KR100238551B1 - 민감성 치아 치료 - Google Patents

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찰스 레이놀즈 에릭
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도우글라스 웨이르
더 빅토리안 데이어리 인더스트리 오소리티
제이. 비. 포터, 웨인 알 존스
더 유니버시티 오브 멜버른
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Abstract

카제인, 카제인의 성분, 단백질, 인단백질 및 아미노아실 잔기 -Ser(p)-Ser(p)-Ser(p)-(여기에서, Ser(p)는 포스포세린이다)를 함유하는 포스포펩타이드 또는 그의 염의 상아질 과민증 감소 또는 경감량을 함유하는 상아질 과민증의 치료용 경구 조성물.

Description

[발명의 명칭]
민감성 치아 치료
[발명의 분야]
본 발명은 특이 인단백질 및 포스포펩타이드를 함유하는 경구 조성물로 민감성 치아를 치료하는 방법 및 상기 목적에 적절한 경구 조성물에 관한 것이다.
[배경 및 관련분야]
치아 민감성(상아질 과민증)은 물리적, 화학적 또는 열 자극에 대한 고통스러운 반응이고, 7명의 이가 있는(dentate) 성인중 1명에 영향을 끼칠수 있다. 상아질 과민증의 임상학적 특징은 잘 기술되어 있지만, 생리학적 메카니즘은 잘 이해되지 않은 상태이다. 가장 널리 받아들여지는 이론은 상아질 세관(tubules)이 상이한 자극들이 치수(pulp)에 도달하여 고통을 유도할 수 있게하는 채널로서 작용한다고 제안하고 있다. 과민성 상아질 치료에 사용되는 화합물에는 포르말린 및 질산은, 글리세린, 염화스트론튬, 인산이칼슘, 질산칼륨, 플르오르화 나트륨, 시트르산 나트륨, 수산화 칼슘, 수지, 옥살산 칼륨, 플루오르화 주석 및 시아노아크릴레이트가 있다. 상기 작용제의 대부분이 상아질 세관의 진입시에 무기화(mineralization) 또는 침전에 의해 상아질 과민증을 감소시킨다고 믿어진다.
[발명의 요약]
본 발명은 약제학적으로 또는 생리적으로 허용가능한 담체내에, 카제인, 카제인의 성분(αs-카제인 또는 β-카제인), 인단백질, 및 한 서열의 아미노 아실잔기-A-B-C-(여기에서, A, B 및 C는 독립적으로 포스포세린, 포스포트레오닌, 포스포티로신, 포스포히스티딘 또는 포스포라이신이다)를 함유하는 포스포펩타이드 또는 그의 염으로부터 선택되는 하나이상의 활성성분의 상아질 과민증 감소 또는 경감량을 함유하는, 상아질 과민증의 치료시 사용되는 경구 조성물을 제공한다.
바람직한 서열은 -Ser(p)-Ser(p)-Ser(p)-(여기에서, Ser(p)는 포스포세린이다)이다. 이 서열은 인단백질 카제인 및 약간의 카제인 유도된 펩타이드에서 발견된다.
바람직한 카제인 포스포펩타이드는 3 내지 40개의 아미노 아실 잔기를 함유하고, 서열 -Ser(p)-Ser(p)-Ser(p)-(여기에서, Ser(p)는 포스포세린이다)을 포함한다.
경구 조성물은 상아질 과민증을 치료하는데 사용하기에 적절한 액체 치약, 양치질약, 크림치약, 겔, 로젠지, 정제 분말 또는 다른 약제학적으로 허용가능한 비히클의 형태일 수 있다.
