JPWO2022177556A5 - - Google Patents
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Description
Ｅ９６．前記２８日間の投薬サイクルを、合計２４回の連続した２８日間の投薬サイクルまで繰り返す、Ｅ９２～Ｅ９５のいずれか１つに記載の使用。
以下に、出願時の特許請求の範囲の記載を示す。
[請求項１]
式（Ｉ）
のＮ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの本質的に純粋な形態ＩＶである、結晶性組成物。
[請求項２]
前記結晶性組成物が、標準的な倉庫条件（１５℃～２５℃及び相対湿度６５％以下）で３ヶ月保管した後に、実質的に変化しないＸＲＰＤパターン及び／またはＤＳＣプロファイルを示す、請求項１に記載の結晶性組成物。
[請求項３]
前記結晶性組成物が、標準的な倉庫条件（１５℃～２５℃及び相対湿度６５％以下）で６ヶ月保管した後に、実質的に変化しないＸＲＰＤパターン及び／またはＤＳＣプロファイルを示す、請求項１または請求項２に記載の結晶性組成物。
[請求項４]
前記結晶性組成物が、標準的な倉庫条件（１５℃～２５℃及び相対湿度６５％以下）で１年保管した後に、実質的に変化しないＸＲＰＤパターン及び／またはＤＳＣプロファイルを示す、請求項１～３のいずれか１項に記載の結晶性組成物。
[請求項５]
前記結晶性組成物が、標準的な倉庫条件（１５℃～２５℃及び相対湿度６５％以下）で６８ヶ月保管した後に、実質的に変化しないＸＲＰＤパターン及び／またはＤＳＣプロファイルを示す、請求項１～４のいずれか１項に記載の結晶性組成物。
[請求項６]
前記結晶性組成物が、標準的な倉庫条件（１５℃～２５℃及び相対湿度６５％以下）で１４０ヶ月以上保管した後に、実質的に変化しないＸＲＰＤパターン及び／またはＤＳＣプロファイルを示す、請求項１～５のいずれか１項に記載の結晶性組成物。
[請求項７]
前記ＸＲＰＤパターンが、
（ａ）入射ビーム側が、可変発散スリット（照射長１０ｍｍ）、０．０４ｒａｄ Ｓｏｌｌｅｒスリット、固定散乱防止スリット（０．５０°）、及び１０ｍｍビームマスク、ならびに
（ｂ）回折ビーム側が、可変散乱防止スリット（観察長１０ｍｍ）及び０．０４ｒａｄ Ｓｏｌｌｅｒスリット、で構成された、Ｘ’ＣＥＬＥＲＡＴＯＲ（登録商標）Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅ Ｍｕｌｔｉ－Ｓｔｒｉｐ検出器を備えた、ＮｉフィルタされたＣｕ Ｋα（４５ｋＶ／４０ｍＡ）放射線及び０．０３°２θのステップサイズを使用したＰＡＮＡＬＹＴＩＣＡＬ（登録商標）Ｘ’Ｐｅｒｔ Ｐｒｏ回折計、または
（ａ）入射ビーム側が、Ｇｏｅｂｅｌミラー、ミラー出口スリット（０．２ｍｍ）、２．５°Ｓｏｌｌｅｒスリット、ビームナイフ、ならびに
（ｂ）回折ビーム側が、散乱防止スリット（８ｍｍ）及び２．５°Ｓｏｌｌｅｒスリット、で構成された、ＬＹＮＸＥＹＥ（商標）検出器を備えた、Ｃｕ Ｋα（４０ｋＶ／４０ｍＡ）放射線及び０．０３°２θのステップサイズを使用したＢＲＵＫＥＲ（登録商
標）Ｄ８（登録商標）ＡＤＶＡＮＣＥ（商標）システム、を使用して生成され、
試料が、ゼロバックグラウンドＳｉウェハ上に平坦に取り付けられる、請求項２～６のいずれか１項に記載の結晶性化合物。
[請求項８]
前記ＤＳＣパターンが、約１５℃／分の温度上昇速度で、ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｑ１００またはＱ２０００示差走査熱量計を使用して生成される、請求項１～７のいずれか１項に記載の結晶性組成物。
[請求項９]
前記結晶性組成物が、０．２重量％以下の二量体不純物ＰＦ－００１９１１８９を含有する、請求項１～８のいずれか１項に記載の結晶性組成物。
[請求項１０]
前記結晶性組成物が、約０．０５重量％～約０．１９重量％の二量体不純物ＰＦ－００１９１１８９を含有する、請求項１～９のいずれか１項に記載の結晶性組成物。
[請求項１１]
前記結晶性組成物が、検出可能な量の二量体不純物ＰＦ－００１９１１８９を含有しない、請求項１～９のいずれか１項に記載の結晶性組成物。
[請求項１２]
請求項１～８のいずれか１項に記載の結晶性組成物と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
[請求項１３]
前記薬学的組成物が、経口投与のためのものである、請求項１２に記載の薬学的組成物。
[請求項１４]
前記薬学的組成物が、固体剤形である、請求項１３に記載の薬学的組成物。
[請求項１５]
前記薬学的組成物が、錠剤またはカプセルである、請求項１２～１４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
[請求項１６]
前記薬学的組成物が、錠剤である、請求項１５に記載の薬学的組成物。
[請求項１７]
前記薬学的組成物が、カプセルである、請求項１５に記載の薬学的組成物。
[請求項１８]
前記カプセルが、約１ｍｇのＮ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドを
含み、前記カプセルの各成分が、
ａ）約０．２５重量／重量％～約１．５重量／重量％の、Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの結晶性組成物、
ｂ）約８５重量／重量％～約９５重量／重量％の、１つ以上の希釈剤、
ｃ）約３．５重量／重量％～約６重量／重量％の、１つ以上の崩壊剤、
ｄ）約０．５重量／重量％～約２重量／重量％の、１つ以上の滑沢剤、及び
ｅ）成分ａ～ｄを封入するゼラチンカプセル、である、請求項１７に記載の薬学的組成物。
[請求項１９]
前記カプセルが、約２ｍｇのＮ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドを含み、前記カプセルの各成分が、
ａ）約０．２５重量／重量％～約１．５重量／重量％の、Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの結晶性組成物、
ｂ）約８５重量／重量％～約９５重量／重量％の、１つ以上の希釈剤、
ｃ）約３．５重量／重量％～約６重量／重量％の、１つ以上の崩壊剤、
ｄ）約０．５重量／重量％～約２重量／重量％の、１つ以上の滑沢剤、及び
ｅ）成分ａ～ｄを封入するゼラチンカプセル、である、請求項１７に記載の薬学的組成物。
[請求項２０]
前記カプセルが、約５ｍｇのＮ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドを含み、前記カプセルの各成分が、
ａ）約２．５重量／重量％～約７．０重量／重量％の、Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの結晶性組成物、
ｂ）約８５重量／重量％～約９５重量／重量％の、１つ以上の希釈剤、
ｃ）約３．５重量／重量％～約６重量／重量％の、１つ以上の崩壊剤、及び
ｄ）成分ａ～ｃを封入するゼラチンカプセル、である、請求項１７に記載の薬学的組成物。
[請求項２１]
前記希釈剤のうちの少なくとも１つが、微結晶セルロース、ラクトース、マンニトール、デンプン、及びリン酸水素カルシウムからなる群から選択される、請求項１８～２０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
[請求項２２]
前記希釈剤のうちの少なくとも１つが、微結晶セルロースである、請求項２１に記載の薬学的組成物。
[請求項２３]
前記崩壊剤のうちの少なくとも１つが、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポビドン、及びアルギン酸からなる群から選択される、請求項１８～２２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
[請求項２４]
前記崩壊剤のうちの少なくとも１つが、クロスカルメロースナトリウムである、請求項２３に記載の薬学的組成物。
[請求項２５]
前記滑沢剤のうちの少なくとも１つが、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ジベヘン酸グリセロール、及びタルクからなる群から選択される、請求項１８～２４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
