서는 수득한 비타민 A는 토코페롤 대 비타민 A의 비가 0.5 : 1 - 2 : 1 로 혼합된다. 비타민 A와 토코페롤 혼합물은 아카시아 검, 녹말, 펙틴, 지질 하드스탁(lipid hardstocks), 에틸셀룰오즈 또는 기타 적당한 물질로 캡슐화될 수 있다. 기타 산화방지제도 첨가될 수 있다.
비타민 A가 캡슐화되거나 고형화될 때 토코페롤 대 비타민 A의 비는 약 0.05 : 1 - 2 : 1, 바람직하게는 0.1 : 1 -1 :1이다.
[발명의 상세한 설명]
본 명세서에서 다른 표시가 없는 한 모든 퍼센트는 중량을 나타낸다.
본 명세서에서 사용된 "포함하는" 이라는 용어는 더 좁은 의미의 용어인 "필수적으로 이루어진" 및 "이루어진(구성된)"을 포함한다.
본 명세서에서 사용된 "비타민 A"는 레티놀 및 비타민 A의 알킬 에스테르를 포함한다. 알킬 에스테르기는 2 -22 의 탄소수를 가지며 포화된, 측쇄 또는 직쇄일 수 있다. 불포화 알킬기 또한 사용될 수 있으나, 그의 산화하는 경향때문에 바람직하지 않다. 디하이드로레티놀(비타민 A2) 및 비타민 A알데하이드 또는 레티넨 또한 "비타민 A"의 용어에 포함된다.
[방법]
광원으로부터 차단된 용기에 비타민 A를 넣는다. 검정 색으로 칠해졌거나 검정 색으로 코팅된 또는 광불투과성 코팅된 금속 용기 또는 유리 용기가 적당하다.
비타민 A는 임의의 통상적인 방법으로 탈포된다. 산소는 물질을 정제하기 위해 사용되는 초기 가열 단계에서 비타민 A의 추가적인 산화 또는 분해를 일으킬 수 있으므로 비타민 A로 부터 용해된 산소를 제거하는 것이 중요하다. 비타민 A는 샘플을 탈포하기 위해 수은 5 mm 미만의 진공에 투입하는 것이 바람직하다.
일반적으로 샘플 0.5 mm Hg 미만에서 탈포한다.
그 후 불활성 기체 살포제를 샘플에 도입한다. 살포제로서는 질소를 사용하는 것이 바람직하다. 그러나 이산화탄소, 헬륨, 아르곤 또는 네온 등의 비산화 가스도 사용할 수 있다.
다음에 샘플을 170 ℃이하, 바람직하게는 약 95 ℃- 약 150 ℃, 가장 바람직하게는 약 130 ℃ - 약 150 ℃ 의 온도로 가열한다. 가열의 속도는 중요하지 않다. 일반적으로 비타민 A는 실온 내지 150 ℃의 온도에서 2 -3 분에 가열된다.
샘플은 가열한 뒤 수은 5 mm 미만, 바람직하게는 1 mm 미만, 가장 바람직하게는 수은 0.3 mm -0.6 mm 범위의 감압하에서 불활성기체를 살포한다. 바람직한 가열조건은 약 130 ℃ -약 150 ℃ 및 수은 약 0.5 mm 범위의 압력이다. 살포 가스는 0.5 - 14 cc/min/g 비타민 A의 유속으로 제공된다. 이러한 온도 및 압력 조건하에서 산화 생성물 대부분 및 탄화수소는 휘발하고 질소 또는 불활성 가스 살포로 제거된다.
베타 이오논은 중요 불순물 중의 하나이고 그의 비점은 수은 12 mm에서 126 ℃ 이기 때문에, 비타민 A 정제 과정을 측정하는 데에 사용된다. 불순물의 대부분은 이러한 반응 조건하에서 베타 이오논과 함께 또는 그 전에 끓거나 증발한다. 따라서 베타 이오논이 없는 것은 탄화수소와 저분자량 산화 생성물의 대부분이 제거되었다는 표시가 될 수 있다. 베타 이오논의 존재는 가스 크로마토그래피를 사용하여 샘플을 50 ℃ 까지 가열하여 수득한 휘발물을 분석하여 검출할 수 있다. 또한 기타의 분석 기술도 사용할 수 있다.