바람직한 경구 조성물은 효과량의 포스파타제 억제제 또는 포스포펩타이드 안정화제(예, 플루오르화물, 카라기난, β-글리세로포스페이트, 바나듐산염 또는 음이온 중합체), (카복시레이트 중합체(예; 밸스퍼스(Belsperse) 161, 비닐 에테르 말레산 중합체, 설폰산 염 중합체 또는 인산염 중합체 또는 폴리포스네이트 또는 그의 혼합물)를 또한 포함할 수 있다. 조성물은 또한 활성 성분(들)을 경구내에서 안정화시키거나 탈감을 직접적으로 증진시켜 조성물의 활성 성분(들)의 탈감 활성을 증진시키는 작용제를 또한 함유할 수 있다. 이러한 작용제에는 Fe(III), Zn(II) 및 Al(III), 인산칼슘(CP), 인산 플루오르화 칼슘(CFP)과 같은 금속이온이 있다.
본 발명은 또한 약제학적으로 또는 생리학적으로 허용가능한 담체 내에, 카제인, 카제인의 성분(αs-카제인 또는 β-카제인), 인단백질 및 한서열의 아미노아실 잔기-A-B-C-(여기에서, A, B 및 C는 독립적으로 포스포세린, 포스포트레오닌, 포스포티로신, 포스포히스티딘 또는 포스포라이신이다)를 함유하는 포스포펩타이드 또는 그의 염으로 부터 선택된 활성성분의 상아질 과민증 감소 또는 경감양을 함유하는 경구 조성물과 치아의 노출된 상아질을 접촉시키는 것을 포함하는 상아질 과민증 치료 방법을 제공한다.
[발명의 바람직한 실시형태들의 설명]
본 발명의 따른 상아질 과민증 치료를 위한 방법에 있어서, 필수적인 것은 카제인, 그의 성분들 α3-카제인, 또는 β-카제인, 인단백질 또는 포스포펩타이드 및/또는 그의 염의 사용이다. 바람직한 특이 카제인 포스포펩타이드에는 서열 -Ser(p)-Ser(p)-Ser(p)-(여기에서, Ser(p)는 포스포세린이다)을 포함하는 3 내지 40개의 아미노산을 함유한다.
카제인 포스포펩타이드(CPP) 및/또는 그의 염의 혼합물이 본 발명의 방법에서 사용될 수 있다. 이 경우, 상기 서열-Ser(p)-Ser(p)-Ser(p)를 함유하는 것이 지배적인 것이 바람직하다. 카제인 포스포펩타이드 또는 CPP의 혼합물이 바람직하게는 맛이 좋지 않은 불순물을 함유하지 않는 정도로 실질적으로 순수한것이 바람직하다. 하기 서열목록에서 SEQ. ID NO : 1, SEQ. ID NO : 2, SEQ. ID NO : 3, SEQ. ID NO : 4, SEQ. ID NO : 5, SEQ. ID NO : 6, SEQ. ID NO : 7, SEQ. ID NO : 8, SEQ. ID NO : 9로 동정되는 카제인 포스포펩타이드가 본 발명의 조성물에서 특히 바람직한 것으로 발견되었다.
바람직한 카제인 포스포펩타이드는 카제인 분해물로 부터 간단히 추출돌 수 있다. 이러한 분해는 화학적 또는 단백질 분해 효소에 의해 효소적일 수 있다. 카제인을 단백질 효소, 예를들어, 서브티리신(알카라제), 팬크레아틴, 트립신, 키모트립신, 펩신, 파파인, 써모리신 또는 프로나제로 분해하는 것이 바람직하다. 분해된 카제인은 이어서 서열-Ser(p)-Ser(p)-Ser(p)을 함유하는 포스포펩타이드 및 다른 인산화 및 비인산화 펩타이드로 분획될 수 있다. 바람직한 카제인 포스포펩타이드는 칼슘염으로서 본 출원인의 국제 특허출원 PCT/AU92/00175에 기술된 선택적 침전 방법을 사용하여 정제될 수 있다. 달리는, 바람직한 포스포펩타이드를 응집시키기 위하여 CaCl2를 사용하는 대신에 이가 또는 삼가 금속이온(예, FeCl3, ZnSO4, CaHPO4)이 에탄올에 의해 선택적으로 침전될 수 있는 CPP 응집물 [예, FeCPP, ZnCPP, 인산칼슘 CPP(CPP-CP), 인산플루오르화 칼슘 (CPP-CFP)]을 형성하기 위하여 사용될 수 있다. 펩타이드의 나트륨염은 칼슘 또는 아연염의 이온교환에 의해, 달리는 본 출원의 미국 특허 제5,015,628호에 기술된 바와같이 음이온 교환 크로마토그래피에 의해 형성될 수 있다. 한외여과가 하기에 기술된바와 같이 비활성 카제인 펩타이드의 나머지로 부터 CaCPP, FeCPP, ZnCPP, CPP-CP 또는 CPP-CFP를 분리하기 위해서 사용될 수 있다.
