KR100226386B1 - 직접압축에 의하여 세팔로스포란산 유도체를 함유하는 정제를 제조하는 방법 - Google Patents

직접압축에 의하여 세팔로스포란산 유도체를 함유하는 정제를 제조하는 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR100226386B1
KR100226386B1 KR1019930701448A KR930701448A KR100226386B1 KR 100226386 B1 KR100226386 B1 KR 100226386B1 KR 1019930701448 A KR1019930701448 A KR 1019930701448A KR 930701448 A KR930701448 A KR 930701448A KR 100226386 B1 KR100226386 B1 KR 100226386B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
acid
acylaminocephalosporranic
direct compression
tablets
particles
Prior art date
Application number
KR1019930701448A
Other languages
English (en)
Other versions
KR930702004A (ko
Inventor
장-루이스랠리
로베르또롬바르디
Original Assignee
요시카주 니시데
후지사와 파아마슈티컬 컴파니 리미티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 요시카주 니시데, 후지사와 파아마슈티컬 컴파니 리미티드 filed Critical 요시카주 니시데
Publication of KR930702004A publication Critical patent/KR930702004A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100226386B1 publication Critical patent/KR100226386B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

정제의 전체 질량의 20-90 중량%를 나타내는 양의 7-아실아미노 세파로스포란산을 함유하는 혼합물을 직접 압축함으로써 상기 산 유도체를 갖는 정제를 생산하는 새로운 방법.
또한 이로써 얻어진 정제가 서술된다.