[請求項２６]
前記滑沢剤の少なくとも１つが、ステアリン酸マグネシウムである、請求項２５に記載の薬学的組成物。
[請求項２７]
腫瘍、がん、またはＲａｓｏｐａｔｈｙ障害の治療方法であって、そのような治療を必要とする対象に、請求項１２～２６のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与することを含む、前記方法。
[請求項２８]
前記腫瘍が、神経線維腫である、請求項２７に記載の方法。
[請求項２９]
前記腫瘍が、神経線維腫症１型に関連する神経線維腫である、請求項２８に記載の方法。
[請求項３０]
前記腫瘍が、皮膚神経線維腫、叢状神経線維腫、視路神経膠腫、低悪性度神経膠腫、高悪性度神経膠腫、または悪性末梢神経鞘腫瘍からなる群から選択される、請求項２７～２９のいずれか１項に記載の方法。
[請求項３１]
前記腫瘍が、叢状神経線維腫である、請求項３０に記載の方法。
[請求項３２]
前記対象が、神経線維腫症１型、神経線維腫症２型、心臓顔面皮膚（ｃａｒｄｉｏ－ｆａｃｉｏ－ｃｕｔａｎｅｏｕｓ）症候群、コステロ症候群、レギウス症候群、ヌーナン症候群、及び多発性黒子を有するヌーナン症候群からなる群から選択されるＲａｓｏｐａｔｈｙ障害と診断されている、請求項２７に記載の方法。
[請求項３３]
前記がんが、皮膚癌、悪性末梢神経鞘癌、白血病、リンパ腫、組織球性腫瘍、肺癌、乳癌、卵巣癌、腎癌、結腸直腸癌、甲状腺癌、胆管細胞癌種、尿路上皮癌、子宮腫瘍、胃癌、肉腫、膀胱癌、頭頸部癌、子宮内膜癌、食道癌、腺様嚢胞癌種、胆嚢癌、前立腺癌、口腔癌、子宮頸癌、膵臓癌、黒色腫、肝細胞癌、胆道癌、及び腹膜の漿液性癌種からなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
[請求項３４]
前記白血病が、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、及び慢性骨髄性白血病からなる群から選択される、請求項３３に記載の方法。
[請求項３５]
前記リンパ腫が、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、及びＷａｌｄｅｎｓｔｒｏｍマクログロブリン血症からなる群から選択される、請求項３３に記載の方法。
[請求項３６]
前記肺癌が、肺腺癌、扁平上皮非小細胞肺癌、非扁平上皮非小細胞肺癌、及び小細胞肺癌からなる群から選択される、請求項３３に記載の方法。
[請求項３７]
前記対象が、１つ以上の遺伝子に変異または他の異常を有し、前記変異または他の異常が、特定のがんに特徴的な機能の獲得または喪失を引き起こし、前記１つ以上の遺伝子における前記変異または他の異常が、ＫＲＡＳ、ＮＲＡＳ、ＨＲＡＳ、ＢＲＡＦ、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、ＲＡＳＡ１、ＭＡＰ２Ｋ４、ＮＦ１、またはＮＦ２のうちの１つ以上における変異または他の異常である、請求項２７～３６のいずれか１項に記載の方法。
[請求項３８]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、２０ｍｇを超えない合計１日用量で投与される、請求項２７～３７のいずれか１項に記載の方法。
[請求項３９]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、１０ｍｇを超えない合計１日用量で投与される、請求項２７～３７のいずれか１項に記載の方法。
[請求項４０]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、８ｍｇを超えない合計１日用量で投与される、請求項２７～３７のいずれか１項に記載の方法。
[請求項４１]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、６ｍｇを超えない合計１日用量で投与される、請求項２７～３７のいずれか１項に記載の方法。
[請求項４２]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、１日１回投与される、請求項２７～４１のいずれか１項に記載の方法。
[請求項４３]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項４２に記載の方法。
[請求項４４]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、約２ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項４２に記載の方法。
[請求項４５]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、約４ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項４２に記載の方法。
[請求項４６]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、約６ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項４２に記載の方法。
[請求項４７]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、約８ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項４２に記載の方法。
[請求項４８]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、約２０ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項４２に記載の方法。
[請求項４９]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、１日２回投与される、請求項２７～４２のいずれか１項に記載の方法。
[請求項５０]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、各々約０．１ｍｇ～約１０ｍｇの用量で１日２回投与される、請求項４９に記載の方法。
[請求項５１]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（
２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、各々約１ｍｇの用量で１日２回投与される、請求項４９に記載の方法。
[請求項５２]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、各々約２ｍｇの用量で１日２回投与される、請求項４９に記載の方法。
[請求項５３]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、各々約３ｍｇの用量で１日２回投与される、請求項４９に記載の方法。
[請求項５４]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、各々約４ｍｇの用量で１日２回投与される、請求項４９に記載の方法。
[請求項５５]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、各々約１０ｍｇの用量で１日２回投与される、請求項４９に記載の方法。
[請求項５６]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの個々の用量が、２つ以上のカプセルまたは錠剤として投与される、請求項２７～５５のいずれか１項に記載の方法。
[請求項５７]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、（ａ）前記合計１日用量が投与される２１日間、及び（ｂ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない７日間、を含む２８日間の投薬サイクルで投与される、請求項２７～５６のいずれか１項に記載の方法。