카제인은 우유를 0.1MHCl으로 pH4.7로 산성화시켜 준비되고 침전물은 원심분리에 의해 제거된다. 카제인은 재현탁된 카제인을 NaOH로 pH7.0으로 중화시켜 수용성 카제인산 나트륨 염으로 변환시켰다. 카제인산 나트륨 10%w/v용액을 제조하여 pH8.0으로 조정하였다. 팬크레아틴을 0.2%w/v로 첨가하고, 가수분해가 NaOH를 일정하게 첨가하여 pH8.0으로 조정하여 37℃에서 완결되게 진행되도록 한다. 이어서 용액의 pH를 5M HCl로 pH4.7로 조정하고, 침전물을 제거한다. 상등액을 NaOH으로 pH7.0으로 조정하고, CaCl2를 1.0%w/w의 수준으로 첨가한다. 이어서, 이 용액을 1.0% CaCl2를 갖는 아미콘(Amicon) YM10막을 통해 다이아여과(diafiltered)한다. 농축물(retentate)을 탈이온수 1부피로 세척했다. CPP제조물의 개개의 펩티드를 본 출원인의 미국 특허 제5,015,628호에 기술된바와 같이 음이온 교환 FPLC 및 역상 HPLC에 의해 분리한 후 분석했다. 펩타이드의 동정은 포스포세릴 잔기를 S-에틸 시스테이닐 잔기로 변환후에 아미노산 조성물 및 서열의 분석을 포함한다. 카제인산 나트륨의 펜크레아틱 분해로 부터의 전형적인 CaCPP한외여과 제조물은 SEQ. ID NO : 1, 22.3% w/w; SEQ. ID NO : 2, 21.4% w/w; SEQ. ID NO : 3, 17.9% w/w; SEQ. ID NO : 4, 6.8% w/w; SEQ. ID NO : 5, 6.3% w/w; SEQ. ID NO : 6, 6.4% w/w; SEQ. ID NO : 7, 5.7% w/w; SEQ. ID NO : 8, 0.8% w/w; SEQ. ID NO : 9, 3.3% w/w; 및 비활성 펩타이드 9.1% w/w를 함유한다. 보다 심한 가수 분해 조건(예, 고온, 극단의 pH 및 "비-트립신-유사" 프로테아제)은 서열 목록에 기술된것 보다 탈아미드화 및/또는 탈인산화 및/또는 보다 짧은 펩타이드를 가져온다는 것을 주목하는 것이 중요하다. 이 보다 짧고/짧거나 탈아미드화된 펩타이드는, 서열-Ser(p)-Ser(p)-Ser(p)-를 함유한다면, 탈감 활성을 여전히 갖는다. 그러나, CPP의 분쇄를 최소화하기 위하여, 따라서, 특이 활성을 최대화하기 위하여 가수분해를 조정하는 것이 바람직하다.
CPP의 칼슘, 철 또는 아연염을 CPP의 10%w/v용액을 pH2.0주위로 산성화하여 나트륨염으로 변환시킬 수 있고, 이가 및 삼가 금속 이온은 1,000분자량 배제 한계필터를 통해 다이아필트레이션에 의해 제조된다. 농축물은 이어서 NaOH로 pH7.0으로 중화되고, 이어서 물론 다이아여과된다. 달리는 이가 및 삼가 금속이온이 이온 교환에 의해 제거될 수 있다.