Description

직접 압축에 의하여 세팔로스포란산 유도체를 함유하는 정제를 제조하는 방법
본 발명은 세팔로스포린을 기재로 한 새로운 제약학적 형태에 관한 것이다. 이는 특히 신규의 정제화된 제약학적 형태에 관한 것이다.
본 발명은 경구 투여할 수 있는 7-아실아미노세팔로스포란산의 반합성 유도체를 기재로 한 새로운 정제화된 제약학적 형태에 관한 것이다. 그것은 바람직하게, 7-아실아미노-3-비닐세팔로스포란산의 유도체에 관한 것이다. 그것은 특히 (6R, 7R)-7-[(Z)-2-(2-아미노-4-티아졸릴)-2-카르보메톡시이미노아세트아미도]-8-옥소-3-비닐-5-티아-1-아자-2-비시클로-[4. 2. 0]옥텐-2-카르복실산의 형성에 관한 것이다. 이러한 세팔로스포린은 세피자임(Cefixime)이라는 국제 일반 명칭으로 더 잘 알려져 있다.
세팔로스포린류의 화합물들은 높은 항생물질 활성을 나타내지만; 그들의 이용은 다른 항생 요법이 만족스럽지 못하다고 판명되는 비교적 심각한 경우를 위하여 보류되는 것이다. 그들의 매우 높은 활성을 인하여, 이들 화합물은 몇몇 나라에서 그들의 생산에 관하여 매우 엄격한 법률을 제정하게 한다. 따라서, 이러한 종류의 화합물은 단지 특정 공간에서만 제조되고 제형화 될 수 있는데, 이는 임의의 다른 약물과의 임의의 상호 오염을 방지하기 위해서이다.
상기 활성 물질의 성평에 또다른 어려움은 그 비용에 의한 것이다. 실제로 이러한 생성물은 많은 합성 단계를 요하는 긴 공정에 의해 얻어지고, 따라서 구입시 극히 높은 재료 비용으로서 공급된다.
그러므로 상기 언급된 두가지 이유로 인하여 가능한 한 생성물 손실을 피하는 가공 기술을 갖는 것이 필요하다.
정제로의 제약학적 성형 기술을 언급함에 있어서, 두가지 제조 경로가 공지되어 있다:
- 습윤 경로에 의한 성형
- 직접 압축에 의한 성형
첫번째의 경우, 즉 습윤 경로에 의해 활성 물질을 성형하는 경우, 하기 일련의 단계들에 직면하게 된다:
- 활성 물질 및 부형제의 계량
- 최종 제제의 다양한 성분들의 덩어리 해체 및 선별
- 활성 물질 및 부형제의 일차 혼합 및 얻어진 혼합물의 균질성 검사
- 혼합물의 침윤
- 과립화
- 건조
- 입자의 분쇄
- 희석
- 최종혼합
- 압축
상기 일련의 단계들은 8가지 상이한 유형의 장치의 존재를 필요로 한다. 활성 물질의 독성으로 인하여, 전체 성형 작업은 상기 장비 각각에 있어서 오염 없는 세척을 필요로 한다. 손실분이 2% 미만의 값으로 감소될 수 없으므로, 장비의 교체는 한편으로는 생산 비용을 크게 증가시키고, 다른 한편으로는 공정의 임의의 자동화를 방해한다. 환경보호 및 산업 위생은 합성 단계의 수 및 장비의 부품수가 많을수록, 이에 비례하여 조절하기가 더 어렵다, 더욱이, 습윤 경로 공정은 도저히 무시할 수 있는 성질이 아닌 생성물의 열화의 위험을 수반하는 건조를 필요로 한다. 이러한 모든 기술적 제한과 환경에 대한 법적 제한은 생산업자가 습윤 경로에 의한 성형을 포기하도록 한다.
활성 성분 정제의 제약학적 형태 제조를 위한 두번째의 가능한 경로는 분말 혼합물의 직접 압축을 수행하는 것으로 구성되며, 본 발명의 경우 혼합물은 세팔로스포린 및 부형제로 구성된다.
상기 기술은 또한, 부형제에 비하여 높은 비율의 활성 성분이라는 관점으로 부터, 본 발명의 영역 밖에 있는 것으로 보였다. 알반적으로 직접 압축공정은 활성 물질의 양이 100㎎ 미만이고 정제 내 활성 물질의 비율이 25%를 초과하지 않는 정제에 사용한다. 상기 퍼센트 이상에서는 부형제의 덩어리 내에 활성 물질을 묻는 것이 불가능하므로, 활성 물질 상의 물리적 및 화학적 제한들로 부터 자유로울 수가 없다.