통상적인 기름 탈취 또는 제거 장치가 사용될 수 있다. 그리고 필름 증발기, 분자 증류기 및 탈취 단위(배치식 또는 연속식)가 인용된다.
일반적으로 불순믈을 제거하는데에는 120 분이 걸린다. 정확한 시간은 샘플 크기와 용기 배열 및 시스템의 효율에 따라 다르다. 회전식 증발기에서는 15 분 -120 분이 요구된다. 와이프트 필름 증발기(wiped film evaporator)에서는 불순물의 제거가 10 분 미만, 일반적으로 약 30 초 에서 5 분에 이루어진다.
정제된 비타민 A는 토코페롤과 혼합되고, 필요하다면 다시 한번 탈포한다. 임의의 토코페롤 이성질체가 사용될 수 있다. 가장 바람직한 이성질체는 비타민 E와 알파 이성질체이다. 토코페롤은 산화 방지제로서 작용하며, 또한 비타민 A와 접촉하는 산소의 양을 감소시킨다. 토코페롤은 비타민 A보다 산화하기 쉽지 않으며, 따라서, 정제된 비타민 A를 안정화시키는데 유효하다. 일반적으로 토코페롤 대 비타민 A는 0.5 : 1 - 2 : 1 부가 사용된다. 또한 토코페롤은 정제 단계전에 비타민 A에 첨가될 수 있다. 토코페롤 대 비타민 A의 비는 0.75 : 1 - 1 : 1 인 것이 바람직하다.
본 방법에 의해 제조된 비타민 A는 하기의 조성물에 의해 특징지워진다.
성분 중량 %
비타민 A, 트랜스 이성질체 33 -66
토코페롤 33 -66
베타-이오논 0 - 0.33
비타민 A의 시스 이성질체 0 - 0.33
실질적으로 베타-이오논 및 용매는 없다. "실질적으로 없다"라는 것은 비타민 A 중의 이 물질의 비율이 비타민 A 함량의 5 중량 % 미만인 것을 의미한다. 베타-이오논 및 기타 탄화수소 불순물의 비율은 가스 크로마토그래피의 방법에 의해 측정한다. 이들 물질은 50 ℃에서 휘발하며, 샘플 튜브 윗 부분에서 이의 농도는 비타민 A에서의 그들의 농도에 비례한다. 휘발물 중의 베타-이오논 총 감소함량을 측정하면 비타민 A에 남아 있는 불순물의 비율이 낮음을 확인할 수 있다.
비타민 A와 토코페롤의 혼합물은 액상 오일이거나 분사 건조 또는 검, 녹말, 펙틴, 젤라틴, 지질 하드스탁, 에틸 셀루로오즈 또는 기타 적당한 물질로 캡슐화된 형태일 수 있다. 캡슐화에는 덱스트린 및 아카시아 검을 사용하는 것이 바람직하다. 상기 생성물을 제조하는데에는 임의의 통상적인 캡슐화 기술이 사용될 수있다. 비타민 A와 토코페롤은 기타의 식품 성분과도 혼합될 수 있다.
비타민 A의 고형화 또는 캡슐화는 비타민 A가 자외선과 반응하는 것을 차단하도록 돕는다. 자외선 흡수를 억제하는 것은 정제된 비타민 A의 안정성을 증가시킨다. 구슬 또는 분말로서 담체에서 고형화되거나 캡슐화되는 경우 비타민 A와 혼합되는 토코페롤의 비율은 액상 형태로서 요구되는 것보다 적다. 토코페롤 대 비타민 A는 약 0.05 : 1 -약 2 : 1 이 사용된다. 바람직하게는 약 0.1 : 1 - 약 1 : 1이 사용된다.