[請求項５８]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、（ａ）前記合計１日用量が投与される連続した２１日間と、それに続く、（ｂ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない連続した７日間と、を含む２８日間の投薬サイクルで投与される、請求項２７～５６のいずれか１項に記載の方法。
[請求項５９]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、（ａ）（ｉ）前記合計１日用量が投与される５日間と、（ｉｉ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない２日間と、を各々含む、３回の７日間の期間と、（ｂ）Ｎ－（（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない７日間と、を含む２８日間の投薬サイクルで投与される、請求項２７～５６のいずれか１項に記載の方法。
[請求項６０]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、（ａ）（ｉ）前記合計１日用量が投与される連続した５日間と、（ｉｉ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ
プロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない連続した２日間と、を各々含む、３回の７日間の期間と、それに続く、（ｂ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない連続した７日間と、を含む２８日間の投薬サイクルで投与される、請求項２７～５６のいずれか１項に記載の方法。
[請求項６１]
前記２８日間の投薬サイクルが、合計２４回の連続した２８日間の投薬サイクルまで繰り返される、請求項５７～６０のいずれか１項に記載の方法。
[請求項６２]
腫瘍、がん、またはＲａｓｏｐａｔｈｙ障害を治療するための医薬の製造のための、請求項１２～２６のいずれか１項に記載の薬学的組成物の使用。
[請求項６３]
前記腫瘍が、神経線維腫である、請求項６２に記載の使用。
[請求項６４]
前記腫瘍が、神経線維腫症１型に関連する神経線維腫である、請求項６３に記載の使用。
[請求項６５]
前記腫瘍が、皮膚神経線維腫、叢状神経線維腫、視路神経膠腫、低悪性度神経膠腫、高悪性度神経膠腫、または悪性末梢神経鞘腫瘍からなる群から選択される、請求項６２～６４のいずれか１項に記載の使用。
[請求項６６]
前記腫瘍が、叢状神経線維腫である、請求項６５に記載の使用。
[請求項６７]
前記対象が、神経線維腫症１型、神経線維腫症２型、心臓顔面皮膚（ｃａｒｄｉｏ－ｆａｃｉｏ－ｃｕｔａｎｅｏｕｓ）症候群、コステロ症候群、レギウス症候群、ヌーナン症候群、及び多発性黒子を有するヌーナン症候群からなる群から選択されるＲａｓｏｐａｔｈｙ障害と診断されている、請求項６２に記載の使用。
[請求項６８]
前記がんが、皮膚癌、悪性末梢神経鞘癌、白血病、リンパ腫、組織球性腫瘍、肺癌、乳癌、卵巣癌、腎癌、結腸直腸癌、甲状腺癌、胆管細胞癌種、尿路上皮癌、子宮腫瘍、胃癌、肉腫、膀胱癌、頭頸部癌、子宮内膜癌、食道癌、腺様嚢胞癌種、胆嚢癌、前立腺癌、口腔癌、子宮頸癌、膵臓癌、黒色腫、肝細胞癌、胆道癌、及び腹膜の漿液性癌種からなる群から選択される、請求項６２に記載の使用。
[請求項６９]
前記白血病が、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、及び慢性骨髄性白血病からなる群から選択される、請求項６８に記載の使用。
[請求項７０]
前記リンパ腫が、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、及びＷａｌｄｅｎｓｔｒｏｍマクログロブリン血症からなる群から選択される、請求項６８に記載の使用。
[請求項７１]
前記肺癌が、肺腺癌、扁平上皮非小細胞肺癌、非扁平上皮非小細胞肺癌、及び小細胞肺癌からなる群から選択される、請求項６８に記載の使用。
[請求項７２]
前記対象が、１つ以上の遺伝子に変異または他の異常を有し、前記変異または他の異常が、特定のがんに特徴的な機能の獲得または喪失を引き起こし、前記１つ以上の遺伝子における前記変異または他の異常が、ＫＲＡＳ、ＮＲＡＳ、ＨＲＡＳ、ＢＲＡＦ、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、ＲＡＳＡ１、ＭＡＰ２Ｋ４、ＮＦ１、またはＮＦ２のうちの１つ以上におけ
る変異または他の異常である、請求項６２～７１のいずれか１項に記載の使用。
[請求項７３]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、２０ｍｇを超えない合計１日用量で投与される、請求項６２～７２のいずれか１項に記載の使用。
[請求項７４]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、１０ｍｇを超えない合計１日用量で投与される、請求項６２～７２のいずれか１項に記載の使用。
[請求項７５]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、８ｍｇを超えない合計１日用量で投与される、請求項６２～７２のいずれか１項に記載の使用。
[請求項７６]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、６ｍｇを超えない合計１日用量で投与される、請求項６２～７２のいずれか１項に記載の使用。
[請求項７７]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、１日１回投与される、請求項６２～７５のいずれか１項に記載の使用。
[請求項７８]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項７７に記載の使用。
[請求項７９]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、約２ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項７７に記載の使用。
[請求項８０]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、約４ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項７７に記載の使用。
[請求項８１]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、約６ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項７７に記載の使用。
[請求項８２]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、約８ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項７７に記載の使用。
[請求項８３]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、約２０ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項７７に記載の使用。
[請求項８４]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、１日２回投与される、請求項６２～７５のいずれか１項に記載の使用。
[請求項８５]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、各々約０．１ｍｇ～約１０ｍｇの用量で１日２回投与される、請求項８４に記載の使用。
[請求項８６]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、各々約１ｍｇの用量で１日２回投与される、請求項８４に記載の使用。
[請求項８７]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、各々約２ｍｇの用量で１日２回投与される、請求項８４に記載の使用。
