KR0142759B1 - 테스토스테론 5-알파리덕테이즈 저해제 및 이를 함유한 모발 생장 촉진 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 남성 탈모를 일으키는 테스토스테론 5-알파리덕테이즈의 저해제 및 따라서 모발 생장 촉진 조성물의 유효성분으로 사용되는 몰약의 새로운 용도를 제공하며, 특히 몰약의 추출 엑기스를 함유한 모발 성장 촉진 조성물을 제공한다. 이와 같은 조성물은 생체에 안전하면서 탈모방지, 예방 및 모발 성장 촉진 효과를 얻을 수 있고 이 조성물은 양모료, 헤어토닉, 헤어 로숀, 헤어 크림, 샴푸와 린스등의 두발용 화장품에 배합하여 약용화장품으로 할 수 있다.

Description

테스토스테론 5-알파리덕테이즈 저해제 및 이를 함유한 모발 생장 촉진 조성물

제1도는 몰약을 각종 용매로 추출하여 얻은 추출물을 함유하는 본 발명의 조성물을 이용하여 모 제거 후 정상 모발로의 복원을 시험한 결과(시험예2)를 나타낸 그래프이다.

본 발명은 탈모의 원인인 테스토스테론 5-알파리덕테이즈 저해제 및 이를 함유한 모발 생장 촉진 조성물에 관한 것이다.

의학과 과학의 발달로 말미암아 노령화 사회로 변화하면서 노화에 대한 관심이 커지게 되었고, 노화의 일종인 탈모증자의 수도 기하급수적으로 증가하고 있다. 한편, 이러한 탈모증에 대한 관심과 고민은 장년층은 물론 청년층과 여성층에까지 확대되고 있으며, 치료를 원하는 탈모증자들에게 있어 효능과 안전성 면에서 우수한 새로운 육모제의 개발이 절실히 요구되고 있다.

탈모란 나이가 들어감에 따라 경모가 연모화되거나 한 모낭 내의 군모가 단모화되는 일종의 노화 현상으로서, 유전적인 요인에 의한 선천적인 탈모와 상처 또는 약물 등에 의한 후천적인 탈모가 있다. 특히, 후천적인 탈모 중에서도 남성호르몬의 작용이 주 원인이라고 생각되는 남성형 탈모(Androgenic alopecia)에 있어서는, 이 탈모 현상을 규명하고 치료하고자 국내외적으로 수많은 연구들이 진행되어 왔으나, 아직 그 탈모 원인조차 명확히 밝혀져 있지 않은 상태이다.

현재까지 남성형 탈모의 원인으로서는 남성 호르몬 작용설을 가장 유력한 이론으로 받아들여지고 있는데, 이는 테스토스테론이 5-알파리덕테이즈의 작용에 의해 작용이 더 강력한 디하이드로테스토스테론으로 되어 작용함으로서 탈모 현상이 일어난다고 하는 것이다.

이 남성 호르몬 억제로 인한 남성형 탈모의 치료를 위하여 종래에는 에스트로겐 등 여성호르몬을 사용하거나 또는 5-알파리덕테이즈 억제제를 이용하여 왔다. 그러나 이러한 여성 호르몬제 등은 효과면에서 만족스럽지 않을 뿐만 아니라 피부염증 발생, 호르몬 투여에 의한 부작용 발생 등의 보고가 있어서, 현재는 사용이 금지되어 있거나 또는 효능을 발휘할 수 없을 정도의 극미량만이 사용이 허가되는 등 사용상의 제한을 받고 있는 실정이다.

따라서, 본 발명자 등은 남성호르몬 억제에 의한 탈모 등을 깊이 이해하고, 탈모 방지 및 모발 생장에 영향을 주며, 생체 안전성도 확보된 재료들을 천연물에서 선택하여 광범위하게 연구하였고, 그 결과로서 몰약이 우수한 테스토스테론 5-알파리덕테이즈 저해 작용 및 모발 생장 촉진 효과를 나타냄을 발견하고 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

그러므로, 본 발명의 목적은 우수한 테스토스테론 5-알파리덕테이즈 저해작용을 나타내면서도 인체에는 안전한, 따라서 탈모 방지 및 모발생장 촉진을 목적으로 하여 유용하게 사용될 수 있는 새로운 물질을 제공하는 것이다.

