KR100186802B1 - (2-하이드록시페닐)아세트산의 제조방법 - Google Patents

(2-하이드록시페닐)아세트산의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 130℃보다 높은 온도 (예켠대, 130℃ -300℃)에서 촉매 (예컨대, 구리염)가 존재하는 상태로 (2 -클로로페닐)아세트산을 유기 용매 (예컨대, 불활성 탄화수소 용매)내에서 알카리 금속 수산화물 (예컨대, 수산화나트륨)로 처리하는 것으로 구성된,
의 제조방법에 관한 것이다.

Description

(2-하이드록시페닐)아세트산의 제조 방법
본 발명은 (2-하이드록시페닐)아세트산의 제조 방법에 관한 것이다. (2-클로로페닐)아세트산으로 (2-하이드록시페닐)아세트산을 제조하는 공정이 DE-OLS-2040643호에 기재되어있다. 이 공정에서는 용매로서 물을 사용하였으며 오토클래이브내에서만 행해져야 하는 것이다. 이 공정에서 사용되어야만 하는 촉매는 구리금속과 구리염의 혼합물이다.
GB2083023, J57185234, J57135049, J58206541, Chem. Ber (1905) 38 2121, DE -288116 및 Chem. Ber (1920) 53 2230 에 기재된 방법들은 또한 (2-클로로페닐)아세트산을 (2-하이드록시페닐)아세트산으로 전환시키는 것에 관한 것이다. 상기한 모든 방법들은 오토클래이브를 필요로 하거나 또는 이와 유사한 압력용기를 필요로 한다.
본 발명은 온도가 130℃보다 높고 적당한 촉매가 존재하는 상태에서 (2-클로로페닐)아세트산을 유기 용매내에서 알카리금속 수산화물로 처리하는 것으로 구성된 (2-하이드록시페닐)아세트산의 제조방법을 제공한다.
알카리금속 수산화물은 예를 들어 수산화 칼륨일수 있으나 바람직하게는수산화 나트륨, 예컨대 펄(pearl, Hayes 에서 시판)형태의 수산화나트륨 또는 분쇄한 펠렛 형태의 수산화나트륨이 좋다.
적당한 촉매로는 황산구리 (무수물 또는 수화된 형태), 산화구리, 염화구리 또는 유기산의 구리염같은 구리염들이 포함된다.
유기용매의 끓는점은 130℃이상, 바람직하게는 150 -300℃ 사이이며 불활성 탄화수소 용매인 것이 좋다. 이 불활성 탄화수소 용매는 10℃에서, 보다 바람직하게는 0℃에서 액체인 것이 좋다. 이 불활성 탄화수소 용매는 'SOLVESSO' 150 또는 200(ESSO 사), 'Isopar M' 또는 무취 케로신 ('SOLVESSO' 와 'Isopar M'은 상표명 또는 상표이다) 같은 석유를 증류시켜 얻은 유분인 것이 보다 바람직하다.
적당한 온도는 130℃이상, 예를 들면 130 -300℃ (바람직하게는 150 -300℃)이지만 160 -220℃ (예를 들면 160 -200℃)인것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 공정을 대기압하에서 실현하는 것이 바람직하다.
본 발명의 공정은 알카리 금속 수산화물을 유기용매에 현탁시키고 여기에 (2-클로로페닐)아세트산과 촉매를 부가하는 것으로 실행된다. 이 반응 혼합물을 130℃ 보다 높게 가열한다. 반응의 진전 정도를 추적하기 위하여 크로마토그래피 (예를 들어 액체/기체 크로마토그래피 또는 고압액체 크로마토그래피 (반전상 매질을 이용한)) 기술을 이용 할 수 있다. 반응이 완결되었을때 혼합물을 냉각시키고 여기에 물을 붓는다. 적당한 용매 (예를 들어, 헥산)로 수성상을 세척한후에 이것을 적당한 용매(예를 들어, 에틸 아세테이트)로 산성화시킨뒤 추출한다. 추출물들을 합한뒤 건조, 증발시켜 크루드한 (2-하이드록시페닐)아세트산을 얻어 이를 정제한다.
다음의 실시예가 본 발명의 공정을 예시할 것이다.
여기서 NMR 데이타들은 선택된 것들이다. 매번의 흡광도를 모두 기재하지는 않았다. 실시예에서 다음과 같은 약어를 사용한다.
DMSO =디메틸설폭사이드 m =다중선
s =단일선 brs =광폭 단일선
(실시예 1)
150℃, 'SOLVESSO' 200 (100ml)에 수산화 나트륨의 솔리드 펄 (개별적인 구형체) (24g)을 현탁시켰다. 여기에 (2-클로로페닐)아세트산 (17.0g)을 단번에 부가하고 실온에서 혼합물을 20분간 교반한뒤 코퍼 설페이트 펜타하이드레이트 (1.0g)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 180℃로 가열, 교반하였다. 15시간이 지난후에 기체/액체 크로마토그래피하여 (2-클로로페닐)아세트산이 모두 소모되었다는 것을 알았다. 반응 혼합물을 실온까지 식히는데 이동안 혼합물은 농후해진다(수산화나트륨 펄은 여전히 분리된 구형으로 남아있다). 반응 혼합물을 여과한뒤 잔사를 헥산으로 2회 세척하였다. 