[請求項８８]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、各々約３ｍｇの用量で１日２回投与される、請求項８４に記載の使用。
[請求項８９]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、各々約４ｍｇの用量で１日２回投与される、請求項８４に記載の使用。
[請求項９０]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、各々約１０ｍｇの用量で１日２回投与される、請求項７７に記載の使用。
[請求項９１]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの個々の用量が、２つ以上のカプセルまたは錠剤として投与される、請求項６２～９０のいずれか１項に記載の使用。
[請求項９２]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、（ａ）前記合計１日用量が投与される２１日間と、（ｂ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない７日間と、を含む、２８日間の投薬サイクルで投与される、請求項６２～９１のいずれか１項に記載の使用。
[請求項９３]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、（ａ）前記合計１日用量が投与される連続した２１日間と、それに続く、（ｂ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない連続した７日間と、を含む、２８日間の投薬サイクルで投与される、請求項６２～９１のいずれか１項に記載の使用。
[請求項９４]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、（ａ）（ｉ）前記合計１日用量が投与される５日間と、（ｉｉ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない２日間と、を各々含む、３回の７日間の期間と、（ｂ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない７日間と、を含む２８日間
の投薬サイクルで投与される、請求項６２～９１のいずれか１項に記載の使用。
[請求項９５]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、（ａ）（ｉ）前記合計１日用量が投与される連続した５日間と、（ｉｉ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない連続した２日間と、を各々含む、３回の７日間の期間と、それに続く、（ｂ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない連続した７日間と、を含む２８日間の投薬サイクルで投与される、請求項６１～９１のいずれか１項に記載の使用。
[請求項９６]
前記２８日間の投薬サイクルを、合計２４回の連続した２８日間の投薬サイクルまで繰り返す、請求項９１～９５のいずれか１項に記載の使用。
以下に、出願時の特許請求の範囲の記載を示す。
[請求項１]
式（Ｉ）
[請求項２]
前記結晶性組成物が、標準的な倉庫条件（１５℃～２５℃及び相対湿度６５％以下）で３ヶ月保管した後に、実質的に変化しないＸＲＰＤパターン及び／またはＤＳＣプロファイルを示す、請求項１に記載の結晶性組成物。
[請求項３]
前記結晶性組成物が、標準的な倉庫条件（１５℃～２５℃及び相対湿度６５％以下）で６ヶ月保管した後に、実質的に変化しないＸＲＰＤパターン及び／またはＤＳＣプロファイルを示す、請求項１または請求項２に記載の結晶性組成物。
[請求項４]
前記結晶性組成物が、標準的な倉庫条件（１５℃～２５℃及び相対湿度６５％以下）で１年保管した後に、実質的に変化しないＸＲＰＤパターン及び／またはＤＳＣプロファイルを示す、請求項１～３のいずれか１項に記載の結晶性組成物。
[請求項５]
前記結晶性組成物が、標準的な倉庫条件（１５℃～２５℃及び相対湿度６５％以下）で６８ヶ月保管した後に、実質的に変化しないＸＲＰＤパターン及び／またはＤＳＣプロファイルを示す、請求項１～４のいずれか１項に記載の結晶性組成物。
[請求項６]
前記結晶性組成物が、標準的な倉庫条件（１５℃～２５℃及び相対湿度６５％以下）で１４０ヶ月以上保管した後に、実質的に変化しないＸＲＰＤパターン及び／またはＤＳＣプロファイルを示す、請求項１～５のいずれか１項に記載の結晶性組成物。
[請求項７]
前記ＸＲＰＤパターンが、
（ａ）入射ビーム側が、可変発散スリット（照射長１０ｍｍ）、０．０４ｒａｄ Ｓｏｌｌｅｒスリット、固定散乱防止スリット（０．５０°）、及び１０ｍｍビームマスク、ならびに
（ｂ）回折ビーム側が、可変散乱防止スリット（観察長１０ｍｍ）及び０．０４ｒａｄ Ｓｏｌｌｅｒスリット、で構成された、Ｘ’ＣＥＬＥＲＡＴＯＲ（登録商標）Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅ Ｍｕｌｔｉ－Ｓｔｒｉｐ検出器を備えた、ＮｉフィルタされたＣｕ Ｋα（４５ｋＶ／４０ｍＡ）放射線及び０．０３°２θのステップサイズを使用したＰＡＮＡＬＹＴＩＣＡＬ（登録商標）Ｘ’Ｐｅｒｔ Ｐｒｏ回折計、または
（ａ）入射ビーム側が、Ｇｏｅｂｅｌミラー、ミラー出口スリット（０．２ｍｍ）、２．５°Ｓｏｌｌｅｒスリット、ビームナイフ、ならびに
（ｂ）回折ビーム側が、散乱防止スリット（８ｍｍ）及び２．５°Ｓｏｌｌｅｒスリット、で構成された、ＬＹＮＸＥＹＥ（商標）検出器を備えた、Ｃｕ Ｋα（４０ｋＶ／４０ｍＡ）放射線及び０．０３°２θのステップサイズを使用したＢＲＵＫＥＲ（登録商
標）Ｄ８（登録商標）ＡＤＶＡＮＣＥ（商標）システム、を使用して生成され、
試料が、ゼロバックグラウンドＳｉウェハ上に平坦に取り付けられる、請求項２～６のいずれか１項に記載の結晶性化合物。
[請求項８]
前記ＤＳＣパターンが、約１５℃／分の温度上昇速度で、ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｑ１００またはＱ２０００示差走査熱量計を使用して生成される、請求項１～７のいずれか１項に記載の結晶性組成物。
[請求項９]
前記結晶性組成物が、０．２重量％以下の二量体不純物ＰＦ－００１９１１８９を含有する、請求項１～８のいずれか１項に記載の結晶性組成物。
前記結晶性組成物が、約０．０５重量％～約０．１９重量％の二量体不純物ＰＦ－００１９１１８９を含有する、請求項１～９のいずれか１項に記載の結晶性組成物。
[請求項１１]
前記結晶性組成物が、検出可能な量の二量体不純物ＰＦ－００１９１１８９を含有しない、請求項１～９のいずれか１項に記載の結晶性組成物。
[請求項１２]
請求項１～８のいずれか１項に記載の結晶性組成物と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
[請求項１３]
前記薬学的組成物が、経口投与のためのものである、請求項１２に記載の薬学的組成物。
[請求項１４]
前記薬学的組成物が、固体剤形である、請求項１３に記載の薬学的組成物。
[請求項１５]
前記薬学的組成物が、錠剤またはカプセルである、請求項１２～１４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
[請求項１６]
前記薬学的組成物が、錠剤である、請求項１５に記載の薬学的組成物。
[請求項１７]
前記薬学的組成物が、カプセルである、請求項１５に記載の薬学的組成物。
[請求項１８]
前記カプセルが、約１ｍｇのＮ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドを
含み、前記カプセルの各成分が、
ａ）約０．２５重量／重量％～約１．５重量／重量％の、Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの結晶性組成物、
ｂ）約８５重量／重量％～約９５重量／重量％の、１つ以上の希釈剤、
ｃ）約３．５重量／重量％～約６重量／重量％の、１つ以上の崩壊剤、
ｄ）約０．５重量／重量％～約２重量／重量％の、１つ以上の滑沢剤、及び