이 방법에 의해 제조된 생성물은 산화에 대해서 3 개월 까지 안정하며, 필수적으로 무미 및 무취이다. 정제된 비타민 A의 안정성을 연장시키기 위해서는 산소가 없는 대기에서 보관되어야 하며 빛으로부터 차단되어야 한다. 보관 동안에 빛을 차단하기 위해 불투명한 포장 또는 호박색의 병을 사용할 수 있다. 액상 생성물은 공기의 존재하 실온 조건하에서 형광에 약 8 시간 노출시킨 뒤 안정성을 실험한다.
BHA, BHT 및 아스코르빌 팔미테이트와 같은 기타의 산화방지제가 조성물에 첨가될 수 있다. 바람직한 구현예에서는 비타민 A/토코페롤 혼합물에 대한 산소 투과력을 억제하는 물질이 첨가된다. 예를 들면 이 목적으로 스테아릴 알콜이 사용될 수 있다.스테아릴 알콜은 보호층을 제공함으로써 비타민 A를 차단하는 결정 격자를 형성한다.
[실시예]
[실시예1]
빛으로부터 차단되고 회전식 증발기가 장치된 500 ml 원통형 용기에 불안정한 높은 포텐셜의 비타민 A 팔미테이트 샘플 41.2 mg 을 도입한다. 용기에는 질소로 용기를 살포하는데 사용되는 깊은 관이 장치되어 있다. 휘발물은 손가락형 냉각 응축기에 수집한다. 샘플은 탈포하기 위해 우선 수은 0.1 mm 의 진공하에 장치한다. 질소 살포는 ~8 cc/min./g 샘플의 유속으로 도입한다. 샘플은 150 ℃ 로 유지한 오일욕에 용기를 침지시켜 150 ℃ 로 빠르게 가열한다. 질소 살포제의 도입으로 진공상태는 수은 0.5 mm 로 오르게 된다. 생성물을 이 상태에서 120 분간 가열한다.
그리고 비타민 A를 실온으로 냉각하고 용기를 열고, 알파 토코페롤을 이와 혼합한다. 혼합물을 0.1 - 0.5 mm Hg 에서 탈포하고 질소로 포화시킨다. 알파 토코페롤 대 비타민 A 팔미테이트의 비는 1 : 1 중량이다.
이 물질을 감자 녹말과 혼합하여 5 % 비타민 A 팔미테이트 농도로 해서 감자칩위에 뿌린다. 32 명의 검사자에게 제품에 대한 나쁜 향, 인용성, 염도 및 감자향을 조사한 결과 검사자의 80 % 가 비타민 A의 추가가 없는 대조 샘플과 비타민 A 및 E 혼합물을 함유한 생성물과의 차이를 발견할 수 없었으며, 검사자의 17%가 비타민 A 및 E 생성물에서 나쁜 향이 덜함을 발견하였다. 생성물은 비타민 A 210 ppm 과 토코페롤 210ppm 을 함유한다.
여기에 기재된 방법에 의해 정제하지 않은 고품질의 시판 비타민 A 분말을 감자칩에 150 ppm 으로 실험해보았다. 이 실험에서 검사자의 48 % 만이 차이를 발견하지 못했으며 검사자의 36 %는 비타민 A 샘플이 더 많은 나쁜 향을 가졌음을 표시했다.
[실시예 2]
네 가지의 다른 조건이 1.8 밀리온 IUs(International Units) 를 갖는 시판비타민 A 샘플을 정제하기 위해 사용되었다. 실시예 1 에서와 같은 일반적인 처리를 했다. 샘플을 정제하기 전에, 하기에 기재된 방법을 사용하여 가스 크로마토그래피에 의해 50 ℃ 에서 휘발물을 분석한다. 이 샘플을 대조군으로 표시한다.
정제된 비타민 A는 같은 방법으로 분석한다. 그 결과 하기의 표에 제시한다. 모든 처리에 따라 휘발물 총량의 약 60 % 가 감소된 것이 명확하다. 중요한 것은 베타-이오논의 양이 샘플에서 현저하게 감소되었다는 것이다.