매우 놀랍게도, 본 발명의 영역 내에서 상기 모든 문제를 20 내지 90% 및 바람직하게 30 내지 70% 범위인 정제 내 활성 물질의 중량 비율로서 세팔로스포린 및 하나 이상의 부형제들을 포함하는 혼합물의 직접 압축을 수행하므로써 해결할 수 있음을 발견하였다.
본 발명에서 사용되는 세팔로스포린은 바람직하게 7-아실아미노-3-비닐세팔로스포란산의 유도체이고, 가장 특별하게는 상기 유도체는 세파자임이라는 명칭 하에 판매되는 것이다.
사용되는 부형제는 특히 하기로 부터 선택한다:
- 탄산칼슘
- 인산칼슘
- 황산칼슘
- 미소 결정 셀룰로오스
- 셀룰로오스 분말
- 과당
- 다양한 형태의 유당
- 만니톨
- 소르비톨
- 전분
- 예비 겔화된 전분
- 당
또한, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산, 활석 또는 폴리에틸렌 글리콜과 같은 윤활제를 첨가할 수 있다.
본 발명의 건조 경로에 의한 압축을 이행하는데 바람직한 활성 물질의 입자 크기 분포는 하기와 같다:
- 250㎛ 이상의 직경을 갖는 입자 5% 미만
- 250 내지 90㎛ 사이의 직경을 가지는 입자 95%
- 90㎛ 이하의 직경을 가지는 입자 5 내지 40%
활성 물질의 상대 밀도는 바람직하게 0.6 내지 0.9이다.
제조 공정은, 다양한 성분들을 계량하고, 그들을 덩어리 해체하고 윤활제를 제외한 모든 성분을 첫번째 혼합시키며, 그 후 윤활제를 첨가하고, 최종혼합을 수행하고, 그리고 압축을 수행하는 것으로 구성된다. 상기 공정은 단지 4개 부품의 장비를 사용하는데, 이는 활성 물질의 손실을 1% 이하로 감소시키는 이점을 가진다.
또한 본 발명의 일부를 형성하는 상기 서술된 공정에 의해 얻어진 정제는 습윤경로 압축에 의해 제조된 동일한 정제보다 더 우수한 취쇄성(脆碎性) 및 분열기준을 나타낸다. 그들은 활성 물질의 탁월한 분포의 균일성을 나타낸다.
본 발명을 제한하는 것으로 간주되어서는 아니되는 하기 실시예들에 의하여, 본원 발명은 보다 완전히 서술될 것이다.
하기 물질들을 사용한다:
세피자임 삼수화물 184.60㎏
예비 겔화된 전분(전분 1500) 48.98㎏
인산이칼슘 이수화물 122.44㎏
마그네슘 스테아레이트 2.03㎏
미소 결정 셀룰로오스(아비셀 PH 102) 41.95㎏
세피자임 삼수화물은 하기의 입자크기 분포를 갖는다:
μ 단위의 스크린 크기 퍼센트
1400 0
1000 0.14
710 0.23
500 0.33
355 0.42
250 1.6
180 4.13
125 37.11
90 39.16
찌꺼기 16.85
다양한 물질들, 활성 물질 및 부형제를 1-mm 메시를 갖는 스크린을 통과시켜 덩어리 해체 작업을 수행했다. 물질들을 계량하고-마그네슘 스테아레이트를 제외하고- 1,000리터 혼합기에 채웠다. 10rpm(분당 회전 속도)의 속도로 10분 동안 혼합을 수행했다. 사전에 0.680-mm 스크린 상에서 덩어리 해체된 마그네슘 스테아레이트를 첨가했다. 다시 5분 동안 혼합을 수행했다. 압축을 위해 43의 위치 번호를 갖는 페트(Fette) P 2000 프레스를 사용한다. 시간당 200,000개의 정제를 생산했다. 제조된 정제의 중량 397㎏이고, 99.2%의 생산 효율을 나타냈다. 정제는 프랑스 약전에 의하면 산포분과 함께 491.5mg의 평균 중량을 갖는다. 15개 정제에 대해 수행된 세피자임의 측정치는 192.7mg 내지 200.8mg으로 다양하다.
정제의 경도는 슐레우니저(Schleuniger) 4M 형의 장치 상에서 통상적인 방법으로 20개 정제에 대해 측정했고, 측정치는 10 내지 14 킬로 중량이다.