ｅ）成分ａ～ｄを封入するゼラチンカプセル、である、請求項１７に記載の薬学的組成物。
[請求項１９]
前記カプセルが、約２ｍｇのＮ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドを含み、前記カプセルの各成分が、
ａ）約０．２５重量／重量％～約１．５重量／重量％の、Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの結晶性組成物、
ｂ）約８５重量／重量％～約９５重量／重量％の、１つ以上の希釈剤、
ｃ）約３．５重量／重量％～約６重量／重量％の、１つ以上の崩壊剤、
ｄ）約０．５重量／重量％～約２重量／重量％の、１つ以上の滑沢剤、及び
ｅ）成分ａ～ｄを封入するゼラチンカプセル、である、請求項１７に記載の薬学的組成物。
[請求項２０]
前記カプセルが、約５ｍｇのＮ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドを含み、前記カプセルの各成分が、
ａ）約２．５重量／重量％～約７．０重量／重量％の、Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの結晶性組成物、
ｂ）約８５重量／重量％～約９５重量／重量％の、１つ以上の希釈剤、
ｃ）約３．５重量／重量％～約６重量／重量％の、１つ以上の崩壊剤、及び
ｄ）成分ａ～ｃを封入するゼラチンカプセル、である、請求項１７に記載の薬学的組成物。
[請求項２１]
前記希釈剤のうちの少なくとも１つが、微結晶セルロース、ラクトース、マンニトール、デンプン、及びリン酸水素カルシウムからなる群から選択される、請求項１８～２０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
[請求項２２]
前記希釈剤のうちの少なくとも１つが、微結晶セルロースである、請求項２１に記載の薬学的組成物。
[請求項２３]
前記崩壊剤のうちの少なくとも１つが、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポビドン、及びアルギン酸からなる群から選択される、請求項１８～２２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
[請求項２４]
前記崩壊剤のうちの少なくとも１つが、クロスカルメロースナトリウムである、請求項２３に記載の薬学的組成物。
[請求項２５]
前記滑沢剤のうちの少なくとも１つが、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ジベヘン酸グリセロール、及びタルクからなる群から選択される、請求項１８～２４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
[請求項２６]
前記滑沢剤の少なくとも１つが、ステアリン酸マグネシウムである、請求項２５に記載の薬学的組成物。
[請求項２７]
腫瘍、がん、またはＲａｓｏｐａｔｈｙ障害の治療方法であって、そのような治療を必要とする対象に、請求項１２～２６のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与することを含む、前記方法。
[請求項２８]
前記腫瘍が、神経線維腫である、請求項２７に記載の方法。
[請求項２９]
前記腫瘍が、神経線維腫症１型に関連する神経線維腫である、請求項２８に記載の方法。
[請求項３０]
前記腫瘍が、皮膚神経線維腫、叢状神経線維腫、視路神経膠腫、低悪性度神経膠腫、高悪性度神経膠腫、または悪性末梢神経鞘腫瘍からなる群から選択される、請求項２７～２９のいずれか１項に記載の方法。
[請求項３１]
前記腫瘍が、叢状神経線維腫である、請求項３０に記載の方法。
[請求項３２]
前記対象が、神経線維腫症１型、神経線維腫症２型、心臓顔面皮膚（ｃａｒｄｉｏ－ｆａｃｉｏ－ｃｕｔａｎｅｏｕｓ）症候群、コステロ症候群、レギウス症候群、ヌーナン症候群、及び多発性黒子を有するヌーナン症候群からなる群から選択されるＲａｓｏｐａｔｈｙ障害と診断されている、請求項２７に記載の方法。
[請求項３３]
前記がんが、皮膚癌、悪性末梢神経鞘癌、白血病、リンパ腫、組織球性腫瘍、肺癌、乳癌、卵巣癌、腎癌、結腸直腸癌、甲状腺癌、胆管細胞癌種、尿路上皮癌、子宮腫瘍、胃癌、肉腫、膀胱癌、頭頸部癌、子宮内膜癌、食道癌、腺様嚢胞癌種、胆嚢癌、前立腺癌、口腔癌、子宮頸癌、膵臓癌、黒色腫、肝細胞癌、胆道癌、及び腹膜の漿液性癌種からなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
[請求項３４]
前記白血病が、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、及び慢性骨髄性白血病からなる群から選択される、請求項３３に記載の方法。
[請求項３５]
前記リンパ腫が、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、及びＷａｌｄｅｎｓｔｒｏｍマクログロブリン血症からなる群から選択される、請求項３３に記載の方法。
[請求項３６]
前記肺癌が、肺腺癌、扁平上皮非小細胞肺癌、非扁平上皮非小細胞肺癌、及び小細胞肺癌からなる群から選択される、請求項３３に記載の方法。
[請求項３７]
前記対象が、１つ以上の遺伝子に変異または他の異常を有し、前記変異または他の異常が、特定のがんに特徴的な機能の獲得または喪失を引き起こし、前記１つ以上の遺伝子における前記変異または他の異常が、ＫＲＡＳ、ＮＲＡＳ、ＨＲＡＳ、ＢＲＡＦ、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、ＲＡＳＡ１、ＭＡＰ２Ｋ４、ＮＦ１、またはＮＦ２のうちの１つ以上における変異または他の異常である、請求項２７～３６のいずれか１項に記載の方法。
[請求項３８]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、２０ｍｇを超えない合計１日用量で投与される、請求項２７～３７のいずれか１項に記載の方法。
[請求項３９]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、１０ｍｇを超えない合計１日用量で投与される、請求項２７～３７のいずれか１項に記載の方法。
[請求項４０]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、８ｍｇを超えない合計１日用量で投与される、請求項２７～３７のいずれか１項に記載の方法。
[請求項４１]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、６ｍｇを超えない合計１日用量で投与される、請求項２７～３７のいずれか１項に記載の方法。
[請求項４２]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、１日１回投与される、請求項２７～４１のいずれか１項に記載の方法。
[請求項４３]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項４２に記載の方法。
[請求項４４]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、約２ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項４２に記載の方法。
[請求項４５]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、約４ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項４２に記載の方法。
[請求項４６]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、約６ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項４２に記載の方法。
[請求項４７]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、約８ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項４２に記載の方法。
