JPWO2022244757A5

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Publication number: JPWO2022244757A5
Application number: JP2023522667A
Authority: JP
Filing date: 2022-05-17
Publication date: 2023-12-13

Claims

レシチン化スーパーオキシドディスムターゼを含む、抗癌剤の投与に伴う障害を治療又は予防するための医薬組成物であって、
前記抗癌剤の投与に伴う障害が、神経障害、薬剤性難聴、骨髄抑制及びこれらの１種以上の組み合わせから選ばれる障害である、医薬組成物。
前記神経障害が、末梢神経障害、ニューロパチー、神経障害性疼痛、アロディニア、痛覚過敏若しくは痛覚鈍麻、又は温冷感障害である、請求項１記載の医薬組成物。
前記神経障害が、神経線維の密度の減少、神経突起の減少若しくは退縮、又は脊髄後根神経節（ＤＲＧ）ニューロンの損傷により生じる、請求項１記載の医薬組成物。
前記抗癌剤の投与に伴う障害が、化学療法誘発性末梢神経障害（ＣＩＰＮ）である、請求項１記載の医薬組成物。
前記抗癌剤の投与に伴う障害が薬剤性難聴である、請求項１記載の医薬組成物。
前記抗癌剤の投与に伴う障害が骨髄抑制である、請求項１記載の医薬組成物。
前記抗癌剤が、白金製剤、代謝拮抗剤、タキサン系製剤、ビンカアルカロイド系製剤、及びプロテアソーム阻害剤からなる群から選択される少なくとも１種である、請求項１～６のいずれか１項記載の医薬組成物。
前記抗癌剤が、白金製剤又はタキサン系製剤である、請求項７記載の医薬組成物。
前記抗癌剤が、オキサリプラチン、カルボプラチン又はシスプラチンである、請求項７又は８記載の医薬組成物。
前記抗癌剤が、ＦＯＬＦＯＸ療法、又はＸＥＬＯＸ療法（ＣａｐｅＯＸ療法）で投与される、請求項７～９のいずれか１項記載の医薬組成物。
前記抗癌剤が、卵巣癌、非小細胞肺癌、乳癌、子宮体癌、頭頸部癌、食道癌、白血病、悪性リンパ腫、小児腫瘍、多発性骨髄腫、悪性星細胞腫、神経膠腫、絨毛性疾患、胚細胞腫瘍、肺癌、睾丸腫瘍、膀胱癌、腎盂腫瘍、尿道腫瘍、前立腺癌、子宮頸癌、神経芽細胞腫、小細胞肺癌、骨肉腫、悪性胸膜中皮腫、悪性骨腫瘍、腎癌、陰茎癌、各骨軟部腫瘍、肝臓癌、甲状腺癌、後腹膜腫瘍、骨転移、精巣癌、胆のう癌、胆道癌、胆管癌、副腎癌、経芽腫，肝芽腫、肝原発悪性腫瘍、髄芽腫、胃癌、膵臓癌、尿路上皮癌、性腺外腫瘍、ランゲルハンス細胞組織球症、マントル細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、小腸癌、結腸癌、直腸癌、及び大腸癌からなる群より選択される１種以上の癌を患った癌患者に投与される、請求項１～１０のいずれか１項記載の医薬組成物。
前記抗癌剤が、卵巣癌、非小細胞肺癌、乳癌、子宮体癌、頭頸部癌、食道癌、白血病、悪性リンパ腫、小児腫瘍、多発性骨髄腫、悪性星細胞腫、神経膠腫、絨毛性疾患、胚細胞腫瘍、肺癌、睾丸腫瘍、膀胱癌、腎盂腫瘍、尿道腫瘍、前立腺癌、子宮頸癌、神経芽細胞腫、小細胞肺癌、骨肉腫、悪性胸膜中皮腫、悪性骨腫瘍、腎癌、陰茎癌、各骨軟部腫瘍、肝臓癌、甲状腺癌、後腹膜腫瘍、骨転移、精巣癌、胆のう癌、胆道癌、胆管癌、副腎癌、経芽腫，肝芽腫、肝原発悪性腫瘍、髄芽腫、胃癌、膵臓癌、尿路上皮癌、性腺外腫瘍、ランゲルハンス細胞組織球症、マントル細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、小腸癌、結腸癌、直腸癌、及び大腸癌からなる群より選択される１種以上の癌に既往歴がありかつ当該癌を切除した患者に投与される、請求項１～１１のいずれか１項記載の医薬組成物。