상기한 본 발명의 목적은 몰약(Murrha, Myrrh)추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물에 의해서 달성된다.

본 발명은 몰약의 새로운 용도를 제공한다.

본 발명의 다른 목적, 특징 및 적용은 하기 발명의 상세한 설명란에 의해 당업자에게 명백하게 드러날 것이다.

이하 본 발명을 보다 상세히 설명한다.

본 발명에 의해 제공되는 테스토스테론 5-알파리덕테이즈 저해활성을 갖는 생약제는 몰약이며, 본 발명에서 사용된 몰약 추출물이란 용어는 그 몰약 자체를 한정한 것이 아니고, 그 생약으로부터 침출 또는 전출하여 침출액을 얻거나, 또는 침출액을 다시 일부 또는 전부 농축하고 혹은 다시 그 농축물을 건조하여 제조한 침제, 전제, 정기, 유동 엑기스 등(이하 추출 엑기스라함)과 생약 중에 함유되고 주 효과를 발휘하는 화학물질 그 자체도 포함하는 것으로 광범위하게 이해되어야 한다.

본 발명에 사용된 한방재료인 몰약(Murrha, 沒藥)은 Commiphora molmol Engler 및 동속 식물의 껍질의 손상부위에서 흘러나와 굳어진 고무수지로서, 정유(cuminaldehyde, eugenol, m-cresol),수지(α,β,γ-comphoric acid) 및 resenes, phenol을 함유하고 있으며, 화합물로는 프로토카테킨산(protocatechinic acid),프로토카테킨(protocatechine), 군스토프(gunstoff), α p -헤에가보미롤(heerabomyrrhol)등을 함유하고 있으며, 방부작용이 있어, 예로부터 한방에서는 화농성 궤양, 아구창, 구강함연제, 건위, 통경, 외용수렴약 및 방부제 등으로 사용되어 왔다.

그러나 몰약 및 그 추출물에 대하여 남성호르몬 억제에 의한 탈모 억제 또는 예방, 그리고 모발 성장 관련과 관련하여 연구되거나 그 이용이 시도는 예는 아직 없으며, 본 발명에 의해 최초로 몰약 추출물이 상기의 남성호르몬 억제 및 모발 성장 촉진 효과가 있다는 것이 입증되었다.

본 발명의 생약추출물의 추출 방법으로는 공지의 방법을 사용하는 것이 가능한데, 예를 들면, 본 생약을 자연건조 또는 강제 조건의 어떠한 방법으로든 건조하여 잘게 자른 후, 물, 에탄올, 부탄올, 아세톤 등의 여러 종류의 극성 용매, 에테르, 헥산, 벤젠, 클로로포름, 에틸아세테이트 등 여러 종류의 비극성 용매와 이것들의 혼합용매 혹은, 알카리수 등의 용매, 또는 콩기름, 참기름 등의 식물유 등을 사용하여 수행되며, 냉침, 페르콜레이션(percolation), 온침 어느 것이든 좋다. 침출처리의 경우에는 냉침과 페르콜레이션의 경우는 12∼96시간 정도, 온침의 경우는 사용하는 용매등의 종류와 온도에 따라서도 상이하나, 적합한 것은 용매의 환류 온도에 가까운 온도로 0.5∼24시간 정도 수행하는 것이 좋다. 특히 본 발명의 추출엑기스는 함수 알코올에 침출한 팅크, 유동엑기스, 엑기스의 형태가 바람직하다.