[請求項４８]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、約２０ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項４２に記載の方法。
[請求項４９]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、１日２回投与される、請求項２７～４２のいずれか１項に記載の方法。
[請求項５０]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、各々約０．１ｍｇ～約１０ｍｇの用量で１日２回投与される、請求項４９に記載の方法。
[請求項５１]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（
２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、各々約１ｍｇの用量で１日２回投与される、請求項４９に記載の方法。
[請求項５２]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、各々約２ｍｇの用量で１日２回投与される、請求項４９に記載の方法。
[請求項５３]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、各々約３ｍｇの用量で１日２回投与される、請求項４９に記載の方法。
[請求項５４]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、各々約４ｍｇの用量で１日２回投与される、請求項４９に記載の方法。
[請求項５５]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、各々約１０ｍｇの用量で１日２回投与される、請求項４９に記載の方法。
[請求項５６]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの個々の用量が、２つ以上のカプセルまたは錠剤として投与される、請求項２７～５５のいずれか１項に記載の方法。
[請求項５７]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、（ａ）前記合計１日用量が投与される２１日間、及び（ｂ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない７日間、を含む２８日間の投薬サイクルで投与される、請求項２７～５６のいずれか１項に記載の方法。
[請求項５８]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、（ａ）前記合計１日用量が投与される連続した２１日間と、それに続く、（ｂ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない連続した７日間と、を含む２８日間の投薬サイクルで投与される、請求項２７～５６のいずれか１項に記載の方法。
[請求項５９]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、（ａ）（ｉ）前記合計１日用量が投与される５日間と、（ｉｉ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない２日間と、を各々含む、３回の７日間の期間と、（ｂ）Ｎ－（（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない７日間と、を含む２８日間の投薬サイクルで投与される、請求項２７～５６のいずれか１項に記載の方法。
[請求項６０]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、（ａ）（ｉ）前記合計１日用量が投与される連続した５日間と、（ｉｉ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ
プロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない連続した２日間と、を各々含む、３回の７日間の期間と、それに続く、（ｂ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない連続した７日間と、を含む２８日間の投薬サイクルで投与される、請求項２７～５６のいずれか１項に記載の方法。
[請求項６１]
前記２８日間の投薬サイクルが、合計２４回の連続した２８日間の投薬サイクルまで繰り返される、請求項５７～６０のいずれか１項に記載の方法。
[請求項６２]
腫瘍、がん、またはＲａｓｏｐａｔｈｙ障害を治療するための医薬の製造のための、請求項１２～２６のいずれか１項に記載の薬学的組成物の使用。
[請求項６３]
前記腫瘍が、神経線維腫である、請求項６２に記載の使用。
[請求項６４]
前記腫瘍が、神経線維腫症１型に関連する神経線維腫である、請求項６３に記載の使用。
[請求項６５]
前記腫瘍が、皮膚神経線維腫、叢状神経線維腫、視路神経膠腫、低悪性度神経膠腫、高悪性度神経膠腫、または悪性末梢神経鞘腫瘍からなる群から選択される、請求項６２～６４のいずれか１項に記載の使用。
[請求項６６]
前記腫瘍が、叢状神経線維腫である、請求項６５に記載の使用。
[請求項６７]
前記対象が、神経線維腫症１型、神経線維腫症２型、心臓顔面皮膚（ｃａｒｄｉｏ－ｆａｃｉｏ－ｃｕｔａｎｅｏｕｓ）症候群、コステロ症候群、レギウス症候群、ヌーナン症候群、及び多発性黒子を有するヌーナン症候群からなる群から選択されるＲａｓｏｐａｔｈｙ障害と診断されている、請求項６２に記載の使用。
[請求項６８]
前記がんが、皮膚癌、悪性末梢神経鞘癌、白血病、リンパ腫、組織球性腫瘍、肺癌、乳癌、卵巣癌、腎癌、結腸直腸癌、甲状腺癌、胆管細胞癌種、尿路上皮癌、子宮腫瘍、胃癌、肉腫、膀胱癌、頭頸部癌、子宮内膜癌、食道癌、腺様嚢胞癌種、胆嚢癌、前立腺癌、口腔癌、子宮頸癌、膵臓癌、黒色腫、肝細胞癌、胆道癌、及び腹膜の漿液性癌種からなる群から選択される、請求項６２に記載の使用。
[請求項６９]
前記白血病が、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、及び慢性骨髄性白血病からなる群から選択される、請求項６８に記載の使用。
[請求項７０]
前記リンパ腫が、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、及びＷａｌｄｅｎｓｔｒｏｍマクログロブリン血症からなる群から選択される、請求項６８に記載の使用。
[請求項７１]
前記肺癌が、肺腺癌、扁平上皮非小細胞肺癌、非扁平上皮非小細胞肺癌、及び小細胞肺癌からなる群から選択される、請求項６８に記載の使用。
[請求項７２]
前記対象が、１つ以上の遺伝子に変異または他の異常を有し、前記変異または他の異常が、特定のがんに特徴的な機能の獲得または喪失を引き起こし、前記１つ以上の遺伝子における前記変異または他の異常が、ＫＲＡＳ、ＮＲＡＳ、ＨＲＡＳ、ＢＲＡＦ、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、ＲＡＳＡ１、ＭＡＰ２Ｋ４、ＮＦ１、またはＮＦ２のうちの１つ以上におけ
る変異または他の異常である、請求項６２～７１のいずれか１項に記載の使用。
[請求項７３]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、２０ｍｇを超えない合計１日用量で投与される、請求項６２～７２のいずれか１項に記載の使用。
[請求項７４]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、１０ｍｇを超えない合計１日用量で投与される、請求項６２～７２のいずれか１項に記載の使用。
[請求項７５]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、８ｍｇを超えない合計１日用量で投与される、請求項６２～７２のいずれか１項に記載の使用。
[請求項７６]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、６ｍｇを超えない合計１日用量で投与される、請求項６２～７２のいずれか１項に記載の使用。