또한 상부 및 하부 펀치의 변형 및 압축 기계의 매트릭스에서의 상부펀치의 움직임을 측정하는 한 세트의 센서들을 사용하여, 신장계(extensometry)라인 상에서 상부 펀치에 적용된 힘(킬로뉴튼으로 표시)의 함수로서 혼합물의 압축성을 측정했다. 혼합물의 압축성을 나타내는 비교 곡선을 작성했다. 이들 곡선은, 상부 펀치에 적용된 뉴튼 단위의 힘의 함수로서, 슐레우니저 장치 내 정제의 경도의 측정으로 부터 유래한다. 이 힘은 변형 게이지로써 측정한다. 비교용 신장계 곡선을 습윤 압축 및 직접 압축에 의해 얻어진 정제들에 대해 작성했다(참고 제 1 도). 얻어진 곡선은 간단한 혼합이 압축에 대해 더 우수한 반응을 제공함을 보인다. 직접 압축에 의해 얻어진 정제는 습윤 입도 측정에 의해 얻어진 것들 보다 현저히 높은 경도를 나타낸다. 10분 후 20회전/분에서 엘베카(Erweka) 모델 TAB 장치 상에서 측정한 20개 정제의 취쇄성은 0.1%이다.
또한, 산업 역사는 다양한 직접 압축 배치들(batches)들로 부터 생성된 정제의 생약 특성(경도, 취쇄성, 분열도, 용해도)의 일관성을 보여준다.
[실시예 2]
하기 물질들을 사용한다:
세피자임 삼수화물 46.666㎏
예비 겔화된 전분(전분 1500) 7.000㎏
인산수소 칼슘 3.290㎏
미소 결정 셀룰로오스 12.624㎏
마그네슘 스테아레이트 0.420㎏
세파자임 삼수화물은 하기의 입자크기 분포를 갖는다.
μ 단위의 스크린 크기 퍼센트
1400 0
1000 0.04
710 0.03
500 0.70
355 1.06
250 1.47
180 4.52
125 20.19
90 56.16
찌꺼기 14.83
충전 후 상대 밀도 = 0.67
다양한 물질들, 활성 물질 및 부형제를 0.8mm의 메시 구멍을 갖는 격자 스크린을 통과시켜 덩어리 해체 작업을 수행했다. 상기 물질들을 계량하고(마그네슘 스테아레이트를 제외하고), 150리터 혼합기에 채웠다. 10rpm의 속도에서 10동안 혼합을 수행했다. 사전에 0.650mm 스크린 상에서 덩어리 해체한 마그네슘 스테아레이트를 첨가했다. 다시 혼합을 5분 동안 수행했다. 압축을 위해 24의 위치 번호를 갖는 코울토이(Courtoy) R 100 프레스를 사용했다. 시간당 110,000개의 정제가 생산됐다.
프랑스 약전에 따르면 정제는 산포분과 함께 596.3mg의 평균 중량을 갖는다. 20개 정제에 대해 수행된 세피자임 측정치는 394.4mg 내지 407.12mg으로 다양하다. 20개 정제에 대해 슐레우니저 장치로 측정한 정제의 경도는 10 내지 14kw로 다양하다.
[비교실시예 1]
하기 물질들을 사용한다:
세피자임 삼수화물 106.620㎏
예비 겔화된 전분(전분 1500) 6.750㎏
인산이칼슘 이수화물 2.700㎏
미소 결정 셀룰로오스(아비셀 PH 120) 7.868㎏
출발물질들을 계량하고 스키리닝한 다음, 400리터 혼합-조립기(granulator)내로 채웠다. 5분 동안 건조 혼합을 수행했다. 그 후 24kg의 물을 첨가한 다음 27%의 물을 함유하는 과립화된 덩어리를 얻을 때까지 물 8.32kg을 점차적으로 첨가했다. 과립화는 7분 걸렸다. 그 다음 과립을 유동 공기층 건조에서 1시간 15분동안 45℃의 공기 입구 온도 및 18℃-25℃의 출구 온도로 건조시켰다. 그후 얻어진 과립을 1mm의 메시크기를 갖는 스크린 위를 통과시켰다. 119.938kg의 과립을 얻었다.
그 다음 하기 것들을 계량한다:
미소 결정 셀룰로오스 14.394kg
예비 겔화된 전분 19.948kg
인산이칼슘 이수화물 63.838kg
마그네슘 스테아레이트 0.886kg
앞서 얻어진 과립을 셀룰로오스, 전분 및 인산염과 혼합한 다음, 스테아레이트를 첨가하고 217.550kg의 최종 생성물을 얻었다. 이 혼합물은 페트 P 2000 프레스에서 압축한다. 215.38kg의 정제의 질량을 얻었고, 이는 사용된 질량을 기준으로 98%의 수율을 나타낸다. 정제는 490mg의 단위 중량을 갖고, 신장계 곡선은 제 1 도의 도표에 제시된다. 10분에 TAB 방법으로 측정한 정제의 취쇄성은 0.3%이다. 정제의 경도는 8.5 내지 9.5kw로 다양하다.