잔사를 공기를 쏘여 대충 건조시킨뒤 물에 용해시켰다. 물로 만들어진 용액을 여과하여 (에틸아세테이트로 세척하기전에는 갈색인) 약간의 갈색 고체를 제거하였다. 이 물이 들어간 용액에 목탄을 넣고 이것을 'Hyflo' ('Hyflo'는 상표명임)를 통해 여과시켰다. 여과액을 산성화시켜 pH 3.5로 만들었더니 약간 기름기가있는 작은 알갱이가 생겼다. 이것들을 여과해냈다. 결과의 여과액을 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물들을 합한뒤 건조, 증발시켜 크루드한 생성물 (10.5g)을 얻었다. 이 크루드한 생성물을 물로 재결정화한뒤 아세트산으로 다시 재결정하여 결정형 고체 (2-하이드록시페닐)아세트산 (용융점 141.4 -142℃) 2.7g 을 얻었다 (이론치 : 융점 147 -149℃).
다음의 데이타는 본 발명에 속하는 다른 제조방법을 이용하였을때 얻은 값들이다. 질량스펙트럼을 하였더니 152에서 분자이온 M+피크가 생겼다.
양자 NMR : 3.4 ppm 에서 CH2단일선
6.7 ppm -7.0 ppm 에서 방향족 다중선
(실시예 2)
(2-클로로페닐)아세트산 (3.4g, 0.02M), 분쇄한 수산화나트륨 펠렛 (4.8g, 0.01M) 및 'SOLVESSO' 200 (30g)을 30분간 교반하였다. 황산 제 2 구리 5수화물(0.2g, 0.0008M)을 첨가하여 이 혼합물을 4시간 동안 190 -196℃로 가열하였다. 반응물을 20℃까지 식힌뒤 물로 (50g) 처리하고 물 (50g)을 더 부가하여 이를 분리장치로 옮긴뒤 여과 시켰다. 분리된 수성 여과액을 36% 염산을 사용하여 약 pH 4로 산성화시키고 생성물을 에틸 아세테이트 (180g)로 추출하였다. 에틸 아세테이트를 증류시켜 고체인 (2-하이드록시페닐)아세트산 (2.62g)을 분리해냈다.
1H NMR [DMSO (d6), 250 MHz] : δ3.46 (2H, S) ; 6.7 -7.2 (4H, m);
9.4 (1H, brs) ; 12.1 (1H, brs) ppm.
(실시예 3 )
'Isopar M' (500 ml), (2-클로로페닐)아세트산 (51.3g, 0.3M), 황산 제2 구리 5 수화물 (2.88g, 10mM)과 수산화나트륨 펠렛 (84g, 2.1M)을 교반기와 응축기가 달려있는 1.5ℓ 짜리 Hastalloy 용기에 채웠다. 반응 혼합물을 교반하면서 오일조 (oil bath)를 이용하여 용기의 온도를 높였다. 오일조를 6시간동안 210 - 220℃로 유지시킨뒤 가열을 멈추고 용기를 주변온도가 되도록 식혔다. 물 (500ml)을 부가하고 (발열반응) 30분 동안 더 반응 혼합물을 교반하였다. 약간의 불용성 물질들을 (약 600mg) 여과해낸뒤 상분리 시키고 상부의 유기물층을 분리해놓았다 (480 -490ml). 36%의 염산 (125 - 155ml, 발열)을 부가하여 수성상을 pH 1 (시험지로)이 되도록 산화시킨뒤 이소프로필 아세테이트 (2 x 250ml)로 추출해냈다. 이렇게 결합된 이소프로필 아세테이트 추출물을 60℃, 20mmHg 로타리 증발기로 증발시켜 갈색 고체인 (2-하이드록시페닐)아세트산 (44 -45g, 가스 크로마토그래피로 측정한 순도 94- 99%, 수율 93-96%)을 얻었다. 명세서중의 화합물들의 해당 화학적 구조식은 다음과 같다.
(2-하이드록시페닐)아세트산
(2-클로로페닐)아세트산

Claims (7)

  1. 구리명인 촉매 존재하, 130℃보다 높은 온도에서, (2-클로로페닐)아세트산을 유기용매 내에서 알칼리 금속 수산화물로 처리하는 것을 포함하는, (2-하이드록시페닐)아세트산의 제조방법.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 온도범위가 130-300℃인 방법.
  3. 제 1항에 있어서, 유기 용매가 불활성 탄화수소 용매인 방법.
  4. 제 1항에 있어서, 구리염이 무수물 또는 수화된 형태의 황산구리인 방법.
  5. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 온도범위가 160-220℃인 방법.
  6. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 유기용매가 0℃에서 액체상태인 불활성 탄화수소 용매인 방법.
  7. 제 1항에 있어서, 상기 방법이 대기압 하에서 실행되는 방법.
KR1019910009196A 1990-06-11 1991-06-04 (2-하이드록시페닐)아세트산의 제조방법 KR100186802B1 (ko)

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