[請求項７７]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、１日１回投与される、請求項６２～７５のいずれか１項に記載の使用。
[請求項７８]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項７７に記載の使用。
[請求項７９]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、約２ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項７７に記載の使用。
[請求項８０]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、約４ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項７７に記載の使用。
[請求項８１]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、約６ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項７７に記載の使用。
[請求項８２]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、約８ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項７７に記載の使用。
[請求項８３]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、約２０ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項７７に記載の使用。
[請求項８４]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、１日２回投与される、請求項６２～７５のいずれか１項に記載の使用。
[請求項８５]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、各々約０．１ｍｇ～約１０ｍｇの用量で１日２回投与される、請求項８４に記載の使用。
[請求項８６]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、各々約１ｍｇの用量で１日２回投与される、請求項８４に記載の使用。
[請求項８７]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、各々約２ｍｇの用量で１日２回投与される、請求項８４に記載の使用。
[請求項８８]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、各々約３ｍｇの用量で１日２回投与される、請求項８４に記載の使用。
[請求項８９]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、各々約４ｍｇの用量で１日２回投与される、請求項８４に記載の使用。
[請求項９０]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、各々約１０ｍｇの用量で１日２回投与される、請求項７７に記載の使用。
[請求項９１]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの個々の用量が、２つ以上のカプセルまたは錠剤として投与される、請求項６２～９０のいずれか１項に記載の使用。
[請求項９２]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、（ａ）前記合計１日用量が投与される２１日間と、（ｂ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない７日間と、を含む、２８日間の投薬サイクルで投与される、請求項６２～９１のいずれか１項に記載の使用。
[請求項９３]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、（ａ）前記合計１日用量が投与される連続した２１日間と、それに続く、（ｂ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない連続した７日間と、を含む、２８日間の投薬サイクルで投与される、請求項６２～９１のいずれか１項に記載の使用。
[請求項９４]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、（ａ）（ｉ）前記合計１日用量が投与される５日間と、（ｉｉ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない２日間と、を各々含む、３回の７日間の期間と、（ｂ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない７日間と、を含む２８日間
の投薬サイクルで投与される、請求項６２～９１のいずれか１項に記載の使用。
[請求項９５]
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、（ａ）（ｉ）前記合計１日用量が投与される連続した５日間と、（ｉｉ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない連続した２日間と、を各々含む、３回の７日間の期間と、それに続く、（ｂ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない連続した７日間と、を含む２８日間の投薬サイクルで投与される、請求項６１～９１のいずれか１項に記載の使用。
[請求項９６]
前記２８日間の投薬サイクルを、合計２４回の連続した２８日間の投薬サイクルまで繰り返す、請求項９１～９５のいずれか１項に記載の使用。
Claims (22)
- 式（Ｉ）
- 請求項１に記載の結晶性組成物であって、前記結晶性組成物が、
(１)標準的な倉庫条件（１５℃～２５℃及び相対湿度６５％以下）で３ヶ月、
(２)標準的な倉庫条件（１５℃～２５℃及び相対湿度６５％以下）で６ヶ月、
(３)標準的な倉庫条件（１５℃～２５℃及び相対湿度６５％以下）で１年、
(４)標準的な倉庫条件（１５℃～２５℃及び相対湿度６５％以下）で６８ヶ月、または、
(５)標準的な倉庫条件（１５℃～２５℃及び相対湿度６５％以下）で１４０ヶ月以上、
保管した後に、実質的に変化しないＸＲＰＤパターン及び／またはＤＳＣプロファイルを示す、
結晶性組成物。 - 請求項１～２のいずれか１項に記載の結晶性組成物であって、前記結晶性組成物が、
０．２重量％以下の二量体不純物ＰＦ－００１９１１８９：
- 請求項１～３のいずれか１項に記載の結晶性組成物と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
- 前記薬学的組成物が、経口投与のためのものである、請求項４に記載の薬学的組成物。
- 請求項４または５に記載の薬学的組成物であって、前記薬学的組成物が、固体剤形、錠剤、またはカプセルである、薬学的組成物。
- 請求項６に記載の薬学的組成物であって、前記カプセルが、
（１）約１ｍｇのＮ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドを含み、前記カプセルの各成分が、
ａ）約０．２５重量／重量％～約１．５重量／重量％の、Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの結晶性組成物、
ｂ）約８５重量／重量％～約９５重量／重量％の、１つ以上の希釈剤、
ｃ）約３．５重量／重量％～約６重量／重量％の、１つ以上の崩壊剤、
ｄ）約０．５重量／重量％～約２重量／重量％の、１つ以上の滑沢剤、及び
ｅ）成分ａ～ｄを封入するゼラチンカプセル、
である、
（２）約２ｍｇのＮ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドを含み、前記カプセルの各成分が、
ａ）約０．２５重量／重量％～約１．５重量／重量％の、Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの結晶性組成物、