카제인산 염 및 CPP는 그러한 상태로, 또는 알카리금속, 알카리 토금속 또는 전이 금속염의 형태로 이용될 수 있다. 전형적인 예에는 나트륨 염, 칼슘염, 인산칼슘염, 인산 플루오르화 칼슘, 철염, 아연염, 구리염, 알루미늄염, 칼륨염, 스트론튬염, 마그네슘염 및 니켈염이 있다. 나트륨염, 칼슘염, 인산칼슘염, 인산 플루오르화 칼슘, 철 및 아연염이 가장 바람직하다. 따라서, 본 발명은 본 명세서에서 언급된 특정 염등에 제한되지 않고, CPP의 다른 양이온 금속이온염, 특히 양이온 전이 금속염이 본 명세서에 기재된 목적을 위하여 형성되어 사용될 수 있다. 또한, 본 발명의 범주내에서 노출된 상아질을 탈감하는 것으로 알려진 선행기술의 화합물(예, 질산 칼륨, SrCl2, 칼륨 옥살레이트)과 하나이상의 카제인 및/또는 CPP의 물리적 혼합을 갖는 것이 가능하다. 이러한 조성물은 탈감에 있어서 상승 또는 첨가적인 효과를 수행할 수 있다.
본 발명의 방법은 카제인, 카제인 성분 또는 특이 CPP를 포함하는 조성물을 치아에 적용하는 것을 포함한다. 이러한 조성물은 보통 카제인 또는 CPP를 약 0.01 내지 약 60중량%, 바람직하게는 약 0.1 내지 20 중량% 및 가장 바람직하게는 1.0 내지 5.0중량%를 함유한다. 이러한 조성물은 양치질약, 치약, 크림치약, 가루치약, 겔, 로젠지, 정제, 츄잉껌의 형태 또는 경구 조성물의 어떠한 다른 적절한 형태의 카제인 또는 CPP의 수성, 수성-알콜 또는 알콜 용액 또는 분산일 수 있다. 이들 조성물의 pH는 2 내지 10, 바람직하게는 5 내지 9이어야 한다.
카제인 및 CPP의 탈감 활성은 경구내 플라크(plaque) 박테리아 포스파타제 활성의 작용을 통해 포스포세린의 탈인산화에 의해 파괴될 수 있다. 그러므로, 포스파타제 및 펩타아제 활성에 대해 CPP를 안정화시키는 것이 바람직하다. 탈인산화를 방지 또는 억제하기 위해서 CPP와 결합하여 사용될 수 있는 안정화제의 예로는 플루오르화 이온, 카라기난, β-글리세로포스페이트, 바나듐산염, 음이온 중합체 및 응집화는 이가 및 삼가 금속이온 [예, Fe(III), Ca(II), Zn(II)]이다. 칼슘, 철 및 아연 이온은 CPP를 응집하여 복합체를 형성한다. Fe(III) 및 CPP의 이 응집물 또는 복합체는 FeCPP라고 언급된다. FeCPP는 경구내 포스파타제에 및 펩티다제 활성에 대해 안정화된 것으로 보이며, 또한 NaCPP와 비교할 때 증가된 경구 유지 및 증가된 탈감활성을 갖는 것으로 밝혀졌다. 안정화 음이온 중합체를 카복시레이트 중합체, 설폰산 염 중합체, 설폰산염 및 카복시레이트 잔기 양쪽을 갖는 중합체, 인산염 그룹을 함유하는 카복시레이트 중합체, 인산염 그룹을 함유하는 중합체, 폴리포스페이트 및 그의 혼합물로 구성되는 그룹으로 부터 선택될 수 있다. 특히 활성인 안정화 음이온 중합체의 예로는 시바-게이기(Ciba-Geigy)로 부터 입수된 중합체 카복시레이트 벨스퍼스(Belsperse) 161및 비닐에테르 말레산 중합체, 예, 갠트레즈(gantrez)가 있다.