Claims (6)

  1. 7-아실아미노세팔로스포란산 유도체를 함유하는 정제의 제조 방법으로서, 상기 7-아실아미노세팔로스포란산은 하기의 입자 크기 분포:
    - 250㎛이상의 직경을 가지는 입자 5% 미만
    - 250 내지 90㎛의 직경을 가지는 입자 55 내지 95%
    - 90㎛이하의 직경을 가지는 입자 5 내지 40%
    를 가지며, 상기 방법은 정제의 질량에 대해 30 내지 70 중량%의 양으로 상기 산을 함유하는 혼합물의 직접 압축을 수행하는 것을 포함하여 구성되는 상기 정제의 제조 방법.
  2. 제1항에 있어서, 7-아실아미노세팔로스포란산이 0.6 내지 0.9 사이의 상대 밀도를 가지는 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 제1항에 있어서, 7-아실아미노세팔로스포란산 유도체가 7-아실아미노-3-비닐세팔로스포란산의 유도체임을 특징으로 하는 방법.
  4. 제1항에 있어서, 부형제가 하기로 부터 선택됨을 특징으로 하는 방법:
    - 탄산칼슘
    - 인산칼슘
    - 황산칼슘
    - 미소 결정 셀룰로오스
    - 셀룰로오스 분말
    - 과당
    - 다양한 형태의 유당
    - 만니톨
    - 소르비톨
    - 전분
    - 예비 겔화된 전분
    - 당
  5. 제4항에 있어서, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산, 활석 및 폴리에틸렌 글리콜로 부터 선택된 윤활제를 첨가하는 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제1항 및 제2항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따라 제조된 정제.
KR1019930701448A 1990-11-15 1991-11-08 직접압축에 의하여 세팔로스포란산 유도체를 함유하는 정제를 제조하는 방법 KR100226386B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9014210A FR2669221B1 (fr) 1990-11-15 1990-11-15 Procede de preparation par compression directe de comprimes de derives de l'acide cephalosporanique.
FR90/14210 1990-11-15
PCT/FR1991/000872 WO1992008463A1 (fr) 1990-11-15 1991-11-08 Procede de preparation par compression directe de comprimes de derives de l'acide cephalosporanique

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR930702004A KR930702004A (ko) 1993-09-08
KR100226386B1 true KR100226386B1 (ko) 1999-10-15

Family

ID=9402216

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019930701448A KR100226386B1 (ko) 1990-11-15 1991-11-08 직접압축에 의하여 세팔로스포란산 유도체를 함유하는 정제를 제조하는 방법

Country Status (11)

Country Link
US (1) US5514383A (ko)
EP (1) EP0557389B1 (ko)
JP (1) JP3253074B2 (ko)
KR (1) KR100226386B1 (ko)
AT (1) ATE111734T1 (ko)
CA (1) CA2094122C (ko)
DE (1) DE69104220T2 (ko)
DK (1) DK0557389T3 (ko)
ES (1) ES2060417T3 (ko)
FR (1) FR2669221B1 (ko)
WO (1) WO1992008463A1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20030078105A (ko) * 2002-03-28 2003-10-08 (주)다산메디켐 제약 및 식품산업의 정제 제조시 반드시 거쳐야 하는공정인 타정(정제의 제조) 공정에서 타정을 위한 분체혼합물의 유동성을 개선하고 타정 공정시 발생되는타정장애 중 특히 타정물이 타정기 또는 타정펀치에 붙든현상인 점착성 발생을 없앤 제약산업에서 사용될 수 있는고형제제를 위한 직타용 부형제의 새로운 조성물에관한것이다.

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5399356A (en) * 1994-03-24 1995-03-21 The Procter & Gamble Company Process for making solid dose forms containing bismuth
ES2079327B1 (es) * 1994-12-13 1996-08-01 Lilly Sa Formulaciones farmaceuticas de cefaclor.
ATE199495T1 (de) * 1994-12-14 2001-03-15 Enbalt Trading Ltd Pharmazeutische zubereitung zur direktverpressung
EP0890359B1 (en) * 1996-02-29 2002-05-02 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Tablets containing beta-lactam antibiotic and process for producing the same
TWI225402B (en) 1996-03-13 2004-12-21 Biochemie Gmbh Auxiliary-free agglomerates
US5735891A (en) * 1996-12-02 1998-04-07 Sulzer Intermedics Inc. Self-clamping anchoring sleeve
WO2000025751A2 (en) * 1998-10-30 2000-05-11 Fuisz International Ltd. Improved amoxycillin and clavulanate composition
US7803402B2 (en) * 2002-07-06 2010-09-28 Sanjeev Khandelwal Pharmaceutical preparations
JP2007536378A (ja) * 2004-05-10 2007-12-13 ルピン・リミテッド 生体利用性が強化されている新規セフィキシム医薬製剤
CN110041346B (zh) * 2019-04-17 2022-06-07 广东立国制药有限公司 一种低成本的头孢克肟的制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR208171A1 (es) * 1972-09-29 1976-12-09 Ciba Geigy Ag Procedimiento para la obtencion de nuevos derivados del acido cef-3-em-4-carboxilico
US4708956A (en) * 1985-12-12 1987-11-24 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 3-position halogenated cephalosporin analogs and pharmaceutical compositions
JPH01149728A (ja) * 1987-12-04 1989-06-12 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 抗潰瘍剤
JPH01242589A (ja) * 1988-03-22 1989-09-27 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd セフエム化合物
IL94946A0 (en) * 1989-07-13 1991-06-10 Eisai Co Ltd 3-substituted vinyl cephalosporin derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20030078105A (ko) * 2002-03-28 2003-10-08 (주)다산메디켐 제약 및 식품산업의 정제 제조시 반드시 거쳐야 하는공정인 타정(정제의 제조) 공정에서 타정을 위한 분체혼합물의 유동성을 개선하고 타정 공정시 발생되는타정장애 중 특히 타정물이 타정기 또는 타정펀치에 붙든현상인 점착성 발생을 없앤 제약산업에서 사용될 수 있는고형제제를 위한 직타용 부형제의 새로운 조성물에관한것이다.