비타민 A 액상에 대한 휘발물 측정
Figure kpo00001
[실시예 3]
액상 비타민 A를 실시예 1 의 방법에 따라 정제한다. 두 개의 다른 샘플을 젤라틴으로 캡슐화해서 분말 형태의 비타민 A 샘플을 만든다. 하나는 토코페롤을 5 % 함유하고, 다른 하나는 토코페롤을 50 % 함유한다. 고형의 캡슐화된 제품을 감자칩위에 뿌리고 공기중 100 ℉(38 ℃)에서 일주일간 안정성을 실험한다. 제품은 안정하며 같은 조건하에서 보관된 대조 제품과 비교할 때 맛에서 거의 차이가 없다. 비타민 A 함량의 손상도 발견할 수 없었다. 그 후 2 주째에는 제품을 공기중 100 ℉(38 ℃ )에서 형광에 일정하게 노출시켜 보관한다. 비타민 A의 손실이 약간 일어났으나, 샘플의 5 % 는 여전히 같은 조건하의 대조군과 같거나 우수한 맛을 가지고 있었다. 이는 매우 엄한 보관 조건이며, 통상의 사용에서 본 발명의 고형 또는 캡슐화된 비타민 A/토코페롤을 함유한 식품은 상업적으로 보관 안정성이 기대된다.
[분석과정]
[휘발 성분의 가스 크로마토그래피 집계]
[샘플링 시스템]
샘플링 시스템은 5 ml 바늘 살포관에 적합한 Tekmar LSC 2000 퍼지(Purge)와 트랩(Trap)단위로 구성되어 있다. 살포관은 사용전에 깨끗하게 세척하고 140 ℃ 로 달군다. 트랩을 225 ℃의 온도로 8분간 가열하는 동안에 퍼지와 트랩 단위는 다중 블랭크 런을 통해 이를 회전시킴으로써 사용하기 위해 준비한다. 이를 모든 오염물을 제거하여 트랩이 깨끗할 때까지 계속한다.
실험 물질 약 0.150 g 을 차가운 살포관에 직접 도입하고 즉시 Tekmar 유니트에 넣는다. 샘플을 50 ℃로 가열하고 4 분 동안 6 - 20cc/min.의 부피 유속으로 질소를 퍼지한다. 휘발물은 Tenax GC 흡수제를 함유한 트랩에 수집한다. 완성되면 트랩을 2 분 동안 100 ℃ 로 예열한다. 그 후 4 분 동안 180 ℃의 방출온도에서 트랩을 역류시킨다. 트랜스퍼 라인 및 스위치 밸브를 200 ℃ 로 유지시킨다. 샘플 마운팅 블락을 100 ℃ 로 유지시킨다.
방출된 휘발물을 휴렛 팩커드 3396 전자 적분기가 장착된 휴렛 팩커드 5890 가스 크로마토그래피에 흘러보낸다. 검출기는 불꽃 이온화기 타입이다. 융합된 실리카 모세관은 길이 50 미터에 내부 직경 0.25 mm 이다. 모세관은 DB-1 타입이다.
가스 크로마토그래피는 스프리트 주사형 흐름(split injection flow)을 사용한다. 초기 오븐온도는 40 ℃ 이다. 크로마토그래피는 10 ℃/분의 속도로 오븐의 온도를 자동으로 변화시켜 최종 온도를 350 ℃ 로 한다. 초기 오븐 유지 시간은 5 분이다. 주사기 온도는 200 ℃ 이며, 검출기 온도는 350 ℃ 이다. 스프리트 속도는 10 -50 ml/min.으로 조정한다.
적분기는 제조자의 권유대로 조정해 놓아 피크 적분은 적정화되어 있다.
기록기는 피크 높이에 따라 감쇠에 변화가 없는 선형 기록기이다.
[식품 용도]
안정하고 정제된 비타민 A는 임의의 식품에 사용될 수 있다. 이는 오일류, 빵류, 구운 제품류, 과자류, 스낵류, 음료류, 및 기타 오일 함유 식품에 첨가될 수 있다. 또한 이는 화장품 및 비타민 보충제에 사용될 수 있다. 이는 맛 및 냄새가 문제인 액상 보충제에 특히 유용하다.