CPP는 인산칼슘을 안정화시키고, 특히 이들은 결합하여 무정형의 인산칼슘과 무정형 인산 플루오르화 칼슘의 클러스터를 자발적으로 형성하여 각각 인산 칼슘 CPP 및 인산 플루오르화 칼슘 CPP복합체 또는 CPP-CP 및 CPP-CFP를 만든다. CPP는 분자당 25개이하 칼슘이온, 15개 인산이온 및 5개 플루오르화 이온에 결합할 수 있다. 이 복합체는 특히 상아질의 무기화를 조장함에 따라 탈감제로서 특히 유용한 것으로 나타났다. 합성 펩타이드를 사용시, 상아질에 결합하는데 포함되는 CPP의 활성 중심은 서열-Ser(p)-Ser(p)-Ser(p)-인것으로 나타났다.
본 발명의 바람직한 경구 조성물은 크림치약 크림 또는 겔, 또는 양치질약의 형태이다. 크림치약 및 겔에 전형적으로 포함되는 성분들은 본 발명에 따른 크림치약 및 겔조성물에서 사용될 수 있다. 적절한 성분들에는 연마 광택제, 거품제, 방향제, 습윤제, 결합제, 감미제, 물이 있다. 본 발명의 조성물에서 사용될 수 있는 연마제에는 알루미나 및 그의 수화물(예, 알파 알루미나, 삼수화물), 삼규산 마그네슘, 탄산 마그네슘, 알루미노 규산염(예, 하소(calcined) 규산 알루미늄 및 규산 알루미늄), 탄산 칼슘, 규산 지르코늄, 폴리메틸메타크릴레이트, 분말 폴리에틸렌, 실리카 크세로겔, 히드로겔 및 에로겔등이 있다. 또한 연마제로서 적절한 것으로서 피로인산 칼슘, 불용성 메타인산 나트륨, 탄산 칼슘, 오르토인산 이칼슘, 미립 히드록시아파티트등이 있다. 경구 조성물을 취하는 형태에 따라, 연마제는 특히 크림치약 경우, 0 내지 70중량%, 바람직하게는 1 내지 70중량%, 보다 바람직하게는 10 내지 70중량%의 양으로 존재할 수 있다.
바람직한 경구 성분들에서 사용하기 위해 고려된 습윤제는 글리세롤, 폴리올, 소르비톨, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 수소화 부분적으로 가수분해된 다당류등이 있다. 습윤제는, 특히 크림 치약경우, 일반적으로 0 내지 80중량%, 바람직하게는 5 내지 70중량%의 양으로 존재한다. 본 발명에서 사용하기에 적절한 농후제로는 실리카가 있다. 농후제는 크림치약 크림 및 겔에 0.1 내지 20중량%로 존재할 수 있다.
본 발명의 조성물에서 사용하기에 적절한 결합제는 히드록시에틸 셀룰로오즈(Natrosol), 및 히드록시프로필 셀룰로즈(Klucel)뿐만 아니라 크산탄 껌, 이리스모스(Iris moss) 및 트라가칸쓰가 있다. 결합제는 본 발명의 크림치약에서 0.01 내지 10%의 정도로 존재할 수 있다. 본 발명의 치약에서 사용하기에 적절한 감미제는 바람직하게는 약 0.1% 내지 5%의수준으로 사카린을 포함한다.
크림치약에서 사용되는 플루오르화물 공급원은 플루오르화 나트륨, 플루오르화 주석, 모노 플루오르 인산나트륨, 플루오르화 암모늄 아연, 플루오르화 암모늄 주석, 플루오르화 칼슘 및 플루오르화 암모늄등일 수 있으며, 바람직하게는 항-카리에스 잇점을 전달하기 위해 포함된다. 본 발명의 바람직한 조성물에는 플루오르화물 공급원이 포함된다. 플루오르화 이온은 전형적으로 약 3000ppm까지 고수준이 사용될 수 있지만 0 내지 1500ppm, 바람직하게는 50 내지 1500 ppm의 수준으로 제공된다.