본 발명의 추출 엑기스는 침출액, 혹은 침출액의 에탄올 희석액을 그대로 두피에 도포하는 것이 적합하나, 일반의 한방제제 및 침제, 전제, 틴크제, 엑기스제, 류동 엑기스제, 시럽제, 연고, 크림제제 등의 내복 혹의 의용의 제제로 제형화하여 투여할 수도 있다. 또 본 발명의 한방 처방을 통상의 방법으로, 양모료, 헤어토닉, 헤어로션, 헤어크림, 샴푸와 린스 등등의 모발용 화장품에 배합하여 약용 화장품으로 할 수도 있다. 상기의 제제는 한방처방의 효과를 증가시키기 위하여 피부 흡수 촉진 물질을 함유할 수 있다. 이들 제제의 투여량은 환자의 연령, 증상, 투여방법에 의해 상이하나, 외용제제의 경우는 1일당 0.10∼3.0㎖/㎠의 양으로 이것을 1일 1∼5회 도포하여 1개월 이상 계속 사용하는 것이 좋다.

한편, 본 발명의 모발생장 촉진 조성물은 전기 처방의 타 해당 처방의 주 효과를 손상시키지 않는 범위에서 적합한 것은 그 주 효과에 상승효과를 주기 위해서 타 모발 생장 촉진 물질을 더 함유할 수도 있다.

이와 같은 물질로서는 염화카프로늄과 같은 혈관확장제, 판토텐산칼슘, 비타민에이 아세테이트, 판토테닐알코올 등의 비타민류, 메치오닌, 세린 등의 아미노산류, 염산 디펜히드라인 등의 항염증제, 염화 벤잘코늄 등의 살균제 등을 예시할 수 있다.

이하 본 발명을 각종 실시예에 의해 보다 상세히 설명하지만, 본 발명이 이들 실시예에만 한정되는 것은 아니다.

[실시예 1]

몰약 추출물의 제조(1)

몰약 1000g을 세절한 다음 여기에 95% 함수 에탄올2000㎖를 가하고 실온에서 120시간 정도 냉침한 후 유효 성분을 추출후 여과하여 찌꺼기를 제거하고 몰약 추출액을 만들었다. 이 추출액을 감압 농축하여 건조시켜 농축 엑기스를 6.7g 얻었다. 제조된 몰약 추출물 농축엑기스는 점성이 높은 갈색의 액상의 페이스트형태를 띠며, 독특한 향취를 지닌다.

[실시예 2]

몰약 추출물의 제조(2)

상기 실시예1에 의해 제조된 추출물 3.14g에 대하여 에탄올 30% 수용액 200㎖에 녹인 후, 에테르 300㎖를 가하여 잘저어 준 다음 분액 깔대기에 옮겨 세차게 흔들어 섞은 후 상층과 하층의 분리액을 각각 받아 30% 에탄올 수용액층과 유기층(에테르 층)의 추출액을 얻고 유기층의 추출액을 농축하여 에테르층 엑기스 1.16g을 얻었다. 제조된 몰약의 에테르층 엑기스는 갈색의 페이스트 형태이다.

[실시예 3]

몰약 추출물의 제조(3)

상기 실시예2에 의해 얻어진 에탄올 30% 수용액층에 부탄올 150㎖를 가하여 잘 저어 준 다음 분액 깔대기에 옮겨 세차게 흔들어 섞은 후 상층과 하층의 분리액을 각각 받아 수용액층과 유기층(부탄올 층)의 추출액을 얻고 각각 추출액을 농축하여 수용액층 엑기스 0.82g과 부탄올층 엑기스 0.36g을 얻었다. 제조된 몰약의 수용액층 엑기스는 흑갈색의 페이스트 형태이며, 부탄올층 엑기스는 암적색의 페이스트 형태이다.

[실시예 4]

제형 구성

상기 추출물의 어떠한 제조 방법에 의해 제조된 추출물을 제형화에 사용 가능하나 여기서는 실시예1의 제조 방법에 의해 제조된 추출물을 사용하여 다음과 같은 모발 성장 촉진 조성물을 제형화한다.