Claims (18)

  1. 실절적으로 베타-이오논 및 용매가 없고, 비타민 A 의 5 % 미만이 토코페롤과 비타민 A 의 혼합물을 함유하는 시스-이성질체이며, 토코페롤 대 비타민 A 의 비가 0.05 : 1 -2 : 1 이고, 상기의 비타민 A 가 캡슐화되어 있는 것을 특징으로 하는 보관안정성의 정제된 비타민 A 제제.
  2. 제1항에 있어서, 토코페롤 대 비타민 A의 비율이 0.10 : 1 -1 : 1임을 특징으로 하는 비타민 A 제제.
  3. 제2항에 있어서, 비타민 A 가 레티놀의 알킬 에스테르임을 특징으로 하는 비타민 A 제제.
  4. 제3항에 있어서, 비타민 A 가 검, 녹말, 펙틴, 젤라틴, 지질 하드스탁, 에틸 셀룰로오즈 또는 이들의 혼합물에서 선택된 군 중의 하나로 캡슐화됨을 특징으로 하는 캡슐화된 비타민 A 제제.
  5. 제2항에 있어서, 토코페롤이 알파 토코페롤임을 특징으로 하는 비타민 A 제제.
  6. 제5항에 있어서, 비타민 A 의 중량에 대해서 베타-이오논을 3 % 미만으로, 비타민 A 시스-이성질체를 2 % 미만으로 함유함을 특징으로 하는 비타민 A 제제.
  7. 제1항에 있어서, 비타민 A 의 중량에 대해서 베타-이오논을 3 % 미만으로, 비타민 A 시스-이성질체를 2 % 미만으로 함유함을 특징으로 하는 비타민 A 제제.
  8. 하기의 단계로 이루어지는 것을 특징으로 하는, 비타민 A 의 나쁜 향 및 냄새를 제거하는 방법 :
    (a) 비타민 A 샘플을 탈포하는 단계;
    (b) 용매 및 베타-이오논의 실질적으로 전부를 제거할 때까지 불활성 기체를 살포하면서 빛의 부재하 4 mm Hg 미만의 압력과 170 ℃ 미만의 온도에서 탈포된 비타민 A를 가열하는 단계;
    (c) 비타민 A를 0.05 : 1 -2 : 1 부의 토코페롤/비타민 A와 혼합하는 단계; 및
    (d) 비타민 A 토코페롤 혼합물을 캡슐화하는 단계.
  9. 제8항에 있어서, 비타민 A 를 가열 단계 전에 토코페롤과 혼합하는 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 제8항에 있어서, 비타민 A를 0.3 -0.6 mm Hg의 압력에서 130 -150 ℃의 온도로 가열함을 특징으로 하는 방법.
  11. 제9항에 있어서, 비타민 A 를 0.3 -0.6 mm Hg 의 압력에서 130 -150 ℃의 온도로 가열함을 특징으로 하는 방법.
  12. 제11항에 있어서, 살포 가스가 질소임을 특징으로 하는 방법.
  13. 제8항에 있어서, 토코페롤 대 비타민 A 의 비율이 0.1 : 1 -1 : 1 임을 특징으로 하는 방법.
  14. 제13항에 있어서, 비타민 A 가 레티놀의 알킬 에스테르임을 특징으로하는 방법.
  15. 제14항에 있어서, 비타민 A 가 검, 녹말, 펙틴, 젤라틴, 지질 하드스탁, 에틸 셀룰로오즈 또는 이들의 혼합물에서 선택된 군 중의 하나로 캡슐화됨을 특징으로 하는 방법.
  16. 제13항에 있어서, 토코페롤이 알파 토코페롤임을 특징으로 하는 방법.
  17. 제15항에 있어서, 비타민 A 가 비타민 A 의 중량에 대해서 베타-이오논을 3 % 미만으로, 비타민 A 시스-이성질체를 2 % 미만으로 함유함을 특징으로 하는 방법.
  18. 제11항에 있어서, 비타민 A의 중량에 대해서 베타-이오논을 3 % 미만으로, 비타민 A 시스-이성질체를 2 % 미만으로 함유함을 특징으로 하는 방법.
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