비누, 음이온성, 비이온성, 양이온성, 양친매성 및/또는 양성 이온성과 같은 계면활성제가 0 내지 15중량%, 바람직하게는 0.1 내지 15중량%, 보다 바람직하게는 0.25 내지 10중량%의 범위로 존재할 수 있다. 나트륨 도데실 설페이트, 나트륨 라아릴 사르코시네이트 및 나트륨 도데실벤젠 설포네이트와 같은 음이온 계면활성제가 가장 바람직하다.
방향은 보통 0.01 내지 약 5중량%, 특히 0.1% 내지 5%와 같은 낮은 양으로 크림치약내에 포함된다.
크림치약용으로 적절한 것으로 상기 언급된 성분들은 크림치약 및 겔 제형화의 분야에 숙련된자에게 명백한 바와같이 겔용으로 일반적으로 적절하다. 따라서, 달리언급된 경우 외에는, 크림치약에 대한 참고는 또한 겔에 적용되는 것으로 이해되어야 한다. 전형적으로, 양치질 약은 물/알콜 용액, 방향, 습윤제, 감미제, 거품제 및 착색제를 포함한다. 크림치약에서 사용되는 상기 언급된 대응 화합물은 역시 양치질약에 대한 상기 범위내에서 일반적으로 적절하다. 양치질 약은 0 내지 60중량% 바람직하게는 5 내지 30중량%의 수준으로 에탄올을 포함할 수 있다.
예를들어, 이가산(Irgasan) DP300(예 Ciba-Geigy)과 같은 페놀릭 및 살리실아미드(살리실아닐리드 포함), 및 아연, 구리, 은 및 주석과 같은 특정 금속 이온의 공급원(예, 염화 아연, 염화 구리, 염화 주석, 및 질산은)와 같은 항 박테리아제가 있을 수 있고, 바람직하게는 포함된다. 치약에 적절한 염료/착색제, 즉 FD ＆ C Blue #1, FD ＆ C Yellow #10, FD ＆ C Red #40등이 본 발명의 치약에서 이용될 수 있다. 본 발명의 조성물에 방부제, 비타민 C 및 E와 같은 비타민, 다른 항-플라크제(예, 주석염, 구리염, 스트론튬염 및 마그네슘염)와 같은 다른 다양한 임의적 성분들이 포함될 수 있다. 또한 pH 조정제, 항-카리에스제(예, 우레아, 칼슘 글리세로포스페이트, 나트륨 트리메타포스페이트), 항염색화합물(예, 실리콘 중합체), 식물 추출물 및 그의 혼합물이 포함될 수 있다. 따라서, 중합체, 특히, 폴리카복시레이트 또는 폴리설포네이트와 같은 음이온 중합체 또는 카복실레이트 및 설포산염 잔기 양쪽을 함유하는 중합체, 인산염 중합체 또는 폴리포스페이트가 포함될 수 있다.
하기 실시예는 추가로 본 발명의 수개의 바람직한 실시형태를 예시한다.
[실시예 1]
본 발명에 따른 카제인산염 또는 다양한 CPP염을 함유하는 양치질용 전형적인 제제는 다음과 같다 :
상기 제제는 과민증을 경감시키는 성질을 나타내는 것으로 밝혀졌다.
[실시예 2]
카제인산 염 또는 다양한 CPP를 함유하는 전형적인 크림치약 제제가 다음과 같다.
상기 제제는 염화 스트론튬을 함유하는 것과 같은 현행시판되는 치아 민감 크림치약 보다 우수한 과민증 경감 성질을 나타내는 것으로 밝혀졌다.
[실시예 3]
물에 30%w/w ZnCPP 또는 30% NaCPP, 5% CPP-CFP 또는 5% 카제인산 나트륨을 함유하는 민감치아에 직접 적용하기 위한 제제 이 제제.
칼륨옥살레이트와 같은 공지된 전문적 치료제보다 우수한 과민증 경감 성질을 나타낸다.