1)헤어 토닉

에탄올 55.0%

파마자유 5.0%

글리세린 3.0%

피록톤올아민 0.1%

천연 추출물 1.0%

향료,색소 적량

정제수를 가하여 전량을 100으로 한다.

2)헤어 크림

유동 파라핀 50.0%

폴리에틸렌글리콜 1.0%

트윈 20 0.1%

피록톤올아민 0.1%

천연 추출물 1.0%

향료,색소 0.1%

정제수를 가하여 전량을 100으로 한다.

3)헤어 로션

세토스테아릴알코올 2.0%

염화스테아릴트리에틸암모늄 2.0%

히드록시에틸셀루로오스 0.5%

피록톤올아민 0.1%

천연 추출물 1.0%

향료,색소 0.5%

정제수를 가하여 전량을 100으로 한다.

4)샴푸

라우릴황산나트륨 0.40%

스테아린산마그네슘 0.04%

폴리비닐알코올 0.01%

세틸알코올 0.02%

라놀린 0.01%

라우릴산글리세린 0.02%

천연 추출물 0.03%

피록톤올아민 0.05%

향료 0.01%

정제수를 가하여 전량을 100으로 한다.

[시험예 1]

테스토스테론 5-알파리덕테이즈 억제 실험

반응 용액은 1mM 디티오트레이톨, 40mM 나트륨 포스페이트, pH 6.5, 50㎛엔에이디피에치),[1, 2, 6, 7 - 3H]테스토스테론/테스토스테론(2.2×10^-9M), 효소 현탁액(0.8mg) 단백질을 565㎕ 포함되게 하였다. 실시예 1, 2, 또는 3에서 얻은 몰약 추출물을 10% 에탄올에 녹여 한 반응 당 100㎍/10% 에탄올 10㎕상태로 가하고 대조 실험으로는 같은 부피의 용매(blank), 양성대조 실험으로 5-알파리덕테이즈 억제제로 알려진 리보플라빈을 이용하였다.

또한 종래 모발생장 효과가 있는 것으로 알려진 도인, 삼릉, 당귀, 또는 여정실을 실시예2와 동일한 방법으로 처리하여 얻은 추출물에 대해서도 동일하게 실험을 행하였다.

반응은 효소 현탁액을 가함과 함께 시작하여 37℃에서 30분간 진행시킨후, 1㎖의 에틸 아세테이트를 가하여 추출하였으며, 100㎕의 에틸아세테이트상을 실리카 플라스틱 시트 카이젤겔(silica plastic sheet Kieselgel) 60 F254 상에서, 전개용매 계를 아세테이트-사이클로헥산(1:1)으로 하여 전개하였다.

플라스틱 시트를 공기 건조후, 테스토스테론과 5-알파 테스토스테론 영역을 잘라냈다. 방사능을 엘케이비-월락 랙 베타리퀴드 신틸레이션 카운터(LKB-Wallac Rack Betaliquid scintilation counter)로 5㎖의 아쿠아졸-2상에서 측정하였다. 그 측정 데이터를 토대로 각각의 저해율을 구하고 그 결과를 표1에 나타내었다.

하기 표1에서, 각 측정값은 다음의 의미를 갖는다.

T:테스토스테론 영역에서 나타낸³H 방사능

DHT:디하이드로테스토스테론 영역에서 나타난³H 방사능

전환율:DHT영역의 방사능 / 전체 방사능

저해율:100×(대조군의 전환율 - 시료의 전환율) / 대조군의 전환율

이상의 결과에 보는 바와 같이, 상기 실시예에 따른 몰약의 각종 추출물이 종래 모발생장 촉진 활성을 갖는 것으로 알려진 타 생약제보다 월등히 우수한 남성호르몬 억제 효과를 나타냄을 알 수 있다.

[시험예 2]

모발 생장 효과 시험

몰약 추출물의 모발 생장 효과를 확인하기 위하여, 실시예1 내지 실시예3에 의해 제조된 천연 추출물 건조 엑기스 5%를 함유하는 30%함수 에탄올 용액을 제조하였다.