Also Published As

Publication number Publication date
DE69104220T2 (de) 1995-01-26
WO1992008463A1 (fr) 1992-05-29
CA2094122A1 (fr) 1992-05-16
KR930702004A (ko) 1993-09-08
ATE111734T1 (de) 1994-10-15
EP0557389B1 (fr) 1994-09-21
ES2060417T3 (es) 1994-11-16
EP0557389A1 (en) 1993-09-01
JP3253074B2 (ja) 2002-02-04
US5514383A (en) 1996-05-07
CA2094122C (fr) 2004-07-20
JPH06502420A (ja) 1994-03-17
DK0557389T3 (da) 1994-10-17
DE69104220D1 (de) 1994-10-27
FR2669221A1 (fr) 1992-05-22
FR2669221B1 (fr) 1993-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3622677A (en) Compressed tablets containing compacted starch as binder-disintegrant ingredient
KR100226386B1 (ko) 직접압축에 의하여 세팔로스포란산 유도체를 함유하는 정제를 제조하는 방법
Patil et al. Formulation and development of pH-independent/dependent sustained release matrix tablets of ondansetron HCl by a continuous twin-screw melt granulation process
US4072535A (en) Precompacted-starch binder-disintegrant-filler material for direct compression tablets and dry dosage capsules
KR100632339B1 (ko) 아지트로마이신의 직접적으로 압축가능한 제제
JPS62174013A (ja) 直打用ビタミン顆粒、その製造法および錠剤
JP2009524658A (ja) レベチラセタム製剤、及びそれらの製造方法
JPS6191118A (ja) チアミン塩の顆粒，その製造法および錠剤
US3101299A (en) Silica-gel powder tablet compositions
KR100580855B1 (ko) 안정화된 티볼론 조성물
KR20080099353A (ko) 제산 ·완하용 정제
GB1296505A (ko)
Pathak et al. Formulation and optimization of immediate release tablet of an antialcohlic drug by dry granulation method
JP2001114703A (ja) 固形製剤とその製造方法
US3019169A (en) Salicylate dry shell coating of dry 4-aminoquinoline core, and dry-compressing tablet-making process
Okhamafe et al. Direct Compression Studies on Low-Cost Cellulose derived from Maize Cob.
JP5428619B2 (ja) 生薬含有錠剤
Bolhuis et al. On the similarity of sodium starch glycolate from different sources
Hossain et al. Formulation development and evaluation of ticagrelor tablet for regulatory market
Nur et al. Influence of type and content of guar gum as a disintegrant and production technique on attributes of immediate release tablets
US3784708A (en) Directly compressible monocalcium phosphate
KR860000502B1 (ko) 항균작용 물질을 함유하는 정제의 제조방법
JPS6328414B2 (ko)
López Torres Development of a Generic Pharmaceutical Solid Dosage Form Using Quality by Design (QbD)
Tejaswi Formulation & Evaluation Immediate Release of Clarithromycin by Using k-30 Disintegrate

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
N231 Notification of change of applicant
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20040723

Year of fee payment: 6

LAPS Lapse due to unpaid annual fee