ｂ）約８５重量／重量％～約９５重量／重量％の、１つ以上の希釈剤、
ｃ）約３．５重量／重量％～約６重量／重量％の、１つ以上の崩壊剤、
ｄ）約０．５重量／重量％～約２重量／重量％の、１つ以上の滑沢剤、及び
ｅ）成分ａ～ｄを封入するゼラチンカプセル、
である、または、
（３）約５ｍｇのＮ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドを含み、前記カプセルの各成分が、
ａ）約２．５重量／重量％～約７．０重量／重量％の、Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの結晶性組成物、
ｂ）約８５重量／重量％～約９５重量／重量％の、１つ以上の希釈剤、
ｃ）約３．５重量／重量％～約６重量／重量％の、１つ以上の崩壊剤、及び
ｄ）成分ａ～ｃを封入するゼラチンカプセル、
である、
薬学的組成物。 - 請求項７に記載の薬学的組成物であって、
（１）前記希釈剤のうちの少なくとも１つが、微結晶セルロース、ラクトース、マンニトール、デンプン、及びリン酸水素カルシウムからなる群から選択される、
（２）前記崩壊剤のうちの少なくとも１つが、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポビドン、及びアルギン酸からなる群から選択される、及び／または、
（３）前記滑沢剤のうちの少なくとも１つが、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ジベヘン酸グリセロール、及びタルクからなる群から選択される、
薬学的組成物。 - 請求項１～８のいずれか１項に記載の薬学的組成物であって、対象の腫瘍、がん、またはＲａｓｏｐａｔｈｙ障害を治療するための、薬学的組成物。
- 請求項９に記載の薬学的組成物であって、前記腫瘍が、神経線維腫、または、神経線維腫症１型に関連する神経線維腫である、薬学的組成物。
- 請求項９～１０のいずれか１項に記載の薬学的組成物であって、前記腫瘍が、皮膚神経線維腫、叢状神経線維腫、視路神経膠腫、低悪性度神経膠腫、高悪性度神経膠腫、または悪性末梢神経鞘腫瘍からなる群から選択される、薬学的組成物。
- 請求項９～１１のいずれか１項に記載の薬学的組成物であって、前記対象が、神経線維腫症１型、神経線維腫症２型、心臓顔面皮膚（ｃａｒｄｉｏ－ｆａｃｉｏ－ｃｕｔａｎｅｏｕｓ）症候群、コステロ症候群、レギウス症候群、ヌーナン症候群、及び多発性黒子を有するヌーナン症候群からなる群から選択されるＲａｓｏｐａｔｈｙ障害と診断されている、薬学的組成物。
- 請求項９～１２のいずれか１項に記載の薬学的組成物であって、前記がんが、皮膚癌、悪性末梢神経鞘癌、白血病、リンパ腫、組織球性腫瘍、肺癌、乳癌、卵巣癌、腎癌、結腸直腸癌、甲状腺癌、胆管細胞癌種、尿路上皮癌、子宮腫瘍、胃癌、肉腫、膀胱癌、頭頸部癌、子宮内膜癌、食道癌、腺様嚢胞癌種、胆嚢癌、前立腺癌、口腔癌、子宮頸癌、膵臓癌、黒色腫、肝細胞癌、胆道癌、及び腹膜の漿液性癌種からなる群から選択され、任意選択により、
（１）前記白血病が、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、及び慢性骨髄性白血病からなる群から選択される、
（２）前記リンパ腫が、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、及びＷａｌｄｅｎｓｔｒｏｍマクログロブリン血症からなる群から選択される、及び／または、
（３）前記肺癌が、肺腺癌、扁平上皮非小細胞肺癌、非扁平上皮非小細胞肺癌、及び小細胞肺癌からなる群から選択される、
薬学的組成物。 - 請求項９～１３のいずれか１項に記載の薬学的組成物であって、前記対象が、１つ以上の遺伝子に変異または他の異常を有し、前記変異または他の異常が、特定のがんに特徴的な機能の獲得または喪失を引き起こし、前記１つ以上の遺伝子における前記変異または他の異常が、ＫＲＡＳ、ＮＲＡＳ、ＨＲＡＳ、ＢＲＡＦ、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、ＲＡＳＡ１、ＭＡＰ２Ｋ４、ＮＦ１、またはＮＦ２のうちの１つ以上における変異または他の異常である、薬学的組成物。
- 請求項９～１４のいずれか１項に記載の薬学的組成物であって、前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、
２０ｍｇを超えない、１０ｍｇを超えない、８ｍｇを超えない、または、６ｍｇを超えない、
合計１日用量で投与される、薬学的組成物。 - 請求項９～１４のいずれか１項に記載の薬学的組成物であって、
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、１日１回投与される、任意選択により、前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇの用量で１日１回投与される、薬学的組成物。 - 請求項９～１４のいずれか１項に記載の薬学的組成物であって、
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、約２ｍｇ、約４ｍｇ、約６ｍｇ、約８ｍｇ、または約２０ｍｇの用量で１日１回投与される、薬学的組成物。 - 請求項９～１４のいずれか１項に記載の薬学的組成物であって、
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、１日２回投与される、任意選択により、前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、各々約０．１ｍｇ～約１０ｍｇの用量で１日２回投与される、薬学的組成物。 - 請求項１８に記載の薬学的組成物であって、
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの前記合計１日用量が、各々約１ｍｇ、各々約２ｍｇ、各々約３ｍｇ、各々約４ｍｇ、または各々約１０ｍｇの用量で１日２回投与される、薬学的組成物。 - 請求項９～１９のいずれか１項に記載の薬学的組成物であって、前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドの個々の用量が、２つ以上のカプセルまたは錠剤として投与される、薬学的組成物。
- 請求項９～２０のいずれか１項に記載の薬学的組成物であって、
前記Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが、
（１）（ａ）前記合計１日用量が投与される２１日間と、（ｂ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない７日間と、を含む、２８日間の投薬サイクルで投与される、
（２）（ａ）前記合計１日用量が投与される連続した２１日間と、それに続く、（ｂ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない連続した７日間と、を含む、２８日間の投薬サイクルで投与される、
（３）（ａ）（ｉ）前記合計１日用量が投与される５日間と、（ｉｉ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない２日間と、を各々含む、３回の７日間の期間と、（ｂ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない７日間と、を含む２８日間の投薬サイクルで投与される、または、
（４）（ａ）（ｉ）前記合計１日用量が投与される連続した５日間と、（ｉｉ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない連続した２日間と、を各々含む、３回の７日間の期間と、それに続く、（ｂ）Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－ベンズアミドが投与されない連続した７日間と、を含む２８日間の投薬サイクルで投与される、
薬学的組成物。 - 請求項２０に記載の薬学的組成物であって、前記２８日間の投薬サイクルを、合計２４回の連続した２８日間の投薬サイクルまで繰り返す、薬学的組成物。
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