한편, 종래 모발생장 효과가 있는 것으로 알려진 도인, 삼릉, 당귀, 또는 여정실을 실시예2와 동일한 방법으로 처리하여 얻은 추출물의 건조 엑기스 5%를 함유하는 30%함수 에탄올 용액을 제조하여 시험에 사용하였다.

모발 성장효과 시험은 마우스(C57BL/6, male),생후 47∼53일 것을 사용하여 등부위 털을 제거하고, 등부위가 깨끗한 것을 선택하여, 물질군 당 10마리를 사용하여 다음날부터 매일 실시예 1, 2, 3의 시험 물질을 개체당 0.1㎖씩 도포하였다. 시간 경과에 따른 모발의 길이 및 모발 생장 정도를 모 제거후 복원 정도에 따라 0-3의 점수(0:전혀 복원 안됨,3:완전 복원)를 부가하여 각각 비교하였다.

모발 성장 정도를 비교하기 위하여, 대조군에는 30% 알코올 수용액을 각 개체에 도포하여 성장 상태를 관찰하였다. 그 결과는 표2 및 제1도와 같다.

한편, 제1도에서는 -·-은 실시예1의 추출물을, -+-는 실시예2의 추출물을, -○-는 실시예3의 물층의 추출물을, -□-는 실시예 3의 부탄올층의 추출물을, 그리고 -△-는 대조군을 의미한다.

상기 표2 및 제1도의 결과에서 보는 바와 같이, 상기 실시예에 따른 몰약의 각종 추출물이 타 생약재에 비해 우수한 모발 성장 촉진 효과를 나타내므로 이를 이용한 조성물은 탈모증 환자에게서 모발 성장 촉진 효과를 나타낼 것이 기대된다.

실시예 4의 헤어토닉 처방으로 구성되는 시험 물질을 25∼50세 까지의 성인 남성중 탈모증자 및 탈모가 진행 중인자 10명에 대하여 3개월간 1일 2㎖씩 조석으로 2회, 두부에 도포한 결과 현저히 탈락모의 수가 줄어 들었다. 도포 전과 도포 2개월 후의 탈락모의 수를 평균하여 하기 표3에 나타내었다.

[시험예 4]

안전성 시험

1)경구 급성 독성 시험

상기 시험 처방 물질 추출물 엑기스를 증류수에 5g/kg, 몸무게의 농도로 실험 동물 마우스에 경구 투여한 후 14일간 실험 동물의 행동 변화, 치사 상태, 부검후 내부 변화를 관찰한 결과 어떠한 특별한 독성 발현을 관찰 할 수 없었다. 그리고 투여전과 투여 종료 후의 체중의 변화는 아래 표4와 같다.

2)피부 자극 시험

상기 시험예4의 헤어토닉에 대하여 1%증류수에 현탁시킨 후, 이 시료에 대한 피부 자극 정도를 알아 보기 위하여 피부 첩포 시험을 피검자 12명에게 실시하였다. 관찰은 첩포 24시간 또는 48시간 후의 피부 반응을 판정하였다. 시험 결과는 아래 표5와 같다.

상기 결과로부터 본 발명의 조성물의 피부 자극성 시험에서 무자극 반응을 나타내는 안전한 것임이 입증된다.

Claims (3)

1. 몰약 추출물을 유효성분으로 함유함을 특징으로 하는 테스토스테론 5-알파리덕테이즈 저해제.
2. 몰약 추출물을 유효성분으로 함유함을 특징으로 하는 모발 생장 촉진제 조성물.
3. 제2항에 있어서, 침제, 전제, 틴크제, 엑기스제, 유동 엑기스제, 시럽제, 연고, 크림제제, 양모료, 헤어토닉, 헤어크림, 샴푸 또는 린스의 제형임을 특징으로 하는 모발 생장 촉진제 조성물.