抗癌剤と組み合わせて投与されるものである、請求項１～１２のいずれか１項記載の医薬組成物。
前記レシチン化スーパーオキシドディスムターゼが凍結乾燥されている、請求項１～１３のいずれか１項記載の医薬組成物。
前記レシチン化スーパーオキシドディスムターゼが、銅および／または亜鉛が配位した、１１１位システインのメルカプト基がヒドロキシエチルチオ化されたヒト由来のスーパーオキシドディスムターゼサブユニットのアミノ基の１個以上が下記一般式（Ｉ）
［式中、Ｒは炭素数８～３０のアルキル基であり、ｎは２～１０の整数である。］
で表されるレシチン残基で直接又はリンカーを介して修飾されたレシチン化スーパーオキシドディスムターゼを含み、
該レシチン化スーパーオキシドディスムターゼが、該スーパーオキシドディスムターゼ分子サブユニットのそれぞれに独立してアミノ基のｍ個［ｍは１～４の整数であり、レシチン化スーパーオキシドディスムターゼサブユニットにおけるｍの平均値は１．５～２．４である。］が前記レシチン残基で置換されたレシチン化スーパーオキシドディスムターゼサブユニットから構成されるレシチン化スーパーオキシドディスムターゼ（Ａ）を主成分とし、
該レシチン化スーパーオキシドディスムターゼ（Ａ）を構成するレシチン化スーパーオキシドディスムターゼサブユニットが、ｍ＝１であるレシチン化スーパーオキシドディスムターゼサブユニット（ａ１）２５～４０モル％と、
ｍ＝２であるレシチン化スーパーオキシドディスムターゼサブユニット（ａ２）３５～５０モル％と、
ｍ＝３であるレシチン化スーパーオキシドディスムターゼサブユニット（ａ３）１０～２０モル％と、
ｍ＝４であるレシチン化スーパーオキシドディスムターゼサブユニット（ａ４）５～１５モル％とからなることを特徴とするレシチン化スーパーオキシドディスムターゼを含む、請求項１～１４のいずれか１項記載の医薬組成物。
前記レシチン化スーパーオキシドディスムターゼが、以下の結合割合でＰＣがＳＯＤに結合している、請求項１～１５のいずれか１項記載の医薬組成物：
（１）結合部位がＫ３、Ｎ末端及びＴ２におけるＰＣの結合割合が、左記アミノ酸残基の合計として、１～１０％であり；
（２）結合部位がＫ９におけるＰＣの結合割合が、１０～３０％であり；
（３）結合部位がＫ２３におけるＰＣの結合割合が、５０～７５％であり；
（４）結合部位がＫ３６におけるＰＣの結合割合が、３０～５５％であり；
（５）結合部位がＫ７０又はＫ７５におけるＰＣの結合割合が、左記アミノ酸残基の合計として、１０～８０％であり；
（６）結合部位がＫ１２２又はＫ１２８におけるＰＣの結合割合が、左記アミノ酸残基の合計として、１０～４５％であり；
（７）結合部位がＫ１３６におけるＰＣの結合割合が、１０～６０％であり；
前記（１）～（７）の合計として、ＰＣ－ＳＯＤには、ＰＣが平均結合数として、１～８個結合している。
前記レシチン化スーパーオキシドディスムターゼのスーパーオキシドディスムターゼが配列番号１記載のアミノ酸配列を有する、請求項１～１６のいずれか１項記載の医薬組成物。