Claims (10)

  1. 치아 상아질의 과민증 치료용 경구투여용 조성물로서, 약제학적 또는 생리학적으로 허용되는 담체중에, 치아의 과민성을 경감시키기 위한 유효량의 활성 성분으로서 카제인, αs-카제인 또는 β-카제인 성분, 인단백질, 및 포스포펩티드, 또는 아미노아실 잔기 서열: -A-B-C-를 가지며 상기 A, B 및 C는 독립적으로 포스포세린, 포스포트레오닌, 포스포티로신, 포스포히스티딘 또는 포스포라이신인 상기 포스포펩티드의 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하며, 추가로 유효량의 포스파타제 또는 펩티다아제 억제제를 함유하는 것을 특징으로 하는 치아 상아질 과민증 치료용 경구투여용 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 아미노아실 잔기 서열이 -Ser(p)-Ser(p)-Ser(p)-로 표시되며 상기 Ser(p)이 포스포세린인 것을 특징으로 하는 치아 상아질 과민증 치료용 경구투여용 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 서열 -Ser(p)-Ser(p)-Ser(p)-를 포함하는 3 내지 40개의 아미노아실 잔기가 함유된 1종 이상의 카제인 포스포펩티드 또는 그 염을 포함하는 것을 특징으로 하는 치아 상아질 과민증 치료용 경구투여용 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 상기 카제인 포스포펩티드가 하기의 제1서열 내지 제9서열들로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 카제인 포스포펩티드인 것을 특징으로 하는 치아 상아질 과민증 치료용 경구투여용 조성물:
  5. 제4항에 있어서, 카제인 포스포펩티드(CPP)가 2가 또는 3가 금속 이온복합체의 형태인 것을 특징으로 하는 치아 상아질 과민증 치료용 경구투여용 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 복합체가 CaCPP, FeCPP, ZnCPP, 인산칼슘 CPP 및 인산 플루오르화 칼슘 CPP로부터 선택된 것을 특징으로 하는 치아 상아질 과민증 치료용 경구투여용 조성물.
  7. 제3항 내지 제6항중 어느 한 항에 있어서, 상기 카제인 포스포펩티드 또는 그의 염이 불순물을 함유하지 않는 순수한 것임을 특징으로 하는 치아 상아질 과민증 치료용 경구투여용 조성물.
  8. 제1항 내지 제6항중 어느 한 항에 있어서, 유효량의 포스포타제 억제제 또는 포스포펩티드 안정화제를 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 치아 상아질 과민증 치료용 경구투여용 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 억제제 또는 안정화제가 하나이상의 플루오르화물, 카라기난, β-글리세로포스페이트, 바나듐산염 또는 음이온 중합체, 카복실레이트 중합체, 설폰산염 중합체, 설폰산염과 카복시레이트 양쪽 잔기를 갖는 중합체, 인산염 그룹을 함유하는 카복시레이트 중합체, 인산염 그룹 또는 폴리포스페이트를 함유하는 중합체, 또는 그의 혼합물 벨스퍼스 161R, 비닐에테르 말레산중합체, Fe(III), Zn(II) 및 Al(III) 금속이온, 인산칼슘(CP) 인산 플루오르화 칼슘(CFP)으로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 특징으로 하는 치아 상아질 과민증 치료용 경구투여용 조성물.
  10. 약제학적 또는 생리적으로 허용가능한 담체중에 치아의 과민성을 경감시키기 위한 유효량의 활성 성분으로서 카제인, αs-카제인 또는 β-카제인 성분, 인단백질, 또는 아미노아실 잔기 서열: -A-B-C-를 가지며 상기 A, B 및 C는 독립적으로 포스포세린, 포스포트레오닌, 포스포티로신, 포스포히스티딘 또는 포스포라이신인 상기 포스포펩티드의 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 염을 함유하는 것을 특징으로 하는 치아 상아질 과민증 치료용 경구투여용 조성물.
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